慢性粒細胞白血病

慢性粒細胞單核細胞白血?。–MML）是一種骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性重疊腫瘤，其特征是持續(xù)的外周血單核細胞增多癥和轉(zhuǎn)化為急性粒細胞白血?。ˋML；3-5年內(nèi)15-30%）的風(fēng)險。CMML在CMML-0、1和2中是根據(jù)外周血和骨髓原代細胞/母細胞計數(shù)進行形態(tài)學(xué)分類的，根據(jù)白細胞計數(shù)將其分為發(fā)育不良（dCMML,MDS型）和增殖性（pCMML，MPN型）亞型有助于預(yù)測和治療。CMML是一種與衰老相關(guān)的腫瘤，發(fā)生在克隆性造血的背景下，TET2和SRSF2突變是CMML早期啟動事件。隨后獲得的ASXL1、RUNX1、SF3B1和DNMT3A突變通常會產(chǎn)生dCMML，而ASXL1，JAK2V617F和RAS途徑突變會產(chǎn)生pCMML。pCMML患者的病程更具侵襲性，AML轉(zhuǎn)化率更高。異基因干細胞移植仍然是CMML的唯一潛在治療方法，然而，考慮到CMML出現(xiàn)時的中位年齡（73歲）和合并癥，只有少數(shù)患者（10%）可以選擇異基因干細胞移植。雖然去甲基化藥物地西他濱阿扎胞苷被批準用于CMML的治療，但總有效率為40-50%，真正的完全緩解率<20%。這些藥物似乎對具有RAS突變的pCMML亞型特別無效，而TET2突變/ASXL1野生型基因型似乎是反應(yīng)的最佳預(yù)測因子。但這些藥物不能改變突變等位基因負荷，也無法逆轉(zhuǎn)疾病進展。非常需要具有個性化/靶向治療。目前看來盧可替尼，維奈克拉可能是一個值得探索的靶向藥物。

隨著國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控二十條和新十條的發(fā)布，各地的全民核酸檢測逐漸取消，對新冠疫情的管控逐漸放松，可能會導(dǎo)致近期新冠感染人數(shù)的急劇上升，慢粒患者被感染的機會也將增加。那么，面對當前的疫情形勢，慢?；颊邞?yīng)該如何應(yīng)對呢？我們將圍繞近期廣大慢?；颊咚P(guān)心的新冠用藥相關(guān)問題展開討論。?一.首先需要強調(diào)的是，使用靶向藥的慢粒患者無需過度恐慌新冠。正如之前黎緯明教授說的那樣：慢粒患者的新冠病重率和普通人是一致甚至更低的，靶向藥甚至還有抗冠狀病毒的作用了，因此針對目前的情況慢?；颊邿o所過度恐慌，切不能因為新冠擅自停用靶向藥，也無需過度囤藥。二.慢?；颊咴谌粘Ｉ钪袘?yīng)該如何提高免疫力抵御病毒，避免自己發(fā)生感染呢？1.每天定時開門窗通風(fēng)，保持室內(nèi)空氣流通，不具備自然通風(fēng)條件的，可用排氣扇等進行機械通風(fēng)。2.注意個人衛(wèi)生，出門戴好口罩，準備食物、飯前便后、摘戴口罩等，應(yīng)當洗手或手消毒，盡量不去人群密集的場所。3.三餐按時定量有規(guī)律，盡量吃新鮮、干凈、易消化食物，適當運動或鍛煉，增強機體免疫力，養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣，避免熬夜，保持輕松愉快的心情，不要過度焦慮。?三.如果慢粒患者不慎感染新冠，應(yīng)該采取什么措施呢？感染奧密克戎新冠病毒，很多人都沒有癥狀或癥狀輕微，但也有一部分人會出現(xiàn)“流感樣癥狀”，當出現(xiàn)發(fā)熱、畏寒、嗓子不適、頭痛、肌肉痛、咳嗽、嗅覺味覺減退等癥狀，需要警惕感染新冠病毒。1.首先對于無癥狀患者，無需服用藥物，居家監(jiān)測即可，每天早、晚各進行1次體溫測量和自我健康監(jiān)測。如患有基礎(chǔ)疾病，在病情穩(wěn)定時，無需改變正在使用的基礎(chǔ)疾病治療藥物劑量。①每天定時開門窗通風(fēng)，保持室內(nèi)空氣流通，不具備自然通風(fēng)條件的，可用排氣扇等進行機械通風(fēng)。②?做好衛(wèi)生間、浴室等共享區(qū)域的通風(fēng)和消毒。③?準備食物、飯前便后、摘戴口罩等，應(yīng)當洗手或手消毒。④?咳嗽或打噴?嚏時用紙巾遮蓋口鼻或用手肘內(nèi)側(cè)遮擋口鼻，將用過的紙巾丟至垃圾桶。⑤?不與家庭內(nèi)其他成員共用生活用品，餐具使用后應(yīng)當清洗和消毒。⑥?居家治療人員日常可能接觸的物品表面及其使用的毛巾、衣物、被罩等需及時清潔消毒，感染者個人物品單獨放置。⑦?如家庭共用衛(wèi)生間，居家治療人員每次用完衛(wèi)生間均應(yīng)消毒；若居家治療人員使用單獨衛(wèi)生間，可每天進行1次消毒。⑧?用過的紙巾、口罩、一次性手套以及其他生活垃圾裝入塑料袋，放置到專用垃圾桶。⑨?被唾液、痰液等污染的物品隨時消毒。2.如果出現(xiàn)癥狀，可進行對癥處置或口服藥治療，但不能盲目使用藥物，造成不必要的用藥風(fēng)險。哪些藥物慢?；颊呖梢苑?，怎么服用，需要注意什么是目前廣大慢粒患者最為關(guān)心的問題，接下來我們將一一為大家解答。①發(fā)熱目前市面上的退熱藥主要有對乙酰氨基酚和布洛芬。對乙酰氨基酚與布洛芬屬于同一類解熱鎮(zhèn)痛藥物，同時使用增加急性肝衰竭的風(fēng)險。同時退燒藥不能與如泰諾，白加黑等同時服用，以免增加肝臟損傷的風(fēng)險。需要強調(diào)的是很多感冒藥為復(fù)方制劑，都含有對乙酰氨基酚成分，如小兒氨酚黃那敏顆粒，酚麻美敏片，感冒靈顆粒、速感康、強力感冒片等，使用時要仔細閱讀說明書，避免重復(fù)、超量用藥，導(dǎo)致藥物毒副作用。?切忌超劑量超次數(shù)服用藥物。對乙酰氨基酚和布洛芬一天內(nèi)都不要使用超過四次。使用布洛芬退燒時，應(yīng)注意每次間隔6小時，一天用藥不超過4次。使用對乙酰氨基酚退燒，若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，每4-6小時可重復(fù)使用1次，一天用藥不超過4次。退燒藥不可長期服用，癥狀改善即可停止。?關(guān)于連花清瘟膠囊也具有退熱作用，能否與退熱藥合用的問題，藥師建議無論中藥還是西藥都不可長時間服用，西藥和中藥盡量不要同時服用，如確需同時服用需間隔1小時以上。?服用對乙酰氨基酚期間飲酒，可損害肝臟，因此服用此類藥物期間應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料。服用布洛芬期間飲酒或吸煙還可能增加發(fā)生胃腸道出血的風(fēng)險，因此應(yīng)避免飲酒或抽煙。?對于服用伊馬替尼的患者需要特別注意，盡量不要選用含有對乙酰氨基酚成分的退熱藥，可以選擇布洛芬或者雙氯芬酸鈉栓劑退熱。②乏力，肌肉酸痛發(fā)熱時伴隨著乳酸堆積以及病毒反應(yīng)，會出現(xiàn)乏力，關(guān)節(jié)痛，渾身疼痛的癥狀，退熱藥也可用于緩解肌肉疼痛，多喝熱水，注意休息，避免劇烈運動。請按照上述退熱藥使用要求服用相關(guān)藥物。③?咳嗽輕度咳嗽一般可以不用藥，如咳嗽影響睡眠則可以服用一些對癥藥物，如只是干咳無痰，可以服用鎮(zhèn)咳藥福爾可定，右美沙芬等；伴有痰液，可以服用化痰藥氨溴索，乙酰半胱氨酸、止咳糖漿等。鎮(zhèn)咳藥和化痰藥不可同時服用，根據(jù)自身癥狀選取其中一種藥物即可。服用右美沙芬期間禁止飲酒，慢?；颊叻帽M量與靶向藥間隔2小時服用；服用止咳糖漿時注意服用后半小時內(nèi)不要喝水；使用對乙酰半胱氨酸泡騰片，切記要將泡騰片溶解在溫水中后服用，千萬不要把泡騰片直接吞服。④鼻塞，流鼻涕癥狀不嚴重可以采用生理鹽水清洗鼻腔，如果空氣干燥也可以使用加濕器，癥狀影響生活時可以使用相關(guān)藥物緩解癥狀，鼻塞可使用偽麻黃堿，羥甲唑啉，賽洛唑啉等，使用羥甲唑啉，賽洛唑啉不超過7天。緩解流鼻涕癥狀可以使用氯苯那敏、苯海拉明、氯雷他定等藥物，服用此類藥物期間避免駕駛汽車或高空作業(yè)，不得與含有相同組分（如馬來酸氯苯那敏，苯海拉明）的復(fù)方感冒藥同服，對于正在服用催眠藥，中樞鎮(zhèn)靜藥的患者應(yīng)謹慎服用。⑤腹瀉輕癥患者注意清淡飲食，補充水分。癥狀加重使用口服補液鹽Ⅲ，補充水分和電解質(zhì)，蒙脫石散安全性較高，可自主選擇使用。⑥味嗅覺減退尚無對癥藥物治療，出現(xiàn)此類癥狀無需驚慌，一般癥狀會在4周內(nèi)自行消退。?抗菌藥物即常說的抗生素，只針對細菌感染，抗生素對新冠病毒不起作用，切忌盲目使用抗菌藥物?？共《舅幘哂休^高的特異性，例如治療流感的奧司他韋等對新冠的作用缺乏循證證據(jù)，不建議使用。?藥師提醒：對于上述對癥藥物切不可超量重復(fù)服用，累加服用，超量不但不會增加療效，反而造成藥物毒副作用的發(fā)生風(fēng)險大大增加。如有用藥問題請及時線上咨詢醫(yī)生或藥師。對于合并有高血壓，冠心病等疾病的患者，選擇藥物及藥物服用請及時咨詢醫(yī)生或藥師。四.出現(xiàn)以下情況請及時就醫(yī)：成人1.出現(xiàn)呼吸急促、呼吸困難、意識障礙；2.重癥高風(fēng)險人群（高齡人群、有基礎(chǔ)性疾病患者、沒有接種疫苗的人群）出現(xiàn)持續(xù)高燒不退、呼吸困難等。兒童1.持續(xù)高熱超過3天；2.出現(xiàn)呼吸急促、呼吸困難、意識障礙；3.出現(xiàn)嗜睡、驚厥；4.頻繁腹瀉、膿血便、尿量減少；5.拒食或喂養(yǎng)困難，有脫水癥狀；?每個人都是自己健康的第一責任人，無論新冠病毒如何變異，要始終保持鎮(zhèn)定、冷靜，不要驚慌，科學(xué)防疫抵御病毒侵襲。慢?；颊呷绻霈F(xiàn)新冠相關(guān)癥狀，對癥使用藥物即可，如果存在用藥相關(guān)問題或疑惑請及時咨詢醫(yī)生或藥師，一定不要擅自停止服用或減量使用靶向藥，我們?nèi)虨槟慕】当ｑ{護航。?五.總結(jié)01慢?；颊叩男鹿诓≈芈屎推胀ㄈ耸且恢律踔粮偷?，慢?；颊邿o所過度恐慌，切不能因為新冠擅自停用靶向藥，也無需過度囤藥。?02未感染或者無癥狀的慢?；颊邿o需預(yù)防使用藥物，戴好口罩，做好消毒，不扎堆，規(guī)律作息，適當鍛煉，增強機體免疫力。03出現(xiàn)癥狀的慢?；颊邔ΠY服用藥物即可。注意嚴格按照說明書的用量頻次使用藥物，切不可隨意合用多種退熱藥，加量，增加頻次等，大大增加藥物毒副作用的發(fā)生風(fēng)險。西藥和中藥盡量不要同時服用，如確需同時服用需間隔1小時以上。如有任何用藥相關(guān)問題請及時線上咨詢醫(yī)生或藥師。?04對于服用伊馬替尼的慢?；颊咝枰貏e注意，盡量不要選用含有對乙酰氨基酚成分的退熱藥，可以選擇布洛芬或者雙氯芬酸鈉栓劑退熱。05對于合并有高血壓，冠心病等基礎(chǔ)疾病的慢粒患者，選擇藥物及藥物使用請及時咨詢醫(yī)生或藥師。?06當出現(xiàn)呼吸急促、呼吸困難、意識障礙等情況時請及時就醫(yī)。武漢協(xié)和醫(yī)院藥劑科程芳撰文六.黎緯明教授寄語：慢?；颊呙鎸π鹿诓豢只牛灰?guī)律服用靶向藥，定期規(guī)范檢查要做到；擅自隨意減、停靶向藥物要避免；日常防護，調(diào)整心理狀態(tài)要做好，過度焦慮、恐懼不必要；正常工作、生活就一定能做到！若患者欲來武漢協(xié)和醫(yī)院就診，請就診人員及陪同人員正確佩戴好N95口罩、并持48小時核酸陰性證明。?

伊馬替尼不僅是與慢性粒細胞白血病(CML)相關(guān)的融合BCR-ABL酪氨酸激酶以及與GIST相關(guān)的突變KIT酪氨酸激酶和血小板衍生生長因子(PDGF)受體的有效抑制劑，而且也是參與胰島素代謝途徑的其他幾種蛋白激酶的有效抑制劑。已在動物模型和細胞系中顯示抑制這些蛋白質(zhì)的磷酸化可改善胰島素分泌和外周胰島素敏感性。然而，在糖尿病患者中，少數(shù)報道顯示伊馬替尼對空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)的影響不一致。伊馬替尼還增強了動物模型的脂質(zhì)代謝，一項關(guān)于伊馬替尼治療CML患者的隊列研究報告稱，低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TGs)均有降低。基于上述原因，在一個規(guī)模較大的糖尿病患者和非糖尿病患者隊列中進行了一項回顧性研究，并比較了伊馬替尼使用前后血糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)標志物。

新診斷的費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期成年患者中開展的口服ABL001的III期研究此研究已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批準通知書，并經(jīng)過我院倫理委員會批準，在我院開展臨床研究，現(xiàn)面向社會招募受試者。??主要入選標準如下，最終是否符合標準將由研究者根據(jù)您的身體狀況進行詳細評估后確定。1）≥18歲的中國男性或女性患者；2）3個月內(nèi)診斷為CML-CP患者；3）診斷為CML-CP并經(jīng)細胞遺傳學(xué)證實為費城染色體（9；22）易位4）篩選時存在典型的BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄本[e14a2和/或e13a2]證據(jù)，可通過標準化實時定量聚合酶鏈反應(yīng)（RQ-PCR）定量。???本試驗主要排除標準如下，最終是否符合標準將由研究者根據(jù)您的身體狀況進行詳細評估后確定。1)?既往經(jīng)任何其他抗腫瘤藥物（包括化療和/或生物制劑）或干細胞移植治療的CML，但羥基脲和/或阿那格雷治療除外。在入組研究之前允許使用伊馬替尼治療≤2周，但不允許使用其他酪氨酸激酶抑制劑治療。2)?已知經(jīng)細胞病理學(xué)證實的CNS浸潤（如果不懷疑CNS受累，則不需要進行腰椎穿刺）??有意參加上述研究的患者，請來北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科段明輝教授門診篩查，北京協(xié)和醫(yī)院地址：北京市東城區(qū)帥府園一號（東單院區(qū)）。聯(lián)系電話：13654285947，周女士