黃斑水腫

一、什么是抗VEGF藥物？抗VEGF藥物是一類用于抑制血管內皮生長因子（VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF）活性的藥物。VEGF是一種促進新生血管形成的蛋白質，在正常生理過程中有助于傷口愈合和組織修復。然而，在某些眼底疾病中，VEGF的過度活性會導致異常新生血管的形成、血管滲漏和出血，進而損害視網(wǎng)膜并導致視力喪失。抗VEGF藥物通過阻斷VEGF的作用，減少或抑制這些異常血管的形成和滲漏，從而保護視力。二、抗VEGF藥物在眼底病治療中的應用抗VEGF藥物在治療多種眼底疾病中已取得了顯著效果，以下是幾種主要的應用領域：1.年齡相關性黃斑變性（AMD）濕性AMD：抗VEGF藥物是濕性AMD的主要治療手段。通過注射抗VEGF藥物，可以抑制異常新生血管的生長和滲漏，減少視網(wǎng)膜下液體積聚，從而防止視力進一步惡化，部分患者還可能出現(xiàn)視力改善。2.糖尿病性黃斑水腫（DME）糖尿病患者常出現(xiàn)視網(wǎng)膜血管損傷，導致液體滲漏和黃斑水腫，抗VEGF藥物通過減少VEGF的活性，可以有效減輕黃斑水腫，改善患者的視力。3.視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）RVO可引起視網(wǎng)膜水腫和出血，抗VEGF藥物通過抑制新生血管的形成和減少血管滲漏，可以顯著改善視網(wǎng)膜水腫，保護視力。4.脈絡膜新生血管（CNV）CNV常見于多種眼底病中，如病理性近視等，抗VEGF藥物能夠有效控制CNV的進展，防止視力進一步下降。三、抗VEGF藥物的常見類型及治療過程目前，臨床上常用的抗VEGF藥物主要包括：1.雷珠單抗：人源化的單克隆抗體片段，直接靶向抑制血管內皮生長因子A（VEGF-A）。2.阿柏西普：融合蛋白類，能結合VEGF-A、VEGF-B和胎盤生長因子（PlGF），提供更廣泛的抑制作用，提供更廣泛持久的抑制作用。3.康柏西普：中國研發(fā)生產(chǎn)的融合蛋白類，治療作用與阿柏西普類似，具有多靶點、長效的優(yōu)點。4.法瑞西單抗：雙特異性抗體藥物，它不僅能抑制VEGF-A，還可以抑制另一種關鍵的信號分子-血管生成素2（Ang2）。目前，康柏西普和阿柏西普已實現(xiàn)國產(chǎn)并在臨床廣泛使用。臨床上，該藥物通過眼內注射（詳見我的科普：玻璃體腔注射術）方式給藥，通常每月一針，3針為一個療程，當然，具體頻率視病情而定，可能需要多個療程治療或每針間隔幾個月注射一次。一般來說，打針后3-5天即可觀察到效果，而且首針治療效果明顯，不過，該藥也并非萬靈神藥，若治療效果不理想，尤其是第一針治療效果欠佳，要及時與醫(yī)生充分溝通。四、抗VEGF治療的未來展望隨著技術的進步，抗VEGF藥物的療效和安全性不斷提升。新型抗VEGF藥物和長效制劑的開發(fā)，可能減少注射頻率，減輕患者的治療負擔。此外，聯(lián)合治療（如抗VEGF藥物與激光治療或類固醇注射的結合）正在探索中，以進一步改善治療效果。五、總結抗VEGF藥物在眼底病治療中發(fā)揮了重要作用，尤其在濕性AMD、糖尿病性黃斑水腫，視網(wǎng)膜靜脈阻塞和脈絡膜新生血管等疾病中，已成為標準治療方案。通過抑制異常新生血管的形成和滲漏，抗VEGF藥物有效保護了許多患者的視力，改善了他們的生活質量。對于有相關眼底病癥狀的患者，應該及早就醫(yī)并接受科學合理的抗VEGF治療。

新生血管性年齡相關的黃斑變性（nAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（RVO）相關性黃斑水腫（CRVO-ME）和分支RVO相關性黃斑腫脹（BRVO-ME）是眼科患者法定失明的主要原因。目前的主要治療措施包括抗VEGF注射，臨床上常用的VEGF注射藥物包括阿柏西普（Eylea）、雷珠單抗（Lucentis）和非批準在眼科使用的貝伐單抗（Avastin）。近10多年以來，數(shù)個隨機對照臨床試驗（RCT）評估了這3種抗VEGF藥物治療以上4種常見黃斑疾病的結果表明，經(jīng)過治療，這些疾病患者的視力（VA）有顯著改善。問題是對這些黃斑疾病的抗VEGF治療臨床結果數(shù)據(jù)分析表明，與那些在大型隨機對照試驗中接受基于方案的抗VEGF治療的患者相比，患者接受較少的抗VEGF注射，1年后視力改善較少，BRVO-ME改善少于8至9個字母，CRVO-ME改善少于6至9個，DME改善少于5至8個字母，nAMD改善少于4至8個字母。此外，這些臨床實踐結果數(shù)據(jù)表明，雷珠單抗、阿柏西普和貝伐單抗在1年時的平均視力變化方面是相似的。更重要的是，抗VEGF治療這些疾病的長期臨床結果研究有限。在nAMD患者中，隨機對照試驗的小范圍擴展研究表明，視力隨著時間的推移平均下降，到第4年時平均僅比基線增加2個字母（388眼，HORIZON），5.5年平均丟失3個字母（647眼，CATT），7.3年平均丟失8.6個字母（65眼，ANCHOR、MARINA和HORIZON）。在這些研究中，初始臨床試驗方案規(guī)定的治療停止后，注射頻率顯著下降。類似地，在一項DME擴展研究中，平均視力在5年時比基線水平提高了7.4個字母，但在2年和5年之間下降了4.7個字母（317眼，DRCRNP）。針對這些問題，CiullaTA等人剛剛發(fā)表在OphthalmolRetina雜志上發(fā)表了對130247例患者眼睛的數(shù)據(jù)進行了長達5年的真實世界評估結果（CiullaTA,etal.Longer-TermAnti-VEGFTherapyOutcomesinNeovascularAge-RelatedMacularDegeneration,DiabeticMacularEdema,andVeinOcclusion-RelatedMacularEdema:ClinicalOutcomesin130247Eyes.OphthalmolRetina,2022:S2468-6530(22)00150-6.doi:10.1016/j.oret.2022.03.021.）。他們納入了130247眼在2014年至2019年期間接受抗VEGF注射的nAMD、DME、CRVO-ME或BRVO-ME治療患者。在這些患者中，23%用的是阿柏西普，31%用的是雷珠單抗，45%用的是貝伐單抗。經(jīng)過5年觀察，結果表明（對于大于1個字母的所有視力變化，定義為P<0.01）：（1）nAMD：對67666、21305和5208只nAMD患眼，在1年、3年和5年時間點，經(jīng)過平均7.6、19.5和32次注射后，視力平均變化為增加3.1，下降0.2和2.2個字母；（2）DME：對40832、7728和1192只DME患眼，在1年、3年和5年時間點，經(jīng)過平均注射6.2、15.4和26.0次后，視力平均變化為增加4.7、3.3和3.1個字母；（3）CRVO-ME：對12451和3027只BRVO-ME患眼，在1年和3年時間點，經(jīng)過平均注射7.1和18.2次后，視力平均變化為增加9.5和7.7個字母；（4）BRVO-ME：對9298和2264只CRVO-ME患眼，在1年和3年時間點，經(jīng)過平均注射7.3和18.8次注射后，視力平均變化為增加8.3和6.0個字母。為了簡明地表示，將上面內容轉化成如下表格形式：可見在以上這4種常見黃斑疾病中，平均視力隨著抗VEGF注射平均次數(shù)增加而增加，基線視力為20/40或更好的眼睛傾向于失去視力，基線視力較差的眼睛在3年時得到了較大的視力增加。在臨床實踐中，nAMD、DME、BRVO-ME和CRVO-ME患者的視力恢復結果有限，nAMD患者在3年和5年后趨于喪失視力。在所有以上4種黃斑疾病中，視力的平均變化與1年、3年和5年的治療強度相關。不幸的是，基線視力較好的患者更容易喪失視力。從以上分析可知，雖然抗VEGF藥物治療首先應用于新生血管性年齡相關黃斑變性（nAMD）的治療，但是其治療效果總的趨勢是視網(wǎng)膜血管性疾病引起的黃斑疾病效果比脈絡膜血管性疾病引起的黃斑疾病效果好。即使開始治療觀察的1年，在治療次數(shù)相差不大的情況下就是如此。在這3種由視網(wǎng)膜血管性疾病引起的常見黃斑疾病中，經(jīng)過1、3的治療觀察，效果最好的是BRVO-ME，其次是CRVO-ME，最后是DME。我認為這與我們臨床實踐中觀察到的情況基本上是一致的?！緟⒖嘉墨I略】