矮小癥

矮小癥是一組因遺傳或疾病因素導致的生長發(fā)育障礙性疾病，指兒童身高在相似生活環(huán)境下，低于同年齡、同性別正常兒童平均身高 2 個標準差，或身高每年增長低于 4～5cm。矮小癥病因較復雜，主要分為生理性身材矮小和病理性身材矮小兩類。

按照發(fā)病原因，矮小癥可分為生理性身材矮小和病理性身材矮小兩類。

生理性身材矮小

• 家族性矮小：主要是因基因遺傳所導致的身材矮小。
• 生長延遲：遺傳引起，出生時身長正常，兒童時期身高增長低于正常低值，不影響成年身高，有明顯的骨齡的延遲。一般父母可能會有相應的發(fā)育延遲史。
• 小于胎齡兒：因母體、胎盤、胎兒相關等因素引起，表現為在嬰兒期生長發(fā)育遲緩，一般在 2 歲以前會經歷一段追趕生長期，最終身高和同齡人相似。
• 特發(fā)性身材矮小：是人體正常生長發(fā)育中的一種變異，可能與某些基因突變有關?；颊咴跊]有內分泌疾病、遺傳疾病等情況下，身高低于同地區(qū)同年齡同性別患兒 2 個標準差，表現為身材矮小，沒有骨齡的延遲。

病理性身材矮小

主要由各類疾病所致，常見的有：

• 生長激素缺乏或分泌不足，導致身高不能正常生長，如果不進行生長激素替代治療，通常最終身高只能達到 130 厘米左右。生長激素缺乏原因：
  特發(fā)性（原發(fā)性）：這類患兒下丘腦、垂體無明顯病灶，但生長激素分泌功能不足，其原因不明。

  器質性（獲得性）：繼發(fā)于下丘腦、垂體或其他顱內腫瘤、感染、細胞浸潤、放射性損傷和頭顱創(chuàng)傷等，其中產傷是國內矮小癥的最主要的病因。此外，垂體的發(fā)育異常，如不發(fā)育、發(fā)育不良或空蝶鞍，其中有些伴有視中隔發(fā)育不全、唇裂、腭裂等畸形，均可引起生長激素合成和分泌障礙，同時可有多種垂體前葉激素缺乏。

  其他：社會心理性生長抑制、原發(fā)性甲狀腺功能減退等均可造成暫時性生長激素分泌功能低下，在外界不良因素消除或原發(fā)疾病治療后即可恢復正常。

• 生長激素不敏感或抵抗綜合征，多由生長激素受體基因突變所致，多呈常染色體隱性遺傳。

• 先天性卵巢發(fā)育不全（Turner 綜合征）。

• 約 1/3 宮內生長遲緩兒成年后身材矮小。

• 骨骼發(fā)育障礙：各種骨、軟骨發(fā)育不全等，均有特殊的面容和體態(tài)。

• 其他內分泌代謝病引起的生長落后：先天性甲狀腺功能減低癥、先天性腎上腺皮質增生、性早熟、皮質醇增多癥、粘多糖病、糖原累積病、腎小管酸中毒等疾病。

矮小癥患者最典型的癥狀就是身材矮小，低于正常同齡人平均身高?？捎幸韵聝煞N情況：

• 身材不相稱：主要表現為身體四肢與軀干不成比例的矮小，患者可表現為四肢非常短，或軀干很短，頭部與身體比例過大等，一般患者智力正常，不受影響。
• 身材比例同正常人群相似，成比例的矮小。一般因為出生時或兒童早期出現疾病等影響整體的生長發(fā)育，頭部、軀干、四肢呈比例的減小，還可能導致患者多系統(tǒng)發(fā)育不良。

注意監(jiān)測孩子身高發(fā)育

• 觀察孩子身高增長速度，如發(fā)現孩子身高明顯低于同齡兒童，及時就診。

其他養(yǎng)護注意事項

• 保證充足睡眠，加強體格鍛煉與戶外陽光照射，促進孩子生長發(fā)育。
• 注意營養(yǎng)均衡，但不可以因為孩子身高矮就給寶寶吃大量的補品，因為其中可能含有激素等，可能刺激兒童提早發(fā)育成熟，造成矮小。

對于身材矮小的患兒，主要通過生長激素檢查、影像學檢查和基因檢測進行診斷和指導治療。

實驗室檢查

• 生長激素（GH）激發(fā)試驗
  測定隨機血標本 GH 濃度對診斷無價值，臨床上將 GH 激發(fā)試驗中 GH 峰值變化作為診斷生長激素缺乏性矮小癥的一種重要依據，包括運動、胰島素、左旋多巴、精氨酸、可樂定等激發(fā)方式。

  必須兩種以上的藥物刺激試驗均不正常才可診斷，常選擇胰島素加可樂定或左旋多巴。本病患者經興奮后 GH 峰值常低于 5μg/L，而正常人則可超過 10μg/L。

• 自主性血清 GH 分泌測定
  每隔 20 分鐘采血，連續(xù) 12~24 小時，計算平均 GH 分泌量、脈沖數及幅度，可準確的反應體內 GH 的分泌情況。

• 胰島素樣生長因子（1GF-1）的測定
  GH 的促進生長作用大部分是由循環(huán)中的 IGF-1 介導，因此測定 IGF-1 水平可反應 GH 的分泌狀態(tài)，同時還可以監(jiān)測經 GH 治療后的反應。

影像學檢查

• X 線檢查：即骨齡測定，患者一般落后于實際年齡 2 歲或 2 歲以上。

• 磁共振成像（MRI）檢查：行頭部 MRI 檢查是為了了解患者有無下丘腦-垂體發(fā)育異?；蚱髻|性病變，尤其是腫瘤性病變。

• 其他檢查
  基因檢測：可進行相關的基因分析，以輔助診斷矮小癥。

  染色體檢查：有體態(tài)發(fā)育異常的患者應進行核型分析，特別是女性患者身材矮小伴有青春期發(fā)育遲緩，應該進行染色體分析，從而排除染色體疾病，如 Turner 綜合征等。

矮小癥的治療主要是針對不同的發(fā)病原因進行治療，常見的有：

藥物治療

• 生長激素
  適用于生長激素缺乏、宮內生長遲緩、特發(fā)性矮小、先天性軟骨發(fā)育不良、家族性矮小積極要求治療者。

  基因重組人生長激素（rhGH）替代治療已被廣泛應用。治療時年齡越小，效果越好，以第一年效果最好，年增長可達到 10cm 以上，以后生長速度逐漸下降。

  治療過程中，可能會出現甲狀腺素缺乏，故需監(jiān)測甲狀腺功能，若有缺乏適當加用甲狀腺素同時治療。

• 促生長激素釋放激素（GHRH）
  適用于下丘腦生長激素缺乏癥?？梢源龠M生長速率，療效同重組人生長激素類似。

• IGF-1 治療
  適用于生長激素不敏感或抵抗綜合征。常見不良反應為低血糖。

• 口服性激素
  適用于伴有性腺軸功能障礙的生長激素缺乏癥患者，要求骨齡達到 12 歲。

手術治療

適用于因腫瘤等引起的繼發(fā)性生長激素缺乏癥。

術后可能出現暫時性尿崩癥、腦脊液鼻漏、局部血腫等。

常見疑問

問：使用生長激素安全嗎，有哪些常見的不良反應？

答：很多家長現在對激素有點談虎色變的感覺，其實擔心的激素多半指的是糖皮質激素，主要應用于過敏性疾病、免疫性疾病和部分腫瘤疾病，它的副作用是肥胖、痤瘡、股骨頭壞死等。

而我們這里使用到的重組人生長激素不屬于糖皮質激素，臨床應用的副作用相對較小，比較安全，不用太擔心。此處列出打完生長激素后可能會出現的幾個不舒服的表現，及其應對方法。

• 頭痛：發(fā)生率大概為千分之 1.5，在排除其他疾?。ū热缙胀ǜ忻?，鼻竇炎，中耳炎等）引起的頭痛后，這種頭痛通常是良性的，一般建議停藥觀察 2 ～ 3 天，在停藥后可明顯緩解，而頭痛緩解后可繼續(xù)用藥，這種短暫的停藥對于治療效果的影響基本可以忽略不計。
• 血糖異常：接受生長激素治療的患兒可能發(fā)生血糖異?；蛘呖崭挂葝u素升高，但臨床意義很小，并且因為生長激素導致血糖異常的患者的數量非常少，絕大多數不需要處理。
• 甲狀腺功能減退：早期有可能出現血液中甲狀腺素輕度下降，因此在使用生長激素治療的過程中會定期監(jiān)測甲狀腺功能。

建議小朋友每三個月復診一次，醫(yī)生會詢問打針期間有沒有不舒服的癥狀，進行身高測量，抽血查肝腎功能，甲狀腺功能，空腹血糖等，如果出現副作用及時處理，基本也在可控范圍以內。

問：生長激素治療的費用是多少？能報銷嗎？

答：每個省市價格不太一樣，并且有的經濟條件比較好的省份已經把生長激素缺乏癥的孩子納入了醫(yī)保范圍，我們就以純自費為例做個簡單的計算：

比如 30 kg 的孩子，不同的適應證劑量也不一樣（一般治療劑量為 0.1～0.2 IU/kg/天），我們按照起始劑量（0.1 IU/kg/天）來估算，短效是每天皮下注射 3 IU，以湖北省的價格為例，使用粉劑每月的價格大概在 1600 元左右，水劑每月 3000 元左右，長效每月 6000 元。

長效和短效生長激素的有效成分是一樣的，所以療效也基本一樣，具體選擇哪一種劑型主要根據經濟條件來決定。

• 睡眠：充足的睡眠可輔助患者得到良好的休息，促進生長發(fā)育。
• 飲食：根據醫(yī)生的指導，每天補充適當營養(yǎng)物質，制定合理營養(yǎng)攝入計劃，確保營養(yǎng)充分。注意不要給患兒吃大量補品，某些補品可能含有激素，反而會影響治療效果。
• 運動：合理鍛煉，適當運動，有助于促進生長發(fā)育。
• 心理：家長應注意患兒情緒，積極引導，使患兒積極面對生活，不自卑。

本病屬于慢性病，需要長期治療、定期復查。如治療不及時，患者可能終身身材矮小。對于生長激素缺乏性矮小癥，早期進行治療，身高可以達到較好的預期效果。