類風濕性關節(jié)炎

骨科用藥基礎，認識非甾體類消炎藥（俗稱：消炎止痛藥、退燒藥）（一）非甾體消炎藥（NSAIDs）是一類藥物的名稱，具有止痛、消炎和退燒的作用，被廣泛用于治療以下疾?。汗顷P節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎強直性脊柱炎腰椎退變引起的腰腿痛關節(jié)扭傷、拉傷術后止痛其他引起疼痛、發(fā)熱的疾?。貉捞邸㈩^痛、偏頭疼、痛經(jīng)、普通感冒、流感等（二）非甾體消炎藥（NSAIDs）的作用機制：非甾體消炎藥通過抑制人體內(nèi)的COX酶，減少前列腺素的合成，進而發(fā)揮作用。COX酶分為COX1和COX2兩種。COX1：促進基礎劑量前列腺素的合成，激活血小板，保護消化道COX2：在損傷和感染的病理狀態(tài)下促進前列腺素的合成，引發(fā)炎癥反應（三）常見非甾體消炎藥（NSAIDs）的種類相對COX1選擇性：氟比洛芬、酮咯酸、酪洛芬、阿司匹林相對非選擇性：布洛芬、萘普生COX2選擇性（＜50倍）：吲哚美辛、吡羅昔康、美洛昔康、雙氯芬酸、塞來昔布、依托度酸COX2選擇性（＞50倍）：依托考昔、羅美昔布、羅非昔布（四）常見非甾體消炎藥（NSAIDs）的不良反應對COX1選擇性越強：胃腸道反應，甚至胃腸道出血風險增加（例如，酮咯酸，阿司匹林）對COX2選擇性越強：心血管栓塞風險增加（例如，雙氯芬酸，塞來昔布）

【據(jù)《NatureRevRheumatol》2022年10月報道】題：（瑞士日內(nèi)瓦大學醫(yī)院作者AxelFinckh等）在這篇綜述中，F(xiàn)inckhA等總結了類風濕關節(jié)炎（RA）的全球流行病學現(xiàn)狀及區(qū)域差異，并分析了RA相關危險因素，這些因素可能導致疾病流行病學的區(qū)域差異。為減少因收集信息方法多樣性造成的信息偏倚，綜述中利用2017年全球疾病負擔(GBD)研究報告評價全球RA患病率和發(fā)病率，其中包括來自42個國家的數(shù)據(jù)，以1987年ACR修訂的RA分類標準作為疾病定義，時間窗涵蓋1950年到2016年。此外，世衛(wèi)組織和國際風濕病聯(lián)盟共同發(fā)起的面向社區(qū)的COPCORD研究是另一肌肉骨骼疾病流行病學數(shù)據(jù)來源，并多數(shù)已被整合到GBD資源中。文章同時參考了2016年之后發(fā)表的特定國家的研究或GBD遺漏的研究。在2017年GBD數(shù)據(jù)中,年齡標準化的RA患病率在北美（0.38%;95%CI?0.36%~0.40%）,西歐（0.35%;95%CI?0.31%~0.38%）和加勒比海地區(qū)?(0.34%;95%CI?0.30%~0.37%)高于大洋洲(0.14%;95%CI?0.12%~0.15%)和亞撒哈拉西部(0.13%;95%CI?0.11%~0.15%)以及南亞(0.10%;95%CI?0.089%~0.11%)。在發(fā)達國家和城市中，RA患病率高于發(fā)展中國家和農(nóng)村。一項2021年的meta分析評價了41個國家67個RA患病率和發(fā)病率研究隊列，1986~2014年間總體患病率為0.46%(95%CI?0.37%~0.57%)，高于GBD研究的全球患病率0.27%(95%CI?0.24%~0.3%)，這可能與meta分析的納入標準更嚴格，減少了潛在的偏倚有關。人口特征、社會經(jīng)濟或環(huán)境因素的差異可能導致RA患病率研究的異質(zhì)性。在亞洲國家的流行病學數(shù)據(jù)中，2017年GDB研究中，估計的RA患病率南亞為0.32%，中亞0.21%，東亞0.19%，東南亞0.10%。年齡標準化的發(fā)病率為南亞21/10萬患者年，中亞為13/10萬患者年，東亞12/10萬患者年，東南亞6.2/10萬患者年。日本在2020年發(fā)表的RA患病率為0.75%，南韓基于保險理賠數(shù)據(jù)估計RA患病率為0.14%~0.32%，發(fā)病率為18.5–28.5/10萬患者年，中國的年齡校正RA患病率為0.28%。2017GDB研究結果顯示，盡管存在地區(qū)差異，全球年齡標準化的RA患病率在1990年至2017年之間增加7.4%(95%CI?5.3%~9.4%)，發(fā)病率增加8.2%(95%CI?5.9%~10.5%)。全球范圍內(nèi)由RA導致的殘疾壽命也有所增加，1990年至2017年期間，RA占總的全球殘疾生活年的百分比，從0.24%增加到0.31%。環(huán)境風險因素的潛在趨勢可能會影響RA的發(fā)病率，這些趨勢因國家而異。比如，在歐美和澳大利亞等，吸煙和職業(yè)接觸二氧化硅已經(jīng)減少，而在某些地區(qū)，煙草煙霧的接觸可能增加。GBD的數(shù)據(jù)表明，在1990年至2017年期間，西歐、高收入亞太國家和拉丁美洲南部的RA年齡標準化死亡率有所下降，而中亞、東歐和熱帶拉丁美洲則相反。美國和加拿大的研究也顯示RA的死亡率有所下降。關于死亡原因，美國和挪威的研究提示，RA患者心血管事件及死亡率有所下降。肺間質(zhì)病也是RA死亡的常見原因之一，美國的多項研究結果提示，在1999至2018年間，RA肺間質(zhì)病所致年齡標準化死亡率下降。這些趨勢提示更好地控制合并癥降低了RA死亡率。在2017年GBD研究中，RA患者的粗殘疾調(diào)整生命年(DALY)損傷隨時間有所增加，而年齡標準化DALY率在1990至2017年并無明顯變化。RA治療手段的進步影響了患者關節(jié)破壞的發(fā)展和外科手術率。自本世紀以來，RA患者關節(jié)假體置換手術率有所下降。此外，在多項研究結果發(fā)現(xiàn)，RA患者不同關節(jié)部位的手術率變化趨勢不同，肘、肩及小關節(jié)手術率下降，而髖、膝手術率并沒有減少。1.性激素研究顯示，雌激素功能突然下降可能是RA發(fā)病的危險因素，而高雌激素水平可能對RA有保護作用。有研究提示，絕經(jīng)后較絕經(jīng)前更容易發(fā)展為血清陰性RA，特別是44歲以前早發(fā)停經(jīng)的女性?？勾萍に刂委熆赡茉黾覴A發(fā)病風險。瑞典的一項大型隊列研究中，口服避孕藥者ACPA陽性RA風險降低，激素替代治療對ACPA陽性RA有保護作用。妊娠期間高雌激素水平，與RA風險負相關。而絕經(jīng)后，雌激素水平下降，與RA發(fā)病風險相關。研究提示，哺乳與RA風險負相關。2.環(huán)境因素環(huán)境因素貢獻了41%的RA風險，通過對高危生活方式干預，可能有助于RA的預防。在普通人群中降低心血管風險的干預試驗表明，在干預組中RA事件也相應減少證明了生活方式因素對RA發(fā)展的影響。3.吸入因素和肺部疾病多種研究提示，煙草暴露者有更高的RA風險。吸煙貢獻了25%的血清陽性RA風險，這一風險在有HLA共享表位和大量吸煙者中明顯增高(OR?52.6;95%CI?18.0~154)，提示了基因和環(huán)境的相互作用。有證據(jù)表明，空氣污染或吸入顆粒物、二氧化硅、石棉和紡織粉塵吸入都與RA的發(fā)展有關。有研究發(fā)現(xiàn)，靠近主要道路的地區(qū)，RA的發(fā)病率和患病率偏高。礦工、制陶工人和牙科技師吸入的職業(yè)因素也會增加RA風險。4.營養(yǎng)因素和腸道菌群健康飲食可能預防RA發(fā)生。與不健康飲食相比，廣義的“健康”飲食與較低的RA，特別是血清陽性RA風險相關。一些隊列研究支持地中海飲食在特定的群體中具有適度的保護作用，如血清陽性男性或曾經(jīng)吸煙的女性RA。但也有研究認為地中海飲食與RA發(fā)展風險的降低無關。此外，有研究提示，攝入紅肉和總蛋白與炎癥性關節(jié)炎之間存在相關性，每日飲用含糖蘇打水與RA風險增加相關，而飲酒可能與RA風險呈負相關。另有研究顯示，高鈉攝入是吸煙RA患者發(fā)病的危險因素。此外，肥胖可能增加女性RA，特別是血清陰性RA的風險，而在男性中，高BMI反而對ACPA陽性RA有保護作用。多項研究提示ω-3脂肪酸的攝入與RA風險存在一定程度的負相關，有研究顯示，老年人長期補充ω-3脂肪酸和維生素D3可使自身免疫病發(fā)生率下降25%~30%。在一項研究中，健康生活方式，包括控制吸煙、飲酒和體重，功能鍛煉以及健康飲食，可使RA發(fā)病風險明顯下降。飲食影響RA的機制還不清楚。研究顯示，飲食、吸煙和肥胖可能通過腸道菌群影響RA。普氏菌在早期RA富集，與RA自身免疫反應相關。初步證據(jù)表明，腸道細菌失調(diào)與RA的發(fā)生有關，如擬桿菌屬在新發(fā)RA患者中下調(diào)，而埃格菌屬和空氣克林菌屬也與RA有關。在臨床前RA人群中發(fā)現(xiàn)，特定口腔微生物如牙齦卟啉單胞菌和放線菌聚集桿菌可能引發(fā)ACPA的產(chǎn)生。此外，鏈球菌科也是RA口腔菌群失調(diào)的主要原因?，F(xiàn)有的RA患病率數(shù)據(jù)表明，它在發(fā)達國家和城市環(huán)境中比在發(fā)展中國家和農(nóng)村環(huán)境中更為常見，提示環(huán)境暴露可能與RA發(fā)病有關。環(huán)境、微生物和免疫細胞之間的相互作用引發(fā)自身免疫和炎癥反應，導致RA的發(fā)展。更好地了解RA流行病學將有助于RA防治策略的制定，從而更好地抑制RA的發(fā)生發(fā)展。文章來源：風濕免疫界https://mp.weixin.qq.com/s/XueQVT4fCG5jIw5lfHCEYA