肌病

1.什么表現(xiàn)？法國估計患病率為1.03%，與英國研究一致。臨床特征為特殊的面部外觀、細長的頸部、平坦的縮胸、嚴重的軸性無力和脊柱強直。軸?。ㄓ绕涫请跫。┨貏e容易受到氧化應激的影響，軸性無力和僵硬通常在很小的時候就存在，但往往被忽視，與肢體力量和活動能力相對保持的情況形成對比。十幾歲發(fā)現(xiàn)脊柱側(cè)凸和限制性呼吸衰竭，夜盲癥可能是該病表現(xiàn)之一，并與疾病嚴重程度相關。肢體肌肉力量和呼吸功能（特別是膈肌疲勞）自第30歲開始出現(xiàn)下降。其壽命會縮短。體重和疾病嚴重程度之間顯著相關。肥胖兒童的疾病進展更快，導致嚴重的無力和成年前失去活動能力，涉及線粒體生物能量和肌肉脂質(zhì)代謝缺陷。2.是什么??？硒蛋白N基因突變（SEPN1或SELENON）與強直性脊柱肌營養(yǎng)不良、多發(fā)性微小軸空病、先天性纖維型比例失調(diào)、結(jié)蛋白相關的Mallory體樣包涵體肌病相關。這4種常染色體隱性疾病屬于同一疾病，稱之為SEPN1相關肌病。硒蛋白N是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)糖蛋白，具有還原酶活性，基于氧化還原的鈣穩(wěn)態(tài)和細胞，在對細胞氧化和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的保護中起著關鍵作用。這些途徑是藥物靶向的。SEPN1缺失增加了胰島素抵抗的易感性和飽和脂肪酸的更高毒性，觸發(fā)了慢性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和骨骼肌無力。3．怎樣確診？任何年齡出現(xiàn)緩慢發(fā)展的肢體無力，伴隨脊柱強直，應當考慮到該疾病的可能性，通過基因檢查明確診斷。肌肉核磁共振檢查發(fā)現(xiàn)的肌肉損害分布模式（軸肌受累，胸鎖乳突肌嚴重萎縮，半膜肌明顯萎縮，股直肌、長收肌和股薄肌相對保留）可用于診斷。大多數(shù)患者的肌肉活檢都是典型的先天性肌病，表現(xiàn)為微小軸空、1型纖維占優(yōu)勢、輕度肌內(nèi)衣纖維化、中度營養(yǎng)不良特征或蛋白聚集體。年齡越小，活檢結(jié)果越不明確。因此，肌肉活檢最好推遲到學齡期，以提高診斷率。4.怎么治療？高熱量攝入，特別是從高脂肪飲食中攝入，可能引發(fā)或加劇葡萄糖代謝異常、氧化/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和肌肉無力。除非有其他明顯的營養(yǎng)不良跡象，否則要以低體重為原則，不需要系統(tǒng)地給予高熱量飲食/補充劑。進行口服葡萄糖耐量試驗，尤其是在青少年和成人中，并根據(jù)SEPN1-RM的特殊性調(diào)整體重指數(shù)?？寡趸闹兴幱秀y杏葉片、枸杞子、人參、丹參，五味子。抗氧化劑西藥包括N-乙酰半胱氨酸，已被確定為一種有效的體外治療方法，維生素C和維生素E也具有抗氧化作用。要早期進行矯形和呼吸管理，特別是脊柱手術，對功能改善有重大作用。脊柱側(cè)凸和呼吸衰竭的處理是預后的關鍵因素，早期無創(chuàng)通氣可以延緩呼吸肌力量的下降，脊柱側(cè)凸手術對呼吸功能有積極改善作用，但在術后即刻導致FVC顯著下降。強化或永久通氣對于恢復或改善FVC至關重要。即使是在幼兒或沒有呼吸衰竭或FVC顯著下降的情況下，一旦發(fā)現(xiàn)呼吸衰竭或夜間通氣不足，應立即啟動無創(chuàng)通氣，并定期調(diào)整?？紤]到肺動脈高壓或繼發(fā)性右心室衰竭的可能性，隨訪應包括每年的呼吸和心臟評估。每年進行一次脊椎監(jiān)測，由于快速進展的可能性，可以在青春期快速增長期前后每6個月加強一次。5.找誰看??？看到這里，請不要對號入座，自作主張進行治療，要找肌肉病領域的大夫看病。可以到神經(jīng)內(nèi)科看病，包括俞萌（周三下午）、張巍（周三下午）、王朝霞（周四下午）、袁云（周四下午），為了合理安排檢查，最好周一看病。通過以下方式預約：①“北京大學第一醫(yī)院服務號”微信公眾號；②支付寶生活號關注“北京大學第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡預約請登錄北京市預約掛號統(tǒng)一平臺www.114yygh.com，實名注冊后預約；④電話預約：(010)114。

一、概述中央核肌病(CNM)是一種罕見的先天性肌疾病，又稱肌小管肌病，其病理特征是大量肌纖維的細胞核位于中央。在健康的肌細胞中，細胞核通常位于細胞的外圍。CNM是一組臨床表現(xiàn)和遺傳異質(zhì)性的先天性肌病，屬罕見肌病。依遺傳方式分為X連鎖隱性遺傳型、常染色體顯性遺傳型、常染色體隱性遺傳型和散發(fā)型4個類型。除了后者，前三者均明確了相關突變基因。不同的類型存在不同的臨床表現(xiàn)和不同的預后。主要臨床表現(xiàn)是顱面肌無力、四肢肌力減弱、肌輕度萎縮?；颊弑憩F(xiàn)出緩慢進展的肢體無力、下肢重于上肢、雙側(cè)近端和遠端肌肉同時受累。椎旁肌萎縮及頸椎強直癥狀明顯。無感覺缺失，是純運動綜合癥，可定位在脊髓前角細胞、神經(jīng)肌接頭或肌。1996年首次報道CNM相關病例。近年來隨著高通量測序的廣泛應用，CNM的致病基因的鑒定方面取得了重大進展。二、分型根據(jù)患者臨床表現(xiàn)與遺傳致病機制的不同，CNM可以分為3大類：1.嚴重的新生兒發(fā)病的X連鎖隱性遺傳型(XLMTM);由MTM1基因突變導致的疾病。2.程度稍輕的嬰兒早期、嬰兒晚期、或兒童期發(fā)病的常染色體隱性遺傳型(ARCNM);由BIN1、RYR1基因突變導致的疾病。3.程度更輕的兒童晚期至成人發(fā)病的常染色體顯性遺傳型(ADCNM)；由DNM2、BIN1基因突變導致的疾病。其他的有CNM樣表型的先天性肌病病例中，還發(fā)現(xiàn)其他的致病基因，包括CCDC78、MTMR14、ZAK、SPEG、TTN、CACNA1S等。目前仍有大約16%的CNM病例的遺傳致病原因未知。三、臨床表型主要臨床表現(xiàn)是顱面肌無力、四肢肌力減弱、肌輕度萎縮。表現(xiàn)出緩慢進展的肢體無力、下肢重于上肢、雙側(cè)近端和遠端肌同時受累；椎旁肌萎縮及頸椎強直癥狀明顯。該病臨床表現(xiàn)譜廣泛，從嚴重的新生兒發(fā)病型，到較輕的成人發(fā)病型。與XLMTM患者相比，DNM2相關ADCNM患者通常預后較好。成人或青少年型病例，表現(xiàn)為兒童期出現(xiàn)的運動里程碑延遲，特別是步行、爬樓梯或跑步方面。重度型的兒科病例經(jīng)常會出現(xiàn)全身性肌無力和肌張力減退以及中度面肌無力、眼肌麻痹和上瞼下垂。大多數(shù)早發(fā)重度型患者會在生命前10年出現(xiàn)呼吸并發(fā)癥。其它常見表現(xiàn)有反射減退或反射消失，也經(jīng)常出現(xiàn)跟腱攣縮。有報道，在伴有輕度軸突周圍神經(jīng)受累的周圍神經(jīng)病，也有DNM2基因突變。六、治療與預后CNM從患者出生起就會影響其骨骼肌生長，嚴重影響患者的生活與工作。治療康復訓練，包括物理治療和/或職業(yè)性治療和輔助設備，以在行走、進食和/或呼吸等方面幫助患病個體。七、遺傳咨詢建議1.建議先證者的臨床表型，必要時行相關檢查，進一步明確檢出變異臨床意義。2.先證者有50％概率將致病基因遺傳給子代，建議家系再行遺傳咨詢。3.先證者父母再生育，下一胎再發(fā)生該變異可能性很小。

抗3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoAReductase，HMGCR)肌病是免疫介導壞死性肌病的常見亞型之一。慢性患者基本都被誤診為進行性肌營養(yǎng)不良，喪失治療機會。其治療原則如下：有肢體無力患者首先停用他汀類藥物，只有個別患者可自發(fā)緩解，無癥狀高CK血癥患者也進行正規(guī)治療，延遲治療導致療效不佳。嚴重呼吸功能衰竭患者需要輔助呼吸通氣。藥物治療的目標為減輕或消除炎癥，停止糖皮質(zhì)激素治療，達到最大緩解狀態(tài)。常需要聯(lián)合藥物治療，涉及到初始的誘導緩解期治療、難治患者的治療以及維持-停藥期的治療。（一）誘導緩解期1．初始治療糖皮質(zhì)激素單藥治療無法控制疾病發(fā)展，需早期聯(lián)合使用免疫抑制劑，使用一線免疫抑制劑包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯，一般在初始治療1月內(nèi)使用。首選甲氨蝶呤，其次是硫唑嘌呤，肝功能和血常規(guī)異常時，改用嗎替麥考酚酯。采取糖皮質(zhì)激素、靜脈注射免疫球蛋白和免疫抑制劑的三聯(lián)誘導方案，可使90%的患者獲得緩解。2.難治狀態(tài)治療上述免疫治療6個月仍無法達到臨床緩解，見于早期可出現(xiàn)肌肉萎縮和嚴重無力，或兒童早發(fā)型患者，這些患者可以給予血漿置換、環(huán)磷酰胺和環(huán)孢素等，也可以早期給予IVIG或利妥昔單抗。一般采取糖皮質(zhì)激素、IVIG和利妥昔單抗三聯(lián)療法。在難治性患者血液凈化也可以達到降低血清CK和改善肌肉力量的效果。（二）維持停藥期患者經(jīng)上述治療達到最大緩解狀態(tài)后進入維持治療階段，在此期間定期觀察患者肌力、血清CK檢查以及肌肉MRI改變，進行肌炎活動度的評估。需要口服甲氨蝶呤等免疫抑制劑維持2年，病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定可逐步依次減停糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。看到這里，請不要對號入座，切忌自作主張進行治療，要找進行肌肉病研究的大夫看病。我們醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科治療炎性肌肉病的大夫主要是鄭藝明（周四下午）、趙亞雯（周四下午）、張巍（周三下午）、王朝霞（周一上午和四下午）、袁云（周一上午和四下午），為了合理安排檢查，最好周一看病。通過以下方式預約：①“北京大學第一醫(yī)院服務號”微信公眾號；②支付寶生活號關注“北京大學第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡預約請登錄北京市預約掛號統(tǒng)一平臺www.114yygh.com，實名注冊后預約；④電話預約：(010)114。

對該病，99.9%的大夫和100%的患者都是稀里糊涂。幾個月花掉十幾萬，不知道干了啥。因此需要相關人員了解：1.什么表現(xiàn)？其特征通常為非進行性或緩慢進行性全身性肌無力。臨床表現(xiàn)在不同患者之間變化很大，即使在同一基因具有相同突變的患者，嚴重程度也有很大差別。大多數(shù)患者很輕，不需要康復和治療。嚴重的患者在出生前就存在嚴重肌無力導致的胎動遲緩，伴關節(jié)僵硬，出生時表現(xiàn)為全身性肌無力，關節(jié)攣縮很常見。典型患者的肌肉無力為全身性的分布，包括頸屈肌、面部和四肢近端肌肉無力，疾病后期出現(xiàn)肢體遠端受累。輕的患者在兒童期出現(xiàn)運動里程碑延遲或其他肌肉無力癥狀。個別患者成年后出現(xiàn)肌無力或呼吸衰竭。在檢查時可能會發(fā)現(xiàn)肌病相、高腭弓、小舌、小嘴、細肋骨和其他早期肌無力的跡象。眼肌麻痹少見，沒有肌營養(yǎng)不良癥狀。如果沒有上述特點，則應尋找自身免疫性疾病、散發(fā)性晚發(fā)性桿狀體肌病和其他非遺傳疾病的原因。2.是什么??？是最常見的先天性肌病之一，病理學上是一種非營養(yǎng)不良性肌病，其特征是存在稱為桿狀體的細胞質(zhì)內(nèi)含物。至少12個不同基因的突變導致該病。這些基因的共同點是都編碼與肌纖維肌節(jié)細絲的結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)相關的蛋白質(zhì)有關，最常見的致病基因是NEB，其次是ACTA1（骨骼肌α肌動蛋白)。3．怎樣確診？患者出現(xiàn)非進行行發(fā)展的肢體無力，血清肌酸激酶濃度大多正常或略有升高，首先想到先天性肌肉病。而后進行肌肉活檢，這種疾病的典型定義是在肌肉活檢中觀察到的特征性肌纖維桿狀體，桿狀體只出現(xiàn)在部分肌纖維內(nèi)。其次是二代基因檢查發(fā)現(xiàn)相關的基因突變。4.怎么治療？治療重點是癥狀管理，保持肌力和關節(jié)活動性，監(jiān)測呼吸功能，確保日?；顒拥莫毩⑿?。可以給予提高肌肉力量的藥物，包括一水肌酸、硫辛酸、支鏈氨基酸，也可以給予興奮神經(jīng)肌肉接頭的藥物，如沙丁胺醇，改善代謝的藥物，如輔酶Q10。也可以用促進肌纖維生長的藥物。在所有形式的NM和相關疾病中換氣不足可能有隱匿性發(fā)作，最常見的死亡原因是呼吸功能衰竭。需要對呼吸功能進行監(jiān)測，呼吸功能不全可以是緩慢發(fā)展，也可以突然產(chǎn)生。需要進行呼吸康復治療，必要時進行呼吸機輔助呼吸。免疫性桿狀體肌肉病需要按照免疫性疾病進行治療。5.找誰看??？可以到兒科和神經(jīng)內(nèi)科看病，北大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科專家包括俞萌、謝志穎、張巍、王朝霞、袁云。通過以下方式預約：①“北京大學第一醫(yī)院服務號”微信公眾號；②支付寶生活號關注“北京大學第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡預約請登錄北京市預約掛號統(tǒng)一平臺www.114yygh.com，實名注冊后預約；④電話預約：(010)114。

1.什么表現(xiàn)？是一種緩慢進展的肌肉疾病，通常出現(xiàn)在20至40歲之間發(fā)病，先表現(xiàn)為雙足下垂，然后出現(xiàn)大腿后部無力，然后是臀帶肌，大腿的股四頭肌相對保留是該病的特點。在癥狀出現(xiàn)后大約10至20年喪失行走能力。上肢可能在發(fā)病后5-10年受到影響，但不一定會從遠端進展到近端。頸部和中軸肌肉會受到影響，不一定到晚期出現(xiàn)。2.是什么??？這是一種成年發(fā)病、以下肢遠端出現(xiàn)無力為首發(fā)癥狀的隱性遺傳性骨骼肌疾病，和GNE基因突變有關，也稱為GNE肌病。肌纖維的病理改變特點為肌纖維內(nèi)出現(xiàn)帶有深染邊緣的空泡，因此也稱為遠端肌病伴隨鑲邊空泡。3.怎樣確診？需要有臨床表現(xiàn)、肌肉活檢和基因檢查，首先有提示性臨床表現(xiàn)和肌肉組織病理改變，而后通過基因檢查確定GNE基因存在雙等位致病性突變可以確定。4.怎么治療？評估和管理通常由一個多學科團隊進行，該團隊包括神經(jīng)肌肉專家、理療師，以解決繼發(fā)于肌無力的問題，包括使用輔助步行設備（例如踝足矯形器、手杖、助行器、輪椅或電動椅）。在疾病的晚期，需要有支持精細運動功能和日常生活活動的自適應裝置?？梢栽囉猛僖核嶂委?，一日三次，一次3-6克。西羅莫司也可以嘗試。目前市面上用于保健的藥品含有唾液酸，但含量不清楚，含量極低，基本沒有治療效果。燕窩含有唾液酸比較高，可以用。應避免的藥物/情況：謹慎使用具有潛在肌肉毒性的藥物（如秋水仙堿和他汀類藥物）；避免舉重和導致肌肉疼痛的重復性活動。5.如何就診？看到這里，請不要對號入座，自作主張進行治療，要找大夫看病?？梢缘絻嚎苹虺赡耆松窠?jīng)內(nèi)科看病，我院成人神經(jīng)內(nèi)科包括俞萌（周三下午）、張?。ㄖ苋挛纾?、王朝霞（周四下午）、袁云（周四下午），為了合理安排檢查，最好周一看病。通過以下方式預約：①“北京大學第一醫(yī)院服務號”微信公眾號；②支付寶生活號關注“北京大學第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡預約請登錄北京市預約掛號統(tǒng)一平臺www.114yygh.com，實名注冊后預約；④電話預約：(010)114。