精神分裂癥

精神分裂癥（Schizophrenia）是一種嚴(yán)重的精神疾患，其特點(diǎn)是思維、感覺、情緒、自我意識(shí)和行為出現(xiàn)扭曲。精神分裂癥的癥狀有三個(gè)方面，包括陽(yáng)性癥狀（例如幻覺、妄想、思維和言語(yǔ)紊亂）、陰性癥狀（例如缺乏動(dòng)力、缺乏情緒表達(dá)/情感淡漠、社交退縮）和認(rèn)知功能障礙（例如注意力受損、記憶力、注意力和決策能力下降）。精神分裂癥與大量殘疾相關(guān)，精神分裂癥的癥狀會(huì)影響人們生活的各個(gè)方面，使他們難以維持就業(yè)、獨(dú)立生活和處理人際關(guān)系。精神分裂癥患者背負(fù)污名、遭受歧視和人權(quán)受到侵犯的現(xiàn)象十分常見。所以，港臺(tái)地區(qū)更改病名為思覺失調(diào)障礙。精神分裂癥可以治療。藥物治療和社會(huì)心理支持都是有效方法。據(jù)世界衛(wèi)生組織2022年發(fā)布的數(shù)據(jù)，精神分裂癥，流行率為0.33%，成年人群中為0.45%，全球約2400萬(wàn)人患精神分裂癥，其中包括280萬(wàn)人在美國(guó)，是全球15大致殘?jiān)蛑?。根?jù)2019年中國(guó)精神衛(wèi)生調(diào)查（CMHS）公布的數(shù)據(jù)，我國(guó)成年人精神分裂癥終身患病率為0.7%和12個(gè)月患病率為0.6%，按患病率計(jì)算我國(guó)精神分裂患者總?cè)藬?shù)超780萬(wàn)人，占全球患者總數(shù)的近1/3。但接受治療的患者不足一半，從目前的抗精神病藥物治療中獲得足夠癥狀改善的人更少。與全球患者類似，中國(guó)精神分裂癥患者迫切需要更有效的、安全性更高的治療方法。而現(xiàn)有的治療方法仍然無(wú)法控制大多數(shù)癥狀，或產(chǎn)生改變生活的副作用，這促使人們競(jìng)相尋求新的治療方案。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已于2024年9月26日正式批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶（BMS，Bristol-MyersSquibbCompany）公司口服創(chuàng)新復(fù)方制劑KarXT（酒石酸呫諾美林Xanomelinetartrate，LY-246708-曲司氯銨Trospiumchloride，IP-631）上市，商品名：Cobenfy?（?是“注冊(cè)商標(biāo)”的標(biāo)記，意思是該商標(biāo)已在國(guó)家商標(biāo)局進(jìn)行注冊(cè)申請(qǐng)并已經(jīng)商標(biāo)局審查通過，成為注冊(cè)商標(biāo)）。劑型：膠囊，用于口服治療成人精神分裂癥。這是數(shù)十年來(lái)首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的以膽堿能而非多巴胺受體為靶點(diǎn)的用于治療精神分裂癥的革命性作用機(jī)制藥物。1、Cobenfy的前世今生KarXT的誕生于90年代初，當(dāng)時(shí)EliLilly的科學(xué)家們正在研究一種名為Xanomeline（呫諾美林）的毒蕈堿激活劑，它最初旨在改善阿爾茨海默病患者的記憶力，同時(shí)也被探索用于精神分裂癥的治療。早期的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Xanomeline不僅具有抗精神病效果，還能改善認(rèn)知功能。然而，由于它在激活腸道中的毒蕈堿受體時(shí)會(huì)引起不適，如惡心、嘔吐和胃痛，這些副作用使得EliLilly最終放棄了該藥物的開發(fā)。然而，幾年后，一位名叫AndrewMiller的生物技術(shù)公司高管提出了一個(gè)創(chuàng)新的解決方案。他意識(shí)到，如果將Xanomeline與另一種化合物結(jié)合使用，這種化合物能夠阻斷Xanomeline在大腦以外的活動(dòng)，那么就有可能保留其認(rèn)知和抗精神病的益處，同時(shí)避免嚴(yán)重的胃腸道副作用。2009年，Miller在馬薩諸塞州波士頓創(chuàng)立了KarunaTherapeutics公司，將這一大膽的構(gòu)想付諸實(shí)踐。KarXT，這個(gè)曾經(jīng)的棄兒，以全新的面貌重獲新生。2021年11月，再鼎醫(yī)藥與Karuna達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，獲得KarXT在大中華區(qū)（包括中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。KarXT由KarunaTherapeutics研發(fā)，該公司于2023年12月被百時(shí)美施貴寶（BMS）以140億美元收購(gòu)。2024年9月26日，百時(shí)美施貴寶（BMS）同類首創(chuàng)新藥KarXT(xanomeline和trospiumchloride復(fù)方，）現(xiàn)稱為Cobenfy?，順利獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于口服治療成人精神分裂癥。Cobenfy?是首個(gè)用于治療精神分裂癥的毒蕈堿激動(dòng)劑，其靶點(diǎn)是膽堿能受體而不是多巴胺受體”。這也是35年來(lái)首次獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)的精神分裂癥新藥。再鼎醫(yī)藥擁有Cobenfy大中華區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的權(quán)益。2024年8月，KarXT用于精神分裂癥的注冊(cè)性研究UNITE-1，已完成所有中國(guó)內(nèi)地患者的入組。再鼎醫(yī)藥有望于2024年到2025年上半年獲得研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)并在中國(guó)內(nèi)地提交KarXT用于精神分裂癥的新藥上市申請(qǐng)。2、Cobenfy?的作用機(jī)制COBENFY?（鹽酸阿諾美林和曲司氯銨），以前稱為KarXT，是一種用于治療成人精神分裂癥的口服藥物。Cobenfy?含有呫諾美林和曲司氯銨兩種成分，其中呫諾美林是選擇性乙酰膽堿M1和M4受體激動(dòng)劑（M1/M4偏好毒蕈堿乙酰膽堿受體激動(dòng)劑），非常容易透過血腦屏障，而曲司氯銨是一種M受體阻斷劑（非CNS滲透性、非選擇性毒蕈堿拮抗劑，外周組織的毒蕈堿受體拮抗劑），幾乎不能透過血腦屏障，主要用于對(duì)抗呫諾美林的外周作用。Cobenfy?旨在激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體的同時(shí)，減少對(duì)外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的作用，降低外周不良反應(yīng)。Cobenfy?創(chuàng)新的點(diǎn)在于中既包含了M受體的激活劑Xanomeline（一種雙重M1和M4偏好的毒蕈堿受體激動(dòng)劑），又包含了M受體的拮抗劑Trospium（一種不會(huì)明顯穿過血腦屏障、主要作用于外周組織的毒蕈堿受體拮抗劑）。Cobenfy?通過將Xanomeline和Trospiu組合成結(jié)合體，旨在優(yōu)先刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M受體，而同時(shí)避免刺激周圍神經(jīng)組織M受體，以此來(lái)減少副作用，同時(shí)來(lái)改善精神病癥狀。Cobenfy?通過激活M1受體增強(qiáng)了前額葉皮層和海馬體的膽堿能神經(jīng)傳遞，從而改善認(rèn)知功能。同時(shí)，通過激活M4受體,它調(diào)節(jié)了紋狀體和中腦邊緣多巴胺能通路，有助于緩解陽(yáng)性和陰性癥狀。trospium的加入確保了這些效應(yīng)主要限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最小化了外周副作用。由于毒蕈堿受體不在關(guān)鍵的大腦區(qū)域表達(dá)，患者可以避免許多與經(jīng)典多巴胺類藥物相關(guān)的副作用。Cobenfy?在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中充當(dāng)M1/M4毒蕈堿乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，被認(rèn)為可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性和認(rèn)知癥狀和治療阿爾茨海默癥相關(guān)的精神疾病。Cobenfy激活這些受體可以減少化學(xué)信使多巴胺的釋放，而多巴胺是與精神分裂癥的核心癥狀（如幻覺和妄想）密切相關(guān)的。此外，毒蕈堿信號(hào)還調(diào)節(jié)涉及認(rèn)知和情感處理的其他大腦回路。同時(shí)通過trospium（非選擇性外周毒蕈堿拮抗劑）管理副作用。Cobenfy?是首個(gè)靶向膽堿能受體，擁有這一獨(dú)特雙重機(jī)制的潛在抗精神病藥物。Cobenfy?巧妙地將一個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)劑與一個(gè)外周神經(jīng)系統(tǒng)拮抗劑結(jié)合，創(chuàng)造出了一個(gè)“1+1＞2“的科學(xué)創(chuàng)舉與商業(yè)奇跡。3、臨床研究結(jié)果Cobenfy?用于成人精神分裂癥治療的療效在兩項(xiàng)采用相同設(shè)計(jì)的安慰劑對(duì)照研究中進(jìn)行了評(píng)估（N=470）。EMERGENT-2和EMERGENT-3是在依據(jù)DSM-5標(biāo)準(zhǔn)診斷為精神分裂癥的成年患者中進(jìn)行的為期5周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究。在EMERGENT-2和EMERGENT-3研究中，隨機(jī)至Cobenfy的患者在第一周的前2天以初始劑量50mg∕20mg口服每日兩次開始，如果耐受，接著在第1周的剩余天（第3～第7天）每日兩次口服100mg∕20mg。從第8天，劑量上調(diào)至125mg∕30mg口服每日2次，除非患者不能耐受。在治療期的剩余時(shí)間內(nèi)，所有患者可以恢復(fù)至100mg∕20mg口服每日2次。Cobenfy組和安慰劑組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線疾病特征相似。中位年齡為46歲（范圍為19～65歲）。25%的患者為女性，31%為白人，68%為黑人或非裔美國(guó)人，1%為其他（或未報(bào)告）。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是第五周陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表(PANSS)評(píng)分相比基線值的變化。經(jīng)過五周的治療，本品治療組（兩項(xiàng)試驗(yàn)）的平均PANSS評(píng)分，分別相比基線下降了21.2分和20.6分，而相比之下，安慰劑組僅下降了11.6分和12.2分，如下表所示：PANSS總分范圍可能從30至210；更高分?jǐn)?shù)反映癥狀更嚴(yán)重。SD:標(biāo)準(zhǔn)偏差；SE:標(biāo)準(zhǔn)誤差；LSMean:最小二乘均值；CI:置信區(qū)間。a最小二乘均值自基線的變化差異（藥物減去安慰劑）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上明顯優(yōu)于安慰劑。Cobenfy不良反應(yīng)方面，本品的主要不良反應(yīng)還是消化道不良反應(yīng)和心血管不良反應(yīng)，詳情如下表所示：表2.COBENFY主要不良反應(yīng)Cobenfy與安慰劑相比，Cobenfy最常見的不良反應(yīng)（≥5%且至少是安慰劑的兩倍）是惡心（19%vs.4%）、消化不良（18%vs.5%）、便秘（17%vs.7%）、嘔吐（15%vs.1%）、高血壓（11%vs.2%）、腹痛（8%vs.4%）、腹瀉（6%vs.2%）、心動(dòng)過速（5%vs.2%）、頭暈（5%vs.2%）和胃食管反流?。?%vs.＜1%）。隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究顯示Cobenfy使大多數(shù)（65%）受試者體重下降，約18%的受試者體重下降≥7%，僅4%的受試者體重增加≥7%。在完成52周KarXT治療的受試者中觀察到體重平均減輕2.6kg，臨床肥胖受試者（BMI＞30kg/m2）體重平均減輕達(dá)4.1kg。典型抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物的副作用有哪些區(qū)別?典型抗精神病藥物的最常見的副作用是那些與身體運(yùn)動(dòng)有關(guān)的副作用——是由于多巴胺活性降低而產(chǎn)生的錐體外系不良反應(yīng)。另一些則來(lái)自阻斷體內(nèi)組胺和乙酰膽堿的藥物。非典型抗精神病藥物主要會(huì)改變你的新陳代謝，這些變化可能包括體重增加、高膽固醇和2型糖尿病。Cobenfy避免了典型抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物最常見的副作用。FDA批準(zhǔn)了一個(gè)非常有創(chuàng)意的老“新藥”Cobenfy（KarXT，xanomelineandtrospiumchloride）。在臨床試驗(yàn)中，Cobenfy?不僅緩解了精神分裂癥的核心癥狀，還顯示出改善認(rèn)知功能的跡象，同時(shí)避免了與舊抗精神病藥物常見的體重增加、嗜睡和運(yùn)動(dòng)障礙等副作用。它的副作用主要限于一過性的腸道紊亂，且這些癥狀在使用1-2周后通常會(huì)逐漸消失。它需要每天兩次的給藥，研究表明更頻繁的劑量計(jì)劃與更高的不遵從率和治療中斷率有關(guān)。此外，Cobenfy?預(yù)計(jì)每年的價(jià)格約為2萬(wàn)美元，可能影響其普及度，引起了衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)家對(duì)其與替代品相比的成本效益的擔(dān)憂。根據(jù)expertmarketresearch測(cè)算，全球精神分裂癥藥物的市場(chǎng)規(guī)模有望于2023年的81.8億美元增長(zhǎng)至2032年的129.7億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為5.4%。（圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)聯(lián)系刪除。）參考資料：1.CorrellCU,CitromeL.PharmacologicTreatmentofSchizophreniaBeyondDopamineReceptorBlockade-HasItsTimeComeYet?JAMAPsychiatry.2024Feb1;81(2):118-120.2.McKennaA,TiceJA,WhittingtonMD,etal.KarXTforschizophrenia-effectivenessandvalue:AsummaryfromtheInstituteforClinicalandEconomicReview‘sNewEnglandComparativeEffectivenessPublicAdvisoryCouncil.JManagCareSpecPharm.2024Jun;30(6):624-628.3.https://www.nature.com/articles/d41586-024-03123-94.‘U.S.FoodandDrugAdministrationApprovesBristolMyersSquibb’sCOBENFY?(xanomelineandtrospiumchloride),aFirst-In-ClassMuscarinicAgonistfortheTreatmentofSchizophreniainAdults。September27,2024.AccessedSeptember27,2024.’5.藥事縱橫、醫(yī)脈通精神科、藥融圈、醫(yī)藥魔方、求實(shí)藥社、閑談Immunology、精零說、生物學(xué)報(bào)、香港登越藥業(yè)、博潤(rùn)陽(yáng)光、大話精神

精神病性癥狀是指一類與精神功能嚴(yán)重障礙相關(guān)的表現(xiàn)，這些癥狀通常與大腦思維、情感和行為方面的異常有關(guān)。精神病性癥狀可見于多種精神疾病，如精神分裂癥、偏執(zhí)癥、妄想癥、嚴(yán)重抑郁癥伴隨的精神癥狀等。以下是一些常見的精神病性癥狀：1.幻覺：是指在沒有外界刺激的情況下，患者感受到視覺、聽覺、嗅覺、觸覺或味覺等方面的虛假感覺。例如，患者可能看到不存在的人或物體，聽到別人聽不到的聲音，聞到不存在的氣味等。2.妄想：是指患者堅(jiān)信某些沒有根據(jù)的觀念或想法。這些妄想可能涉及到自身（如認(rèn)為自己被跟蹤、被陷害等），他人（如認(rèn)為某人是自己的伴侶、朋友等），或者關(guān)于世界的某些方面（如認(rèn)為世界末日即將來(lái)臨等）。3.顯著的精神運(yùn)動(dòng)性興奮：表現(xiàn)為患者行為上的異常，如沖動(dòng)、攻擊、毀物、跳躍、奔跑等。這種癥狀可能與患者的幻覺、妄想等認(rèn)知功能障礙有關(guān)。4.顯著的精神運(yùn)動(dòng)性抑制：表現(xiàn)為患者行為上的遲緩、呆滯、沉默不語(yǔ)、肌肉緊張度增加等。這種癥狀可能與抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病有關(guān)。5.情感高漲：表現(xiàn)為患者情緒過度興奮、愉悅、易怒、易激惹等。這種癥狀可能與躁狂癥、雙相情感障礙等精神疾病有關(guān)。6.情感低落：表現(xiàn)為患者情緒抑郁、悲傷、絕望、興趣喪失等。這種癥狀可能與抑郁癥等精神疾病有關(guān)。7.思維聯(lián)想障礙：表現(xiàn)為患者思維過程中的異常，如思維奔逸（表現(xiàn)為話語(yǔ)連貫性差、話題跳躍等）、思維遲緩（表現(xiàn)為思考問題困難、反應(yīng)遲鈍等）、思維貧乏（表現(xiàn)為話語(yǔ)單調(diào)、內(nèi)容空洞等）等。8.注意力和記憶障礙：表現(xiàn)為患者在注意力和記憶力方面的異常，如注意力不集中、記憶力減退等。這種癥狀可能與阿爾茨海默病、注意力缺陷多動(dòng)障礙等精神疾病有關(guān)。9.自我意識(shí)和身份識(shí)別障礙：表現(xiàn)為患者對(duì)自己身份、現(xiàn)實(shí)狀況的認(rèn)知發(fā)生障礙，如患者可能認(rèn)為自己不屬于這個(gè)世界、身份混淆等。這種癥狀可能與解離性障礙等精神疾病有關(guān)。10.行為和社交功能障礙：表現(xiàn)為患者在行為和社交方面的異常，如社交回避、生活懶散、工作學(xué)習(xí)能力下降等。這種癥狀可能與焦慮癥、精神分裂癥等精神疾病有關(guān)。需要注意的是，精神病性癥狀的表現(xiàn)形式和程度因人而異，不同精神疾病之間的癥狀可能存在重疊。如果您或身邊的人出現(xiàn)上述癥狀，建議盡早就診于精神科或相關(guān)專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，以便得到準(zhǔn)確的診斷和有效的治療。

研究發(fā)現(xiàn)：早期妊娠的自然流產(chǎn)率為10%～20%，先天畸形的發(fā)生率為2%～3%；生活方式對(duì)妊娠結(jié)果影響很大，已經(jīng)證實(shí)妊娠期間吸煙、飲酒、咖啡攝入過多及營(yíng)養(yǎng)不良等對(duì)胎兒會(huì)產(chǎn)生不良影響；孕前肥胖可增加胎兒神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上，藥物導(dǎo)致的胎兒畸形約占胎兒畸形總數(shù)的5%左右。藥物可能導(dǎo)致的畸形包括明顯畸形（majormalformation）（妊娠頭三個(gè)月出現(xiàn)），新生兒毒性（妊娠后期三個(gè)月出現(xiàn)），另有長(zhǎng)期的神經(jīng)作用及增加成年期的軀體健康問題。妊娠期女性如何安全用藥一直以來(lái)都是臨床中重要的問題。在精神科，由于精神疾病的特殊性，在權(quán)衡利弊的基礎(chǔ)上，很多準(zhǔn)媽媽都不可避免地需要在孕期使用精神科藥物，以減少?gòu)?fù)發(fā)，緩解癥狀，但是某些藥物可以通過胎盤，影響胎兒發(fā)育甚至導(dǎo)致畸形，妊娠期女性如何安全地選用精神科藥物呢？1、用藥原則除非利明顯大于弊，否則妊娠前三個(gè)月（主要器官形成期）應(yīng)避免使用所有藥物。必須使用藥物治療時(shí)，應(yīng)使用藥物的最低有效劑量。（1）盡可能尋求不用藥的可能性孕前精神分裂癥：如果孕前精神分裂癥經(jīng)治療后痊愈，且低劑量維持治療已經(jīng)超過2年，可以考慮停藥妊娠。妊娠期輕中度抑郁：對(duì)于妊娠期新發(fā)的輕中度抑郁，可以考慮專業(yè)的心理治療（如認(rèn)知行為治療）。若必須用藥，應(yīng)遵循以下原則：避開妊娠前3個(gè)月：避免使用妊娠安全性分級(jí)較低的藥物，因?yàn)檫@時(shí)期胎兒器官發(fā)育關(guān)鍵。最低有效劑量：使用最低有效劑量，盡可能控制住患者的病情。藥物種類盡可能單一，避免聯(lián)合用藥或先后使用多種藥物。避免使用妊娠安全性分級(jí)較低的藥物：避免使用ABCDX分級(jí)中的D級(jí)和X級(jí)藥物。（2）孕期選擇精神科藥物抗抑郁藥：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）如帕羅西汀風(fēng)險(xiǎn)較高，其他SSRIs總體妊娠安全性良好，是孕產(chǎn)期焦慮抑郁的一線推薦藥物。風(fēng)險(xiǎn)提示：抗抑郁藥可能增加產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)及新生兒不良反應(yīng)，如新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓和呼吸窘迫。對(duì)于難治性抑郁，NICE（NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence）建議在聯(lián)合用藥前先使用ECT，或用ECT替代聯(lián)合用藥?？咕癫∷帲哼x擇第二代抗精神病藥：如喹硫平、奧氮平及利培酮的生殖安全性數(shù)據(jù)相對(duì)較多，風(fēng)險(xiǎn)包括糖脂代謝副作用、胎兒停藥綜合征等。氯氮平似乎不會(huì)增加胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)，盡管妊娠期糖尿病和新生兒抽搐的發(fā)生率可能會(huì)增加。NICE建議孕婦換用其他抗精神病藥物。然而，多數(shù)服用氯氮平的孕婦在換藥后復(fù)發(fā)。因此，根據(jù)現(xiàn)有資料綜合考慮，建議繼續(xù)使用氯氮平。第一代抗精神病藥：如氟哌啶醇的生殖安全性證據(jù)最多，但存在其他較多的風(fēng)險(xiǎn)。NICE建議孕婦不要使用長(zhǎng)效制劑和抗膽堿能藥物。心境穩(wěn)定劑：擇避免使用丙戊酸鹽、卡馬西平、鋰鹽，拉莫三嗪相對(duì)安全，但主要用于雙相障礙抑郁相的治療。單用拉莫三嗪對(duì)胎兒的致畸作用較小，但有增加腭裂風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)道。NICE建議孕婦不應(yīng)常規(guī)處方拉莫三嗪。懷孕前停用鋰，其產(chǎn)后的復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。如果妊娠期間停藥未成功，應(yīng)重新用藥。對(duì)于必須服用丙戊酸鹽或卡馬西平者，建議低劑量單藥治療，因?yàn)檫@兩種藥物的致畸作用可能為劑量相關(guān)性。NICE建議丙戊酸鹽的日劑量應(yīng)小于1000mg。苯二氮?類藥物和助眠藥：避免使用苯二氮?類藥物（如地西泮、勞拉西泮）和非苯二氮?類助眠藥（如唑吡坦、佐匹克?。?，尤其是妊娠后期。在考慮使用精神科藥物時(shí)，醫(yī)生、患者及其家屬應(yīng)建立良好的治療同盟，進(jìn)行全面的獲益及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并根據(jù)具體情況制定個(gè)性化的治療方案。2、安全分級(jí)????美國(guó)食品藥品管理局（FDA）根據(jù)藥物對(duì)動(dòng)物和妊娠婦女不同程度的致畸危險(xiǎn)，將妊娠期用藥分5級(jí)：A、B、C、D、X。A級(jí)：妊娠期患者可安全使用，對(duì)照研究未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。B級(jí)：有明確指征時(shí)慎用。尚無(wú)證據(jù)證明對(duì)人類有不良反應(yīng)。C級(jí)：不能排除存在不良反應(yīng)，在確有應(yīng)用指征時(shí)，充分權(quán)衡利弊決定是否選用。D級(jí)：已有證據(jù)證明有不良影響，避免應(yīng)用，但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用。X級(jí)：禁用。3、孕期服用精神科藥物的FDA安全分級(jí)A級(jí)：無(wú)。B級(jí)：抗精神病藥：氯氮平?？菇箲]藥：丁螺環(huán)酮。C級(jí)：抗精神病藥：奮乃靜、氟哌啶醇、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮、齊拉西酮?？挂钟魟荷崆帧⑽魈仗m、艾司西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明、文拉法辛、度洛西汀、氯米帕明、阿米替林。心境穩(wěn)定劑：拉莫三嗪、奧卡西平。非苯二氮?類：扎來(lái)普隆、唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆。其他藥物：加巴噴丁、普瑞巴林、哌甲酯、托莫西汀。D級(jí)：抗抑郁劑：帕羅西汀、丙咪嗪。心境穩(wěn)定劑：鋰鹽、丙戊酸鈉、卡馬西平。苯二氮?類：阿普唑侖、氯硝西泮、地西泮、勞拉西泮、奧沙西泮?！良?jí)：三唑侖，艾司唑侖。4、孕期服用精神科藥物的指南/專家共識(shí)根據(jù)2015年LarsenER等人發(fā)表在ActaPsychiatScand的專家共識(shí)和2017年英國(guó)精神藥理協(xié)會(huì)（BAP）的共識(shí)指南，對(duì)于哺乳期女性的精神類藥物治療建議如下：A級(jí)：無(wú)。B級(jí)：無(wú)。C級(jí)：由于數(shù)據(jù)不足，氯氮平不推薦使用，若對(duì)其他藥物治療效果不佳，可在孕期使用。妊娠期抑郁癥的一線藥物治療推薦SSRIs藥物，如舍曲林和西酞普蘭。拉莫三嗪?jiǎn)我恢委煏r(shí)，劑量低于300mg/天風(fēng)險(xiǎn)較低，孕早期服用可能增加胎兒唇腭裂風(fēng)險(xiǎn)。一般建議，除非抗精神病藥無(wú)效，否則不建議針對(duì)妊娠期雙相障礙患者使用除拉莫三嗪外的心境穩(wěn)定劑。非苯二氮?類藥物可以短暫時(shí)間內(nèi)使用。D級(jí)：治療雙相障礙時(shí)推薦鋰鹽，但妊娠早期禁用。妊娠期盡量避免使用苯二氮?類藥物，研究結(jié)果顯示與畸形的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估存在沖突。總之，沒有任何一種精神藥物對(duì)胎兒的發(fā)育是絕對(duì)安全的。因此，在原則上不主張?jiān)谠衅谑褂镁袼幬?。孕期精神藥物的使用必須在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，用藥前需要進(jìn)行充分的獲益及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，包括評(píng)價(jià)疾病對(duì)母親、胎兒和家庭的潛在影響。孕期女性精神科用藥可操作性建議需要不斷更新的循證證據(jù)及臨床實(shí)踐來(lái)完善及優(yōu)化。?參考文獻(xiàn)：1.劉昀.“常用精神藥物用藥方法與用藥年齡限制”資料庫(kù)的建立及應(yīng)用[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,37(36):4557-4559.2.肖世富.老年人常用精神藥物的合理與安全使用[J].上海精神醫(yī)學(xué),2009,21(06):321-324.3.厲星,趙蕊,應(yīng)苗法.精神藥物在妊娠期使用的安全性探討[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2021,41(8):860-866.?4.Kamińska-SobczakA,Gawlik-KotelnickaO,StrzeleckiD.Useofpsychotropicmedicationsduringlactation-practicalguidelinesforpsychiatrists[J].PsychiatrPol.2022,56(3):493-508.?5.LarsenER,DamkierP,PedersenLH,etal.Useofpsychotrop-icdrugsduringpregnancyandbreast-feeding[J].ActaPsychi-atrScandSuppl,2015(445):1-28.6.McAllister-WilliamsRH,BaldwinDS,CantwellR,etal.BritishAssociationforPsychopharmacologyconsensusguidanceontheuseofpsychotropicmedicationpreconception,inpregnancyandpostpartum2017[J].JPsychopharmacol,2017,31(5):519-552.?

發(fā)作性妄想不一定是精神分裂癥21歲男性，3年前上大學(xué)，晚自習(xí)時(shí)，發(fā)作性感到被監(jiān)視，怕的發(fā)抖，呼吸快，發(fā)不出聲，半小時(shí)后才緩解。去年進(jìn)廠實(shí)習(xí)，工友看自己，認(rèn)為工友看自己無(wú)用，路上別人看自己，怕別人害自己，其實(shí)心里并不是相信這一點(diǎn)，只是禁不住地怕，要躲著別人，一般是在下午、晚上發(fā)作，10-20分鐘緩解。被診斷為精神分裂癥。2個(gè)月前莫名開心，充滿希望，感到自己什么都能做，此時(shí)腦中出現(xiàn)聲音：“你也不一定行，也不一定好”。跟著就感到煩躁不安，易生氣。遂覺得自己無(wú)用，腦中聲音又說：“還好”。就這樣，高興-煩躁-抑郁，一日循環(huán)2-3次。診斷超超快速循環(huán)雙相障礙。而3年前和去年的發(fā)作性妄想，其實(shí)都是發(fā)作性害怕，隨之出現(xiàn)的妄想，20-30分鐘緩解，這是妄想心境發(fā)作繼發(fā)的妄想，不能算是原發(fā)性妄想，因?yàn)榍楦邪l(fā)作在前，妄想發(fā)作在后，所以妄想不是原發(fā)性的，對(duì)精神分裂癥并無(wú)特異性診斷價(jià)值。而后來(lái)典型的雙相障礙發(fā)作，使該病人的診斷塵埃落定。

1、你的治療和你的診斷一樣好，正確的治療要有好的診斷；2、治療的是疾病，而不是癥狀；3、所有藥品在被證明有效之前都是有害的。(一般情況為:開藥之前;你必須證明利大于弊。)；4、所有的藥物都是有毒副作用的;只有劑量和適應(yīng)癥才有療效；5、永遠(yuǎn)要有退出策略。(不要急性開藥，還假定無(wú)限期治療。記住要有一個(gè)治療終點(diǎn)，長(zhǎng)期服要的強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù))；6、目前大多數(shù)精神藥物只是對(duì)癥狀有好處，而不能改善疾病，鋰是例外；7、老藥比新藥更有效；8、新藥比老藥更容易耐受；9、治療阻力通常反映的是誤診或無(wú)效的診斷；10、診斷的依據(jù)不是癥狀而是過程。——《與自己和解：用禪的智慧治療神經(jīng)癥》

Amisulpride翻譯后稱為阿米舒必利，理論上屬于第一代抗精神病藥物苯甲酰胺類，類似舒必利，但由于特殊藥理還是被歸類在第二代藥物，它的特殊性體現(xiàn)在藥量、受體結(jié)合、治療癥狀治療具有不同相關(guān)性。在400mg以下屬于低劑量用藥，主要作用部位在多巴胺神經(jīng)突觸前膜D2受體，這會(huì)提高多巴胺突觸前分泌，增加間隙內(nèi)多巴胺含量，增強(qiáng)神經(jīng)功能改善陰性、注意力。400以上是高藥量，跟低量相反，作用在后膜D2受體，效果也是相反，降低多巴胺功能。改善多巴胺過度活躍引起的興奮、幻覺等陽(yáng)性癥狀。除了藥量差異外它更特殊作用體現(xiàn)在部位差異性，在多巴胺濃度高部位降低神經(jīng)興奮度，在濃度低部位增加興奮度，這正是我們想要的啊！在對(duì)神經(jīng)類型選擇性上體現(xiàn)在除了多巴胺之外的其他治療性受體，這也是與其他藥物不同點(diǎn)，表現(xiàn)在對(duì)血清素7受體和血清素2B受體拮抗，這種作用發(fā)揮抗抑郁作用。這些特點(diǎn)構(gòu)成了它的治療適應(yīng)癥：陽(yáng)性（急性）分裂癥，慢性（陰性）分裂癥，持續(xù)性抑郁障礙（惡劣心境）。

1.在青春期前極少出現(xiàn)精神分裂癥的典型發(fā)作，若出現(xiàn)這種情況，患者往往先出現(xiàn)前驅(qū)期的社交和學(xué)業(yè)功能下降，行為怪異及可觀察到的情緒改變。兒童期起病的患者社交語(yǔ)言或運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩的發(fā)生率更高，且更易共病智力發(fā)育障礙或發(fā)育性學(xué)習(xí)傷害。2.在兒童和青少年中最常見的幻聽形式是單一聲音對(duì)行為的評(píng)論或命令，而在成年人中，幻聽通常以多人會(huì)話的形式出現(xiàn)。3.兒童和青少年可能出現(xiàn)一些屬于成長(zhǎng)發(fā)育中的典型現(xiàn)象（如床下的怪物，假想的玩伴）、確有可能的生活經(jīng)歷（如在學(xué)校被取笑或霸凌），或在兒童期常見的非理性或神奇思維（如只要想，只要去想某件事就會(huì)使其變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)），需要將他們與幻覺妄想進(jìn)行鑒別。4.陰性癥狀，幻覺和思維紊亂（包括思維松弛、邏輯倒錯(cuò)和言語(yǔ)匱乏）往往是精神分裂癥患兒的主要臨床表現(xiàn)，思維和行為紊亂也常見于童年期多種精神障礙，如孤獨(dú)癥譜系障礙，注意缺陷多動(dòng)障礙，應(yīng)該與這些臨床情況鑒別后才可以診斷兒童期精神分裂癥。——《做自己的旁觀者：用禪的智慧療愈生命》

精神疾病需要進(jìn)行的客觀性檢查項(xiàng)目有限，而且大多數(shù)屬于排除性檢查，目前為止沒有關(guān)鍵性的確診性檢查，如果您發(fā)現(xiàn)哪個(gè)檢查具有確診性的客觀檢查，不用太猶豫它的真?zhèn)涡裕欢ㄊ恰爸巧潭悪z查”。我能提供給大家的最大智商稅檢查是檢測(cè)腦神經(jīng)遞質(zhì)含量的檢查，在不同醫(yī)院有不同名稱：腦漲落或者腦功能檢查等等。如果說通過腦電圖來(lái)檢查不同腦區(qū)皮層或皮層下異常放電具有確診性，我們完全可以解釋這種機(jī)制，可是如果檢測(cè)神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)含量，而且是已知所有單胺類遞質(zhì)，就類似你用肉眼能看病毒，如果你不是智商有問題，那無(wú)疑就是被收智商稅了。這也是判斷一個(gè)精神科醫(yī)院水準(zhǔn)的側(cè)面反映，就像在一個(gè)正規(guī)公立醫(yī)院不會(huì)去在電線桿子上貼小廣告“淋病、梅毒一日除”。

緊張癥是一種綜合征，由5組癥狀組成：緊張性木僵（不吃、不語(yǔ)、不動(dòng)）、局部肌張力增加（作態(tài)、做鬼臉）、緊張性興奮（興奮、沖動(dòng)和好斗）、精神自動(dòng)癥（刻板癥·、持續(xù)癥）、暗示性增加（被動(dòng)服從、跟隨，蠟樣屈曲）。緊張癥對(duì)精神分裂癥并無(wú)特異性，也可見于情感障礙、神經(jīng)科或內(nèi)科疾病【1】。早在兒童和青少年精神病發(fā)作前的危險(xiǎn)期，就可先出現(xiàn)緊張癥，并一直持續(xù)到首發(fā)性精神分裂癥。精神分裂癥有2%～50%的患緊張癥【1】。一．緊張性木僵緊張性木僵（不吃、不語(yǔ)、不動(dòng)）是緊張癥五大癥狀中最突出的一組癥狀。㈠三段機(jī)制⒈妄想幻覺的機(jī)制：精神分裂癥的前額皮質(zhì)多巴胺能降低，導(dǎo)致皮質(zhì)-邊緣谷氨酸-γ-氨基丁酸通路活性減退，該通路原來(lái)能抑制邊緣系統(tǒng)，其活性減退導(dǎo)致邊緣系統(tǒng)的多巴胺脫抑制興奮，加上易感個(gè)體的邊緣系統(tǒng)突觸前膜D2自身受體遺傳性功能低下，導(dǎo)致多巴胺釋放過多，引起妄想幻覺【1】。⒉緊張性木僵、作態(tài)、做鬼臉的機(jī)制：妄想幻覺就作為應(yīng)激因素，促進(jìn)前額皮質(zhì)多巴胺過度釋放，引起超強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)，前額皮質(zhì)的過度興奮抑制了紋狀體多巴胺能，引起急性緊張性木僵，抑制紋狀體局部多巴胺能，局部肌張力增強(qiáng)，表現(xiàn)為作態(tài)、做鬼臉。故皮質(zhì)對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的放大，或紋狀體對(duì)皮質(zhì)抑制的超敏，都是引起緊張性木僵、作態(tài)、做鬼臉的重要因素。當(dāng)紋狀體因細(xì)胞缺失和結(jié)構(gòu)萎縮而導(dǎo)致多巴胺功能低下（已與應(yīng)激無(wú)關(guān)），就引起慢性緊張性木僵、作態(tài)、做鬼臉【1】。⒊治療機(jī)制：電休克通過短暫的腦放電，引起前額皮質(zhì)保護(hù)性抑制，緩解緊張性木僵；苯二氮卓類藥物激動(dòng)-γ-氨基丁酸神經(jīng)元，抑制前額皮質(zhì)，緩解緊張性木僵；抗精神病藥阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體→抗妄想幻覺→前額皮質(zhì)應(yīng)激反應(yīng)↓→紋狀體多巴胺能脫抑制釋放→緩解緊張性木僵?？咕癫∷幰仓苯幼钄嗉y狀體多巴胺D2受體→緊張性木僵↑→易感惡性綜合征。金剛烷胺、美金剛、托吡酯、卡馬西平、丙戊酸鹽均抗谷氨酸能的N-甲基-D-天門冬氨酸受體，抑制前額皮質(zhì)，緩解緊張性木僵。但金剛烷胺還增加多巴胺能，在邊緣系統(tǒng)有惡化妄想幻覺的風(fēng)險(xiǎn)，在紋狀體有緩解緊張性木僵的可能。慢性緊張性木僵的紋狀體有細(xì)胞缺失和結(jié)構(gòu)萎縮，故所有的治療效果都差【1】。㈡三個(gè)特征精神分裂癥緊張性木僵的三個(gè)特征是⒈起病年齡早。因?yàn)椤捌べ|(zhì)對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的放大，或紋狀體對(duì)皮質(zhì)抑制的超敏”具有遺傳性，遺傳疾病傾向起病年齡較小【1】。⒉預(yù)后差：急性緊張癥雖易治療，能緩解，但“皮質(zhì)對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的放大，或紋狀體對(duì)皮質(zhì)抑制的超敏”素質(zhì)不會(huì)改變，所以復(fù)燃率高【1】；慢性緊張癥的紋狀體有細(xì)胞缺失和結(jié)構(gòu)萎縮，故難以緩解，住院時(shí)間長(zhǎng)。⒊自殺企圖：緊張性木僵的生活質(zhì)量低、功能低，“皮質(zhì)對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的放大”導(dǎo)致病人常處于驚懼中，這三者促進(jìn)病人產(chǎn)生自殺企圖，增加死亡率【1】。㈢三種治療⒈電休克：緊張癥的標(biāo)準(zhǔn)治療是用電休克，精神分裂癥病人的急性緊張癥和妄想幻覺，用電休克治療差不多都有顯著改善；但電休克對(duì)慢性緊張癥緩解不全。一項(xiàng)研究證明，慢性緊張癥病人用電休克有效。另一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)，給慢性緊張癥病人真做電休克與假做電休克的療效無(wú)顯著差異。電休克治療伴緊張癥的比不伴緊張癥的精神分裂癥療效好，而治療精神分裂癥的緊張癥比情感障礙的緊張癥療效差【1】。⒉苯二氮卓類藥物：急性緊張癥病人用苯二氮卓類藥物，差不多都有效。慢性緊張癥用苯二氮卓類藥物則療效差。一項(xiàng)試驗(yàn)表明，伴緊張癥的慢性精神分裂癥病人服抗精神病藥聯(lián)合勞拉西泮或安慰劑治療，結(jié)果勞拉西泮不比安慰劑療效好【1】。⒊抗精神病藥：一項(xiàng)早期自然研究發(fā)現(xiàn)，急性或間歇性緊張癥的精神分裂癥病人用第一代抗精神病藥治療，至少有中度療效，這是因?yàn)楦纳七吘壪到y(tǒng)的陽(yáng)性癥狀→前額皮質(zhì)的應(yīng)激反應(yīng)↓→紋狀體的緊張癥↓，而伴緊張癥的慢性精神分裂癥療效就較差【1】。⑴利培酮與奧氮平療效差不多：將至少有一項(xiàng)緊張癥癥狀的精神分裂癥譜系障礙病人，隨機(jī)分配服利培酮或奧氮平治療，2/3的病人治療一個(gè)月后緊張癥癥狀消失，兩組的完全緩解率無(wú)顯著性差異（63%：69%，P=1.00）【1】。⑵氨磺必利與阿立哌唑療效差不多：Wang(2016)將80例用電休克減輕木僵狀態(tài)的住院精神分裂癥病人，隨機(jī)分配服氨磺必利（100～300mg/d）或阿立哌唑（15～30mg/d），治療2周，木僵癥狀比基線有顯著改善，兩組的顯效（簡(jiǎn)明精神病量表分改善≥50%）率無(wú)顯著差異（70%：66%，P=0.05）【6008】。⑶利培酮的療效不如電休克：Girish等（2003）報(bào)告一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，收入14例長(zhǎng)期住院的無(wú)情感性緊張癥病人，9例是精神分裂癥，5例有未分類的精神病，用勞拉西泮（6～8mg/d）治療5天無(wú)效，然后分配服利培酮+假做電休克或真做電休克+口服安慰劑片劑，治療3周，兩組均降低Bush-Francies緊張癥評(píng)定量表分值，但電休克組比利培酮組的量表分值顯著更低（0.68±4.58∶6.04±4.58，P=0.035），兩組的陽(yáng)性和陰性癥狀量表均有改善，但電休克組對(duì)陽(yáng)性癥狀的改善更多（P=0.04）【1】。⑷靜注舒必利的療效不如電休克：Wang等（2012）給56例精神分裂癥緊張性木僵病人靜脈注射舒必利（起始量100mg/d）或電休克（隔日做），治療2周，兩組治療均有效，但電休克比舒必利起效快，第一天就起效；到2周末，簡(jiǎn)明精神病量表評(píng)分下降更多（20±3∶23±3，P＜0.01）【1】。⑸推薦：幾個(gè)研究報(bào)告，對(duì)苯二氮卓類藥物或電休克無(wú)效的緊張癥病人，用第二代抗精神病藥也可能有效。莫茲利指導(dǎo)推薦，對(duì)不伴惡性綜合征、有精神病癥狀的緊張癥病人，可用抗精神病藥治療，尤其是氯氮平或奧氮平【1】⑹顧慮：許多作者反對(duì)給精神分裂癥緊張癥用抗精神病藥治療，因?yàn)榭咕癫∷幾钄嗉y狀體多巴胺D2受體，可惡化緊張癥，甚至引發(fā)惡性綜合征。所以要用的話，選擇阻斷多巴胺D2受體弱的抗精神病藥較為安全，例如氯氮平、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑。，不過，前三者也有誘發(fā)惡性綜合征的報(bào)告【1】。四．治療方案⒈非藥源性木僵：首發(fā)性和從未服藥的“急性緊張性木僵”，一線治療是勞拉西泮2mg肌內(nèi)注射或靜脈注射，每8小時(shí)一次，持續(xù)治療3～4天；無(wú)效或情況緊急，就啟動(dòng)二線治療，用電休克治療6次以上；無(wú)效，啟動(dòng)三線治療，包括選用金剛烷胺、美金剛、托吡酯、卡馬西平、丙戊酸鹽、第二代抗精神病藥/氯氮平。只是當(dāng)氯氮平聯(lián)合苯二氮卓類藥物時(shí)，應(yīng)考慮加深中樞抑制的可能性。等木僵緩解，殘留妄想幻覺再現(xiàn)，苯二氮卓類藥物的保護(hù)下，開始或強(qiáng)化第二代抗精神病藥治療【1】。如果未維持抗精神病藥，精神病和“木僵復(fù)發(fā)”，治療程序同上，只是殘留妄想幻覺再現(xiàn)時(shí)，還可單用氯氮平治療；或少數(shù)難治的可維持電休克治療【6008】。為什么考慮單用氯氮平，可能是對(duì)自殺企圖的擔(dān)心。⒉藥源性木僵：抗精神病藥急性期治療引起的緊張性木僵，一線治療是停用抗精神病藥，二線治療是使用勞拉西泮。三線治療是用電休克，等木僵緩解，殘留妄想幻覺再現(xiàn)，除苯二氮卓類藥物+第二代抗精神病藥外，還可單用氯氮平治療；或少數(shù)難治的可維持電休克治療【1】?？咕癫∷幘S持期治療引起的緊張性木僵，一線治療是停用抗精神病藥、減量（考慮藥源性）或換藥（考慮妄想幻覺引發(fā)），二線治療是使用勞拉西泮。三線治療是用電休克。如果病人用的是長(zhǎng)效抗精神病藥針劑，則緊張癥消退會(huì)很慢【1】。⒊停藥引起的木僵復(fù)發(fā)：停氯氮平或苯二氮卓類藥物引起的緊張性木僵復(fù)發(fā)，一線治療是快速恢復(fù)氯氮平或苯二氮卓類藥物治療；二線治療是氯氮平聯(lián)合勞拉西泮；三線治療是電休克，木僵消退后，繼續(xù)用氯氮平或苯二氮卓類藥物治療【1】。二．緊張性興奮緊張性興奮雖然是緊張癥的五大癥狀之一，但發(fā)生頻率少，持續(xù)時(shí)間短，難得遇到。⒈機(jī)制：在緊張性木僵背景下，當(dāng)前額皮質(zhì)對(duì)應(yīng)激反應(yīng)放大到不能承受時(shí)，就引起保護(hù)性抑制，紋狀體脫抑制興奮，其激烈的表現(xiàn)形式是緊張性興奮。⒉治療方法：緊張性興奮的一線治療是勞拉西泮、第二代抗精神病藥；二線治療是電休克；三線治療是卡馬西平、丙戊酸鹽、碳酸鋰。在緊張性興奮緩解后，就用第二代抗精神病藥+苯二氮卓類藥物維持治療【1】。三．暗示性增加、精神自動(dòng)癥、作態(tài)⒈機(jī)制：當(dāng)前額皮質(zhì)對(duì)應(yīng)激反應(yīng)放大到不能承受時(shí)，就引起保護(hù)性抑制，進(jìn)入催眠狀態(tài)，表現(xiàn)暗示性增加（被動(dòng)服從、跟隨，蠟樣屈曲）；紋狀體脫抑制興奮，溫和的表現(xiàn)精神自動(dòng)癥（刻板癥·、持續(xù)癥）；作態(tài)的機(jī)制同緊張性木僵。⒉治療方法：在維持抗精神病藥期間，出現(xiàn)局部肌張力增加（作態(tài)、做鬼臉）、精神自動(dòng)癥或暗示性增加，一線治療是維持或換用抗精神病藥、氯氮平治療，二線治療是勞拉西泮，三線治療是電休克【1】。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述表明，精神分裂癥緊張癥病人服氯氮平，80%以上的至少有部分緩解。不過，氯氮平要等數(shù)周才能起效，會(huì)加強(qiáng)苯二氮卓類藥物的中樞抑制效應(yīng)，突然停藥有惡化緊張癥的危險(xiǎn)性。四．惡性綜合征因?yàn)榫o張癥時(shí)紋狀體多巴胺減少，在這種背景下，用抗精神病藥更容易出現(xiàn)惡性綜合征，治療方法和維持治療同“抗精神病藥急性期引起的緊張性木僵”，略有不同的是：二線治療還可選用金剛烷胺、溴隱亭、丹曲林治療；維持治療選用抗精神病藥應(yīng)更謹(jǐn)慎。經(jīng)過這樣的治療，兩周后80%的惡性綜合征病人緩解【1】。參考文獻(xiàn)1.CaroffSN，UngvariGS，GazdagG.Treatmentofschizophreniawithcatatonicsymptoms:Anarrativereview.SchizophreniaResearch,2024,263:265–274問：我女兒是偏執(zhí)和緊張兩種精分？答：既有緊張性木僵，又有幻覺妄想，不診斷偏執(zhí)和緊張兩種精分，而只診斷精神分裂癥緊張型。問：精神分裂癥美金剛可以長(zhǎng)期吃？答：可以，取決于有效與否。問：吃多少維持量？答:要看你對(duì)哪個(gè)劑量更合適。問：我是病人媽媽，近兩年也有瞬間遺忘的情況，適不適合吃美金剛？答：與美金剛無(wú)關(guān)。美金剛不提高記憶力，只是預(yù)防神經(jīng)興奮性中毒。問：那你推薦一下別的適合我吃的藥？答:石杉?jí)A甲200微克/早，200微克/下午5點(diǎn)問：我女兒昨天晚飯最后一口不愿意吞，在嘴里包著，是緊張精分癥狀？答：是，是木僵的吞咽困難問：精神分裂癥緊張型，用MECT、頸顱磁治療、微創(chuàng)手術(shù)治療，哪種效果較好？答：MECT最好