線粒體腦肌病

由線粒體DNA中的單個(gè)堿基突變引起的線粒體腦肌病、乳酸性酸中毒和中風(fēng)樣發(fā)作（MELAS）綜合征是最常見的母系遺傳線粒體疾病之一，伴隨著因高氧化磷酸化系統(tǒng)缺陷而造成的神經(jīng)元損傷。使用高度純化的間充質(zhì)干細(xì)胞在線粒體缺陷細(xì)胞中可以更好地恢復(fù)線粒體功能和生物能學(xué)特性。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，從MELAS患者中分化出線粒體功能受損的神經(jīng)元。在接觸或非接觸條件下培養(yǎng)MELAS神經(jīng)元和間充質(zhì)干細(xì)胞。兩種間充質(zhì)干細(xì)胞都可以向MELAS神經(jīng)元遞送線粒體，但高度純化的間充質(zhì)干細(xì)胞在這兩個(gè)系統(tǒng)中的線粒體轉(zhuǎn)移方面更好。線粒體轉(zhuǎn)移明顯恢復(fù)了線粒體功能，包括線粒體膜電位、ATP/活性氧生成、細(xì)胞內(nèi)鈣儲存和氧消耗率。高度純化間充質(zhì)干細(xì)胞提供的外來線粒體可能為治療MELAS神經(jīng)功能障礙提供潛在的治療策略。其他干細(xì)胞也會(huì)有作用，但治療途徑和劑量需要探索。

三庚酸（Triheptanoin）是一種特殊設(shè)計(jì)的合成甘油三酯化合物，由三種七碳脂肪酸組成，旨在為受影響的人提供中等長度的奇數(shù)鏈脂肪酸庚酸。三庚酸在肝臟中迅速代謝，形成一系列含能量的代謝物，包括庚酸，庚酸進(jìn)一步代謝成4碳和5碳酮體。酮體通過單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體穿過血腦屏障，直接為大腦提供替代能源。這些代謝物還具有對三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物進(jìn)行再補(bǔ)充的能力，可以提高腦氧代謝率，減少了癲癇和非癲癇發(fā)作事件?？梢杂糜诰€粒體腦肌病治療。

線粒體病是由于線粒體DNA或核DNA缺陷引起的遺傳代謝病，臨床表現(xiàn)包括發(fā)育落后、肌無力、智力低下、癲癇發(fā)作、中風(fēng)樣發(fā)作、心臟病、胃腸道疾病、肝腎疾病等，線粒體病尚無有效治療方案，主要為多學(xué)科對癥干預(yù)和管理，其中營養(yǎng)干預(yù)既可起到支持作用，也可對某些類型線粒體病發(fā)揮治療作用。線粒體病孩子改善營養(yǎng)的目的是保證蛋白質(zhì)、能量和各種營養(yǎng)素供給，改善機(jī)體功能及提高生活質(zhì)量。蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的攝入量參考國家膳食推薦量。合并嘔吐、吞咽障礙、喂養(yǎng)困難或胃腸蠕動(dòng)障礙，導(dǎo)致攝入減少，可采取腸內(nèi)營養(yǎng)（經(jīng)口或管飼）支持。特殊飲食及部分營養(yǎng)素可能具有調(diào)節(jié)代謝和信號通路、改善線粒體呼吸鏈功能的作用。常用的有抗氧化劑，如維生素C、維生素E、α-硫辛酸、輔酶Q10等；改善電子傳遞，如輔酶Q10、維生素K、琥珀酸鹽等；減少毒性產(chǎn)物，如二氯乙酸、二甲基甘氨酸等；輔酶，包括肌酸、左旋肉堿、煙酰胺、硫胺素等；這些營養(yǎng)素均被認(rèn)為有可能改善線粒體功能，常被聯(lián)合使用，即“線粒體雞尾酒”療法。此外，精氨酸可改善線粒體活性及血管舒縮狀態(tài)，防止卒中樣發(fā)作。生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物、合理蛋白質(zhì)和其他營養(yǎng)素的飲食，除了控制癲癇發(fā)作，生酮飲食還可改善患者認(rèn)知及提高肌肉力量，減少mtDNA異質(zhì)性。生酮飲食可改善MELAS、Leigh病、LHON、KSS、線粒體肌病和進(jìn)行性外眼肌麻痹、電子傳輸鏈缺陷等多種線粒體病。

線粒體疾病是一組遺傳代謝性疾病，當(dāng)人體內(nèi)的線粒體不能正常發(fā)揮功能時(shí)發(fā)生。線粒體是細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器，為細(xì)胞提供能量。它們含有自己的DNA，由母親遺傳。線粒體疾病可能影響各種器官和系統(tǒng)，如大腦、肌肉、心臟、肝臟、腎臟和眼睛。線粒體病可以引起各種癥狀，如生長遲緩、肌肉無力、視力和聽力問題、學(xué)習(xí)障礙、癲癇、心臟問題和胃腸道障礙。線粒體疾病可能出生時(shí)就存在，也可能在更晚的年齡發(fā)生。有許多類型的線粒體疾病，根據(jù)它們的遺傳原因或臨床特征而有不同的名稱。兒童中一些線粒體疾病的例子包括：KearnsSayre綜合征：一種罕見的疾病，影響眼睛（導(dǎo)致眼瞼下垂和眼動(dòng)障礙）、心臟（導(dǎo)致心律失常）、肌肉（導(dǎo)致無力）和大腦（導(dǎo)致癡呆）。Leigh綜合征：一種嚴(yán)重的疾病，影響大腦（導(dǎo)致逐漸失去智力和運(yùn)動(dòng)能力）、肌肉（導(dǎo)致無力）和其他器官（如心臟、肺和腎臟）。MELAS：線粒體腦肌病、乳酸酸中毒和類中風(fēng)發(fā)作的縮寫。它影響大腦（導(dǎo)致癲癇、頭痛和中風(fēng)）、肌肉（導(dǎo)致無力）和其他器官（如心臟）。MERRF：肌陣攣性癲癇和破碎紅纖維的縮寫。它影響大腦（導(dǎo)致癲癇）、肌肉（導(dǎo)致無力）和其他器官（如心臟）。MNGIE：線粒體神經(jīng)胃腸病。它影響神經(jīng)系統(tǒng)（導(dǎo)致麻木、疼痛和無力）和消化系統(tǒng)（導(dǎo)致腹瀉、嘔吐和體重下降）。Pearson綜合征：一種罕見疾病，會(huì)影響骨髓（導(dǎo)致血細(xì)胞計(jì)數(shù)降低）和胰腺（導(dǎo)致糖尿病）。丙酮酸代謝障礙：一組影響細(xì)胞如何利用葡萄糖產(chǎn)生能量的疾病。會(huì)引起乳酸中毒（血液中乳酸積累）和各種神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。Krebs循環(huán)障礙：一組影響細(xì)胞如何利用氧氣產(chǎn)生能量的疾病。也會(huì)引起乳酸中毒和各種神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。線粒體疾病可以通過基因測試或?qū)ρ夯蚪M織樣本的生化測試進(jìn)行診斷。治療選擇取決于疾病的類型和嚴(yán)重程度，但可能包括管理癥狀或預(yù)防并發(fā)癥的藥物，提供缺失維生素的膳食補(bǔ)充劑，改善肌肉力量的物理治療，改善溝通的語言治療，支持學(xué)習(xí)的特殊教育，替換受損器官的器官移植，或矯正缺陷基因的基因治療。目前還沒有治愈線粒體疾病的方法，但尋找新治療方法的研究正在進(jìn)行中。

您好，我們是安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心線粒體遺傳病研究團(tuán)隊(duì)，為調(diào)查線粒體遺傳病患者的生育意愿與心理狀況，我們設(shè)計(jì)了本問卷。本問卷為匿名填寫，調(diào)查所得所有數(shù)據(jù)僅供研究使用，我們將嚴(yán)格保密，感謝您的支持與配合。

線粒體病是遺傳缺陷性疾病。根據(jù)線粒體病變部位不同可分為：1.線粒體肌病。線粒體病變侵犯骨骼肌為主。多在20歲時(shí)起病，也有兒童及中年起病，男女均受累。2.線粒體腦肌。病變同時(shí)侵犯骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。多在兒童期起病，首發(fā)癥狀為眼瞼下垂，緩慢進(jìn)展為全部眼外肌癱瘓，眼球運(yùn)動(dòng)障礙，雙側(cè)眼外肌對稱受累，復(fù)視不常見。3.線粒體腦病。病變侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主。包括Leber遺傳性視神經(jīng)病、亞急性壞死性腦脊髓病、Alpers病及Menkes病等。

線粒體病又稱為線粒體細(xì)胞病，是遺傳性氧化磷酸化功能缺陷致使ATP合成障礙、能量來源不足導(dǎo)致的一組疾病。線粒體基因或核基因突變均可致病。本病疾病種類較多，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，但以神經(jīng)系統(tǒng)和肌肉病變?yōu)橹鳌Ｄ壳吧袩o有效治療方法，以對癥治療、藥物治療、基因治療等為主。

MELAS是線粒體腦肌病中較常見的一種類型，其臨床主征是高乳酸血癥、腦卒中樣發(fā)作和癲癇。該病系線粒體遺傳性疾病，沒有治愈的方法，目前臨床主要采用改善代謝的“雞尾酒”療法（見下圖）以及對癥支持治療。?附病例小A，女，8歲，4天前出現(xiàn)發(fā)熱，熱峰39℃，沒有其他不適，每天發(fā)熱3~4次，服用退熱藥后體溫可以下降至正常。2天后，到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，查血常規(guī)及CRP大致正常，給予“感冒藥”治療。本來以為就是感冒相關(guān)的頭痛，可又過了1天，小A出現(xiàn)走路不穩(wěn)，東倒西歪，伴有反應(yīng)遲鈍，表情呆滯，但沒有抽搐、口角歪斜和肢體麻木。次日，出現(xiàn)頭痛，以右側(cè)額顳部為主，發(fā)熱時(shí)疼痛明顯，疼痛劇烈時(shí)伴有嘔吐，熱退后頭痛緩解，不伴有頭暈，偶有視物模糊，無重影。當(dāng)?shù)蒯t(yī)生認(rèn)為，小A感冒后出現(xiàn)走路不穩(wěn)、表情呆滯和頭痛，要警惕顱腦疾病，又因?yàn)橛袊I吐，因此同時(shí)做了頭顱、腹部及盆腔CT掃描，但結(jié)果顯示未見異常。此外，血常規(guī)、CRP、PCT、生化、尿液分析、腹部彩超、心電圖等檢查均未見異常。醫(yī)生給小A體格檢查發(fā)現(xiàn)，小A身高和體重都明顯落后于同齡人，均低于-3SD水平。但是，家長說，小A早產(chǎn)，出生后呼吸困難，在新生兒科住院40天，期間還曾使用有創(chuàng)呼吸肌輔助通氣。因此，家長說小A早產(chǎn)，從小抵抗力就不好，吃飯也比別人差一些，所以一直都瘦瘦小小的。醫(yī)生問，以前曾有頭痛發(fā)作嗎？沒有感冒的時(shí)候有沒有頭痛發(fā)作？小A父母說，孩子平時(shí)偶爾也有說頭痛，半年前曾因“頭痛和嘔吐”就診，期間也是做了頭顱CT檢查未見異常，住院治療3天后好轉(zhuǎn)。說當(dāng)時(shí)沒有感冒癥狀，只是單純頭痛。1個(gè)月前出現(xiàn)“近視”，看東西不清楚，測視力約近視250°。父母也覺得很奇怪，小A是個(gè)一年級的小孩，還沒有讀多少書，怎么就近視了，難道是因?yàn)榻?jīng)常給小A看手機(jī)導(dǎo)致的？也不對啊，父母從小擔(dān)心小A眼睛受近視影響，有意控制看手機(jī)的時(shí)間。醫(yī)生給小A體格檢查發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)小A身高及體重嚴(yán)重落后于同齡人-3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，精神、反應(yīng)差，營養(yǎng)不良貌，雙眼對光反射稍遲鈍，走路不穩(wěn)，位置覺可疑異常（不能正確定位趾指），踝反射稍亢進(jìn)，雙側(cè)巴氏征可疑陽性，腦膜刺激征陰性。頭痛、視力改變、走路不穩(wěn)以及神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查異常，醫(yī)生認(rèn)為小A不是單純感冒，很可能是神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)問題了。小A頭痛劇烈、持續(xù)，以頭痛為切入點(diǎn)分析。小兒頭痛的病因很多，一般看歸納為顱內(nèi)疾病、顱外疾病和全身性病變。從上面的分析看，小A似乎是顱內(nèi)疾病可能性大。導(dǎo)致頭痛的顱內(nèi)疾病包括：（1）感染性：如病毒腦、化腦、結(jié)核桿菌引起的結(jié)腦以及寄生蟲引起的感染；（2）非感染性：如外傷、腫瘤、腦積水、良性顱內(nèi)壓增高或減低、腦血管畸形、自免腦、脫髓鞘病變、遺傳代謝缺陷病和其他（如偏頭痛等）。小A先有發(fā)熱癥狀，醫(yī)生自然要首先排除感染性病因。小A外周血血常規(guī)、CRP、PCT等感染指標(biāo)不高，腦脊液檢查正常（常規(guī)、生化、病原及涂片均未見異常），這些檢查初步排除化腦和結(jié)腦的可能性。寄生蟲腦炎也可以引起頭痛劇烈，常見如廣州管圓線蟲感染，小A沒有接觸此類病原體的流行病學(xué)史，外周血及腦脊液的嗜酸性粒細(xì)胞也不高，因此也不支持。病毒引起的腦炎，腦脊液一般會(huì)有輕微改變，但也可以完全正常。小A腦脊液病毒病原學(xué)檢查也未見異常，雖然不能完全排除病毒腦，但目前也沒有支持的證據(jù)。此外，小A此前曾有多次在沒有感冒的情況下出現(xiàn)頭痛，特別是半年前那次，還因此住院數(shù)天。因此，醫(yī)生考慮為非感染性顱腦疾病可能性大。沒有外傷史，外院頭顱CT未見異常，腦脊液壓力正常，結(jié)合臨床表現(xiàn)，因此初步排除腫瘤、腦積水、外傷和偏頭痛等顱腦病變。腦脊液免疫學(xué)檢查陰性，也初步排除自免腦。那么，就剩下兩種可能性比較大的病因：顱腦血管畸形和遺傳代謝缺陷病。醫(yī)生給小A進(jìn)一步做頭顱MR平掃+增強(qiáng)、MRA檢查，發(fā)現(xiàn)頭顱血管未見異常，但是MR掃描發(fā)現(xiàn)：右側(cè)頂顳枕葉大片皮層及皮層下白質(zhì)改變。因此，考慮遺傳代謝缺陷病導(dǎo)致的腦白質(zhì)病變？兒童遺傳代謝缺陷病相關(guān)腦白質(zhì)病變的病因有很多，多數(shù)屬于大分子病或重金屬代謝異常所致，包括亞歷山大病、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、球形性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良和佩梅病。但是小A不僅有腦白質(zhì)的改變，病變還廣泛累及皮層及皮層下組織，而且是單側(cè)的，這一點(diǎn)與上述常見的腦白質(zhì)病變所有不同。醫(yī)生發(fā)現(xiàn)小A多次血?dú)夥治鎏崾靖呷樗嵫Y：高乳酸血癥（lacticacidemia,LA):乳酸生成過多或乳酸代謝障礙等引起血乳酸水平升高(＞1.8mmol/L)。當(dāng)乳酸>5mmol/L，伴代謝性酸中毒（血漿PH<7.25)，稱之為乳酸性酸中毒。高乳酸血癥在兒童非常常見，多數(shù)假性高乳酸血癥，即由于哭鬧、止血帶加壓抽血、抗凝劑（用肝素-氟化鈉較好）和送檢時(shí)間過長有關(guān)系。這種情況，在小嬰兒尤其常見。有些時(shí)候，甚至需要鎮(zhèn)靜下抽血，以減少由于哭鬧引起的假性乳酸增高。小A已經(jīng)8歲，抽血時(shí)很配合，沒有哭鬧，血?dú)獬橥昙皶r(shí)檢測，因此初步排除假性高乳酸血癥。真性高乳酸血癥分為原發(fā)性高乳酸血癥和繼發(fā)性高乳酸血癥：原發(fā)性LA：由于丙酮酸進(jìn)行氧化代謝或糖異生過程中的酶先天性缺陷所致。丙酮酸氧化代謝過程分3個(gè)階段：丙酮酸氧化脫羧、三羧酸循環(huán)(TCA）、電子呼吸鏈（ETC)及氧化磷酸化作用。繼發(fā)性LA：其他先天性疾病包括脂肪酸β氧化障礙、有機(jī)酸尿癥、糖原累積病等所致。非先天性因素如窒息、感染、血管阻塞、肝病、藥物等。那么，如何區(qū)分這些不同原因的先天性高乳酸血癥呢？可以根據(jù)個(gè)人史、病史及輔助檢查初步判定。此外，通過檢測乳酸/丙酮酸，輔助判斷。小A的乳酸/丙酮酸檢查如下：圖：根據(jù)不同的生化特點(diǎn)判別具體代謝疾病（該圖來自廣婦兒遺傳與內(nèi)分泌科，李秀珍的主任課件）圖：高乳酸血癥的診治思路（注：該圖來自廣婦兒遺傳與內(nèi)分泌科，李秀珍主任課件）根據(jù)上述結(jié)果及診斷圖表，小A外周血的乳酸和丙酮酸含量升高，乳酸/丙酮酸比值偏高，提示機(jī)體氧化壓力偏高，考慮以下原因引起：線粒體能量代謝障礙（線粒體呼吸鏈異?；蛉人嵫h(huán)酶異常）?；谝陨贤普?，對小A進(jìn)行線粒體腦肌病進(jìn)行基因檢測發(fā)現(xiàn)該患者為線粒體基因m.3243A>G突變，為已知致病的熱點(diǎn)突變。由此，結(jié)合臨床診斷：線粒體腦肌病并發(fā)高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作綜合征（MELAS）。許多疾病都可以出現(xiàn)頭痛癥狀，甚至是感冒頭痛也很常見。那么，如何識別線粒體腦肌病呢？包括以下征象：體格及大運(yùn)動(dòng)里程碑發(fā)育遲緩，身高及體重落后于同齡人，通常瘦小，大運(yùn)動(dòng)里程碑落后；運(yùn)動(dòng)不耐受，容易疲勞，懶動(dòng)，乏力；運(yùn)動(dòng)和智力倒退，倒退比落后更有意義；非感染性頭痛，伴有精神反應(yīng)差、四肢肌力下降，甚至視力和聽力下降或喪失；身體多毛，尤其是軀干和四肢多毛；不明原因的高乳酸血癥，排除哭鬧、止血帶和送檢的影響；頭顱MR出現(xiàn)腦卒中樣改變，可以是對稱性，也可以是非對稱性；頭痛，但是排除常見的感染性疾病，影像學(xué)具有上述特點(diǎn)；家族曾有類似病史的病患，或者夭折。如果頭痛兒童，出現(xiàn)以上征象的一條或多條，需要考慮線粒體腦肌病的可能性。

什么是線粒體腦肌??？線粒體是真核細(xì)胞的能量代謝中心，其內(nèi)膜上富含呼吸鏈—氧化磷酸化的酶復(fù)合體，可以通過電子傳遞和氧化磷酸化生成ATP，為細(xì)胞提供進(jìn)行各種生命活動(dòng)所需要的能量。線粒體病就是一組由線粒體基因和/或核基因突變導(dǎo)致的線粒體呼吸鏈結(jié)構(gòu)和功能異常的遺傳性疾病，常累及多系統(tǒng)，其中神經(jīng)及肌肉系統(tǒng)作為高耗能器官最容易受累，稱為線粒體肌?。X肌病。 MELAS的臨床特點(diǎn)MELAS是線粒體病最常見的一種之一，它好發(fā)于20歲以前的年輕人，中老年仍有發(fā)??；以卒中樣發(fā)作為特征性表現(xiàn)，具有母系遺傳的特點(diǎn)。卒中樣發(fā)作是MELAS特征性的表現(xiàn)，約發(fā)生在84.4%-99%左右的病人中，包括失語、偏盲、偏癱、頭痛、癲癇等；病灶所累及的區(qū)域并不按照血管分布且主要分布于皮層，故稱為“卒中樣”發(fā)作。每次卒中樣發(fā)作可累及單側(cè)或雙側(cè)大腦皮層，病灶可與前次發(fā)作部位相同或不同，癥狀持續(xù)數(shù)天到數(shù)周后恢復(fù)，但常遺留有腦萎縮。多次卒中樣發(fā)作后往往會(huì)損害患者的運(yùn)動(dòng)能力、記憶力、智力、視力、語言能力等。其中癲癇發(fā)生在70.8%-96%左右的病人中，發(fā)作形式多樣，部分發(fā)作和全面發(fā)作均有發(fā)生。反復(fù)發(fā)作的頭痛在54-91%的病人中發(fā)生，常伴有嘔吐，在卒中樣發(fā)作的急性期頭痛加重。聽力損害發(fā)生在71-77%的病人中，常發(fā)生較早，多為感覺神經(jīng)性耳聾，隨著病程逐漸進(jìn)展。雖然大多數(shù)患者早期生長發(fā)育正常，但是在55%-82%的患者中有身材矮小的癥狀。其他臨床癥狀還包括發(fā)作性的腦病、記憶力減退、學(xué)習(xí)能力下降、肌強(qiáng)直、共濟(jì)失調(diào)、眼外肌麻痹、視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜色素變性、周圍神經(jīng)損害、精神障礙等。 其他系統(tǒng)中，心臟病變在18-30%的患者中可以被發(fā)現(xiàn)。心律異常、預(yù)激綜合征、束支傳導(dǎo)阻滯為心電圖上常見的表現(xiàn)。部分患者心超可見左心室肥厚。胃腸道癥狀約發(fā)生在64-77%的患者中，食欲減退、惡心嘔吐、便秘、腹瀉、假性腸梗阻、胰腺炎均有發(fā)生。21-33%的患者伴有糖尿病，一型二型均可，一型多見。腎臟方面，范可尼綜合征、腎炎性蛋白尿、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥也有報(bào)道。此外，患者還會(huì)有生長激素、甲狀腺激素、性腺激素以及甲狀旁腺素低下。 MELAS的實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查中，血乳酸升高是線粒體腦肌病中常見的生化異常，與線粒體功能障礙無氧酵解增加有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道最高達(dá)94%的MELAS患者有血乳酸升高，但是需要注意的是判斷靜脈血乳酸升高時(shí)需排除由于止血帶過緊或受試者過度活動(dòng)造成的人為升高。乳酸升高的特異度在34%-62%之間，敏感度在83-100%之間。相較于血乳酸，腦脊液乳酸對于診斷線粒體病受人為影響小。血乳酸/丙酮酸比值對于判斷線粒體電子傳遞鏈障礙更有意義，但是只適用于血乳酸升高的情況。肌酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）是另一組需要關(guān)注的生化指標(biāo)，其中LDH更易升高且更具有提示意義。 MELAS的影像學(xué)特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查中，血乳酸升高是線粒體腦肌病中常見的生化異常，與線粒體功能障礙無氧酵解增加有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道最高達(dá)94%的MELAS患者有血乳酸升高，但是需要注意的是判斷靜脈血乳酸升高時(shí)需排除由于止血帶過緊或受試者過度活動(dòng)造成的人為升高。乳酸升高的特異度在34%-62%之間，敏感度在83-100%之間。相較于血乳酸，腦脊液乳酸對于診斷線粒體病受人為影響小。血乳酸/丙酮酸比值對于判斷線粒體電子傳遞鏈障礙更有意義，但是只適用于血乳酸升高的情況。肌酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）是另一組需要關(guān)注的生化指標(biāo)，其中LDH更易升高且更具有提示意義。 MELAS的肌肉病理和基因檢測特點(diǎn)肌肉活檢是MELAS確診的重要依據(jù)。改良Gomori染色（MGT）見肌纖維周邊線粒體異常沉積，表現(xiàn)為破碎紅纖維(RRF) ，這些異常沉積的纖維在SDH染色中表現(xiàn)為周邊藍(lán)色深染，HE中也可見周邊深染。另外，SDH強(qiáng)反應(yīng)性血管(SSV)是較為特征性的表現(xiàn)。在COX中可見肌纖維活性增高，少量肌纖維活性降低或缺失。 基因檢測是MELAS確診的金標(biāo)準(zhǔn)。其中80%的MELAS與m.3243A>G突變有關(guān)，7.5%的MELAS與m.3271T>C有關(guān)，尚有10%MELAS基因突變不明。但需注意的是，并不是所有m.3243A>G突變均導(dǎo)致MELAS的發(fā)生，還其他表型或無癥狀的情況。 MELAS的治療現(xiàn)有治療方法主要針對改善線粒體氧化呼吸鏈功能、減少自由基損傷以及對癥治療，同時(shí)需要注意避免有害藥物及刺激，合理飲食與鍛煉及定期隨訪。現(xiàn)研究表明精氨酸對于卒中樣發(fā)作的治療和預(yù)防可能有效。卒中樣發(fā)作的急性期靜脈應(yīng)用可以緩解除頭痛和視野損害以外的所有卒中樣癥狀，間歇期口服精氨酸則可以減少卒中樣發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度。此外輔酶Q10、艾地苯醌、肌酸、左卡尼汀、維生素B、 C、E、硫辛酸、糖皮質(zhì)激素等也認(rèn)為有益于MELAS患者，但均缺乏臨床研究證據(jù)。對癥治療也十分必要。如抗癲癇治療、止痛藥的應(yīng)用及營養(yǎng)支持。同時(shí)需要治療并發(fā)癥，包括心臟病、糖尿病、耳聾、精神障礙等。