不孕不育

性激素六項是生殖內(nèi)分泌門診患者常用的檢查，但具體內(nèi)容是什么？哪些人需要檢查？什么時候檢查？這些變幻莫測的激素，檢查結(jié)果如何解讀？今天讓我們一起來揭開“性激素六項”的神秘面紗。女性生理周期和各激素的變化曲線圖源來自維基百科01性激素六項的內(nèi)容02哪些人需要檢查性激素六項檢查主要用于評估男女生殖內(nèi)分泌功能，對月經(jīng)失調(diào)、性功能障礙、不孕不育、生殖系統(tǒng)腫瘤等的診斷和鑒別診斷，并且對內(nèi)分泌治療的效果檢測具有重要的臨床意義。對疑有上述情況的患者建議進行性激素六項檢查，以便協(xié)助診斷、治療。本篇主要是女性性激素六項的解讀。03性激素六項的檢查時機月經(jīng)規(guī)律者經(jīng)期第2-5天檢查，了解一下基礎(chǔ)的內(nèi)分泌水平，它是我們發(fā)現(xiàn)問題的“基線”。排卵期檢查，主要查E2、LH、P，目的是看有無排卵前LH峰值及判斷是否即將或已經(jīng)排卵。黃體期檢查，最佳時間是經(jīng)前一周，基礎(chǔ)體溫上升6-7天檢查，此時孕酮處于最高水平。育齡期女性停經(jīng)較久，需要查找原因者，隨時可以檢查。這個時間默認為月經(jīng)前的時間，其結(jié)果參照黃體期的檢查結(jié)果。如果尿妊娠試驗陰性、陰道B超檢查雙側(cè)卵巢無＞10mm卵泡，子宮內(nèi)膜厚度＜5mm，參照基礎(chǔ)狀態(tài)。04性激素六項檢查的注意事項女性檢查基礎(chǔ)激素前至少一個月不能用性激素類藥物，包括黃體酮、雌激素類及避孕藥類（治療后需要復(fù)查者除外）為避免食物中可能存在的外源性激素等對檢測結(jié)果有影響，建議最好上午空腹檢查，抽血前靜坐半小時以上，避免激素水平因運動而產(chǎn)生影響。05性激素六項檢查結(jié)果如何解讀FSH（卵泡刺激素）LH（促黃體生成素）臨床上常將這兩個指標放在一起綜合考慮。女性正常月經(jīng)周期中，卵泡早期血FSH、LH均維持在低水平5-10IU/L。排卵前迅速升高，LH高達基礎(chǔ)值的3～8倍，可達160IU/L，甚更高，而FSH只有基礎(chǔ)值的2倍左右，很少>30IU/L，排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。FSH和LH測定正常值及過低和過高的意義如下表▲可點擊放大觀看E2（雌二醇）女性正常月經(jīng)周期中，各個時期E2的大致水平見下表E2檢測可以判斷有無排卵，無排卵時E2無周期性變化。監(jiān)測卵泡成熟，當排卵前E2水平在200~300pg/mL時，說明卵泡發(fā)育比較好；E2<200pg/mL，視為雌激素偏低，可能卵泡有空泡、質(zhì)量欠佳；E2﹤1000pg/ml（3670pmol/L），一般不會發(fā)生OHSS；E2﹥2500pg/ml（9175pmol/L），為發(fā)生OHSS的高危因素，及時停用或減少HMG用量，并禁用HCG支持黃體功能；E2﹥4000pg/ml（14800pmol/L）時，近100%發(fā)生OHSS，并可迅速發(fā)展為重度OHSS。E2水平基礎(chǔ)值的不同代表的臨床意義也不同見下表P（孕酮）卵泡期早期是不合成孕酮的，當LH排卵峰的時候卵巢才開始分泌孕酮，妊娠時血清孕酮會隨著孕期增加而穩(wěn)定上升。#孕酮檢測的臨床意義01判斷排卵月經(jīng)來潮第4~5天孕酮水平仍在高值（＞1ng/ml）提示黃體萎縮不全；卵泡早期P>3ng/ml，提示孕酮血癥。黃體中期P＞5ng/ml提示排卵（LUFS除外）；黃體中期P<10-15ng/ml考慮為黃體功能不足。02異位妊娠孕酮水平較低；先兆流產(chǎn)時，孕酮呈下降趨勢則可能流產(chǎn)；妊娠期孕酮水平下降提示胎盤功能不全。03無排卵月經(jīng)無排卵性功能失調(diào)性子宮出血，原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)，多囊卵巢綜合征等孕酮水平下降。04預(yù)測體外受精-胚胎移植（IVF-ET）預(yù)后排卵前P水平可以估計IVF-ET預(yù)后，P水平升高，胚胎種植成功率及臨床妊娠率均下降，甚至會取消移植。T（睪酮）女性絕經(jīng)前，卵巢雄激素是血清睪酮的主要來源，絕經(jīng)后腎上腺皮質(zhì)是產(chǎn)生雄激素的主要部位。99%以上的睪酮呈無活性狀態(tài)，只有1%的游離睪酮有生物活性。基礎(chǔ)值為1.3-2.8nmol/L,妊娠期一般是0.35-2.6nmol/L。PRL（催乳素）非哺乳期，女性PRL正常值為5.18～26.53ng/mL，妊娠后及哺乳期進一步增加，促進乳腺的生長發(fā)育和乳汁形成分泌，還參與機體的多種功能的調(diào)節(jié)。PRL水平隨月經(jīng)周期波動較小，但在一天內(nèi)節(jié)律性波動，上午9～11點是其分泌的低谷。其分泌受多種因素的影響，如飽食、寒冷、性交、情緒波動、刺激乳房等均會導(dǎo)致PRL升高。檢查催乳素應(yīng)在早上10點左右空腹靜坐半小時后進行。一次檢測值偏高不足以診斷為高催乳素血癥，需排除以上影響因素后復(fù)測1-2次，連續(xù)兩次高于正常范圍方可做出診斷。PRL水平升高既有生理性也有病理性因素，如妊娠、哺乳、神經(jīng)精神刺激、原發(fā)甲低、性早熟、黃體功能不良、多囊卵巢綜合征、卵巢早衰、藥物刺激等。導(dǎo)致PRL顯著升高最常見的原因還是垂體泌乳素瘤。PRL降低見于垂體功能減退、席漢綜合征、單純性催乳素分泌缺乏、使用抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等。06總結(jié)女性性激素水平隨著月經(jīng)周期會發(fā)生相應(yīng)的生理改變，解讀檢測結(jié)果時，應(yīng)充分考慮性激素的周期性變化。性激素六項不是孤立的，這些激素之間會互相產(chǎn)生明顯的影響關(guān)系，包括正反饋和負反饋。因而判斷性激素水平是否正常及與疾病的關(guān)系，需要各項指標綜合考慮。參考文獻：[1]胡建華,HUJian-hua.?女性性激素六項指標測定在不孕癥輔助診斷中的應(yīng)用價值[J].?中國實用醫(yī)刊,2013,40(14):90-92.[2]尚海晶,王秀梅,郝欽芳,劉麗萍,張媛媛,李立綱.月經(jīng)紊亂者血清性激素變化的臨床意義[J].武警醫(yī)學,2017,28(03):280-282.[3]李貞.性激素六項檢查在女性不孕癥診斷中的應(yīng)用[J].實用婦科內(nèi)分泌電子雜志,2019,6(30):100-101.[4]?阿依古麗·蘇來曼.性激素六項檢驗在婦科疾病診斷中的價值研究[J].實用婦科內(nèi)分泌電子雜志,2019,6(19):55.[5]丁婷,王世宣.卵巢衰老的評估和預(yù)警[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2022,38(02):86-89.[6]郭薇,李蓉.女性生育力的評估[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2022,38(06):585-588.DOI:10.19538/j.fk2022060103.、[7]尹相杰,李昆明,段濤.妊娠期黃體分泌激素的變化及其臨床意義[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2021,37(04):414-417.DOI:10.19538/j.fk2021040103?

男性不育可由多種原因引起（如輸精管道梗阻、性腺器官附屬異常、內(nèi)分泌因素、性功能異常、免疫因素、遺傳因素、環(huán)境因素等）。其中遺傳因素是導(dǎo)致男性不育的主要原因，它主要包括Y染色體數(shù)目異常、Y染色體結(jié)構(gòu)異常及Y染色體AZF區(qū)微缺失。一、Y染色體數(shù)目異常XYY綜合征是一種常見的Y染色體數(shù)目異常疾病。在新生男嬰中的發(fā)病率是1/900。多數(shù)有性情暴躁，易發(fā)生攻擊性行為、在有犯罪或暴力趨向的人群中，檢出率較高；。表型正常，身材高大(常超過180cm)、偶爾可見尿道下裂、隱睪、睪丸發(fā)育不全并有生精障礙和生育力下降。大多數(shù)XYY綜合征患者有生育能力并可生育染色體正常的后代，有部分男性患者生育XYY的后代。47,XYY的核型中額外的Y染色體來源于父親減數(shù)分裂未分離的Y染色體，也有來自47,XYY核型的父親的生殖細胞發(fā)生的次級不分離。少數(shù)個體還有48,XXYY;49XYYYY;48XYYY;47.XYY/46.XY等特殊核型。隨著核型中Y染色體數(shù)目的增加，患者會出現(xiàn)智力發(fā)育的嚴重障礙和各種畸形。二、Y染色體結(jié)構(gòu)異常Y染色體結(jié)構(gòu)異常有多種形式（包括:環(huán)狀Y染色體、Y等臂染色體、雙著絲粒Y染色體Y染色體和X染色體、Y染色體和常染色體、Y染色體和Y染色體易位等）。其中較常見的是Y染色體和常染色體易位。研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)狀染色體46,x,r(Y)患者，其Y染色體的長臂和短臂部分缺失，造成其相關(guān)基因缺失而表現(xiàn)為無精子癥。有研究報道，Y染色體臂間倒位可能會引起男性生精功能低下或性腺分化異常。這可能是由于Y染色體局部基因發(fā)生微缺失而導(dǎo)致的。有人報道了4例Y染色體臂間倒位攜帶者病例，認為由于遺傳物質(zhì)無明顯變化，攜帶者可無相應(yīng)的表型出現(xiàn)，但是在染色體遺傳物質(zhì)不平衡的細胞中，由于有不同程度的遺傳物質(zhì)缺失或重復(fù),可導(dǎo)致不育的發(fā)生；也有研究認為Y染色體臂間倒位，不會影響男性的生育能力。與其他染色體一樣，Y染色體可以以平衡或不平衡方式易位到常染色體、X染色體或Y染色體上。Y染色體和非近端著絲粒染色體的易位少見，可能會涉及Y染色體的任何區(qū)域,大多會導(dǎo)致異常的表型或不育。最常見的Y染色體和常染色體間的易位形式，是Yq異染色質(zhì)區(qū)易位到近端著絲粒染色體短臂上。這些易位存在于表型正常的個體基因中。如果易位的常染色體是非近端著絲粒染色體，由于伴有一個常染色體部分缺失，則智力發(fā)育遲滯和先天異常較常見。與45，X合并Y染色體和常染色體易位的常染色體缺失綜合征有4p缺失綜合征、貓叫綜合征、18p缺失綜合征、9p缺失綜合征等。有人曾報道過斷裂點在Y染色體長臂AZFb和AZFc之間，伴有部分AZFb和完全AZFc丟失，睪丸活檢為純睪丸支持細胞綜合征(SCOS)，但有精子。當Y染色體斷裂點在Yq11，AZFa、AZFb和AZFc都不存在時，睪丸活檢顯示SCOS兩性畸形個體的性腺或內(nèi)、外生殖器、第二性征有不同程度的兩性特征。真兩性畸形指既有睪丸又有卵巢，第二性征發(fā)育異常。核型:約57%為46,XX；12%為46,XY；5%為46,XX/46,XY；其余為其他類型的染色體核型。假兩性畸形不是真正的兩性畸形，是有與核型相符的性腺?；颊唧w內(nèi)只有一種性腺，但外生殖器和第二性征兼有兩性特征,或者傾向于相反的性別。根據(jù)性腺的不同,可將其分為男性假兩性畸形和女性假兩性畸形。80年代初,，有人認為男性性反轉(zhuǎn)可能同小片段的Y染色體易位到常染色體或X染色體有關(guān)。近年來已經(jīng)證實某些46，XX男性患者X染色體短臂末端存在Y染色體片段或Y短臂DNA序列。從而認為,性反轉(zhuǎn)是父源性配子在減數(shù)分裂X-Y互換時，獲得或丟失部分Y染色體性別決定區(qū)(SRY)或是其基因突變所致?；颊唠m然獲得了SRY基因,但缺少Y染色體長臂對性發(fā)育所必需的其他基因，尤其是AZF區(qū)段，他們的第二性征發(fā)育不夠完善,以無精不育表現(xiàn)突出。三、Y染色體AZF區(qū)域微缺失1.Y染色體基本引物意義及分析流程(1)AZFa：AZFa缺失檢測使用2個STS位點sY84和sY86。這2個位點位于USP9Y和DDX3Y基因的上游。按照缺失的發(fā)生機制和目前的檢測數(shù)據(jù)，當檢測到sY84和sY86均缺失時，發(fā)生AZFa區(qū)完全缺失的可能性非常高；也有研究發(fā)現(xiàn)AZFa區(qū)部分缺失的情況，且部分缺失時，表型較完全缺失病情輕。為了確定AZFa區(qū)是完全缺失還是部分缺失，用額外的STS引物:sY82存在、sY83(缺失或存在依賴于斷裂類型)或者sY1064缺失，可判斷AZFa區(qū)是否是近端斷裂，sY1065、sY1182缺失或sY88有可用于判斷是否是遠端斷裂。不推薦sY87位點，因為該位點位于AZFa區(qū)2個基因之間。(2)AZFb：sY127和sY134分別位于AZFb區(qū)域的中間和末端。在絕大多數(shù)病例中，兩個位點均缺失意味著整個AZFb區(qū)域的缺失。缺失判斷AZFb區(qū)是否是近端斷裂，sY143或sY1192缺失和sY153存在，判斷AZFb區(qū)是否是遠端斷裂是否在于這個基因上。(3)AZFc：sY254和sY255這2個位點位于AZFc的DAZ基因上。在MSY序列中,DAZ基因有4個拷貝序列，以2個基因頭碰頭方式組成的2個復(fù)合體分別位于回文序列P2和P1中。這2個位點的缺失，意味著AZFC區(qū)域的完全缺失，因為所有的DAZ拷貝全部缺失了。這2個位點中，單個位點缺失是不存在的。如果發(fā)現(xiàn)sY254和sY255同時缺失，就可以診斷為整個AZFc區(qū)域的缺失。圖1Y染色體基因分布及長臂、短臂示意圖2.Y染色體微缺失類型分布中國生精障礙總體人群中AZF快失類型占總?cè)笔У谋壤植家来稳缦?AZFc區(qū)缺失最為常見(71.68%)；其次為AZFbc區(qū)聯(lián)合缺失(11.50%)；AZFb缺失(6.19%)(含AZFb區(qū)部分缺失)。AZFabc區(qū)完全缺失(4.78%)，AZFa區(qū)單獨缺失(4.60%)，含有少量的AZFab區(qū)、AZFac區(qū)及其他少見的類型，占比均未超過1%。非梗阻性無精子癥人群AZF缺失類型占比分布依次如下:AZFc區(qū)缺失最為常見(54.29%)；其次為AZFbc區(qū)聯(lián)合缺失(19.68%)；AZFb區(qū)缺失(8.57%)；AZFabc區(qū)完全缺失(8.57%)；AZFa區(qū)單獨缺失(7.30%).還有少量的AZFab區(qū)和AZFac區(qū)聯(lián)合缺失，占比均小于1%嚴重少精子癥人群AZF缺失類型占比分布依次如下:AZFc區(qū)缺失最為常見(94.67%)；AZFb區(qū)缺失(2.67%)(含AZFb區(qū)部分缺失)；AZFbc區(qū)聯(lián)合缺失(1.33%)；其余占比均小于1%。3.染色體微缺失類型分布的臨床表型(1)AZFa區(qū)缺失：AZFa區(qū)缺失臨床幾乎都表現(xiàn)為無精子癥，僅有極個別AZFa+c缺失類型表現(xiàn)為嚴重少精子癥。AZFa區(qū)缺失在常見AZF區(qū)缺失中，比例較低主要的候選基因有2個，分別是USP9Y和DBY。USP9Y基因主要表達和編碼蛋白水解酶。USP9Y基因的缺失或突變，一般會導(dǎo)致嚴重的生精障礙及睪丸發(fā)育不良。DBY基因ATP依賴的RNA解旋酶，參與RNA的代謝，其缺失表現(xiàn)為SCOS及生精障礙。AZFa區(qū)缺失的患者大部分表現(xiàn)為I型的ScOS，伴有睪丸體積縮小，也可表現(xiàn)為嚴重少精子室。AZFa區(qū)缺失，尤其是SCOS患者，睪丸內(nèi)只有支持細胞，一般不采用睪丸穿刺(TESA)治療。(2)AZFb區(qū)缺失：AZFb區(qū)缺失臨床大都表現(xiàn)為無精子癥(87.10%),少數(shù)表現(xiàn)為嚴重少精子癥(12.90%)。RBMY家族是AZFb區(qū)的最佳候選基因。1993年首次在Y染色體長臂上分離和克隆出RBMY家族的DNA片段。RBMY是一個多拷貝基因家族，分布于Y染色體兩臂,以5~6區(qū)近側(cè)端為主。關(guān)鍵的RBMY基因位于AZFb區(qū)。AZFb區(qū)域的RBMY基因缺失，能夠?qū)е聹p數(shù)分裂時的精子發(fā)生停滯。由于在AZFb缺失的男性中未發(fā)現(xiàn)RBMY基因的完全缺失，可見RBMY的活性拷貝是不能被去除的。AZFb區(qū)缺失患者不提倡采取TESA后單精子卵細胞質(zhì)內(nèi)注射(ICSI)治療。(3)AZFc區(qū)缺失：AZFc區(qū)缺失無精子癥占比(54.63%)，略高于嚴重少精子癥占比(45.37%)。少數(shù)的AZFc缺失可以由其父代遺傳導(dǎo)致。AZFc區(qū)缺失包括許多正常精子生成所必需的基因家族:DAZ、BPY、CDY等，都是多拷貝基因家族。DAZ是激活精子生成和保持種族Y染色體功能的重要基因;CDY基因包括CDYImajor、CDYIminor和CDY2，只在睪丸中表達，其表達產(chǎn)物可在精子發(fā)生過程中修飾DNA和常染色體蛋白的表達。AZFc缺失患者臨床表現(xiàn)有多樣性,可表現(xiàn)為無精子癥或嚴重少精子癥，亦可有精子計數(shù)正常，但伴有形態(tài)異常或精子生成減少的不同表現(xiàn)。AZFc缺失患者，可以通過睪丸精子穿刺或經(jīng)皮穿刺附睪抽吸取精術(shù)獲得精子,再行ICSI技術(shù)或體外受精(IVF)技術(shù)受孕,但也有可能使遺傳缺陷傳給下一代,導(dǎo)致子代不育,所以建議進行種植前遺傳學診斷,盡量選擇女嬰,以切斷遺傳途徑,減少垂直傳遞風險。AZFc區(qū)缺失患者的精子數(shù)量，有隨年齡增加有下降趨勢，此類患者應(yīng)盡早進行輔助生殖及生育力保存。(4)AZFb+c區(qū)缺失：種類型的AZFb+c區(qū)缺失將導(dǎo)致AZFb全部和AZFc大部分的缺失,造成7.7Mb的片段缺失。當P4和遠端的P1間發(fā)生重組時，會造成7.0Mb的片段缺失。AZFb+c區(qū)缺失，睪丸組織學特征均為精子成熟障礙。精子發(fā)生主要停滯在初級精母細胞階段?；颊吲R床表現(xiàn)多樣化，包括SCOS、無精子癥或少精子癥等。摘編自《今日遺傳咨詢》

生活實例張女士35歲了，身高158cm，體重卻有135斤。和胡先生結(jié)婚8年，頭三年一直不孕，在醫(yī)院就診，試管嬰兒反復(fù)三次均以失敗告終，一次生化妊娠，2次胎停流產(chǎn)。反復(fù)做了好幾次檢查，但沒找到原因。長期以來，為了這事他們夫妻雙方互相指責，生活痛苦不堪，婚姻也瀕臨崩潰。輾轉(zhuǎn)就醫(yī)后，林女士接受了一系列針對生殖內(nèi)分泌－代謝－免疫的檢查，結(jié)果表明她糖耐量異常，胰島素拮抗。在醫(yī)生的安排下，張女士改善了她的飲食結(jié)構(gòu)，她原來不吃早飯，經(jīng)常吃自助餐，喜歡喝飲料代替喝水，為了減肥晚上吃大量水果和蛋糕。在醫(yī)生的指導(dǎo)下，她一一的認真糾正，每天按時吃飯，不再喝含糖飲料，食物以粗糧，高蛋白低脂肪的為主，少食多餐，每天堅持有氧鍛煉一小時以上，堅持藥物治療的同時，把體重減到了108斤，原來蘋果型的身材也恢復(fù)到了標準女性身材。經(jīng)過一年的治療后，復(fù)查糖耐量和胰島素釋放試驗恢復(fù)了正常。最近，林女士和吳先生終于成功誕下一子，圓了多年的心愿。最近20－30年來，醫(yī)院里面排隊看不孕不育的隊伍越來越長。與此同時，廟里面送子觀音面前的香火旺盛，人聲鼎沸，人頭攢動。而回想30年前，婦產(chǎn)科小手術(shù)室外，人流和放環(huán)的退伍是最長的。為什么呢？目前不孕不育的患病幾率非常高。全球不孕不育的發(fā)病率約為10%，而發(fā)展中國家的發(fā)病率更高，約為10-15%。每7-10對育齡夫婦中就有1對受到不孕不育癥的影響。不孕不育率比30年前暴增了3倍多。目前，我國有育齡夫婦約2.3億人，不孕不育發(fā)生率大概在15％到20％。據(jù)國家權(quán)威部門的統(tǒng)計，中國目前約有近4000萬不孕不育癥患者，而且每年以數(shù)十萬的速度遞增。醫(yī)學上，夫妻有正常的性生活、同居2年而未受孕者，稱為不孕癥。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)自然流產(chǎn)２次及２次以上者，在育齡期婦女中的發(fā)生率約為１％～５％。顧名思義，流產(chǎn)已不是好事，再加上反復(fù)性，更是雪上加霜，不僅令孕婦痛苦萬分，更使家庭幸福蒙上陰影。不孕不育的原因有很多，已知的病因可歸結(jié)為遺傳因素（如夫妻染色體異常和胚胎染色體異常）、內(nèi)分泌因素（如黃體功能不全、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥等）、免疫性因素（如封閉抗體缺乏，磷脂抗體陽性等）、感染因素（如弓形蟲、風疹病毒感染等）、解剖因素（如子宮畸形、宮頸機能不全、子宮肌瘤、宮腔粘連等）以及不良生活習慣或合并有內(nèi)科疾病。在排除了上述所有的因素之外，仍有2０％～４０％的患者不孕或不育的原因不明，最近許多研究發(fā)現(xiàn)不孕或不育患者體內(nèi)糖耐量異常及胰島素抵抗的發(fā)生率較普通孕婦明顯增加。對于不孕或流產(chǎn)原因尚不明確的患者，如能在孕前明確致病因素，從而采取針對性的治療或干預(yù)措施，具有積極的臨床意義。為什么糖耐量異常及胰島素抵抗會引起不孕或不育呢？首先，糖耐量異常及胰島素抵抗會嚴重影響卵母細胞質(zhì)量，引起卵子受精率下降。若質(zhì)量不佳的卵子受精后也會影響胚胎質(zhì)量，胚胎質(zhì)量欠佳會導(dǎo)致流產(chǎn)。B超檢測排卵，觀察卵子形態(tài)是否能避免質(zhì)量不佳的卵子排卵受精？B超觀察可以排除部分形態(tài)欠佳的卵子，比如小卵泡排卵。但還是有部分卵子雖然形態(tài)上與正常卵子沒有差別,但長期暴露于卵巢局部異常的生殖內(nèi)分泌－代謝－免疫微環(huán)境中,可能對卵母細胞基因表達有一定影響。而對于這部分形態(tài)無異常的卵泡，B超檢測是無法識別出來的。糖耐量異常及胰島素抵抗的內(nèi)部環(huán)境會引起卵母細胞在減數(shù)分裂和胚胎早期發(fā)育相關(guān)基因表達的缺陷，這些都可能影響卵母細胞發(fā)育以及胚胎質(zhì)量，從而引起胚胎種植失敗和流產(chǎn)。通過對不孕及自然流產(chǎn)的病因分析，卵母細胞質(zhì)量和隨后的胚胎質(zhì)量問題是一個不容易明確的因素，不同患者自身存在生殖內(nèi)分泌，代謝和免疫紊亂的異質(zhì)性，卵母細胞和胚胎質(zhì)量評價容易受治療方案和檢測方法等混雜因素干擾。糖耐量異常及胰島素抵抗對子宮內(nèi)膜容受性也有影響。研究表明糖耐量異常及胰島素抵抗會引起很多基因表達的改變，尤其是與細胞膜整合、黏附、侵襲性生長和細胞骨架相關(guān)基因，這些基因表達的改變會引起子宮內(nèi)膜容受性下降。胰島素抵抗還會引起子宮內(nèi)膜增生異常和功能缺陷?！∫葝u素抵抗和高胰島素血癥會引起肥胖，肥胖與胰島素抵抗互為因果關(guān)系，體重正常的不孕不育患者體內(nèi)也可能存在有不同程度的胰島素抵抗，肥胖本身也是不孕和自然流產(chǎn)的危險因素之一。高胰島素血癥與高雄激素之間還存在微妙的關(guān)系，高胰島素可導(dǎo)致高雄激素引起不孕或流產(chǎn)。過高的胰島素不僅可通過多途徑促使卵巢產(chǎn)生過多雄激素，也可以促使腎上腺雄激素分泌增加，產(chǎn)生過高水平的雄激素。高胰島素血癥會抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成，引起體內(nèi)游離雄激素增高。另外，高胰島素也可抑制肝臟合成胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白，使循環(huán)中胰島素生長因子升高，后者也可促使卵巢分泌過多雄激素。高雄激素本身也是引起不孕或流產(chǎn)的重要發(fā)病機制。子宮內(nèi)膜上存在著雄激素受體，增高的雄激素與之結(jié)合，影響了子宮內(nèi)膜的增生、黃體期子宮內(nèi)膜的分泌反應(yīng)及妊娠蛻膜發(fā)育。同時高胰島素血癥也可通過增加的雄激素共同影響患者的受孕及胚胎著床而致流產(chǎn)。對于糖耐量異常及胰島素抵抗，目前國內(nèi)外的研究大都集中在多囊卵巢綜合征患者中，這一人群糖耐量異常及胰島素抵抗發(fā)生率較高，但考慮到有些非PCOS患者也存在有糖耐量異常及胰島素抵抗，并由此嚴重影響了其生育功能，因此有糖尿病、高血壓等代謝病家族史，肥胖，或具有不良飲食習慣的不孕不育患者，應(yīng)進行葡萄糖耐量及胰島素釋放試驗等，以明確有無糖耐量異常及胰島素抵抗為什么現(xiàn)在的生活水平，飲食環(huán)境明顯改善了，人們吃匹薩，以車代步，馬路上走過的漂亮女孩個個紅光滿面，精神煥發(fā)。但是不孕不育的發(fā)生率卻是直線上升？從上文的描述中，我們可以得出結(jié)論，惹禍的原因原來就是我們的“好吃懶做”。我們的老祖宗在這方面早就有所察覺，比如在過去挑選媳婦的時候特別注重體型是有一定的道理的，過去看的美的標準很大一部分程度受到了生殖崇拜的影響。過去認為的面若桃花，細腰豐臀就是美，在過去女性的美很大程度上是和生育能力的強弱密切相關(guān)的。這在全世界絕大多數(shù)的民族里，這種標準都是通用的。那么，從現(xiàn)在科學的觀點看，糖耐量異常及胰島素抵抗的患者該怎么辦才能有一個健康可愛的寶寶呢？首先就是控制體重。肥胖可以導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)、不孕、也是自然流產(chǎn)的高危因素之一，尤其是蘋果型身材也就是中心性肥胖時更為明顯。脂肪含量增加會增加雄激素和胰島素的分泌，引起胰島素抵抗，而高濃度胰島素和雄激素又進一步加重脂肪分布異常。因此，改變不良的飲食習慣，通過每天按時吃飯，不喝含糖飲料，低熱量飲食，食物以粗糧、高蛋白低脂肪的為主，少食多餐，每天堅持有氧耗能鍛煉一小時以上，可以顯著提高糖耐量異常及胰島素抵抗患者的生育成功率,降低流產(chǎn)率。除此之外，糖耐量異常及胰島素抵抗的患者可以在醫(yī)生指導(dǎo)下服用一些胰島素增敏劑如二甲雙胍等，可以改善胰島素抵抗和高雄激素狀態(tài)，從而改善卵巢局部生殖內(nèi)分泌－代謝－免疫環(huán)境，從而提高卵子質(zhì)量，有助于改善子宮內(nèi)膜的容受性，有利于胚胎種植和繼續(xù)發(fā)育。

男性每天晚上手淫一次會不會導(dǎo)致不孕不育啊??答：長期手淫不僅可導(dǎo)致腎虛，還可能導(dǎo)致尿路感染，甚至腎炎等疾病，當然也可導(dǎo)致不孕不育等疾病，所以建議最好是改掉不良習慣，積極鍛煉身體，這樣才能保持身體的健康。