非淋菌性尿道炎

生殖支原體（MG）是一種性接觸傳播病原體，可導(dǎo)致尿道炎、宮頸炎、直腸炎，并可繼發(fā)盆腔炎性疾?。≒ID）、前列腺炎、附睪炎，且與早產(chǎn)密切相關(guān)。MG還可促進(jìn)HIV的感染和傳播。近年來MG的耐藥性在全球迅速增加，并被列入因抗生素耐藥威脅人類健康的病原微生物清單。2016年歐洲制訂了首個MG感染指南[1]，并在2021年更新[2]。為進(jìn)一步提高我國臨床醫(yī)師對MG感染的全面認(rèn)識和診療水平，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院、中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會性病學(xué)組等多單位國內(nèi)有關(guān)專家，結(jié)合國際最新MG診療指南及國內(nèi)外研究進(jìn)展，編寫發(fā)布了我國最新首版《中國生殖支原體感染診療專家共識（2024）》[3]。01、治療藥物和耐藥現(xiàn)狀目前治療MG感染的主要藥物為大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類藥物。四環(huán)素類藥物雖有應(yīng)用，但臨床效果十分有限。近年MG對大環(huán)內(nèi)酯和喹諾酮藥物的耐藥性在全球范圍內(nèi)也呈升高趨勢。Meta分析顯示，全球大環(huán)內(nèi)酯耐藥率（23SrRNA基因突變率）為43.5%[男男性接觸者（MSM）中為70.9%]，喹諾酮耐藥率（parC基因突變率）為18.6%。我國南京尿道炎患者中MG的23SrRNA基因突變率高達(dá)88.9%，parC基因突變率為89.5%，二者的雙重突變率為88%。廣州報道23SrRNA和ParC突變率分別為66.4%和77.7%。在我國的MSM中，這兩項(xiàng)突變率分別高達(dá)83%和79.8%。鑒于大環(huán)內(nèi)酯耐藥性高，在缺乏耐藥檢測條件下不建議使用阿奇霉素。目前美國、澳大利亞、英國和歐洲的MG治療指南均推薦在進(jìn)行耐藥檢測的前提下給予耐藥指導(dǎo)的治療（RGT）。02、無耐藥檢測條件下的治療方案推薦方案：口服多西環(huán)素100mg，每日2次，共7d，隨后口服莫西沙星400mg，每日1次，共7d（證據(jù)等級B，強(qiáng)推薦）。替代方案：口服多西環(huán)素100mg，每日2次，共7d，隨后口服西他沙星100mg，每日2次，共7d（證據(jù)等級B，強(qiáng)推薦）。對于無條件做耐藥檢測及已知大環(huán)內(nèi)酯耐藥率高的地區(qū)，參照大環(huán)內(nèi)酯耐藥的情況選用多西環(huán)素-莫西沙星或多西環(huán)素-西他沙星序貫治療。首先使用多西環(huán)素可降低MG的菌量，理論上可增加后續(xù)喹諾酮類藥物的病原學(xué)治愈率（MG核酸檢測陰性）。莫西沙星和西他沙星的微生物學(xué)治愈率大致相當(dāng)，但西他沙星對于有parCS83I突變的MG感染的有效率優(yōu)于莫西沙星。有文獻(xiàn)報道多西環(huán)素聯(lián)合西他沙星成功治愈11例（共12例）經(jīng)莫西沙星、普那霉素治療失敗的難治性MG感染?？赡苁怯捎谖覈腗G喹諾酮耐藥率較高，南京的小樣本研究中，多西環(huán)素-莫西沙星序貫治療的總有效率83.8%，病原學(xué)治愈率66.7%；多西環(huán)素-西他沙星序貫治療的總有效率94.1%，病原學(xué)治愈率為90.9%，西他沙星似乎具有更高的有效性。廣州一項(xiàng)回顧性研究中，不孕癥和性病門診MG感染者（83%無癥狀）治療總失敗率28.29%，其中多西環(huán)素治療失敗率27.9%，阿奇霉素44%，莫西沙星50%。尚無研究比較單用喹諾酮類藥物與多西環(huán)素序貫喹諾酮類藥物兩種治療方法的優(yōu)劣。在日本，西他沙星作為一線治療藥物，單藥治療MSM中泌尿生殖道或直腸MG感染的治愈率分別為92.1%和86.8%，parC和gyrA基因均為野生型MG感染的治愈率100%，parC基因G248T（S83I）突變和gyrA野生型MG感染的治愈率92.9%，對parCG248T（S83I）和gyrA均突變的MG感染的治愈率41.7%。03、耐藥檢測指導(dǎo)下的治療方案大環(huán)內(nèi)酯敏感菌感染：口服多西環(huán)素100mg，每日2次，共7d，隨后首日單次口服阿奇霉素1g，第2～4天每日1次口服500mg（證據(jù)等級B，強(qiáng)推薦）。大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌感染：口服多西環(huán)素100mg，每日2次，共7d；隨后口服莫西沙星400mg，每日1次，共7d，或西他沙星100mg，每日2次，共7d（證據(jù)等級B，強(qiáng)推薦）。對有非淋菌性尿道炎、宮頸炎和直腸炎病征的患者在就診時先給予多西環(huán)素治療1周，同時做MG及其耐藥性檢測，再根據(jù)耐藥檢測結(jié)果給予阿奇霉素（對大環(huán)內(nèi)酯敏感時）或氟喹諾酮藥物（莫西沙星或西他沙星，對大環(huán)內(nèi)酯耐藥時）治療。澳大利亞的研究中，對大環(huán)內(nèi)酯敏感的MG感染，多西環(huán)素-阿奇霉素序貫治療的治愈率約95%，對大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌感染，多西環(huán)素-西他沙星序貫治療的治愈率為92.2%，多西環(huán)素-莫西沙星序貫治療的治愈率為92%。需注意喹諾酮類藥物莫西沙星和西他沙星的不良反應(yīng)，最常見的是胃腸道反應(yīng)和肝功能損傷，罕見但嚴(yán)重的不良反應(yīng)有跟腱炎/跟腱斷裂、癲癇發(fā)作、周圍神經(jīng)病變、Q-T間期延長等。04、一線抗生素治療失敗后的藥物選擇上述藥物對MG感染的療效和安全性數(shù)據(jù)有限，僅作為一線治療方案失敗或存在禁忌證時充分權(quán)衡風(fēng)險受益后使用。米諾環(huán)素的療效高于多西環(huán)素，后者的治愈率僅30%～40%。2項(xiàng)澳大利亞研究中，米諾環(huán)素治療大環(huán)內(nèi)酯類耐藥患者的微生物學(xué)治愈率分別為71%和68%。米諾環(huán)素治愈喹諾酮類治療失敗的病例亦見報道。米諾環(huán)素14d療程的依從性良好，不良反應(yīng)輕微且為自限性。米諾環(huán)素可作為大環(huán)內(nèi)酯耐藥且喹諾酮類藥物治療失敗或喹諾酮類藥物有禁忌證時的替代治療藥物。普那霉素被多項(xiàng)指南推薦用于MG感染的三線治療藥物。普那霉素2g、4g或3g聯(lián)合200mg多西環(huán)素連用10d對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥MG的病原學(xué)治愈率可達(dá)75%，各劑量組無療效差別，治療失敗與治療前菌體載量相關(guān)，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率7%。該藥物在我國尚未獲批上市。05、伴有并發(fā)癥MG感染的治療選藥有盆腔炎或附睪炎等并發(fā)癥的MG感染的推薦治療方案，口服莫西沙星400mg，每日1次，共14d（證據(jù)等級B，強(qiáng)推薦）。一項(xiàng)澳大利亞回顧性研究表明，莫西沙星14d的治療方案與標(biāo)準(zhǔn)的經(jīng)驗(yàn)性治療方案（多西環(huán)素加甲硝唑14d療法）治療MG性PID在微生物學(xué)治愈率上無明顯差異（均為95%），但莫西沙星的臨床治愈率較高（89%比53%），但不良反應(yīng)也更常見。06、特殊人群MG感染的治療選藥妊娠期感染MG：妊娠期有癥狀感染者，可應(yīng)用阿奇霉素（5d療法）治療，安全性良好；但對大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌感染者可能治療無效，可考慮在分娩后再用喹諾酮類藥物治療。莫西沙星、西他沙星、多西環(huán)素和米諾環(huán)素妊娠期禁用。歐洲和澳大利亞指南中認(rèn)為，普那霉素在孕期是安全的，推薦劑量1g，每日4次連用10d。MG合并HIV感染：HIV陽性感染者的MG治療與HIV陰性者相同。07、新共識未述及或未詳盡的藥物治療細(xì)節(jié)1.?MG感染治療指征及配偶治療2021年歐洲指南的治療指征為：從患者的臨床標(biāo)本中檢出MG。其性伴侶應(yīng)同時接受檢測且采用與患者相同的治療方案，在實(shí)現(xiàn)病原體清除前避免無保護(hù)性交[4]。2.?相關(guān)藥物臨床地位及關(guān)系大環(huán)內(nèi)酯類的代表藥物為阿奇霉素，是目前國內(nèi)外指南推薦的一線藥物，在治療孕婦MG感染時為首選（喹諾酮及四環(huán)素類藥物孕婦禁用），也是大環(huán)內(nèi)酯類耐藥基因突變（MRMMs）陰性人群的一線用藥；莫西沙星是指南推薦的主要喹諾酮類藥物，為治療MG感染的二線藥物，在MRMMs陽性的患者中廣泛使用。四環(huán)素類藥物屬于三線藥物，代表藥物有多西環(huán)素、米諾環(huán)素等。盡管單用多西環(huán)素時病原體清除率低，但對減少治療前微生物負(fù)荷量卻有很好的效果，因此常作為序貫療法的第一步[5]。3.?西他沙星西他沙星是未來前景較好的喹諾酮類藥物，常用治療方案為100mg，bid，共7d。日本部分報道提出，單用西他沙星的MG感染治愈率可達(dá)90%以上，與多西環(huán)素的序貫治療可能會有更好的效果[5]。墨爾本一項(xiàng)研究中，167例MRMMs陽性感染者中154例（92.2%）在使用序貫治療后實(shí)現(xiàn)微生物治愈[6]；另一項(xiàng)研究，11例在連續(xù)接受莫西沙星及原始霉素兩輪治療后仍未轉(zhuǎn)陰的患者，接受多西環(huán)素+西他沙星常規(guī)治療后，10例（90.91%）獲得了微生物治愈[7]。4.?米諾環(huán)素米諾環(huán)素在治療多重耐藥及反復(fù)治療失敗的患者時表現(xiàn)出良好的效果。在法國、日本等均有個例報道，在阿奇霉素、多西環(huán)素、莫西沙星、西他沙星等多輪治療失敗的情況下，所有患者在使用米諾環(huán)素后均可達(dá)到微生物及臨床治愈[8-9]。常規(guī)的治療方案是米諾環(huán)素100mg，bid，持續(xù)14d。

一．概述?生殖道沙眼衣原體感染(genitalchlamydialinfections)是由沙眼衣原體(chlamydial，trachomatis,CT)引起的以泌尿生殖道部位炎癥為主要表現(xiàn)的性傳播疾病。除了泌尿生殖道，還可累及眼、咽、直腸等多個臟器。此外，常合并淋病、梅毒等其他性病。其感染過程隱匿、遷延、持續(xù)，患者多無癥狀或癥狀輕微而不為病人所重視，導(dǎo)致發(fā)病率持續(xù)上升，嚴(yán)重威害著人類的健康。?1.病原體?沙眼衣原體(CT)是一種專性細(xì)胞內(nèi)寄生物，有獨(dú)特發(fā)育周期的原核細(xì)胞型微生物，并以二等分裂方式繁殖。CT介于病毒和立克次體之間，能通過細(xì)菌濾器，呈球形，直徑250-450nm，缺乏運(yùn)動。具有細(xì)胞壁，革蘭染色陰性。CT不耐高溫和干燥，在干燥的臉盆上半小時即死亡，在56~60℃時僅能存活5~10分鐘；而耐寒，-70℃能保持傳染性數(shù)年。一般消毒劑可將其殺死。?2.繁殖周期兩個生物相：發(fā)育成熟期的原體小而細(xì)密，存在于細(xì)胞外，無繁殖能力，傳染性強(qiáng)，對抗生素不敏感；發(fā)育幼稚的始體，大而粗，存在于細(xì)胞內(nèi)，繁殖能力強(qiáng)，但無傳染性，對抗生素敏感。3.血清分型根據(jù)CT主要外膜蛋白抗原差異可分為18個血清型：A、B、Ba、C；D、Da、E、F、G、H、I、Ia、J、K；L1、L2、L2a、L3?？煞?個生物變型，即鼠和豬變型（不感染人類）、性病性淋巴肉芽腫變型（含L1-L3等3個血清型）和沙眼變型（含A、B、Ba、C—K等12個血清型），其中A、B、Ba和C型最常引起沙眼，而D-K主要為泌尿生殖道感染。二．致病特點(diǎn)既往認(rèn)為CT廣泛寄生于人類，僅少數(shù)有致病性，CT作為條件致病菌。但隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)CT嚴(yán)格寄生細(xì)胞內(nèi)的寄生菌，通過復(fù)制而增殖，可導(dǎo)致感染細(xì)胞死亡，因此大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為衣原體無論是始體還是原體都是病原體，而不是生殖道的正常菌群或條件致病菌。最新非淋菌性尿道炎診斷與治療指南推薦，一旦檢測出CT均需治療，無論患者有無臨床癥狀。?CT的致病機(jī)制：抑制宿主細(xì)胞代謝，溶解破壞細(xì)胞，使溶解酶釋放，通過代謝產(chǎn)物的細(xì)胞毒作用引起遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)和自身免疫。CT主要病理變化為慢性炎癥引起組織損傷，疤痕形成導(dǎo)致尿道、輸精管、輸卵管狹窄或梗阻，結(jié)果出現(xiàn)排尿困難、異位妊娠、無精子癥等并發(fā)癥。?CT需要通過宿主細(xì)胞繁殖，主要侵犯柱狀上皮細(xì)胞和移行上皮細(xì)胞，初始感染多為宮頸鱗柱交界部黏膜及尿道黏膜，造成宮頸黏膜炎和尿道炎。三．傳播途徑我們生活在一個信息爆炸的時代，醫(yī)學(xué)知識觸手可及，然而，生殖道沙眼衣原體感染，這一高發(fā)病率和感染率的疾病，往往被忽視在聚光燈之外，相關(guān)的健康常識也未能獲得公眾應(yīng)有的重視和認(rèn)識。此外，由于其癥狀常常隱匿且不易察覺，感染者可能延誤發(fā)現(xiàn)和治療，這不僅可能引發(fā)更多健康問題，也增加了感染向他人傳播的風(fēng)險。?1.性接觸傳播CT主要通過性接觸傳播，感染率高。性接觸傳染是生殖道沙眼衣原體感染最主要的傳播途徑（包括不安全的同性、異性和雙性性接觸），高危性行為會增大感染的風(fēng)險。?2.間接接觸傳播當(dāng)接觸到CT感染患者的分泌物或被污染過的毛巾、衣被，甚至于廁所的馬桶圈等物品時，也有一定的感染風(fēng)險。通過手—眼接觸，可將生殖道分泌物接種道眼部，導(dǎo)致包涵體結(jié)膜炎。3.母嬰傳播母嬰感染多表現(xiàn)為產(chǎn)道感染、宮內(nèi)感染及產(chǎn)褥期感染等幾種形式，其中產(chǎn)道感染比較多見，母親的生殖道有衣原體感染時，可以經(jīng)過產(chǎn)道傳染給新生兒。?四．感染衣原體的條件?發(fā)生生殖道沙眼衣原體感染的必要條件，主要涉及與已感染個體的直接性接觸，尤其是未受保護(hù)的性行為。衣原體是一種可通過性傳播的細(xì)菌，若在性行為中沒有采取合理的保護(hù)措施（如使用安全套），就有可能感染。此外，它還可以在分娩過程由母親傳播給嬰兒。因此，保持安全性行為的習(xí)慣和進(jìn)行定期的性健康檢查是預(yù)防衣原體感染的關(guān)鍵。??保持安全的性行為習(xí)慣，我們提倡與伴侶保持一對一忠誠的關(guān)系。?一般來說，發(fā)生生殖道沙眼衣原體感染需要以下條件：?a.直接接觸感染源：直接接觸已感染衣原體的個體或物體，從而暴露于感染源。這可能通過性接觸、垂直傳播（從感染的母親到新生兒）、共享性玩具等方式實(shí)現(xiàn)。盡管在理論上，通過間接接觸（公共環(huán)境等）可能會傳播沙眼衣原體，但除沙眼外，在現(xiàn)實(shí)中發(fā)生生殖道衣原體感染的概率幾乎可以忽略不計。?b.暴露時間和劑量：暴露于感染源的時間和劑量會影響感染的發(fā)生概率。一般來說，更長時間或更多次數(shù)的密切接觸會增加感染的風(fēng)險。??c.免疫水平：一個健康的免疫系統(tǒng)可以幫助身體識別并對抗衣原體細(xì)菌，減少感染的可能性或降低感染的嚴(yán)重程度。若免疫系統(tǒng)受到削弱（如由于其他健康問題或生活習(xí)慣因素），身體對衣原體的抵抗能力會下降，使得個體更容易感染或感染后的癥狀更為嚴(yán)重。因此，維持健康的免疫系統(tǒng)對預(yù)防和控制衣原體感染至關(guān)重要。只是需要提醒的是，即便曾經(jīng)感染衣原體并成功治愈，但免疫系統(tǒng)并不會因此而形成長期的記憶或保持免疫力，這意味著個體在康復(fù)后仍有重新感染沙眼衣原體的可能。??需要再次提醒的是，每一個人都有可能感染衣原體，但受感染后的個體，通常不會立即表現(xiàn)出明顯的癥狀，且多數(shù)是無明顯癥狀或癥狀極為輕微（經(jīng)常被忽略），尤其在早期階段。??五．臨床表現(xiàn)?男性特有的感染：大約一半以上無癥狀。有癥狀者可出現(xiàn)下列表現(xiàn)。?尿道炎：潛伏期1～3周，表現(xiàn)為尿道不適、尿痛或有尿道分泌物。尿痛癥狀比較輕，有時僅表現(xiàn)為尿道的輕微刺痛和癢感，尿道分泌物為黏液性或黏液膿性，較稀薄，量較少。?附睪炎：少數(shù)未治療或治療不當(dāng)患者，表現(xiàn)為單側(cè)附睪腫大，疼痛，水腫，硬結(jié)。可累及睪丸。?前列腺炎：會陰部及其輕微疼痛或酸脹感，伴有直腸墜脹感。體檢前列腺呈不對稱腫大、變硬或有硬結(jié)。尿中可出現(xiàn)透明絲狀物或灰白色塊狀物。??六．沙眼衣原體實(shí)驗(yàn)室檢查?目前CT檢測方法包括核酸檢測、抗原檢測、細(xì)胞培養(yǎng)及抗體檢測。由于核酸擴(kuò)增試驗(yàn)（NAAT）的高敏感性和特異性，（一）檢測方法1.核酸檢測：PCR、RNA實(shí)時熒光核酸恒溫擴(kuò)增法（SAT）、轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)核酸恒溫擴(kuò)增法（TMA）等方法。敏感度90%~95%，特異度達(dá)99%以上。2.抗原檢測：有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、直接免疫熒光法（DFA）或快速免疫層析試驗(yàn)（ICT）等。敏感度67%~90%，特異度為85%~97%。3.培養(yǎng)法：敏感度50%~80%，特異度100%。抗體檢測：新生兒衣原體肺炎中CT?IgM抗體滴度升高，有診斷意義。（二）樣本采集1.男性首段尿：采集清晨首次尿液或至少禁尿2h后的尿液。用于NAAT的初段尿液，應(yīng)在清潔生殖器部位前采集最初尿流(大約是最初的10mL)。2.男性尿道拭子：男性取材前2h不排尿，將男性拭子插入尿道2~4cm，輕輕轉(zhuǎn)動取出分泌物。理想的情況是，患者在樣本采集前2小時內(nèi)應(yīng)無排泄行為。即使樣本中存在膿性物質(zhì)或血液，也不會影響其檢測效能。3.?前列腺液標(biāo)本：泌尿科常規(guī)操作。4.精液標(biāo)本：NAAT可檢出精液中的CT，有助于推斷男性上生殖道CT感染?七．診斷應(yīng)結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，綜合做出診斷。由于CT泌尿生殖道感染大多無癥狀，流行病學(xué)史有時也較難確定，因此實(shí)驗(yàn)室檢測起關(guān)鍵作用。（一）確診病例同時符合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)，以及實(shí)驗(yàn)室檢查陽性者。（二）無癥狀感染符合實(shí)驗(yàn)室檢查陽性，有流行病學(xué)史但無癥狀者。CT感染應(yīng)與其他病原體導(dǎo)致的相應(yīng)部位感染相鑒別。?八．危害性1.心理危害：沙眼衣原體感染屬于性病范疇，一旦被確診，不少病人會背上沉重的心理負(fù)擔(dān)。?2.癥狀嚴(yán)重：常見的沙眼衣原體感染的癥狀為小而柔軟的淡紅色丘疹，針帽或米粒大，逐漸增大，且數(shù)量逐漸增多，成為乳頭瘤樣、菜花樣、雞冠樣或蕈樣的贅生物，表面高低不平，質(zhì)地柔軟。?3.傳染性強(qiáng)：性接觸傳染沙眼衣原體感染是最主要的傳播途徑。?4.有并發(fā)癥：醫(yī)學(xué)臨床實(shí)驗(yàn)已發(fā)現(xiàn)HPV病毒可能與皮膚癌和其他部位的腫瘤相關(guān)。?九．沙眼衣原體治療（一）治療原則及時、足量、規(guī)范應(yīng)用抗菌藥物，有效殺滅沙眼衣原體，消除癥狀，防止產(chǎn)生并發(fā)癥，阻斷性傳播途徑。根據(jù)不同病情采取相應(yīng)的治療方案。所有患者應(yīng)行梅毒和HIV的咨詢與檢測。?（二）普通CT感染1.CT生殖道感染的治療方案：推薦方案：口服多西環(huán)素100mg，每日2次，連續(xù)7d。替代方案：第1天口服阿奇霉素1g，第2天和第3天0.5g；或口服四環(huán)素500mg，每日4次，連續(xù)7d；或口服紅霉素500mg，每日4次，連續(xù)7d；或口服氧氟沙星200~400mg，每日2次，連續(xù)7d。2.新生兒CT眼炎的治療：推薦方案：口服阿奇霉素20mg·kg-1·d-1，連續(xù)3d。替代方案：紅霉素50mg·kg-1·d-1，分4次口服，連續(xù)14d。強(qiáng)烈建議警惕幽門狹窄的潛在風(fēng)險。?（三）復(fù)雜CT生殖道感染1.男性前列腺炎：CT引起上生殖道感染的治療有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的是盆腔炎和前列腺炎。通常需要強(qiáng)效抗衣原體藥物，并常需要治療1個月以上。推薦方案：口服多西環(huán)素0.1g，每日2次，共4~6周。替代方案：每周第1日口服阿奇霉素1g，之后2日每日0.5g，連續(xù)4周；或口服米諾環(huán)素0.1g，每日2次，共4~6周；或口服四環(huán)素0.5g，每日4次，共4~6周。?2.?持續(xù)感染：包括①對已確認(rèn)存在CT生殖道感染的患者，連續(xù)檢測至3個月時仍然陽性；②曾有尿道采集標(biāo)本CT陽性的病史，進(jìn)展至出現(xiàn)CT上生殖道感染；③依據(jù)推薦方案治療結(jié)束后3個月證明CT仍然存在。推薦方案：口服多西環(huán)素0.1g，每日2次，共10~14d。替代方案：可口服阿奇霉素、米諾環(huán)素、四環(huán)素、紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星。?3.治療抵抗：最常見的原因是選藥不當(dāng)、劑量及療程不足，易誘發(fā)耐藥和持續(xù)性感染。因此，首先應(yīng)對確診CT治療抵抗的患者進(jìn)行依從性教育，并更換治療方案，給予強(qiáng)效且充足的治療，療程可為14~21d。除了更換治療方案延長療程，還可以聯(lián)合用藥。確定為治療抵抗且不伴有上生殖道CT感染者的聯(lián)合治療方案如下：推薦方案：口服莫西沙星0.4g，每日1次，共10~14d，聯(lián)合口服阿奇霉素2周，每周第1天1g，之后2日每日0.5g。替代方案：口服多西環(huán)素0.1g，每日2次，聯(lián)合口服交沙霉素0.5g，每日4次，共14~21d；或口服利福平300mg，每日2次，共21d，聯(lián)合口服阿奇霉素2周，每周第1天1g，之后2日每日0.5g。?由于CT的獨(dú)特繁殖周期，選用抗菌藥物應(yīng)具有良好的細(xì)胞穿透性?，F(xiàn)今，阿奇霉素與多西環(huán)素療效差不多，但單劑量服用，更適合依從性查患者。隨著耐藥菌株的出現(xiàn)，初代喹諾酮類抗生素如氧氟沙星、環(huán)丙沙星等，對支原體治療效果亦欠佳，而新代的莫西沙星等治療效果較好。?需注意的是，14歲以下禁用多西環(huán)素類藥物，18歲以下禁用喹諾酮類藥物，妊娠及哺乳期婦女禁用多西環(huán)素及喹諾酮類藥物。??十．隨訪采用推薦方法治療的患者，在完成治療后一般無需進(jìn)行微生物學(xué)隨訪。有下列情況時考慮做微生物學(xué)隨訪：①癥狀持續(xù)存在；②懷疑再感染；③懷疑未依從治療；④無癥狀感染；⑤紅霉素治療后。微生物學(xué)隨訪時間：抗原檢測實(shí)驗(yàn)為療程結(jié)束后的2周；核酸擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)為療程結(jié)束后的4周。對于女性患者，建議在治療后3~4個月再次進(jìn)行CT檢測，以發(fā)現(xiàn)可能的再感染，防止盆腔炎或其他并發(fā)癥的發(fā)生。對于復(fù)雜CT生殖道感染的隨訪，在關(guān)注患者主觀和客觀癥狀的同時，需要連續(xù)的病原學(xué)檢測：療程結(jié)束后在第1、2、3個月做3次可靠的實(shí)驗(yàn)室檢測（核酸、細(xì)胞培養(yǎng)或抗原檢測），陰性可判為治愈。?十一．如何預(yù)防千萬不要在感染治愈后放松警惕?。。∩车郎逞垡略w感染后產(chǎn)生的免疫力不強(qiáng)，抗體存在時間短暫，治愈后仍應(yīng)該注意預(yù)防，否則可能再次感染。其預(yù)防與其他性病大致相同：1.避免多個性伴侶和不潔性行為；2.伴侶雙方應(yīng)同時檢查，同時治療，定期復(fù)查，如配偶患病應(yīng)采取避孕措施，防止交叉感染；3.孕前發(fā)現(xiàn)感染應(yīng)暫時避孕并接受治療，治愈后再繼續(xù)備孕；4.妊娠期發(fā)現(xiàn)感染也應(yīng)及時接受治療，切斷母嬰傳播途徑；???

1、關(guān)于男性生殖道非淋的定位篩查：①前列腺組織的定位篩查（TRUS-RNA,16sRNA）②關(guān)于精漿（SEMINALPLASMA）或前列腺按摩液（EPS）的支原體/衣原體檢查“前列腺液、精液、尿液通過尿道帶走尿道支原體可能性非常小，因?yàn)橹гw存在于在尿道柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)?！彼哉f某康之取晨尿初段尿查支原體非常不準(zhǔn)確---如果是陽性，也只是脫落的細(xì)胞包含的支原體RNA----陽性率非常低---極其容易漏診“”2、怎樣認(rèn)知某些醫(yī)療機(jī)構(gòu)的非淋微生物DNA陽性結(jié)果：3、性病后、非淋后癥狀遷延難愈的可能原因：其次，個體泌尿生殖道解剖組織學(xué)結(jié)構(gòu)的異常也是性病后、非淋后癥狀遷延難愈的可能原因，理論上有助于泌尿外科尿道膀胱鏡的檢查，如有的存在包莖、尿道開口下裂、包皮過長縮窄（極易嵌頓）、尿道狹窄、尿道息肉甚至贅生物（尿道內(nèi)尖銳濕疣）、尿道腫瘤等，極其難治。此外，女性性伴侶陰道的持續(xù)存在的炎癥是男性尿道刺激癥狀或男外生殖器炎癥發(fā)生的重要原因。大量臨床事實(shí)證明，某些微生物在女性陰道內(nèi)存在（由于個體免疫差異，以及女性陰道/尿道分開的解剖學(xué)特點(diǎn)）并不引起感染性癥狀，但是進(jìn)入男性尿道以后即發(fā)生感染性炎癥性刺激癥狀。4、拓寬拓寬非淋的概念范圍，尤其是男性復(fù)雜性下尿路感染，可能涵蓋①更廣范圍概念的微生物②性病后下尿路上皮損傷③多重耐藥微生物④性病后局部神經(jīng)損傷與軀體神經(jīng)感覺異常。男性非淋菌尿道炎微生物的的概念不僅僅局限于解脲人形沙眼，而是包括①Up②MG③腺病毒④（副）流感嗜血桿菌⑤生殖器皰疹病毒⑥加特納氏陰道桿菌⑦以及在漂亮國多見的陰道毛滴蟲。文獻(xiàn)報道，未提及霉菌。作者的觀點(diǎn)，還包括部分如肺炎支原體/肺炎衣原體、發(fā)酵支原體、梨狀支原體、以及一些不明原因非典型性感染。請參考作者文獻(xiàn)《[種種非淋菌性感染研究專題專輯]人型、解脲、沙眼的背后可能是更為兇險復(fù)雜的它（們）》。5、尿道拭子深度---3cm,生理鹽水粘濕、輕輕插入，旋轉(zhuǎn)停留30秒（怕痛當(dāng)初就不要去嫖），堅決拋棄晨尿初段尿（鄭州某康），更不可能是取包皮內(nèi)板與外生殖器（昆明某檢查手段）。但是，性病后精神神經(jīng)感覺異常、性病后精神心理異常、性病后伴有尿道開口異常、尿道解剖異常者禁忌上述手法檢查。

原因①濫用抗生素菌群失調(diào)，尿道敏感菌受到抑制，耐藥菌大量繁殖；②包括非淋菌性尿道炎(NGU)在內(nèi)的復(fù)合性下尿路感染致使下尿路粘膜屏障被破壞，導(dǎo)致尿道細(xì)菌大量繁殖；③性交時，（對于女方致病力小的）細(xì)菌進(jìn)入尿道，因尿道急性炎癥期而大量繁殖；此外，口交時，除性病性微生物外，性伴侶口腔的厭氧菌、需氧菌、某一些病毒也進(jìn)入尿道而乘急性炎癥之機(jī)而大量繁殖；肛交則是腸球菌、腸桿菌的直接定植浸入尿道。常見需氧菌：腸桿菌、腸球菌、腐生葡萄球菌、金葡菌、溶血葡萄球菌，（甲型、肺炎、乙型、緩癥）鏈球菌、（致病力弱的）表皮葡萄球；厭氧菌：丙酸桿菌；牙結(jié)石中的納米細(xì)菌。