遺傳性皮膚病

產(chǎn)前診斷可以避免遺傳性疾病在患者家庭中再次出現(xiàn)。只要家族中有相關(guān)疾病的患者，并且已經(jīng)做過(guò)基因檢測(cè)得到明確的診斷結(jié)果，建議再次懷孕時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果對(duì)胎兒是否患病進(jìn)行精確診斷，以確保疾病不要在家族中再次出現(xiàn)。這里需要特別說(shuō)明的是，由于市面上基因檢測(cè)公司良莠不齊，方法多種多樣。為了保證產(chǎn)前診斷的可靠性，產(chǎn)前診斷中心需要對(duì)報(bào)告的位點(diǎn)重新進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，確定我院采用的檢測(cè)方法可以準(zhǔn)確、可靠地對(duì)患者的突變進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，方可提供產(chǎn)前診斷。如無(wú)法提供患者或攜帶者樣本，我們無(wú)法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證時(shí)，不能進(jìn)行產(chǎn)前診斷，請(qǐng)大家諒解。 產(chǎn)前診斷需要通過(guò)穿刺獲取胎兒的樣本進(jìn)行檢測(cè)，而抽取孕婦的血進(jìn)行“無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前篩查（NIPT）”只能針對(duì)常見(jiàn)的染色體畸形，如：“唐氏綜合癥”進(jìn)行篩查，還不能針對(duì)單基因遺傳性皮膚病進(jìn)行診斷。因此，我們的遺傳性皮膚病的產(chǎn)前診斷多能通過(guò)以下兩種方式進(jìn)行：絨毛穿刺活檢和羊水穿刺。這兩種方式的優(yōu)缺點(diǎn)如下： 1. 診斷時(shí)間：絨毛穿刺活檢通常在孕11-13+6周進(jìn)行，可以更早的明確診斷。但需要在穿刺前進(jìn)行超聲檢查，根據(jù)胎盤(pán)的位置和厚度，來(lái)判斷是否可以做絨毛穿刺。部分患者可能因?yàn)樘ケP(pán)位置不佳，而不能進(jìn)行絨毛穿刺。對(duì)于不能進(jìn)行絨毛穿刺者，可以在孕中期（16-17周）以后進(jìn)行羊水穿刺。羊水穿刺一般在孕17-26周進(jìn)行，通過(guò)抽取羊水細(xì)胞來(lái)對(duì)胎兒進(jìn)行檢測(cè)，診斷的孕周相對(duì)絨毛活檢要晚。通過(guò)這兩種方法得到遺傳性皮膚病的初步診斷結(jié)果一般在穿刺后1-2周內(nèi)，胎兒染色體核型、CNV等產(chǎn)科結(jié)果一般需要2-4周。 2. 檢測(cè)費(fèi)用：檢測(cè)前方法學(xué)驗(yàn)證一般需460元/人（僅限單位點(diǎn)突變，具體請(qǐng)咨詢(xún)）。絨毛穿刺加上染色體核型、QF PCR、CNV SEQ和WES檢測(cè)分析共約6100元；羊水穿刺或臍血穿刺價(jià)格相似。符合廣州市相關(guān)政策的孕婦如領(lǐng)取到廣東省產(chǎn)前診斷政府補(bǔ)助優(yōu)惠券，可抵扣相應(yīng)條目的費(fèi)用，具體優(yōu)惠政策及領(lǐng)取優(yōu)惠券方式請(qǐng)到居住地所在街道咨詢(xún)。（注：如在廣州愛(ài)博恩婦產(chǎn)醫(yī)院就診，服務(wù)費(fèi)另計(jì)） 3. 準(zhǔn)確性：兩種方法的準(zhǔn)確性基本上是一樣的，但絨毛穿刺進(jìn)行產(chǎn)科方面檢測(cè)時(shí)，會(huì)有1%的可能無(wú)法明確染色體核型，還需行羊水穿刺進(jìn)一步明確診斷。而羊水穿刺所得細(xì)胞可以進(jìn)行培養(yǎng)，2-3周可以再重復(fù)一次培養(yǎng)結(jié)果，在避免污染方面，羊水穿刺更有優(yōu)勢(shì)。不過(guò)污染的情況極少發(fā)生，通常只是一個(gè)驗(yàn)證而已。 4. 穿刺難度及風(fēng)險(xiǎn)：因?yàn)榻q毛膜穿刺時(shí)間更早，胎兒更小，因此難度會(huì)比羊水穿刺大一些，但兩者造成流產(chǎn)等不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有明顯差異。 5. 為何不在南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院直接進(jìn)行產(chǎn)前診斷？這是因?yàn)槠つw病醫(yī)院是專(zhuān)科醫(yī)院，缺乏婦產(chǎn)科，無(wú)法完成絨毛膜、羊水或者臍血穿刺。而且中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 / 廣州愛(ài)博恩婦產(chǎn)醫(yī)院的產(chǎn)前診斷中心不僅可以提供針對(duì)遺傳性皮膚病的產(chǎn)前診斷，在常規(guī)染色體畸形及其他常見(jiàn)遺傳性疾病診斷中有大量豐富經(jīng)驗(yàn)。專(zhuān)業(yè)事情需要由專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)完成。 6. 已經(jīng)在南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院進(jìn)行基因檢測(cè)，為何還要再進(jìn)行驗(yàn)證？ 其實(shí)任何一次產(chǎn)前診斷，我們都是要在診斷之前先進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)的，這個(gè)預(yù)實(shí)驗(yàn)實(shí)際上就是驗(yàn)證的過(guò)程，之前在北京大學(xué)第一醫(yī)院我們也是常規(guī)要進(jìn)行這個(gè)操作的。 7. 具體地址： （1）中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院天河院區(qū)產(chǎn)科門(mén)診：廣州市天河區(qū)天河路600號(hào)（地鐵三號(hào)線崗頂站）門(mén)診樓3樓，遺傳咨詢(xún)?cè)\室。建議微信關(guān)注“中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院”公眾號(hào)掛號(hào)：天河院區(qū)——婦產(chǎn)科——產(chǎn)科門(mén)診——遺傳咨詢(xún)門(mén)診。周一至周五上午開(kāi)診。 （2）中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院嶺南醫(yī)院產(chǎn)科門(mén)診：廣州市黃埔區(qū)開(kāi)創(chuàng)大道2693號(hào)，地鐵六號(hào)線蘇元站）門(mén)診樓2樓，遺傳咨詢(xún)?cè)\室?！爸猩酱髮W(xué)附屬第三醫(yī)院” 公眾號(hào)：嶺南醫(yī)院——婦產(chǎn)科——產(chǎn)科門(mén)診——遺傳咨詢(xún)。周一至周五上午開(kāi)診。 （3）廣州愛(ài)博恩婦產(chǎn)醫(yī)院門(mén)診：廣州市天河區(qū)龍口東路2-6號(hào)（中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院遠(yuǎn)洋院區(qū)）每周二下午遺傳咨詢(xún)門(mén)診。需提前預(yù)約。

1 臨床資料 先癥者男，5歲。雙手背、足背有1mm至5mm大黑褐色色素沉著斑，間雜以色素減退斑3年?；純?歲時(shí)其母親發(fā)現(xiàn)患兒雙手背、足背有散在褐色斑點(diǎn)及色素減退性淡白斑點(diǎn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，斑點(diǎn)逐漸增多，且擴(kuò)展至腕部、踝部，夏重冬輕，日曬后加重，無(wú)自覺(jué)癥狀。近1年雙手背、足背色素沉著及色素減退斑更加明顯。色素減退斑大者約2cmx2cm,曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為白癜風(fēng)，治療效果不佳?；純杭韧w健，父母非近親結(jié)婚。體格檢查：一般狀況好，系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常。皮膚科情況:雙手背、足背、腕部、踝部可見(jiàn)彌漫性對(duì)稱(chēng)分布的粟粒至黃豆大褐色色素沉著斑，間有色素減退斑，相互交錯(cuò)而呈網(wǎng)狀外觀，形態(tài)不規(guī)則（圖1）。面部、頸部、胸部V區(qū)、口唇粘膜、耳朵、雙前臂、雙小腿未見(jiàn)明顯皮疹?；純杭覍倬茏鼋M織病理檢查。家系調(diào)查： 3代共28人中， 5人患本病（圖2），發(fā)病時(shí)間均在10歲以?xún)?nèi)。先癥者的舅公、表舅雙手背、足背皮疹明顯，其外祖父、母親皮疹較少，在踝部、膝蓋、背部可見(jiàn)少量色素脫失斑點(diǎn)，而在耳朵可見(jiàn)散在的較明顯的雀斑樣斑點(diǎn)。診斷：遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥。2 討論 遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥(dyschromatosis symmetrical hereditarian,DSH )，亦稱(chēng)土肥肢端色素沉著癥、肢端對(duì)稱(chēng)性色素異常癥，是一種少見(jiàn)的顯性遺傳性皮膚病。DSH起病于幼年，青春期明顯，進(jìn)展緩慢，持續(xù)終生，典型的臨床表現(xiàn)為兩側(cè)手足背對(duì)稱(chēng)性多發(fā)性色素沉著斑夾雜色素脫失斑形成的網(wǎng)狀斑，面部如額、鼻、頰、及耳部等處可有雀斑樣皮損及點(diǎn)狀色素減退斑，有時(shí)累及前臂和小腿伸側(cè)，無(wú)自覺(jué)癥狀。本例患兒自幼出現(xiàn)皮疹，隨年齡增大逐漸加重，雙手背、足背皮疹典型，且本家系3代5例患病，患者雙親中至少有一方患病，連續(xù)3代都有患者，無(wú)隔代遺傳現(xiàn)象，發(fā)病與性別無(wú)關(guān)，正常成員與正常人婚配子代不發(fā)病，符合常染色體顯性遺傳。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)本病做了大量的研究工作，2003年張學(xué)軍等[1]首次將本病的致病基因定位于1q11-1q21區(qū)間內(nèi)，同年，日本Miyamura等[2]發(fā)現(xiàn)本病致病基因定位于1q11-1q21區(qū)間的雙鏈RNA特異性腺苷脫氨酶基因上（DSRAD/ADAR1基因），從而明確了DSRAD/ADAR1基因?yàn)樵摬〉闹虏』?。DSRAD基因全長(zhǎng)30kb，包括15個(gè)外顯子[3]。目前對(duì)DSH家系DSRAD基因突變的研究發(fā)現(xiàn)其突變多分布于DSRAD基因的除一號(hào)外顯子外的其他14個(gè)不同外顯子及4個(gè)內(nèi)含子上[4]。臨床上本病應(yīng)與網(wǎng)狀肢端色素沉著癥、遺傳性泛發(fā)性色素異常癥、家族性進(jìn)行性色素沉著癥、皺褶部網(wǎng)狀色素異常癥、先天性皮膚異色癥、色素失禁癥、皮膚異色病樣淀粉樣變性、著色性干皮病等相鑒別。根據(jù)其皮損表現(xiàn)及其他臨床癥狀可資鑒別。目前本病尚無(wú)特殊治療方法。隨著近年激光治療在色素性疾病中適用范圍的不斷加大，可試用激光進(jìn)行美容治療，如532nm Q開(kāi)關(guān)Nd-YAG激光。圖1雙手背、足背部皮損 正常男、女 男、女患者 先癥者圖2 遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥患者家系圖［參 考 文 獻(xiàn)］［1］ Zhang XJ,Gao M,Li M,et.al.Identification of a locus for dyschromatosis symmetrica at chromosome 1q11-1q21［J］.J Invest dermatol,2003,120（5）:776-780.［2］ Miyamura Y,Suzuki T,Mutations of the RNA-Specific adenosine deaminase Gene（DSRAD）are involved in dyschromatosis symmetrica hereditaria［J］.Am Jhum Genet,2003,73（3）:693-699.［3］ Wang Y, Zeng y, Murray JM,et al.Genomic organization and chromosomal location of the human dsRNA adenosinedeaminase gene:the enzyme for glutamate-activated ion channel RNA editing［J］.J Mol Biol,1995,15（2）:1389-1397.［4］ 劉艷，劉峰，王曉鵬，等.遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥一家系基因突變研究［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2011，27（2）：105-106.

患者提問(wèn)：疾病:汗管角化癥病情描述:臉上，手上，手臂上長(zhǎng)了好多圈圈一樣的褐色斑點(diǎn)，表面不平，有凸出感，很形象美觀未填寫(xiě)希望提供的幫助:請(qǐng)醫(yī)生給我一些治療上的建議,目前病情是否需要手術(shù)？,是否需要就診?就診前做哪些準(zhǔn)備？所就診醫(yī)院科室:當(dāng)?shù)卮筢t(yī)院武漢市第一醫(yī)院皮膚科周飛紅回復(fù)：把所有的皮疹都拍圖給我看看。患者提問(wèn)：圖片患者提問(wèn)：好幾年前，在武昌陸軍醫(yī)院看過(guò)，醫(yī)生說(shuō)是遺傳，開(kāi)了點(diǎn)擦的藥，忘了什么藥名，沒(méi)效果，就沒(méi)繼續(xù)看了，那時(shí)候還不多，現(xiàn)在已經(jīng)嚴(yán)重影響到外形了，臉上，眼睛下面都是，周醫(yī)生，期待你能幫幫我！患者提問(wèn)：我掛你的號(hào)，半個(gè)月都沒(méi)有你的號(hào)啊患者提問(wèn)：每天都得化妝，也蓋不住患者提問(wèn)：下班時(shí)間打擾你，很不好意思啊！武漢市第一醫(yī)院皮膚科周飛紅回復(fù)：汗孔角化癥是一種少見(jiàn)的遺傳性角化性皮膚病。臨床上以邊緣堤狀隆起，中央處皮膚輕度萎縮為特征，往往無(wú)自覺(jué)癥狀，多見(jiàn)于男性。一般在幼年時(shí)發(fā)病，但也有到成年以后才發(fā)病。本病病程緩慢，皮損可長(zhǎng)期存在，很難痊愈。該病包括5種亞型，該病呈常染色體顯性遺傳，其外顯率與年齡相關(guān)，通常情況下，青少年時(shí)期即開(kāi)始出現(xiàn)損傷，到30—50歲時(shí)完全外顯。病人一般都有家族史，在一家中常有幾代成員中發(fā)病，但也有無(wú)遺傳證據(jù)而散發(fā)于人群者。臨床表現(xiàn)： 本病初起為一角化性小丘疹，緩慢向四周擴(kuò)展，邊緣漸漸隆起，形成一環(huán)形、地圖形、或不規(guī)則形的邊界清楚的斑片，邊緣呈堤狀隆起，中央部分干燥平滑，輕度萎縮，略微凹陷，無(wú)毳毛，毛囊口處可見(jiàn)角質(zhì)丘疹。皮損呈淡褐色或褐色，邊緣顏色較暗。皮損大小不定，小的可以如綠豆大小，大的直徑可在4~6厘米甚至更大。數(shù)目可多可少，從幾個(gè)到數(shù)十個(gè)不等。 皮損多發(fā)于四肢、手足，其次面部、頸部、肩部、踝部、頭皮、臀部。甲、口腔粘膜、陰部粘膜甚至角膜也可累及。皮損可為單發(fā)，也可為廣泛對(duì)稱(chēng)分布。臨床上可分為經(jīng)典斑片型（Mielli型），淺表播散型、播散性掌跖汗孔角化癥（Mantoux型）、單側(cè)線狀型、角化過(guò)度型、增生炎癥型、播散性淺表性光化性汗孔角化癥等類(lèi)型。 組織病理：取角化隆起的部位做檢查，可見(jiàn)特征性的改變。在角質(zhì)層內(nèi)有一楔形的雞眼樣板，它是一個(gè)由角化不全細(xì)胞所組成的細(xì)胞柱，在雞眼樣板下方的顆粒層減少或消失，棘細(xì)胞層內(nèi)有胞漿嗜酸性染、核深染的角化不良細(xì)胞。組織病理上角化的發(fā)生與汗孔并無(wú)關(guān)系，因此汗孔角化癥的命名是欠確切的。治療： 1.外用5-氟尿嘧啶霜封包或者5-氟尿嘧溶液治療，外用10%水楊酸軟膏或0.05%~0.1%維A酸軟膏治療。 2.維甲酸類(lèi)藥物：阿維A酯、阿維A或異維A酸口服往往在用藥期有效。 3.也可采用CO2激光、手術(shù)切除、液氮冷凍或電灼術(shù)等治療，但美容效果差。 4.與日光照射有關(guān)的病例，特別是播散性淺表性光化性汗孔角化癥可服用氯喹，外用遮光劑治療 。 本文系周飛紅醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.pirinnaturalssoapandspa.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

魚(yú)鱗病是一組以皮膚角化異常、鱗屑為主要臨床表現(xiàn)的皮膚病?；颊叱霈F(xiàn)皮膚角化的鱗屑很像魚(yú)鱗，一塊一塊大量脫屑，因此稱(chēng)為魚(yú)鱗病。魚(yú)鱗病不是單一的疾病，而是很大的一組疾病，可能有幾十種亞型，不同亞型差別比較大。魚(yú)鱗病是皮膚科最常見(jiàn)的一組遺傳性疾病，不同類(lèi)型發(fā)病率存在差異，最常見(jiàn)的尋常型魚(yú)鱗病，在我國(guó)的發(fā)病率可能高達(dá)5%—10%左右。魚(yú)鱗病分不同的類(lèi)型，絕大多數(shù)類(lèi)型在出生時(shí)或者出生不久即可表現(xiàn)出臨床癥狀，立刻發(fā)?。粚こＰ汪~(yú)鱗病發(fā)病稍微晚一些，可以到兩、三歲再發(fā)病。還有一種類(lèi)型叫獲得性魚(yú)鱗病，發(fā)病比較晚，一般是成年以后，在某個(gè)特殊事件誘發(fā)下出現(xiàn)。比如服用環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑，或者合并霍奇金淋巴瘤這樣的疾病之后，出現(xiàn)的魚(yú)鱗病即為獲得性魚(yú)鱗病。不同類(lèi)型的魚(yú)鱗病，病情輕重的差別也比較大。雖然魚(yú)鱗病患者的外觀不太好看，但是日常的接觸是不會(huì)有任何傳染性的，所以請(qǐng)大家不用擔(dān)心傳染問(wèn)題，也不要歧視魚(yú)鱗病患者。獲得性魚(yú)鱗病如果找到發(fā)病因素，比如合并了霍奇金淋巴瘤，那么把淋巴瘤治好了，魚(yú)鱗病就好了；如果患者是因?yàn)榉靡恍┟庖咭种苿┒鴮?dǎo)致發(fā)病，那么停藥之后病情自然就能逆轉(zhuǎn)。但更多的患者其實(shí)是遺傳性魚(yú)鱗病，患者體內(nèi)存在基因缺陷。目前的技術(shù)還不能安全有效并且廉價(jià)地改變體內(nèi)基因，所以目前多數(shù)遺傳性魚(yú)鱗病只能控制，不能有效根治。本文系好大夫在線www.pirinnaturalssoapandspa.com原創(chuàng)作品，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

魚(yú)鱗病是一組常見(jiàn)的皮膚病，臨床上可分為尋常型魚(yú)鱗病、性連鎖魚(yú)鱗病、先天性大皰性魚(yú)鱗病癢紅皮病、板層狀魚(yú)鱗病以及罕見(jiàn)的魚(yú)鱗病綜合征等多種類(lèi)型，絕大多數(shù)魚(yú)鱗病是遺傳性疾病。如果懷疑得了魚(yú)鱗病，或者曾經(jīng)被診斷為魚(yú)鱗病的患者，就診檢查有什么注意事項(xiàng)呢？針對(duì)這個(gè)問(wèn)題，好大夫在線采訪了北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚性病科的林志淼副教授。林大夫指出，魚(yú)鱗病的共同特點(diǎn)是全身皮膚或者局部皮膚出現(xiàn)猶如魚(yú)鱗樣不易脫落的角化性鱗屑，是一種皮膚角化過(guò)程出現(xiàn)異常的疾病。不同類(lèi)型魚(yú)鱗病的臨床嚴(yán)重程度可以差異極大，從最輕的表現(xiàn)為小腿脛前皮膚季節(jié)性干燥脫屑的尋常型魚(yú)鱗病，到嚴(yán)重可以導(dǎo)致嬰兒死亡的火棉膠樣?jì)雰?，或并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、眼瞼外翻、肢體發(fā)育障礙的重癥魚(yú)鱗病患者。臨床上如何早期、準(zhǔn)確地做出魚(yú)鱗病類(lèi)型的診斷、判斷魚(yú)鱗病的嚴(yán)重程度和并發(fā)癥，對(duì)于治療的選擇具有重要的意義。同時(shí)，由于魚(yú)鱗病是遺傳性疾病，家族中很有可能會(huì)有多名患者，或者相關(guān)家庭成員的后代可能會(huì)遺傳到此類(lèi)魚(yú)鱗病，如何來(lái)判斷后代的風(fēng)險(xiǎn)，并且進(jìn)行相關(guān)檢查和干預(yù)，避免家族中再次出現(xiàn)類(lèi)似疾病的患兒，也是我們所有患者和家屬最迫切關(guān)注的話題。治療方面，盡管遺傳性魚(yú)鱗病目前多數(shù)都無(wú)法徹底根治，但若能早期準(zhǔn)確地判斷魚(yú)鱗病的類(lèi)型，并且根據(jù)病情及可能的并發(fā)癥進(jìn)行疾病治療方案的選擇，是完全可以有效地對(duì)魚(yú)鱗病進(jìn)行控制的。同時(shí)，魚(yú)鱗病患者的長(zhǎng)期治療中非常注重潤(rùn)膚和保濕，如何根據(jù)分型以及不同的季節(jié)條件選擇不同用藥，從而達(dá)到緩解皮膚角化和鱗屑癥狀，進(jìn)而最大程度改善魚(yú)鱗病患者生活質(zhì)量，也是我們的患者最關(guān)心的話題。林大夫表示，問(wèn)診魚(yú)鱗病時(shí)一般會(huì)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的發(fā)病年齡，疾病發(fā)展的經(jīng)過(guò)，皮疹分布的部位，鱗屑的顏色、厚度，并發(fā)的瘙癢程度，以及其他內(nèi)臟器官或者系統(tǒng)是否受累的情況，同時(shí)，詳細(xì)的家庭成員發(fā)病情況及是否存在近親結(jié)婚，對(duì)于疾病分型的判斷也是十分重要的，在咨詢(xún)林大夫的時(shí)候務(wù)必盡量提供這些有用的信息，以方便林大夫準(zhǔn)確、快速判斷病情，并指導(dǎo)您的下一步診治。很多魚(yú)鱗病患者需要口服維甲酸來(lái)控制，這類(lèi)藥物應(yīng)該如何選擇，口服維甲酸有哪些副作用，對(duì)于以后生育存在什么樣的影響，以及對(duì)于小孩骨骼發(fā)育的影響程度如何，林志淼大夫都有豐富的經(jīng)驗(yàn)和完整的藥物調(diào)整及副作用監(jiān)控的方法。詳細(xì)事宜可以根據(jù)情況與林大夫進(jìn)行深入交流。對(duì)于有生育要求的患者，更需要積極尋找疾病原因。重癥魚(yú)鱗病患者或者后代有再發(fā)魚(yú)鱗病風(fēng)險(xiǎn)的人群，可以通過(guò)基因檢查明確導(dǎo)致魚(yú)鱗病的基因突變位點(diǎn)，已知突變位點(diǎn)后可在懷孕18-20周左右進(jìn)行羊水穿刺及產(chǎn)前診斷，這對(duì)于預(yù)防后代患病很有幫助。做基因檢查需要相關(guān)家庭成員抽血測(cè)定，具體抽血的相關(guān)事宜及注意事項(xiàng)可以與林志淼大夫聯(lián)系。林志淼大夫出診信息：地點(diǎn)：北京大學(xué)第一醫(yī)院門(mén)診樓五層皮膚性病科；時(shí)間：周一、周三全天，周四下午。有哪些途徑可以掛上林志淼大夫的號(hào)？除了通過(guò)北大醫(yī)院門(mén)診直接掛號(hào)外，也可以使用窗口預(yù)約、微信預(yù)約、114掛號(hào)。通過(guò)好大夫在線的預(yù)約轉(zhuǎn)診服務(wù)，也可以預(yù)約林志淼大夫周三全天以及周四下午的號(hào)。在好大夫在線提交加號(hào)申請(qǐng)時(shí)，請(qǐng)上傳患病部位的照片。需要復(fù)診的患者可在就診后于林大夫處領(lǐng)取“好大夫在線二維碼名片”，通過(guò)微信下載手機(jī)客戶(hù)端向林大夫進(jìn)行“老患者報(bào)到”，方便診后有異常情況時(shí)及時(shí)聯(lián)系林大夫。

單基因遺傳性皮膚病是一大類(lèi)表型各異，輕重不等的疾病，總數(shù)約1000種。隨著分子生物學(xué)技術(shù)及人類(lèi)基因組計(jì)劃的進(jìn)展，遺傳性皮膚病領(lǐng)域產(chǎn)生了許多重大突破。從上世紀(jì)80年代至今，大部分單基因遺傳性皮膚病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)已被探明，這為廣泛開(kāi)展基因診斷和產(chǎn)前診斷奠定了基礎(chǔ)。一些重癥遺傳性皮膚病，如交界型和營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（epidermolysis bullosa，EB）、著色性干皮病、先天性角化不良以及板層狀魚(yú)鱗病等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅生命，有必要通過(guò)產(chǎn)前診斷阻斷疾病的遺傳，提高人口素質(zhì)，減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。1 產(chǎn)前診斷方法1．1 胎兒皮膚活檢結(jié)合組織學(xué)檢測(cè)重癥遺傳性皮膚病的產(chǎn)前診斷開(kāi)始于1980年，兩組學(xué)者先后應(yīng)用胎兒皮膚活檢結(jié)合組織病理和電子顯微鏡的技術(shù)，在交界型EB [1]和先天性大皰性魚(yú)鱗病樣紅皮病 [2]的家系中成功實(shí)施了產(chǎn)前診斷。胎兒皮膚活檢可通過(guò)胎兒鏡或結(jié)合超聲引導(dǎo)進(jìn)行。一些色素異常性疾病如白化病以及角化性皮膚病如丑胎魚(yú)鱗病等可在胎兒鏡下發(fā)現(xiàn)異常。獲得的標(biāo)本可用光學(xué)和電子顯微鏡做形態(tài)學(xué)檢查。隨著單克隆抗體和免疫組化技術(shù)的進(jìn)展，還可在蛋白水平檢測(cè)胎兒皮膚標(biāo)本，增加了診斷的可靠性。胎兒皮膚活檢可在懷孕15－22周中進(jìn)行。其最大的局陷是只有疾病存在形態(tài)學(xué)變化時(shí)才可以實(shí)施，并且創(chuàng)傷相對(duì)較大。國(guó)際上開(kāi)展此類(lèi)技術(shù)較多的是英國(guó)的St John皮膚病研究所，共進(jìn)行了191例[3]。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展，從1994年起，基于DNA檢測(cè)的產(chǎn)前診斷基本取代了以上方法。1．2 基于DNA檢測(cè)的產(chǎn)前診斷從1990年代起，得益于分子生物學(xué)技術(shù)的快速進(jìn)展，大部分單基因遺傳性皮膚病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)已被探明。因此，基于DNA檢測(cè)的產(chǎn)前診斷在英國(guó)、美國(guó)、日本等地陸續(xù)開(kāi)展。1995年，幾組學(xué)者[4－7]相繼報(bào)道了在營(yíng)養(yǎng)不良型或交界型EB的家系中實(shí)施的基于DNA檢測(cè)的產(chǎn)前診斷。2002年北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展了此項(xiàng)工作[8]。至今，該研究組已經(jīng)在10多個(gè)營(yíng)養(yǎng)不良型EB、著色性干皮病以及板層狀魚(yú)鱗病的家系中成功實(shí)施了產(chǎn)前診斷。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)也有部分單位開(kāi)始開(kāi)展了類(lèi)似工作[9，10]。相信隨著分子生物學(xué)技術(shù)的逐步普及，國(guó)內(nèi)開(kāi)展此項(xiàng)工作的單位會(huì)越來(lái)越多。1．2．1 絨毛膜取樣絨毛膜取樣是指從孕婦子宮獲取少量胎盤(pán)中的絨毛組織，該組織的DNA與胎兒是相同的，可用于基因檢測(cè)?，F(xiàn)在最常采用的是在超聲引導(dǎo)下的經(jīng)腹穿刺絨毛活檢。本方法最大的優(yōu)點(diǎn)是可以在孕早期獲得標(biāo)本，一般可在妊娠10－12周施行，因此可以較早期地開(kāi)展DNA檢測(cè)。但其缺點(diǎn)是技術(shù)要求稍高，母體組織污染的可能性稍大，其流產(chǎn)發(fā)生率及對(duì)胎兒發(fā)育的影響風(fēng)險(xiǎn)可能高于羊膜腔穿刺術(shù)，但以上方面也取決于產(chǎn)科醫(yī)師的技術(shù)及熟練程度。英國(guó)的St John皮膚病研究所近年來(lái)基本都采用此方法，至今已完成了近100例[3]。1．2．2 羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺是最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)，現(xiàn)在已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于胎兒染色體疾病及先天性代謝病的產(chǎn)前診斷。羊膜腔穿刺多在孕中期進(jìn)行（孕12－20周），技術(shù)相對(duì)成熟，風(fēng)險(xiǎn)較小，一次可抽取羊水10－20毫升，獲得的細(xì)胞足夠進(jìn)行DNA檢測(cè)。羊水中主要有胎兒腎細(xì)胞與胎兒上皮細(xì)胞，可用于羊水細(xì)胞培養(yǎng)。除非有前置胎盤(pán)等情況，一般羊水被母體細(xì)胞污染的可能性不大。國(guó)內(nèi)基本都采用此方法，因可與羊水細(xì)胞培養(yǎng)排查染色體疾病同時(shí)進(jìn)行，相對(duì)比較方便。1．2．3 著床前遺傳檢測(cè)著床前遺傳檢測(cè)（Preimplantation genetic diagnosis）是指結(jié)合試管嬰兒技術(shù)，在體外受精后，當(dāng)胚胎發(fā)育到8－12個(gè)細(xì)胞的階段，應(yīng)用顯微操作從中取1個(gè)或2個(gè)細(xì)胞進(jìn)行DNA檢測(cè)，明確胚胎無(wú)疾病后再移植入子宮。其中的技術(shù)難點(diǎn)是單細(xì)胞PCR，因其誤診率相對(duì)較高，往往還需要之后的絨毛膜取樣或者羊膜腔穿刺取樣來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。本方法的技術(shù)要求很高，花費(fèi)也要大很多?，F(xiàn)在國(guó)外運(yùn)用此方法較多的疾病是囊性纖維化[11]；在皮膚科領(lǐng)域，英國(guó)已在皮膚脆性－外胚層發(fā)育不良綜合征的家系中實(shí)施過(guò)此項(xiàng)技術(shù)[12]。1．2．4 無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前檢測(cè)1950年代已發(fā)現(xiàn)母體血液中含有游離的胎兒細(xì)胞，這使得無(wú)創(chuàng)的產(chǎn)前檢測(cè)成為可能。其中最有實(shí)用價(jià)值的是胎兒有核紅細(xì)胞，它在孕8－12周時(shí)可以檢測(cè)到。本方法的關(guān)鍵是如何富集和純化胎兒細(xì)胞，排除母血的污染。近年來(lái)此技術(shù)已取得了一些進(jìn)展[13]，但在臨床應(yīng)用中仍需要進(jìn)一步的探索，如富集胎兒細(xì)胞的最佳時(shí)間，影響因素，建立特異而敏感的分析方法，克服假陰性、假陽(yáng)性問(wèn)題等。只有解決好這些問(wèn)題，這種方法才能成為理想的無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前診斷方法。如今此方法在遺傳性皮膚病中尚無(wú)開(kāi)展，但可能會(huì)成為未來(lái)的發(fā)展方向。2 產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥不是所有的遺傳性皮膚病都有必要作產(chǎn)前診斷，其主要原因不是技術(shù)問(wèn)題，而是倫理學(xué)問(wèn)題。近年來(lái)開(kāi)展的產(chǎn)前診斷多是對(duì)于重癥的遺傳性皮膚病，例如重型EB（主要是營(yíng)養(yǎng)不良型和交界型）、著色性干皮病（主要是A型和C型）、板層狀魚(yú)鱗病及重型外胚層發(fā)育不良等。此類(lèi)疾病嚴(yán)重危害患者的健康，對(duì)于其生活質(zhì)量和心理會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，并會(huì)給其家庭及社會(huì)帶來(lái)很大的負(fù)擔(dān)。而對(duì)于一些輕癥的遺傳病，例如尋常性魚(yú)鱗病、遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥及羊毛狀發(fā)等等，對(duì)于患者的健康并沒(méi)有嚴(yán)重的影響，有些僅僅代表著一些少見(jiàn)的性狀，反映著生物的多樣性，對(duì)此一般沒(méi)有實(shí)施產(chǎn)前診斷的必要。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外產(chǎn)前診斷的最佳選擇包括：重型EB，重型魚(yú)鱗病，著色性干皮病，重型外胚層發(fā)育不良等；其次的選擇包括：白化病，Hailey-Hailey病等。而輕型EB，輕型魚(yú)鱗病，色素異常及毛發(fā)異常性疾病等應(yīng)該不是產(chǎn)前診斷的較好選擇，因?yàn)槠渖婕暗娇赡艿膲櫶?，不太符合現(xiàn)代的倫理學(xué)原則。事實(shí)上國(guó)內(nèi)外實(shí)施的產(chǎn)前診斷也主要集中于重型EB，重型魚(yú)鱗病等少數(shù)疾病。經(jīng)過(guò)近年來(lái)的不斷探索，北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科對(duì)以上幾種疾病現(xiàn)已可以常規(guī)地開(kāi)展產(chǎn)前診斷。3 產(chǎn)前診斷面臨的問(wèn)題3．1 倫理學(xué)問(wèn)題：產(chǎn)前診斷主要涉及到的倫理問(wèn)題包括：1 選擇性墮胎：如果胎兒被診斷為患病，父母一般會(huì)選擇墮胎。這可能會(huì)違反有些人的宗教信仰。另外，墮胎對(duì)于父母及家屬的心理也會(huì)產(chǎn)生影響。2 性別鑒定：對(duì)于一些X-連鎖遺傳病，如X-連鎖少汗型外胚層發(fā)育不良、X-連鎖魚(yú)鱗病等，一般只有男性胎兒可能患病，因此通過(guò)性別鑒定便可基本作出正確的產(chǎn)前診斷。這也涉及到一些倫理學(xué)問(wèn)題。3 過(guò)度醫(yī)療：對(duì)于輕型遺傳病的產(chǎn)前診斷一直存在很大的爭(zhēng)議，雖然患者家庭可能有強(qiáng)烈的要求，但會(huì)被很多人認(rèn)為是過(guò)度醫(yī)療。對(duì)于有爭(zhēng)議的病種，建議實(shí)施前與倫理學(xué)專(zhuān)家探討。鑒于產(chǎn)前診斷涉及到的倫理學(xué)問(wèn)題較多，實(shí)施前獲得當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)的批準(zhǔn)是十分必要的。3．2 法律問(wèn)題：由于產(chǎn)前診斷是近年來(lái)才開(kāi)展的新興技術(shù)，國(guó)內(nèi)的相關(guān)法律法規(guī)也在逐步完善之中。國(guó)家于1994年制定了《中華人民共和國(guó)母嬰保健法》，衛(wèi)生部也制定了《產(chǎn)前診斷管理辦法》以及一些配套文件，各地政府也出臺(tái)了相應(yīng)的法規(guī)。各機(jī)構(gòu)在開(kāi)展產(chǎn)前診斷之前，必須充分學(xué)習(xí)和掌握相關(guān)的內(nèi)容。另外，針對(duì)可能出現(xiàn)的假陰性、假陽(yáng)性問(wèn)題，患者和醫(yī)生應(yīng)該充分溝通，在知情同意過(guò)程中，必須有充分的風(fēng)險(xiǎn)告知，以避免可能的法律糾紛。皮膚科醫(yī)生在開(kāi)展此類(lèi)工作時(shí)，如遇到一些可能涉及法律的問(wèn)題，有必要咨詢(xún)相關(guān)的法律專(zhuān)家。3．3 資質(zhì)問(wèn)題：目前，具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的機(jī)構(gòu)多是婦產(chǎn)科，醫(yī)生需要參加相應(yīng)的法律法規(guī)及技術(shù)培訓(xùn)，并且考取相應(yīng)的證書(shū)才有實(shí)施的資格。而遺傳性皮膚病的產(chǎn)前診斷顯然需要皮膚科和婦產(chǎn)科醫(yī)生的共同參與。婦產(chǎn)科以外的醫(yī)生獲得此資質(zhì)的很少，北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科已通過(guò)了北京市的培訓(xùn)和考核，獲得了產(chǎn)前診斷的資質(zhì)。3．4 費(fèi)用問(wèn)題：目前國(guó)內(nèi)尚沒(méi)有遺傳性皮膚病DNA檢測(cè)產(chǎn)前診斷的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)。而針對(duì)不同的病種，實(shí)施產(chǎn)前診斷需要的成本費(fèi)用可能是幾千至幾萬(wàn)元。筆者所在的研究組最早實(shí)施的幾例產(chǎn)前診斷是利用申請(qǐng)的研究經(jīng)費(fèi)開(kāi)展的，但是隨著開(kāi)展例數(shù)的不斷增多，經(jīng)費(fèi)來(lái)源已捉襟見(jiàn)肘。現(xiàn)在多數(shù)患者都是主動(dòng)要求自愿捐贈(zèng)來(lái)進(jìn)行家系疾病的產(chǎn)前診斷。隨著經(jīng)濟(jì)水平和道德文化水平的不斷提高，相信國(guó)家或者相關(guān)衛(wèi)生部門(mén)會(huì)制定明確的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，并加大對(duì)此類(lèi)工作的支持力度，國(guó)內(nèi)也會(huì)陸續(xù)出現(xiàn)各種遺傳性皮膚病的基金會(huì)等非政府組織，來(lái)推動(dòng)和資助此類(lèi)科研和臨床工作。4 問(wèn)題與展望遺傳性皮膚病的產(chǎn)前診斷是近30年才逐步發(fā)展和成熟起來(lái)的技術(shù)，現(xiàn)在在國(guó)內(nèi)，通過(guò)羊膜腔穿刺和DNA檢測(cè)，已經(jīng)能對(duì)多種重癥遺傳性皮膚病常規(guī)開(kāi)展此項(xiàng)工作。這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)造福人類(lèi)健康的成功范例，對(duì)于提高出生人口素質(zhì)，減少該類(lèi)疾病發(fā)生率、減輕患者家屬及社會(huì)的負(fù)擔(dān)具有顯著意義。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)在國(guó)內(nèi)皮膚科的廣泛普及，如何發(fā)展和規(guī)范DNA檢測(cè)產(chǎn)前診斷技術(shù)，以便更安全和有效地為患者家庭服務(wù)，將會(huì)是以后要面對(duì)的課題。相信隨著相關(guān)法律法規(guī)的逐步完善，隨著各實(shí)驗(yàn)室規(guī)范及質(zhì)量控制的不斷進(jìn)步，以上問(wèn)題應(yīng)該會(huì)得到有效的解決。展望未來(lái)，隨著科技的不斷進(jìn)步，無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前檢測(cè)及著床前遺傳檢測(cè)應(yīng)該是產(chǎn)前診斷將來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)。我國(guó)在此領(lǐng)域已經(jīng)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，這些更安全和高效的技術(shù)會(huì)在國(guó)內(nèi)得到廣泛的應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1] Rodeck CH, Eady RA, Gosden CM. 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