糖原累積病

Pompe病（Pompe’s disease）也稱為糖原累積病II型（glycogenosis type II）或酸性麥芽糖酶缺乏癥（acid maltase deficiency disease），是一種常染色體隱性遺傳疾病，屬于溶酶體貯積癥（lysosomal storage disease）范疇。本病于1932年由Pompe首次報道，是糖原累積病中最常見的類型之一，有文獻(xiàn)報道估計在中國人群中的發(fā)病率為1/50000，荷蘭為1/40000，澳大利亞為1/146000。Pompe病由酸性a糖苷酶（GAA，也稱為酸性麥芽糖酶）缺乏所致。其編碼基因定位于17q25.2-q25.3，基因缺陷有點突變、剪切突變以及片段缺失等，目前已發(fā)現(xiàn)的突變超過200個，部分突變與特殊的臨床表型相關(guān)聯(lián)，比如c.-32-13T->G突變與晚發(fā)型Pompe病相關(guān)。GAA存在于人體內(nèi)所有組織，在細(xì)胞內(nèi)位于溶酶體，能將α-1 ,4糖苷鍵和α-1 ,6 糖苷鍵分解為葡萄糖分子。當(dāng)GAA活性降低到一定水平時，溶酶體糖原開始出現(xiàn)堆積，此閾值水平可因器官不同而異。 本病男女均可罹患，部分學(xué)者推薦根據(jù)起病年齡和臨床特點分為三型，即經(jīng)典嬰兒型、非經(jīng)典嬰兒型和晚發(fā)型（包括兒童型和成人型）。經(jīng)典嬰兒型在出生后數(shù)周或數(shù)月出現(xiàn)全身肌張力低下、無力，呈“軟癱嬰兒”樣表現(xiàn)，多見巨舌、心臟擴大和肝臟腫大，常于1歲之內(nèi)死于心功能和肺功能衰竭。非經(jīng)典嬰兒型在2歲內(nèi)起病，骨骼肌、心肌和肝臟受累程度較經(jīng)典型輕。兒童型以骨骼肌受累多見，肝臟腫大少見，心肌通常不受累?；純哼\動發(fā)育遲緩，易摔倒，部分有腓腸肌肥大。呼吸肌早期即受累，呼吸衰竭是成年后常見的致死原因。成人型起病于18歲之后，也有更晚發(fā)病者，以慢性進(jìn)展性肌病為主要表現(xiàn)，不伴臟器腫大，主要累積軀干和近端肌，呼吸肌也可選擇性受累，容易被誤診為肢帶型肌營養(yǎng)不良癥或多發(fā)性肌炎。所有類型Pompe病的血清CK均增高，電生理均呈現(xiàn)肌源性損害?？张菪约〔镻ompe病的重要病理特點，組織生化提示細(xì)胞中的溶酶體內(nèi)缺乏酸性麥芽糖酶。 酶替代治療（ERT）是本病的重要治療前景，目前美國FDA已批準(zhǔn)MYOZYME治療本病，該基因重組生物制品含有人類酸性α-葡萄糖苷酶，可通過催化溶酶體內(nèi)α-1 ,4糖苷鍵和α-1 ,6 糖苷鍵的水解而使糖原降解，促進(jìn)異常溶酶體消失，臨床試驗證明可顯著防止嬰兒型的病情進(jìn)展和改善晚發(fā)型的臨床癥狀。

糖原累積病由于糖原分解障礙，在患兒有發(fā)熱，腹瀉，嘔吐，不能正常進(jìn)食的情況，常常容易發(fā)生嚴(yán)重的低血糖，酸中毒，可表現(xiàn)為面色蒼白、出汗、易激惹，嚴(yán)重者表現(xiàn)為抽搐、意識不清，呼吸急促，甚至昏迷、死亡。需要患者家長甚至醫(yī)院的急診處理。如不能及時有效積極的處理，患兒?？砂l(fā)生嚴(yán)重后遺癥，甚至危及生命，家長應(yīng)掌握這種疾病的常規(guī)急診處理的知識并將自己孩子的病情告知急診醫(yī)生。1.低血糖：血漿血糖濃度<2.8mmol/L,或全血葡萄糖<2.5mmol/L。2.臨床表現(xiàn) ：患兒可表現(xiàn)為抽搐、意識不清、脈搏細(xì)速；無抽搐者可表現(xiàn)為心慌、饑餓感、面色蒼白、大汗、心率加快。此時急查血糖常<2.8mmol/L3.處理3.1 立即口服葡萄糖水3.2不能吞咽者在轉(zhuǎn)入醫(yī)院的途中可插入鼻飼管將葡萄糖水從鼻胃管中打入。一旦到了醫(yī)院，立即開放靜脈，10分鐘內(nèi)給入大劑量50% 葡萄糖0.5-1ml/公斤體重或10%葡萄糖5ml/kg，繼之以10%葡萄糖液靜脈滴注12小時，糖速6-10mg/ kg /分鐘（10%葡萄糖6-10 ml /kg/小時）3.3必要時吸氧，同時注意血糖檢測，控制在5-8mmol/L4.其他注意事項： 患兒有感染時，常常需要額外補充葡萄糖，尤其是發(fā)熱、嘔吐和腹瀉時，可按照上表中的維持期葡萄糖量給入。外科手術(shù)需要禁食的時候，需要靜脈補充葡萄糖并檢測血糖。

糖原累積病（GSDs）：是一組由于遺傳性酶缺乏（葡萄糖-6-磷酸酶或者1,4-葡萄糖苷酶）導(dǎo)致的糖代謝障礙疾病。主要為糖原不能分解，在肝臟和肌肉中儲積。臨床分12型。常見為I型。主要臨床表現(xiàn)：肝臟腫大，肝功能損害，低血糖，高血脂等。治療：目前尚無特殊治療，以口服生玉米淀粉維持血糖。預(yù)后：頑固低血糖和酸中毒致體格和智能障礙、肝腎功能受損。

什么是糖原？什么是糖原貯積??？人進(jìn)食的碳水化合物（如米飯、面食等）經(jīng)過消化轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟潜晃眨瑫贵w內(nèi)的血糖升高，為維持身體的各項功能和生長發(fā)育提供能量。體內(nèi)血糖必須維持在一個正常范圍，不能太高，也不能太低。機體會將一時用不了的葡萄糖儲存起來，很多葡萄糖分子聚集在一起成為糖原，主要儲存在肝臟內(nèi)，當(dāng)人體不進(jìn)食時，肝臟內(nèi)儲存的糖原會釋放出葡萄糖來，以維持體內(nèi)血糖的正常水平，保證不發(fā)生低血糖。在肝臟釋放葡萄糖的過程中，需要很多酶的參與。 糖原貯積病就是在糖原代謝過程中的某一個酶缺乏，導(dǎo)致體內(nèi)的糖原代謝障礙。根據(jù)缺少酶的不同，目前已知糖原貯積癥至少分為10型。以最常見的I型為例，由于肝臟缺少葡萄糖-6-磷酸酶，糖原不能釋放出葡萄糖來，存在肝臟中的糖原越來越多，肝臟也越來越大，同時出現(xiàn)低血糖的癥狀。孩子就會總是饑餓、大肚子（大肝）、不長個、容易流鼻血、貧血等癥狀。長期低血糖會引起體內(nèi)一系列變化，化驗時會發(fā)現(xiàn)血中乳酸太多，出現(xiàn)酸中毒；血脂很高；尿酸、轉(zhuǎn)氨酶等也會升高。如不經(jīng)過治療，患者會出現(xiàn)很多合并癥。為什么父母都正常，孩子會有遺傳性疾病？糖原貯積病是一類先天性遺傳性疾病，主要的遺傳方式是常染色體隱性遺傳。也就是說在爸爸媽媽的致病基因上各發(fā)生了“1”個突變，他們的外表表現(xiàn)不出來，看起來和正常人一樣。但當(dāng)父母雙方都把這個突變傳給孩子，孩子在這個基因上攜帶了“2”個突變，就表現(xiàn)出病態(tài)，成為糖原貯積病病人了。糖原貯積病有沒有根治的方法？糖原貯積病目前還沒有根治的方法。近年有些亞型已發(fā)明出酶的替代治療，即病人缺少什么酶就補什么酶，但這個治療非常昂貴，暫時尚未在我國開展。（大部分）有低血糖表現(xiàn)的糖原貯積病的治療是以生玉米淀粉為主的綜合治療。生玉米淀粉為主的綜合治療不能治愈此病，但可以大大改善病人的臨床癥狀，在根治方法發(fā)明之前，必須堅持終生服用。為什么生玉米淀粉可以治療糖原貯積??？生玉米淀粉吃進(jìn)體內(nèi)后，在腸道內(nèi)慢慢吸收并慢慢釋放出葡萄糖，可以維持6小時左右血糖正常。血糖正常了，由于低血糖而引起的體內(nèi)一系列病理變化、代謝異常，比如酸中毒、轉(zhuǎn)氨酶升高等都會好轉(zhuǎn)。生玉米淀粉治療后會達(dá)到哪些效果？大部分患兒經(jīng)過治療，生活質(zhì)量較前明顯提高?？崭寡强梢曰謴?fù)到正常范圍；相比以前來說，身高增高的速度會增快，當(dāng)然有些患兒會長的快些，有些長的沒那么快，這和很多影響因素有關(guān)：比如亞型的不同、治療的早晚、是否堅持治療等。肝臟會比以前有所縮小，但一般很難達(dá)到完全正常。如何服用生玉米淀粉？1、 玉米淀粉很容易在超市中買到。注意一定要吃“玉米”淀粉，不是土豆淀粉或是其他的淀粉。吃老玉米或玉米磨碎的粉不能代替玉米淀粉。2、 一定要吃“生”玉米淀粉，煮熟的淀粉或玉米面粥不行。3、 吃的生玉米淀粉的劑量是由醫(yī)生根據(jù)病人的病情決定的，自己不要隨意增加或減少。4、 一份生玉米淀粉要放在2份的涼白開水中，攪勻后喝下。冬天也要用涼白開水，任何時候都不能用熱水調(diào)制。5、 吃生玉米淀粉一定要在兩頓飯中間吃，不然就起不到作用了。不能和飯一塊兒吃，或剛吃完飯就吃淀粉。我們建議一天吃4次淀粉，放在上午9點、下午3點、晚上9點和半夜3點吃。如果你家吃飯的時間有些變化，吃淀粉的時間也可以有些變化，但原則是“一定要在兩頓飯中間吃”。半夜3點的淀粉非常重要，一定不能省掉不吃。1 歲以內(nèi)的小嬰兒身體發(fā)育不健全，不能適應(yīng)吃淀粉。1歲以后可以小劑量地試吃，吃的次數(shù)也應(yīng)多一些，比如一天6次等，如果吃了淀粉就拉肚子，甚至于拉出來也是淀粉，那就只好減少劑量，或等長大些再試。糖原貯積病患兒飲食上有哪些需要注意的地方？1、 少吃多餐，不適宜一次吃的過多；2、 飲食以米面等糧食類的食物為主；菜和瘦肉不忌口也不限量；油炸食物不適宜吃太多；3、 可以吃一定量的奶制品和水果，但不宜多吃；4、 不適宜吃含糖的食物，不宜喝含糖的飲料；5、 血尿酸高的患兒不適宜吃高嘌呤的食物，如動物內(nèi)臟、海產(chǎn)品、濃肉湯等；應(yīng)戒酒；多飲水。6、 尿中有結(jié)石的患兒要注意多飲水、低鹽飲食，不要吃太多的肉。為什么要定期隨診？1、 糖原貯積病是一個罕見而復(fù)雜的病，需要有經(jīng)驗的大夫隨診，有些情況家長不太容易自己處理2、 醫(yī)生需要定期評價生玉米淀粉治療的效果，如果效果不好，需要分析是什么原因，通過調(diào)整劑量或是增加其他治療方法，以提高療效。3、 隨著年齡的增長，糖原貯積病的其他一些合并癥會有所顯現(xiàn)，比如肝臟上長腺瘤、尿血、尿蛋白陽性、骨質(zhì)疏松、痛風(fēng)等，這些都需要及時發(fā)現(xiàn)和采取相應(yīng)的治療。糖原貯積病病人長大后可不可以結(jié)婚和生育？他們的子女是否也會有同樣的??？ 只要好好治療，不出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，糖原貯積病病人可以結(jié)婚，也會有正常的性生活。如果結(jié)婚的對象不是近親，絕大部分病人的子女沒有同樣的病，而只是一個糖原貯積病的基因攜帶者。