T細胞淋巴瘤

國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、北京大學(xué)血液病研究所、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科正在進行一項“自體T細胞注射液治療成人復(fù)發(fā)或難治性T淋巴母細胞淋巴瘤/白血?。═-LBL/ALL）臨床研究”。項目PI為趙翔宇教授。本研究已經(jīng)得到北京大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會的批準。預(yù)計將招募5-8名患者。

NK/T細胞淋巴瘤預(yù)后個體差異大，目前臨床缺乏精準預(yù)后模型，用于指導(dǎo)精確分層治療。我們運用全國19家中心大樣本數(shù)據(jù)，建立了國際上首個集臨床、影像參數(shù)、生物標記物的新預(yù)后模型。新模型預(yù)測精準度較既往模型提高17%，其預(yù)測的結(jié)果可以精準指導(dǎo)分層治療，低危采用無化療方案，中風(fēng)險化療序貫放療，高風(fēng)險化療聯(lián)合造血干細胞移植，該研究結(jié)果以實際第一作者發(fā)表在I區(qū)老牌雜志Leukemia。針對局限期NK/T細胞淋巴瘤，既往普遍采用多藥化療序貫放療，約有30%患者因毒性治療中斷，在前瞻性臨床研究中，我們首次證明培門冬酶單藥與放療同步進行，其療效與傳統(tǒng)方案相當，而毒性大幅降低，新方案治療費用僅原來的20%，且可在門診日間病房完成，文章發(fā)表后也引起同行廣泛關(guān)注，目前在華南地區(qū)數(shù)十家中心推廣應(yīng)用。針對晚期和復(fù)發(fā)難治患者，我們的回顧性隊列研究發(fā)現(xiàn)p-gemox方案化療，相比歐美常用方案，療效相似，但3-4級血液毒性明顯降低，該成果被NCCN指南2018年-2024年連續(xù)7年引用。在前面一系列工作基礎(chǔ)上，獲Leukemia雜志邀請撰寫NK/T細胞淋巴瘤綜述并發(fā)表，文章對該領(lǐng)域內(nèi)的重要問題進一步研究的做出展望和提出自己獨到的見解。

外周T細胞淋巴瘤高危預(yù)后差，復(fù)發(fā)難治常規(guī)治療難控制，更不談治愈。異基因造血干細胞移植是有效治療方案。51歲男性，22年初當?shù)蒯t(yī)院診斷外周T細胞淋巴瘤，非特異性，3期。高?；颊?，常規(guī)CHOP聯(lián)合西達本胺治療3個療程緩解，繼續(xù)3療程后進展。23年3月來我院，給予GDP兩個療程后PR。接著兒子單倍體移植。移植半年后病灶完全消失。

我院正在積極開展一項由協(xié)和麒麟（中國）制藥有限公司申辦的“一項評價抗-CCR4單克隆抗體莫格利珠單抗（KW-0761）在中國既往經(jīng)治的皮膚T細胞淋巴瘤（蕈樣肉芽腫或Sézary綜合征）受試者中的有效性和安全性的開放性、多中心、單臂研究”，該研究已經(jīng)獲得了國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和本院倫理委員會批準。項目介紹：一項評價抗-CCR4單克隆抗體莫格利珠單抗（KW-0761）在中國既往經(jīng)治的皮膚T細胞淋巴瘤（蕈樣肉芽腫或Sézary綜合征）受試者中的有效性和安全性的開放性、多中心、單臂研究試驗藥物：莫格利珠單抗（KW-0761）臨床試驗分期：IV期藥物介紹：莫格利珠單抗注射液已獲得日本厚生勞動省、美國食品藥品管理局及歐盟委員會批準，用于治療復(fù)發(fā)或難治CCR4陽性ATL(成人T細胞白血病/淋巴瘤)和原發(fā)性CCR4陽性ATL、復(fù)發(fā)或難治CTCL(皮膚T細胞淋巴瘤)和復(fù)發(fā)或難治性CCR4陽性PTCL(外周T細胞淋巴瘤)。美國食品藥品管理局及歐盟委員會還批準其用于接受過至少一種全身性治療方案的成人復(fù)發(fā)或難治性蕈樣肉芽腫（MF）/Sézary綜合征（SS）患者。中國藥品監(jiān)督管理局已有條件批準本品用于既往接受過系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性Sézary綜合征（SS）或晚期（III/IV）蕈樣肉芽（MF）成人患者。?若您符合以下條件，您可以與我們聯(lián)系：1）年齡≥18歲的中國男性和女性患者。2）經(jīng)組織學(xué)檢查確診為蕈樣肉芽腫（MF）或Sézary綜合征（SS）。3）IB、IIA、IIB、III和IV期。4）既往至少一種全身性治療方案失敗。全身性治療方案包括干擾素、地尼白介素、維甲酸、光分離置換、抗腫瘤化療、甲氨蝶呤和組蛋白脫乙酰酶（HDAC）抑制劑。–紫外光療法（補骨脂素加紫外線A[PUVA]、紫外線B[UVB]等）、全身應(yīng)用類固醇單藥法、局部應(yīng)用類固醇或其他局部用藥物，以及任何放射治療均不視為全身性療法。5）美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分≤1。6）對于已知存在非復(fù)雜葡萄球菌感染/細菌定植史的蕈樣肉芽腫（MF）患者，如繼續(xù)接受穩(wěn)定劑量的預(yù)防性抗生素治療，則具備參加研究的資格。?若您存在以下情況，您將不能參加本研究：1）當前存在大細胞轉(zhuǎn)化（LCT）證據(jù)。2）自取得書面知情同意前2年內(nèi)確診為除MF/SS以外的惡性腫瘤。3）存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的臨床證據(jù)。4）曾對單克隆抗體或其他治療性蛋白產(chǎn)生過敏反應(yīng)。5）已知的活動性自身免疫性疾?。ɡ?，格雷夫斯?。幌到y(tǒng)性紅斑狼瘡；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；克羅恩??；銀屑?。?。6）處于妊娠期（經(jīng)β-人絨毛膜促性腺激素[β-HCG]證實）或哺乳期。本研究是一項開放性、多中心、單臂、上市后IV期研究，請有意入組的患者與下面工作人員聯(lián)系。何銀惠：17340797014

結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤（extranodalnasal-typeNK/T-celllymphoma，ENKTCL）是我國最常見的T細胞淋巴瘤亞型，2010年前以蒽環(huán)類化療藥物治療的既往研究中，5年生存約為10-60%，腫瘤侵襲性高，異質(zhì)性大。近十余年，得益于門冬酰胺酶方案化療、現(xiàn)代放療的應(yīng)用及風(fēng)險分層治療的開展，ENKTCL的生存率顯著提高。低和中高危早期患者的5年總生存率（OS）為55%-90%，晚期或極高危患者的5年OS仍不足40%。當患者診斷為ENKTCL時，通常非常關(guān)心ENKTCL是否可以治愈，或者說與未患病的“正常人群”對比，生存是否收到影響？在現(xiàn)代治療下，討論ENKTCL的可治愈性，可以解除患者顧慮，指導(dǎo)患者治療和后續(xù)隨訪。近期，劉欣醫(yī)生（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院放射治療科）、張利玲教授（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院）為共同第一作者，亓姝楠教授、李曄雄教授（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院放射治療科）為共同通訊作者，通過分析中國淋巴瘤協(xié)作組（CLCG）數(shù)據(jù)庫，于國際著名血液學(xué)雜志Haematologica（中科院一區(qū)，2021ImpactFactor:11.04）發(fā)表題目為“Evidenceofcureforextranodalnasal-typenaturalkiller/T-celllymphomawithcurrenttreatment:ananalysisoftheCLCGdatabase”。本研究應(yīng)用治愈模型，分析了中國淋巴瘤協(xié)作組（CLCG）多中心數(shù)據(jù)庫中接受現(xiàn)代非蒽環(huán)類化療±放療的ENKTCL患者，首次在人群水平上證實了ENKTCL為可治愈疾病。在現(xiàn)代治療下，ENKTCL患者總體治愈率接近72%。??研究顯示，盡管ENKTCL具有高度侵襲性和異質(zhì)性，多數(shù)患者亞組可以治愈；但原發(fā)上呼吸消化道外患者RS持續(xù)下降，可能不能治愈，其最優(yōu)治療有待進一步探索。B癥狀、分期、ECOG評分、乳酸脫氫酶水平、原發(fā)腫瘤侵犯臨近器官、是否原發(fā)上呼吸消化道是影響治愈率的臨床因素。盡管大于60歲的老年患者生存率顯著低于年輕患者，但經(jīng)校正背景死亡率后，老年患者的治愈率與年輕患者無顯著差異。??此外，研究首次證明了在ENKTCL患者中，5年總生存率是治愈率的有效替代指標。對患者來說，5年生存是重要的里程碑時間節(jié)點，生存5年以上的患者未來生存率幾乎可以媲美正常人群；在臨床上，醫(yī)生可適當減少生存5年患者的復(fù)查和隨訪；在臨床研究設(shè)計方面，分析5年以上的復(fù)發(fā)或疾病相關(guān)死亡等晚期終點可能價值有限；相反，在長期隨訪中，對生活質(zhì)量、治療相關(guān)的不良反應(yīng)或第二原發(fā)腫瘤的研究可能更有意義。??但值得注意的是，本文使用的“治愈”概念為統(tǒng)計學(xué)上或人群水平上的概念，達到統(tǒng)計學(xué)上的治愈，并不代表個體水平完全不會復(fù)發(fā)。ENKTCL個體水平上的治愈還有待未來生物標志物的進一步研究。本文中應(yīng)用了人群水平上（或統(tǒng)計學(xué)上）的治愈概念，即指治療后的某個時間點上，患者不再死于腫瘤/治療相關(guān)原因，即此時腫瘤相關(guān)的超額死亡率歸零，患者死亡率與正常人群相當，相對生存（RS）曲線達到平臺。傳統(tǒng)的生存分析假設(shè)所有患者都具有疾病相關(guān)死亡風(fēng)險，與之不同，治愈模型通過將患者分為治愈者（死亡風(fēng)險接近正常人群）和未治愈者（死亡風(fēng)險高于正常人群），更適合量化長期生存。圖1.治愈模型結(jié)果。（A）全組患者（藍線）和未治療患者（紅線）的相對生存曲線。在全組患者中，從治療后4.5年開始，相對生存曲線達到平臺，穩(wěn)定在約72%。（B）全組患者的超額死亡率（藍線）和未治療患者的超額死亡率（紅線）。在全組患者隊列中，超額死亡率持續(xù)減少，直到在治療后4.5年接近零。相反，在未治愈患者中，超額死亡率隨著時間的推移持續(xù)升高。圖4.根據(jù)預(yù)后因素及NRI風(fēng)險亞組，評估OS與治愈率的相關(guān)性。各亞組患者的2年OS（A）、3年OS（B）、4年OS（C）和5年OS（D）與其相應(yīng)的治愈率呈線性相關(guān)。4年和5年OS估計值與治愈率非常接近。以上說明治療后5年是患者達到統(tǒng)計學(xué)治愈的重要時間節(jié)點，5年生存率可代表治愈率。如想了解更加詳細內(nèi)容，請點擊文章鏈接：（DOIhttps://doi.org/10.3324/haematol.2022.281847）