IGA腎病

IgA腎病是常見的原發(fā)性腎小球疾病。約40%人群20年內可能進入終末期腎病。是不是聽起來很可怕呢？我們正確認識疾病，做到重視不害怕?。。〉谝徊?，做風險評估。國際IgA腎病風險預測工具和牛津病理分型。第二步：優(yōu)化支持治療，控制血壓及尿蛋白。除了常用的沙坦/普利類藥物外，目前最新證據的列凈類藥物也被列為一線藥物。還有美國上市的sparsentan，阿曲生坦。第三步，激素和免疫抑制劑治療。如果尿蛋白長期大于1g，建議激素使用6月。如果是進展IgA腎病，根據病理加用免疫抑制劑。除環(huán)磷酰胺外，還有mmf，羥氯喹等。新藥如布地奈德和泰它西普。最后，一定關注并發(fā)癥，重視隨訪。看吧，我們現在有很多新武器了，相信打敗戰(zhàn)勝疾病的。

大家好，我是北京公立三甲醫(yī)院腎病科的安海燕醫(yī)生。IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球疾病，也就是慢性腎炎的一個類型。既為慢性，也就意味著難以徹底治愈。在臨床中可能有10％左右的IgA腎友最后能完全停藥，達到“徹底治愈”的治療效果，多數患者需要長期堅持用藥。30%的會發(fā)展成為尿毒癥。不過，很多IgA腎病患者只要堅持治療，即使不能全部停藥，用一種或者兩種藥物，就能非常有效地控制住病情，所以不必擔心終生要大量吃藥的問題。對IgA腎病的腎友來說，理想的治療效果并不是把血尿和蛋白尿徹底轉陰，而是長期維持穩(wěn)定的腎功能，減小尿毒癥的發(fā)生風險。一些患者盲目追求指標的徹底轉陰去亂試藥，結果一些藥物的毒性反而傷害了腎功能。如果IgA腎友在腎功能比較好的時候發(fā)現這個病，之后血壓能控制在130/80mmHg以下，尿蛋白控制在1g以內，腎功能往往可以長期保持穩(wěn)定，如果蛋白尿能控制到0.5g以下，以后病情惡化、尿毒癥的風險就很低了。

PART02IgA腎炎的發(fā)病率是怎樣的？IgA腎炎是中國最為常見的腎炎類型，1968年由法國Berger學者發(fā)現，腎活檢病理以系膜區(qū)IgA免疫復合物沉著為基本特征而得名。我國IgA腎病多見于青年男性，占原發(fā)性腎炎的40%-50%，一般根據腎穿刺活檢數據推測IgA人群發(fā)病率25-50人/10萬人口。PART02具體有哪些危害？IgA腎炎臨床表現多樣，主要表現為肉眼或顯微鏡下血尿，可有不同程度的蛋白尿，長期病程會合并腎功能損害以及血壓升高，是導致腎功能衰竭的常見病因。依據臨床表現分為以下類型：(1)肉眼血尿多發(fā)生于上呼吸道感染，少數發(fā)生于泌尿道及腸道感染后數小時或1-2天，出現反復發(fā)作性肉眼血尿。發(fā)作時可以有腰痛、低熱及部分患者出現尿路刺激癥狀。(2)無癥狀性血尿與/或蛋白尿大約30-40%患者無明顯癥狀，僅表現為尿檢異常。尿常規(guī)提示鏡下血尿，伴或不伴蛋白尿。(3)高血壓病成年IgA腎病患者中的高血壓發(fā)生率可高達20%，部分患者可出現惡性高血壓，表現為頭痛、惡心以及視力模糊等臨床癥狀。(4)慢性腎功能衰竭部分患者會逐漸出現腎功能不全，少數患者首次就診已經被發(fā)現為腎功能衰竭。(5)急性腎衰竭少數患者出現急性腎衰竭，常見于急性腎炎綜合癥，或急進性腎炎，或大量肉眼血尿阻塞腎小管造成腎衰發(fā)生。(6)家族性IgA腎病是指同一家系中至少有兩個血緣關系的家庭成員經腎活檢證實為IgA腎病。其臨床表現和病理改變與散發(fā)性IgA腎病相似，但腎功能損害和終末期腎臟病的發(fā)生明顯高于散發(fā)性患者。PART03有哪些癥狀提示此病的發(fā)生？由于IgA腎病的臨床疾病表現多樣，在出現以下情況需要進一步排查此病。上呼吸道感染、泌尿道或腸道感染后數小時至數天出現肉眼血尿；常規(guī)尿檢提示鏡下血尿或蛋白尿；或體檢發(fā)現血肌酐升高；或新發(fā)生的血壓升高；或出現泡沫尿；或出現下肢浮腫。PART04IgA腎炎如何治療？目前有什么特別有效的治療方法嗎？IgA腎炎目前尚無特效治療，依據不同臨床表現及疾病嚴重程度制定治療方案。(1)一般治療感染與IgA血尿發(fā)生密切相關，積極預防及治療感染有助于減少血尿。與此同時，反復扁桃體感染患者行扁桃體切除能減輕血尿、蛋白尿急性發(fā)作。ARB/ACEI藥物及SGLT-2抑制劑及血壓控制循證醫(yī)學證據表明ARB/ACEI藥物及SGLT-2I可以明顯減少IgA腎病患者蛋白尿，改善和延緩腎功能進展。有效控制血壓能延緩IgA腎炎疾病進展，以ARB/ACEI藥物作為基礎治療制定降壓方案，當蛋白尿＜1g/d時，IgA腎病降壓治療靶目標為≤130/80mmHg；當蛋白尿＞1g/d時，降壓治療靶目標為≤125/75mmHg。(2)激素及免疫抑制治療原則經3-6個月有效的支持治療（包括ACEI或ARB、控制血壓），蛋白尿仍持續(xù)≥1g/且GFR＞50ml/min/1.73m2時，建議給予糖皮質激素0.5-1mg/kg/d治療，總療程六個月；建議在某些高危IgA腎病患者GFR<50ml/min/1.73m2,腎功能惡化，大量蛋白尿，腎活檢顯示有活動性病變，無晚期組織瘢痕化），在優(yōu)化降蛋白尿和降壓治療同時，可考慮采用糖皮質激素聯(lián)合免疫抑制劑。此外，近年來生物制劑也是潛在的新型治療方向。對于GFR＜30ml/min/1.73m2的患者，除非是新月體型IgA腎病伴快速GFR惡化，一般不建議用免疫抑制治療。另外，祖國傳統(tǒng)中醫(yī)中藥具有多方面調理作用，可考慮在IgA腎病患者中聯(lián)合使用。PART05IgA腎炎有何有效的預防措施？注意保暖，預防上呼吸道感染，并積極治療和去除口咽部以及上頜竇感染灶，將有助于減少肉眼血尿發(fā)生。注意避免過度勞累，避免使用腎毒性藥物。定期體檢，隨訪尿常規(guī)及腎功能檢查，監(jiān)測血壓，若有異常早檢查及治療。PART06健康小結IgA腎病是一種進展性慢性疾病，需要積極預防以及密切隨訪。根據臨床及病理診斷分級制定IgA治療方案，定時隨訪調整治療，讓我們共同維護腎臟健康。

先是一些壞消息：IgA腎病還是挺多的，預后沒有想象的好作為原發(fā)性腎小球腎炎最常見的類型，IgA腎病的長期預后并不樂觀。通過對英國RaDaRIgA腎病隊列（2299例成人和140例兒童）的分析，納入對象均經腎活檢診斷為IgA腎病，且蛋白尿＞0.5g/d或eGFR＜60ml/min/1.732m2。隨訪的中位數時間5.9年，50%的患者在隨訪期間出現了腎衰竭注1或死亡。腎臟中位數生存時間為11.4年；腎衰竭/死亡的平均年齡48歲，多數病人在10-15年內進展至腎衰竭。除非能使eGFR下降≤1ml/min/1.732m2/年，大多數患者有生之年都有進展到腎衰竭的風險[1]。KDIGO2021以及很多RCT臨床研究都將蛋白尿的治療目標設定在＜1g/d。不過，現實可能更骨感：在RaDaRIgA腎病隊列，尿蛋白＜0.88g/g，暨傳統(tǒng)上認為屬于進展風險低危的蛋白尿，10年內仍有很高比例會出現腎衰竭。具體說來：時間平均蛋白尿在0.44～0.88g/g，以及＜0.44g/g的IgA腎病，10年之內進展到腎衰竭的比例分別為30%和約20%[1]。因此，有理由認為，只要能夠安全地做到，蛋白尿能降多低就盡可能降多低。?病理組學：組學俱樂部來了個年輕人組學技術，以Omics為后綴，可以自動化，大規(guī)模地量化生物分子，比如基因組學（genomics），轉錄組學（transcriptomics），蛋白組學（proteomics）等，已經很好的建立并日漸完善。對IgA腎病的診斷與預后判斷，新Omics有話說。病理組學（pathomics）病理作為疾病診斷和治療的基石已超過一個世紀，盡管如此，病理診斷有賴于訓練有素的專家進行形態(tài)學分析，具有主觀性。一些評分系統(tǒng)的應用，包括IgA腎病的牛津分類，依舊為半定量分析，費時費事，不同診斷者之間也存在偏差。以組學為基礎的分析資料非常缺乏。歐洲一項研究提出了新一代組織形態(tài)分析（Next-generationMorphometry，NGM）和病理組學的概念（pathomics）[2]。引入深度學習分割模型-大規(guī)模組織形態(tài)自動化分析框架（FLASH），先將整張玻片的腎活檢組織切片數字化處理。通過卷積神經網絡（CNN）進行自動化圖像分割，分成6類組織結構，包括整個腎小球，僅腎小球血管叢，腎小管，動脈，僅動脈腔以及非組織的背景。在單個腎單位水平，針對訓練隊列提煉出可分析，可定量的形態(tài)特征，并在不同的腎活檢和腎切除病理隊列進行驗證。其中提煉出的一些特征性改變，可作為IgA腎病長期預后的獨立預測因子，例如更大的腎小管間距，更小的腎小管內徑，更小的腎小球毛細血管袢面積，更大的腎小球毛細血管袢偏心率等。類似于單細胞測序和轉錄組學，NGM對單一結構的形態(tài)分析，可明確腎小球不同細胞群沿著疾病發(fā)展軌跡各不相同的表型變化。NGM和病理組學可作為分子組學技術的補充，提供客觀，可定量的組織結構信息[2]。其底層邏輯有別于僅用深度學習法對IgA腎病進行MEST-C自動分級[3]。不過，研究者比較謙虛：“相比于已經建立并不斷完善的各種組學技術，NGM目前還是個嬰兒。”[2]?關于治療的一些好消息1.????司帕生坦（sparsentan）：twinkletwinklelittlestarIgAN腎病的支持治療，除經典的RAAS阻斷劑和后起之秀SGLT2抑制劑外，今年耀眼的星當屬內皮素受體和血管緊張素II受體雙重拮抗劑司帕生坦。?司帕生坦具有內皮素受體和血管緊張素II受體雙重拮抗作用，可降低局灶節(jié)段腎小球硬化（FSGS）的蛋白尿，這為IgA腎病的治療打開了另一扇窗。?PROTECT研究是首個頭對頭比較司帕生坦和厄貝沙坦對IgA腎病治療作用的國際多中心，隨機，雙盲，對照3期臨床研究。所有IgA腎病受試者基線蛋白尿≥1.0g/d，eGFR≥60ml/min/1.732m2。2023年4月發(fā)表在《柳葉刀》的期中分析報告顯示，從治療第4周開始，司帕生坦的降尿蛋白作用始終強于厄貝沙坦，在第36周，司帕生坦組蛋白尿下降49.8%，明顯高于厄貝沙坦組的15.1%，兩組治療后出現的不良事件（TEAEs）相當[4]。同年12月發(fā)表在《柳葉刀》的PROTECT研究終期結果同樣令人振奮：在治療兩年間，司帕生坦降蛋白尿優(yōu)勢持續(xù)保持，且eGFR下降速度更慢，到達復合腎衰終點（暨eGFR下降40%，ESKD或全因死亡）的比例更低，為9%，而厄貝沙坦組為13%。與最大劑量的厄貝沙坦相比，司帕生坦可以在不使用免疫抑制劑的同時，更好地降低蛋白尿和保持腎功能[5]。?2.?????靶向釋放布地奈德（奈?？担簞︿h所指，靶向釋放既往TESTING研究顯示，激素治療可有效減緩IgA腎病的進展，但感染等不良事件增加。半乳糖缺陷IgA1(gd-IgA1)在IgA腎病發(fā)病中起重要作用，腸道的Peyer＇s結是gd-IgA1的主要來源，若能直搗合成gd-IgA1的老巢，在保持激素治療優(yōu)勢的同時，又減少相應增加的不良事件，善莫大焉。?奈福康是一種靶向釋放的布地奈德膠囊口服制劑，主要作用于回腸遠端的Peyer＇s結。NefIgArd是一項多中心，隨機，雙盲，對照的3期臨床研究，分為PartA和PartB兩部分，以檢驗奈?？抵委烮gA腎病的有效性和安全性。在PartA部分，奈?？担?6mg/d）對有進展至腎衰竭風險的IgA腎病治療9個月后停藥，再觀察3個月。與對照組相比，奈?？抵委?個月時尿蛋白/肌酐比值（UPCR）低27%；對eGFR保護，比對照組好3.87ml/min/1.732m2，而感染風險沒有增加[6]。在PartB部分，停藥后的第15個月，藥效仍然持續(xù)，無論基線蛋白尿程度如何，奈?？到MeGFR下降比對照組減少約50%，耐受性良好，最常見副作用是外周水腫[7]。?3.??????APRIL和補體途徑靶向藥：殊途同歸，各個擊破1)??????針對APRILA增殖誘導配體（Aproliferation-inducingligand，APRIL）參與了IgA腎病的發(fā)病。Sibeprenlimab是人源化IgG2單克隆抗體，可結合并中和APRIL。在一項多中心，雙盲，隨機，安慰劑對照，平行分組的2期臨床試驗，將經腎活檢診斷的標準治療后仍進展高危的IgA腎病，按1:1:1:1，分為2mg，4mg，8mg/kg體重，或安慰劑組，靜脈注射，每月1次，連續(xù)12個月。首要終點是治療12月后UPCR相對基線的變化。次要終點為第12月eGFR相對基線值的變化。結果顯示：第12月，相對基線值，2mg，4mg，8-mg組及安慰劑對照組，UPCR分別下降47.2±8.2%,58.8±6.1%,62.0±5.7%,和20.0±12.6%，eGFR分別下降?2.7±1.8,0.2±1.7,?1.5±1.8,和?7.4±1.8/min/1.732m2。相比較于安慰劑組，4mg與8mg組Sibeprenlinmab有穩(wěn)定eGFR的作用。較之安慰劑組，Sibeprenlimab治療12個月可明顯減輕蛋白尿，不過這種作用在停藥后最長僅維持了4個月，提示持續(xù)抑制APRIL以維持臨床療效的必要性[8]。?2)??????針對APRIL+BlyS?泰它西普（Telitacicept）是一種可以中和APRIL和B淋巴細胞刺激因子（BlyS）的融合蛋白，可通過拮抗APRIL或BlyS與B淋巴細胞表面相應受體的相互作用，干擾異常B細胞和漿細胞激活。一項隨機，雙盲，安慰劑對照的2期臨床試驗，評估了泰它西普對經過優(yōu)化支持治療后蛋白尿仍≥0.75g/d且eGFR＞35ml/min/1.732m2的IgA腎病療效，按1:1:1隨機分為160mg，240mg，或安慰劑組，皮下注射，每周1次，治療24周。首要終點為24小時蛋白尿在24周時相對基線值的變化。結果顯示，240mg組泰它西普治療24周后，相比基線值，蛋白尿下降49%，160mg組下降25%，eGFR穩(wěn)定[9]。?3)??????補體旁路激活抑制抑制補體旁路途徑是IgA腎病的治療策略之一。Iptacopan的一種口服補體抑制劑，可與FactorB特異性結合。一項雙盲，隨機，分組的2期臨床研究，納入eGFR≥30ml/min/1.732m2，尿蛋白≥0.75g/24h，接受穩(wěn)定劑量RAS阻斷劑的IgA腎病。研究分兩個部分，分別治療3個月（第1部分：46例，隨機分為10mg,50mg,200mg，安慰劑組）或6個月（第2部分：66例，10mg,50mg,100mg，200mg組或安慰劑組）。首先觀察治療3月時，Iptacopan對蛋白尿的量效關系，結果顯示，200mg組在治療3月時UPCR下降23%，在6月時100mg及200mg組UPCR進一步下降（從基線的1.3g/g，降至0.8g/g），而副作用與安慰劑組相當[10]。進一步的3期試驗將進一步確認Iptacopan200mg劑量組的有效性和安全性，期待可重復的理想結果。????4.??????嗎替麥考酚酯：老樹發(fā)新枝，快扶老子起來嗎替麥考酚酯（MMF）是老藥，IgAN是否使用嗎替麥考酚酯（MMF）存在爭議。一項開放標簽，盲法終點研究評估了MMF對IgAN治療的有效性和安全性。對238例蛋白尿大于1g/d，且eGFR30-60ml/min/1.732m2或持續(xù)高血壓的IgA腎病，優(yōu)化支持治3月后，若尿蛋白≥0.75g/d，納入為期3年的臨床研究，并對試驗結束后未進入透析或移植者，繼續(xù)隨訪，隨訪中位時間60月（47-76月）。最終170例按1:1隨機，分為MMF組（1.5g/d，12月，維持0.75-1.0g/d，至少6月+支持治療）和單獨支持治療組。研究首要終點：1）肌酐倍增，ESKD（透析，移植，或腎衰竭但未接受腎替代治療），或由于腎臟或心血管原因導致的死亡的復合終點事件；2）CKD進展。結果顯示：MMF組首要復合終點事件發(fā)生率7.1%，支持治療組為21.2%。MMF組和支持治療組CKD進展發(fā)生率分別為8.2%和27.1%。在試驗結束后的隨訪中，停用MMF后年化eGFR下降加快，由2.9ml/min/1.732m2升至6.1ml/min/1.732m2。在標準的支持治療基礎上加用MMF，可明顯減輕進展性IgAN的進展風險[11]。?在免疫抑制治療IgAN的真實世界研究，來自2019年1月至2022年5月國內登記數據，共3946例IgAN（包括1973例新使用免疫抑制劑者及1973接受支持治療的傾向性評分受試者）。研究的首要終點是eGFR較基線下降40%，腎衰竭和全因死亡的復合終點事件。用Cox比例風險回歸模型評價免疫抑制治療對復合終點事件的影響。結果顯示：該隊列中共396例出現復合終點事件，其中156例（8%）出現在免疫抑制劑組，240例（12%）出現在支持治療組。與支持治療相比，免疫抑制劑治療可使首要終點事件風險下降40%。在單用MMF組，與單純支持治療組比較，首要終點事件風險下降49%。不過，免疫抑制劑治療組的嚴重不良事件更多[12]。?結語IgA腎病的長期預后的改善面臨諸多挑戰(zhàn)，隨著對發(fā)病機制認識的深入，并與生物信息、人工智能技術的進一步融合，有助于對IgA腎病的風險識別，預后判斷，治療目標，干預措施也將會有更多的選擇。?注1：開始腎替代治療，eGFR＜15ml/min/1.732m2，或登記為CKD5期??參考文獻?[1].????PitcherD,BraddonF,HendryB,etal.Long-TermOutcomesinIgANephropathy.ClinJAmSocNephrol.2023;18(6):727-38.[2].????HolscherDL,BouteldjaN,JoodakiM,etal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免疫抑制治療包括激素及其他免疫抑制劑。對IgA腎病使用激素能否有獲益，以往僅有證據證明，對蛋白尿＞1.0g/天(巳3一6月最大耐受量普利/沙坦)的病人蛋白尿進一步下降有好處。但能否有長遠腎功能的保護作用還一直未有很強證據證明。近年有兩大IgA腎病免疫治療的研究:STOP-IGA研究:該研究是國際多中心前膽隨機對照(RCT)。病人隨機分入免疫治療組和對照組，(對照組僅用降壓、普利/沙坦)，經三年觀察期，(eGFR指標)，未發(fā)現免疫治療有保護腎功能作用。免疫治療組是在用降壓、普利/沙坦基礎上分別加用激素(在正?；蜉p度腎功能損害)及激素聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺(CTX)繼而硫唑嘌呤維持，(在中、重度腎功能損害)。免疫治療組的蛋白尿下降優(yōu)于對照組(這僅發(fā)生在單用激素組。在激素聯(lián)合免疫抑制劑組未見此作用);免疫治療組的副作用尤其是感染發(fā)生率明顯超過對照組。該研究結論:免疫治療對IgA腎病(包括輕度至中、重度腎功能損害)無腎功能保護作用。對蛋白尿下降有利(在輕度腎功能損害組)。但須注意其感染等副作用。TESTlNG研究:這是由中國北醫(yī)大腎科牽頭的國際多中心研究。第一階段研究(標準劑量激素對IgA腎病腎臟保護作用)因激素組副作用明顯超過對照組(安慰劑組)而提前終止。在該研究中，IgA腎病病人經3月最大耐受量普利/沙坦治療，蛋白尿仍大于1.0g/天，腎功能正常至重度損害(eGFR＞2Oml/分鐘)。隨機分二組。一組用激素(0.8mg/kg/天，8周后逐漸減量，療程6月)。另一組用安慰劑。該研究提前終止后，巳有的資料經課題組整理，發(fā)表在美國JAMA雜志。該研究結論:激素治療比對照組在蛋白尿下降上更優(yōu);激素組比對照組可使eGFR下降或出現終末期腎衰(ESRD)的風險下降40%。第二階段研究(低劑量激素TESTlNGLowDose)，激素0.4mg/kg/天，加用磺胺藥抗感染預防，其余方案與第一階段研究基本不變。2022年5月該研究在JAMA雜志發(fā)表。研究結果:激素(標準劑量及小劑量)除更能降低蛋白尿，對腎功能也顯示出有保護作用;使用激素其副作用發(fā)生明顯更高;標準劑量副作用比小劑量發(fā)生更高;激素其降蛋白尿作用在36個月后消失;其保護腎功能作用在這之后也在減少。(詳見本人巳發(fā)另一短文)。綜合這二大研究及其他相關研究，本人認為:1，免疫治療(主要是激素)對降低蛋白尿有效。這在STOP-IGA及TESTlNG研究中均巳證實。2，免疫治療能否起到保護腎功能下降作用？在STOP-IGA研究中未顯示出這種作用(無論是輕度腎損單用激素還是中重度腎損聯(lián)合激素免疫抑制劑)。但在TESTING研究中，激素顯示可降低腎功能下降的風險。這二大研究的結論為什么會有不同？是由于這二大研究入選的人種差異(前者主要白人，后者主要亞洲人)？還是由于這二大研究人群的系統(tǒng)性差異？因為，盡管有觀察性資料提示，IgA腎病發(fā)生率與進展后果，在高加索人與亞洲人群是不一樣。但迄今為止，無足夠的證據提示，不同種族的IgA腎病治療應不一樣。故本人傾向于后者即不同研究人群的系統(tǒng)性差異。3，免疫治療的風險尤其是感染的副作用不容忽視，在低eGFR的病人中更要警惕。標準劑量激素比小劑量激素(后者同時合用磺胺藥預防感染)的副作用(尤其感染)要更明顯。鑒于該研究證實，小劑量激素與標準劑量激素的腎保護作用無顯著差別(亞組分析)，所以，如果要選擇使用激素時，可能更應傾向小劑量而非標準劑量。同時，對高感染風險的病人，預防性使用抗感染藥物，應引起臨床醫(yī)生的重視！綜上所述，本人有理由相信:關于免疫治療對IgA腎病利大還是弊大這一腎病學界最大的學術爭論之一難題，可能還需要更多高質量的研究才能回答。

（一）發(fā)病率：IgA腎病的發(fā)病有明顯的地域差別，在歐洲和亞洲占原發(fā)性腎小球疾病的15%~40%。好發(fā)人群：以有呼吸道感染病史的患者好發(fā)。（二）IgA腎病是跟粘膜免疫密切相關的一種疾病。IgA腎病患者腸道Peyer’s淋巴結的B淋巴細胞可產生半乳糖缺乏的IgA1（Gd-IgA1），它們在循環(huán)系統(tǒng)中，形成大量的免疫復合物，沉積在腎臟，使得腎小球系膜細胞增生，釋放炎癥介質，從而導致蛋白尿，腎小球硬化，腎小管間質纖維化，最終使得腎臟失去功能。如果不能有效干預，30%-50%的IgA腎病患者在發(fā)病20-30年內進展為尿毒癥。（三）目前針對IgA腎病的治療方案以RAS抑制劑的支持性治療和全身免疫抑制劑，單抗，活血化瘀及中藥等，缺少從疾病源頭改變疾病進展的針對性治療方法。（四）全球首個對因治療IgA腎病，延緩腎功能衰退的首創(chuàng)藥物，靶向腸道黏膜免疫調節(jié)劑---Nefecon(布地奈德遲釋膠囊)，應用于臨床使用，Nefecon是一款靶向腸道的黏膜免疫調節(jié)劑，是目前唯一IgA腎病對因治療藥物。