丙肝

丙肝病毒感染是肝癌的主要致病因素之一，針對性抗病毒治療丙肝可以治愈，并可有效控制腫瘤。在病人查到丙肝抗體陽性，肝功能正常，病人自己感覺能吃能喝也沒啥，也不愿意再繼續(xù)檢查。有些非消化或肝病的?？漆t(yī)生看到化驗單，也認為丙肝抗體陽性，肝功能正常，不需要進一步檢查。實際上遇到丙肝抗體陽性這種情況還要查丙肝的病毒定量，如果病毒定量高，一定要抗丙肝病毒治療，丙肝是能治愈的疾病，早期治療，效果很好，療程只需要8周或12周的療程，并且費用不高，門診治療還70%報銷。所以90年代有過輸血史或者賣血史的一定要到醫(yī)院篩查丙肝抗體，費用不高，如果抗體陽性，進一步查丙肝病毒定量，病毒定量高，不管肝功能是不是正常，都要抗病毒治療！可以完全治愈！

如前所述，丙肝感染一般會出現(xiàn)丙肝抗體（抗HCV）和丙肝病毒定量（HCVRNA）均為陽性；但經(jīng)過抗病毒治療HCVRNA會轉(zhuǎn)陰。若抗HCV陽性和HCVRNA陰性，則表示感染過丙肝但已治愈。那么，抗HCV陽性一定就是丙肝感染或感染過丙肝嗎？答案是不一定。除丙肝感染后出現(xiàn)抗HCV陽性外，其他情況也可出現(xiàn)抗HCV陽性（假陽性情況），且后者抗體滴度多偏低（3～5S/CO以下）。假陽性見于：1、結(jié)締組織疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；2、高免疫球蛋白血癥，如多發(fā)性骨髓瘤；3、溶血性疾病，如溶血性貧血；4、其他，如檢查誤差等。具體情況可進一步咨詢專業(yè)醫(yī)生或門診就診。?

丙肝感染一般會出現(xiàn)丙肝抗體（抗HCV）和丙肝病毒定量（HCVRNA）均為陽性。目前丙肝經(jīng)過抗病毒治療尤其是經(jīng)過直接抗病毒藥物（DAA）治療多能治愈。那么，丙肝治愈后抗HCV和HCVRNA是否都會轉(zhuǎn)陰呢？實際上，即使丙肝病毒清除后，抗HCV也會長期陽性；因此HCVRNA轉(zhuǎn)陰就能說明丙肝治愈。具體情況可進一步咨詢專業(yè)醫(yī)生或門診就診。

據(jù)推測，我國一般人群丙肝病毒（HCV）感染者約560萬例，如加上高危人群和高發(fā)地區(qū)的HCV感染者約1000萬例。在醫(yī)療、工作、學(xué)習(xí)或日常生活中，可能會遇到丙肝病毒意外暴露的情況，那么這種情況如何應(yīng)對呢？首先，有傷口的，在傷口周圍輕輕擠壓，有出血則排出傷口中的血液（無出血不必勉強），再對傷口用等滲鹽水或清水沖洗，然后消毒液進行消毒處理；其次，傷口按上述處理后，或存在無保護的性接觸者，檢測外周血抗HCV和丙肝病毒定量（HCVRNA）。如果均為陰性，則在1～3周后再次檢測HCVRNA，如果HCVRNA仍然為陰性，基本可以排除感染；如果1～3周后HCVRNA陽性，可以再過12周觀察是否發(fā)生HCV自發(fā)清除。因為暴露于HCV后，約45%的急性感染者可在12周內(nèi)自發(fā)清除病毒。如果不能自發(fā)清除，HCVRNA仍然陽性，則應(yīng)啟動抗病毒治療，一般推薦直接抗病毒藥物（DAA）方案幾乎都能治愈。具體情況可進一步咨詢專業(yè)醫(yī)生或門診就診。

輸血四項是我們最常見的感染性疾病篩查項目。因為這4種疾病有共同的或類似的傳播途徑，而且常?？梢月曰?，不規(guī)范治療，危害性極大。乙肝篩查就是我們通常說的兩對半檢查，如果表面抗原陽性，就需要進一步檢查乙肝病毒DNA的含量。丙肝抗體篩查，如果抗體陽性的話就需要查丙肝RNA的定量。梅毒我們常常需要做梅毒特異性抗體檢測和梅毒非特異性抗體檢測。根據(jù)檢測結(jié)果再判斷梅毒需要不需要進行是驅(qū)梅治療。HIV，國內(nèi)常常通過性傳播途徑傳播。特別是男男同性戀人群之中，是需要進行監(jiān)測的重點人群。艾滋病?經(jīng)過抗病毒治療以后，絕大多數(shù)人都可以病情穩(wěn)定，壽命也和正常人選接近。需要積極篩查。手術(shù)之前和內(nèi)鏡之前進行這些檢查都是為了防止交叉感染和保護醫(yī)護人員，也同時保護患者。所以當(dāng)醫(yī)生給您進行相關(guān)檢查時，并不代表懷疑您是高危人群。預(yù)防嚴(yán)重傳染病的感染，促進人群健康，是感染科醫(yī)生進行科普的一項非常重要的有意義的工作。這4種疾病檢測往往都有一定的窗口期。檢測結(jié)果需要結(jié)合窗口期進行綜合判斷。

丙肝患者是肝癌的高危人群，HCV感染會促進肝癌發(fā)生，HCV肝硬化肝癌的年發(fā)生率為2%～4%。因此，清除HCV能直接降低肝癌發(fā)生風(fēng)險。丙肝的抗病毒治療目前主要為兩類：干擾素聯(lián)合利巴韋林和直接抗病毒藥物（DAAs）?？共《局委熀驢CV相關(guān)肝癌年發(fā)生率下降，且呈逐年下降趨勢，具體數(shù)據(jù)各家報道不一，還需進一步研究結(jié)果。因此，盡管兩類抗病毒藥物尤其DAAs能清除HCV，治愈丙肝，顯著降低肝癌發(fā)生風(fēng)險，但是也無法完全避免肝癌的發(fā)生，建議最好還是6月一次甲胎蛋白和彩超的常規(guī)檢查。

近日，瑞幸和茅臺聯(lián)名款“醬香拿鐵”被炒上熱搜。喝咖啡成為很多人的生活習(xí)慣。臨床工作中，也經(jīng)常碰到肝病患者咨詢能否飲用咖啡。以前，大家普遍認為攝入過多咖啡有害健康。然而，近年來，越來越多的研究表明，經(jīng)常喝咖啡可以降低部分肝病風(fēng)險。近期，《FrontiersinPharmocology》上發(fā)表了一篇綜述論文，匯總了咖啡因與慢性肝病之間相關(guān)研究結(jié)果。以下對不同肝病類型分開闡述：慢性肝炎乙肝：一項臨床研究納入了234名慢性乙肝病毒（HBV）攜帶者，調(diào)查飲用咖啡能否降低HBV攜帶者患肝細胞肝癌（HCC）風(fēng)險，發(fā)現(xiàn)與沒有飲用咖啡習(xí)慣的人相比，飲用咖啡者HCC風(fēng)險降低近一半。丙肝：體外實驗發(fā)現(xiàn)咖啡因能夠在無毒濃度下能有效抑制丙肝病毒HCV復(fù)制，病毒抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴性，咖啡因可能可以作為一種新型抗HCV藥物。此外，咖啡因攝入與慢性丙肝患者晚期肝纖維化發(fā)生風(fēng)險的下降顯著相關(guān)。自身免疫性肝炎：最近的一項研究發(fā)現(xiàn)自身免疫性肝炎（AIH）患者日常咖啡消耗量較低。研究人員調(diào)查了358名AIH患者和564名健康對照者的咖啡飲用量，發(fā)現(xiàn)AIH患者中從未喝過咖啡的人數(shù)比例明顯高于對照組（24%vs15.7%），即使在有飲用咖啡習(xí)慣的人中，AIH患者每月喝咖啡的次數(shù)和總量也都較少。這可能與AIH患者很多合并炎癥性腸病等限制了咖啡的飲用有關(guān)。但是咖啡因?qū)IH病情有何影響目前尚不明確。酒精性肝病流行病學(xué)研究表明飲用咖啡可以減緩酒精性肝硬化進展。動物實驗中通過乙醇灌胃建立酒精性肝纖維化大鼠模型，然后用不同濃度的咖啡因（5、10和20mg/kg/天）治療，結(jié)果顯示咖啡因治療8-12周后，高劑量咖啡因組血清肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），和肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、III型前膠原N末端肽（PIIINP）和IV型膠原水平顯著降低。非酒精性脂肪肝NAFLD動物實驗中通過高脂飲食喂養(yǎng)小鼠模擬NAFLD發(fā)生過程，發(fā)現(xiàn)攝入咖啡因可以減輕甚至預(yù)防NAFLD發(fā)生。普洱茶提取物能夠預(yù)防高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠進展為NAFLD，但脫咖啡因后的普洱茶提取物沒有預(yù)防作用，說明咖啡因是抑制NAFLD發(fā)生發(fā)展的主要成分。肝纖維化肝硬化咖啡攝入可顯著降低肝硬化風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，每天飲用1、2、3和≥4杯咖啡的人的肝硬化風(fēng)險比值比（OR）分別從1.0（參考終身不喝咖啡的人）降至0.47、0.23、0.21和0.16。咖啡可以抑制酒精性和非酒精性肝硬化的發(fā)生。各種肝纖維化動物模型研究均證實咖啡因和咖啡提取物具有抗肝纖維化作用?？Х纫蚩梢灶A(yù)防CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝臟損傷。在膽管結(jié)扎誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型中，高劑量咖啡因（50mg/kg/天）治療2周可以緩解肝纖維化，減輕肝內(nèi)血管生成，降低門靜脈壓力，其潛在機制可能與抑制血管生成和炎癥有關(guān)。持續(xù)性炎癥因子刺激肝臟中的HSC分泌纖維化因子，增加細胞外基質(zhì)（ECM）的形成，最終導(dǎo)致肝纖維化?？Х纫虻目估w維化特性與HSC活化和增殖的減少有關(guān)。大鼠肝纖維化模型中，咖啡和咖啡因攝入降低了轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）水平，從而抑制了HSC的激活和增殖，降低肝膠原的總含量，顯著減少肝臟中MMP總分泌。此外，α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的表達通常是肝纖維化中HSC活化的標(biāo)志，咖啡因可降低整個肝臟中α-SMA的表達。肝細胞癌HCC許多流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究發(fā)現(xiàn)，適量飲用咖啡可以降低HCC的風(fēng)險。1993年至1998年期間，新加坡研究人員招募了63257名有HCC相對高危風(fēng)險的中老年人作為前瞻性隊列，發(fā)現(xiàn)與不喝咖啡的人相比，每天喝咖啡≥3杯的人患HCC的風(fēng)險顯著降低。另一項薈萃分析納入了227萬余名參與者和近3千例HCC患者，探討咖啡對HCC風(fēng)險的影響，發(fā)現(xiàn)每天多喝兩杯咖啡可使HCC風(fēng)險降低35%，而多喝兩杯含咖啡因和不含咖啡因的咖啡HCC風(fēng)險分別降低27%和14%?？Х纫?qū)CC的作用機制可能與抑制HCC細胞增殖和減輕DNA氧化損傷有關(guān)。咖啡飲用量目前關(guān)于咖啡因攝入量仍然存在爭議。一般認為，咖啡因攝入量中等至較高的人，每日劑量約為10-20mg/kg。一個咖啡攝入量中等的成年人（平均體重70公斤）每天攝入約400毫克咖啡因，相當(dāng)于每天6毫克/公斤或三杯咖啡。綠茶飲用者可以定義為一個60公斤的男人每天喝四杯10克綠茶。但是慢性肝病患者仍需平衡咖啡刺激胃酸分泌和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險，選擇適合自己的飲用量。本篇論文總結(jié)了咖啡對各種慢性肝病，包括酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、NAFLD、肝硬化和HCC的影響。大量臨床前研究和流行病學(xué)調(diào)查證實，咖啡因?qū)Ω鞣N肝病具有預(yù)防和治療作用。但合理的咖啡數(shù)量和類型，以及涉及的信號機制通路仍有待進一步研究明確。參考文獻：ShanL,WangF,ZhaiD,etal.Caffeineinliverdiseases:Pharmacologyandtoxicology.FrontPharmacol.2022Oct17;13:1030173.

目前效果最好、治愈率最高的丙肝藥：吉三代（Sofosbuvir+Velpatasvir）吉三代是目前已經(jīng)上市的最好的丙肝藥，治愈率已經(jīng)非常接近百分之百，但是具體治愈率還是要看基因分型，不同分型的丙肝患者服用吉三代的治愈率也略有不同。吉三代可以用于全部六個基因型，如果沒有肝硬化，沒有前期治療史，不是難治的基因三型，目前所見的案例全部一個療程治愈，而基因三型可能需要服用吉三代兩個甚至三個療程，具體需要醫(yī)生診斷。吉三代的副作用很小，幾乎可以忽略不計，因為有的人完全沒什么感覺，有的人只是有些輕微感冒的感覺，比如輕微頭疼乏力等，不影響正常的工作和生活。吉三代Sofosbuvir+Velpatasvir是一個以索菲布韋為骨架的丙肝直接抗病毒藥，是由索菲布韋(Sofosbuvir,SOF)400mg+維帕他韋(Velpasvir,VEL)100mg組成的復(fù)合片劑(SOF/VEL)。它是全球首款，也是唯一一個全口服、泛基因型、單一片劑的丙肝治療藥，適用于治療全部6種基因型丙肝，副作用極小，治療時間較短，僅需12周即可痊愈。此外，吉三代也是獲批治療基因型2和基因型3丙肝的首個單一片劑方案（不需要聯(lián)合利巴韋林），標(biāo)志著丙肝臨床治療的重大進步。一、適應(yīng)癥1-6型丙肝、代償期肝硬化、失代償期肝硬化二、服用方法12周一個療程，每天口服1片。整體的耐受性良好，無明顯的副作用。本品在臨床上的治愈標(biāo)準(zhǔn)為：當(dāng)1個療程結(jié)束后的3個月時間，復(fù)查丙肝的RNA病毒量，恢復(fù)正常即視為治愈成功。根據(jù)個體性不同，有的人在3至4周病情逐漸轉(zhuǎn)好，有的人是3至個月，不論個體差異性有多大，切記本品的服用需要定時定量，不可隨意喊停。1、最佳服用時間：保持空腹效果最好，定時服用，可以選擇早九點或者是晚九點都可以。2、服用禁忌：在服用本品的期間，飲食要尤其規(guī)范，不能飲酒，要保證休息，讓藥效發(fā)揮最大的功效。三、禁忌1、避免與Codarone（胺碘酮）合用，或?qū)е滦膭舆^緩。若必須合用，建議密切監(jiān)測心臟；2、除非有醫(yī)學(xué)上需要，否則不建議本品與質(zhì)子泵抑制劑合用；3、與替諾福韋合用，或產(chǎn)生腎臟的相關(guān)毒性，建議定期腎臟監(jiān)測腎臟；4、抗壞血酸藥物應(yīng)在服用本品前或者其后4個小時單獨服用，H2受體抑制劑應(yīng)與本品同服或者是二者之間間隔12小時；5、女性懷孕期間建議?？谱稍儯u估治療的緊迫性，是立即開始還是分娩后開始，不建議妊娠期婦女使用。服用本品期間需要檢測育齡婦女的懷孕情況，建議為其和伴侶提供至少兩種非激素避孕的辦法。四、不良反應(yīng)可能會出現(xiàn)乏力、頭痛、皮疹、咽喉不適、惡心嘔吐、胸痛等癥狀。如果病情比較嚴(yán)重的話，停藥，并及時就醫(yī)。

在我國肝病是常見病和多發(fā)病，通?？蓪⒏尾》譃椴《拘愿窝?、酒精性肝病、藥物性肝損傷、脂肪肝、肝硬化及肝癌等幾大類。肝炎又可分為（HAV）、（HBV）、（HCV）、(HDV)、戊型肝炎病毒，其中乙型肝炎的危害最大、發(fā)病率也較高,乙肝和丙肝的臨床特點是表現(xiàn)多樣化，且易發(fā)展為慢性肝炎、肝纖維化和肝硬化，少數(shù)患者病情會進一步惡化成原發(fā)性肝癌,由于丙肝的感染癥狀不明顯，所以丙肝檢出率一直很低，在中國等發(fā)展中國家的公眾認知程度也遠低于乙肝，據(jù)統(tǒng)計急性感染HCV后未經(jīng)治療會有約75-80%發(fā)展成慢性肝炎。慢性丙肝發(fā)展成肝硬化的概率在20%左右,酒精肝和脂肪肝等“富貴病”發(fā)病率逐年提高，患病人數(shù)甚至已經(jīng)超過乙肝患者。脂肪肝是一種由各種原因引起肝脂肪積蓄過多的的一種病理狀態(tài),它包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化一系列疾病。約10%的單純性脂肪肝會進展至脂肪性肝炎階段，其中將有20%-40%可發(fā)展成為肝纖維化和肝硬化，最終導(dǎo)致肝癌。