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彭獻(xiàn)東主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 集愛(ài)遺傳與不育診療中心 懷孕一個(gè)月孕酮18 HCG1900，流程是不是孕酮D沒(méi)有補(bǔ)充，呃，一般呢，在我們?cè)谂咛ヒ浦惨院?，我們?huì)用一個(gè)黃體支持，那么現(xiàn)在用了黃體支持大部分都是啊局部塞的或者口服的，那么這個(gè)藥它在用了以后呢，抽血是測(cè)不出來(lái)的，那我們所以說(shuō)用這種用藥以后，它孕酮只要在無(wú)左右啊，就可以沒(méi)問(wèn)題，所以你孕酮18啊，一般來(lái)講是不會(huì)考慮是孕酮低造成的一個(gè)黃體功能不全導(dǎo)致的流產(chǎn)，這個(gè)是不會(huì)的，那么H1500這個(gè)是很低的啊，是造成了一個(gè)這本身胚胎發(fā)育不好，而不是一個(gè)孕酮的問(wèn)題，那么這個(gè)胚胎發(fā)育不好又有很多問(wèn)題，就是胚胎潛能的問(wèn)題，胚胎染色體的問(wèn)題啊，它就是還有其其他一些免疫力問(wèn)題，都有可能，這個(gè)我們要一步一步來(lái)排查，看門(mén)診的時(shí)候。2022年11月14日
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郭翠梅副主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 產(chǎn)科 心情不好老哭會(huì)影響胎兒?jiǎn)?？呃，一般不至于造成流產(chǎn)或者是胎兒畸形，但是確實(shí)是有可能影響將來(lái)孩子的性格，和他的一些容易失眠呀，易激惹呀，這些情感障礙呀，這些問(wèn)題啊，這個(gè)倒是有相關(guān)的研究，但是因?yàn)檫@方面的研究也相對(duì)比較少啊，所以也不是說(shuō)絕對(duì)的啊，但是我們作為孕媽來(lái)說(shuō)，其實(shí)是要強(qiáng)迫自己開(kāi)心高興的，其實(shí)我們所謂的這個(gè)優(yōu)生優(yōu)育和所謂的胎教，其實(shí)就是。 孕媽本身處于一個(gè)身心都比較完好，完完滿的一個(gè)狀態(tài)，就是包括你的身體狀態(tài)調(diào)整好，以及你的這個(gè)精神狀態(tài)調(diào)整好，因?yàn)樵蹅儸F(xiàn)在都叫身心疾病啊，精神和和物質(zhì)其實(shí)現(xiàn)在都是分不開(kāi)的，它都是互相會(huì)有影響的，所以還是得強(qiáng)迫自己高興，環(huán)境本身就是高興的事嘛，所以一定嗯嗯，一個(gè)是為了孩子好，還一個(gè)你自己也得開(kāi)開(kāi)心心，高高興興生活呀，干嘛老心情不好啊，是吧。 什么東西都是浮云哈。 宮頸管。2022年08月25日158
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王文娟主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 反復(fù)胚胎種植失敗（RIF）指40歲以下的女性在至少3個(gè)新鮮或冷凍周期內(nèi)移植至少4個(gè)優(yōu)質(zhì)胚胎而未能實(shí)現(xiàn)臨床妊娠。反復(fù)胚胎種植失敗發(fā)生率10%左右，是目前生殖醫(yī)學(xué)的一大難題。導(dǎo)致反復(fù)種植失敗因素很多，主要分為胚胎因素、母體因素、男方因素。高齡、雙親吸煙、肥胖、壓力，免疫因素如細(xì)胞因子水平失衡和特異性自身抗體的存在，以及宮腔黏連、子宮內(nèi)膜過(guò)薄、子宮內(nèi)膜炎等，促排卵方案、冷凍解凍技術(shù)、取卵及胚胎移植技術(shù)等都會(huì)影響試管嬰兒的成功率，導(dǎo)致反復(fù)胚胎種植失敗。劉女士，30歲，既往孕24周胎停一次，孕12周胎停一次。之后備孕2年未懷孕，尋求試管嬰兒助孕治療。不幸的是，反復(fù)試管移植多次未懷孕。劉女士就診反復(fù)流產(chǎn)&種植失敗門(mén)診，王文娟主任給患者做了一些生育指標(biāo)評(píng)估，自身免疫、凝血、內(nèi)分泌等均未發(fā)現(xiàn)明顯異常?？紤]到患者既往有自然懷孕史，試管失敗可能與著床期偏移有關(guān)系。建議患者進(jìn)行序貫移植，排卵后3天移植一枚凍胚，2天后再移植一枚囊胚，抓住著床窗口期。移植后1周，患者迫不及待的每日檢測(cè)尿妊娠板，顏色一點(diǎn)點(diǎn)加深。移植后11天血HCG90mIU/ml，移植后17天血HCG910mIU/ml，懷孕妥妥的！專家建議：發(fā)生反復(fù)種植失敗，不要放棄，更不要反復(fù)盲目移植。一定要查找失敗的原因，對(duì)因治療，提高成功率。2022年08月13日80
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徐亮副主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 婦產(chǎn)科 懷孕是一件令人欣喜的事情，每位寶媽都期盼著自己能順順利利地生下健康的寶寶，但有時(shí)并不是每個(gè)人都是那么一帆風(fēng)順的，有的女性朋友會(huì)碰到自然流產(chǎn)和胎停的情況發(fā)生。在失望和傷心之后，她們往往會(huì)想：是不是我和先生有什么先天性問(wèn)題？是不是我在早孕時(shí)不夠小心？以后懷孕還會(huì)不會(huì)重蹈覆轍？……一系列的問(wèn)題令很多女性朋友憂慮重重，深受困擾。那為什么會(huì)發(fā)生自然流產(chǎn)呢？一旦流產(chǎn)了，該怎么辦呢？其實(shí)，健康的女性懷孕時(shí)，也會(huì)有15%的幾率發(fā)生自然流產(chǎn)。偶然發(fā)生一次的自然流產(chǎn)中，50%左右都是由于胚胎染色體異常導(dǎo)致的，也就是醫(yī)生常說(shuō)的“優(yōu)勝劣汰”，大自然幫你把關(guān)，淘汰了那些先天異常的“種子”。所以如果碰到了胚胎停育，不要緊張，不要焦慮，下面這件事情一定不要忽視：在人流手術(shù)時(shí)把取到的絨毛組織物做個(gè)染色體檢查，查找一下胎停的原因。重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)：流產(chǎn)時(shí)一定一定要做絨毛和胚胎染色體檢查，這對(duì)下一次懷孕的治療非常非常重要?。 九及l(fā)的自然流產(chǎn)后】如果是偶發(fā)的一次自然流產(chǎn)，胚胎染色體異常，而父母雙方染色體檢查正常（拿到胚胎染色體報(bào)告后最好來(lái)看一次我們的門(mén)診，我們會(huì)為你解讀報(bào)告結(jié)果，并告訴你是否要做夫妻染色體檢查，以及需要做哪種染色體檢查），接下來(lái)不需要做其他檢查和治療，休養(yǎng)4-6個(gè)月后就可以再次備孕了?！緩?fù)發(fā)性流產(chǎn)后】如果胚胎染色體檢查正常，或者自然流產(chǎn)和胚胎停育發(fā)生了兩次及以上，即復(fù)發(fā)性流產(chǎn)時(shí)，醫(yī)生就會(huì)考慮到很可能是患者體內(nèi)存在著不利于寶寶生長(zhǎng)發(fā)育的有害因素了，就要來(lái)我們復(fù)發(fā)性流產(chǎn)門(mén)診進(jìn)行詳細(xì)的病因篩查和針對(duì)性治療。因?yàn)槿绻蛔龊脺?zhǔn)備，冒冒失失的再去懷孕，那再次發(fā)生自然流產(chǎn)和胚胎停育的可能性要高達(dá)70-80%！【復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因及篩查方法】復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和胚胎停育的發(fā)病原因非常復(fù)雜，既可能是單一因素導(dǎo)致流產(chǎn)，也可能是混雜的多因素導(dǎo)致流產(chǎn)。目前針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和胚胎停育，我們主要進(jìn)行以下七大方面的病因篩查和檢查：（一）遺傳因素：夫妻雙方染色體及胚胎絨毛染色體核型分析或微陣列分析。（二）生殖道解剖結(jié)構(gòu)因素：子宮及雙側(cè)附件B超，子宮輸卵管造影，宮腔鏡，腹腔鏡。陰超是必查項(xiàng)目；如果懷疑宮腔粘連，需要做宮腔鏡檢查；備孕后一年未孕者需要做輸卵管造影；有盆腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥或巧克力囊腫，影響懷孕者，做腹腔鏡檢查，松解盆腔粘連、疏通輸卵管。（三）生殖內(nèi)分泌因素：性激素六項(xiàng)，抗苗勒管激素（AMH），甲狀腺功能（FT3，F(xiàn)T4，TSH，TpoAb，TGAb），胰島素釋放試驗(yàn)。對(duì)高齡（年齡≥40歲）、雙側(cè)基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)少于10個(gè)的患者，性激素聯(lián)合抗苗勒管激素檢查判斷卵巢功能；多囊卵巢綜合征或較肥胖的患者，胰島素釋放試驗(yàn)判斷有無(wú)胰島素抵抗和糖耐量受損；痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥患者檢查CA125、CA199。（四）生殖道感染因素：白帶常規(guī)，細(xì)菌性陰道病、衣原體/支原體。反復(fù)發(fā)生的早孕自然流產(chǎn)一般與生殖道感染不直接相關(guān)，因此不必常規(guī)做感染因素檢查，但中晚孕自然流產(chǎn)要常規(guī)做感染因素檢查。（五）免疫因素：約50-60%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與免疫功能異常有關(guān)，因此免疫因素篩查是所有檢查中的重中之重！?、僮陨砜贵w：抗心磷脂抗體（ACL）、β2-糖蛋白Ⅰ-抗體（β2-GPⅠ-Ab）、狼瘡抗凝物（LAC），抗核抗體（ANA），抗可提取性核抗原抗體（抗ENA抗體），抗雙鏈DNA抗體（dsDNA）、類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（抗CCP抗體）、抗α胞襯蛋白抗體，抗磷脂酰絲氨酸/凝血酶原抗體（aPS/PT），血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫球蛋白（Ig）、補(bǔ)體（CH50、C3、C4）。自身抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系最明確最密切，如抗磷脂綜合征、未分化結(jié)締組織病、紅斑狼瘡、干燥綜合征等，可導(dǎo)致流產(chǎn)率90%，所以應(yīng)該針對(duì)自身抗體進(jìn)行全面的篩查，不要有遺漏。②Th細(xì)胞因子：白介素、干擾素（IFN）-γ、腫瘤壞死因子（TNF）-α等。③細(xì)胞免疫：CD3＋、CD4＋、CD8＋，CD16＋CD56（NK細(xì)胞表面標(biāo)志）、CD19（B淋巴細(xì)胞標(biāo)志）。（六）凝血功能：D-二聚體（DD），凝血功能，蛋白C（PC），蛋白S（PS），抗凝血酶Ⅲ（抗ATⅢ），同型半胱氨酸（HCY），亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR），血小板聚集度（PAGT），彈力圖（TEG）。遺傳性或獲得性易栓癥可導(dǎo)致供應(yīng)絨毛或胎盤(pán)的微血管內(nèi)微血栓形成，導(dǎo)致栓塞和胎盤(pán)血供不足，胎兒缺血缺氧、停止發(fā)育。（七）男方因素：精液分析，精子DNA碎片率。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)專病門(mén)診：國(guó)際和平婦幼保健院。徐匯院區(qū)：3號(hào)樓1樓，周四上午。奉賢院區(qū)：門(mén)診2樓，周二下午。線上預(yù)約：關(guān)注“國(guó)婦嬰掌上醫(yī)院”公眾號(hào)，選擇“掌上云醫(yī)”--“預(yù)約掛號(hào)”--“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)”預(yù)約掛號(hào)2022年08月12日1096
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ??傳統(tǒng)觀點(diǎn)總認(rèn)為不孕不育、流產(chǎn)、胎停都是女人的事兒，胚胎是精子和卵子結(jié)合而成的，男人的精子形態(tài)、精子DNA的完整性，年齡，環(huán)境和生活習(xí)慣等因素直接影響到是否成功懷孕，胚胎及子代的質(zhì)量。因此，配偶反復(fù)流產(chǎn)的,男性一定要重視了！不要總把責(zé)任推給女性身上，一個(gè)健康的胚胎是一個(gè)精子和卵子的美麗相遇受精而形成的小生命。生育的過(guò)程猶如種地一樣，播種、灌溉、收獲，每個(gè)過(guò)程都會(huì)影響最終的收成。有時(shí)收成不好，不能總怪土地不行，也得看種子是否優(yōu)質(zhì)，種子又是由夫妻雙方的種子結(jié)合而成。生育也是如此，懷不上或者總是流產(chǎn)，不能總怪女性這塊“地”和“種子”不好，也要重視男性“種子”的問(wèn)題!我非常同意“有些流產(chǎn)，與男人有關(guān)”這句話。不要老是以為：流產(chǎn)是女人的問(wèn)題，與男人無(wú)關(guān)。無(wú)論是從男性的擔(dān)當(dāng)角度，還是從當(dāng)今的流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果看，不孕不育的問(wèn)題男女是各站50%的。流產(chǎn)不僅僅是女人的事，男人精子不好也會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)。即便能受精，也易導(dǎo)致流產(chǎn)。所以我們要記住，流產(chǎn)發(fā)生后，男方一定要檢查，不要只查女方，男方也要檢查。備孕前充分準(zhǔn)備，千萬(wàn)莫做流產(chǎn)男人。?前段時(shí)間熱播的電視劇《三十而已》中，鐘曉芹與陳嶼的“小島”因胚胎停止發(fā)育而沒(méi)保住，陳嶼堅(jiān)持說(shuō)自己肯定沒(méi)有問(wèn)題。一直以來(lái)反復(fù)自然流產(chǎn)、胚胎停育，困擾了很多不孕女性，而且不少人認(rèn)為流產(chǎn)或胎停都是女方的錯(cuò)，其實(shí)這可能是冤枉了她們，今天我們就來(lái)聊聊胎停流產(chǎn)常見(jiàn)的男方因素。?一.?染色體異常遺傳因素是導(dǎo)致女方胎停和流產(chǎn)最明確也是最常見(jiàn)的原因，這也是我們?yōu)槭裁葱枰獧z查染色體的原因。普通人群中染色體異常的發(fā)生率為0.5-0.85%，不孕不育人群中染色體異常發(fā)生率為1.96-13.1%；反復(fù)流產(chǎn)人群中染色體異常發(fā)生率為3.67-9.66%，值得慶幸的是男方遺傳問(wèn)題發(fā)生的比例要比女性低，染色體異常男性:女性=1:2。主要包括：染色體結(jié)構(gòu)異常、染色體數(shù)目異常、染色體多態(tài)性、基因異常等。常見(jiàn)的異常主要有染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常，對(duì)于此類患者可以通過(guò)孕前檢查、遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和第三代試管嬰兒（PGT）等措施避免反復(fù)流產(chǎn)和異常胎兒的出生。(一)染色體數(shù)目異常一種是染色體整倍體性異常，這種情形下胚胎多發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn),少有存活胎兒。另一種是染色體的非整倍體性異常包括單體型、三體型和多體型，存活的子代多有明顯異常。在臨床表現(xiàn)上常見(jiàn)的包括21三體綜合征、克氏綜合征等。?(二)染色體結(jié)構(gòu)異常1.染色體平衡易位平衡易位是指2條染色體斷裂后所形成的片斷平衡交換,并在斷裂點(diǎn)重接,形成2條新的衍生染色體?？僧a(chǎn)生18種配子,其中1/18是正常的,1/18是平衡易位攜帶者,16/18是均破壞了基因平衡,造成某個(gè)染色體片段的缺失或重復(fù)。異常精子與正常卵子結(jié)合可導(dǎo)致染色體異常胎兒出生或流產(chǎn)。?男性平衡易位攜帶者的反復(fù)流產(chǎn)發(fā)生率遠(yuǎn)低于女性?？赡芘c男女生殖細(xì)胞數(shù)目差異有關(guān),可能是因?yàn)楫惓：诵偷木釉谑芫倪^(guò)程中經(jīng)過(guò)一次優(yōu)勝劣汰的自然選擇。2.染色體羅伯遜易位羅伯遜易位又稱羅氏易位,是平衡易位的一種特殊形式,是兩個(gè)具有近端著絲粒的染色體(13、14、15、21、22號(hào)染色體)于著絲點(diǎn)附近斷裂,著絲點(diǎn)融合,兩條染色體長(zhǎng)臂重接成為易位染色體,短臂丟失,因而羅氏易位攜帶者只有45條染色體。①非同源染色體羅氏易位其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過(guò)程中能形成6種配子,1/6是正常的,1/6是平衡攜帶者,其他均為非平衡配子。②同源染色體間羅氏易位其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過(guò)程中理論上只能形成2種配子,分別含有染色體24條及22條,受精后不可能有正常核型的后代出生——出生子代或?yàn)镈own綜合征,或妊娠失敗。國(guó)外6例家族報(bào)告,出生了21個(gè)Down綜合征孩子,12例妊娠失敗。3.染色體倒位與妊娠失敗倒位是指一條染色體同時(shí)出現(xiàn)2處斷裂,中間片段旋轉(zhuǎn)180°重接而成。倒位僅僅在斷裂處有少量基因的重復(fù)及缺失,絕大部分只是基因順序的顛倒而沒(méi)有量的增減,因此攜帶者通常自身的發(fā)育正常。4.環(huán)狀染色體與妊娠失敗環(huán)狀染色體是染色體結(jié)構(gòu)畸變的一種類型,屬于非穩(wěn)定性結(jié)構(gòu)畸變,其形成機(jī)制是1條染色體兩臂的遠(yuǎn)端區(qū)各發(fā)生一次斷裂,隨后具有著絲粒的兩個(gè)斷裂端彼此相接閉合成環(huán),即形成環(huán)狀染色體。5.染色體多態(tài)性與妊娠失敗染色體多態(tài)性主要表現(xiàn)為異染色質(zhì)的變異,特別是含有高度重復(fù)DNA結(jié)構(gòu)的異染色質(zhì)。染色體的多態(tài)性包括Y染色體的長(zhǎng)度變異,大Y或小Y；隨體的大小、有無(wú)；次級(jí)縊痕的延長(zhǎng)或縮短。目前對(duì)于染色體多態(tài)性與胚胎發(fā)育的關(guān)系尚有存在爭(zhēng)議。6.Y染色體與妊娠失敗?Y染色體分為短臂（p）和長(zhǎng)臂（q）兩個(gè)部分，短臂上有一個(gè)男性睪丸決定基因，叫SRY基因，它是胚胎向男性發(fā)育的關(guān)鍵基因。長(zhǎng)臂上有和精子發(fā)生至關(guān)重要的區(qū)域，叫做無(wú)精子因子區(qū)（AZF），可分為AZFa、AZFb、AZFc三個(gè)區(qū)域，這一區(qū)域的片段發(fā)生缺失可引起生精功能障礙，造成無(wú)精子或少精子。?AZFa缺失：較為罕見(jiàn)，常表現(xiàn)為唯支持細(xì)胞綜合征，精液分析基本為無(wú)精子癥。?AZFb缺失：通常表現(xiàn)為生精阻滯，男性精液分析結(jié)果大多也為無(wú)精子癥。?AZFc缺失：可出現(xiàn)無(wú)精子、嚴(yán)重少弱精子、甚至精子數(shù)量正常等表現(xiàn)。?如果無(wú)精子癥患者檢測(cè)發(fā)現(xiàn)AZFa區(qū)或AZFb區(qū)缺失，目前無(wú)有效治療手段，患者生育自己后代的可能性極低，建議選擇領(lǐng)養(yǎng)或是供精，無(wú)需進(jìn)行不必要的藥物或手術(shù)治療。?如果檢測(cè)發(fā)現(xiàn)AZFc區(qū)缺失，無(wú)精子癥患者還有希望通過(guò)睪丸活檢找到精子，嚴(yán)重少精子或少精子癥患者也可考慮接受輔助生殖技術(shù)助孕來(lái)生育后代，但Y染色體微缺失有可能傳遞給男性后代，建議進(jìn)行植入前遺傳診斷（PGD），選擇女孩來(lái)防止Y染色體微缺失傳遞給下一代的男孩。???二.精子DNA損傷什么是精子DNA碎片？打比方說(shuō)，雞蛋有蛋黃，如果蛋黃碎了，那么這個(gè)雞蛋是孵不出小雞來(lái)的。同樣道理，精子DNA碎了，那這個(gè)精子是孕育不了小寶寶的。精子DNA碎片檢測(cè)就是檢測(cè)精子“蛋黃”完整性的重要指標(biāo)。?精子DNA碎片（DFI）是指精子在形成過(guò)程中受到某些有害因素（如吸煙、高溫、藥物等）影響，使精子DNA完整性被破壞而產(chǎn)生斷裂的碎片。DFI是反映精子質(zhì)量的重要指標(biāo)。精子DNA受損可能主要發(fā)生在兩個(gè)階段：①在睪丸內(nèi)，精子DNA在包裝、濃縮階段，精子DNA修復(fù)障礙。②在附睪內(nèi)，一系列因素如炎癥因子刺激、代謝產(chǎn)物堆積（精曲）、溫度升高、ROS等，可導(dǎo)致附睪功能減退，進(jìn)而易于引起DFI升高。?一顆好的精子，不只是體力好、游得快，形態(tài)正常，顏值高，還需要內(nèi)部的遺傳物質(zhì)完整。內(nèi)外兼修的精子，才能發(fā)育出優(yōu)秀的下一代。??三.精子形態(tài)異常人類的精子質(zhì)量正在下降!!!關(guān)于精子形態(tài)參考值范圍，近年來(lái)也隨著世界衛(wèi)生組織精液手冊(cè)的不斷修訂而不斷變化：第3版世界衛(wèi)生組織手冊(cè)正常形態(tài)要占30%以上；第4版世界衛(wèi)生組織手冊(cè)正常形態(tài)只要占15%以上即可；第5版世界衛(wèi)生組織手冊(cè)中，正常形態(tài)只要占4%以上即可。??畸形精子癥分類：按照《手冊(cè)》，精子形態(tài)學(xué)缺陷可分為頭部缺陷、頸和中段缺陷、主段缺陷及過(guò)量殘留胞質(zhì)。臨床上，按照精子中主要畸形精子的類型，可以分為①精子尾部畸形②大頭多尾精子癥③圓頭精子癥?④無(wú)頭精子癥；另外，畸形精子癥患者常常表現(xiàn)為多種類型畸形精子混合存在，而無(wú)法歸納為以上特殊類型畸形精子癥中，稱為非特異性畸形精子癥。????精子畸形率增高（頭部）常常伴有功能的下降，如DNA碎片率增加、染色體結(jié)構(gòu)異常、不成熟染色質(zhì)和非整倍體增加。精子DNA位于細(xì)胞核內(nèi)，類似雞蛋黃的位置，是遺傳信息的攜帶者，DNA損傷的精子，外部形態(tài)看上去可能是好的，但內(nèi)部結(jié)構(gòu)及其功能變差了（內(nèi)傷），雖然不影響受精，但容易導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良和流產(chǎn)。四.高齡與妊娠失敗隨著男性年齡的增長(zhǎng)，非典型精原細(xì)胞、異常精子細(xì)胞、生精小管間質(zhì)細(xì)胞纖維化、精子的DNA損傷和甲基化的程度均有增加，導(dǎo)致精子質(zhì)量下降，懷孕率降低，胎停、流產(chǎn)、胎兒異常和出生缺陷的發(fā)生率顯著提升。當(dāng)然年齡是不可抗因素，從優(yōu)生優(yōu)育的角度來(lái)說(shuō)還是建議育齡夫婦在合適的年齡孕育寶貝。?五.病原微生物日常生活中不注意衛(wèi)生、不潔性行為易使男性感染一些病原微生物，如：解脲支原體、沙眼衣原體等。值得注意的是，男性感染者一般無(wú)臨床癥狀，通過(guò)性行為傳播，被感染女性卻極易受其影響。這個(gè)“隱藏殺手”常常使得女性防不勝防。病原微生物通過(guò)對(duì)女性子宮內(nèi)膜產(chǎn)生有害的炎癥反應(yīng)及免疫系統(tǒng)反應(yīng)，干擾胚胎植入或損害生長(zhǎng)中的胚胎，導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）發(fā)生。這些微小的病原體能附著在精子表面，不僅嚴(yán)重影響精子質(zhì)量，也會(huì)影響后續(xù)受精卵和胚胎的正常發(fā)育，導(dǎo)致胎停流產(chǎn)。一般通過(guò)針對(duì)性的抗感染藥物治療消滅病原體，夫妻同查同治，可以降低流產(chǎn)和胎停發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。精漿彈性硬蛋白酶是檢測(cè)炎癥的手段之一，作為判斷生殖系統(tǒng)炎癥的指標(biāo)。彈性蛋白酶是一種中性蛋白水解酶，在感染性疾病發(fā)生、組織損傷和炎癥等諸多方面起著重要作用。在炎癥反應(yīng)過(guò)程中，彈性蛋白酶含量和活性明顯增高，可以破壞和損傷組織臟器。因此精漿彈性蛋白酶的測(cè)定可以反映男性生殖道炎癥程度。精漿彈性硬蛋白酶可作為靜止型生殖道感染的診斷及愈后檢測(cè)指標(biāo)。六.不良生活方式與妊娠失?。号c妊娠失敗相關(guān)的不良生活習(xí)慣包括:①精神心理壓力過(guò)大；②生活作息不規(guī)律,如經(jīng)常夜班、熬夜、缺乏睡眠；③肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)或活動(dòng)運(yùn)動(dòng)過(guò)于劇烈者；④衣著,如內(nèi)衣過(guò)緊、內(nèi)衣更換不及時(shí)、穿著過(guò)多局部溫度升高；⑤吸煙、酗酒、飲咖啡等；⑥有手術(shù)、創(chuàng)傷史。最后建議廣大男性朋友患者們生活當(dāng)中一定要注意以上幾點(diǎn)，它也影響你們的“爸”業(yè)！七.免疫系統(tǒng)也不可忽視:抗精子抗體胎兒基因來(lái)自父母雙方各一半，來(lái)自父親的那一半對(duì)于母親的身體而言是一種“異物”，而人體的免疫系統(tǒng)具有自我保護(hù)的功能，面對(duì)體內(nèi)出現(xiàn)的“異物”，人體的免疫系統(tǒng)很容易就對(duì)其進(jìn)行排斥甚至扼殺，最終自然流產(chǎn)。免疫方面包括抗精子抗體;正常男性由于血睪屏障的保護(hù)作用，是不會(huì)產(chǎn)生抗精子抗體的；血睪屏障一旦被破壞，就產(chǎn)生抗精子抗體；有研究顯示反復(fù)流產(chǎn)的男性，其抗精子抗體陽(yáng)性率高于正常男性。女性生殖道，特別是子宮體內(nèi)的巨噬細(xì)胞，在AsAb陽(yáng)性時(shí)便把精子當(dāng)作“異物”識(shí)別并大肆進(jìn)行吞噬。正常情況下，女性的血液中是沒(méi)有AsAb的，但在上述特殊情況下，女性機(jī)體對(duì)精子、精液這一抗原進(jìn)行“自衛(wèi)”，“一家人不認(rèn)識(shí)一家人”，引起免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。而在男性，則是自身產(chǎn)生“自衛(wèi)”，引起自己的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，導(dǎo)致“自相殘殺”，使精子難以生存。?八.不良生活、工作環(huán)境?化學(xué)因素，如藥物、農(nóng)藥、食品添加劑、大氣污染等；物理因素，電離輻射、高溫環(huán)境、噪音污染等；生物因素，生物類毒素等。?九.RSA男性因素的篩查與防治當(dāng)發(fā)生流產(chǎn)時(shí)，女性往往承受著巨大的外界和心理壓力。由上述可知，出現(xiàn)RSA可不能全怪女性，男性因素更不容忽視。仔細(xì)篩查相關(guān)因素并進(jìn)行全面的咨詢和治療，可有效地避免男性因素導(dǎo)致的RSA和盲目保胎，增加保胎成功率。?(一)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的男方相關(guān)檢查?一旦確診為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，夫妻兩人都要積極配合醫(yī)生的檢查和治療，男性需要去醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查的事項(xiàng)有：?1、體格檢查明確陰毛、陰莖、睪丸等第二性征是否正常，有無(wú)精索靜脈曲張。?2、精液常規(guī)?注意精液量、PH值、精子數(shù)量、活力、畸形率及有無(wú)白細(xì)胞增多抗精子抗體等。?3、染色體核型及Y染色體微缺失分析以明確是否存在染色體異常，反復(fù)妊娠失敗及精子濃度小于500萬(wàn)的患者應(yīng)著重檢查。?4、精子DNA損傷可有助于明確病因，其他方面的檢查，如性激素、抗精子抗體等。?5、其他:?如性激素、感染、免疫五項(xiàng)、甲狀腺等?(二)RSA男性因素的治療男性經(jīng)篩查后發(fā)現(xiàn)有自己的原因后，應(yīng)積極配合治療：1.染色質(zhì)異常的防治染色質(zhì)異常可以為外源性和內(nèi)源性的眾多因素所誘導(dǎo)。?對(duì)于不良生活環(huán)境或不良生活嗜好引起的遺傳異常，如：居住環(huán)境高度污染、長(zhǎng)期接觸放射線、接觸農(nóng)藥，毒物，藥物等。可通過(guò)遺傳分析獲得明確結(jié)果并指導(dǎo)患者加以改變；?對(duì)于缺乏有效治療辦法的遺傳異常，可通過(guò)著床前的遺傳學(xué)診斷（PGD）來(lái)初步排除父親遺傳異常對(duì)子代可能存在的不利影響。2.相關(guān)藥物、手術(shù)等方法通過(guò)藥物、手術(shù)等方法來(lái)改善精液質(zhì)量，有助于胚胎質(zhì)量的改善，減少RSA。3.抗感染治療抗感染治療主要針對(duì)感染解脲支原體或沙眼衣原體的人群。4.對(duì)精子DNA損傷過(guò)度者應(yīng)積極尋找原因，如電離輻射、所處環(huán)境、酗酒、吸煙、靜脈曲張、感染等，并做好相應(yīng)的預(yù)防和治療，避免或減少不良作用，此外，服用相關(guān)的保健食品也對(duì)提升精子質(zhì)量有幫助，如培精素等。5.育齡期男性養(yǎng)成良好的生活方式不吸煙，不酗酒，保持健康的體魄和合理的營(yíng)養(yǎng)，都對(duì)維持妊娠、減少RSA有一定的意義。6.氧化應(yīng)激異常者服用抗氧化輔劑，如胡蘿卜素、維生素C、維生素E、鋅，至少3個(gè)月。?復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因的確很復(fù)雜，這同時(shí)也是需要夫妻兩人一起努力克服的事情，很多人沒(méi)有了解，一旦發(fā)生流產(chǎn)就定為女性的責(zé)任，這是非常錯(cuò)誤的做法，女性并不是所有RSA的導(dǎo)火索。我們也要有意識(shí)地呵護(hù)那些受RSA困擾的女性們，畢竟誰(shuí)還不是個(gè)小仙女呢？2022年05月22日448
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李國(guó)華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 一、案例回顧張某，33歲，因6次懷孕失敗，來(lái)上海市第一婦嬰保健院生殖免疫科就診第一次懷孕:孕30-40天生化妊娠第二次懷孕：孕80-90天，有胎心后胎停。第三次懷孕：孕30-40天，生化妊娠第四次懷孕：孕50-60天主動(dòng)免疫治療，有孕囊，無(wú)胎心，清宮第五次懷孕：孕30-40天，生化妊娠第六次懷孕：250-60天，二甲雙胍+孕酮保胎，無(wú)孕囊，無(wú)胎心，清宮檢查第一次同型半胱氨酸:70.4umol/L一個(gè)月后復(fù)查同型半胱氨酸:56umol/L治療：含有葉酸，B12B6等的復(fù)合維生素，孕后第一次同型半胱氨酸7.9umol/L同時(shí)給與復(fù)合維生素+阿司匹林+肝素+孕酮。妊娠結(jié)局：足月分娩一男嬰，6斤。二、同型半胱氨酸是什么？同型半胱氨酸是我們平時(shí)吃的蛋白在消化的過(guò)程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)，又被人體分解掉，在人體內(nèi)控制一定范圍內(nèi)。2020年中國(guó)專家共識(shí)≥10umol/L為增高。10-15umol/L為輕度增高，15-30umol/L中度增高，30umol/L以上重度增高。孕婦和兒童應(yīng)該低于正常人群。同型半胱氨酸增高可以損傷細(xì)胞、組織、器官，與人體多種慢性疾病有關(guān)，類似于高血壓、高血糖、高血脂之類的慢性疾病。三、同型半胱氨酸增高會(huì)導(dǎo)致胎停嗎？同型半胱氨酸增高，大大增加懷孕的各種并發(fā)癥，包括各種流產(chǎn)、胎停，而且可以導(dǎo)致妊娠期高血壓、糖尿病、胎盤(pán)血管病變、習(xí)慣性流產(chǎn)、神經(jīng)管缺陷，胎兒畸形、先天性心臟病等。四、同型半胱氨酸為什么會(huì)增高？（1）同型半胱氨酸相關(guān)代謝基因突變率，比如同型半胱氨酸代謝的關(guān)鍵酶失活。如大家熟悉的葉酸代謝基因：MTHFRC677T，TT型也就是高危型。在普通人群中發(fā)生概率大約為30%，TT型人群中同型半胱氨酸數(shù)值比CC型人群高出20%-70%。MTHFRC677T突變?cè)诓煌瑖?guó)家、種族分布不同，北美和歐洲TT型概率10-16%，我國(guó)人群普遍偏高，有研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國(guó)漢族人中TT型比例為25%，從南方到北方被呈上升趨勢(shì)，最低值在海南，最高值在山東。（2）飲食習(xí)慣：飲酒、吸煙導(dǎo)致葉酸、維生素B6、維生素B12消耗過(guò)多或者攝入減少。（3）?年齡因素：隨著年齡增加HCY逐漸增高（再次提醒，懷孕要趁早）。（4）雌激素：男性高于女性，絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前。（5）疾病和藥物：腎功能障礙、甲狀腺功能減退，嚴(yán)重貧血、硬皮病、惡性腫瘤、以及服用氨基蝶呤、利尿藥等。五、同型半胱氨酸增高，除了影響懷孕，還對(duì)身體有哪些影響？（1）?腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加4.2倍。（2）?癡呆：同型半胱氨酸是神經(jīng)毒素，促進(jìn)神經(jīng)病變。（3）?心血管疾?。簞?dòng)脈粥樣硬化，堵塞血管、冠心病、血栓。（4）?高血壓，血管彈性下降。（5）?增加糖尿病的大血管和微血管病變，包括糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)增高。（6）?慢性腎?。耗I臟可以排除人體內(nèi)的同型半胱氨酸，因此同型半胱氨酸增高是慢性腎病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。（7）?同型半胱氨酸增高骨折風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)橥桶腚装彼釋?duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞具有有害作用（8）?男科：影響精子生成和精子功能導(dǎo)致不孕，少弱精的男性同型半胱氨酸高于正常男性,同時(shí)勃起功能障礙風(fēng)險(xiǎn)增高。（9）?腫瘤：乳腺癌、肝癌胃癌、肺癌中增高。（10）肝臟：肝臟可以代謝同型半胱氨酸，當(dāng)肝臟細(xì)胞發(fā)生損傷，導(dǎo)致同型半胱氨酸增高，而同型半胱氨酸增高加重肝損。同型半胱氨酸越高，非酒精性脂肪肝患病率越高。（11）其他：胃腸道疾病、血脂、免疫系統(tǒng)炎癥有關(guān)。六、同型半胱氨酸增高為什么會(huì)導(dǎo)致這么多疾?。浚?）同型半胱氨酸增高影響DNA、RNA合成、修復(fù)，造成細(xì)胞分化、發(fā)育異常和凋亡。（2）DNA甲基化紊亂導(dǎo)致基因表達(dá)抑制，染色體的失活。（3）氧化受損。（4）平滑肌增殖，引起血管硬化。（5）促發(fā)機(jī)體發(fā)生免疫炎性反應(yīng)，引起或者加重疾病。七、同型半胱氨酸增高的治療（1）生活方式：戒煙、限酒、合理膳食、增加運(yùn)動(dòng)量。（2）營(yíng)養(yǎng)治療：葉酸、維生素B12、維生素B6、天然甜菜堿（3）妊娠期需要抗凝治療。小結(jié)：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性，孕前需要進(jìn)行篩查同型半胱氨酸水平，降到正常后再進(jìn)行備孕，備孕期間采用個(gè)體化抗凝治療。具體用藥參照下一個(gè)科普《同型半胱氨酸增高的具體用藥》?2022年05月18日2335
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方旭紅副主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 婦產(chǎn)科 “沒(méi)有胎心，結(jié)合你的孕周和胚胎大小，胚胎已經(jīng)停止發(fā)育1周了”“什么？我沒(méi)有腹痛，沒(méi)有陰道出血啊，我沒(méi)有任何感覺(jué)怎么就胎停了呢？”“這就是稽留流產(chǎn)的癥狀—沒(méi)有任何癥狀，B超檢查偶然發(fā)現(xiàn)”“那既然是流產(chǎn)，為什么沒(méi)有東西流出來(lái)呢？”“所以稱為稽留流產(chǎn)，已停止發(fā)育的胚胎在宮腔內(nèi)逗留，未能及時(shí)出宮”早期妊娠稽留流產(chǎn)（missedearlymiscarriage）是指妊娠≤12周，胚胎或胎兒已死亡并滯留在子宮腔內(nèi)，未能及時(shí)自然排出。流產(chǎn)發(fā)生時(shí)，雖然胚胎已經(jīng)停止發(fā)育，但是胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞可以繼續(xù)釋放絨毛膜促性腺激素，孕婦可有或無(wú)陰道流血、腹痛等臨床癥狀，婦科檢查時(shí)宮頸口未開(kāi)，常在超聲檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。如何診斷稽留流產(chǎn)？正常妊娠超過(guò)5周時(shí)，B超可見(jiàn)宮內(nèi)孕囊，妊娠超過(guò)6周時(shí)，B超可見(jiàn)胚芽和原始心管搏動(dòng)早期妊娠稽留流產(chǎn)：超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)：頭臀長(zhǎng)≥7mm，未見(jiàn)胎心搏動(dòng)；宮腔內(nèi)孕囊≥25mm，未見(jiàn)胎芽宮腔內(nèi)未見(jiàn)卵黃囊，2周后仍無(wú)胚胎及胎心搏動(dòng)宮腔內(nèi)見(jiàn)卵黃囊，11天后仍無(wú)胎心搏動(dòng)為什么會(huì)發(fā)生稽留流產(chǎn)？相信很多孕媽媽意難平，盼著胎心出來(lái)等著去建卡的，結(jié)果，一直等啊等，就是等不來(lái)胎心，甚至有的在做清宮手術(shù)前一天還想再?gòu)?fù)查一下，希望奇跡出現(xiàn)。胚胎因素：胚胎染色體異常是早期流產(chǎn)最常見(jiàn)的原因母體因素：母體生殖道炎癥、子宮畸形、內(nèi)分泌異常、免疫功能異常、強(qiáng)烈應(yīng)激等父親因素：精子染色體異常環(huán)境因素：不良環(huán)境污染物暴露稽留流產(chǎn)如何治療呢？期待治療：也就是靜觀其變，期待時(shí)間為7-14天，每周復(fù)查B超，這是針對(duì)初次檢查發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)妊娠囊小于實(shí)際孕周的，如觀察期間孕囊增大，出現(xiàn)胎心，則可以排除預(yù)警。藥物治療：因子宮畸形或骨盆畸形、宮頸發(fā)育不良、宮頸手術(shù)史等導(dǎo)致手術(shù)操作困難、或者患者不愿選擇手術(shù)流產(chǎn)采用藥物治療。但對(duì)米索前列腺素類及米非司酮藥物過(guò)敏或使用禁忌，（如嚴(yán)重的肝腎功能異常、糖尿病、哮喘、癲癇、青光眼、血液病或遺傳性卟啉病、貧血血紅蛋白＜80g/l，疑似異位妊娠或帶環(huán)妊娠等）不能選擇藥物治療，并且使用米索前列醇類，需在醫(yī)院服用，并嚴(yán)密觀察。藥物治療注意事項(xiàng)I.使用米索前列醇藥物時(shí)需在醫(yī)院觀察3-6小時(shí)，以防過(guò)敏性休克或出血過(guò)多II.離院后如出血時(shí)間長(zhǎng)或出血多（連續(xù)2小時(shí)，≥2片衛(wèi)生巾/小時(shí)）需急診就診III.發(fā)熱≥24小時(shí)或全身不適，急診就診IV.妊娠時(shí)間≥63天，也就是停經(jīng)9周以上，需住院行藥物流產(chǎn)V.藥物治療24小時(shí)仍無(wú)陰道出血，無(wú)組織無(wú)排除，需清宮VI.帶環(huán)妊娠不建議藥物流產(chǎn)稽留流產(chǎn)的手術(shù)治療手術(shù)治療：負(fù)壓吸引術(shù)和鉗刮術(shù)，手術(shù)治療成功率達(dá)99%，手術(shù)治療并發(fā)癥主要為出血和感染，但發(fā)生率較低。所以，稽留流產(chǎn)優(yōu)先選擇手術(shù)治療。文|郜振彥審核|方旭紅方旭紅主任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院?????????特需門(mén)診：周一下午?????????專家門(mén)診：周三全天2022年01月26日619
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王文娟主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 自身免疫異常的患者不容易懷孕，懷孕之后容易流產(chǎn)，出現(xiàn)產(chǎn)前子腺炎，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，胎死宮內(nèi)等情況。今天我們分享一個(gè)這樣的病例，這個(gè)人是因?yàn)橐馔鈶言?，藥物流產(chǎn)一次，生化妊娠流產(chǎn)兩次，胎停一次，做的清宮術(shù)，檢查的是胚胎是正常的，是2019年促排卵，懷孕29周的時(shí)候出現(xiàn)了產(chǎn)前子癇，胎子宮內(nèi)做的剖宮產(chǎn)手術(shù)，之前它有左小腿靜脈血栓病史，檢查發(fā)現(xiàn)它存在著抗核抗體是陽(yáng)性的，抗雙鏈DNA抗體是陽(yáng)性的，抗貝塔2GPY是陽(yáng)性的，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)它存在高凝狀態(tài)。那么我們分析這個(gè)人他是因?yàn)橄到y(tǒng)性紅斑狼瘡合并抗磷脂抗體綜合征，導(dǎo)致胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞受到自身抗。 體攻擊胎盤(pán)血液供應(yīng)不良而導(dǎo)致反復(fù)的妊娠失敗，那么找到原因就好治療，我們給予他抗炎抗凝治療。2020年10月的時(shí)候，這個(gè)人自然懷孕了，孕期順利，孕38周的時(shí)候剖宮產(chǎn)一個(gè)健康的女?huà)搿?/a>2022年01月17日378
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王文娟主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 孕酮低不一定是流產(chǎn)的原因，也有可能是流產(chǎn)的結(jié)果。懷孕早期胚胎的發(fā)育需要孕酮的支持，如果黃體功能不足，那么孕酮的分泌就會(huì)降低，有可能會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生，這時(shí)候補(bǔ)充外源性的孕酮或者地區(qū)孕酮有爆胎的效果，如果胚胎發(fā)育不良，也會(huì)出現(xiàn)孕酮低，這時(shí)候補(bǔ)充外源性的孕激素是沒(méi)有保胎效果的。還有一部分人他HCG是高的，孕酮是低的，那么要高度警惕宮外孕的發(fā)生，要定期的復(fù)查HCG和孕酮，在懷孕五到六周的時(shí)候，然后做B超來(lái)判斷是宮內(nèi)孕還是宮外孕，以便及早的做出相應(yīng)的治療措施。2021年12月20日640
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