帕金森

什么是帕金森病？???帕金森病是一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)退化疾病。???中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括我們的腦和脊髓。帕金森病是大腦中，位于中腦部分一個叫黑質(zhì)致密部的區(qū)域里面的多巴胺神經(jīng)元大量死亡導(dǎo)致的。多巴胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)（也就是傳遞大腦信號的信使），它們參與了我們的精神活動和運動，包括認(rèn)知、運動、沖動和愉悅感等等。當(dāng)產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死了，那么靠多巴胺調(diào)節(jié)的神經(jīng)功能也會出現(xiàn)問題。所以在帕金森病人身上會出現(xiàn)運動功能問題，包括靜止性震顫、行動遲緩、肌肉僵直、姿勢不穩(wěn)易摔倒等等。在運動癥狀出現(xiàn)之前，帕金森病患者通常會先出現(xiàn)一些非運動癥狀，如嗅覺減退、睡眠障礙、便秘、抑郁、焦慮、直立性高血壓等。帕金森病的發(fā)現(xiàn)???帕金森病是由英國醫(yī)生詹姆斯·帕金森（JamesParkinson，1755年4月11日-1824年12月21日，他也是一名地質(zhì)學(xué)家，古生物學(xué)家和社會活動家）在1817年最早詳細(xì)記錄下來的，當(dāng)時他把這個疾病的癥狀稱為震顫性麻痹。后來法國的神經(jīng)學(xué)家和解剖病理學(xué)家沙爾科（Jean-MartinCharcot,1825年11月29日-1893年8月16日）對這個疾病進(jìn)行了詳細(xì)的研究，并在1872年把這個疾病命名為帕金森病，以紀(jì)念詹姆斯·帕金森醫(yī)生?，F(xiàn)在，每年的4月11日，也就是帕金森醫(yī)生的生日被作為世界帕金森病日，用來喚起大家對這個疾病的關(guān)注。（因為帕金森醫(yī)生1824年去世了，而現(xiàn)存最早的照片是1826年拍攝的，所以只能找到帕金森醫(yī)生的簽名看看。）???代表帕金森病的是一朵紅白相間的郁金香，被稱為帕金森之花。這是荷蘭的一位園藝家培養(yǎng)出來的，這位園藝家自己就是帕金森病患者，為了感謝帕金森醫(yī)生對這個疾病的細(xì)心觀察從而帶動了醫(yī)學(xué)界對帕金森病的研究，他就將這株郁金香命名為詹姆斯·帕金森之花。從此這朵郁金香就被作為帕金森病的象征。帕金森之花????帕金森病通常被認(rèn)為是一種老年病。全世界范圍內(nèi)，大概每100個65歲以上的老年人中就有2-4個人會得此病，是神經(jīng)系統(tǒng)疾病患病人數(shù)僅次于阿爾茲海默癥的疾病。世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)信息顯示，據(jù)2019年的估計數(shù)據(jù)，全球的患病人數(shù)大概在850萬人左右，男性患者多于女性患者。隨著人口老齡化的加劇，帕金森病患者也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。帕金森病的病因是什么？???雖然帕金森病已經(jīng)被研究了兩百多年，但其病因非常復(fù)雜，到現(xiàn)在還沒有假說被確證。有三個方面的因素被認(rèn)為與帕金森病的形成有關(guān)：年齡、環(huán)境和遺傳因素。年齡越大越容易得帕金森病。環(huán)境因素包括頭部創(chuàng)傷（頭部創(chuàng)傷是外部力量造成的，所以也算環(huán)境因素），暴露在殺蟲劑和除草劑中可能會增加患帕金森病的風(fēng)險。遺傳因素是指一些基因的改變也會導(dǎo)致患病風(fēng)險增加，現(xiàn)在至少有23個基因和遺傳位點被認(rèn)為與帕金森病有關(guān)系。這些基因突變中的某一些會導(dǎo)致攜帶這種突變的人在比較年輕的時候就患病。遺傳因素中被研究的最多的是?-突觸核蛋白（?-synuclein），這個蛋白在病人的神經(jīng)元中凝聚成團，被稱為路易小體（Lewybody），最后神經(jīng)元死亡，同時還會導(dǎo)致大腦中出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。帕金森病的治療???由于帕金森病是神經(jīng)細(xì)胞死亡導(dǎo)致的，而死亡的細(xì)胞沒有辦法復(fù)活，因此帕金森病目前還沒有辦法治愈，只能通過針對疾病的癥狀進(jìn)行緩解治療。最常用也是最優(yōu)選的方法是補充多巴胺。因為帕金森病是產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞死亡了，所以我們可以通過給大腦補充多巴胺來一定程度上維持神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的正常工作。???如果補充多巴胺沒有辦法緩解癥狀，可以嘗試使用腦深部電極刺激（DBS），也就是不通過神經(jīng)遞質(zhì)這種化學(xué)分子，而是直接使用電流對大腦進(jìn)行刺激產(chǎn)生信號。DBS可以直接測量病理性腦活動，并提供可調(diào)節(jié)的刺激，可以治療和電生理功能相關(guān)的神經(jīng)和精神類疾病。DBS是一種神經(jīng)外科手術(shù)，涉及將電極植入大腦中的特定位置，并從植入人體的電池電源中提供電流。???細(xì)胞療法是使用新的細(xì)胞去替代大腦中死亡的細(xì)胞，是一種具有潛力的治療策略。最早的嘗試是將胚胎的腦組織移植到病人的大腦中，這些來自胚胎的神經(jīng)組織可以在病人中發(fā)揮功能?，F(xiàn)在，干細(xì)胞可以來自皮膚細(xì)胞，這些細(xì)胞在培養(yǎng)過程中加入特定的生長因子就可以變成干細(xì)胞，然后再加入相關(guān)的因子讓它們分化成可以產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞，再移植到病人的大腦中。除了皮膚細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生干細(xì)胞，干細(xì)胞還可以從骨髓、脂肪、以及臍帶組織獲得。帕金森病的細(xì)胞療法目前還處于研究階段。

服舒必利為什么會往暗處躲？答：一位21歲女性，單服舒必利200mg/早，200mg/晚，只會四周來回走，讓家人受不了，且往人少、黑暗的地方走，好傻、特聽話的那種。其中來回走是舒必利引起的靜坐不能，好傻是舒必利引起的藥源性帕金森綜合征，如果當(dāng)時加服苯海索2mg/早，2mg/晚，來回走和好傻都能緩解；往人少、黑暗的地方走，是舒必利的過度警醒效應(yīng)引起的視覺增強（或叫視覺過敏）；正由于舒必利的過度警醒效應(yīng)，晚上服，還容易引起失眠、夢多、早醒，所以推薦舒必利是早、中服用，而不推薦早、晚服用。

總體而言美多芭的近期不良反應(yīng)是比較少的，遠(yuǎn)期不良反應(yīng)需要長期預(yù)防。醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，美多芭的潛在風(fēng)險與劑量密切相關(guān)。國外的研究發(fā)現(xiàn)如果每日服用左旋多巴劑量超過400毫克（相當(dāng)于美多芭2片），長期服用后出現(xiàn)運動波動或異動癥的風(fēng)險顯著增加。由于體重、體型和代謝的差異，中國帕金森病服用美多巴的劑量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該低于上述水平。天壇醫(yī)院馮濤團隊的研究發(fā)現(xiàn)，中國帕友如果想減少或延遲運動波動和異動癥，應(yīng)將每日服用的左旋多巴劑量分別控制在300毫克（美多芭大約1.5片）和400毫克以下，這兩個劑量水平可被視為預(yù)防運動波動和異動癥的美多巴“安全劑量”水平。美多芭可能降低血壓是容易被忽略的問題。帕金森病的病變影響到心血管調(diào)節(jié)神經(jīng)，導(dǎo)致帕友有低血壓傾向，特別是在長期站立、行走后出現(xiàn)直立性低血壓，可引起頭暈、反應(yīng)遲鈍、暈厥等。服用美多芭可加劇上述問題。對老年帕友或者中晚期帕友，尤其要密切監(jiān)測服用美多芭后各個體位（平躺后測血壓、坐位測血壓、站立后測血壓）的血壓變化。美多芭劑量越大，低血壓的風(fēng)險越高，因此帕友平時應(yīng)密切監(jiān)測血壓變化，確定低于哪個劑量的美多芭后可避免或減少直立性低血壓，從而知道適合于自己的、對應(yīng)于血壓的“安全劑量”。整體而言，正確服用美多芭是比較安全的。適度控制每日美多芭劑量有助于預(yù)防運動波動和異動癥。因此帕金森?？漆t(yī)師和帕友們都應(yīng)該關(guān)注美多芭的“安全劑量”。

帕金森病跟帕金森綜合征是不是一回事？這是很多患者容易混淆的問題，在手術(shù)治療前，兩者是需要嚴(yán)格進(jìn)行評估診斷的。其實，帕金森和帕金森綜合征雖然癥狀類似，但卻是兩種疾病，它們的病因不同、含義不同、診斷不同、治療方法也不同。1、病因不同帕金森通常是由于中腦黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)元減少，黑質(zhì)及紋狀體多巴胺不足等神經(jīng)性變性所致。帕金森綜合征通常是由于感染、外傷、出血等因素導(dǎo)致的椎體外系功能異常所致。2、含義不同帕金森臨床上通?？勺鳛閱为氁活愋图膊?。而帕金森綜合征是一組癥候群一般不視為單獨疾病。帕金森綜合征包括多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹、路易體癡呆、皮質(zhì)基底節(jié)變性等疾病，帕金森是帕金森綜合征中較為常見的一種類型，占80％左右。3、診斷不同帕金森病影像學(xué)檢查是沒有特征變化的，而帕金森綜合征通過影像檢查是有異常的。帕金森病的臨床診斷一般采用癥狀表現(xiàn)，比如先一側(cè)肢體起病，震顫、僵直、行動遲緩、姿勢異常等運動癥狀，隨著時間的推移癥狀發(fā)展到對側(cè)，服用美多芭藥物可以作為診斷。4、治療方法不同針對帕金森綜合征的治療，需要先明確原發(fā)病因再進(jìn)行針對性治療，比如腦外傷引起的帕金森綜合征需要先治療原發(fā)的腦外傷，腦部損傷治愈或控制住后，患者的癥狀也會逐漸改善。但是部分患者的腦部損傷不可逆，帕金森綜合征無法治愈、只能控制病情發(fā)展。但是長期用藥效果會變差，腦深部電刺激手術(shù)治療效果不佳，這也是手術(shù)前要先排除是不是帕金森綜合征的原因。帕金森病的治療，除了用藥，腦深部電刺激手術(shù)治療效果非常好，有效率96%以上，同時還可以結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練、心理指導(dǎo)。5、預(yù)后效果不同帕金森病預(yù)后較帕金森綜合征的效果好?？傊?，大家在治療前，需正確區(qū)分帕金森病與帕金森綜合征，規(guī)范個體化治療才能達(dá)到最佳效果。

自20世紀(jì)90年代以來，全球帕金森病的患者數(shù)已從250萬增至610萬，隨著世界人口的老齡化和壽命延長，預(yù)計這一數(shù)字還將繼續(xù)增加。目前普遍認(rèn)為，帕金森病存在診斷前階段，可以分為臨床前期和前驅(qū)期，在此背景下，我們可以更好地定義帕金森病的危險因素和前驅(qū)期標(biāo)志，以更好地理解帕金森病發(fā)病機制全貌。已知可增加帕金森病風(fēng)險包括遺傳因素、暴露于殺蟲劑、過高乳制品攝入量以及創(chuàng)傷性腦損傷等。有氧運動、積極活躍的生活方式、高血清尿酸、咖啡因攝入、接觸煙草、非甾體抗炎藥和鈣通道阻滯劑，以及地中海飲食和MIND飲食等可以降低帕金森病的風(fēng)險。未來，有可能在帕金森病的臨床前期就發(fā)現(xiàn)該疾病，并在癥狀出現(xiàn)之前采取神經(jīng)保護(hù)性干預(yù)措施。目前合理的帕金森病一級預(yù)防干預(yù)措施是有氧運動，這同時是多種慢性疾病有效預(yù)防措施。

病人術(shù)前評估的精準(zhǔn)可靠？手術(shù)醫(yī)生的醫(yī)術(shù)水平？手術(shù)設(shè)備的高端齊全？……?究竟有哪些因素會影響手術(shù)效果呢？首先，我們要聲明：帕金森病人進(jìn)行腦起搏器手術(shù)治療的目的，不是根治帕金森病，而是改善帕金森病人的運動功能，提高生活質(zhì)量。下面我們將簡單地說說腦起搏器的手術(shù)效果受下面幾個方面的影響。01疾病診斷一般原發(fā)性帕金森病推薦手術(shù)治療，而對于帕金森綜合癥的病人，手術(shù)效果并不理想。這也是腦起搏器手術(shù)治療專家共識為什么強調(diào)病程4-5年之后考慮手術(shù)治療的原因，必須明確是原發(fā)性帕金森病。02臨床癥狀（1）震顫、僵直可能效果比較好；（2）步態(tài)、行動緩慢效果次之；（3）便秘、說話聲音低等非運動癥狀效果不太理想?？傊瑢γ蓝喟欧磻?yīng)良好的癥狀，一般手術(shù)的效果比較好。如果一個病人的主要癥狀是震顫或者僵直，且曾經(jīng)服藥效果良好，那么到合適的手術(shù)時期，選擇腦起搏器手術(shù)，這樣的病人術(shù)后效果預(yù)計會比較理想。03手術(shù)精準(zhǔn)度手術(shù)靶點的準(zhǔn)確性是手術(shù)效果好的基礎(chǔ)。帕金森病人的腦起搏器手術(shù)靶點有三個選擇，常規(guī)選擇是STN和GPi，如果病人有較嚴(yán)重的步態(tài)障礙，可以考慮PPN核團。準(zhǔn)確的術(shù)前計劃以及精準(zhǔn)的術(shù)中電極植入是整個療法的基礎(chǔ)；如果電極植入位置發(fā)生偏移，一般不會有很好的術(shù)后效果。04術(shù)后程控和藥物調(diào)整腦起搏器手術(shù)不是一勞永逸的，目的和藥物治療一樣，為了改善帕金森病人的運動癥狀和提高病人的生活質(zhì)量。所以術(shù)后病人依然要進(jìn)行藥物治療。藥物調(diào)整方案要遵循醫(yī)囑，一般病人術(shù)后藥量都有適當(dāng)?shù)臏p少。同時對于手術(shù)治療來說，植入只是治療的開始，術(shù)后一定要配合醫(yī)生進(jìn)行規(guī)律的術(shù)后程控，將腦起搏器的功能發(fā)揮到最大。05康復(fù)與多學(xué)科協(xié)同治療帕金森病進(jìn)展到中晚期，會有相當(dāng)高比例的患者面臨起步困難，步態(tài)及平衡障礙，構(gòu)音障礙等問題，藥物和手術(shù)效果都不理想。需要包括神經(jīng)內(nèi)科，神經(jīng)康復(fù)，神經(jīng)電生理，生物醫(yī)學(xué)工程等多學(xué)科組成團隊，協(xié)同參與治療。因此，患者如有關(guān)于步態(tài)平衡、易摔倒、說話不清、吞咽流涎等涉及康復(fù)訓(xùn)練的問題，以及任何有關(guān)腦起搏器手術(shù)、及術(shù)后儀器參數(shù)調(diào)整的問題，均可在好大夫在線網(wǎng)站，咨詢葛明旭主任本人。

干細(xì)胞治療帕金森病簡介中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是指因慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退變而引發(fā)的相關(guān)病癥，主要有阿爾茨海默病、帕金森病、創(chuàng)傷性腦損傷、亨廷頓病、多發(fā)性硬化、肌萎縮側(cè)索硬化癥等。大腦及脊髓細(xì)胞與組織大多擁有無法再生特性，因此，當(dāng)這類組織或細(xì)胞出現(xiàn)損傷時，病情無法逆轉(zhuǎn)，對患者的傷害通常是毀滅性的。帕金森病屬于一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其重要病理改變是因為中腦黑質(zhì)區(qū)域多巴胺能神經(jīng)元變性壞死，其臨床多表現(xiàn)為運動遲緩、強直、姿勢步態(tài)異常、麻痹、震顫等，也可以使神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與相應(yīng)代謝產(chǎn)物水平降低，路易小體的形成是構(gòu)成多巴胺能神經(jīng)元壞死的最直接因素。目前帕金森病多通過手術(shù)及藥物治療，且傳統(tǒng)藥物大部分屬于左旋多巴類制劑，僅限于癥狀及體征緩解，無法抑制疾病進(jìn)展，同時有明顯的不良反應(yīng)。針對這種情況，外源性功能細(xì)胞移植可作為一種相對有效的措施，而干細(xì)胞正好具有再生各類組織器官的潛能，可作為“種子細(xì)胞”運用至各類疾病治療中，有著廣闊的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景，是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域備受關(guān)注的前沿焦點，并已發(fā)展為衡量國家科技實力的重要體現(xiàn)之一，在免疫排斥、細(xì)胞治療、疑難雜癥治療、創(chuàng)傷修復(fù)、組織工程等領(lǐng)域有著良好的運用空間。有研究分析了多巴胺神經(jīng)元聯(lián)合神經(jīng)干細(xì)胞移植對帕金森病大鼠運動障礙的作用，實驗表明，聯(lián)合組的藍(lán)色顆粒數(shù)量和擴散區(qū)域均更高，且聯(lián)合組的酪氨酸羥化酶、巢蛋白、綠色熒光蛋白陽性細(xì)胞數(shù)、TH/GFP、Nestin/GFP指標(biāo)也更高，GFAP/GFP和酸性纖維蛋白陽性細(xì)胞數(shù)則較低。通過動物實驗可以看出，帕金森病大鼠應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞移植聯(lián)合多巴胺神經(jīng)元可以顯著改善大鼠的運動能力，同時促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的遷移、定植和分化。有研究表示，神經(jīng)干細(xì)胞移植能夠調(diào)節(jié)帕金森病大鼠的行為學(xué)癥狀，降低白細(xì)胞介素1β水平，并減少其腦內(nèi)促炎性因子腫瘤壞死因子α，增加抗炎因子白細(xì)胞介素4指標(biāo)。另外，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能夠分泌神經(jīng)元營養(yǎng)因子，同時可起到神經(jīng)保護(hù)、生成血管、免疫調(diào)節(jié)以及激發(fā)駐地干細(xì)胞分化等效果，發(fā)揮趨化作用。間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)能夠分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、調(diào)節(jié)炎癥，甚至可能充當(dāng)線粒體供體，是治療PD的主要細(xì)胞來源，同時用自體或異體MSCs治療PD的臨床研究也在進(jìn)行中，部分患者的癥狀也得到一定程度的改善。MSCs與PDMSCs的特征及功能：MSCs是一組自我更新的干細(xì)胞，具有廣泛的分化潛能、植入和歸巢能力以及免疫調(diào)節(jié)作用。因此，MSCs越來越多地應(yīng)用于臨床研究。國際細(xì)胞治療學(xué)會間充質(zhì)和組織干細(xì)胞委員會制定了并定義了MSCs的最低標(biāo)準(zhǔn)，概括如下：MSCs是標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)條件下的貼壁細(xì)胞，能夠分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和軟骨細(xì)胞，并表達(dá)特定的特異性抗原：CD105、CD73和CD90陽性率＞95%；CD45、CD34、CD14、CD79和HLA-DR陰性＜2%。有研究證實，MSCs具有免疫抑制作用，可通過抑制T細(xì)胞增殖，阻止B細(xì)胞活化，從而影響樹突狀細(xì)胞的分化、成熟功能，干擾細(xì)胞的活化和成熟發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。MSCs治療PD的可行性：MSCs是一種早期未分化細(xì)胞，是臨床應(yīng)用的理想細(xì)胞類型之一，因為MSCs具有易于分離，能夠體外培養(yǎng)傳代、維持穩(wěn)定表型以及體內(nèi)給藥后歸巢到損傷部位的能力。MSCs的治療潛力涉及多種機制，首先人MSCs能夠?qū)⒈Ｗo(hù)性神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗凋亡因子、生長因子和細(xì)胞因子分泌到受損的炎癥區(qū)域，包括血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、肝細(xì)胞生長因子(hepatocytegrowthfacto，HGF)、胰島素樣生長因子1(insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF)、β-神經(jīng)生長因子(β-Nervegrowthfactor，β-NGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforminggrowthfactor，TGF-β)、成纖維細(xì)胞生長因子-2(fibroblastgrowthfactor-2，F(xiàn)GF-2)和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(glialcellline-derivedneurotrophicfactor，GDNF)。除了減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生外，MSCs還可以通過產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子(如IL-10和TGF-β)促進(jìn)修復(fù)，這些細(xì)胞因子已被證明在PD患者的大腦中釋放。MSCs還分別通過其旁分泌信號和多能性介導(dǎo)造血調(diào)節(jié)和組織再生。此外，MSCs具有分化成神經(jīng)譜系的潛力，包括DA能神經(jīng)元前體。一項研究表明，MSCs可以將線粒體轉(zhuǎn)移至受損組織，MSCs通過線粒體轉(zhuǎn)移挽救DA能神經(jīng)元的退行性變，此機制可能有利于PD治療。MSCs的移植途徑目前，有幾種方法可用于MSCs的移植，例如全身移植(靜脈、動脈內(nèi)注射)或定向注射MSCs實現(xiàn)。有研究觀察到人脂肪來源的MSCs經(jīng)靜脈注射后提高了BDNF和GDNF的表達(dá)水平，保護(hù)了DA能神經(jīng)元，并且激活了1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP)誘導(dǎo)的PD小鼠模型中的黑質(zhì)紋狀體通路。另一項研究中，鼻內(nèi)給予子宮內(nèi)膜來源的MSCs可改善6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)誘導(dǎo)的小鼠PD癥狀，并且巢蛋白和酪氨酸羥化酶分別作為差異神經(jīng)元生物標(biāo)志物和DA能神經(jīng)元標(biāo)志物在黑質(zhì)致密部中的表達(dá)，進(jìn)一步證明了MSCs可以在體內(nèi)建立神經(jīng)元樣細(xì)胞的假設(shè)。另外，研究表明紋狀體內(nèi)注射對PD小鼠模型中的DA能反應(yīng)具有短期影響，而靜脈內(nèi)給藥既沒有短期影響也沒有長期影響。經(jīng)動脈注射MSCs在PD模型動物體內(nèi)也沒有表現(xiàn)出神經(jīng)恢復(fù)作用，這些研究概述了優(yōu)化給藥途徑是實現(xiàn)更好療效的關(guān)鍵。MSCs與其他模式聯(lián)合治療1克療法(electroconvulsivetherapy，ECT)和骨髓MSCs的聯(lián)合治療CT和骨髓MSCs聯(lián)合治療在MPTP模型小鼠中也表現(xiàn)出對PD的協(xié)同作用，很可能是由DA水平升高和促炎細(xì)胞因子水平下降引起的，從而確?；謴?fù)其運動功能。ECT可以增加體內(nèi)DA能神經(jīng)元中的MSCs分化，因此當(dāng)ECT與MSCs療法聯(lián)合使用時，可能會產(chǎn)生更有利的治療效果。此外，骨髓MSCs與粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocytecolony-stimulatingfactor，G-CSF)是MSCs增殖誘導(dǎo)劑，聯(lián)合使用可以降低促炎細(xì)胞因子水平，同時觸發(fā)抗氧化酶功能，促進(jìn)PD模型動物中DA能神經(jīng)元的恢復(fù)。2Cs與白藜蘆醇聯(lián)合治療白藜蘆醇和MSCs移植都是針對PD有潛力的治療方式，均在動物研究中取得了令人滿意的治療效果?，F(xiàn)有的研究中，移植的MSCs在PD小鼠中存活、遷移和分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞的百分比很低，并且MSCs與經(jīng)顱磁刺激、電刺激等無創(chuàng)性治療方式比較，未見明顯優(yōu)勢。白藜蘆醇在其他退行性疾病中與MSCs聯(lián)合治療的效果也不容忽視。白藜蘆醇增強了MSCs在自身免疫性腦脊髓炎模型小鼠中的治療效率，也能有效在阿爾茨海默病模型小鼠的海馬中植入MSCs，從而改善學(xué)習(xí)和記憶、增強神經(jīng)發(fā)生和減少神經(jīng)損失。把一類特殊干細(xì)胞（人多能干細(xì)胞）定向分化為中腦多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞，然后移植到患者腦內(nèi)，從而實現(xiàn)神經(jīng)再生和功能重塑。但該治療策略仍有很多問題有待解決，如目的細(xì)胞比例低、缺乏可靠質(zhì)控方法等，這阻礙了細(xì)胞療法的臨床快速轉(zhuǎn)化。有研究利用夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”新技術(shù)，解析了人多能干細(xì)胞定向分化為多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的過程，對供體細(xì)胞的目的細(xì)胞和非目的細(xì)胞進(jìn)行了全面轉(zhuǎn)錄組鑒定，并對其分化路徑做了清晰描述，這為實現(xiàn)分化過程的全流程質(zhì)控提供了底層技術(shù)支撐。在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了一種多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞特異性表面標(biāo)記分子，并利用這一特異性標(biāo)記分子，開發(fā)了目的細(xì)胞高度富集的供體細(xì)胞藥物制備新策略，可以極大提高移植后中腦多巴胺能神經(jīng)元的比例，為實現(xiàn)更安全有效的帕金森病細(xì)胞替代療法邁出了重要一步。

為什么很多帕金森病患者會流口水?很多人認(rèn)為這是由于唾液分泌過多所致，但其實并不是。一般是以下兩種原因:一是口腔肌肉肌群強直、力弱，通俗的講就是患者不能自主控制唾液的分泌;二是咽喉部的肌肉運動遲緩，力弱，不能及時將分泌的唾液咽下，導(dǎo)致唾液在口腔內(nèi)積聚，繼而溢出口外。