狼瘡性腎炎

LN需終身隨訪，主要是評估狼瘡活動及緩解的程度、疾病是否復(fù)發(fā)、有無臟器損傷及并發(fā)癥與合并癥等。隨訪指南建議活動期至少每月隨訪1次，疾病穩(wěn)定期每3-6月1次。監(jiān)測指標(biāo)包括血常規(guī)，尿常規(guī)，尿蛋白/肌酐比值（ACR），24小時尿蛋白定量、血生化、補(bǔ)體、血沉及狼瘡自身抗體滴度等。

眾所周知，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythe-matosus,SLE)是一種常見自身免疫性疾病，其發(fā)生率在我國約為萬分之7，多發(fā)于生育年齡婦女。SLE常累及多系統(tǒng)、多臟器，包括皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)、腎臟、血液、神經(jīng)系統(tǒng)等，具有抗核抗體、雙鏈DNA抗體等多種自身抗體。盡管超過90%的患者為女性，尤其是13~40歲的青年女性，老年、兒童及男性狼瘡也并不罕見。SLE的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為在遺傳、環(huán)境、激素等諸多因素作用的背景下，由于細(xì)胞凋亡清除障礙，自身抗原外露，激活免疫系統(tǒng)，繼之T、B淋巴細(xì)胞相互作用并增殖，漿細(xì)胞分泌自身抗體而致病。SLE一旦累及腎臟，即表現(xiàn)為狼瘡性腎炎（lupusnephritis,LN），患者的治療難度明顯增加，緩解率降低，臨床結(jié)局更差，甚至發(fā)展為終末期腎臟病，即尿毒癥。圖1SLE是一種多系統(tǒng)受累的自身免疫病SLE是一種自身免疫疾病，其主要治療為免疫抑制治療。對于重癥增生性狼瘡性腎炎，即腎臟病理呈III或IV型±V型的患者，傳統(tǒng)的免疫治療采用激素聯(lián)合免疫抑制劑，常用的包括?環(huán)磷酰胺（CTX）、嗎替麥考酚酯（MMF）、?他克莫司等，改善了LN患者的臨床預(yù)后，但也存在緩解率低，藥物相關(guān)并發(fā)癥等問題。臨床研究發(fā)現(xiàn)，目前激素+傳統(tǒng)免疫抑制劑的1年完全緩解率僅在30%左右。另一方面，激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑往往存在明顯的“靶外”副作用，如糖皮質(zhì)激素常出現(xiàn)向心性肥胖、股骨頭壞死，遠(yuǎn)期的心血管副作用等；CTX等烷化劑存在骨髓抑制、不孕不育、腫瘤等副作用；他克莫司等鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）存在復(fù)發(fā)率高、長期治療的腎臟毒性等等。臨床實(shí)踐也發(fā)現(xiàn)，這些藥物的使用會明顯增加感染，包括致命性感染的風(fēng)險。所以，LN的傳統(tǒng)免疫抑制治療像一把“雙刃劍”，有利有弊，利在促進(jìn)疾病的緩解，弊在藥物相關(guān)的感染與器官損傷。那么，有沒有更好的選擇呢？有沒有更少副作用、更高緩解率的藥物呢？多達(dá)數(shù)十種新型藥物，其中主要是生物制劑用于SLE和LN的臨床研究，這些臨床研究有的已經(jīng)結(jié)束，有的還在進(jìn)行中。主要包括針對干擾素受體、白介素、B細(xì)胞、漿細(xì)胞、補(bǔ)體、B淋巴細(xì)胞刺激因子（BAFF）等的單抗，還有新型鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等。圖2免疫反應(yīng)過程示意圖及免疫抑制劑和生物制劑的靶點(diǎn)阿尼魯單抗（Anifrolumab）可拮抗所有1型干擾素的相關(guān)活性，在3期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，阿尼魯單抗能改善SLE患者的臨床癥狀，因此2021年美國藥品和食品管理局（FDA）批準(zhǔn)了阿尼魯單抗用于治療中度至重度SLE患者，尤其適用于狼瘡性皮損患者。然而Anifrolumab治療LN的II期臨床未達(dá)主要終點(diǎn)，III期臨床正在進(jìn)行中。貝利尤單抗是B淋巴細(xì)胞刺激因子的單克隆抗體，BLISS-52和BLISS-76研究已經(jīng)證實(shí)了貝利尤單抗在SLE患者中的療效，使貝利尤單抗于2011年獲得FDA批準(zhǔn)用于SLE的治療。2020年公布的BLISS-LN研究評估了貝利尤單抗合并常規(guī)治療在活動性狼瘡腎炎（III或IV±V型）成年患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示，貝利尤單抗聯(lián)合常規(guī)治療可顯著提高LN的緩解率，降低腎臟相關(guān)事件或死亡的風(fēng)險。所以，貝利尤單抗也獲得了FDA的批準(zhǔn)用于LN的治療，并進(jìn)入KDIGO指南LN的一線治療。目前，貝利尤單抗已經(jīng)進(jìn)入我國醫(yī)保，上海新華醫(yī)院腎臟內(nèi)科使用貝利尤單抗有接近三年的豐富經(jīng)驗，貝利尤單抗在明顯提升療效的同時，還能大大減少激素和免疫抑制劑的劑量，減少副作用，對LN治療半年以上的緩解率高達(dá)75%，且沒有一例發(fā)生重癥感染。泰它西普是一種TACI-Fc融合蛋白，它靶向兩類對B淋巴細(xì)胞發(fā)育至關(guān)重要的細(xì)胞信號分子：BAFF和增殖誘導(dǎo)配體，從而降低B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，起到治療SLE的目的。在中國進(jìn)行的IIb期臨床試驗提示，對中度至重度的SLE患者，泰它西普在第48周達(dá)到SLE應(yīng)答指數(shù)4(SRI-4)響應(yīng)的患者比例顯著高于安慰劑組，并且三個劑量組的泰它西普的嚴(yán)重不良事件和反應(yīng)的比例都和安慰劑相近，表明泰它西普具有良好的耐受性。由此泰它西普獲得中國國家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)在中國的有條件上市，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。目前治療LN的III期臨床已開始。盡管靶向清除B細(xì)胞的利妥昔單抗治療LN的LUNAR研究未證實(shí)療效，2代的CD20單抗奧妥珠單抗（Obinutuzumab）能更大程度地清除B細(xì)胞，已進(jìn)行的II期臨床研究證實(shí)，對于狼瘡性腎炎III/IV±V型患者，奧妥珠單抗聯(lián)合MMF+激素治療的“標(biāo)準(zhǔn)治療”，76周、104周完全腎臟緩解率優(yōu)于安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)治療，血清學(xué)指標(biāo)，包括dsDNA滴度、補(bǔ)體水平均較安慰劑組顯著改善，安全性方面與安慰劑組基本相似。全球III期的REGENCY研究已啟動，讓我們拭目以待。伏環(huán)孢素（Voclosporin）是一種新型、潛在同類最佳（best-in-class）的CNI。與傳統(tǒng)的CNI相比，伏環(huán)孢素可能不需要治療藥物監(jiān)測、效力進(jìn)一步增加和代謝譜改善。II期臨床研究證實(shí)，對增生性LN使用劑量為23.7毫克的Voclosporin，24周完全緩解率為32.6%，48周完全緩解率上升至49.4%。該數(shù)據(jù)幾乎是對照組中僅服用MMF+激素患者完全緩解率的兩倍。僅服用MMF的患者24周和48周治療期后完全緩解率分別僅為19.3%和23.9%。進(jìn)一步III期臨床研究也證實(shí)，伏環(huán)孢素比安慰劑組的蛋白尿緩解率更高，然而伏環(huán)孢素組的血清學(xué)指標(biāo)與安慰劑相比無明顯差異，這也再次引起了伏環(huán)孢素對LN的療效，至少在部分上，源自于其非免疫抑制作用的爭論。2021年1月，VCS成為獲FDA批準(zhǔn)的第一個治療LN的口服藥。綜上所述，SLE和LN應(yīng)根據(jù)患者受累部位及嚴(yán)重程度確定免疫抑制治療方案，選擇能控制病情的最小劑量的免疫抑制藥物，使患者緩解并維持長期穩(wěn)定。隨著生物制劑為主的新藥在臨床研究中取得了良好療效，貝利尤單抗、伏環(huán)孢素已經(jīng)進(jìn)入指南推薦的LN一線治療推薦，利妥昔單抗、奧妥珠單抗乃至阿尼魯單抗也是非常有希望的治療藥物，對于難治性狼瘡性腎炎患者，我中心有過很多成功的案例。SLE和LN患者不再只能用激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑治療，新型生物制劑藥物使SLE和LN的治療進(jìn)入了新紀(jì)元！

一般來說，狼瘡性腎炎患者應(yīng)該選擇營養(yǎng)豐富、均衡且多樣化的飲食方式，其中應(yīng)包含豐富的新鮮水果和蔬菜、全谷物以及適量的肉類、禽類和魚類。01、切勿用膳食補(bǔ)充劑或保健品完全代替處方藥如果患者計劃使用膳食補(bǔ)充劑或保健品輔助狼瘡的治療，建議首先與主管醫(yī)生討論。這一點(diǎn)尤其重要，膳食補(bǔ)充劑或維生素并不能取代處方藥的療效，擅自停藥會導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)甚至加重。因此，切勿為了盲目追求膳食補(bǔ)充劑或保健品，而放棄使用處方藥。02、使用糖皮質(zhì)激素的飲食注意事項激素是治療狼瘡的重要藥物。然而，它也有一定的副作用，合理的飲食選擇，可以減少這些副作用。激素可以升高血壓以及血脂的水平，也會引起水鈉潴留，患者服用激素，則應(yīng)限制飲食中的鹽分和脂肪。激素還可導(dǎo)致骨質(zhì)丟失，引發(fā)或加重骨質(zhì)疏松。因此，患者需要注意補(bǔ)充富含鈣和維生素D的食物。例如深綠色的多葉蔬菜（菠菜、西蘭花、油菜、芥菜）、牛奶和含維生素D的鈣補(bǔ)充劑。另外，長期口服激素還可能引起血糖水平異常，應(yīng)當(dāng)注意監(jiān)測血糖，必要時控制飲食（比如減少食用升糖指數(shù)較高的食物、控制進(jìn)食量）以維護(hù)好血糖水平。03、尿少、水腫時的飲食建議如果患者存在液體潴留（如肢體水腫、腹水和胸水等）的問題，則應(yīng)減少食用的鹽和含鈉食物的份量，特別是應(yīng)避免加工食品（如咸菜、薯片和腌制品等），以免增加鈉水潴留，不利于病情緩解。04、富鉀飲食的建議由于疾病、藥物和飲食等多方面影響，患者可出現(xiàn)低鉀血癥，引起乏力、腹脹和肌肉麻痹等癥狀。因此，當(dāng)出現(xiàn)血鉀低的情況時，患者可適當(dāng)食用香蕉、蘋果、橙子、西紅柿等含鉀豐富的水果蔬菜來補(bǔ)充。但是，如患者已有腎功能衰竭、血鉀高者等情況則需要謹(jǐn)慎進(jìn)食含鉀高的食物，以免引發(fā)或加重高鉀血癥。05、出現(xiàn)蛋白尿時的飲食建議狼瘡患者出現(xiàn)蛋白尿，提示存在腎臟損害，蛋白從尿中丟失，易引起低蛋白血癥。因此，需補(bǔ)充足夠的蛋白，而優(yōu)質(zhì)蛋白是較為理想的選擇。優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的氨基酸模式接近人體蛋白質(zhì)的氨基酸模式，容易被人體吸收利用。例如，動物蛋白質(zhì)中的蛋、奶、肉、魚等以及大豆蛋白。06、避免食用引起光過敏的食物一些食物，如香菜、芹菜可以誘發(fā)或加重狼瘡患者光過敏，使患者面部紅斑皮損增加，應(yīng)盡量避免食用光敏性比較強(qiáng)的食物，如果有食用，可以采取適當(dāng)?shù)姆罆癖Ｗo(hù)措施，盡量避免光過敏的產(chǎn)生。除此之外，還有一些蘑菇、香菇、萵苣、韭菜以及豆莢等也盡量避免白天食用，如食用后，最好不要過多接受陽光照射，以免發(fā)生光過敏反應(yīng)?；蛘哂捎谑澄锎x很快，可選擇晚餐的時候食用，第二天中午時它們就不再有光敏作用了，但要避免過度食用。另外，光過敏反應(yīng)與個人體質(zhì)也有一定關(guān)系，可以根據(jù)自身情況來合理取舍。07、狼瘡的飲酒建議對于患者來說，適度飲酒應(yīng)該影響不大。然而，飲酒可能會降低某些藥物的療效，也會引起新的健康問題和/或使現(xiàn)有癥狀加重。例如，非甾體抗炎藥（如阿司匹林、布洛芬和萘普生等）可能會引起消化道的損害如消化道潰瘍、胃腸道出血，而飲酒會增加潰瘍或出血的幾率。另外，如果患者喝酒，可能會減弱抗凝藥物如華法林和一些免疫調(diào)節(jié)藥如甲氨蝶呤的療效。08、能否飲茶和咖啡茶里面的茶多酚有清除自由基、抗氧化等作用，可能對患者有益。還有研究發(fā)現(xiàn)，綠茶有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，可能對狼瘡病情有改善作用。有些敏感者可能，喝茶后出現(xiàn)失眠和血壓心率的變化，需要注意。綠茶也含少量維生素K，會起到拮抗華法林的作用，因此，服用華法林期間，應(yīng)盡量避免飲用綠茶。對于咖啡，目前無充足的證據(jù)顯示咖啡會加重狼瘡病情。然而，咖啡刺激胃酸分泌，對胃黏膜有刺激作用。咖啡因可使敏感者血壓升高、心率增快，還可以升高甘油三酯，對狼瘡患者臟器造成損害。夜間喝咖啡也易導(dǎo)致一些敏感者失眠，也會產(chǎn)生不利影響。因此，狼瘡患者喝咖啡應(yīng)酌情考慮。09、避免食用苜蓿，謹(jǐn)慎食用楊桃和大蒜苜蓿（俗稱三葉草）是狼瘡患者避免食用的一種食物。苜蓿片（一種營養(yǎng)片）與狼瘡樣綜合征或狼瘡發(fā)作有關(guān)。苜蓿引起的狼瘡樣效應(yīng)包括肌肉疼痛、疲勞、血液檢查結(jié)果異常、免疫系統(tǒng)功能改變和腎臟問題。這些效應(yīng)可能是由于氨基酸L-刀豆氨酸（存在于苜蓿種子和新芽中，而不是葉子中）引起的，它可以激活免疫系統(tǒng)并增加炎癥。楊桃有潛在的神經(jīng)毒性和腎毒性，狼瘡患者應(yīng)謹(jǐn)慎食用。特別是尿量明顯減少、接受透析的晚期腎功能衰竭的患者，更易引起楊桃中毒。此外，大蒜含有大蒜素、阿霍烯和硫代亞磺酸鹽，有研究認(rèn)為這些成分能激活免疫系統(tǒng)，可能對狼瘡患者不利。目前對于大蒜的研究較少，值得進(jìn)一步探討其對狼瘡的影響。10、避免使用增加出血風(fēng)險的食物一些食物，可能會抑制血小板聚集，如人參、大蒜和姜。當(dāng)患者存在血小板減少或正在服用阿司匹林或華法林等藥物，那么這些食物應(yīng)盡量避免，以降低淤血（皮下出血）或其他部位出血的風(fēng)險。值得一提的是，姜黃素（與姜不同）有抗炎、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞（如Th17/Treg細(xì)胞）的作用，對狼瘡有潛在的益處。11、狼瘡患者應(yīng)該停止食用紅肉嗎沒有科學(xué)證據(jù)表明停止食用紅肉會對狼瘡產(chǎn)生有益的影響。相反，如果患者有狼瘡腎炎、蛋白質(zhì)丟失，那么紅肉可以提供蛋白質(zhì)；如果處炎癥活動期，身體需要消耗比平時更多的蛋白質(zhì)，紅肉也可以補(bǔ)充蛋白質(zhì)；紅肉也富含多種維生素B，有助于降低甘油三酯和低密度脂蛋白的水平，并改善狼瘡患者的臨床癥狀。12、海鮮能不能食用海鮮（如魚、蝦）是補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的較好選擇。許多海產(chǎn)品也富含Omega-3不飽和脂肪酸等健康成分。有研究表明，膳食補(bǔ)充Omega-3可能有助于改善癥狀性疾病的活動。值得注意的是，對于有些患者，食用海鮮后會出現(xiàn)過敏現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)小心。13、含有雌激素的制品能不能食用狼瘡在育齡期女性更為常見，有研究表明，雌激素參與了狼瘡的發(fā)病。因此，對于含有雌激素的食物或其他用品，如蜂王漿、含雌激素避孕藥等，應(yīng)當(dāng)盡量避免食（使）用。14、狼瘡患者是否可以食用素食或純素食素食或純素食飲食應(yīng)該是可以的，但患者需要額外補(bǔ)充多種維生素包括維生素B12、維生素D等，因為植物來源的食物缺乏上述維生素。否則，患者可能會因缺乏維生素而出現(xiàn)不良影響，如缺乏維生素B12可出現(xiàn)貧血和神經(jīng)損害。同樣，也需要混合蛋白質(zhì)來源，以便獲得完全蛋白質(zhì)（含有必需氨基酸），例如大米和豆類，或者玉米和小麥。值得注意的是，植物蛋白質(zhì)通常缺乏一種或多種氨基酸，這使其不足以作為唯一的蛋白質(zhì)來源；而動物蛋白質(zhì)、乳制品和雞蛋是完全蛋白質(zhì)，是較為理想的選擇。15、能否食用人參“補(bǔ)身體”患者生病期間，親朋好友一定非常關(guān)心患者，給患者買各種各樣的補(bǔ)品，比如人參。有報道認(rèn)為人參含人參皂甙，可能激活免疫系統(tǒng)，加重狼瘡病情；人參還可能干擾激素和其他治療狼瘡藥物的作用，減弱藥物療效；如前所述，人參可能增加出血風(fēng)險。但也有些研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷可能改善狼瘡患者的癥狀。因此，目前有關(guān)人參的認(rèn)識還存在爭議，值得注意。16、狼瘡患者應(yīng)進(jìn)行無麩質(zhì)飲食嗎乳糜瀉與多種自身免疫性疾病有關(guān)，在狼瘡中少見，但仍有個案報道。乳糜瀉患者對含麩質(zhì)（也稱麥膠、面筋）的食物敏感，如大麥、小麥、黑麥、燕麥，引起發(fā)病。如果狼瘡患者合并乳糜瀉，則無麩質(zhì)飲食至關(guān)重要，可進(jìn)食不含麩質(zhì)的大米、蕎麥和藜麥等。而如果患者無乳糜瀉，則進(jìn)食含麩質(zhì)食物一般不會對病情有影響。17、飲食應(yīng)結(jié)合運(yùn)動飲食結(jié)合運(yùn)動，可以讓患者更多收益。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種好發(fā)于青年女性的累及多個系統(tǒng)臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病。早期患者往往表現(xiàn)輕微、非特異性，容易誤診誤治。狼瘡腎炎(LN)是SLE的常見且重要的臨床組成部分。腎臟受累的臨床表現(xiàn)有蛋白尿、紅細(xì)胞尿、白細(xì)胞尿、管型尿及腎小球濾過功能下降和腎小管功能減退等。腎臟損害的嚴(yán)重程度與SLE的預(yù)后密切相關(guān)。腎臟受累及進(jìn)行性腎功能損害是SLE主要死亡原因之一，應(yīng)引起臨床足夠重視。???一般狼瘡性腎炎病理分為六型（Ⅰ-Ⅵ型）。Ⅰ型稱為輕微病變型狼瘡性腎炎，病人臨床表現(xiàn)輕微。Ⅱ型為系膜增生性狼瘡性腎炎，通常表現(xiàn)為輕微的血尿和蛋白尿，Ⅰ型和Ⅱ型相對比較輕。Ⅲ型指的是局灶性狼瘡性腎炎，臨床表現(xiàn)有血尿、蛋白尿，病人可以合并高血壓和血肌酐的升高。????Ⅳ型是彌漫性狼瘡性腎炎，病人高血壓、血肌酐升高更為常見，表現(xiàn)也比Ⅲ型要重，有些病人甚至可以表現(xiàn)為急性腎衰竭。Ⅴ型為膜性狼瘡性腎炎，最突出的表現(xiàn)是大量蛋白尿，病人可以表現(xiàn)為腎病綜合征。Ⅵ型狼瘡性腎炎指的是終末期硬化性狼瘡性腎炎，90%以上的腎小球會出現(xiàn)硬化，代表腎臟進(jìn)入到了終末期，臨床表現(xiàn)為慢性腎衰竭。????狼瘡性腎炎病人要根據(jù)患者整體的情況決定治療方案，采用激素、免疫抑制劑（如嗎替麥考芬酯、環(huán)磷酰胺、他克莫司、環(huán)孢素、硫唑嘌呤）等聯(lián)合治療。除了傳統(tǒng)的慢性作用藥物，目前已有生物制劑可以使用（貝利尤單抗、泰它西普）。

一例19歲女性患者因“尿泡沫14年，加重4月”，于2022年1月24日到東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院就診。該案例為青年女性患者，慢性起病，病程長。病理確診為狼瘡性腎炎（LN）（IV—II—IV+V），使用多種免疫抑制劑（激素、嗎替麥考酚酯、雷公藤、環(huán)磷酰胺）后，疾病多次復(fù)發(fā)，總體療效差。同時，患者伴有血液系統(tǒng)、腎臟系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)損傷，LN表現(xiàn)為腎病綜合征（NS），SLEDAI評分18分，狼瘡重度活動。給予泰它西普160mgqw、醋酸潑尼松片25mgqd、羥氯喹0.1gbid，輔以降尿酸、補(bǔ)鈣、護(hù)胃、預(yù)防抗感染治療后，患者的多項臨床指標(biāo)均得到緩解，僅7周時間已接近完全緩解。泰它西普作為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的“雙靶點(diǎn)”生物制劑，為活動性狼瘡性腎炎合并難治性腎病綜合征提供了一個更好的治療選擇。——案例詳情——患者基本信息性別：女年齡：19歲主訴：尿泡沫14年，加重4月病史：2007年6月，患者出現(xiàn)尿泡沫增多，伴雙下肢紅斑，雷諾現(xiàn)象，至兒童醫(yī)院就診，尿常規(guī)示尿蛋白陽性，抗核抗體及24小時尿蛋白結(jié)果不詳。腎穿刺活檢病理示狼瘡性腎炎IV-G（A），予“甲潑尼龍片12mg/早、8mg/晚，嗎替麥考酚酯250mgbid”。定期復(fù)查尿蛋白及抗核抗體，尿蛋白在1+-3+波動。2008年3月，患者加用羥氯喹，根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整藥物劑量，治療效果不詳。2012年3月，患者因“椎體壓縮性骨折”住院。調(diào)整藥物為“醋酸潑尼松片15mg/早、雙嘧達(dá)莫片25mgtid、嗎替麥考酚酯250mgtid、羥氯喹0.1gbid”，臥床休息半年。2013年12月，患者因“雙下肢水腫”住院。腎穿刺活檢病理示狼瘡性腎炎II型。調(diào)整藥物為“醋酸潑尼松片20mgtid、雙嘧達(dá)莫片25mgtid、羥氯喹0.1gbid、嗎替麥考酚酯250mgbid”，激素逐漸減量。2014年2月至2015年2月，患者復(fù)查尿蛋白3+，共行10次環(huán)磷酰胺治療，累積量8.3g。2016年8月，患者因“口腔潰瘍、發(fā)熱”住院。補(bǔ)體水平降低（具體不詳），尿蛋白呈陽性（具體不詳），行丙種球蛋白沖擊治療4天共70g，癥狀好轉(zhuǎn)后出院。出院后調(diào)整藥物為“醋酸潑尼松片10mgbid、雙嘧達(dá)莫片50mgbid、白芍總苷膠囊0.3gbid”。2016年9月至2020年，患者長期行中藥及小劑量激素治療，定期復(fù)查尿常規(guī)，期間多次尿蛋白呈陽性。2020年，抗核抗體呈1：100陽性，尿蛋白1+。患者停用激素，僅口服中藥治療。2021年10月，患者尿泡沫增加，抗核抗體呈1：1000陽性，抗dsDNA抗體呈陽性，24小時尿蛋白為4.5g/24h。給予“醋酸潑尼松片50mgqd，雷公藤2粒bid、環(huán)磷酰胺50mgbid”。復(fù)查尿蛋白定量未見明顯下降。2021年12月，患者因“白細(xì)胞減少、脫發(fā)、月經(jīng)紊亂”停用環(huán)磷酰胺及雷公藤，激素逐漸減量。2022年1月8日減為“醋酸潑尼松片10mgqd”，繼續(xù)予中藥護(hù)腎治療。2022年1月20日，患者復(fù)查尿常規(guī)示尿蛋白3+、尿隱血3+，至東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院治療。入院檢查入院查體：2022年1月24日，患者滿月臉，有明顯脫發(fā)。既往史：有“高尿酸血癥”2年余，現(xiàn)口服“非布司他片10mg/日”，目前尿酸水平控制可。輔助檢查（2022年1月24日）：血常規(guī)WBC2.63×109/LHb111g/LPLT112x109/L生化+電解質(zhì)白蛋白34.7g/L尿素8.3mmol/L肌酐47μmol/L甘油三酯3.13mmol/L尿液檢查蛋白質(zhì)2+潛血3+紅細(xì)胞140.9/μL管型5.09/μL紅細(xì)胞形態(tài)混合型以多形型為主，紅細(xì)胞25.4萬/ml24小時尿蛋白定量3.573g/24h抗核抗體ANA1：100陽性抗dsDNA抗體68.47IU/ml抗核小體抗體弱陽性（±）體液免疫特定蛋白檢測補(bǔ)體C30.323g/L補(bǔ)體C4＜0.0635g/L外周血淋巴細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞計數(shù)245.3個/μLCD8+T細(xì)胞計數(shù)517.19個/μLCD4/CD80.47腎臟穿刺病理：PASM染色示毛細(xì)血管基底膜不規(guī)則增厚伴節(jié)段基底膜釘突形成。電鏡示腎小球系膜區(qū)、上皮下、節(jié)段內(nèi)皮下及節(jié)段基底膜內(nèi)見大量大小不等的電子致密物沉積。光鏡示系膜細(xì)胞和基質(zhì)中-重度彌漫增生。病理診斷為狼瘡性腎炎[ISN/RPSIV-G（A/C）+V型]。SLEDAI評分：18分，狼瘡重度活動影像學(xué)檢查：泌尿系彩超、雙腎動脈彩超、腹盆部CT平掃、心臟彩超等未見明顯異常。診斷1.狼瘡性腎炎（LN）IV+V型2.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）3.難治性腎病綜合征（NS）4.高尿酸血癥治療方案（2022年1月25日-2022年5月19日）藥物治療：醋酸潑尼松片10mgqd→甲潑尼龍24mgivqd3天→醋酸潑尼松片25mgqd羥氯喹片0.1gbid泰它西普160mgqw輔以降尿酸、補(bǔ)鈣、護(hù)胃、預(yù)防抗感染治療隨訪及后續(xù)情況2022年2月24日，泰它西普治療4次后，患者尿蛋白顯著減少。2022年4月16日，泰它西普治療8次后，尿蛋白定量幾乎正常。2022年5月16日，24小時尿蛋白＜1g/24h。2022年6月7日，泰它西普治療4個月后，尿蛋白呈陰性（圖1）。圖12022年2月5日至2022年6月7日，患者接受泰它西普等藥物治療后，尿蛋白逐漸恢復(fù)至正常水平。2022年3月24日，泰它西普治療6次后，患者尿紅細(xì)胞計數(shù)由25.45個/μL降低至0個/μL（圖2）。圖22022年1月25日至2022年3月24日，患者接受泰它西普等藥物治療后，尿紅細(xì)胞計數(shù)逐漸轉(zhuǎn)陰。2022年3月18日，接受泰它西普僅7周時間，患者抗dsDNA抗體水平由68.47IU/ml降低至27.18IU/ml（圖3），抗核小體抗體由弱陽性轉(zhuǎn)為陰性。圖32022年1月24日至2022年5月16日，患者接受泰它西普等藥物治療后，抗dsDNA抗體水平逐漸下降。截至2022年5月14日，患者已接受泰它西普治療12次，補(bǔ)體C3由0.323g/L提高至0.994g/L，已處于正常水平，補(bǔ)體C4由0.0635g/L提高至0.0854g/L；IgG由13.5g/L降低至7.54g/L，IgM由1.29g/L降低至0.439g/L，IgA由2.07g/L降低至1.64g/L（圖4）。圖42022年1月24日至2022年5月14日，患者接受泰它西普治療后，補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平逐漸上升，IgG、IgM、IgA水平呈下降趨勢?！咐〗Y(jié)——圖5患者主要診療情況概覽該案例女性患者19歲，病程長達(dá)14年。2007年6月，患者5歲時腎臟病理活檢示狼瘡性腎炎IV-G（A），給予甲潑尼龍、嗎替麥考酚酯和羥氯喹治療。2013年12月，患者11歲時腎臟病理活檢示狼瘡性腎炎II型，給予醋酸潑尼松片、雙嘧達(dá)莫片、羥氯喹和嗎替麥考酚酯治療。2014年2月至2015年2月間，患者復(fù)查示尿蛋白3+，給予環(huán)磷酰胺治療。然而，2016年至2020年，患者多次尿常規(guī)復(fù)查仍呈陽性。2022年1月20日，患者因“尿泡沫加重4個月”再次入院就診，并診斷為狼瘡性腎炎IV+V型合并難治性腎病綜合征。經(jīng)過泰它西普160mgqw聯(lián)合其他藥物治療后，患者的多項臨床指標(biāo)，且起效迅速，僅7周時間患者已接近完全緩解。SLE是自身免疫性疾病的原型疾病，腎臟是SLE最常累及的器官，我國SLE患者在起病時超1/4已存在腎臟損害，90%在發(fā)病過程中組織學(xué)上有腎臟受累的病理表現(xiàn)，因此LN的診治是SLE系統(tǒng)治療的關(guān)鍵一環(huán)1。LN患者主要表現(xiàn)為血尿、腎功能衰竭、間歇性發(fā)熱、口腔潰瘍、紅斑、蛋白尿等一系列臨床癥狀。如何有效治療LN是改善其生活質(zhì)量的關(guān)鍵所在2。相較于治療無效或部分緩解的LN患者，完全緩解的患者有著更好的臨床結(jié)局。因此，盡早獲得腎臟緩解，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，有助于改善生活質(zhì)量，提高生存率。2019EULAR/ERA-EDTA指出，LN的治療目的是優(yōu)化（保存或改善）腎功能，同時在3個月內(nèi)使蛋白尿減少至少25%，在6個月內(nèi)減少50%，并在12個月前將尿蛋白/肌酐比值降至500-700mg/g以下，腎病性尿蛋白可能需要額外6-12個月才能達(dá)到完全的臨床反應(yīng)，這提示LN的治療不能操之過急。2019中國LN指南也認(rèn)為，LN的治療需要從誘導(dǎo)到維持連續(xù)的長期治療，治療期間需要定期隨訪，評估腎臟及SLE的治療反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)情況1。本案例中，患者使用了嗎替麥考酚酯、雷公藤、環(huán)磷酰胺等多種免疫抑制藥物，然而疾病多次復(fù)發(fā)，總體療效差。對于難治性腎病綜合征患者，“雙靶點(diǎn)”生物制劑——泰它西普顯示出了良好的療效，僅7周時間患者已接近完全緩解。相較于已上市的單靶點(diǎn)生物制劑，泰它西普可同時抑制BLyS和APRIL兩個使B淋巴細(xì)胞分化成熟的關(guān)鍵因子，能夠更加有效地降低機(jī)體免疫反應(yīng)，對于治療起到“雙管齊下”的效果。關(guān)鍵性臨床數(shù)據(jù)顯示，泰它西普對SRI的改善程度明顯優(yōu)于目前已上市的生物制劑。同時，泰它西普能夠直接通過細(xì)胞進(jìn)行代謝，而不是肝腎代謝，能夠顯著降低傳統(tǒng)藥物的不良反應(yīng)，具有更高的安全性3。對于活動性LN的基礎(chǔ)治療，我們期待泰它西普的繼續(xù)探索，為患者帶來更多臨床獲益。參考文獻(xiàn)[1]朱延通,馮學(xué)兵.狼瘡腎炎診治進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2021,41(09):741-744.[2]全曉瑩,劉華鋒.狼瘡性腎炎的臨床治療研究進(jìn)展[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2022,38(03):4-6.[3]劉潔,連鵬.榮昌生物泰它西普、維迪西妥單抗挺進(jìn)國家醫(yī)保目錄[N].煙臺日報,2021-12-06(004).

系統(tǒng)性紅斑狼瘡｜狼瘡性腎炎患者的用藥新希望?系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及全身多個器官的自身免疫性疾病，其中狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見也是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。數(shù)據(jù)顯示，有50%-70%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者會同時合并狼瘡性腎炎1。狼瘡性腎炎患者臨床表現(xiàn)通常為間斷性發(fā)熱、蛋白尿和腎功能減退等腎臟損害情況因此，通過對狼瘡性腎炎患者早期診斷和對癥治療，從而更快、更全面的控制炎癥，減少復(fù)發(fā)，提高存活率顯得尤為重要2。因部分患者對傳統(tǒng)治療反應(yīng)較差，疾病得不到很好的控制1,3。且傳統(tǒng)治療方案（如：糖皮質(zhì)激素，抗瘧藥及免疫抑制劑等）副作用較大，能有更好的藥物也成了蝶友們心中的期盼。目前，在國際上已經(jīng)有貝利尤單抗獲批治療成人狼瘡性腎炎，但是在中國仍沒有針對狼瘡性腎炎治療的生物制劑獲批1,4。好消息是國內(nèi)目前已經(jīng)有多個不同靶點(diǎn)的生物制劑臨床研究正在進(jìn)行，其中CD40和CD40配體（CD154）介導(dǎo)的炎癥通路，被認(rèn)為是狼瘡性腎炎潛在的治療通路之一。目前我國多家三甲醫(yī)院正在開展一項生物制劑治療狼瘡性腎炎的患者的療效和安全性的研究，此研究已由國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。關(guān)于研究藥物研究藥物CFZ533是一種生物制劑，它可與存在于一些血液細(xì)胞上的稱為CD40的蛋白相結(jié)合，阻止CD40與另一種稱為CD154的蛋白（或又稱CD40配體）相結(jié)合。從而防止激發(fā)CD40-CD154的相互作用和后續(xù)的活動。CD40-CD154結(jié)合后的后續(xù)活動被認(rèn)為在狼瘡性腎炎的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。主要入組標(biāo)準(zhǔn)如果受試者符合以下條件，將有可能入組該研究：年齡≥18歲和≤75歲的中度活動性狼瘡性腎炎的女性和男性受試者在篩選前5年內(nèi)，組織學(xué)報告診斷為增殖性狼瘡性腎炎III或IV類BMI18-40kg/m2范圍內(nèi)（BMI=體重（kg）/[身高（m）]2）。潑尼松≤30mg/d，穩(wěn)定2周以上免疫抑制劑可以使用霉酚酸酯、他克莫司（≤3mg/d）、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、羥氯喹，其他(ACEI、降膽固醇)穩(wěn)定4周以上入組說明受試者需要按照醫(yī)生指示完成各項檢查，遵守各項禁忌，并按時回醫(yī)院進(jìn)行隨診。受試者無需支付研究相關(guān)的檢查費(fèi)用。受試者將有適當(dāng)?shù)慕煌安惋嬔a(bǔ)助。參加本研究受試者可以得到有關(guān)系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎疾病相關(guān)信息以及長達(dá)1年?？漆t(yī)生隨訪，對受試者更為密切的關(guān)注。如有相關(guān)興趣可到北京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

2022年2月9日，中國國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布的最新公示顯示，葛蘭素史克公司旗下的注射用貝利尤單抗（belimumab）新適應(yīng)癥上市申請獲得批準(zhǔn)，用于治療系統(tǒng)性狼瘡和成人活動性狼瘡性腎炎。2019年7月，貝利尤單抗在中國通過優(yōu)先審批上市，適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的成年系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。2020年12月，貝利尤單抗在中國獲批新適應(yīng)癥，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡5歲及以上的患者。此次在中國獲批治療系統(tǒng)性狼瘡和成人活動性狼瘡性腎炎患者，是非常重要的治療進(jìn)展，可為患者帶來新的治療選擇。貝利尤單抗也成為了首個獲批用于治療系統(tǒng)性狼瘡和成人活動性狼瘡性腎炎的藥物。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及全身多個系統(tǒng)的自身免疫性疾病，其中，狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。約40%-60%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者起病初即有狼瘡腎炎，復(fù)發(fā)率高達(dá)33%-40%，每一次的復(fù)發(fā)均可能會導(dǎo)致腎組織病變的進(jìn)一步加重。狼瘡腎炎也是預(yù)后不良的重要因素，約20%的狼瘡腎炎患者在確診后10年內(nèi)進(jìn)展為尿毒癥，需要透析或腎移植，嚴(yán)重這威脅生命。貝利尤單抗（商品名：倍力騰/Benlysta）是一款人源化的單克隆抗體，為生物制劑，通過靜脈給藥靶向結(jié)合可溶性B淋巴細(xì)胞刺激因子，抑制B細(xì)胞的增殖及分化，誘導(dǎo)自身反應(yīng)性B細(xì)胞凋亡，從而減少血清中的自身抗體，抑制腎臟三級淋巴結(jié)構(gòu)（B細(xì)胞、T細(xì)胞、樹突細(xì)胞等）的形成，達(dá)到同時治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎的目的。批準(zhǔn)使用于狼瘡性腎炎是基于一項隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗的積極結(jié)果：在活動性狼瘡性腎炎成人患者中，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)治療相比，貝利尤單抗+標(biāo)準(zhǔn)治療組在接受治療第2年后達(dá)到主要療效腎臟緩解患者的比例顯著升高（32%vs43%）。與安慰劑相比，貝利尤單抗組完全腎臟緩解率高，出現(xiàn)腎臟相關(guān)事件或死亡所需時間長，減少復(fù)發(fā)、感染以及激素用量，均具有統(tǒng)計學(xué)意義，有助于狼瘡腎炎長期治療以實(shí)現(xiàn)最終的治療目標(biāo)。由于對晚期B細(xì)胞影響較小，貝利尤單抗還能夠在治療的同時有效保留患者免疫力，故感染并發(fā)癥發(fā)生率相對較小，但貝利尤單抗是通過靜脈輸液給藥的，可能導(dǎo)致過敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)或靜脈輸液反應(yīng)，因此應(yīng)在能進(jìn)行相應(yīng)急救處理的環(huán)境中給藥，考慮到遲發(fā)反應(yīng)的可能性，患者應(yīng)至少前兩次靜脈輸液后接受較長時間（數(shù)小時）的臨床觀察。由于貝利尤單抗的作用機(jī)制，可能會干擾免疫接種的應(yīng)答，因此不應(yīng)在給藥前30天或給藥期間接種活疫苗。因此，貝利尤單抗可作為治療系統(tǒng)性狼瘡和成人活動性狼瘡性腎炎的藥物，該藥物已證實(shí)具有較好的有效性及安全性，此外，貝利尤單抗被納入2020年《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》，這是貝利尤單抗在上市第二年內(nèi)即被納入醫(yī)保，這使得患者通過醫(yī)保報銷后，實(shí)際支付的治療費(fèi)用將大幅降低，為廣大患者帶來福音。

我們首先要建立正確的對“狼瘡(lupus)”的正確的定義。狼瘡并不是一個具體的“病”，由于語義或者定義的問題，大多數(shù)病友甚至是醫(yī)生，都會潛在地形成這樣一種概念：有一個叫“狼瘡”的東西，潛伏在我身體里，使我發(fā)病。所以我要把它清除出去，也就是所謂的“去根”。但是目前醫(yī)療水平還不發(fā)達(dá)，所以我注定“狼瘡”纏身......。而實(shí)際上，“狼瘡”是一個集合名詞！而不是一個具體事物！ ? 你如果出現(xiàn)了皮疹、紅斑、發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎等這些癥狀，符合狼瘡診斷11條中的4條，臨床上就診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡了?？吹?jīng)]，“狼瘡”是一系列身體癥狀和檢驗異常的組合形成的一個“集合名詞”。就像“感冒”一樣，感冒也是集合名詞。一個人出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、流涕等癥狀時統(tǒng)稱為感冒，而不是因為你體內(nèi)有一個叫“感冒”的東西而出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀。大家都會問，我是不是流感病毒啊，是不是細(xì)菌性肺炎啊，是不是新冠病毒啊。這些細(xì)菌和病毒才是所謂的“根”，所以“狼瘡”和“感冒”是平行的診斷名詞。并不是一個具體的東西。如果您還是想不明白，再舉個例子。您突然咯血了，您會認(rèn)為自己體內(nèi)有一個叫“咯血”病的東西么？您肯定很緊張地問大夫：我是肺癌？是肺結(jié)核？是肺炎？......看到?jīng)]，“咯血”也是與“狼瘡”、“感冒”等屬于一類的集合名詞，并不是具體的某個東西。如果走出這一誤區(qū)，大家才會對我們后續(xù)治療的開展有了明確的認(rèn)識，也就不會有一輩子的恐懼了。” 狼瘡為什么會侵犯腎臟呢？ ?狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見并且比較嚴(yán)重的并發(fā)癥，40%-80%的狼瘡患者會有不同程度的腎損害的臨床表現(xiàn)。那么為什么腎臟會被損害呢？其實(shí)，腎臟被損傷是迫不得已的。腎臟在我們的身體里就像一個過濾器，是人體最重要的排毒器官，每天都有約200L的血液從這里經(jīng)過。流通的血液在腎臟接受安檢，血液的不好的物質(zhì)會通過尿液（2L）等措施排出體外。而導(dǎo)致“狼瘡”的某種原因（非常多，因人而異）破壞了機(jī)體免疫細(xì)胞間的平衡，導(dǎo)致免疫細(xì)胞本身不攻擊外來病原體，而是瘋狂攻擊自身細(xì)胞，或者產(chǎn)生的一些異?？贵w蛋白，攻擊自身器官。而這些細(xì)胞與蛋白隨著血液流經(jīng)全身，倒霉的是腎臟這一血流極其豐富的器官，這些異常的細(xì)胞、蛋白都會經(jīng)過腎臟順便損傷一下腎臟細(xì)胞。這也就是為什么95%的狼瘡會出現(xiàn)腎損害的原因。 ? 狼瘡患者應(yīng)如何預(yù)防狼瘡腎炎的發(fā)生？ ? 實(shí)際上狼瘡只要發(fā)作了，幾乎不可避免會影響到腎臟。所以這個問題應(yīng)該是“如果預(yù)防狼瘡復(fù)發(fā)？” 首先，這里我們還是要先強(qiáng)調(diào)，“狼瘡”不是一個具體事物，而是一個集合名詞！狼瘡發(fā)作與復(fù)發(fā)，臨床醫(yī)生首先要看抗核抗體（ANA）的滴度變化。ANA是判定是否為狼瘡的最主要的一個指標(biāo)。但是我們不能只看它是不是高了或者低了。我們更應(yīng)該問問——這個抗核抗體的“核”是從何而來？沒有了“核”的提供，也就沒了抗核抗體這個東西，狼瘡最重要的指標(biāo)就是缺失的，狼瘡的診斷也很難成立了。是不是有點(diǎn)“去根”的意思了？這個核是什么呢？實(shí)際上就是細(xì)胞核或者線粒體里面的DNA（當(dāng)然還有其他很多組分，抗核抗體也是一個集合名詞，是很多抗體的總稱）。這些DNA怎么釋放出來的呢？主要是細(xì)胞的壞死與碎裂！具體的過程我這里就不多講了，機(jī)制很復(fù)雜。結(jié)果就是大量的DNA釋放入血，時間長了，就針對它們產(chǎn)生了抗核抗體，dsDNA就是這么來的。后面大家也就知道臨床是什么樣子了。導(dǎo)致細(xì)胞碎裂的原因有很多，比如光照誘導(dǎo)（主要是紫外線）皮膚細(xì)胞破裂，以及藥物、感染等因素，因此，防止細(xì)胞繼續(xù)死亡，繼續(xù)釋放壞死物質(zhì)是預(yù)防的關(guān)鍵。例如出現(xiàn)細(xì)菌感染則需立即治療，做好日常防曬等工作。順便說一句，很多醫(yī)生交代的“避免感冒”就是一個徹頭徹尾的廢話，沒有人能避免感冒，正常人也不能。迅速處理好“感冒”的病因，避免細(xì)胞大量死亡才是正道。 ? 狼瘡腎炎如何治療？ 找對切入點(diǎn)，避免廣撒網(wǎng)！ 導(dǎo)致“狼瘡”狀態(tài)的免疫異常步驟大致有12步?！皸l條大路通羅馬”，每個步驟就是一條通向“狼瘡”的路，但每個人可能走的路是不同的，所以治療的靶點(diǎn)也是不同的，明白這個道理，大家就應(yīng)該知道——不存在一個“一針靈”的治療狼瘡藥物！有的人可能是B細(xì)胞的異常增殖，有的人可能是T細(xì)胞出現(xiàn)異常、有的人可能是樹突細(xì)胞異常，再或者是T、B細(xì)胞之間的通信出現(xiàn)異常。大多數(shù)人是干擾素異常激活導(dǎo)致的狼瘡啟動。 因此，找準(zhǔn)切入點(diǎn)尤為重要。這需要臨床醫(yī)生不但要懂臨床，更要掌握全面的免疫系統(tǒng)的知識，這對臨床醫(yī)師是極大的考驗！所謂的“純臨床醫(yī)生”是不可能具有這樣的能力的?？梢酝ㄟ^相關(guān)的檢查(如免疫性檢查，包括：免疫球蛋白、免疫細(xì)胞學(xué)指標(biāo)、體液免疫學(xué)指標(biāo)、補(bǔ)體系統(tǒng)、淋巴細(xì)胞亞型檢測、甚至是基因檢測等)、以及臨床表現(xiàn)判斷出患者到底是哪一環(huán)出現(xiàn)問題。找好切入點(diǎn)再針對性治療。對點(diǎn)用藥，而不是大撒網(wǎng)，一味的使用激素等藥物進(jìn)行壓制病情。就好比北京霧霾，北京霧霾的來源可能是河北，山東、河南的，但是你卻只顧治理北京本地的霧霾，雖能解一時之好，但霧霾還是能卷土重來，只有找準(zhǔn)源頭才能徹底根治。 ? 狼瘡腎炎患者能否使用生物制劑治療、其優(yōu)點(diǎn)是什么？ 生物制劑的優(yōu)點(diǎn)在于精細(xì)化，有針對T、B細(xì)胞起作用的，有針對補(bǔ)體系統(tǒng)的，有針對干擾素系統(tǒng)的，有針對淋巴細(xì)胞增殖的，有針對樹突細(xì)胞的，目前已經(jīng)不少于20種。如何使用生物制劑還是在于是否能準(zhǔn)確判斷是哪一階段出現(xiàn)問題，能否找到用藥的切入點(diǎn)。 ? 最理想的情況是：醫(yī)生能分析出每個病人特有的走向“狼瘡”的路，而每條路都有一個適合的生物制劑在“等你”。好藥要會用，找到用藥的切入點(diǎn)，才能控制狼瘡患者的病情穩(wěn)定，甚至實(shí)現(xiàn)停藥。我們的團(tuán)隊在長期臨床實(shí)踐中，系統(tǒng)地運(yùn)用免疫學(xué)最新進(jìn)展，基本實(shí)現(xiàn)了對具體病人的狼瘡啟動點(diǎn)的判定，所以就有患者實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)治療，病情穩(wěn)定，目前也已經(jīng)停藥。而且有病友成功懷孕并生了寶寶。 生物制劑的出現(xiàn)相較于傳統(tǒng)的激素等藥物生物制劑的優(yōu)點(diǎn)在于副作用少，更精細(xì)化，同時也為未來狼瘡的治療提供了前進(jìn)方向。 ? 現(xiàn)在大家應(yīng)該明白，告訴你不能“根治”的醫(yī)生說的對不對了吧。