高泌乳素血癥

涉及到多巴胺作用的精神藥物就一定要考慮到高催乳素問題，但不僅限于抗精神病藥。用藥后需要常規(guī)檢查這個(gè)項(xiàng)目，這是非常必要的，如果發(fā)現(xiàn)隨治療出現(xiàn)的高催乳素血癥，第一步處理是檢查腦垂體核磁，尤其對(duì)于高于100單位的升高，不能先入為主僅僅考慮到漏斗區(qū)藥物的多巴胺阻斷效應(yīng)，在排出垂體催乳素瘤、空蝶鞍綜合癥后再返回來考慮藥物原因會(huì)更安全。具體考慮到藥物時(shí)也不能僅僅考慮多巴胺阻斷作用，還要考慮藥物導(dǎo)致多囊卵巢、甲狀腺功能降低的高TSH、抗組胺效應(yīng)三個(gè)作用，這些也是精神藥物中容易出現(xiàn)的引起高催乳素血癥原因。

????由華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科組成的多學(xué)科臨床診療團(tuán)隊(duì)申報(bào)的醫(yī)療項(xiàng)目：建立泌乳素單體檢測(cè)方法及特異性參考區(qū)間增強(qiáng)對(duì)巨泌乳素血癥的鑒別能力，從全球眾多醫(yī)療機(jī)構(gòu)中脫穎而出，獲“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎(jiǎng)”，成為2024年唯一獲得該獎(jiǎng)的中國團(tuán)隊(duì)。????“UNIVANTS卓越醫(yī)療獎(jiǎng)”由全球領(lǐng)先的7家醫(yī)療保健組織（IFCC、ADLM、EHMC、ModernHealthcare、HIMSS、NAHQ、IHE）共同評(píng)選并頒發(fā)，評(píng)委會(huì)從獨(dú)特性、易實(shí)現(xiàn)性、可拓展性、標(biāo)準(zhǔn)化流程和實(shí)驗(yàn)室智能化程度等五大層面出發(fā)，評(píng)選出實(shí)現(xiàn)可量化的績(jī)效改進(jìn)的卓越項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)。至今，獎(jiǎng)項(xiàng)已吸引全球超過175個(gè)國家、每年數(shù)百個(gè)項(xiàng)目報(bào)名參選。????此前，泌乳素單體檢測(cè)項(xiàng)目已獲多項(xiàng)榮譽(yù)，包括2020年第十期上海市醫(yī)務(wù)職工科技創(chuàng)新“星光計(jì)劃”三等獎(jiǎng)、2021年第一屆全國內(nèi)分泌疾病檢驗(yàn)與臨床思維案例大賽二等獎(jiǎng)與2022年第三十四屆上海市優(yōu)秀發(fā)明選拔賽銀獎(jiǎng)。高泌乳素血癥是臨床上常見的一類由多種原因引起的、血清泌乳素水平持續(xù)高于正常范圍的疾病。雖然高泌乳素血癥不會(huì)危及生命，但會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括月經(jīng)不調(diào)、不孕、性欲減退、乳房增生、乳汁分泌等問題。高泌乳素血癥也可能導(dǎo)致男性不育、性欲減退、乳房增大等問題。因此，及時(shí)識(shí)別和治療高泌乳素血癥對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要。當(dāng)外周血循環(huán)中超過60%的泌乳素由巨泌乳素構(gòu)成時(shí)，這種疾病又被稱為巨泌乳素血癥。最新薈萃分析結(jié)果顯示，巨泌乳素血是泌乳素的一種非活性異構(gòu)體，會(huì)干擾用于泌乳素檢測(cè)的免疫測(cè)定。巨泌乳素濃度過高，即當(dāng)超過60%的循環(huán)泌乳素由巨泌乳素血組成時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致高泌乳素血癥的錯(cuò)誤診斷，從而造成不必要的檢查和/或藥物治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球高泌乳素血癥中，巨泌乳素血癥的發(fā)生率為18.9%（95%CI15.8%，22.1%）。因此，早期篩查巨泌乳素血有助于避免錯(cuò)誤診斷和不必要的治療。華山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科與內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科“金垂體”多學(xué)科協(xié)作，通過病例討論、了解臨床需求、建立巨泌乳素血篩查計(jì)劃，尤其是采用聚乙二醇沉淀的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室操作程序，在化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)的基礎(chǔ)上構(gòu)建泌乳素單體檢測(cè)方法，建立了泌乳素單體的參考區(qū)間，通過臨床樣本驗(yàn)證并確認(rèn)該方法可用于巨泌乳素血癥的鑒別。團(tuán)隊(duì)建立的泌乳素單體檢測(cè)方法和使用性別特異的參考區(qū)間，能幫助臨床醫(yī)生對(duì)高泌乳素血癥以及垂體瘤的診斷更加精準(zhǔn)，同時(shí)避免了不必要的藥物治療。華山醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師趙曜表示，泌乳素單體檢測(cè)能很大程度緩解患者及家屬的焦慮情緒。與原有以影像學(xué)作為診斷依據(jù)的方法相比，泌乳素單體檢測(cè)可以幫助臨床醫(yī)生提早6個(gè)月明確診斷，華山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師葉紅英表示，泌乳素單體的檢測(cè)在高泌乳素血癥診療中具有明確診斷和縮短療程等作用，能大幅縮短患者的治療流程，降低患者看病費(fèi)用。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院多學(xué)科臨床診療團(tuán)隊(duì)從細(xì)微出發(fā)，以創(chuàng)新的思維創(chuàng)造卓越的臨床價(jià)值。巨泌乳素篩查項(xiàng)目是不同學(xué)科領(lǐng)域協(xié)作解決臨床和患者需求的典范，實(shí)現(xiàn)了以疾病為鏈條、以患者為中心理念的充分貫徹。（轉(zhuǎn)自檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科?復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院訂閱號(hào)）

泌乳素偏高不一定是垂體瘤，引起泌乳素增高的因素有很多，垂體瘤只是其中的一種。泌乳素偏高的原因：1、生理性因素：精神緊張、運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食等各種應(yīng)激狀態(tài)，均可能會(huì)導(dǎo)致生理性的泌乳素升偏高。2、藥物因素：服用抗焦慮、抗精神病的藥物，以及止吐藥物、雌激素類藥物、避孕藥等，均有可能導(dǎo)致泌乳素偏高。3、腫瘤：顱內(nèi)鞍區(qū)的腫瘤，如顱咽管瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤、空泡蝶鞍等，也可能會(huì)導(dǎo)致泌乳素偏高。4、特發(fā)性升高：由于下丘腦垂體分泌的泌乳素、促泌乳素或抑制泌乳素的激素失衡，導(dǎo)致泌乳素偏高。

高泌乳素血癥（泌乳素瘤）懷孕期間如何管理？泌乳素（PRL）是一種垂體前葉激素，主要作用是誘導(dǎo)和維持乳腺分泌乳汁。正常育齡期女性血清泌乳素水平一般＜25ng/ml。高泌乳素血癥是由多種因素導(dǎo)致的血清泌乳素升高，主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、月經(jīng)稀發(fā)、不孕和腫瘤壓迫癥狀等，是導(dǎo)致女性生育障礙的重要原因。高泌乳素血癥女性妊娠期以藥物治療為主，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及評(píng)估，多學(xué)科協(xié)作，進(jìn)行精細(xì)化個(gè)體化的綜合管理，以期獲得良好的妊娠結(jié)局。高泌乳素血癥的定義各種原因引起的外周血PRL水平持續(xù)增高的狀態(tài)稱為高泌乳素血癥。根據(jù)血清泌乳素水平，高泌乳素血癥分為：??輕度25～50ng/ml；??中度50～100ng/ml；??重度＞100ng/ml。高泌乳素血癥好發(fā)于20～50歲的女性，發(fā)病率約為1/10000，發(fā)病高峰在30歲左右，其中40％的高泌乳素血癥為特發(fā)性。高泌乳素血癥的病因高泌乳素血癥由多種生理性、藥物及病理性原因所致。??生理性的因素包括：妊娠、哺乳、應(yīng)激、運(yùn)動(dòng)等；??藥物性因素主要包括拮抗下丘腦多巴胺或增強(qiáng)泌乳素釋放因子刺激而引起高PRL血癥的藥物，如酚噻嗪、甲基多巴、嗎啡、可卡因、雌激素、口服避孕藥、異煙肼等；??病理性因素主要包括下丘腦或鄰近部位病變及垂體疾病、原發(fā)性甲狀腺功能減退、慢性腎功能不全、肝硬化、胸壁疾病及乳腺慢性刺激等。高PRL血癥中20％～30％有垂體瘤，最常見為泌乳素瘤。垂體泌乳素瘤占所有垂體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的30％～50％。高泌乳素血癥的治療高水平的PRL通過抑制GnRH脈沖，導(dǎo)致排卵障礙、黃體功能不全，從而引起生育障礙，不孕癥的女性中高泌乳素的發(fā)病率在9％～17％不等，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的發(fā)生率為2％～5％。因此，對(duì)于有生育要求的高泌乳素血癥的治療原則是針對(duì)病因，使PRL水平恢復(fù)正常，縮小垂體腫瘤體積，恢復(fù)正常月經(jīng)和排卵，減少并發(fā)癥并預(yù)防復(fù)發(fā)。藥物治療是首選的治療手段，多巴胺受體激動(dòng)劑（DAs）是幾乎所有垂體泌乳素瘤的主要治療方法，包括微腺瘤、大腺瘤或巨大腺瘤。DAs如溴隱亭、卡麥角林、喹高利特等，其治療效果與個(gè)體敏感性有關(guān)，可有效抑制PRL分泌和減小腫瘤大?。婚L(zhǎng)效DA（卡麥角林）也常用于臨床治療，小劑量間隔給藥（0.25～0.5mg，每周1次），藥物副反應(yīng)輕，依從性高，但價(jià)格較昂貴。應(yīng)用DAs治療2年或更長(zhǎng)時(shí)間后，如PRL正常、垂體腫瘤消失，應(yīng)考慮減量或停藥。手術(shù)治療的指征包括對(duì)DAs耐藥或不能耐受，或者大劑量的DAs不能降低PRL或縮小腫瘤體積，或發(fā)生垂體卒中等。輕度PRL升高患者如月經(jīng)規(guī)律有排卵，可能存在大分子PRL，定期復(fù)查，無需治療。PRL輕度升高且伴有臨床癥狀，應(yīng)積極治療使PRL恢復(fù)正常水平。藥物性高泌乳素血癥停藥3天后復(fù)查血PRL，如無明顯升高一般不需治療。高泌乳血癥的妊娠前處理妊娠時(shí)機(jī)高泌乳素血癥經(jīng)治療后血清PRL維持正常水平10～12個(gè)月有利于改善不孕。妊娠前存在垂體微腺瘤的患者，PRL水平降至正常，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)后可以妊娠。對(duì)于有生育計(jì)劃的大腺瘤女性，需在溴隱亭治療腺瘤縮小后方可妊娠；巨大PRL瘤可考慮減瘤手術(shù)，解除腫瘤的壓迫癥狀，保留垂體功能。對(duì)于存在鞍外腫瘤的患者，只有在腫瘤縮小到鞍區(qū)邊界后才可妊娠。PRL恢復(fù)正常后如仍未能恢復(fù)排卵，可采用DAs聯(lián)合促排卵治療，DAs可降低黃體生成素（LH）的水平，增加卵巢對(duì)藥物的敏感性，提高妊娠率；如卵巢儲(chǔ)備功能不佳或下丘腦垂體功能低下時(shí)，可應(yīng)用外源性激素輔助生育。備孕期用藥DAs與垂體前葉的D2受體結(jié)合，減少PRL細(xì)胞增殖，從而減少PRL的合成，減小腫瘤體積。視野缺損多在2周內(nèi)改善，3～6個(gè)月后腫瘤體積明顯縮小。雖然溴隱亭與卡麥角林均為美國食品藥品監(jiān)督管理局B類藥物，溴隱亭比卡麥角林的半衰期更短，溴隱亭具有較高的安全性，因此有生育要求的患者，首選溴隱亭為主。喹高利特安全性較差，因此不建議準(zhǔn)備生育的女性患者使用。DAs常見的副反應(yīng)包括惡心、頭痛、嗜睡以及體位性低血壓等，因此，應(yīng)從小劑量開始給藥，逐漸增加，以最低有效劑量維持。初始劑量為1.25mg/d，隨餐服用，1周后增加至2.5mg/d，每周增加1.25mg，直到月經(jīng)和排卵恢復(fù)，通常有效劑量為5～7.5mg/d，逐步量過程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)副反應(yīng)，確認(rèn)妊娠后盡快停藥，如果用藥期間意外妊娠，不建議因用藥而終止妊娠。在妊娠前存在垂體微腺瘤的患者，由于黃體功能維持的需要，應(yīng)在孕12周后停藥；妊娠前大腺瘤患者，垂體磁共振成像（MRI）檢查提示腫瘤體積縮小，可分次減量，每1～2個(gè)月減少1.25mg/d，以最低有效劑量維持PRL正常水平，妊娠期間推薦全程用藥。停用藥物后垂體腺瘤會(huì)復(fù)發(fā)，應(yīng)用DAs２年以上，停藥后復(fù)發(fā)率明顯低于短期應(yīng)用的患者，停藥后1年內(nèi)是復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)間，停藥后每月監(jiān)測(cè)PRL水平，3個(gè)月后每半年復(fù)查，以后每年復(fù)查，如有復(fù)發(fā)，應(yīng)以最低有效劑量維持。妊娠前手術(shù)或放射治療指征對(duì)于不能耐受藥物治療、藥物治療效果不佳（PRL正常但腫瘤沒有縮?。?、巨大腺瘤伴壓迫癥狀（劇烈頭痛和視野缺損）者，可考慮手術(shù)治療。大多數(shù)情況下，經(jīng)蝶竇入路手術(shù)不會(huì)損傷性腺軸，手術(shù)效果取決于外科醫(yī)生的技巧和經(jīng)驗(yàn)；放射治療僅用于手術(shù)失敗或考慮惡性腫瘤的患者，治療后30％的患者PRL可恢復(fù)到正常水平，但治療周期長(zhǎng)，可能伴發(fā)垂體功能減退等。妊娠期評(píng)估與處理妊娠期血PRL水平監(jiān)測(cè)不推薦孕期常規(guī)監(jiān)測(cè)。健康女性妊娠期雌激素水平升高，導(dǎo)致垂體泌乳細(xì)胞增生，PRL水平在妊娠5～8周開始升高，與PRL細(xì)胞的大小和數(shù)量的增加相關(guān)，PRL對(duì)正常刺激（如睡眠、飲食、哺乳）的反應(yīng)在整個(gè)妊娠期都保持不變，因此PRL不是妊娠期垂體泌乳素瘤進(jìn)展的監(jiān)測(cè)指標(biāo)?；加写蠓肿痈呙谌樗匮Y（生物活性大分子）的女性在妊娠和哺乳期間會(huì)產(chǎn)生正常量的生物活性泌乳素。妊娠期MRI檢查不推薦孕期常規(guī)檢查，但應(yīng)重視臨床癥狀的評(píng)估。微腺瘤患者妊娠后瘤體較少增大，而大腺瘤患者妊娠后瘤體增長(zhǎng)可能性達(dá)25％以上。垂體微腺瘤和大腺瘤患者妊娠期間每3個(gè)月進(jìn)行臨床評(píng)估，不包括血清PRL水平的監(jiān)測(cè)；未經(jīng)手術(shù)治療的大腺瘤患者，可增加產(chǎn)檢次數(shù)和視覺檢查，如出現(xiàn)頭痛或視野缺損等腫瘤壓迫癥狀，則需進(jìn)行不含釓的MRI檢查以及請(qǐng)神經(jīng)科和眼科評(píng)估。巨腺瘤患者的藥物維持治療應(yīng)由臨床醫(yī)生決定，妊娠期間繼續(xù)使用溴隱亭的報(bào)道較其他DAs相對(duì)較多，沒有明確的藥物不良反應(yīng)報(bào)告。對(duì)于不能耐受溴隱亭的患者則可使用卡麥角林。用藥期間建議每3個(gè)月進(jìn)行臨床評(píng)估和視覺評(píng)估，如出現(xiàn)壓迫癥狀，應(yīng)選擇不含釓的MRI掃描；如MRI檢查結(jié)果提示與臨床表現(xiàn)相關(guān)的腫瘤生長(zhǎng)，則需重新評(píng)估藥物治療，重新調(diào)整服用DAs仍無法控制垂體瘤增長(zhǎng)的癥狀，藥物治療效果欠佳時(shí)，優(yōu)先選擇在妊娠中期進(jìn)行手術(shù)治療，如已近足月，可考慮終止妊娠。妊娠期用藥妊娠期用藥的基本原則是將胎兒對(duì)藥物的暴露限制在盡可能少的時(shí)間內(nèi)。DAs對(duì)胎盤PRL沒有抑制作用。在使用溴隱亭的6272例妊娠或使用卡麥角林的1061例妊娠中，母胎結(jié)局沒有明顯異常。盡管溴隱亭和卡麥角林已證實(shí)對(duì)妊娠過程或胎兒沒有不良影響，但如果藥物治療期間妊娠，原則上應(yīng)停藥；如發(fā)現(xiàn)孕婦有服用DAs的病史，也不推薦因此終止妊娠。由于妊娠期間停用藥物，可能導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)，因此應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)臨床癥狀，如頭疼、視野缺損、尿崩癥等。產(chǎn)后處理有觀察發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后血清PRL水平可能低于受孕之前。更有部分患者，高泌乳素血癥可以在產(chǎn)后自愈。沒有證據(jù)支持哺乳會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng)，對(duì)于有哺乳意愿的婦女，除非妊娠誘導(dǎo)的腫瘤生長(zhǎng)需要治療，一般在結(jié)束哺乳后復(fù)查PRL水平再開始使用DAs。因DAs抑制泌乳，需要藥物治療且計(jì)劃哺乳的女性，可在產(chǎn)后4～6周復(fù)查MRI評(píng)估腫瘤，權(quán)衡利弊。隨著監(jiān)測(cè)及診療手段的發(fā)展，越來越多的高泌乳素血癥女性面臨生育問題，應(yīng)重視圍妊娠期的合理監(jiān)測(cè)、縱深研究DAs藥物治療對(duì)妊娠影響，對(duì)于罹患垂體腺瘤的女性，圍妊娠期應(yīng)由產(chǎn)科與神經(jīng)外科醫(yī)師共同管理，最大限度的減少并發(fā)癥，以獲得良好的妊娠結(jié)局。來源MediEndo周訊

經(jīng)常有患者拿著性激素檢查結(jié)果神情緊張的問：泌乳素高了怎么辦？首先，我們來了解一下什么是泌乳素。泌乳素（簡(jiǎn)稱PRL，又叫催乳素）是一種由垂體前葉細(xì)胞分泌的肽類激素。主要作用是促進(jìn)乳腺發(fā)育生長(zhǎng)，刺激并維持泌乳，并與其他激素相配合對(duì)性腺功能、月經(jīng)周期等有重要作用。在女性懷孕以及哺乳期，泌乳素水平會(huì)顯著增高，以促進(jìn)乳腺發(fā)育與泌乳。但如果在此之外的時(shí)期，尤其是備孕期出現(xiàn)持續(xù)的泌乳素增高，就要警惕了。因?yàn)檫^高的泌乳素會(huì)干擾卵巢排卵和卵泡發(fā)育，從而影響生育。泌乳素檢查注意事項(xiàng)由于泌乳素會(huì)受到進(jìn)食、情緒激動(dòng)、運(yùn)動(dòng)等很多因素的影響，所以為了檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性，采血時(shí)有嚴(yán)格的要求。一般要求早上九點(diǎn)左右空腹，靜坐15分鐘后抽血看泌乳素0分鐘，再接著靜坐半小時(shí)，看泌乳素30分鐘血值。注意：不同醫(yī)院，所用的試劑盒不同，參考值也不同，解讀結(jié)果須結(jié)合臨床。泌乳素升高的原因泌乳素升高可由多種生理、藥理、病理性因素引起，應(yīng)仔細(xì)鑒別。01生理性原因很多生理因素會(huì)影響泌乳素水平，血清泌乳素水平在不同生理時(shí)期有所改變，在應(yīng)激狀態(tài)下也可能出現(xiàn)一過性升高，如運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食、精神因素、睡眠、低血糖以及各種生理現(xiàn)象如妊娠、哺乳等，均可導(dǎo)致泌乳素水平暫時(shí)性升高。02藥理性原因服用某些藥物也可能引起泌乳素升高，包括抗精神病藥、抗抑郁藥、胃腸止吐藥、降壓藥、鎮(zhèn)痛藥、雌激素類藥物等，明確診斷時(shí)需要排除藥物的影響。03病理性原因主要包括垂體疾病，如泌乳素瘤、空泡蝶鞍癥等；甲狀腺功能減退；多囊卵巢綜合征；慢性腎功能不全；肝硬化、肝性腦病等均可導(dǎo)致泌乳素水平的升高。其中，垂體泌乳素瘤是較為常見的原因。此外，還有部分患者血PRL水平輕度增高并伴有癥狀，但未發(fā)現(xiàn)任何使血PRL水平升高的原因，可能為PRL分泌細(xì)胞彌漫性增生所致。泌乳素升高怎么辦？不同因素導(dǎo)致的泌乳素升高，處理方法也不一樣：1、對(duì)于生理性因素引起的泌乳素升高，無需治療，僅需消除該因素后復(fù)查。2、對(duì)于服用某些藥物后引起泌乳素升高的患者：如果只是輕微升高，沒有月經(jīng)異常、無排卵障礙、無溢乳等癥狀時(shí)可不必治療，定期復(fù)查，觀察臨床表現(xiàn)和PRL的變化即可。如果出現(xiàn)了臨床癥狀，可以根據(jù)病情，由專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)是否可以停用或換用其他對(duì)泌乳素不產(chǎn)生影響的藥物。3、對(duì)于病理性因素導(dǎo)致的泌乳素升高，通常需要針對(duì)具體病因，進(jìn)行藥物干預(yù)或者手術(shù)治療。

某男，35歲。9月～19日查泌乳素36.76,中醫(yī)藥治療，12月～10日查泌乳素12.38，恢復(fù)正常！[曾師點(diǎn)撥]：疏肝氣調(diào)補(bǔ)脾腎為法，重用炒麥芽45g，赤芍45g！效果顯著！曾教授與弟子

泌乳素又叫催乳激素，是腦垂體前葉分泌的多肽激素，生理作用主要是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育和泌乳。我們?cè)谛约に亓?xiàng)報(bào)告單上最常見的是泌乳素的增高，臨床上稱之為高泌乳素血癥。1、高泌乳素血癥的臨床表現(xiàn)是什么？主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、月經(jīng)稀發(fā)、不孕和腫瘤壓迫癥狀。2、高泌乳素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)？2次以上檢測(cè)血清PRL值大于1．14nmol／L（25μg/L，1μg/L=21.2mU/L）可診斷。3、高泌乳素血癥的病因？生理性因素如：精神因素、運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食、睡眠、性交；乳頭刺激等可引起PRL暫時(shí)性升高；各種生理現(xiàn)象導(dǎo)致PRL較長(zhǎng)時(shí)間升高，如：卵泡晚期和黃體期、妊娠、哺乳時(shí)期。藥物性因素，很多藥物可引起HPRL，如：口服多巴胺受體拮抗劑(氯丙嗪、奮乃靜、甲氧氯普胺、氟哌啶醇等)；抗高血壓藥物(利血平、維拉帕米等)；H受體拮抗劑(西咪替丁、雷尼替丁等)；阿片制劑；單胺氧化酶抑制劑等。病理性因素：如：下丘腦病變顱咽管瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等；垂體疾病垂體微腺瘤、空蝶鞍綜合征等；系統(tǒng)性疾病甲減、腎衰、嚴(yán)重的肝臟疾病、卵巢囊性畸胎瘤等；神經(jīng)源性：帶狀皰疹神經(jīng)炎、乳腺手術(shù)等；其他：多囊卵巢綜合癥。特發(fā)性：發(fā)病可能與泌乳素分子存在異型結(jié)構(gòu)有關(guān)，病程具有自限性。4、泌乳素血清學(xué)測(cè)定注意事項(xiàng)？早晨空腹或進(jìn)食純碳水化合物早餐，當(dāng)日晨禁性交，于上午9～11點(diǎn)左右采血，先清醒靜坐半小時(shí)，然后取血，力求“一針見血”，盡量減少應(yīng)激。5、高泌乳素血癥的治療？生理性、藥物性、特發(fā)性的高泌乳素血癥一般無需特殊治療。藥物治療：病理性的高泌乳素血癥治療首選多巴胺受體激動(dòng)劑---溴隱亭。先從小劑量開始逐漸加量，能明顯減少不良反應(yīng)。手術(shù)治療：適用于藥物治療無效或效果欠佳，藥物治療反應(yīng)較大不能耐受，巨大垂體腺瘤伴有明顯視力視野障礙，藥物治療一段時(shí)間后無明顯改善者，侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者，拒絕長(zhǎng)期服用藥物治療者。放射治療：一般作為輔助治療，多用于藥物或手術(shù)治療效果欠佳者，或用于手術(shù)治療后預(yù)防復(fù)發(fā)。心理治療：HPRL患者通常在日常生活中有所困擾及心理負(fù)擔(dān)。臨床治療中可應(yīng)用簡(jiǎn)明易懂的語言向患者闡明本病的病因及病理機(jī)制，減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，提高治療效果。6、高泌乳血癥的監(jiān)測(cè)及隨訪？藥物治療后需要終身監(jiān)測(cè)隨訪。定期規(guī)范的監(jiān)測(cè)隨訪可以盡早發(fā)現(xiàn)HPRL的復(fù)發(fā)，以便及時(shí)治療。一般建議藥物治療血清PRL水平恢復(fù)正常2～3年后，逐漸減低藥物劑量，在低劑量治療1年后血清PRL仍維持正常水平可停藥。在治療期間應(yīng)每月復(fù)查血清PRL水平，每年復(fù)查頭顱MRI。停藥后3個(gè)月內(nèi)應(yīng)每月復(fù)查血清PRL，1年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次血清PRL，其后每半年復(fù)查1次血清PRL水平，同時(shí)每1～2年復(fù)查頭顱MRI。手術(shù)治療后的隨訪：手術(shù)后1～2周應(yīng)復(fù)查血清PRL水平及頭顱MRI。3個(gè)月后再次復(fù)查血清PRL及頭顱MRI。其后每半年復(fù)查1次血清PRL水平，同時(shí)每1～2年復(fù)查頭顱MRI。

⒈機(jī)制：抗精神病藥阻斷下丘腦-漏斗通路上的D2受體，可引起高催乳素血癥（定義為血漿催乳素濃度＞20μg/L）。⒉頻度：高催乳素血癥發(fā)生率分別為利培酮91%，典型抗精神病藥48%，奧氮平40%，齊拉西酮22%，奎硫平22%，氯氮平11%，阿立哌唑1.8%。⒊程度：研究指出，催乳素血濃度服利培酮為102μg/L，服奧氮平為18.7～24.1μg/L；服齊拉西酮40mg/d不升高催乳素，160mg/d則一過性升高催乳素，繼續(xù)服藥則恢復(fù)正常；服奎硫平或氯氮平不增加或一過性增加血清催乳素水平，服阿立哌唑則降低催乳素57%。引起高催乳素血癥的嚴(yán)重度大抵是利培酮＞氟哌啶醇＝氯丙嗪＞奧氮平＝齊拉西酮＞奎硫平＝氯氮平＞阿立哌唑。⒊常見后果⑴乳房：利培酮通過高催乳素血癥引起的女性溢乳率為2.4%，男性乳房女性化率為0.4%。高催乳素血癥能惡化乳癌，而阿立哌唑降低催乳素水平，當(dāng)精神分裂癥伴發(fā)乳癌時(shí)，阿立哌唑是最佳選擇。⑵月經(jīng)紊亂：高催乳素血癥可以無癥狀，當(dāng)有癥狀時(shí)，以月經(jīng)紊亂最常見，例如，服藥數(shù)月內(nèi)月經(jīng)量少，月經(jīng)周期延長(zhǎng)或閉經(jīng)（持續(xù)3個(gè)月以上無月經(jīng)），月經(jīng)紊亂率服利培酮為1/2，且呈劑量依賴性升高；服典型抗精神病藥為1/4，月經(jīng)周期延長(zhǎng)提示排卵延遲，閉經(jīng)提示不排卵，不排卵則引起不育癥。⑶性功能障礙：高催乳素血癥抑制雄激素，降低性欲；抑制雌激素，干澀陰道，導(dǎo)致交媾疼痛。性功能障礙率服利培酮為43%，服典型抗精神病藥為33%。而氯氮平、奧氮平和奎硫平不升高催乳素水平，故性功能障礙率低，其中奎硫平的性功能障礙率比奧氮平還低。⒋少見后果⑴妊娠的妄想觀念：Ahuja等（2008）描述12例服抗精神病藥引起高催乳素血癥的病人，可能因月經(jīng)延長(zhǎng)之故，6例病人自認(rèn)為是妊娠（4例妄想，2例非妄想），當(dāng)催乳素水平降至正常時(shí)，這種妄想觀念消失。⑵促進(jìn)腫瘤發(fā)生：服利培酮比服氟哌啶醇或其他非典型抗精神病藥的垂體腫瘤患病率高。因?yàn)樵?07例垂體腫瘤病人中發(fā)現(xiàn)，64例（21%）正服抗精神病藥治療，64例中又有44例（69%）正服利培酮。兩種解釋：一是服利培酮病人的數(shù)量多，多年來利培酮處方位居全球第一；二是利培酮比其他抗精神病藥更易發(fā)生高催乳素血癥，促進(jìn)他們常去查核磁共振，從而增加良性垂體腫瘤的檢出率。⑶骨密度降低：?Becker等（2003）用利培酮或奧氮平治療絕經(jīng)前精神分裂癥女性至少2年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利培酮組的骨密度比奧氮平組顯著降低。用二磷酸鹽（如阿侖膦酸、利塞膦酸鹽）可治療骨質(zhì)疏松癥。⑷促進(jìn)兒童生長(zhǎng)：性早熟可抑制生長(zhǎng)。高催乳素血癥抑制性發(fā)育，固然能抑制性早熟，促進(jìn)其生長(zhǎng)。700例5～15歲的破壞行為障礙兒童服利培酮治療11～12個(gè)月，催乳素升高，促進(jìn)其生長(zhǎng)。⒌檢查⑴查催乳素：治療量的利培酮就可出現(xiàn)高催乳素血癥和閉經(jīng)，故對(duì)服利培酮病人應(yīng)主動(dòng)詢問其月經(jīng)和性功能正常與否，如正常，則不需查血清催乳素；如不正常，則應(yīng)查血清催乳素。⑵進(jìn)一步檢查：當(dāng)女病人血清催乳素高于正常時(shí)，應(yīng)①詢問是否正服激素性避孕藥；②做妊娠試驗(yàn)，排除妊娠；③查血清甲狀腺刺激素，排除甲狀腺功能減退；④查血清肌酸酐，排除腎功能衰竭。因?yàn)檫@4種情況均能升高催乳素水平。⒍診斷根據(jù)開始服抗精神病藥與高催乳素血癥發(fā)作及月經(jīng)紊亂的時(shí)間關(guān)系，確定是否為抗精神病藥引起的高催乳素血癥，仍不能確定，可用核磁共振密掃垂體，排除垂體腫瘤。⒎處理⑴催乳素＜200μg/L：高催乳素血癥如無癥狀，常不處理。如只是月經(jīng)周期延長(zhǎng)，例如6～8周行經(jīng)一次，未必要處理。如為閉經(jīng)，可按下列順序處理：⑴換藥：換成增加催乳素效應(yīng)小的抗精神病藥（如氯氮平、奧氮平、奎硫平、齊拉西酮或阿立哌唑）；⑵減藥：減少抗精神病藥量，但易發(fā)??；⑶替代：用雌激素性避孕藥補(bǔ)充雌激素不足，但傾向血栓形成，35歲以上的吸煙婦女禁用。如為性功能障礙，可選⑴或⑵法處理。⑵催乳素≥200μg/L：如果血清催乳素水平≥200μg/L，改服不升高催乳素的藥物無效，應(yīng)用核磁共振密掃碟鞍區(qū)，檢測(cè)垂體腫瘤或鞍旁腫瘤。如掃描正常，可服多巴胺激動(dòng)劑如溴隱亭或金剛烷胺，能部分改善高催乳素血癥，但可引起胃腸反應(yīng)，有時(shí)惡化精神病。

導(dǎo)讀：女人生孩子喂奶才分泌泌乳素，大男人怎么也會(huì)有？有男性被診斷高泌乳素血癥，又是什么情況？泌乳素與男性性功能和精子產(chǎn)生有關(guān)，所以男性不育癥和性功能障礙也要檢查血清泌乳素水平。臨床經(jīng)常碰到泌乳素高的患者，面對(duì)這樣的情況，不少醫(yī)生條件反射會(huì)想到垂體泌乳素瘤，進(jìn)而會(huì)建議患者做進(jìn)一步檢查以確診或排除，以保萬全。但大部分人復(fù)查或進(jìn)一步檢查后，結(jié)果又都正常了。問題出現(xiàn)在哪里？一．什么是泌乳素首先來了解下什么是泌乳素。泌乳素又稱催乳素，是垂體前葉分泌的一種由199個(gè)氨基酸組成的多肽蛋白激素，主要生理功能為促進(jìn)妊娠期女性乳腺發(fā)育并誘導(dǎo)泌乳，而對(duì)男性的生理作用目前尚不明了。有研究指出，因泌乳素受體在男性生殖系統(tǒng)主要分布在生精小管的表層上皮中，故提示泌乳素可能參與男性生精過程和睪酮形成過程。二．泌乳素分泌的機(jī)制泌乳素又稱“催乳素，PRL”，是人體下丘腦垂體所分泌的一種激素，PRL的分泌受下丘腦催乳素釋放因子（PRF）與催乳素釋放抑制因子(PIF)的雙重調(diào)控，通過下丘腦-垂體門靜脈循環(huán)傳遞。多巴胺（DA）是主要的生理性泌乳素抑制劑（PIF）；在大多數(shù)情況下，PIF占優(yōu)勢(shì)，主要由多巴胺介導(dǎo)抑制PRL的釋放。PRF由下丘腦促甲狀腺激素釋放激素介導(dǎo)促進(jìn)PRL的釋放，其他PRF有促性腺激素釋放激素（GnRH）、血清素、鴉片肽μ受體等。PRF和PIF之間的平衡決定了催乳素的數(shù)量。任何破壞上述平衡的病理、生理改變都會(huì)一起高泌乳素血癥。PRL升高是高泌乳素血癥(hyperprolactinemia,HPRL)主要的臨床表現(xiàn)。三、男性為什么也有泌乳素男性泌乳素主要也來源于腦垂體，是重要的生殖相關(guān)的激素。對(duì)哺乳類動(dòng)物和人類來說，PRL的作用廣泛，包括調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)的平衡、生長(zhǎng)與發(fā)育、內(nèi)分泌和新陳代謝、精神和行為、調(diào)節(jié)生殖功能、免疫調(diào)節(jié)和免疫保護(hù)。舉三個(gè)例子：（1）泌乳素參與人體的應(yīng)激反應(yīng)，PRL與促腎上腺皮質(zhì)激素、生殖激素共同被稱為腦垂體應(yīng)激反應(yīng)分泌的三大“應(yīng)激激素”，如麻醉、外科手術(shù)、休克以及劇烈運(yùn)動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)下，PRL濃度升高。（2）泌乳素增強(qiáng)人體的免疫調(diào)節(jié)，可以加速淋巴細(xì)胞增殖、增加抗體產(chǎn)生。（3）泌乳素影響生殖和性活動(dòng)，PRL參與調(diào)節(jié)FSH和LH合成，可刺激精子生成；但是，高水平的PRL可抑制LH和FSH的分泌，造成排卵或生精方面的疾病。四．想泌乳素檢測(cè)準(zhǔn)確：這些注意事項(xiàng)你得告知患者正確檢測(cè)：得先知道泌乳素的特點(diǎn)；泌乳素的分泌受下丘腦的催乳素釋放抑制因子（主要是多巴胺）和催乳素釋放促進(jìn)因子的雙重調(diào)節(jié)，具有晝夜節(jié)律變化的特點(diǎn)，入睡后逐漸升高，早晨睡醒前（凌晨4、5點(diǎn)鐘）可達(dá)一天當(dāng)中的峰值，睡醒后迅速下降，上午10點(diǎn)至下午2點(diǎn)降至一天中的谷值，這段時(shí)間就是我們抽血檢測(cè)外周血泌乳素水平的最佳時(shí)機(jī)。泌乳素分泌除了有晝夜節(jié)律變化之外，還受到諸多外界因素的影響，應(yīng)激（手術(shù)、低血糖、心梗、暈厥、創(chuàng)傷等）、高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食、緊張、性交、睡眠障礙等。為了排除上述因素的干擾，正確的檢測(cè)方法是：1）在抽血前幾天，應(yīng)避免服用鎮(zhèn)靜安眠藥、胃動(dòng)力藥（如嗎丁啉）等影響泌乳素分泌的藥物。2）化驗(yàn)頭天晚上不能同房和刺激乳頭，保證良好睡眠。采血前盡量不要活動(dòng)，安靜休息至少半小時(shí)以上。3）抽血宜選在一天當(dāng)中泌乳素分泌的低谷時(shí)間（即上午9～11點(diǎn)）。4）檢測(cè)泌乳素不需要空腹，但也不宜吃得過飽，進(jìn)食少量碳水化合物即可。5）對(duì)于泌乳素化驗(yàn)結(jié)果輕度升高者，不要輕易下高泌乳素血癥（或泌乳素瘤）的診斷，一定要嚴(yán)格按照檢測(cè)要求重新復(fù)查。另外，最好同時(shí)化驗(yàn)甲功五項(xiàng)（FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb）以排除原發(fā)性甲減所致的泌乳素升高。6）人泌乳素在血清中有3種存在形式：其中具生物和免疫活性的單體泌乳素含量最多，約占60-90%，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響最大；15-30%為無生物學(xué)活性的二聚體；另有小于10％為相對(duì)分子質(zhì)量較大、較低生物學(xué)活性的四聚體以及免疫球蛋白和單體泌乳素的聚合物，稱為巨泌乳素。因此，血PRL水平與臨床表現(xiàn)會(huì)出現(xiàn)不一致的現(xiàn)象。這類假性的高泌乳素血癥與真性高泌乳素血癥不同，病人沒有臨床癥狀，也不需要做特別的處理，只需定期隨訪即可。25%聚乙二醇預(yù)處理血清，能沉淀巨泌乳素和寡聚體泌乳素，可區(qū)分真正高泌乳素血癥患者（生物活性單體泌乳素增加）和巨泌乳素血癥患者（其單體泌乳素濃度正常）。五．男性泌乳素升高的可能原因提到高催乳素血癥(hyperprolactinemia，HPRL)這個(gè)疾病，很多人就會(huì)聯(lián)想到女性的月經(jīng)不調(diào)以及溢乳問題，而很少人知道，其實(shí)男性也是會(huì)患上這個(gè)疾病的，高泌乳素血癥可能導(dǎo)致男性生育力下降和不育，在男性不育診療中易被忽略。據(jù)報(bào)道其發(fā)病率36/10萬，僅為女性的1/10左右。在男性不育患者中HPRL的發(fā)生率約為4%，其中僅有部分表現(xiàn)精液質(zhì)量異常。有報(bào)道垂體微腺瘤所致的男性HPRL中僅有1.4%發(fā)生不育，且多數(shù)PRL增高的男性不育患者激素水平為輕度增加。那么在男性人群中，到底會(huì)有哪些因素會(huì)導(dǎo)致其泌乳素升高呢？我們通過查閱相關(guān)資料，總結(jié)了引起男性泌乳素升高的可能原因。1.生理性因素泌乳素是應(yīng)激激素，呈脈沖式分泌，夜間分泌高于白天。在應(yīng)激狀況下泌乳素分泌顯著增加，受到外界較大的應(yīng)激，比如剛接受手術(shù)治療、低血糖、暈厥、創(chuàng)傷等、高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)(尤其是剛較劇烈的運(yùn)動(dòng)后馬上采血檢測(cè)泌乳素)、進(jìn)食、緊張、睡眠障礙等均可導(dǎo)致血清泌乳素水平升高。2.病理性因素男性同志如果出現(xiàn)泌乳素水平增高，要考慮以下幾個(gè)問題：首先，有沒有常見的泌乳素瘤，可以進(jìn)行泌乳素水平的檢測(cè)以及垂體的磁共振，結(jié)合判斷是不是有高泌素血癥以及泌乳素瘤。其次，在一些其他的情況下，也有可能會(huì)出現(xiàn)男性泌乳素水平的升高，比如說甲狀腺功能減退癥，甲狀腺功減退癥會(huì)帶來TSH水平升高，但由于TSH和泌乳素可能會(huì)存在共分泌的問題，所以會(huì)導(dǎo)致泌乳素水平也同時(shí)升高。最后，在肝功能、腎功能水平低下的時(shí)候，體內(nèi)的代謝是減緩的，這個(gè)時(shí)候也可以出現(xiàn)男性泌乳素水平的升高。病理性主要見于下丘腦－垂體疾病、系統(tǒng)性疾病、神經(jīng)源性和異位PRL生成等原因。2．1下丘腦病變凡阻斷DA經(jīng)垂體柄進(jìn)入垂體前葉細(xì)胞的各種原因，均可導(dǎo)致抑制PRL合成與釋放的DA不能進(jìn)入門脈系統(tǒng)而使PRL升高，如顱咽管瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)節(jié)病、結(jié)核等可扭曲壓迫垂體柄，使傳送至垂體的DA下降;顱腦放射治療后下丘腦功能受損，可影響DA合成。2．2垂體疾病垂體腫瘤是引起HPRL最常見的原因，以PRL腺瘤最為常見。生長(zhǎng)激素瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素瘤可引起TRH升高，刺激PRL分泌增加?？盏熬C合征、結(jié)節(jié)病、肉芽腫病、炎性病變等均可使正常垂體受擠壓，影響門脈血流而降低垂體前葉DA濃度，引起PRL升高。2．3系統(tǒng)性疾病原發(fā)性甲狀腺功能減退患者外周血T3、T4水平降低，導(dǎo)致下丘腦TRH分泌增多，刺激垂體合成分泌PRL增加;TRH還可能通過抑制DA分泌而使PRL升高。慢性腎衰竭者PRL升高，與PRL腎臟代謝清除率下降及PRL產(chǎn)生過多相關(guān);同時(shí)腎衰竭時(shí)不能正常代謝和滅活激素，高氮質(zhì)血癥也改變了垂體PRL細(xì)胞對(duì)DA的敏感性，使PRL分泌受抑制程度減少。嚴(yán)重肝病、肝硬化等亦可影響DA的代謝引起PRL升高;肝性腦病時(shí)假神經(jīng)遞質(zhì)形成增多，PIF作用減弱可導(dǎo)致PRL升高。2．4神經(jīng)源性胸壁病變、胸壁創(chuàng)傷、帶狀皰疹神經(jīng)炎等通過自主神經(jīng)刺激、干擾中樞神經(jīng)通路促進(jìn)PRL分泌。2．5異位分泌某些腫瘤，如支氣管癌、腎上腺瘤和腎癌等，突變的腫瘤細(xì)胞可引起PRL基因轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)，分泌大量的PRL。3.藥物類因素02凡是干擾多巴胺合成、代謝、重吸收或阻斷多巴胺與受體結(jié)合的藥物，均可引起高泌乳素血癥，但一般低于4.55nmol/L。3．1促進(jìn)PRL合成與釋放雌激素長(zhǎng)期使用，可直接作用于垂體PRL細(xì)胞，促進(jìn)PRL合成與釋放。3．2DA受體或H2受體阻斷劑抗精神病藥物、胃動(dòng)力藥嗎叮啉、甲氧氯普胺與西咪替丁等H2受體阻斷劑能阻斷垂體PRL細(xì)胞的DAR，導(dǎo)致DA對(duì)PRL釋放的抑制作用減弱。3．3中樞神經(jīng)系統(tǒng)DA消耗劑鎮(zhèn)靜劑、抗高血壓藥利血平、α－甲基多巴、單胺氧化酶抑制劑等可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)DA含量下降，導(dǎo)致HPRL。3．4抑制DA代謝阿片類制劑刺激下丘腦阿片受體抑制DA代謝，從而促進(jìn)PRL分泌。六．HPRL導(dǎo)致男性不育和性功能障礙的病因及機(jī)制1.泌乳素又叫催乳激素(PRL)，是由垂體前葉細(xì)胞分泌的一種由199個(gè)氨基酸(23kD)組成的球狀蛋白質(zhì)。PRL為應(yīng)激性激素，呈脈沖式分泌并有晝夜節(jié)律性。隨著年齡的增長(zhǎng)血清PRL下降，老年男性平均PRL水平比年輕人下降50%左右。PRL的分泌主要受下丘腦傳入的抑制與刺激信號(hào)之間的平衡和外周血激素的調(diào)控。PRL可以影響下丘腦垂體性腺軸和生育能力。循環(huán)中85%的PRL為單體形式存在，也有以共價(jià)鍵結(jié)合的雙分子和更大的多分子。PRL受體在男性生殖系統(tǒng)分布于生精小管表層上皮、Leydig細(xì)胞和前列腺，提示PRL可能對(duì)生精過程和睪酮生成存在調(diào)節(jié)作用。在垂體水平，PRL與促性腺激素產(chǎn)生協(xié)同作用對(duì)下丘腦促性腺激素釋放激素進(jìn)行調(diào)節(jié)；在性腺水平PRL可增強(qiáng)Leydig細(xì)胞LH受體的濃度維持睪丸合成睪酮，在睪酮存在下可促進(jìn)前列腺及精囊生長(zhǎng)和正常功能；PRL對(duì)維持正常性欲可能是重要的。2.HPRL通過破壞促性腺激素脈沖釋放，干擾促性腺激素釋放激素的作用，可導(dǎo)致性腺功能低下，出現(xiàn)性功能低下、睪丸組織學(xué)變化和精子生成降低，從而影響男性生育力。低PRL水平不一定具有病理意義。在人類尚未發(fā)現(xiàn)PRL基因或其受體的基因突變。此外，垂體前葉細(xì)胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、生長(zhǎng)激素(GH)和促甲狀腺激素(TSH)等其他糖蛋白激素，當(dāng)導(dǎo)致HPRL的垂體病變影響到分泌這些激素的細(xì)胞，也會(huì)對(duì)男性生殖功能產(chǎn)生不良影響。有觀察顯示HPRL的男性不育患者，無精癥和少精癥之間FSH和LH與生精功能關(guān)系密切而PRL水平并無差別，說明HPRL通過垂體性腺軸對(duì)睪丸產(chǎn)生影響似乎大于直接的作用。3.引起男性HPRL有多種原因應(yīng)激誘發(fā)的HPRL：由生理或心理的“應(yīng)激狀態(tài)”可能引起PRL的輕微增加。干擾多巴胺合成的藥物或多巴胺受體阻斷劑等藥物可引起HPRL，常見有抗精神病藥物如吩噻嗪類、三環(huán)抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑；胃腸道藥物如甲氧氯普胺、多潘立酮等；抗高血壓藥物如維拉帕米、利血平；也有報(bào)道血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，如恩納普利可能促進(jìn)PRL釋放。病理性HPRL中泌乳素瘤是最常見的原因，泌乳素瘤多為散發(fā)的良性腫瘤，也有家族發(fā)病的報(bào)道，惡性泌乳素瘤相當(dāng)罕見。直徑＜小于10mm的為微腺瘤，直徑≥10mm的為大腺瘤，直徑＞40mm的為巨腺瘤。大腺瘤和巨腺瘤生長(zhǎng)迅速，體積較大，可以對(duì)周圍組織(如視神經(jīng))造成侵蝕破壞，甚至可以破壞垂體的促性腺激素細(xì)胞導(dǎo)致FSH和LH的降低。其它病理性原因有下丘腦障礙、垂體或異位泌乳素瘤、垂體分泌其他激素的腫瘤、原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退、肝腎功能障礙等。部分患者未能發(fā)現(xiàn)明確的原因被歸類為特發(fā)性。七．臨床表現(xiàn)高泌乳素血癥（HPRL）是一種下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)性疾病，一般人群患病率為0.4%，生殖功能障礙患者中為9%~17%，且女性高于男性。男性主要表現(xiàn)為性欲減退、勃起功能障礙、精子數(shù)量減少、不育、骨質(zhì)疏松等，嚴(yán)重影響了人們的健康及生活質(zhì)量。高泌乳素血癥(HPRL)以血清泌乳素(PRL)持續(xù)升高，進(jìn)而導(dǎo)致下丘腦－垂體－性腺軸功能紊亂的綜合征。1.性功能障礙：PRL升高表現(xiàn)PRL升高可干擾GnRH釋放及垂體對(duì)GnRH的反應(yīng)，使卵泡刺激素(FSH)和LH分泌減少，睪酮合成分泌減少;過高的PRL還可破壞PRL與FSH、LH的協(xié)同作用，直接影響性腺與附屬腺對(duì)FSH、LH的反應(yīng)能力，導(dǎo)致性腺功能低下，出現(xiàn)性欲減退、勃起功能障礙。2.男性不育：睪丸生精障礙，生精細(xì)胞阻滯在初級(jí)精母細(xì)胞和精子細(xì)胞階段，不能發(fā)育為成熟精子，導(dǎo)致精子數(shù)量下降及射精量減少，可表現(xiàn)為男性不育。甚至出現(xiàn)輕度的睪丸萎縮，睪丸質(zhì)地變軟較體積變小更為明顯。睪丸活檢在不同的患者可以表現(xiàn)生精小管管壁正常、增厚甚至纖維化；生精功能表現(xiàn)正常、或減退、或阻滯；伴有性腺功能低下的患者其睪丸可呈現(xiàn)青春期前的組織形態(tài)，喪失生精功能。3.男性第二性征減退:胡須生長(zhǎng)速度變慢、陰毛稀疏、睪丸變軟、肌肉松弛等;雄激素水平減低還會(huì)造成骨質(zhì)疏松;因雌激素過多、雄激素相對(duì)不足，導(dǎo)致男性乳腺內(nèi)正常腺上皮“殘基”增生，出現(xiàn)男性乳房發(fā)育;男性泌乳癥狀少見。4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征：男性PRL腺瘤者常因癥狀輕而未能及時(shí)就診，直至出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀時(shí)才確診，患者可有劇烈頭痛、視覺障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾患、垂體功能減退和腦溢血等癥狀。蝶鞍區(qū)的腫瘤依原發(fā)病灶位置和大小可引起不同程度的頭痛或視野缺失。5.其他垂體或顱內(nèi)腫瘤性高泌乳素血癥者還可有視力模糊或視野缺失、失明、復(fù)視、垂體功能低下；生長(zhǎng)激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)巨人癥、肢端肥大癥；促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤所致者還可出現(xiàn)Cushing病；促甲狀腺素瘤所致者還可出現(xiàn)甲亢以及無功能性瘤等。八．診斷患者常因性欲減退、性功能障礙、不育或因較大PRL瘤引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫癥狀而就診，通過病史詢問、體檢和血清激素檢測(cè)可作出診斷，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)是否存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。九．治療泌乳素升高的治療目標(biāo)是控制泌乳素、恢復(fù)男性性功能、生育功能及改善其他癥狀（如頭痛和視功能障礙等）。在確定泌乳素升高后，首先要決定是否需要治療。重建下丘腦－垂體－性腺軸的平衡，以癥狀改善為主，不強(qiáng)調(diào)單個(gè)指標(biāo)的變化。由腫瘤所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓迫或其他癥狀者，應(yīng)手術(shù)減輕壓迫癥狀，并配合DAR激動(dòng)劑口服;由藥物引起的應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否停藥;伴有甲狀腺功能減退癥者可口服甲狀腺素等。1.對(duì)應(yīng)激誘發(fā)的HPRL沒有必要治療。無癥狀的HPRL患者可以密切觀察，不必急于用藥，定期復(fù)查血液激素水平。有服用增加PRL藥物的應(yīng)該停止用藥。1/3的特發(fā)性HPRL患者可以無需治療獲得緩解，血PRL水平越低自行緩解的可能性越大，＜1.820nmol/L緩解比例為2/3。對(duì)有癥狀患者，可選擇服用降PRL的藥物。2.降低HPRL的藥物。催乳素由垂體前葉的催乳素細(xì)胞合成和分泌，受下丘腦多巴胺能途徑的調(diào)節(jié)，多巴胺作用于催乳素細(xì)胞表面的多巴胺D2受體，抑制催乳素的生成與分泌。任何減少多巴胺對(duì)催乳素細(xì)胞表面多巴胺D2受體作用的生理性及病理性過程，都會(huì)導(dǎo)致血清催乳素水平升高。HPRL時(shí)，多巴胺受體激動(dòng)劑會(huì)逆轉(zhuǎn)這一過程。高泌乳素血癥的藥物治療主要包括麥角堿衍生物，最常用者是多巴胺受體激動(dòng)劑。原則是從小劑量開始，逐漸遞增，以口服為主。用藥治療者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)與隨訪。（1）溴隱亭(bromocriptine)是首選藥物，且經(jīng)歷了較長(zhǎng)時(shí)間的臨床應(yīng)用。溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿，屬強(qiáng)力的多巴胺D2樣受體激動(dòng)劑、部分性多巴胺D1樣受體激動(dòng)劑，抑制PRL的分泌，對(duì)垂體其它激素?zé)o影響。溴隱亭治療可以使70%～90%的患者獲得較好療效，表現(xiàn)為血清催乳素水平降至正常、泌乳現(xiàn)象消失或減少、垂體腺瘤縮小，在男性也可恢復(fù)性欲和生精能力并糾正男性不育。1）副作用副反應(yīng)常見，但一般以惡心、幻覺、頭暈、頭痛、鼻塞、便秘等為主，嚴(yán)重副作用為體位性低血壓。因其經(jīng)膽汁排泄，故用藥前應(yīng)注意檢查肝膽功能。2）劑型和用法：目前已有長(zhǎng)效型肌內(nèi)注射制劑及口服緩釋劑。注射用者可每月1次，起效快，可用于治療大腺瘤。由于溴隱亭具有低血壓副反應(yīng)，所以應(yīng)從小劑量(1.25mg/d)用藥，在晚上睡前給藥開始，逐漸增加劑量，以后一天中分配在早、中和晚，增量直至血清PRL水平正常穩(wěn)定。最大劑量至20～30mg/d。在達(dá)到最大療效后，溴隱亭的劑量可逐漸減小，至最小有效劑量后可長(zhǎng)期維持。PRL水平下降將伴隨泌乳素瘤縮小。3）療程一般用藥4周血泌乳素下降明顯，治療7～8周（平均5～7周）70%～90%的患者可恢復(fù)。通常用藥3個(gè)月為1療程。4）垂體瘤的治療對(duì)于垂體大腺瘤，一般每日較大劑量溴隱亭可使腫瘤迅速縮小，但個(gè)別患者需要長(zhǎng)期大劑量，若劑量增至10mg/d不能使腫瘤縮小（治療3個(gè)月后），尤其影響視力者，宜考慮手術(shù)治療。治療初3個(gè)月大腺瘤縮小，而血清泌乳素升高≥45.5nmol/L以上，應(yīng)想到腫瘤的局部浸潤(rùn)，即使手術(shù)治療也仍需溴隱亭的長(zhǎng)期應(yīng)用。5）停藥時(shí)機(jī)注意避免戒斷現(xiàn)象致病情反復(fù)，一般應(yīng)將藥物以最低劑量維持，如果血清泌乳素水平正常且患者無癥狀2年以上，可嘗試停藥或間斷用多巴胺激動(dòng)劑治療，停藥后3、6、12月或者每6個(gè)月檢測(cè)血泌乳素值，患者需注意癥狀再發(fā)時(shí)及時(shí)就診。（2）卡麥角林是近年新合成的一種特異性多巴胺D2受體激動(dòng)劑，口服給藥，半衰期長(zhǎng)，每周服1～2次即可，療效更強(qiáng)、胃腸反應(yīng)輕，耐受性更好。治療從0.25～0.5mg、每周1次或2次開始，并逐月增加，直至PRL水平正常。療程一般應(yīng)持續(xù)12～24個(gè)月。口服1～2mg/w與溴隱亭5～10mg/d的療效相當(dāng)，且前者停藥后泌乳素能較長(zhǎng)時(shí)間地穩(wěn)定在正常范圍。對(duì)備孕需求，需要控制垂體催乳素瘤復(fù)發(fā)或垂體大腺瘤的患者，出于胚胎安全性考慮，用溴隱亭安全性更好。（3）喹高利特是一種非麥角堿多巴胺受體激動(dòng)劑，每天1次，睡前服用，主要用于對(duì)麥角堿類藥物過敏以及對(duì)溴隱亭耐藥者。3.男性性功能障礙的治療男性HPRL患者性功能障礙是由于HPRL在某種程度上作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使性欲和勃起功能受抑制，PRL下降后性功能可得到改善。對(duì)于因PRL瘤壓迫導(dǎo)致促性腺激素細(xì)胞功能障礙，PRL水平下降后睪酮水平仍不能恢復(fù)正常者，可補(bǔ)充雄激素以恢復(fù)和保持男性第二性征。癥狀嚴(yán)重的性功能障礙，特別是患病時(shí)間長(zhǎng)，伴焦慮、抑郁等行為模式改變者，有必要進(jìn)行性咨詢和性治療，按照性功能障礙治療的策略進(jìn)行性康復(fù)，并可適當(dāng)使用治療勃起功能障礙的藥物。因手術(shù)或放射治療后所致垂體功能全面喪失的患者，除了補(bǔ)充雄激素，甲狀腺激素和皮質(zhì)醇替代治療也有必要適當(dāng)進(jìn)行。4.男性不育的治療溴隱亭可明顯降低PRL水平，但精液參數(shù)及妊娠率無明顯改善?？膳浜鲜褂么傩韵偌に刂委煟曰謴?fù)生育功能，或根據(jù)精液分析結(jié)果及配偶情況，采取適當(dāng)?shù)妮o助生殖技術(shù)解決患者的生育問題。對(duì)于有生育需求的男性，治療中應(yīng)用外源性雄激素應(yīng)該謹(jǐn)慎，長(zhǎng)時(shí)間和大劑量使用外源性雄激素可能對(duì)睪丸的生精功能不利，最好使用HCG加FSH治療。低促性腺發(fā)育不良的患者單純使用溴隱亭并不能增加促性腺激素的釋放，而聯(lián)合使用溴隱亭和促性腺激素可能收到更好的反應(yīng)。5.手術(shù)和放射治療，只有當(dāng)巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀或者藥物治療無效時(shí)才選擇經(jīng)蝶竇泌乳素瘤切除，手術(shù)治療占大約不到10%的患者。手術(shù)適應(yīng)證，(1)藥物治療無效或效果欠佳者；(2)藥物治療反應(yīng)較大不能耐受者；(3)巨大垂體腺瘤伴有明顯視力、視野障礙，藥物治療一段時(shí)間后無明顯改善者；(4)侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；(5)拒絕長(zhǎng)期服用藥物治療者。手術(shù)前后配合使用溴隱亭等藥物可提高療效。外科手術(shù)或神經(jīng)放射治療的主要適應(yīng)證也包括引起的HPRL的其他腫瘤。因藥物與手術(shù)治療的有效性和放射治療有垂體功能減退的副反應(yīng)，放射治療只作為男性PRL瘤輔助治療手段。手術(shù)療效差或術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)性腫瘤可考慮放射治療，?？刹捎蒙畈縓線、60Co、α粒子和質(zhì)子射線照射。垂體瘤合并男性性功能障礙的治療復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的“金垂體”團(tuán)隊(duì)，是國內(nèi)最早開展垂體瘤多學(xué)科合作診治的示范單位之一，眾多知名專家分別來自神經(jīng)外科、內(nèi)分泌科、男科、婦產(chǎn)科、影像科和放療科等國家重點(diǎn)學(xué)科。其首席專家趙曜教授指出，就垂體瘤合并男性性功能障礙的患者而言，需依據(jù)客觀病情和患者對(duì)性生活質(zhì)量的要求，采取個(gè)體化治療。患者血清泌乳素水平通常在手術(shù)后1～12周可降至正常，這對(duì)維持男性性功能十分重要。如果血清泌乳素恢復(fù)正常，而睪酮仍較低，男性性功能障礙未得到改善，則可以在補(bǔ)充睪酮的同時(shí)加用５型磷酸二酯酶抑制劑；如果血清泌乳素水平不能降到正常，即便補(bǔ)充睪酮仍難以改善患者性功能。此外，部分患者還可以通過性咨詢、性行為治療、心理治療等非特異性治療來改善性功能。

高泌乳素血癥，以性欲減少為特征，常伴焦慮和抑郁障礙。對(duì)兒童的忽視和虐待可能預(yù)示有內(nèi)分泌障礙，而在抑郁障礙更加是這樣。同健康或已閉經(jīng)和泌乳素水平正常的女性相比，有高泌乳素的閉經(jīng)女性抑郁癥狀、敵意和焦慮的傾向報(bào)告更多。與對(duì)照組相比，高泌乳素男性也顯示有更多的抑郁癥狀；而且，抑郁癥狀的產(chǎn)生程度與其他醫(yī)學(xué)障礙的病人類似。這些結(jié)果提示，與高泌乳素血癥相關(guān)的行為可能依賴于與性腺激素之間的相互作用。一些研究顯示，與泌乳素水平正常的非產(chǎn)后婦女相比，高泌乳素水平的產(chǎn)后婦女有更多的敵意癥狀。而且，Abou-Saleh和同事已發(fā)現(xiàn)，與非產(chǎn)后、非抑郁的婦女相比，產(chǎn)后抑郁癥狀與低泌乳素水平和低的泌乳素/孕酮比率之間有相關(guān)性。高泌乳素血癥中的抑郁障礙對(duì)抗抑郁藥物療效不佳。然而，當(dāng)使用bromocriptine降低泌乳素水平時(shí),抑郁癥狀的改善同泌乳素的降低相平行,盡管作為多巴胺能藥物,可加重妄想/精神病性癥狀?！秵拘炎杂Γ河枚U的智慧療愈身心》