副腫瘤綜合癥

肺癌的副癌綜合征??肺癌是全世界死亡率最高的腫瘤，也成為1985年后全世界最常見的腫瘤。流行病學研究顯示肺癌的死亡率是前列腺癌、乳腺癌、結腸癌的死亡率總和。??盡管其他危險因素（職業(yè)致癌物、遺傳、慢性阻塞性肺疾病、肥胖、大氣污染、飲食、傳染?。┮呀?jīng)被提出，但吸煙仍是最主要的危險因素，9個吸煙者中就有1個會發(fā)展為肺癌。??肺癌起源于呼吸道上皮細胞，主要有2種病理類型：小細胞型和非小細胞型，各約占15%、85%。非小細胞癌分為腺癌、鱗癌、大細胞癌3種。由于臨床癥狀缺乏，肺癌診斷時已處于晚期。1.副癌綜合征，又名副腫瘤綜合征，是一種患者自己或家屬能感覺或看見的身體異常情況，這在醫(yī)學上屬于癥狀。副癌綜合征(paraneoplasticsyndrome)是指那些與腫瘤有關但并非腫瘤細胞侵襲所直接引起的解剖和功能異常。約51%的惡性腫瘤具有這類綜合征的表現(xiàn)，肺癌最多。有些癥狀往往出現(xiàn)于腫瘤發(fā)現(xiàn)之前，切除腫瘤后消失，復發(fā)時又重現(xiàn)?！案卑┚C合征”，又名“副腫瘤綜合征”（ParaneoplasticSyndromes,PNS），是發(fā)生在某些惡性腫瘤患者體內，在未出現(xiàn)腫瘤轉移的情況下即已產(chǎn)生能影響遠隔自身器官功能障礙而引起的疾病。因此，它并不是由腫瘤直接侵犯該組織或器官而產(chǎn)生的一組癥狀，而是全身性癌腫的遠隔效應(remoteeffects)，如肺癌、卵巢癌等可以出現(xiàn)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質炎性和神經(jīng)退行性變的遠隔效應，主要表現(xiàn)為神經(jīng)和內分泌系統(tǒng)的異常。多數(shù)副癌綜合征本身就是一種獨立疾病，如：內分泌：類癌綜合征、卓-艾綜合征、腫瘤性軟骨病、低血糖；神經(jīng)：Lambert-Eaton綜合征、亞急性小腦變性、腦脊髓炎、斜視眼陣攣；風濕性/皮膚：雷諾綜合征、類癌關節(jié)炎、皮肌炎。本文重點介紹副癌綜合征，副癌綜合征的出現(xiàn)可以使肺癌早期診斷，盡早行化療治療。副癌綜合征在所有類型肺癌中都有報道，主要出現(xiàn)在小細胞肺癌中，是由于它起源于神經(jīng)內分泌細胞前體。01、神經(jīng)系統(tǒng)副癌綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副癌綜合征在惡性腫瘤中較少見（小于1%），但是在肺癌中的患病率已經(jīng)增長到5%，特別是小細胞肺癌。原發(fā)性惡性腫瘤根據(jù)其自身性質，可以表達Hu、Yo或Ri等抗原，這些抗原可誘發(fā)特異性自身抗體的形成。這些自身抗體與神經(jīng)組織中的相應抗原發(fā)生“交叉免疫反應”，很可能導致神經(jīng)系統(tǒng)疾病。?1.1肌無力綜合征肌無力綜合征是一種自體免疫性疾病，主要累及神經(jīng)肌肉接頭突觸前膜乙酰膽堿釋放。肌無力綜合征常與惡性腫瘤相伴，伴癌率為50％～87％，且常與高度惡性的小細胞肺癌等相伴隨。幾乎一半的肌無力綜合征患者最后被診斷為小細胞肺癌。小細胞肺癌是原發(fā)性肺癌中的一種，約占肺癌的20％，易伴隨神經(jīng)系統(tǒng)副癌綜合征，發(fā)生率1％～3％。癥狀通常是輕微的，包括眼瞼下垂、復視、自主神經(jīng)功能紊亂，比如：口干和無淚、便秘、陽痿和直立性低血壓。幾乎10%的小細胞肺癌與小腦退化、肌無力綜合征有關。這些癥狀在小細胞肺癌化療治療6～12個月后又會復發(fā)。?1.2周圍神經(jīng)病變?周圍神經(jīng)病變在小細胞肺癌中很少出現(xiàn)（只有7%），在肺癌發(fā)現(xiàn)前4年就會出現(xiàn)。臨床癥狀有抽搐、抽筋和乏力。肌電圖有助于診斷。篩查有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤。治療包括化療和抗癲癇藥物。免疫治療包括血漿置換、免疫調節(jié)和強的松，可以減少癥狀。周圍神經(jīng)病變也包含在副癌綜合征中。通常這種周圍神經(jīng)病變對免疫治療和腫瘤治療效果差。感覺神經(jīng)病變在肺癌中較常見，由神經(jīng)節(jié)退化引起，在腫瘤發(fā)現(xiàn)4～5個月前就已經(jīng)出現(xiàn)。臨床癥狀有感覺異常、疼痛、反射減退、共濟失調、假性腸梗阻。腦脊液中蛋白質含量高。1.3感覺運動性神經(jīng)病變?感覺運動性神經(jīng)病變在幾種惡性腫瘤均可出現(xiàn)，包括肺癌，是由脊髓炎導致。感覺運動性神經(jīng)病變在實體瘤中常見，在10%～15%的病例中出現(xiàn)。臨床癥狀有截癱、反射消失和括約肌失控。鑒別診斷包括化療的副作用、糖尿病、酒精中毒和維生素B12缺乏。02、內分泌系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征內分泌系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征是腫瘤引起激素和肽類分泌導致的代謝紊亂，包括高鈣血癥、抗利尿激素分泌異常綜合征、庫欣綜合征、低血糖。它們通常在腫瘤異常診斷后被發(fā)現(xiàn)，庫欣綜合征例外。對內分泌系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征癥狀的控制最好的方法是對潛在腫瘤的治療。2.1肌無力綜合征高鈣血癥是一種在固體腫瘤和血液惡性腫瘤中都可出現(xiàn)的副癌綜合征，多在肺癌確診后被發(fā)現(xiàn)。很多早期腫瘤性高鈣血癥的患者無明顯的相關癥狀，臨床上常規(guī)實驗室檢測主要是患者血漿中總鈣水平，存在一定程度的假性低鈣血癥或假性高鈣血癥。惡性腫瘤患者伴發(fā)高鈣血癥的發(fā)生機制為腫瘤細胞直接浸潤及破壞骨組織，同時加上全身性體液因子的溶骨作用。臨床特征取決于發(fā)病的嚴重程度和速度?；颊呖沙霈F(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、昏睡、腎衰竭和昏迷。高鈣血癥治療原則包括3方面：促進鈣排出、抑制破骨細胞性骨吸收以及治療原發(fā)病。2.2抗利尿激素分泌異常綜合征?抗利尿激素分泌異常綜合征是指患者體內合成和分泌異源類抗利尿激素多肽，不受正常調節(jié)機制控制而自主性釋放，患者血清和腫瘤組織中ADH升高，從而導致水潴留、尿排鈉增多以及稀釋性低鈉血癥等綜合征。臨床表現(xiàn)取決于低鈉血癥的程度，包括頭痛、健忘、困惑、抽搐和昏迷。小細胞肺癌是引起抗利尿激素分泌異常綜合征最常見的原因，據(jù)統(tǒng)計75％的抗利尿激素分泌異常綜合征與小細胞肺癌相關。?2.3庫欣綜合征?5%～10%庫欣綜合征是副癌性的，而50%～60%庫欣綜合征是由于神經(jīng)內分泌性的肺癌組織導致的，比如小細胞肺癌和類癌。臨床表現(xiàn)包括乏力、肌肉萎縮、困惑、精神錯亂、高血糖癥、高血壓和低血鉀癥。國內文獻報道雙側腎上腺次全切除術與單側腎上腺切除術是治療定位診斷不明確的庫欣綜合征的有效手段。盡管適當?shù)闹委?，但腫瘤復發(fā)時癥狀還會再出現(xiàn)。03、血液系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征臨床上基本無癥狀，很少需要特殊治療。異?，F(xiàn)象包括嗜酸性粒細胞增多癥、粒細胞增多癥、血小板增多癥和紅細胞發(fā)育不全。3.1嗜酸性粒細胞增多癥嗜酸性粒細胞增多癥是實體腫瘤不常見的一種副癌綜合征，其發(fā)生率報道不一，主要發(fā)生在肺癌等。通常此綜合征是無癥狀的，偶爾表現(xiàn)為胸悶和呼吸困難。這些癥狀可給予糖皮質激素治療，癥狀伴隨著腫瘤的控制而消失、再出現(xiàn)是腫瘤復發(fā)的一個標志。3.2粒細胞增多癥?粒細胞增多癥可在大細胞肺癌中出現(xiàn)。發(fā)生機制包括腫瘤引起集落刺激因子增多和侵犯骨髓。粒細胞增多癥在許多臨床情況下都可出現(xiàn)，所以是個排除性診斷。3.3血小板增多癥?多項研究報道了肺癌等多種實體腫瘤存在血小板增多。血小板增多癥基本上是無癥狀的，無出血和凝血，沒有特殊的治療。目前，惡性實體腫瘤中血小板增多已被認為是繼腫瘤浸潤深度和淋巴結轉移之后的獨立預后因素。04、皮膚系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征?多出現(xiàn)在腫瘤發(fā)現(xiàn)之前，臨床表現(xiàn)有皮肌炎、肥大性骨關節(jié)病、天皰瘡、黑棘皮癥和紅皮病等。10%～25%皮肌炎是副腫瘤性的。引起這種癥狀最常見的腫瘤中也包括肺癌。臨床表現(xiàn)包括皮疹、斑丘疹、銀屑病和肌無力。4.1肥大性骨關節(jié)病肥大性骨關節(jié)病被報道在肺鱗癌和肺腺癌中都可出現(xiàn)。此病在女性中常見，以新骨生成引起的關節(jié)對稱性疼痛為特征。治療包括二磷酸鹽類、非甾體類抗炎藥、阿片類藥物、姑息性放療和對潛在腫瘤的控制。對于頑固性疼痛可選用雙膦酸鹽、奧曲肽等藥物。4.2黑棘皮癥黑棘皮癥分惡性和良性，惡性黑棘皮癥多見于成年人，男性發(fā)病率高于女性，可見于肺癌，與腫瘤同時發(fā)生者占60%，先有皮膚改變后發(fā)生腫瘤者占20%，表現(xiàn)為顏面皮膚灰黑、粗糙，逐漸發(fā)展到全身皮膚。盡管診斷技術、生物學技術、手術治療的有效性，但肺癌仍是1985年后腫瘤的主要死亡原因。此類惡性腫瘤的臨床表現(xiàn)貧乏和無特殊性。肺癌的非典型癥狀的存在不排除其可能性。小細胞肺癌是副癌綜合征最常見的組織類型。最常見的副癌綜合征是神經(jīng)系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征。癥狀可發(fā)生在腫瘤發(fā)現(xiàn)之前，也可以是疾病進展的并發(fā)癥。然而預后受對潛在腫瘤治療的影響。副癌綜合征的出現(xiàn)標志著腫瘤的復發(fā)。05、總結表1肺癌合并副癌綜合征類型匯總[1]表2神經(jīng)系統(tǒng)副癌綜合征[1]表3內分泌系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征[1]表4血液系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征[1]表5皮膚系統(tǒng)表現(xiàn)的副癌綜合征[1]、-END-

65歲的簡大爺是個晚期肺鱗癌病人，目前在進行化療聯(lián)合免疫治療，前期治療效果不太好。這次來門診復查，一副欲言又止的樣子，我一再問他到底還有什么問題，他確認門鎖上之后，掀開上衣給我看，說：最近兩側乳房增大，鼓鼓的，出門很不好意思，這是怎么回事呢？跟肺癌有沒有關系呢？我不會是得乳腺癌了吧？一連串的問題，說明他內心很是焦灼。我給大爺做了檢查，兩側對稱性增大，并沒有摸到腫塊。 肺部是內臟器官，乳房在體表，二者似乎應該沒有太大關系。但是，大爺?shù)娜榉吭龃笈c肺癌還真有關系。這種現(xiàn)象叫男性乳房發(fā)育，屬于副腫瘤綜合癥的一種，實際上就是由于激素的異常分泌引起乳房組織增生。 什么是副腫瘤綜合癥？ 副腫瘤綜合癥是由腫瘤細胞異常分泌的物質，引起自身免疫反應或其他原因引起的內分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關節(jié)、腎臟、皮膚等病變，從而出現(xiàn)相應的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉移灶所在部位直接引起。在所有癌癥病例中，約有1%的病例會發(fā)生副腫瘤綜合征，肺癌、乳腺癌、卵巢癌比較多見。 當肺癌病情控制不佳時，肺癌細胞能分泌出絨毛膜促性腺激素，導致雌雄激素比例失調，引起乳腺組織增生。臨床上約有10%-20%的男性肺癌患者會出現(xiàn)乳腺腫大的現(xiàn)象，值得警惕的是，甚至有部分男性肺癌患者是以乳腺發(fā)育為首發(fā)癥狀。 除了乳房發(fā)育之外，哪些體表現(xiàn)象也可能是肺癌引起的副腫瘤綜合癥呢？ 1.杵狀指 主要表現(xiàn)為手指末端增粗增大，疼痛劇烈，指甲周圍可見紅暈。常見于肺癌。杵狀指還可見于其他肺部疾病，比如慢阻肺，并不是肺癌特有的。 2.黑棘皮癥 主要表現(xiàn)為某些部位皮膚發(fā)黑、粗糙，比如頸項部、腋窩等皺褶處出現(xiàn)灰褐色斑塊，呈對稱性分布。常見于肺腺癌，也可見于胃癌。 3.牛肚掌 主要表現(xiàn)為手掌增厚，皺褶增多，同時伴有色素沉著，類似“牛肚”，常見于肺癌。 4.肥大性骨關節(jié)病 表現(xiàn)為關節(jié)粗大伴紅腫，夜間疼痛，大小關節(jié)均可累及，后期引起關節(jié)僵硬不能活動。常見于肺癌。 5.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 可表現(xiàn)為共濟失調、斜視、偏癱、手足麻木等神經(jīng)變性癥狀，可早于腫瘤數(shù)年出現(xiàn)。常見于小細胞肺癌。 6.滿月臉 這是由于腫瘤細胞異常分泌ACCH引起庫欣綜合征，庫欣綜合征表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、皮膚色素沉、痤瘡、皮膚薄多血質等。 7.皮疹、紅斑 病人可表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅斑、皮疹，甚至肢端角化癥。

癌癥“吹哨人”----副腫瘤綜合癥 由于腫瘤的產(chǎn)物(包括異位激素的產(chǎn)生)異常的免疫反應(包括交叉免疫、自身免疫和免疫復合物沉著等)或其他不明原因，可引起內分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉移灶所在部位直接引起的，而是通過上述途徑間接引起，故稱為副腫瘤綜合癥。 副腫瘤綜合癥發(fā)生在<1%的癌腫病例中，后者大多數(shù)是肺癌(通常為燕麥細胞型肺癌)，乳腺癌或卵巢癌病例。各種副腫瘤綜合征并不局限于神經(jīng)系統(tǒng)，但往往都累及神經(jīng)系統(tǒng)。病因學不明。在有些病例中發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中存在對抗神經(jīng)系統(tǒng)組織的抗體，因此有人提出某些副腫瘤綜合征是與自身免疫機制有關綜合征的分類是根據(jù)癥狀的定位。 疾病分類 神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，因此，在臨床上會有許多種神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的臨床表現(xiàn)。它可以累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生彌漫性灰質腦病、小腦變性、癌性脊髓病及邊緣系統(tǒng)腦炎等;可以累及周圍神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生多發(fā)性神經(jīng)病、復合性單神經(jīng)炎;以及累及神經(jīng)肌肉接頭而產(chǎn)生重癥肌無力、神經(jīng)性肌強直及皮肌炎、多發(fā)性肌炎等。 副腫瘤綜合征可以僅累及單一神經(jīng)或肌肉中的某一結構，如小腦的浦肯野細胞，肌肉的膽堿能突觸，出現(xiàn)單一的臨床表現(xiàn)，前者表現(xiàn)為小腦性共濟失調，后者為肌無力綜合征。而神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征所產(chǎn)生的臨床癥狀常常并不是單獨出現(xiàn)，而是與其他的神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征所產(chǎn)生的癥狀重疊出現(xiàn)。有時臨床表現(xiàn)為一單獨的神經(jīng)系統(tǒng)損害，但是其病理改變卻比較廣泛，不過仍以其中一種結構損害的癥狀為主要突出的表現(xiàn)。 在臨床及病理上，本組綜合征與常見的腫瘤導致的非轉移性病變不同，后者如條件致病菌感染、放療或化療引起的副作用、營養(yǎng)障礙及血管性疾病等。由副腫瘤綜合征所造成的損害而出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)，要較腫瘤本身更早，并更為嚴重。因而，在臨床上需要對此綜合征有高度的重視，這對惡性腫瘤的早期診斷也具有重要的意義。在未出現(xiàn)腫瘤轉移的情況下，即已產(chǎn)生影響遠隔的自身器官，而引起功能障礙的疾病。由于腫瘤的產(chǎn)物異常的免疫反應或其他不明原因，可引起內分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn) 不是由原發(fā)腫瘤或轉移灶所在部位直接引起的而是通過上述途徑間接引起，故稱為副腫瘤綜合癥。 抗體介導學說 Wilkinson(1964)描述，伴神經(jīng)肌肉病的腫瘤患者血清中存在自身抗體，已證實骨髓瘤性多發(fā)性神經(jīng)病、Lambert-Eaton 綜合征等均與抗體介導的免疫反應有關。用副腫瘤抗原免疫動物或被動輸入腫瘤抗體，可復制出與人類副腫瘤病變及臨床表現(xiàn)相同的動物模型。 診斷檢查 診斷 副腫瘤綜合征主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及相關的抗體檢查，未發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤前易誤診，臨床遇到持續(xù)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者難以解釋時應疑診PNS，神經(jīng)科醫(yī)生對本綜合征的警惕性尤為重要。 某些PNS 患者有特征性表現(xiàn)，如PCD、POM 及Lambert-Eaton 綜合征等常提示與腫瘤有關，如系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)癌腫，需定期復查。腦脊液及電生理檢查有助于診斷，血清或CSF 特異性自身抗體可確診PNS 和提示潛在的腫瘤性質。 檢查 ⒈血清和CSF 免疫學檢查。 ⒉血尿便常規(guī)檢查。 其他輔助檢查 ⒈神經(jīng)系統(tǒng)CT、MRI 檢查。 ⒉神經(jīng)肌肉電生理學檢查。 治療方法 注射用磷酸氟達拉濱用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過一個標準的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或持續(xù)進展。磷酸氟達拉濱用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過一個標準的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或持續(xù)進展。萊福樂用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過一個標準的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒有改善或持續(xù)進展。 神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征治療前的注意事項 (一)治療 目前PNS尚無特效療法，可試用血漿置換、維生素類藥物、皮質類固醇及免疫抑制劑等。有些患者治療原發(fā)腫瘤后PNS癥狀明顯緩解。該綜合征早期診治可使部分患者的癥狀緩解，及早發(fā)現(xiàn)潛在的腫瘤早期治療，可以提高患者的生命質量和延長壽命。 (二)預后 與導致本綜合征的全身腫瘤預后相關，也與神經(jīng)系統(tǒng)損害部位及范圍相關。預后各不相同。 癥狀表現(xiàn) ⒈副腫瘤病變可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，如腦、脊髓、周圍神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉接頭和肌肉等。副腫瘤綜合征可分10 余種，根據(jù)受損部位不同表現(xiàn)為不同的臨床癥狀、體征。副腫瘤綜合征按主要累及的部位可分為: ⑴累及中樞神經(jīng)系統(tǒng):包括小腦變性(PCD)、副腫瘤性腦脊髓炎(PEM)、副腫瘤性斜視性眼陣攣-肌陣攣(POM)及脊髓炎等。 ⑵累及周圍神經(jīng):少見，不足1%的癌癥患者出現(xiàn)累及周圍神經(jīng)的PNS，包括亞急性感覺神經(jīng)元病(SSN)、亞急性運動神經(jīng)病(SMN)、感覺-運動或自主神經(jīng)元病等。 ⑶累及神經(jīng)-肌肉接頭及肌肉:如Lambert-Eaton 肌無力綜合征(LEMS)、皮肌炎、多發(fā)性肌炎及壞死性肌病等。 ⒉副腫瘤綜合征共同的臨床特點 ⑴多數(shù)患者的PNS 癥狀出現(xiàn)于腫瘤之前，可在數(shù)年后才發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤。 ⑵亞急性起病，數(shù)天至數(shù)周癥狀發(fā)展至高峰，而后癥狀、體征可固定不變，患者就診時多存在嚴重的功能障礙或勞動能力喪失。 ⑶PNS 的特征性癥狀包括小腦變性、邊緣葉腦炎等，均提示副腫瘤性。小腦變性患者除眩暈、復視及共濟失調，可出現(xiàn)輕度跖反射伸性。 ⑷腦脊液細胞數(shù)增多，蛋白和IgG 水平升高，電生理檢查可見相應的周圍神經(jīng)或肌肉病變。 ⒊患者血清和CSF 中可檢出五種與本綜合征有關的主要抗體 ⑴抗-Hu 抗體(抗神經(jīng)元抗體)，與副腫瘤性腦脊髓炎有關。 ⑵抗-Yo 抗體，是特異性抗小腦Purkinje 細胞抗體(anti-Purkinje cell antibody，APCA)，與副腫瘤性小腦變性和生殖系統(tǒng)或婦科腫瘤有關。 ⑶抗-Ri 抗體(抗神經(jīng)元骨架蛋白抗體)，與副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣和乳腺癌相關。 ⑷癌癥相關性視網(wǎng)膜病(CAR)抗體。 ⑸抗電壓門控鈣通道抗體，見于LEMS 及僵人綜合征(SMS)患者。前三種抗體具有相當?shù)奶禺愋?，可證實癌腫的存在，使醫(yī)生針對相關的臟器進行檢查。 主要表現(xiàn)為:腫瘤熱、惡液質、免疫抑制、重癥肌無力、肥大性骨關節(jié)病、男性乳房發(fā)育癥、柯興綜合征、神經(jīng)肌肉痛、高鈣血癥、低血糖癥、高血壓、不明原因的貧血、血小板減少性紫癜、皮肌炎、彌漫性血管內凝血、腎炎等等。 注意:內分泌腺的腫瘤(如垂體腺瘤)，產(chǎn)生原內分泌腺的固有激素(如生長激素)導致的病變及臨床表現(xiàn)，不屬于副腫瘤綜合癥。 診斷注意 一些腫瘤患者在發(fā)現(xiàn)腫瘤之前，先表現(xiàn)出副腫瘤綜合癥，如果醫(yī)護人員能夠考慮到副腫瘤綜合癥并進一步搜尋，可能及時發(fā)現(xiàn)腫瘤。另一方面，已確診的腫瘤患者出現(xiàn)此類癥狀時，應考慮到副腫瘤綜合癥的可能，避免將之誤認為是腫瘤轉移所致。有一部分腫瘤是可以治愈的。 “四大不死癌癥”的中醫(yī)治療 一提到癌癥，大家第一件事想到的就是死亡，如果誰要得了癌癥，就相當于被判處了死刑。其實并不是所有的癌癥都會剝奪人們的生命，有四種癌癥，如果及時治療是可以被治愈的。 哪四種癌癥不會死？ 1、甲狀腺癌 甲狀腺癌分為很多類型，大部分的甲狀腺癌都是來源于濾泡上皮細胞，女性出現(xiàn)甲狀腺癌的幾率相對比較大，男女的比例在1：4左右，這類疾病沒有任何的年齡限制，在任何年齡階段都會出現(xiàn)，但是以青壯年居多。一般情況下甲狀腺癌都是單個出現(xiàn)，在一側發(fā)生。這類癌癥治療方法主要以手術為主，具體的治療方案要根據(jù)患者腫瘤的類型以及年齡來決定，手術以后在醫(yī)生的指導之下進行輔助治療，是完全可以康復的。 治則：行氣活血，消堅散結。 方藥：活血散結湯：桃仁12克，紅花12克，當歸12克，川芎12克，赤芍12克，生地15克，三棱12克，莪術12克，土元12克，水蛭10克，穿山甲3克，五靈脂12克，蒲黃12克，夏枯草12克，牡蠣20克，鱉甲10克，白花蛇舌草15克，半枝蓮15克，黃藥子12克，甘草6克，水煎服?；钛?、博爾寧口服。 2、子宮體癌 這類癌癥主要是發(fā)生在子宮內膜里面的惡性腫瘤，另一個名字就叫做子宮內膜腺癌。這類癌癥的類型主要發(fā)生在已經(jīng)絕經(jīng)的女性朋友群體中，是女性生殖器官惡性腫瘤中比較常見的一類。女性的子宮內膜在長期接受雌性激素的刺激下就會造成本病的出現(xiàn)，在臨床上治療這類疾病主要要看腫瘤的程度以及分期和患者的身體情況來做出最后決定。到目前為止治療此類疾病最主要的方法就是以手術為主，并且加以輔助治療。 治則：化瘀通絡，散結消瘤。 方藥：活血消瘤湯：白花蛇舌草20克，半枝蓮20克，虎杖12克，黃藥子12克，桃仁12克，紅花12克，丹參30克，澤蘭12克，小茴香10克，玄胡12克，沒藥12克，乳香12克，金錢草30克，車前子12克，川芎12克，官桂10克，赤芍12克，蒲黃10克，三棱12克，莪術12克，皂刺15克，牛膝12克，青皮12克，大黃6克，穿山甲6克，芒硝10克，甘草6克，水煎服。大黃丸、活血丸口服。 3、膀胱癌 膀胱癌是泌尿系統(tǒng)比較常見的一種惡性的腫瘤，在生殖系統(tǒng)發(fā)病率里面排名為首。比較常見的膀胱癌細胞主要就是來源于我們膀胱里面的粘膜表皮。造成膀胱癌出現(xiàn)的原因比較復雜，不但有遺傳因素，還有外界干擾因素。比較典型的造成膀胱癌的原因就是吸煙以及接觸化學物質。 膀胱癌的治療主要要看腫瘤侵犯患者膀胱壁的程度情況來決定，侵犯相對比較淺的患者可以不用手術進行治療，如果說浸潤型的膀胱癌患者，需做切除手術，那么手術以后如果積極的配合治療，生存率可達到70%。 治則：清熱利濕，解毒消瘤。 方藥：海金沙30克，金錢草30克，雞內金12克，通草12克，王不留行12克，路路通12克，澤夕12克，豬苓12克，石韋12克，冬葵子12克，車前子12克，滑石15克，白芍12克，大黃6克，枳實12克，甘草6克，水煎服。尿石靈、八正丸口服。 4、前列腺癌 前列腺癌是男性經(jīng)常會出現(xiàn)的前列腺惡性腫瘤，它的發(fā)生主要和飲食習慣以及遺傳因素有直接聯(lián)系，10萬個人里面發(fā)病率就有9%左右，是威脅男性健康的惡性腫瘤排名第6位，一般情況下發(fā)病率會隨著男性年齡的增長而出現(xiàn)延長的趨勢，這些疾病一般會出現(xiàn)在55歲以后。 對于前列腺癌的治療主要以放射性治療為主，根據(jù)患者疾病程度的不同，選擇的方法也各不相同，比較嚴重的會選擇前列腺切除術。但是此類疾病在接受治療以后，5年生存率可以達到95%以上。 治則：行氣活血，消堅散結。 方藥：活血散結湯：桃仁12克，紅花12克，當歸12克，川芎12克，赤芍12克，生地15克，三棱12克，莪術12克，土元12克，水蛭10克，穿山甲3克，五靈脂12克，蒲黃12克，夏枯草12克，牡蠣20克，鱉甲10克，白花蛇舌草15克，半枝蓮15克，黃藥子12克，甘草6克，水煎服。活血丸、博爾寧口服。 很多人所說的癌癥指的是惡性的腫瘤等，分為三個主要過程致癌、促癌、演進，這個發(fā)展過程和吸煙以及職業(yè)暴露和環(huán)境污染有直接聯(lián)系，所以說為了保證健康，一定要養(yǎng)成良好的生活習慣。 目前惡性腫瘤的治療方法，包括手術、化療、放療、靶向藥物治療、免疫療法、中醫(yī)中藥治療等等，部分特殊類型的腫瘤，比如乳腺癌、前列腺癌、胃腸胰腺內分泌癌，內分泌治療。以上這些治療方法的選擇，主要是依據(jù)疾病的病理類型、分期、基因突變狀況、免疫情況及激素受體狀況等等因素綜合起來決定的，選擇一種或者多種治療方法，并且合理安排治療方法的先后次序，最終達到治愈或者控制病情，延長生存期的目的。 山東省淄博市中醫(yī)院主任醫(yī)師 教授 曹元成

副腫瘤綜合征，你了解多少？時間簡史 腫瘤時間中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院腫瘤科曹文蘭概念副腫瘤綜合征是由腫瘤產(chǎn)物（包括異位激素）異常的免疫反應或其他不明原因, 引起內分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關節(jié)腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉移灶所在部位直接引起的而是通過上述途徑間接引起，故稱為副腫瘤綜合征。癌癥病例中發(fā)生率 肺癌（特別是小細胞肺癌）、乳腺癌或卵巢癌患者多見。主要累及神經(jīng)系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)。發(fā)病原因目前機制不完全清楚，一部分與自身免疫機制有關，另一部分為腫瘤釋放激素或細胞因子引起的代謝異常，如抗利尿激素綜合征、甲狀旁腺激素相關蛋白導致的高鈣血癥、胰島素樣生長因子Ⅱ引起的低血糖。神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征為一組異質性神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，與腫瘤轉移、代謝紊亂、營養(yǎng)缺乏、感染、凝血障礙或腫瘤治療毒副作用無關，可影響從大腦皮層到神經(jīng)肌肉連接以及肌肉系統(tǒng)的任何部分，可能損傷其中一部分（例如普肯耶細胞, 突觸前類膽堿能連接）或多部分（例如腦脊髓炎）。發(fā)病機制發(fā)病和免疫機制有關，多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征是由腫瘤抗原和神經(jīng)系統(tǒng)表達的蛋白發(fā)生自身交叉免疫反應所致，免疫系統(tǒng)將神經(jīng)抗原認作外來物而對其進行攻擊。血漿或腦脊液中可以檢測到某些特定的自身抗體，如 Hu 抗體、Yo 抗體、Ri 抗體、Tr 抗體、Ta 抗體、CAR 抗體、VGC 抗體、CV2 抗體、 Amphiphysin 抗體等，被認為是副腫瘤綜合征的標記。對于那些臨床疑診為副腫瘤綜合征的患者強烈建議進行上述抗體檢測。常見病變副腫瘤性小腦變性、斜視眼陣攣-肌陣攣、腦脊髓炎/急性感覺神經(jīng)病、邊緣葉腦炎、僵人綜合征、 Lambert-Eaon 肌無力綜合征、視網(wǎng)膜變性、周圍神經(jīng)病。發(fā)生率報道不一，為 0.3%～66%。較常見的是 Lambert- Eaton 綜合征（肌無力綜合征），在小細胞肺癌中發(fā)病率達 3%；重癥肌無力，在胸腺癌中發(fā)病率達 15%。其他絕大多數(shù)實體瘤發(fā)生副腫瘤綜合征的幾率遠遠小于 1%。外周神經(jīng)副腫瘤綜合征在惡性單克隆漿細胞病中發(fā)病率達 5%～15%。臨床表現(xiàn)1/2 的患者在腫瘤早期即出現(xiàn)副腫瘤綜合征。診斷副腫瘤綜合征時，27% 腫瘤已出現(xiàn)轉移。從出現(xiàn)神經(jīng)癥狀至發(fā)現(xiàn)腫瘤平均時間（186）個月，患者多為慢性隱襲或亞急性起病, 癥狀進行性加重，對治療無明緩解。診斷要點1. 確診副腫瘤綜合征a.神經(jīng)系統(tǒng)病變診斷 5 年之內出現(xiàn)經(jīng)典綜合征（與腫瘤相關的神經(jīng)綜合征, 包括腦脊髓炎、邊緣葉腦炎、亞急性小腦變性、斜視眼陣攣-肌陣攣、亞急性感覺神經(jīng)元病、慢性胃腸道假性腸梗阻、 Lambert- Eaton 綜合征和皮肌炎和腫瘤）。b.非經(jīng)典綜合征（除上述經(jīng)典綜合征外），在腫瘤治療后明顯緩解，沒有同時給予免疫治療，而且這些癥狀不可能自動緩解。c.非經(jīng)典綜合征（除上述經(jīng)典綜合征外），具有副腫瘤綜合征完全特異抗體和神經(jīng)病變診斷 5 年內發(fā)生的腫瘤。d.經(jīng)典或非經(jīng)典神經(jīng)綜合征，具有完全特異抗體無明確腫瘤。2.疑診副腫瘤綜合征a.上述經(jīng)典或非經(jīng)典綜合征，沒有完全特異抗體，沒發(fā)現(xiàn)明確腫瘤，但很可能有潛在的腫瘤。b.上述經(jīng)典或非經(jīng)典綜合征，僅有部分特異抗體抗體，無明確腫瘤。c.非經(jīng)典綜合征，沒有完全特異抗體，腫瘤在神經(jīng)病變診斷 2 年內發(fā)生。治療1.治療潛在腫瘤去除抗原。2.抑制免疫反應：血漿置換、靜脈輸注免疫球蛋白、免疫抑制劑。3.針對 B 細胞的單抗當可能有抗體參與免疫反應時，可考慮用利妥昔單抗治療，有報道稱對僵人綜合征、斜視眼陣攣-肌陣攣、皮肌炎、Yo 抗體陽性副腫瘤小腦蛻變有一定療效?？估蚣に禺惓７置诰C合征（SIADH）是指下丘腦分泌抗利尿激素（ADH）異常增加；或有 ADH 異位分泌，通過刺激腎臟集合管 ADH 的靶細胞受體即 V2 受體，導致水分潴留表現(xiàn)為稀釋性低血鈉、血漿滲透壓降低，而尿鈉和尿滲透壓升高的臨床綜合征。最常見于小細胞肺癌，其可合成和分泌異源類抗利尿激素多肽，不受正常調節(jié)機制控制，而自主釋放，導致患者血清和腫瘤組織中 ADH 升高。臨床表現(xiàn)1. 低鈉血癥，血清鈉在 125 mmo/L 以上時臨床癥狀輕微；降至 125 mmo/L 以下時，尤其是快速降低的患者會發(fā)生急性腦水腫，可出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應，以及精神神經(jīng)癥狀，甚至永久性腦損傷、腦病、中樞呼吸衰竭或死亡。2. 血液稀釋，低鈉血癥 、低尿素氮、低尿酸血癥同時存在。診斷要點有關原發(fā)病及用藥史。低鈉血癥 (常小于 130 mmo/L)。低滲透壓血癥 (常小于 270 mmo/L)。高滲尿，尿鈉增高常超過 30 mmo/L, 尿滲透壓高于血滲透壓。腎、甲狀腺及腎上腺皮質功能正常。血漿 ADH 測定對 SIADH 的診斷有重要意義。排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心、肝、腎病變及腎上腺皮質功能減退等內分泌疾病。治療原則1. 針對腫瘤進行治療。2.限制每日入量少于 800～1000 ml 即可改善癥狀；血鈉

一文搞清：副癌綜合征、類癌綜合征、伴癌綜合征原創(chuàng)為你寫實腫瘤時間5天前副腫瘤綜合征、類癌綜合征、伴癌綜合征都是在腫瘤治療中經(jīng)常遇到的，這是和我們玩文字游戲嘛？這仨都是啥？英文咋說？讓本文帶大家一探究竟。 1副癌綜合征 在腫瘤病例中，副癌綜合征的發(fā)生率 ＜ 6%，其中以肺癌（燕麥細胞型肺癌）、乳腺癌、卵巢癌多見。 副癌綜合征，又名副腫瘤綜合征（paraneoplastic syndrome），是由腫瘤產(chǎn)物異常的免疫反應或其他不明原因引起的內分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)的病變，從而出現(xiàn)對應的臨床表現(xiàn)；由于這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉移灶直接起的，而是間接導致，因而得名。 理解一下，既然是綜合征，涉及的就不是單一的臨床表現(xiàn)。理論上，副癌綜合征可以累及全身，實際臨床上主要表現(xiàn)為神經(jīng)和內分泌系統(tǒng)的異常，并且這種異常與腫瘤轉移、代謝紊亂、營養(yǎng)缺乏、感染、腫瘤治療毒副作用無關。 多數(shù)副癌綜合征本身就是一種獨立疾病、有自己的命名，僅小部分伴發(fā)于腫瘤。舉幾個副癌綜合征疾病：· 內分泌：類癌綜合征、卓-艾綜合征、腫瘤性軟骨病、低血糖· 神經(jīng)：Lambert-Eaton 綜合征、亞急性小腦變性、腦脊髓炎、斜視眼陣攣· 風濕性/皮膚：雷諾綜合征、類癌關節(jié)炎、皮肌炎 副癌綜合征發(fā)病原因不明（涉及到免疫異常原因一般都不明……）。 半數(shù)患者在腫瘤早期即可出現(xiàn)副癌綜合征，其發(fā)展一般與腫瘤進程平行，在腫瘤經(jīng)手術放療化療后退縮或消滅時，可隨之好轉或消失。 雖然副癌綜合征可發(fā)生全身各個系統(tǒng)，但是往往都會累及神經(jīng)系統(tǒng)。因此，副癌綜合征還可以狹義地理解為「神經(jīng)系統(tǒng)副癌綜合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）」又稱「癌性非轉移性神經(jīng)疾病」。2類癌綜合征 從上文，我們知道類癌綜合征其實就是一種比較特殊的副癌綜合征，下面我們再來詳細看下。 提到類癌綜合征，那么我們不得不先提類癌（carcinoid）。 類癌，顧名思義，類似癌癥，其細胞形態(tài)似癌，但發(fā)展緩慢，表現(xiàn)為良性腫瘤，與癌不同，因此得名。 類癌是由 Merling 1808 年首次描述，1907 年 Oberndorfer 正式命名為并沿用至今的。 其起源于腸黏膜的 Kulchitsky 細胞，胞漿含有能沉積銀鹽的顆粒，故又稱為嗜銀細胞，為此也可稱為「嗜銀細胞癌」。 由于類癌缺乏特殊征象，診斷困難。臨床上常常被漏診或誤診為闌尾炎、克隆病、腸癌等。 類癌能分泌 5 - 羥色胺（血清素）、激肽類、組織胺等生物學活性因子，可引起皮膚潮紅、支氣管痙攣、腹瀉、瓣膜性心臟病等一些列癥狀 —— 這類典型癥候群被稱為類癌綜合征（carcinoid syndrome）。 當患者出現(xiàn)類癌綜合征時，可通過典型的表現(xiàn)和 血清 5 - HT、尿中 5 - HIAA 診斷。 類癌 90% 發(fā)生于胃腸道（闌尾、末端回腸、直腸為主），消化道外的器官如支氣管、卵巢、肺、甲狀腺等也可發(fā)生。研究顯示，20% ～ 30% 轉移性小腸神經(jīng)內分泌腫瘤患者可表現(xiàn)類癌綜合征 —— 其中分泌性腹瀉占 60% ～ 80%，面部潮紅占 60% ～ 85%，20% 還可表現(xiàn)為類癌心臟病及右心纖維化。 3伴癌綜合征 老版《內科學》原發(fā)性肝癌中寫道：「肝癌病人因為腫瘤本身代謝異?；蚰[瘤對機體影響而引起內分泌或代謝異常的一組癥候群。主要表現(xiàn)其自發(fā)性低血糖癥、紅細胞增多癥；罕見表現(xiàn)為高鈣血癥、高脂血癥、類癌綜合征?！?筆者嘗試檢索了各類期刊，發(fā)現(xiàn)，近 5 年中華牌雜志已經(jīng)沒有「伴癌綜合征」的說法，而可檢索到的伴癌綜合征對應的英文是 —— Paraneoplastic syndrome、paraneoplastic neurological syndrome、PNS。 再回頭看看內科學書中的肝癌的伴癌綜合征：低血糖、高鈣血癥、紅細胞增多癥等……沒錯，這些都是副癌綜合征中的內分泌系統(tǒng)表現(xiàn)。伴癌綜合征即副癌綜合征。

作者簡介邱立新，就職于復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術篇》、參編《實用循證醫(yī)學方法學》。負責國家自然科學基金、中國臨床腫瘤學科學基金等。獲得教育部科技進步二等獎、上海市醫(yī)學科技進步獎三等獎、上海醫(yī)學院首屆青年學者論壇二等獎等 。一個中年男性，因反復面部皮疹至皮膚科就診，經(jīng)過數(shù)月的治療效果不明顯，后查胸部CT提示肺部占位，穿刺取病理后確診為肺癌。手術切除肺癌組織后，患者的面部皮疹也消失了。很多患者會問醫(yī)生，為什么患者沒有咳嗽、咳痰的癥狀，卻表現(xiàn)為面部皮疹呢？這個就是腫瘤狡猾的地方，只是通過副瘤綜合征的形式表現(xiàn)。今日引入一個新的概念。副瘤綜合癥，是指由于腫瘤的產(chǎn)物(包括異位激素的產(chǎn)生)異常的免疫反應(包括交叉免疫、自身免疫和免疫復合物沉著等)或其他不明原因，可引起內分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉移灶所在部位直接引起的而是通過上述途徑間接引起，故稱為副腫瘤綜合癥。一般來說，副瘤綜合征臨床癥狀的進展和惡性腫瘤的發(fā)展不一定平行。有時惡性腫瘤已經(jīng)切除，但是副瘤綜合征的癥狀繼續(xù)發(fā)展。但是大多數(shù)情況下原發(fā)腫瘤切除后副瘤綜合征癥狀緩解。目前，副瘤綜合征沒有特效藥，但是可以針對它的原發(fā)病，比如最常見的就是肺癌。今天邱醫(yī)生給大家匯總一下，肺癌常見的副瘤綜合征有哪些？1、庫欣綜合征 臨床表現(xiàn)為低血鉀、水腫、高血壓、肌無力和體重下降?；灆z測血、尿皮質醇含量增高。確診本病需測定24 h皮質醇含量。其發(fā)病機理是由于異位分泌的促腎上腺皮 質激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH），不斷刺激正常腎上腺組織，使其分泌過多腎上腺皮質激素而引起。據(jù)統(tǒng)計異位ACTH綜合征中肺癌占50%以上。治療須以根除原發(fā)肺癌為主要手段，兼顧腎上腺皮質激素合成抑制劑和對癥治療。2、類癌綜合征 類癌綜合征臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性皮膚潮紅多汗癥狀，輕中度腹瀉，偶見皮炎、癡呆和腹瀉三聯(lián)征。 常見于小細胞肺癌，臨床化驗測血5-HT水平均增高。據(jù)統(tǒng)計肺癌引起類癌綜合征較胃腸道腫瘤少見。由于肺癌產(chǎn)生的生物活性物質直接進入大循環(huán)，故類癌綜合征的癥狀出現(xiàn)的較早，其發(fā)生機理與類癌及其轉移灶產(chǎn)生過多的 5-HT、5-羥色胺酸、緩激肽、組胺等化學介質有關。治療以手術切除原發(fā)病灶為主。3 高鈣血癥 高鈣血癥可不伴臨床癥狀，測血鈣可高達3.5 mmol/L，但臨床檢測發(fā)現(xiàn)有時并非骨轉移，可排除癌細胞直接破骨所致。據(jù)統(tǒng)計，在沒有骨轉移的情況下，高鈣血癥發(fā)生率40%，主要存在于鱗癌和大細胞癌。肺癌引起的高鈣血癥需要與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進鑒別。治療原則針對原發(fā)病為主。.4 男性乳腺增生 肺癌引起的男性患者乳房發(fā)育、乳暈增生機制不清，可能與外周血中雌激素水平升高、雄激素水平降低，致使肺癌患者體內性激素失衡和紊亂有關，從而引起男性乳腺增生癥狀。5 肌無力綜合征 早期均表現(xiàn)為四肢近端肌肉無力及易疲勞感，下肢重于上肢，逐漸發(fā)展到走路不穩(wěn)、行走不便。肌電圖顯示有周圍神經(jīng)元性損害。其發(fā)生機制可能與自身免疫機制有關。機體對運動神經(jīng)末梢的膜電位依賴性鈣通道產(chǎn)生了自身抗體 IgG，引起神經(jīng)末梢的鈣通道減少，當神經(jīng)沖動到達末梢時，鈣離子的流入減少，造成乙酰膽堿的釋放減少， 終板電位降低，當其降低到神經(jīng)得以興奮的域值以下時，神經(jīng)沖動無法傳達到肌肉，不能引起肌肉的效應。6 多發(fā)性肌炎 多發(fā)性肌炎為累及橫紋肌的特發(fā)性炎癥性肌病，臨床上以對稱性近端肌無力為主要表現(xiàn)，病理上以橫紋肌肌纖維變性和間質炎癥為特點。多發(fā)性肌炎為系統(tǒng)性疾病常累及多臟器，肺癌及其他腫瘤和結締組織病可伴發(fā)。40歲以上的多發(fā)性肌炎患者合并腫瘤的發(fā)生率約為10%-20%，腫瘤可于多發(fā)性肌炎之前、同時或之后發(fā)生。當肌炎呈不典型性、肌電圖正常、肌活檢不典型或激素抵抗等表現(xiàn)時，需結合年齡、性別及其他臨床表現(xiàn)和危險因素除外合并腫瘤之可能。7 繼發(fā)性肥大性骨關節(jié)病臨床以杵狀指（趾）、 廣泛性骨膜新骨形成和關節(jié)疼痛、積液為主要表現(xiàn)。肥大性骨關節(jié)病分原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。繼發(fā)性者以肺性肥大性骨關節(jié)病最常見，往往先于肺部癥狀數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)，多合并于肺癌。其確診主要依靠影像學證據(jù)，表現(xiàn)為雙側管狀骨對稱性骨膜增生。增生的骨膜可呈層狀、蔥皮樣或花邊樣，骨膜新生骨與骨皮質之間多可見一透亮線；關節(jié)病變多表現(xiàn)為關節(jié)軟組織腫脹、關節(jié)積液及關節(jié)周圍骨質疏松等征象。肥大性骨關節(jié)病核素骨顯像的特征表現(xiàn)為對稱性“雙軌征”和（或）對稱 性關節(jié)周圍放射性濃集。其治療效果取決于原發(fā)病的治療，原發(fā)病緩解后關節(jié)癥狀可完全緩解。8 癌性貧血 肺癌患者均在病程某個時期出現(xiàn)不同程度的貧血，晚期肺癌幾乎均有貧血，癌性貧血常發(fā)生于肺癌早期，多為輕度貧血，為正細胞正色素血清鐵降低，網(wǎng)織紅細胞正常， 鐵劑治療無效而促紅細胞生成素治療有效，其發(fā)生機制是促紅細胞生成素不足或骨髓對促紅細胞生成素的反應差，骨髓自身的代償能力減弱等綜合引起的。9 癌性血栓 出現(xiàn)不明原因的深靜脈血栓時應警惕有隱匿性惡性腫瘤的可能。因而對于深靜脈血栓患者無論其有無呼吸 癥狀和體征均應考慮作胸部X線或CT檢查，無異常者也應定期隨訪觀察。10 紅皮病 是一種以全身皮膚 潮紅、脫屑為特征的炎癥性疾病。可以伴發(fā)于原發(fā)性皮膚T細胞淋巴瘤、霍奇金病、白血病或其他腫瘤。部分患者常找不到任何原因或誘發(fā)原因。紅皮病根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)不難診斷，機體原發(fā)性疾病也有助于其診斷。治療上，有明確誘因者應盡早去除，由腫瘤引起者 應積極治療原發(fā)疾病有利于改善紅皮病預后。當出現(xiàn)以上10種表現(xiàn)并且通過正規(guī)的治療一段時間癥狀沒有改善的人群，最好做一下胸部CT檢查排除肺癌可能。更多文章點擊這里腫瘤全程管理，讓患者獲益最大化晚期腫瘤長期生存，維持治療是關鍵！EGFR靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究ALK靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究ROS1靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究MET靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究HER2靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究BRAF靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究BRCA靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究MSI相關介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實用科普免疫治療的十萬個為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細胞肺癌國內外治療方案大比拼小細胞肺癌國內外治療方案大比拼

老朱去年6月份開始莫名其妙出現(xiàn)四肢乏力，早晨起來時不明顯，但一到午后就厲害了，一開始癥狀不明顯，對生活沒有什么大的影響，所以也不太在意。后來，癥狀越來越嚴重，所以老朱就到家附近的省二醫(yī)就診，按“重癥肌無力”在神經(jīng)內科住院治療，后來發(fā)現(xiàn)罪魁禍首竟然是老朱右肺里長出來的一個腫瘤，而且是惡性度很高的“小細胞肺癌”！后來通過“手術切除+術后化療”綜合治療后癥狀明顯好轉。 很多人都知道，肺癌的最多見的癥狀是咳嗽、咳血，但還有一部分患者是像老朱一樣得了肺癌卻出現(xiàn)肺以外的癥狀，醫(yī)學上叫“副瘤綜合癥”！因此，大家一定要提高警惕！ 肺癌的副瘤綜合癥與腫瘤的內分泌物質有關，一旦腫瘤切除后癥狀多數(shù)能消失或減輕。最常見的副瘤綜合癥有：關節(jié)腫痛、僵硬，重癥肌無力，貧血，男性乳房發(fā)育等。

一中年女性，因反復皮疹至皮膚科就診，經(jīng)數(shù)月治療效果不明顯，后查CT發(fā)現(xiàn)肺部一腫塊，經(jīng)穿刺診斷為肺癌，需要手術治療。手術切除肺部腫瘤后，皮疹也神奇地消失了，雖然肺癌最終診斷為早期，但也因此耽誤了數(shù)月。在臨床上可以發(fā)現(xiàn)，有部分肺癌患者并沒有咳嗽，咳血等典型癥狀，而是以皮疹，骨關節(jié)病等肺外器官癥狀為主要表現(xiàn)，這種現(xiàn)象我們稱之為“副腫瘤綜合癥”。1、什么是“副腫瘤綜合癥”？在腫瘤患者出現(xiàn)的癥狀中有一部分癥狀并不是由腫瘤直接侵犯原組織器官造成的，而是影響其他遠隔器官功能障礙所引起的，通俗的講就是“一個器官的腫瘤引起另一個器官功能障礙”。2、了解“副腫瘤綜合癥“有什么意義？有部分“副腫瘤綜合癥”的癥狀可以在腫瘤被檢查到之前數(shù)年就存在了，了解這些癥狀在臨床診療上十分有意義，不僅能夠早期發(fā)現(xiàn)肺癌，還能觀察療效。3、肺癌相關的“副腫瘤綜合癥”有哪些？（1）黑棘皮癥主要表現(xiàn)為“皮膚發(fā)黑”，即頸項部，腋窩等關節(jié)皺褶處出現(xiàn)灰褐色斑塊，呈對稱性分布。常見于肺腺癌，也可見于胃癌。（2）牛肚掌主要表現(xiàn)為手掌增厚，皺褶增多，同時伴有色素沉著，類似“牛肚”。常見于肺癌。（3）杵狀指主要表現(xiàn)為手指末端增粗增大，疼痛劇烈，指甲周圍可見紅暈。常見于肺癌。（4）肥大性骨關節(jié)病主要表現(xiàn)為關節(jié)增粗粗大，伴紅腫，夜間疼痛，大小關節(jié)均可累及，后期引起關節(jié)僵硬不能活動。常見于肺癌。（5）Eaton－Lambert綜合征主要表現(xiàn)為四肢近端無力，骨盆肌肉無力等。需要與重癥肌無力鑒別。常見于小細胞肺癌。（6）皮肌炎主要表現(xiàn)為四肢無力，特征性皮疹（Gottron斑丘疹），嚴重者可出現(xiàn)呼吸困難?？梢娪诜伟?，食管癌，胸腺瘤等多種腫瘤。（7）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可表現(xiàn)為共濟失調，斜視，偏癱，手足麻木等神經(jīng)變性癥狀?？稍缬谀[瘤數(shù)年出現(xiàn)。常見于小細胞肺癌。（8）異位ACTH綜合征主要表現(xiàn)為滿月臉，水牛背、皮膚色素沉著等庫興綜合征，也可伴有肌無力。常見于小細胞肺癌，胸腺類癌，支氣管類癌，也可見與胰腺癌。（9）抗利尿激素分泌失調綜合征主要表現(xiàn)為惡性，嘔吐，精神異常等低鈉血癥表現(xiàn)，嚴重者可出現(xiàn)脊髓損傷，顱腦損傷。常見于肺燕麥細胞癌，也可見于泌尿系統(tǒng)腫瘤，白血病，頭頸部腫瘤。（10）肺癌伴癌綜合癥分泌促腎上腺皮質激素—滿月臉、水牛肩（庫興綜合征）。分泌甲狀腺樣激素—多尿、煩渴、便秘、心動過速、心率失常、高血鈣、低血磷。分泌促性腺激素—男性乳房肥大，常伴肥大性骨關節(jié)病。分泌抗利尿激素—稀釋性低血、鈉綜合癥、全身水腫、嗜睡、定向障礙、水中毒。4、出現(xiàn)以上癥狀怎么辦？肺癌“副腫瘤綜合癥”畢竟發(fā)病率較小，出現(xiàn)以上癥狀不一定就是得了肺癌。一般來說，出現(xiàn)以上癥狀應首先至相應內科就診，如治療效果不明顯、有肺癌高危因素，或中年以上患者應進行胸部CT檢查。若CT或其他相關檢查提示肺部有腫塊，則需進一步評估是否需要手術治療。大多數(shù)癥狀會隨著腫塊的切除而消失。（以上圖片來自網(wǎng)絡）=========================韓醫(yī)生簡介：醫(yī)學博士，擅長肺小結節(jié)及縱隔結節(jié)良惡性判斷，單孔胸腔鏡微創(chuàng)治療肺小結節(jié)（肺葉，肺段，聯(lián)合肺段切除，磁導航支氣管鏡），瑞金醫(yī)院肺結節(jié)MDT多學科門診成員，胸腔鏡微創(chuàng)肺段手術上海青年醫(yī)生菁英賽季軍，副主編《單孔胸腔鏡解剖性肺段切除手術學》，第一作者發(fā)表論文《單孔胸腔鏡用于肺癌微創(chuàng)治療中國專家共識》中英文版；另發(fā)表國內外SCI論文十余篇，曾獲上海市科技進步二等獎，中華醫(yī)學科技二等獎。

副腫瘤綜合征主要抗體抗體相關臨床綜合征相關腫瘤Hu感覺神經(jīng)病感覺神經(jīng)元病亞急性小腦變性邊緣葉腦炎小細胞肺癌Yo亞急性小腦變性卵巢癌、乳腺癌Ri亞急性小腦變性乳腺癌PNMA2(Ma2)邊緣性腦炎腦干炎生殖細胞腫瘤CV2（CRMP5）感覺神經(jīng)病亞急性小腦變性小細胞肺癌胸腺瘤Tr亞急性小腦變性淋巴瘤NMDA受體邊緣性腦炎畸胎瘤，或者無腫瘤VGKC邊緣性腦炎神經(jīng)性肌強直小細胞肺癌，或者無腫瘤GABA受體腦炎伴嚴重癲癇小細胞肺癌AMPAR邊緣性腦炎肺癌、乳腺癌、胸腺癌對于北京協(xié)和醫(yī)院的腰穿腦脊液檢查結果，可到關鴻志副教授門診掛號咨詢。請遵守門診就診程序，有序掛號和候診。咨詢時請盡量帶齊病歷資料。

抗Hu抗體的臨床意義北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科 神經(jīng)病理實驗室(對于北京協(xié)和醫(yī)院的腰穿腦脊液檢查結果，可到關鴻志副教授門診掛號咨詢。請遵守門診就診程序，有序掛號和候診,請盡量帶齊病歷資料)抗Hu抗體是一種抗神經(jīng)元細胞核的自身抗體， Hu抗體檢測對于診斷神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征（paraneoplastic neurologival syndrome,PNS）具有一定臨床意義，特別對于診斷小細胞肺癌合并副腫瘤綜合征具有較高的特異性和敏感性[1]。目前國內神經(jīng)科開展該抗體檢測并應用于臨床診斷者較少，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科神經(jīng)病理實驗室在國內較早引進了應用免疫熒光和蛋白免疫印跡法檢驗抗Hu抗體的實驗方法，是目前北京地區(qū)和國內進行抗Hu抗體檢測的主要實驗室之一。以下介紹抗Hu抗體檢驗方法，并回顧抗Hu抗體陽性的我院住院患者的臨床資料，分析抗Hu抗體的臨床意義。一、 資料和方法1. 抗體檢測對象：對送檢至北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科神經(jīng)病理實驗室的1500余例各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的靜脈血和腦脊液標本進行檢測（檢驗項目開放，由臨床醫(yī)生確定抗體檢測指征）。2. 抗體檢測實驗方法：采用間接免疫熒光法和蛋白免疫印跡法。間接免疫熒光法采用歐蒙實驗免疫制品公司(德國)的抗Hu抗體檢驗試劑盒3. 抗Hu抗體陽性患者的臨床回顧和分析：對抗Hu抗體陽性的我院住院患者的臨床資料進行回顧性分析，包括主要臨床表現(xiàn)類型，最終的確診情況和相關腫瘤等。神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的診斷標準：參照Graus等[2]神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的確診標準，具備以下二項中任何一項者可確診神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征：1）臨床表現(xiàn)為經(jīng)典的臨床綜合征（包括亞急性小腦變性、邊緣性腦炎、亞急性感覺神經(jīng)元病、Lambert-Eaton綜合征），且抗Hu抗體陽性，不論是否發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。2）臨床表現(xiàn)不符合經(jīng)典的臨床綜合征，抗Hu抗體陽性，且發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。二、結果1．抗Hu抗體檢測結果： 共有27例患者血清和（或）腦脊液抗Hu抗體為陽性,其中26例檢測血清抗Hu抗體，陽性25例；12例檢測腦脊液抗Hu抗體，陽性8例。2．主要臨床表現(xiàn)和相關腫瘤：27名患者中男性15名，女性12名；年齡26～76歲。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)包括：感覺性神經(jīng)病或感覺神經(jīng)元神經(jīng)病9例，感覺和運動性神經(jīng)病5例，其中2例類似吉蘭巴雷綜合征；肌萎縮側索硬化綜合征2例；亞急性小腦變性3例（其中2例合并周圍神經(jīng)?。?；腦干腦炎1例；抗利尿激素分泌不當綜合征引起的腦病4例；Lambert-Eaton綜合征1例，滑車神經(jīng)麻痹1例，多發(fā)性肌炎1例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并神經(jīng)肌肉病1例，腦梗塞1例。腫瘤情況：其中20例（74.1%）患有腫瘤包括：肺癌17例,其中小細胞肺癌9例，肺低分化腺癌1例,其他7例肺癌病理類型不詳；胃癌2例；不明性質腹部腫瘤1例。20例腫瘤患者中8例為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前診斷腫瘤，12例為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)后發(fā)現(xiàn)診斷腫瘤，其中1例為隨診1年后診斷肺癌。7例患者經(jīng)全面檢查在未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，其中1例以吉蘭-巴雷綜合征入院，迅速進展，因呼吸衰竭和消化道出血死亡，未行尸檢;4例 隨訪2個月～2年，未發(fā)生惡性腫瘤； 1例患者拒絕全面檢查,于3個月后死于全身功能衰竭；1例失訪。3．抗HU抗體的陽性預測值：根據(jù)Graus等神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的診斷標準，27例中22例可確診神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征或者發(fā)現(xiàn)相關的腫瘤，確診的22例中包括2例（例23和例25，見表1）未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤者，符合Graus等神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的診斷標準第1項，其他20例發(fā)現(xiàn)腫瘤?？笻U抗體的陽性預測值為81.5%（22/27）。表1 抗Hu抗體陽性患者的臨床資料例數(shù)性別年齡臨床綜合征原發(fā)腫瘤1男76肌萎縮側索硬化肺癌2男73亞急性小腦變性胃腺癌3男56感覺和運動性神經(jīng)病小細胞肺癌4男54吉蘭巴雷綜合征不明，5男41感覺神經(jīng)元病小細胞肺癌6男31吉蘭巴雷綜合征不明7女58滑車神經(jīng)麻痹不明8女26多發(fā)性肌炎不明9男69腦梗塞肺癌10女68感覺神經(jīng)元病胃腺癌11女30SLE合并神經(jīng)肌肉病不明12女76感覺神經(jīng)元病小細胞肺癌13男58Lambert-Eaton綜合征肺癌14男69感覺和運動性神經(jīng)病腹部腫瘤15男42感覺神經(jīng)元病小細胞肺癌16女46感覺神經(jīng)元病小細胞肺癌17男71感覺神經(jīng)元病肺低分化腺癌18男54SIADH肺癌19女67SIADH小細胞肺癌20女73SIADH小細胞肺癌21男61SIADH小細胞肺癌22女45感覺神經(jīng)元病肺癌23男42亞急性小腦變性, 感覺和運動性神經(jīng)病不明24女42亞急性小腦變性小細胞肺癌25女63感覺神經(jīng)元病，亞急性小腦變性,不明26男64肌萎縮側索硬化綜合征肺癌27女61感覺神經(jīng)元病，腦干腦炎肺癌SIADH：抗利尿激素分泌不當綜合征二、 討論抗Hu抗體是一種多克隆IgG抗體,其靶抗原是神經(jīng)元細胞核中一種分子量為38kD的蛋白，該蛋白屬于RNA結合蛋白，在mRNA編碼蛋白質中起重要作用 [1]。由于該蛋白在小腦蒲肯野細胞和后根神經(jīng)節(jié)的感覺神經(jīng)元中表達水平較高，致使這部位更容易受到抗Hu抗體作用。某些腫瘤細胞，特別是小細胞肺癌也有表達該蛋白，因此可以誘導機體的產(chǎn)生具有自身抗體性質的抗Hu抗體，并介導自身免疫性的神經(jīng)系統(tǒng)損害?？笻u抗體與某些PNS的發(fā)生有密切關系。PNS的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)均可受累，病變可以多系統(tǒng)或彌漫分布，也可以具有一定選擇性，某些臨床類型相對常見或者具有特征性，例如亞急性小腦變性、邊緣性腦炎、亞急性感覺神經(jīng)元病、Lambert-Eaton綜合征和皮肌炎等，這些臨床類型被Graus等列為經(jīng)典的PNS。關于Hu抗體陽性的PNS ，Sillevis Smitt P等[３]報道了73例，其臨床類型包括感覺神經(jīng)病(55 %)、小腦變性(22 %)、邊緣性腦炎(15 %)和腦干腦炎(16 %)，23%伴有自主神經(jīng)功能障礙如胃腸動力障礙（14%）；85%發(fā)現(xiàn)腫瘤，77%為肺癌。本組病例以感覺神經(jīng)元病和小腦變性常見，也有Lambert-Eaton綜合征和肌萎縮側索硬化等少見類型。本組尚包括4例SIADH，因嚴重低鈉繼發(fā)腦病，SIADH雖然屬于副腫瘤綜合征，但其繼發(fā)的腦病并非免疫介導；另有１例急性腦梗死，臨床表現(xiàn)不屬于PNS，抗Hu抗體陽性為偶然發(fā)現(xiàn)，后雖診斷肺癌，但考慮抗Hu抗體與腦梗死無直接關系?？笻u抗體檢測對診斷PNS及其相關腫瘤具有較高的特異性（95%～100%）和敏感性（80%以上）[５、６]。我們的研究顯示：抗Hu抗體陽性預測值為81.5%，其診斷意義似乎不及以往的研究報道。原因可能有兩方面：其一、我們對部分患者的隨訪時間不足，尚不能排除腫瘤的可能性；其二、 PNS屬于少見病，但部分臨床醫(yī)生將Hu抗體作為篩查實驗，擴大了檢查指征和范圍，可能造成假陽性例數(shù)相對增多，也就降低了陽性預測值。但另一方面，我們的研究是對日常臨床檢驗的回顧分析，反映了臨床實際受檢人群的患病情況，因此對于國內神經(jīng)科醫(yī)生，我們的結果具有主要的參考意義。根據(jù)目前普遍采用的Graus診斷標準，如果臨床表現(xiàn)為經(jīng)典的臨床綜合征，只要抗Hu抗體陽性，即可以確診PNS，而不依賴于是否找到腫瘤。如果尚未發(fā)現(xiàn)腫瘤，應進行全面的腫瘤篩查，特別應警惕肺癌的可能；如果全面檢查仍未發(fā)現(xiàn)腫瘤，則有必要長期隨訪和定期復查。在抗Hu抗體陽性的副腫瘤綜合征患者，85％的潛在腫瘤為小細胞肺癌。PNS可先于腫瘤數(shù)年出現(xiàn)，Molinuevo等報道[6]1例亞急性感覺神經(jīng)元病患者抗Hu抗體陽性，隨訪3年后方發(fā)現(xiàn)小細胞肺癌。本組中有2例確診為胃腺癌，腺癌細胞也表達Hu抗原，有報道[7] 抗Hu抗體陽性的乳腺癌患者合并PNS?？紤]到抗Hu抗體對診斷小細胞肺癌具有很高的特異性，仍應警惕合并肺癌可能，例如Auf G等報道[7] 1例抗Hu抗體陽性的PNS患者，伴有干燥綜合征和乳腺癌，隨訪3年后又發(fā)現(xiàn)小細胞肺癌。因此對于本組2例胃癌患者，是否將Hu抗體陽性歸因于胃癌，尚有待更長時間的隨訪驗證?？笻u抗體陽性極少見于風濕免疫性疾病。Benyahia B等報道[9]173例患有自身免疫性疾病的患者（包括71例干燥綜合征和102例SLE）中只有1例SLE患者抗Hu抗體陽性，陽性率為0.6%，對該例隨訪5年未發(fā)現(xiàn)腫瘤，因此Benyahia B等審慎地認為抗Hu抗體陽性可見于自身免疫性疾病。其實，Benyahia B等的報道恰恰可以說明抗Hu抗體具有很高的特異性，因為根據(jù)其結果推算：在與SLE等風濕免疫性疾病的鑒別中，Hu抗體陽性對PNS的特異性（真陰性率）為99.4%。本組病例中包括多發(fā)性肌炎和SLE各1例，雖然臨床未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，但有必要繼續(xù)隨訪；同時也需要商榷的是：對于這2例風濕免疫病診斷比較明確的青年患者（分別為26歲和30歲），臨床醫(yī)生建議進行抗Hu抗體檢查，是否屬于擴大了檢查的適用范圍。如前所述，超指征檢查、甚至濫用實驗室檢查可能會降低陽性預測值?？傊?，抗Hu抗體對PNS和相關腫瘤的診斷具有重要意義。經(jīng)典的臨床綜合征結合Hu抗體陽性可以確診PNS，而不一定依賴于是否發(fā)現(xiàn)腫瘤。對于抗Hu抗體陽性而全面檢查未見腫瘤的患者，有必要密切隨診和復查。