噬血細(xì)胞綜合征

噬血細(xì)胞綜合征（HPS），又稱噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH），是一種由遺傳或獲得性免疫調(diào)節(jié)異常導(dǎo)致的過(guò)度炎癥反應(yīng)綜合征。

根據(jù)病因的不同，本病可分為以下兩大類：

• 原發(fā)性（家族性）噬血細(xì)胞綜合征（FHPS）：多見(jiàn)于新生兒。是一種遺傳病，患者常帶有與 HPS 相關(guān)的基因缺陷，依賴基因檢測(cè)診斷。

• 繼發(fā)性（反應(yīng)性）噬血細(xì)胞綜合征（SHPS）：多見(jiàn)于成人，也可見(jiàn)于兒童。常有感染、腫瘤、風(fēng)濕性等潛在基礎(chǔ)疾病，因?yàn)檫@些基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致機(jī)體啟動(dòng)免疫系統(tǒng)活化，最終引起的一系列反應(yīng)性疾病。

  如未檢測(cè)出目前已知的 HPS 相關(guān)基因，但原發(fā)病也不明確者，也歸為繼發(fā)性 HPS。

主要癥狀有持續(xù)性發(fā)熱、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少，骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)組織發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象等。

原發(fā)性（遺傳性）噬血細(xì)胞綜合征

• 家族性遺傳因素：可能是一種常染色體隱性遺傳性疾?。ㄔl(fā)性的主要病因），或 X 連鎖隱性遺傳性疾病。
• 先天性免疫缺陷疾病：如海-普綜合征、小兒先天性白細(xì)胞顆粒異常綜合征、X 連鎖淋巴增殖性疾病、Griscelli 綜合征等。

繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征

• 腫瘤：繼發(fā)性半數(shù)以上與腫瘤相關(guān)。常繼發(fā)于血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，如淋巴瘤、白血病等。
• 感染：繼發(fā)性的第二大病因。與病毒、細(xì)菌、寄生蟲感染有關(guān)，多見(jiàn)于 EB 病毒感染。
• 自身免疫疾病：兒童多見(jiàn)于全身型幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；成人多見(jiàn)于斯蒂爾病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

本病最常見(jiàn)的是發(fā)熱、脾大和因進(jìn)行性的血細(xì)胞減少引起的一系列相應(yīng)臨床癥狀。肝功能損傷、凝血功能障礙和多變的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也是 HLH 的主要臨床表現(xiàn)。在繼發(fā)性 HLH 還伴有與原發(fā)病相關(guān)的臨床表現(xiàn)。

典型癥狀

• 發(fā)熱：一般表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱，且最高體溫在 38.5℃ 以上。同時(shí)還可伴有寒戰(zhàn)。
• 出血：主要表現(xiàn)為皮下出現(xiàn)瘀斑，鼻部在未受外傷前提下也可出血，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)嘔血、黑便等消化道出血。
• 肝脾以及淋巴結(jié)腫大：肝脾腫大的癥狀為壓迫其他周圍臟器所引起，如引起左上腹疼痛、食欲下降等。另外，肝脾腫大時(shí)可以在肋緣下摸到。淋巴結(jié)腫大也可觸及。
• 貧血：輕度貧血無(wú)明顯表現(xiàn)，僅活動(dòng)后引起頭暈、乏力、心悸；重度貧血時(shí)，即使平靜狀態(tài)也可能有氣短甚至端坐呼吸。
• 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：表現(xiàn)為抽搐、嗜睡、昏迷、活動(dòng)障礙等。

其他癥狀

除了上述表現(xiàn)，本病還可能會(huì)出現(xiàn)下列癥狀：

• 肺部感染癥狀：表現(xiàn)為發(fā)熱，咳嗽，嚴(yán)重時(shí)還可出現(xiàn)呼吸困難以及氣促等。
• 黃疸：即皮膚鞏膜處發(fā)黃，為肝功能受損的表現(xiàn)之一。

并發(fā)癥

本病的常見(jiàn)并發(fā)癥有：

• 多臟器功能衰竭
• 彌漫性血管內(nèi)凝血

原發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征

• 禁止近親結(jié)婚。
• 本病家族史的人群，需要定期體檢，做到早發(fā)現(xiàn)早治療。

繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征

• 積極控制原發(fā)病，既是治療也是預(yù)防。
• 避免病原體感染，可通過(guò)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)提高自身抵抗力。
• 在呼吸道傳染病高發(fā)期，出門可佩戴口罩甚至是護(hù)目鏡等。

本病主要依靠病史問(wèn)診、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等進(jìn)行診斷，具體檢查方法如下：

• 免疫學(xué)檢查
  主要檢測(cè) NK 細(xì)胞殺傷活性，噬血細(xì)胞綜合征會(huì)出現(xiàn) NK 細(xì)胞殺傷活性降低。

  主要檢測(cè)方法為熒光細(xì)胞構(gòu)建與流式細(xì)胞技術(shù)結(jié)合法。

• 血常規(guī)
  噬血細(xì)胞綜合征早期即可出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞以及血小板計(jì)數(shù)降低。

• 骨髓穿刺
  最典型最重要的臨床表現(xiàn)之一是骨髓涂片中發(fā)現(xiàn)噬血細(xì)胞，但疾病初期并不明顯。故高度懷疑 HPS 時(shí)，可能需要重復(fù)多次進(jìn)行骨髓涂片檢查或進(jìn)行肝、脾、淋巴結(jié)等臟器的組織學(xué)檢查。

• 血液生化檢查
  肝功能異常：轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高，白蛋白異常降低。

  血脂異常：甘油三酯及低密度脂蛋白可異常。

  凝血功能異常：活化部分凝血活酶時(shí)間，以及凝血酶原時(shí)間可顯著延長(zhǎng)。

  其他：乳酸脫氫酶可顯著升高。

• 影像學(xué)檢查
  X 線檢查：表現(xiàn)為浸潤(rùn)性肺炎的特征，可見(jiàn)胸水。

  頭部磁共振成像：可見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多處受累，可表現(xiàn)為腦水腫，隨病程進(jìn)展還可出現(xiàn)腦室擴(kuò)張及脫髓鞘等變化。

• 基因測(cè)序檢查
  是確定原發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征的“金標(biāo)準(zhǔn)”。原發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征可出現(xiàn) PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、RAB27A、LYST、SH2D1A 及 AP3β1 等基因突變。

  但由于基因測(cè)序耗時(shí)耗力，并不是所有患者都需要進(jìn)行基因測(cè)序檢查。

嗜血細(xì)胞綜合征多需化療，不能緩解者需造血干細(xì)胞移植。主要治療方法包括支持治療、藥物治療及造血干細(xì)胞移植治療等。

支持治療

• 糾正貧血：貧血嚴(yán)重時(shí)可以進(jìn)行成分輸血治療，如輸注紅細(xì)胞等。
• 提高免疫力：可通過(guò)注射丙種球蛋白提高機(jī)體抵抗力。

藥物治療

• 化療
  常用藥物：依托泊苷、環(huán)孢素 A、地塞米松及環(huán)孢素等。

  作用：控制過(guò)度炎癥狀態(tài)。

  治療周期較長(zhǎng)，需要遵醫(yī)囑完成周期治療。

• 其他藥物治療
  常用藥物：?jiǎn)慰寺】贵w，以及抗人胸腺球蛋白等。

  適應(yīng)證：其他治療無(wú)效；造血干細(xì)胞移植前輔助治療。

造血干細(xì)胞移植

造血干細(xì)胞移植是目前治療噬血細(xì)胞綜合征的重要方法。

造血干細(xì)胞移植是指將正常的造血干細(xì)胞通過(guò)靜脈輸注到患病者體內(nèi)，從而使患病者正常的造血及免疫功能得以重建。

具體是否適合此項(xiàng)治療還需醫(yī)生判斷。

在日常生活中，需要避免感染，同時(shí)注意生活方式調(diào)節(jié)：

• 保持室內(nèi)空氣流通，空氣質(zhì)量較好時(shí)可以開(kāi)窗通風(fēng)。
• 開(kāi)窗通風(fēng)時(shí)注意保暖，防止受涼。
• 避免到商場(chǎng)、影院等人員密集的封閉場(chǎng)所。
• 出門時(shí)可佩戴口罩。

治療期間：

• 戒煙戒酒。
• 避免暴飲暴食，飲食均衡，多吃富含蛋白質(zhì)及各類微量元素的食物。
• 避免熬夜，保證睡眠時(shí)間及質(zhì)量。
• 遵醫(yī)囑定期復(fù)診。
• 如果癥狀沒(méi)有緩解，甚至有所加重，或者出現(xiàn)了新的癥狀，都需要及時(shí)去醫(yī)院就診。

噬血細(xì)胞綜合征目前難以徹底治愈。

不僅會(huì)影響正常生活，而且影響正常預(yù)期壽命。

• 影響正常生活
  會(huì)因壓迫影響正常進(jìn)食。

  會(huì)引起心悸乏力等貧血癥狀，還存在出血及感染風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)影響正常的工作生活和學(xué)習(xí)。

• 影響預(yù)期壽命
  如發(fā)生多臟器功能衰竭和/或彌漫性血管內(nèi)凝血等嚴(yán)重并發(fā)癥，可隨時(shí)危及生命健康，不能達(dá)到預(yù)期壽命。

  還因血液細(xì)胞被吞噬，出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞以及血小板減少，嚴(yán)重時(shí)可因感染及出血死亡。