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肖園主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 兒內(nèi)科 最近經(jīng)常有寶媽打電話來(lái)咨詢:醫(yī)生給我家寶寶做了糞便艱難梭菌(毒素)的檢測(cè),發(fā)現(xiàn)是陽(yáng)性的,為什么會(huì)這樣?怎么治?那么在此,結(jié)合剛剛在線發(fā)表的美國(guó)感染協(xié)會(huì)關(guān)于艱難梭菌感染的指南,向大家做一個(gè)科普。什么是艱難梭菌?什么是艱難梭菌感染?難辨梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile,簡(jiǎn)稱C. difficile)又稱艱難梭菌,是腸道中的一種厭氧細(xì)菌,屬于條件致病菌(這個(gè)具體定義大家自行百度)。也就是說(shuō),只有在一定條件下,比如大量應(yīng)用抗生素、免疫力減弱、菌群失調(diào)等情況下,C. difficile才可能會(huì)造成疾病。C. difficile感染(簡(jiǎn)稱CDI)后通常造成嚴(yán)重腹瀉,其定義為:必須出現(xiàn)癥狀(主要是中重度腹瀉\腸梗阻)的同時(shí)滿足以下條件中的一項(xiàng):2018年03月28日 4682 0 25
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張占卿主任醫(yī)師 上海市公共衛(wèi)生臨床中心 肝膽內(nèi)科 (一)腸道病毒感染多見(jiàn)于夏秋季:腸道病毒屬的非特異性病毒感染多發(fā)生在夏秋季,但兩個(gè)特異性病毒感染脊髓灰質(zhì)炎和手足口分別高發(fā)于冬春季和春夏季;非腸道病毒屬病毒的甲型和戊型肝炎主要發(fā)生在多春季;輪狀病毒、星狀病毒性腸炎多發(fā)于冬春季,腸腺病毒性胃腸炎常見(jiàn)于晚秋,諾如病毒性腸炎則無(wú)明顯季節(jié)性。雖然多數(shù)腸道病毒感染有明確的季節(jié)高峰,但全年散發(fā)。嚴(yán)防腸道病毒感染的關(guān)鍵措施是手衛(wèi)生,無(wú)論春夏秋冬,勤洗手是最基本的保護(hù)手段。(二) 腸道病毒感染均屬糞口傳播:糞口傳播是腸道病毒感染的基本途徑,但非惟一途徑。接觸、飲食和水體均可傳播腸道病毒,已經(jīng)有不少通過(guò)飲水機(jī)、食用植物和動(dòng)物導(dǎo)致流行的報(bào)道。需要指出的是,與細(xì)菌感染不同,腸道病毒還存在氣溶膠傳播。(三) 腸道病毒感染常見(jiàn)于嬰幼兒:腸道病毒屬病毒的非特異性病毒感染的年齡特征還沒(méi)有明確,但兩個(gè)特異性病毒感染脊髓灰質(zhì)炎和手足口分別多見(jiàn)于幼兒期;甲型肝炎常見(jiàn)于青少年,但戊型肝炎多見(jiàn)于中老年;星狀病毒性腸炎兒童和老年均常見(jiàn),諾如病毒性腸炎最常見(jiàn)于學(xué)齡期兒童,只有輪狀病毒和腸腺病毒性腸炎多見(jiàn)于兒童。(四) 腸道病毒感染也就是胃腸炎:廣義的腸道病毒至少涵蓋3大類(lèi)7個(gè)科的不同病毒,其中腸道病毒屬病毒的感染最為復(fù)雜,表現(xiàn)為同病不同因和同因不同病,但很少表現(xiàn)為腸炎。相反,甲型和戊型肝炎病毒雖首先感染腸道但病變?cè)诟闻K,病毒性腸炎則由不屬腸道病毒之謂的多種病毒所致。(五) 腸道病毒感染定有腸道癥狀:事實(shí)上,腸道病毒屬病毒感染多有呼吸道癥狀,而非腸道病毒屬病毒感染則常見(jiàn)胃腸道癥狀;甲型和戊型肝炎的胃腸道癥狀以食欲減退常見(jiàn),而病毒性腸炎則惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛常見(jiàn)。(六) 腸道病毒感染所致疾病無(wú)需治療:已知的腸道病毒感染均為自限性(能夠通過(guò)人體免疫自身實(shí)現(xiàn)感染控制并且所致疾病能夠自愈),但是,腸道病毒感染所致疾病的疾病譜高度變異,重型和危型可致死亡或后遺癥,例如散發(fā)性腦炎、格林-巴利綜合癥、心肌炎、胰腺炎、手足口病、戊型肝炎和病毒性腸炎等的重型和危型等。因此,發(fā)病后及時(shí)就醫(yī),采取必要的觀察和對(duì)癥、支持治療很重要。(七) 腸道病毒感染能夠通過(guò)疫苗預(yù)防:目前能夠通過(guò)疫苗預(yù)防的腸道病毒感染只有脊髓灰質(zhì)炎和甲型肝炎。在今后相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi),其他腸道病毒感染不能通過(guò)有效的疫苗預(yù)防。腸道病毒屬中的絕大多數(shù)血清型,因?yàn)槠涓腥靖叨壬l(fā),被納入疫苗預(yù)防研究計(jì)劃的可能性極小。對(duì)于不會(huì)產(chǎn)生永久免疫的腸道病毒感染,通過(guò)疫苗接種獲得成功預(yù)防的可能性也非常小。(八) 腸道病毒感染比細(xì)菌感染更少見(jiàn):未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。從理論上講,腸道病毒感染發(fā)生的機(jī)會(huì)不會(huì)比細(xì)菌感染少。需要強(qiáng)調(diào)的是,無(wú)論腸道病毒感染或細(xì)菌感染,均應(yīng)慎重自行使用抗菌藥物。2015年07月19日 7056 5 3
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韓明鋒主任醫(yī)師 阜陽(yáng)第二人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 手足口病是由腸道病毒引起的急性傳染病。重癥病例多由腸道病毒71型(EV71)感染引起,病情兇險(xiǎn),病死率高。2010年4月,衛(wèi)生部印發(fā)了《手足口病診療指南(2010年版)》,指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展手足口病醫(yī)療救治工作?,F(xiàn)衛(wèi)生部手足口病臨床專(zhuān)家組制定了《腸道病毒71型(EV71)感染重癥病例臨床救治專(zhuān)家共識(shí)(2011年版)》,作為《手足口病診療指南(2010版)》的補(bǔ)充,供醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員參考使用。一、臨床分期根據(jù)發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn),將EV71感染分為5期。第1期(手足口出疹期):主要表現(xiàn)為發(fā)熱,手、足、口、臀等部位出疹(斑丘疹、丘疹、小皰疹),可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等癥狀。部分病例僅表現(xiàn)為皮疹或皰疹性咽峽炎,個(gè)別病例可無(wú)皮疹。此期病例屬于手足口病普通病例,絕大多數(shù)病例在此期痊愈。第2期(神經(jīng)系統(tǒng)受累期):少數(shù)EV71感染病例可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,多發(fā)生在病程1-5天內(nèi),表現(xiàn)為精神差、嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐、煩躁、肢體抖動(dòng)、急性肢體無(wú)力、頸項(xiàng)強(qiáng)直等腦膜炎、腦炎、脊髓灰質(zhì)炎樣綜合征、腦脊髓炎癥狀體征。腦脊液檢查為無(wú)菌性腦膜炎改變。腦脊髓CT掃描可無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn),MRI檢查可見(jiàn)異常。此期病例屬于手足口病重癥病例重型,大多數(shù)病例可痊愈。第3期(心肺功能衰竭前期):多發(fā)生在病程5天內(nèi)。目前認(rèn)為可能與腦干炎癥后植物神經(jīng)功能失調(diào)或交感神經(jīng)功能亢進(jìn)有關(guān),亦有認(rèn)為EV71感染后免疫性損傷是發(fā)病機(jī)制之一。本期病例表現(xiàn)為心率、呼吸增快,出冷汗、皮膚花紋、四肢發(fā)涼,血壓升高,血糖升高,外周血白細(xì)胞(WBC)升高,心臟射血分?jǐn)?shù)可異常。此期病例屬于手足口病重癥病例危重型。及時(shí)發(fā)現(xiàn)上述表現(xiàn)并正確治療,是降低病死率的關(guān)鍵。第4期(心肺功能衰竭期):病情繼續(xù)發(fā)展,會(huì)出現(xiàn)心肺功能衰竭,可能與腦干腦炎所致神經(jīng)源性肺水腫、循環(huán)功能衰竭有關(guān)。多發(fā)生在病程5天內(nèi),年齡以0-3歲為主。臨床表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速(個(gè)別患兒心動(dòng)過(guò)緩),呼吸急促,口唇紫紺,咳粉紅色泡沫痰或血性液體,持續(xù)血壓降低或休克。亦有病例以嚴(yán)重腦功能衰竭為主要表現(xiàn),肺水腫不明顯,出現(xiàn)頻繁抽搐、嚴(yán)重意識(shí)障礙及中樞性呼吸循環(huán)衰竭等。此期病例屬于手足口病重癥病例危重型,病死率較高。第5期(恢復(fù)期):體溫逐漸恢復(fù)正常,對(duì)血管活性藥物的依賴逐漸減少,神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀和心肺功能逐漸恢復(fù),少數(shù)可遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥狀。二、重癥病例早期識(shí)別EV71感染重癥病例診療關(guān)鍵在于及時(shí)準(zhǔn)確地甄別確認(rèn)第2期、第3期。下列指標(biāo)提示可能發(fā)展為重癥病例危重型:(一)持續(xù)高熱:體溫(腋溫)大于39℃,常規(guī)退熱效果不佳。(二)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):出現(xiàn)精神萎靡、嘔吐、易驚、肢體抖動(dòng)、無(wú)力、站立或坐立不穩(wěn)等,極個(gè)別病例出現(xiàn)食欲亢進(jìn)。(三)呼吸異常:呼吸增快、減慢或節(jié)律不整。若安靜狀態(tài)下呼吸頻率超過(guò)30-40次/分(按年齡),需警惕神經(jīng)源性肺水腫。(四)循環(huán)功能障礙:出冷汗、四肢發(fā)涼、皮膚花紋,心率增快(>140-150次/分,按年齡)、血壓升高、毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長(zhǎng)(>2秒)。(五)外周血WBC計(jì)數(shù)升高:外周血WBC超過(guò)15×109/L,除外其他感染因素。(六)血糖升高:出現(xiàn)應(yīng)激性高血糖,血糖大于8.3mmol/L??梢缮窠?jīng)系統(tǒng)受累的病例應(yīng)及早進(jìn)行腦脊液檢查。EV71感染重癥病例甄別的關(guān)鍵是密切觀測(cè)患兒的精神狀態(tài)、有無(wú)肢體抖動(dòng)、易驚、皮膚溫度以及呼吸、心率、血壓等,并及時(shí)記錄。三、治療要點(diǎn)EV71感染重癥病例從第2期發(fā)展到第3期多在1天以內(nèi),偶爾在2天或以上。從第3期發(fā)展到第4期有時(shí)僅為數(shù)小時(shí)。因此,應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床各期不同病理生理過(guò)程,采取相應(yīng)救治措施。第1期:無(wú)須住院治療,以對(duì)癥治療為主。門(mén)診醫(yī)生要告知患兒家長(zhǎng)細(xì)心觀察,一旦出現(xiàn)EV71感染重癥病例的早期表現(xiàn),應(yīng)當(dāng)立即就診。第2期:使用甘露醇等脫水利尿劑降低顱內(nèi)高壓;適當(dāng)控制液體入量;對(duì)持續(xù)高熱、有脊髓受累表現(xiàn)或病情進(jìn)展較快的病例可酌情應(yīng)用丙種球蛋白。密切觀察體溫、呼吸、心率、血壓及四肢皮膚溫度變化等可能發(fā)展為危重型的高危因素,尤其是3歲以內(nèi)、病程5天以內(nèi)的病例。第3期:應(yīng)收入ICU治療。在第2期治療基礎(chǔ)上,阻斷交感神經(jīng)興奮性,及時(shí)應(yīng)用血管活性藥物,如米力農(nóng)、酚妥拉明等,同時(shí)給予氧療和呼吸支持。酌情應(yīng)用丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素,不建議預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物。第4期:在第3期治療基礎(chǔ)上,及早應(yīng)用呼吸機(jī),進(jìn)行正壓通氣或高頻通氣。肺水腫和肺出血病例,應(yīng)適當(dāng)增加呼氣末正壓(PEEP);不宜頻繁吸痰。低血壓休克患者可應(yīng)用多巴胺、多巴酚丁胺、腎上腺素和去甲腎上腺素等。嚴(yán)重心肺功能衰竭病例,可考慮體外膜氧合治療。第5期:給予支持療法,促進(jìn)各臟器功能恢復(fù);肢體功能障礙者給予康復(fù)治療;個(gè)別病例需長(zhǎng)期機(jī)械通氣治療以維持生命。四、治療措施(一)一般治療。注意隔離,避免交叉感染;清淡飲食,做好口腔和皮膚護(hù)理;藥物及物理降溫退熱;保持患兒安靜;驚厥病例使用地西泮、咪達(dá)唑侖、苯巴比妥等抗驚厥;吸氧,保持氣道通暢;注意營(yíng)養(yǎng)支持,維持水、電解質(zhì)平衡。(二)液體療法。EV71感染重癥病例可出現(xiàn)腦水腫、肺水腫及心功能衰竭,應(yīng)適當(dāng)控制液體入量。在脫水降顱壓的同時(shí)限制液體攝入。給予生理需要量60-80 ml/(kg·d)(脫水劑不計(jì)算在內(nèi)),建議勻速給予,即2.5-3.3 ml/(kg·h)。注意維持血壓穩(wěn)定。第4期:休克病例在應(yīng)用血管活性藥物同時(shí),予生理鹽水10-20ml/kg進(jìn)行液體復(fù)蘇,30分鐘內(nèi)輸入,此后可酌情補(bǔ)液,避免短期內(nèi)大量擴(kuò)容。仍不能糾正者給予膠體液輸注。有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可采用中心靜脈壓(CVP)、有創(chuàng)動(dòng)脈血壓(ABP)、脈搏指數(shù)連續(xù)心輸出量監(jiān)測(cè)(PICCO)指導(dǎo)補(bǔ)液。(三)脫水藥物應(yīng)用。應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下使用脫水藥物。無(wú)低血壓和循環(huán)障礙的腦炎及肺水腫患者,液體管理以脫水劑和限制液體為主;如患者出現(xiàn)休克和循環(huán)衰竭,應(yīng)在糾正休克、補(bǔ)充循環(huán)血量的前提下使用脫水藥物。常用脫水藥物包括:1.高滲脫水劑:(1)20%甘露醇0.5-1.0 g/(kg·次),q4-8h,20-30min快速靜脈注射,靜脈注射10min后即可發(fā)揮脫水作用,作用可維持3-6h。嚴(yán)重顱內(nèi)高壓或腦疝時(shí),可加大劑量至1.5-2 g/(kg·次),2-4h一次。(2)10%甘油果糖0.5-1.0 g/(kg·次),q4-8h,快速靜脈滴注,注射10-30min后開(kāi)始利尿,30min時(shí)作用最強(qiáng),作用可維持24h。危重病例可采用以上兩藥交替使用,3-4h使用一次。2.利尿劑:有心功能障礙者,可先注射速尿1-2 mg/kg,進(jìn)行評(píng)估后再確定使用脫水藥物和其他救治措施(如氣管插管使用呼吸機(jī))。3.人血白蛋白:人血白蛋白通過(guò)提高血液膠體滲透壓,減輕腦水腫,且半衰期長(zhǎng),作用時(shí)間較長(zhǎng)。用法:0.4 g/(Kg·次),常與利尿劑合用。(四)血管活性藥物使用。1.第3期:此期血流動(dòng)力學(xué)常是高動(dòng)力高阻力,表現(xiàn)為皮膚花紋、四肢發(fā)涼,但并非真正休克狀態(tài),以使用擴(kuò)血管藥物為主。常用米力農(nóng)注射液:負(fù)荷量50-75μg /kg,維持量 0.25-0.75μg /(kg·min),一般使用不超過(guò)72小時(shí)。血壓高者將血壓控制在該年齡段嚴(yán)重高血壓值以下、正常血壓以上,可用酚妥拉明1-20μg/(kg·min),或硝普鈉0.5-5μg/(kg·min),一般由小劑量開(kāi)始逐漸增加劑量,逐漸調(diào)整至合適劑量。附:兒童嚴(yán)重高血壓定義年齡血壓110>118>118舒張壓(mmHg)>82>842.第4期:治療同第3期。如血壓下降,低于同年齡正常下限,停用血管擴(kuò)張劑,可使用正性肌力及升壓藥物??山o予多巴胺(5-15μg /kg·min)、多巴酚丁胺(2-20μg /kg·min)、腎上腺素(0.05-2μg/kg·min)、去甲腎上腺素(0.05-2μg /kg·min)等。兒茶酚胺類(lèi)藥物應(yīng)從低劑量開(kāi)始,以能維持接近正常血壓的最小劑量為佳。以上藥物無(wú)效者,可試用左西孟旦(起始以12-24μg /kg負(fù)荷劑量靜注,而后以0.1μg /kg·min維持)、血管加壓素(每4小時(shí)靜脈緩慢注射20μg/kg,用藥時(shí)間視血流動(dòng)力學(xué)改善情況而定)等。(五)靜脈丙種球蛋白(IVIG)應(yīng)用。在病毒感染治療中應(yīng)用IVIG,主要是針對(duì)嚴(yán)重膿毒癥。從EV71感染重癥病例發(fā)病機(jī)制看,有證據(jù)支持下丘腦和/或延髓的損傷導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮,發(fā)生神經(jīng)源性肺水腫和心臟損害,但EV71感染能否導(dǎo)致嚴(yán)重膿毒癥尚不清楚,而且IVIG治療EV71感染重癥病例的確切療效尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?;谖墨I(xiàn)報(bào)道和多數(shù)臨床專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn),第2期不建議常規(guī)使用IVIG,有腦脊髓炎和高熱等中毒癥狀嚴(yán)重的病例可考慮使用。第3期應(yīng)用IVIG可能起到一定的阻斷病情作用,建議應(yīng)用指征為:精神萎靡、肢體抖動(dòng)頻繁;急性肢體麻痹;安靜狀態(tài)下呼吸頻率超過(guò)30-40次/分(按年齡);出冷汗、四肢發(fā)涼、皮膚花紋,心率增快>140-150次/分(按年齡)??砂凑?.0 g/(kg·d)(連續(xù)應(yīng)用2天)應(yīng)用。第4期使用IVIG的療效有限。目前,已有國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)出特異性EV71免疫球蛋白和含有EV71中和抗體的IVIG,但尚未應(yīng)用于臨床。(六)糖皮質(zhì)激素應(yīng)用。糖皮質(zhì)激素有助于抑制炎癥反應(yīng),降低微血管通透性,穩(wěn)定細(xì)胞膜并恢復(fù)鈉泵功能,防止或減弱自由基引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。多數(shù)專(zhuān)家認(rèn)為,糖皮質(zhì)激素有助于減輕EV71感染所致的腦水腫和肺水腫,但尚缺乏充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。第2期一般不主張使用糖皮質(zhì)激素。第3期和第4期可酌情給予糖皮質(zhì)激素治療。可選用甲基潑尼松龍1-2mg/(kg·d),氫化可的松3-5 mg/(kg·d),地塞米松0.2-0.5 mg/(kg·d)。病情穩(wěn)定后,盡早停用。是否應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療還存在爭(zhēng)議。(七)抗病毒藥物應(yīng)用。目前尚無(wú)確切有效的抗EV71病毒藥物。利巴韋林體外試驗(yàn)證實(shí)有抑制EV71復(fù)制和部分滅活病毒作用,可考慮使用,用法為10-15 mg/(kg·d),分2次靜脈滴注,療程3-5天。(八)機(jī)械通氣應(yīng)用。1.機(jī)械通氣時(shí)機(jī)。早期氣管插管應(yīng)用機(jī)械通氣,尤其是PEEP對(duì)減少肺部滲出、阻止肺水腫及肺出血發(fā)展、改善通氣和提高血氧飽和度非常關(guān)鍵。機(jī)械通氣指征為:(1)呼吸急促、減慢或節(jié)律改變;(2)氣道分泌物呈淡紅色或血性;(3)短期內(nèi)肺部出現(xiàn)濕性啰音;(4)胸部X線檢查提示肺部滲出性病變;(5)脈搏容積血氧飽和度(SpO2)或動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)明顯下降;(6)頻繁抽搐伴深度昏迷;(7)面色蒼白、紫紺;血壓下降。2.機(jī)械通氣模式。常用壓力控制通氣,也可選用其他模式。有氣漏或頑固性低氧血癥者可使用高頻振蕩通氣。3.機(jī)械通氣參數(shù)調(diào)節(jié)。(1)目標(biāo):維持PaO2在60-80mmHg以上,二氧化碳分壓(PaCO2)在35-45 mmHg,控制肺水腫和肺出血。(2)有肺水腫或肺出血者,建議呼吸機(jī)初調(diào)參數(shù):吸入氧濃度60%-100%,PIP 20-30 cmH2O(含PEEP),PEEP 6-12 cmH2O,f 20-40 次/分,潮氣量6-8 ml/kg。呼吸機(jī)參數(shù)可根據(jù)病情變化及時(shí)調(diào)高與降低,若肺出血未控制或血氧未改善,可每次增加PEEP 2cmH2O,一般不超過(guò)20cmH2O,注意同時(shí)調(diào)節(jié)PIP,確保潮氣量穩(wěn)定。(3)僅有中樞性呼吸衰竭者,吸入氧濃度21%-40%,PIP 15-25cmH2O(含PEEP),PEEP 4-5cmH2O,f 20-40次/分,潮氣量6-8ml/kg。(4)呼吸道管理:避免頻繁、長(zhǎng)時(shí)間吸痰造成氣道壓力降低,且要保持氣道通暢,防止血凝塊堵塞氣管導(dǎo)管。此外,適當(dāng)給予鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥,常用藥物包括:咪唑安定0.1-0.3mg/(kg·h),芬太尼1-4μg/(kg·h);預(yù)防呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎及呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷。4.撤機(jī)指征。(1)自主呼吸恢復(fù)正常,咳嗽反射良好;(2)氧合指數(shù)(OI=PaO2/FiO2×100)≥300mmHg,胸片好轉(zhuǎn);(3)意識(shí)狀態(tài)好轉(zhuǎn);(4)循環(huán)穩(wěn)定;(5)無(wú)其他威脅生命的并發(fā)癥。(九)體外膜氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)應(yīng)用。雖然ECMO已成功救治很多心肺功能衰竭患者,但治療EV71感染重癥病例的經(jīng)驗(yàn)很少。當(dāng)EV71感染重癥病例經(jīng)機(jī)械通氣、血管活性藥物和液體療法等治療無(wú)好轉(zhuǎn),可考慮應(yīng)用ECMO。而腦功能衰竭患者不宜應(yīng)用ECMO。2011年10月07日 6406 0 0
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