視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB）是一種由于腫瘤抑制基因 RB1 突變或缺失而引起的眼內(nèi)惡性腫瘤。是嬰幼兒最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤。

本病好發(fā)于 3 歲以前嬰幼兒。

主要癥狀為白瞳，還可有斜視等其他表現(xiàn)。

本病主要是由于基因突變或缺失引起的，具體機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為，本病的發(fā)生與下列因素密切相關(guān)：

• 遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤：
  遺傳來源：患病或攜帶患病基因的父母、正常父母的生殖細(xì)胞突變。

  遺傳方式：常染色體顯性遺傳，包括所有雙眼病變和 15% 的單眼病變。

  這種基因異常也會(huì)增加發(fā)生第二種原發(fā)性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，需要終生密切觀察。

• 非遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤：本人的視網(wǎng)膜母細(xì)胞發(fā)生突變，發(fā)病較晚，多為單眼。無遺傳傾向，不容易發(fā)生第二腫瘤。

主要癥狀為白瞳，還可有斜視、視力低下、眼睛發(fā)紅、眼脹、眼痛、眼瞼腫脹、眼球突出等其他表現(xiàn)。

典型癥狀

• 白瞳：即瞳孔區(qū)出現(xiàn)黃白色反光，此癥狀被發(fā)現(xiàn)的可能性與瞳孔大小有關(guān)，在光線較暗瞳孔自然散大的時(shí)候（比如用閃光燈給孩子拍照時(shí)），比較容易發(fā)現(xiàn)。
• 斜視：斜視是第二常見臨床表現(xiàn)，由于腫瘤侵襲視網(wǎng)膜而視力發(fā)育不良，可造成廢用性斜視。

其他癥狀

除了上述表現(xiàn)，本病還可能會(huì)出現(xiàn)下列癥狀：

• 視力低下
• 眼睛發(fā)紅
• 眼脹
• 眼痛
• 眼瞼腫脹
• 眼球突出

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有：

• 視力 ：
  雙眼病變：視力恢復(fù)程度取決于腫瘤范圍和治療效果。腫瘤較小且未累及中心凹（視覺最敏銳的地方，相當(dāng)于電腦的 CPU）時(shí)，視力較好。

  單眼病變：對(duì)側(cè)健康眼的視力情況很好，3 年后也很少發(fā)生腫瘤。

• 聽力 ：接受卡鉑（化療藥物）治療的患兒有可能出現(xiàn)聽力損失，需要長(zhǎng)期聽力檢測(cè)隨訪。

• 發(fā)生第二種惡性腫瘤：遺傳型患者在初始治療后 50 年，發(fā)生第二種惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)是 35%～40%。在 1 歲前接受放療的患者，這一風(fēng)險(xiǎn)比 1 歲后接受放療或未進(jìn)行放療的患者明顯增高?；颊卟灰鼰煟约氨苊獗┞队谄渌麚p害 DNA 的物質(zhì)。

以下方法或許會(huì)對(duì)降低發(fā)生視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的風(fēng)險(xiǎn)有所幫助：

• 育齡期成人積極鍛煉身體，增強(qiáng)體質(zhì)，生活作息規(guī)律，飲食健康，做到優(yōu)生優(yōu)育。
• 懷孕期間注意保持健康，避免使用有毒性的藥物，避免接觸放射線等。
• 對(duì)于有視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家族史的家庭，進(jìn)行基因檢測(cè)、遺傳咨詢，可以減少患兒出生幾率。
• 開展新生兒早期眼底篩查，早期干預(yù)，提高預(yù)后。

本病主要依靠眼底鏡檢查、眼部影像學(xué)檢查、病理檢查等進(jìn)行診斷，具體檢查方法如下：

• 眼底鏡檢查：散瞳后，建議采用 Retcam 進(jìn)行眼部檢查，可以發(fā)現(xiàn)眼底病變的具體情況，Retcam 檢查在診斷和隨診視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中具有極其重要的作用。
• 眼 B 超檢查：絕大多數(shù)情況下可以發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜腫瘤呈實(shí)性占位，并可顯示腫瘤鈣化影像，以及視網(wǎng)膜受累的狀態(tài)。
• CT 檢查：絕大多數(shù)情況下可以發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)高密度腫塊、腫塊內(nèi)鈣化斑，可以發(fā)現(xiàn)眶骨是否受累。
• MRI 檢查：對(duì)于軟組織病變檢查的分辨率明顯高于 CT，在評(píng)價(jià)視神經(jīng)、眶內(nèi)轉(zhuǎn)移、以及發(fā)現(xiàn)松果體腫瘤方面比 CT 更精確。頭部和眼眶的 MRI 還可以評(píng)估三側(cè)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。
• 其他：必要時(shí)，用摘除下的瘤體和血液標(biāo)本進(jìn)行病理檢查（確診本病的金標(biāo)準(zhǔn)）和基因研究。

本病標(biāo)準(zhǔn)的治療方法包括：化療、外照射放療、放射性敷貼（碘-125 近距離治療）、冷凍療法、激光消融和手術(shù)治療。需根據(jù)腫瘤的大小、位置及發(fā)展程度等，采用不同的個(gè)體化治療方案。

化療

化療聯(lián)合局部治療已成為目前視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤治療的重要手段。

• 傳統(tǒng)化療：常用手段包括靜脈化療、介入化療和玻璃體腔化學(xué)治療。
• 化學(xué)減容法：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者診斷時(shí)，腫瘤體積往往很大，常使用化學(xué)減容來減小腫瘤體積，提高局部治療的成功率?；瘜W(xué)減容還可提供保護(hù)，以免發(fā)生三側(cè)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。

局部治療

• 外照射放療：目前已較少使用。
  原理：用高能量 X 線或其它類型的射線殺滅腫瘤。

  適應(yīng)證：體積較大、病灶較多、雙側(cè)進(jìn)展期的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等，也可用于局部治療后無效或復(fù)發(fā)的患者。

  風(fēng)險(xiǎn)：并發(fā)癥較多，可造成患兒顏面部萎縮及發(fā)育畸形，而且還可能引起第二惡性腫瘤發(fā)生、減少生長(zhǎng)激素分泌。

• 放射性敷貼（碘-125 近距離治療）：
  原理：將具有放射活性植入物制成一定形狀，安置于與腫瘤基底相應(yīng)的鞏膜外，利用射線透過鞏膜照射并殺死腫瘤。

  優(yōu)勢(shì)：與外放療相比，鞏膜敷貼放療周期短，照射范圍局限于眼部結(jié)構(gòu)，對(duì)眼眶內(nèi)正常組織損害小，不易引起繼發(fā)性腫瘤。對(duì)于腫瘤在玻璃體腔內(nèi)或經(jīng)冷凍和激光治療失敗者亦有效。

  風(fēng)險(xiǎn)：會(huì)引起的眼內(nèi)并發(fā)癥有白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)病變。

• 冷凍療法和激光消融：可用于治療較小的腫瘤（直徑 ＜6 mm 且厚度 ＜3 mm），可與化療聯(lián)合使用。

手術(shù)治療

• 眼球剜除術(shù)：對(duì)于病情嚴(yán)重、無視力可能、有眼痛的大腫瘤（＞50% 的眼球容積），侵入視神經(jīng)的腫瘤，既往保留眼球的治療失敗時(shí)，需要眼球剜除術(shù)治療。

• 需定期隨訪，及時(shí)調(diào)整治療方案。
• 生活應(yīng)有規(guī)律，健康飲食，忌食辛辣刺激及過硬的食物。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是治愈率最高的惡性腫瘤之一，總體而言預(yù)后較好。眼內(nèi)期腫瘤的五年生存率超過 90%。