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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 佩梅病(PelizaeusMerzbacherdisease，PMD)是一種罕見的X連鎖遺傳性腦白質病，發(fā)病原因為中樞神經(jīng)系統(tǒng)人類蛋白脂蛋白1(PLP1)基因突變所致。臨床主要表現(xiàn)為眼球震顫、肌張力減低，多數(shù)患兒會出現(xiàn)認知障礙。主要男性發(fā)病，PMD發(fā)病率在美國為1/50萬～1/30萬，在德國為0.13/10萬。我國尚缺乏相關流行病學數(shù)據(jù)。01PMD病因PMD的致病基因位于Xq22的蛋白脂蛋白1（proteolipidprotein1，PLP1）PLP1基因全長約l7kh，含有7個外顯子，編碼含有276個氨基酸的PLP1蛋白和其剪切異構體DM20。PLP1是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的主要成分，約占整個髓鞘蛋白的50％。其主要功能是組成并穩(wěn)定髓鞘同時對少突膠質細胞前體細胞的發(fā)育起重要作用。PLP1如果發(fā)生重復突變、點突變、剪切位點突變及基因缺失突變等?？墒筆LP1蛋白表達過度或表達下降，導致髓鞘形成異常和(或)少突膠質細胞死亡，使得廣泛白質區(qū)域髓鞘缺乏或減少。02PMD癥狀PMD的典型臨床表現(xiàn)為眼球震顫、肌張力低下、共濟失調及進行性運動功能障礙。按臨床表現(xiàn)和起病年齡的不同分為6型.1、先天型先天型最嚴重的類型。PMD出生時起病，表現(xiàn)為眼球震顫、肌張力低下、吞咽困難、部分患兒可有癲癇發(fā)作。認知功能嚴重受損，語言表達嚴重受累，但一般患兒有理解語言的能力。無法獨立行走，肢體逐漸痙攣。該類型病情進展更快多數(shù)于兒童期死亡，少數(shù)存活期較長一般也不超過30歲。2、經(jīng)典型經(jīng)典型PMD多于生后數(shù)月內發(fā)病，通常不超過5歲。早期多表現(xiàn)為眼球震顫、肌張力低下。10歲前運動功能可緩慢進步，上肢可有運動能力和行走能力，繼而出現(xiàn)逐漸退化，隨病程進展眼球震顫可消失，出現(xiàn)運動發(fā)育障礙，如步態(tài)蹣跚、共濟失調、四肢癱瘓等，該型患者可存活到3O～70歲。3、中間型中間型PMD是一種介于經(jīng)典型和先天型之間。癥狀與該病的經(jīng)典型和先天型相似。病情進展速度比經(jīng)典形型快，比先天型慢。4、無PLP1綜合征這種類型比較特殊，沒有眼球震顫表現(xiàn)。嬰兒期通常發(fā)育正常，主要表現(xiàn)為輕度四肢痙攣性癱瘓，共濟失調，輕至中度認知功能受損，患者通常能夠學會走路，常會在青春期后出現(xiàn)倒退，少數(shù)患兒可伴有輕微周圍神經(jīng)癥狀。該型對壽命影響較小。5、復雜型痙攣性截癱大多數(shù)患兒在1歲以內時發(fā)育正常，1-5歲時開始發(fā)病，主要癥狀為眼球震顫、共濟失調、進行性下肢無力和痙攣、自主神經(jīng)功能障礙（如膀胱痙攣）、無或輕微認知障礙和語言功能。預期壽命通常為40-70歲。6、單純型痙攣性截癱該型是PMD中最輕的一種，患兒1歲內通常發(fā)育正常，1～5歲起病，也可30～4O歲才出現(xiàn)癥狀。主要表現(xiàn)為逐漸出現(xiàn)的下肢進行性無力和痙攣，自主功能紊亂(如膀胱痙攣)?；颊邿o眼球震顫和認知功能影響。壽命多正常。03PMD檢查與診斷一、影像檢查1、頭顱核磁共振(MRI)PMD影像學主要表現(xiàn)髓鞘發(fā)育不良或髓鞘完全無發(fā)育。2、核磁共振波譜分析(MRS)PMD是髓鞘形成障礙性疾病，Cho水平不高，與腦白質脫髓鞘疾病比較具有重要意義。二、基因檢測對已發(fā)現(xiàn)PLP1相關疾病的PLP1基因突變142種包括重復突變、點突變與缺失突變進行檢測，對于確診具有重要意義。鑒別診斷PMD需與PMLD、白質消融性白質腦病、Salla病相鑒別。04PMD治療佩梅病目前尚無有效治療方法，但在干細胞移植、基因治療方面都有突破進展。1、干細胞移植治療目前干細胞移植治療已在部分患者中取得了進展。但仍有一些關鍵技術問題尚未解決，相信在不久的將來，干細胞移植的可能成為治療PMD的一種方法。[1]2、基因治療進展Myrtelle公司2022年5月11宣布通過一項針對Pelizaeus-Merzbacher病(PMD)的新型基因治療計劃。使用基因沉默策略(如反義寡核苷酸和人工miRNAs)抑制Plp1過表達的臨床前小鼠研究表明，降低Plp1蛋白水平能夠改善PMD金標準小鼠模型的表型，恢復少突膠質細胞數(shù)量，增加髓鞘形成，改善性能，使呼吸功能正常，并延長壽命。這些臨床前研究證實，這些方法可能為人類提供重要的治療選擇。05部分相關醫(yī)療機構北京大學第一醫(yī)院王靜敏主任醫(yī)師,研究員,博士后擅長:神經(jīng)遺傳性疾病特別是遺傳性腦白質病的基因診斷與產(chǎn)前診斷；智力低下相關疾病以及神經(jīng)遺傳病的分子遺傳學診斷及治療研究，發(fā)育中腦癲癇機制。出診科室:小兒神經(jīng)內科出診時間：周一上午，周三全天（時間變動以科室公布為準）中南大學湘雅醫(yī)院彭鏡主治醫(yī)師,博士擅長:小兒癲癇（腦電圖）遺傳代謝性疾?。ㄑ虼x篩查報告分析）智力低下中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病（結腦、隱腦、病腦、化腦）。出診科室：兒科出診時間：周一、周四上午（時間變動以科室公布為準）06患者組織中國佩梅病關愛中心佩梅病宣傳,患者互助互愛!中國佩梅病關愛中心成立于2020年8月8日，簡稱PMDCC，成員為患者、患者家屬和醫(yī)生。在北京大學第一醫(yī)院的王靜敏教授及其團隊的大力協(xié)助下，中國佩梅病關愛中心一直在成長。07患者組織亮點連接罕見病關愛之家亮點連接罕見病關愛之家，是由腦白質營養(yǎng)不良患者和家屬發(fā)起的病友公益組織。我們將致力于患者服務、醫(yī)患科普、醫(yī)療推動和政策倡導，力求提升每一個患者的生存質量。希望連接亮點，點亮希望，最終讓這一類不治之癥可防可治。腦白質營養(yǎng)不良（Leukodystrophy簡稱LD）是一系列基因突變造成的罕見病，疾病引發(fā)脫髓鞘或髓鞘生成障礙等問題（髓鞘是神經(jīng)的保護層），累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質，并可能伴隨周圍神經(jīng)系統(tǒng)異常，是一類致殘致死率高，且目前無法治愈的病癥。主要包括腎上腺腦白質營養(yǎng)不良（ALD）、異染性腦白質營養(yǎng)不良(MLD)、克拉伯病（球形細胞腦白質營養(yǎng)不良、GLD）、亞歷山大病、白質消融性白質腦病(VWM)、Zellweger綜合征、卡納萬?。ê＞d狀腦白質營養(yǎng)不良）、佩梅病(PMD)、Aicardi-Goutières綜合征(AGS)、Leigh綜合征等50多種疾病。同樣因為是罕見病，很多醫(yī)生并不熟悉這類疾病，一旦誤診將延誤寶貴的治療時機，如果疾病進入快速發(fā)展期，目前的醫(yī)學是無力回天的。因為患者、來自患者、服務患者。Ofthepatients,bythepatients,forthepatients.病友服務亮點連接會第一時間幫助病友了解疾病、建立正確面對疾病的信心。并提供以下病友服務：①遺傳咨詢（家族風險推演、再次生育風險規(guī)避建議）②醫(yī)療服務的對接③健康生活指導④干細胞移植后的康復指導⑤周日晚8點直播分享專業(yè)顧問北京大學第一醫(yī)院王靜敏教授中南大學湘雅醫(yī)院彭鏡教授中南大學湘雅醫(yī)院付斌教授上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院曹立教授上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心王劍教授上海復旦大學附屬兒科醫(yī)院錢曉文教授上海復旦大學附屬兒科醫(yī)院羅飛宏教授08日常1、患者可在醫(yī)生的指導下，針對患兒出現(xiàn)的功能障礙，通過關節(jié)活動、增強肌力訓練、平衡、站立、行走、言語等康復訓練，可以改善其運動、言語和認知功能。2、PMD為X連鎖隱性遺傳，通常僅男性發(fā)病，女性為攜帶者，建議PMD患者母親的女性家庭成員在婚前或孕前篩查。2022年07月19日
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