精選內(nèi)容
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陰莖上長小疙瘩是怎么回事
?臨床上我經(jīng)常會遇到許許多多類似的病人,在某天無意中突然發(fā)現(xiàn)皮膚上長出了許多“小肉疙瘩”,因?yàn)楸容^小,未引起足夠重視,以為過幾天“小肉疙瘩”會慢慢自行消失。但沒想到隔了好久,“小肉疙瘩”不但沒有消失,反而越長越大、越長越多了。今天我們就帶大家科普一下皮膚上常見的“小肉疙瘩”都是些啥玩意,不要再傻傻的分不清啦。大家好我是身體密碼破譯局的局長一個愛琢磨您身體的男科醫(yī)生男同胞們沒事遛鳥的時候可能會翻來覆去瞻仰自己的“小弟”某一天,突然發(fā)現(xiàn)弟弟上長了“小點(diǎn)點(diǎn)”?這是性病?這可咋辦?要告訴女友嗎?她會跟我分手嗎???男性陰莖上有小疙瘩可能為以下原因:1.正常生理現(xiàn)象:部分男性陰莖局部毛囊的毛孔過大,導(dǎo)致局部雞皮樣的改變,從而使陰莖局部皮膚存在小疙瘩,通常沒有其他的臨床癥狀,不需要進(jìn)行特殊治療。2.珍珠狀陰莖丘疹:屬于一種良性病變,可能與不注意生理衛(wèi)生有關(guān),一般沒有特別明顯的臨床癥狀,也不會影響到男性的生殖系統(tǒng)健康,因此不需要進(jìn)行特殊治療。如部分男性不愿意接受,可遵醫(yī)囑通過使用激光療法、冷凍療法進(jìn)行去除。??珍珠狀陰莖丘疹冠狀溝淡粉紅色和白色針頭大透明丘疹?3.夾心圓疙瘩——傳染性軟疣●傳染性軟疣病毒自微小傷口侵犯皮膚,開始時皮損為光亮、珍珠白色、半球形丘疹,以后逐漸增大到豌豆大,中心微凹如臍窩,表面呈蠟樣光澤,頂端挑破后,可擠出白色乳酪樣物質(zhì),稱為軟疣小體。皮損數(shù)目不等,或少數(shù)散在,或多個簇集,有的呈半透明狀,有的疣體邊緣有紅暈,但互不融合。?4.尋常疣所謂的尋常疣,便是俗稱的“瘊子”,大家也稱之為“千天瘡”,常見于手部、腳部,在手上的尋常疣很是影響美觀。尋常疣也可發(fā)生在陰莖皮膚表面。?(1)初起為針尖大的丘疹,漸漸擴(kuò)大到豌豆大或更大,呈圓形或多角形,表面粗糙,角化明顯,質(zhì)堅(jiān)硬,呈灰黃、污黃或污褐色,繼續(xù)發(fā)育呈乳頭瘤樣增殖,摩擦或撞擊易于出血。(2)病程慢性,數(shù)目不等,初起多為一個,以后可發(fā)展為數(shù)個到數(shù)十個,一般無自覺癥狀,偶有壓痛。尋常疣的特點(diǎn):尋常疣是因病毒感染引起的良性表皮內(nèi)新生物。本病多見于兒童和青年。好發(fā)于手背、指背,足緣及甲周等部位。有時只有一個母疣,有時因自我接種感染而突然增多。其病變?yōu)槠つw上有針尖大小到豆粒大小圓形或多角形肉樣小結(jié)節(jié),表面有許多肉刺樣絲狀突起,千燥而粗糙。摸時較硬,稍有壓痛。散在分布。本病大多在2年內(nèi)自行消退。據(jù)此,該患者應(yīng)診斷尋常疣。?5.生殖器皰疹病因與癥狀:生殖器皰疹是由與單純皰疹病毒(HSV)接觸引起的性病。首次接觸五六天后開始出現(xiàn)癥狀,首先患處會很癢,然后出現(xiàn)一撮疼痛的小水泡,針頭到綠豆般大小。三、四天后水泡破裂、潰爛,并流出透明液體,變成有紅色邊緣的潰瘍,潰瘍通??稍谑靸?nèi)收干、結(jié)痂和自動痊愈。還可能同時有疲倦、發(fā)熱、肌肉痛等癥狀。皰疹病毒會潛伏在神經(jīng)內(nèi),無法徹底根除,多數(shù)人后期還可能會復(fù)發(fā)。?6.鮑溫樣丘疹??;其發(fā)病大多與病毒感染有關(guān),主要是HPV病毒。是發(fā)生在外生殖器的組織病理呈鮑溫樣改變的慢性丘珍性疾患。生殖器部位單個或多個斑丘疹為主要特征的皮膚病。好發(fā)于性活躍的年輕患者,一般在21~30歲之間。男性發(fā)病率相對較高,損害主要發(fā)生在男性的陰莖、龜頭,女性的大小陰唇及肛周,通常多發(fā),少數(shù)亦可單發(fā)。臨床表現(xiàn)為呈褐色或黑色,邊界清楚,常多發(fā),有群集性,扁平丘疹樣病變。?7.毛囊炎:若日常不注意陰莖皮膚清洗,可能會導(dǎo)致局部毛囊孔堵塞,容易誘發(fā)細(xì)菌感染,而引起毛囊炎,可能引起陰莖局部皮膚出現(xiàn)小疙瘩,還可伴有瘙癢、疼痛等癥狀。在確診后可遵醫(yī)囑使用抗炎藥物進(jìn)行治療。?8.尖銳濕疣:主要是通過性傳播感染人乳頭瘤病毒引起疣狀病變,可在陰莖皮膚出現(xiàn)單個或多個小疙瘩,隨著病情發(fā)展,皮損可逐漸增多、增大,呈乳頭狀或菜花狀等,少數(shù)患者還存在異物感、疼痛、瘙癢等情況?;颊咝枰襻t(yī)囑選擇咪喹莫特乳膏、鬼臼毒素軟膏等進(jìn)行局部治療,還可選擇冷凍、激光、電灼等物理方式治療,必要時可選擇手術(shù)治療。?????
陳善聞醫(yī)生的科普號2024年11月20日 364 0 3 -
男人力不從心,低睪酮是禍?zhǔn)字唬『芸赡苁且驗(yàn)檫@5件事導(dǎo)致的!
孟子有云:食色,性也;后人多有解讀,即美食與性欲是人類非常美好的兩件事情;對于男性而言,睪酮可以打開美食和性欲的開關(guān);有了睪酮,你就可能不必過于擔(dān)心美食帶來的負(fù)擔(dān),有了睪酮,也會讓你更游刃有余地享受美好的性生活。所以,睪酮激素的充足分泌,是男同胞們維持雄性魅力,保障身心健康的關(guān)鍵所在!但近年來,越來越多男性被診斷出“睪酮水平不足”,更因此出現(xiàn)情緒抑郁、性功能減退、體力不足等一系列問題。對于健身愛好者來說,這還會進(jìn)一步影響肌肉力量、訓(xùn)練表現(xiàn),以及健身效果。雖說隨著年齡不斷增長,睪酮水平會不可避免地逐年下降。但與此同時,日常生活中一些看似不起眼的事情、習(xí)慣,則可能進(jìn)一步加速其減退。而下面,我們就給大家總結(jié)了最為常見的5種!一.年齡和生理變化:隨著年齡的增長,睪酮水平自然下降。通常在20至29歲時達(dá)到最高水平,之后逐漸下降,70至80歲時達(dá)到最低點(diǎn)。二.肥胖:過度肥胖可能導(dǎo)致體內(nèi)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生更多的芳香酶,這種酶能將睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素,從而降低睪酮水平。如果你超重,會影響你的睪酮激素。為什么。因?yàn)槟愕闹炯?xì)胞會產(chǎn)生一種叫做芳香化酶的酶,芳香化酶會把睪酮激素變成雌激素。所以你身體上的脂肪越多,你體內(nèi)的雌激素就越多。睪酮和雌激素之間有相關(guān)的關(guān)系,其中一種升高,另一種就會降低。你體內(nèi)的脂肪越多,你體內(nèi)的雌激素就越多,導(dǎo)致你的睪酮激素就越少。三.飲食和生活方式:1.高脂飲食:攝入過多的脂肪可能干擾睪酮的正常產(chǎn)生。2.豆制品:還有一些其他的東西會增加你的雌激素。比如攝入大量的大豆制品。大豆制品(如黃豆)的攝入可能影響體內(nèi)雌激素和睪酮的平衡。3.塑料污染:環(huán)境中的塑料污染,尤其是微塑料,可能通過內(nèi)分泌干擾,影響睪酮水平。平均每個人每周消費(fèi)大約相當(dāng)于信用卡數(shù)量的塑料。我們的身體里有很多塑料。所以,你知道,我們喝塑料瓶里的塑料,烹飪用具中的塑料,到處都是塑料,這也會增加我們的雌激素。4.缺鐵。如果你體內(nèi)的鐵元素過多,這會對你的睪酮激素產(chǎn)生負(fù)面影響。你如何知道你是否含鐵過多呢,你也可以去驗(yàn)血。如果你吃了紅肉感覺更糟,或者你吃了鐵補(bǔ)充劑感覺更糟,這可能是另一個原因的線索。5.缺鋅。在睪酮所需的所有營養(yǎng)物質(zhì)中,鋅可能是最重要的一種。所以你應(yīng)該開始吃富含鋅的食物,比如牡蠣之類的貝類,或者服用鋅補(bǔ)充劑。你要選擇一種富含鋅的優(yōu)質(zhì)鋅補(bǔ)充劑。6.酒精。你喝的酒越多,你的雌激素就會越多,你的睪酮激素就會越少,尤其是當(dāng)你喝啤酒的時候。但所有的酒精都會產(chǎn)生這種效果。四.健康狀況:1.睡眠不足:長期睡眠不足可能影響身體的荷爾蒙平衡,包括睪酮。因?yàn)槟愕纳眢w通過晝夜節(jié)律波來控制和管理睪酮激素。這意味著你的睡眠是交叉的,尤其是REM睡眠,明白嗎。這是睡眠的第二階段,也是睪酮激素的產(chǎn)生階段。事實(shí)上,你的REM深度睡眠越多,你產(chǎn)生的睪酮激素就越多。所以,如果你的睡眠時間只有5小時或更少,甚至6小時或更少,這可能是你的睪酮激素水平低的主要原因。2.肝臟功能:肝臟是睪酮合成的重要場所,任何影響肝臟功能的疾?。ㄈ缰靖?、肝硬化)都可能降低睪酮水平。肝臟會產(chǎn)生一種叫做SHBG的物質(zhì),也稱為性激素結(jié)合球蛋白。這是個有趣的詞。這是一種與睪酮結(jié)合的化合物,并阻止它成為可以通過身體的游離睪酮的化合物,所以它是你的身體用來緩沖和保持非活性形式的睪酮激素的東西。事實(shí)上,絕大多數(shù),比如98%的睪酮激素,被鎖定在這種蛋白質(zhì)和其他蛋白質(zhì)上。所以實(shí)際上,你只有2%的睪酮激素處于空閑狀態(tài)供你使用。其中98%都處于綁定或鎖定狀態(tài)。因此這種結(jié)合蛋白質(zhì)越多,睪酮激素就越少。所以,如果肝臟出現(xiàn)任何問題,比如脂肪肝,或者它有毒素,或者它發(fā)炎,就會影響到這個難題的這一部分。3.糖尿病和高胰島素水平:高胰島素水平可以抑制睪酮的生成。大多數(shù)人都有胰島素抵抗,這可能是睪酮激素低的原因,因?yàn)槟阌懈咚降囊葝u素。胰島素很少被檢測。通常情況下,他們只會檢查血糖,但不會檢查胰島素。4.壓力你的腎上腺壓力越大,你的皮質(zhì)醇就越多,你的睪酮激素就會越少,因?yàn)閴毫?,或者說皮質(zhì)醇會抑制睪酮激素。隨著年齡的增長,你的腎上腺就會走下坡路,因?yàn)槟悴荒墚a(chǎn)生足夠的原料來制造這些腎上腺激素,因?yàn)椴G酮激素也是你的腎上腺制造的激素之一,而幫助你制造睪酮激素的前體激素之一被稱為DHEA。所以如果你缺乏這些原材料,這可能是你沒有足夠睪酮激素的一個原因。這可能主要與衰老過程有關(guān)。這只是一個小旁注,如果你嘗試過所有其他因素,但仍然不起作用。你可以把DHEA作為一種補(bǔ)充劑使用。五.環(huán)境因素:塑料使用:日常生活中的塑料制品使用,如塑料飲料瓶和包裝材料,可能增加體內(nèi)微塑料的含量,進(jìn)而影響內(nèi)分泌系統(tǒng)。這些因素共同作用于個體的睪酮水平,影響其生理和健康狀態(tài)。了解這些影響因素有助于采取相應(yīng)的生活方式和醫(yī)療措施來維持正常的睪酮水平。
陳善聞醫(yī)生的科普號2024年11月05日 248 0 0 -
中國男性健康日:關(guān)愛男性全生命周期健康、助力和諧社會高質(zhì)量發(fā)展
中國男性健康日|關(guān)愛男性全生命周期健康、助力和諧社會高質(zhì)量發(fā)展中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會2024年10月28日21:00北京?由《中華男科學(xué)雜志》作為學(xué)術(shù)支持單位,中國初級衛(wèi)生保健基金會“關(guān)愛男性健康公益基金”提供公益支持,中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會聯(lián)合中華中醫(yī)藥學(xué)會男科分會、中國醫(yī)師協(xié)會男科與性醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會男科專業(yè)委員會、中國中醫(yī)藥信息學(xué)會男科分會、中國中藥協(xié)會男科藥物研究專業(yè)委員會、中國民族醫(yī)藥協(xié)會男科分會、中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會男科專委會、中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會男性生殖與性醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會以及中國人體健康科技促進(jìn)會男科學(xué)專業(yè)委員會等國內(nèi)多家權(quán)威學(xué)術(shù)組織,發(fā)布2024年“中國男性健康日”主題——“關(guān)愛男性全生命周期健康、助力和諧社會高質(zhì)量發(fā)展”,同時將舉辦系列公益活動。10月28日中國男性健康日,請把這份不同年齡段男性的健康提醒轉(zhuǎn)給你關(guān)心的他↓說一聲,辛苦啦!保重!中國男性健康日01各年齡階段男性常見疾病童年期(0-6歲)包莖、包皮過長、鞘膜積液、隱睪少年期(7-17歲)早熟、發(fā)育遲緩、包莖、包皮過長、手淫問題、性困惑青年時期(18-40歲)早泄、陽痿、前列腺炎、包皮過長、性病、不育癥、生殖器腫瘤中年時期(41-65歲)不育癥、陽痿、早泄、前列腺炎、前列腺增生癥、性病、生殖器腫瘤老年時期(66歲以上)前列腺增生癥、前列腺癌、陽痿、前列腺炎02雄激素與男性全生命周期的關(guān)系青春期階段?男孩兒生長發(fā)育障礙與女孩的性早熟不同,現(xiàn)在的男孩兒由于雄激素不足青春期發(fā)育明顯延后。小胖子越來越多,男女的外觀差異越來越小,這不僅是嚴(yán)重的個人發(fā)育問題和家庭問題,更會引起社會問題。戀愛階段?性功能障礙男性的陽痿、早泄患病率相對來說也是比較高,嚴(yán)重影響夫妻的生活質(zhì)量、家庭幸福和社會和諧,其中有很大一部分男性是由雄激素不足引起的。生育階段?不孕不育率持續(xù)升高近些年,我國生育率屢創(chuàng)新低,特別是新婚頭胎生育率不容樂觀。部分結(jié)婚家庭存在生育問題,而近一半的原因是由男性引起的。所以,當(dāng)出現(xiàn)不孕不育時,不要總埋怨媳婦兒了,男方也要去醫(yī)院一同檢查,警惕是否是由雄激素不足引起的。更年期階段遲發(fā)性性腺功能低下不止女性,男性也有更年期綜合癥,雄激素紊亂會使男性出現(xiàn)疲勞、肥胖、脫發(fā)、禿頂、興趣降低、注意力不集中和記憶力下降等一系列癥狀。所以,全社會也應(yīng)像關(guān)心中老年更年期女性健康一樣,重視處于更年期的男性。老年階段易患前列腺增生和前列腺癌前列腺增生引起的尿頻、尿不出、夜尿多是影響老年男性健康的主要因素。另外,隨著社會的進(jìn)步,前列腺癌發(fā)病率的增長速度也在提速,前列腺癌已經(jīng)成為威脅男性生命健康的重大疾病。這都是雄激素紊亂惹的禍。圖片03男性健康的標(biāo)準(zhǔn)1.有充沛的精力,能從容不迫地?fù)?dān)負(fù)日常生活和繁重工作,而且不感到過分緊張與疲勞。2.處事樂觀,態(tài)度積極,樂于承擔(dān)責(zé)任,事無大小,不挑剔。3.善于休息,睡眠好。4.應(yīng)變能力強(qiáng),能適應(yīng)外界環(huán)境的各種變化。5.能夠抵抗一般性感冒和傳染病。6.體重適當(dāng),身體勻稱,站立時,頭、肩、臂位置協(xié)調(diào)。7.眼睛明亮,反應(yīng)敏捷,眼瞼不易發(fā)炎。8.牙齒清潔,無齲齒,不疼痛;牙齦顏色正常,無出血現(xiàn)象。9.頭發(fā)有光澤,無頭屑。10.肌肉豐滿,皮膚有彈性。如今社會各方面的競爭壓力大,能達(dá)到上述健康標(biāo)準(zhǔn)的男人們不是太多,男人有多難,只有走進(jìn)社會,肩負(fù)起學(xué)習(xí)、工作、家庭的重?fù)?dān)之后才會有所感悟。男人對自己的要求也是“站著是根柱,躺著是根梁”,應(yīng)該是一個有責(zé)任、有擔(dān)當(dāng)?shù)摹坝矟h”。殊不知這些壓力都是給男性健康帶來隱患的“罪魁禍?zhǔn)住薄?4日常生活中常見男性疾病據(jù)WHO報告,男科疾病是繼心腦血管疾病、癌癥之外,威脅男性健康的第三大殺手?!吨袊ヂ?lián)網(wǎng)男科診療白皮書》顯示,中國至少3.61億男性患有不同程度的男科疾病,嚴(yán)重威脅到男性身心健康。一組關(guān)于男性健康數(shù)據(jù),值得你關(guān)注:“6年”:世界衛(wèi)生組織一份調(diào)查數(shù)據(jù)表明,男性預(yù)期壽命平均比女性短6年?!?00萬”:在中國,每年約有100萬男性發(fā)生心臟病。“1/2”:50歲以上男性超過1/2受到前列腺病的困擾。“75%”:全球約有35%的人處于非健康狀態(tài),而在“亞健康”人群中,中年男性所占的比例高達(dá)75%?!?2.5%”:40歲以上人群中,高達(dá)52.5%的男性忍受著ED(勃起功能障礙)折磨;每10個患者中,9個以上認(rèn)為該病對他們男性的氣概產(chǎn)生影響?!?0歲”:在30歲~45歲男性上班族中,患脂肪肝的比率高達(dá)12.9%。20歲至40歲男性,20%患有前列腺炎,16%患有泌尿生殖系統(tǒng)感染;40歲以上男性,50%患有功能性障礙和前列腺增生,28%的男性有包皮過長或包莖,約10%的已婚男子患有不育癥?!?8%”:男性看病的頻率比女性低28%,90%的男性表示自己沒有健康體檢的意識和習(xí)慣,20%的男性很少甚至從不參加體育鍛煉,80%的患病男性承認(rèn)自己是因?yàn)樾〔〔蝗タ?,最終釀成了大病,錯過了最佳的治療時期。01前列腺增生(1)解剖結(jié)構(gòu):前列腺是男性特有腺體,其形狀大小似板栗,位于膀胱與尿生殖膈之間,包繞尿道根部。(2)作用:前列腺液是精液的主要成分具有生育保障、延續(xù)生命的作用。其中豐富的神經(jīng)末梢還能維持性沖動和興奮。(3)臨床表現(xiàn):最常見的早期癥狀是尿頻,以夜尿明顯。最重要的癥狀是排尿困難,表現(xiàn)為尿等待、尿線變細(xì)、尿無力、射程短、排尿費(fèi)力、尿滴瀝、尿不盡等。(4)治療措施:輕度癥狀:等待觀察生活習(xí)慣的調(diào)節(jié):避免久坐;少食酒精、辛辣食物;低脂低熱量飲食;適當(dāng)鍛煉;避免受涼;避免過度憋尿;番茄紅素。中度癥狀:藥物治療通過α受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑和一些中成藥可一定程度上緩解癥狀,控制前列腺體積。重度癥狀或出現(xiàn)并發(fā)癥:手術(shù)治療經(jīng)尿道前列腺手術(shù):效果確切,創(chuàng)傷少,恢復(fù)快。02勃起性功能障礙(ED)(1)概念:陰莖勃起功能障礙(ED),是男性最常見的性功能障礙之一,勃起功能障礙是男性性功能障礙的常見類型,俗稱“陽痿”。指連續(xù)不能達(dá)到充分的勃起以獲得滿意的性生活,也即陰莖勃起硬度不足以插入陰道或勃起維護(hù)的時間不足,不能圓滿地完成性交。(2)性功能障礙的四種類型欲望障礙:缺乏性欲或?qū)π缘呐d趣。喚醒障礙:在性活動中不能產(chǎn)生身體上的興奮或激動。性高潮障礙:性高潮(高潮)延遲或缺失。疼痛障礙:性交時疼痛。(3)勃起硬度評分勃起硬度評分是臨床上使用的一種有效、簡潔、自我測試勃起硬度的量表,它通過個人的主觀描述將丁丁的勃起硬度分為4個等級。1級:丁丁脹大,但是不硬,像豆腐;2級:丁丁勃起有點(diǎn)硬度,但是不足以插入,像剝皮的香蕉;3級:丁丁勃起并能插入,但是不堅(jiān)挺,像帶皮的香蕉;4級:丁丁勃起堅(jiān)挺,像黃瓜;其中,1級硬度屬于重度ED,2級硬度屬于中度ED,3級硬度屬于輕度ED,只有4級硬度才是完美的充分勃起硬度。03早泄(PE)(1)概念:早泄(簡稱PE),是陰莖插入陰道后短時間內(nèi)(<3分鐘)發(fā)生射精,總是或幾乎總是不能達(dá)到延遲射精,并逐漸產(chǎn)生消極影響,如苦惱、憂慮、沮喪,甚至逃避性生活。越來越多的學(xué)者認(rèn)為早泄的概念不應(yīng)單單強(qiáng)調(diào)同房時間的長短,而更應(yīng)側(cè)重于性生活雙方滿意度的問題。(2)常見病因:射精控制能力差;陰莖頭過于敏感;精神心理因素。包皮過長、包莖、手淫等因素與早泄沒有明確相關(guān)性,與夫妻感情、性生活頻率、勃起狀態(tài)和環(huán)境等因素相關(guān),前列腺炎患者常常合并早泄,與精神心理因素關(guān)系密切。(3)早泄根據(jù)程度分為三個階段輕度早泄:臨床上輕度早泄一般以性交持續(xù)時間在一至三分鐘;中度早泄:中度早泄一般為性交持續(xù)時間不到一分鐘;重度早泄:性交行為剛開始或還未開始就泄精。05男性健康的10個知識問答1、哪些原因會導(dǎo)致前列腺炎?前列腺炎是困擾男性的一種常見而高發(fā)的疾病,哪些原因會導(dǎo)致男性易患前列腺炎??性放縱青少年時期正是男性性功能旺盛期,由于過早的性生活或頻繁手淫,在性興奮的刺激下會導(dǎo)致前列腺的反復(fù)充血。?分泌旺盛易造成腺管堵塞有些前列腺管與尿道呈直角或斜行進(jìn)入尿道,分泌物不容易排出,造成腺管堵塞,為細(xì)菌的生長提供了方便條件,細(xì)菌就會進(jìn)入前列腺形成急慢性炎癥。?不良生活方式久坐、熬夜,飲食辛辣、吸煙喝酒等不良生活方式,這都會刺激或長時間壓迫前列腺,進(jìn)而導(dǎo)致炎癥發(fā)生。2、前列腺有哪些檢查??直腸直診通過直腸指診可以了解前列腺的大小、質(zhì)地、硬度、中央溝的情況,表面有無硬結(jié)、充血等。?前列腺液檢查采用前列腺按摩采取前列腺液標(biāo)本,進(jìn)行前列腺液常規(guī)檢查。?藥敏試驗(yàn)對前列腺液的微生物感染情況和藥敏試驗(yàn)進(jìn)行檢查,通過前列腺液的培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)可以篩選出敏感抗生素進(jìn)行治療。3、不割包皮會影響性生活嗎?包皮過長可能會影響同房質(zhì)量。皮脂和尿中的沉淀物易形成“包皮垢”,引發(fā)生殖器炎癥,還可通過尿道造成尿路感染。有手術(shù)指征的人進(jìn)行包皮環(huán)切術(shù)后,既改善了私處的個人衛(wèi)生,也能在一定程度上延長同房時間,改善性生活質(zhì)量,還能有效地減少女性性生活后出現(xiàn)陰道炎的概率。不是所有包皮過長都需要做手術(shù)切除,可以手術(shù)情況的有:1.存在包莖、包皮狹窄環(huán)的情況;2.反復(fù)出現(xiàn)包皮龜頭炎;3.從生殖健康的角度也可以考慮主動切除。4、不育的男性有哪些特征?2020年,中國性學(xué)會、北京大學(xué)第三醫(yī)院等單位對全國12個省市95家醫(yī)院近4500名男性不育患者進(jìn)行隨機(jī)抽樣調(diào)查,發(fā)現(xiàn)不育的男性有以下特征。?年齡:30歲+平均年齡為33.6歲,集中在25~45歲,其中31~35歲占比最高。?居住在城市近一半男性不育患者來自東部地區(qū),約四成來自中部地區(qū)。超六成不育男性人群居住在城市,超一成居住在郊區(qū),居住在農(nóng)村的只有兩成左右。?肥胖肥胖是不育的獨(dú)立危險因素,肥胖男性的精子數(shù)量和活力都會下降,而且脂肪較多也會導(dǎo)致男性雄激素水平降低,影響男性的性功能狀態(tài)。?高學(xué)歷多數(shù)不育男性接受過良好的教育,擁有大學(xué)及以上學(xué)歷的比例達(dá)到63.82%,且大部分有穩(wěn)定工作,這可能與受教育程度高的人更可能晚婚晚育有關(guān)。?抽煙喝酒約38%的不育男性有吸煙習(xí)慣,且六成煙齡在10年以上,30%的不育男性有喝酒習(xí)慣。?焦慮、抑郁、性功能障礙不育的男性中,很多存在焦慮、抑郁和性功能障礙,且這三者會相互影響。5、男性不育好治嗎?男性生育力的評估測試比較簡單,單獨(dú)的精液檢查就可以做出初步判斷。目前男性不育的原因主要集中在遺傳、輸精管梗阻、精液異常、生精障礙、生殖道感染、存在抗精子抗體、不良生活習(xí)慣及外界污染等幾個方面,大部分對癥治療后是可以圓“父親夢”的。無避孕措施1年以上而無生育者,應(yīng)懷疑是不育,應(yīng)盡早就醫(yī)、規(guī)范治療,并且糾正肥胖、吸煙、喝酒、久坐等不良生活方式,減少不育的危險因素。06男性健康七大建議1、睪丸自查:睪丸疾病通常不容易發(fā)生,病情也不嚴(yán)重,如果睪丸經(jīng)常出現(xiàn)疼痛或改變,例如腫塊或硬結(jié),需要及時就醫(yī)檢查。2、不要忽略胸痛:胸痛在我們生活中很常見,有時會莫名出現(xiàn)胸痛的癥狀,如果是有長期吸煙、肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病、少動久坐等危險因素,或者是家族成員里有冠心病史,我們需要留意下心臟病這一疾病。心臟健康胸痛只是心臟病發(fā)作的主要癥狀之一,同時還可能伴有呼吸困難、惡心嘔吐、出汗、心慌、頭暈、意識喪失等癥狀。3、定期檢測血壓:男性患高血壓較為常見,而且高血壓可對心臟造成威脅,往往是心臟病突發(fā)或腦溢血的起因,所以,對于肥胖、不良飲食習(xí)慣(高鹽、高脂、高糖)等人群,需要經(jīng)常檢測下血壓,一周1-2次。對于血壓較高的人群,需要按醫(yī)囑吃藥,病情好轉(zhuǎn)也不能突然停藥,逐漸停藥才行。4、定期體檢:長期不去醫(yī)院,有時小病會耽誤成大病,比如等到心臟病或腦溢血病發(fā)時,才不得不去醫(yī)院,會錯過最佳治療時機(jī),所以,建議每年例行體檢下身體健康,發(fā)現(xiàn)問題及時解決。5、飲食習(xí)慣:多吃些清淡的食物,多吃植物油少吃動物油,多吃蒜和魚類,適量喝點(diǎn)紅葡萄酒,中國營養(yǎng)學(xué)會推薦“如飲酒,應(yīng)適量”。這些做法能降低膽固醇含量。6、保持適量運(yùn)動:體力活動少,甚至很長時間沒有鍛煉過身體,就容易會讓人發(fā)胖,體質(zhì)跟不上,體重卻上來了,多余的重量會對心臟造成很大的負(fù)擔(dān),關(guān)節(jié)也會變得不那么靈活,因此,建議能夠經(jīng)常散步、游泳、練習(xí)太極,最好能經(jīng)常參加體育鍛煉。7、如廁時間長需當(dāng)心:男人入廁時間變長,一般與便秘或痔瘡有關(guān),遇到這種情況更要多吃蔬菜與水果,并多喝水。如果入廁次數(shù)也增加,可能會是前列腺炎在作怪,這時需去醫(yī)院檢查。07男性生殖器衛(wèi)生清潔生殖器是很重要的性器官,維護(hù)它的清潔衛(wèi)生很重要。(1)經(jīng)常清洗外生殖器。男孩的包皮在兒童時期是蓋住龜頭的,隨著青春期發(fā)育的開始,龜頭會慢慢露出。在這一變化中,冠狀溝內(nèi)很容易聚積污垢,形成“包皮垢”,成為細(xì)菌的良好棲息地,所以男孩應(yīng)經(jīng)常清洗陰莖,輕柔地將包皮翻開,用溫水清洗。每次遺精后,不但需要換內(nèi)褲,還應(yīng)注意及時清洗陰部。(2)勤換內(nèi)褲,保持外生殖器的清潔。內(nèi)褲材料最好選用透氣性好的棉紡織品,且應(yīng)略為寬松。男孩的睪丸需要處于略低于體溫的環(huán)境中,緊身衣褲長期將睪丸貼緊身子,容易影響睪丸的生精功能,影響日后的生育能力。(3)要注意運(yùn)動狀態(tài)下對睪丸的保護(hù)。男孩喜歡運(yùn)動和奔跳打鬧,但要隨時注意保護(hù)自己的生殖器,千萬不要踢打他人的下身。(4)若發(fā)現(xiàn)生殖器有問題,要及時到醫(yī)院檢查診治。來源:網(wǎng)絡(luò)綜合閱讀1007?
徐州第一人民醫(yī)院科普號2024年10月29日 87 0 0 -
男性特別在意的二氫睪酮(DHT)是什么?它對我們?nèi)梭w有什么影響?
?一.首先我們要知道什么是二氫睪酮????二氫睪酮?(DHT)?是一種性激素,?由體內(nèi)睪酮產(chǎn)生;它在男性特征(體毛、肌肉生長和深沉的聲音)的發(fā)展中起著重要作用,而且對男性的弟弟和前列腺的發(fā)展至關(guān)重要。雖然DHT是由睪酮產(chǎn)生的性激素,但是它比睪酮活性更強(qiáng),雄激素受體親和力更高?二.DHT對我們身體有什么影響???1)維持(支持)睪丸產(chǎn)生精子;2)刺激男性生殖器官的發(fā)育;雙氫睪酮凝膠,是一種外用的雄性激素凝膠,主要用于成年男性代替睪酮,以治療由睪酮缺乏引起的各種健康問題,尤其是男性性腺功能減退癥。雙氫睪酮透皮吸收凝膠在1982年上市,由LaboratoiresBesinsInternational公司(Paris,France)開發(fā),對于皮膚沒有刺激性,最初雙氫睪酮凝膠用于治療男子女性乳房發(fā)育、小陰莖以及女性硬化萎縮性苔蘚,后來適應(yīng)癥擴(kuò)大,可以用于治療性腺功能減退和降低分解代謝,例如艾滋病引起的消瘦,以及男性避孕。目前全球只有兩家醫(yī)藥公司生產(chǎn)雙氫睪酮凝膠,分別是德國拜耳公司和法國Besins公司。每100克雙氫睪酮凝膠中含有2.5克雙氫睪酮活性物,在24小時內(nèi)通過皮膚滲透式吸收到體液中,作用于全身器官。其他組成部分包括:卡波姆、三乙醇胺、96%的酒精、純凈水。?3)促進(jìn)男性第二性征出現(xiàn)并維持其形態(tài);4)維持成年男性的性欲;5)促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,特別是肌肉和生殖器官的蛋白質(zhì)的合成;6)促進(jìn)骨骼生長與鈣磷的沉積和紅細(xì)胞生成。7)?血糖控制?DHT可以通過調(diào)節(jié)葡萄糖代謝來幫助糖尿病和高血糖患者。并且根據(jù)一項(xiàng)對小白鼠的研究,它可能會降低血糖水平,并有助于男性患上2型糖尿病。將DHEA(脫氫表雄酮)應(yīng)用于小白鼠,可增加DHT水平,提高胰島素敏感性、體重和身體脂肪8)心臟健康??DHT水平較高與冠狀動脈疾?。–AD)患者心臟脂肪沉積量較低有關(guān),DHT和睪酮水平較低會導(dǎo)致接受前列腺癌睪丸激素降低治療的男性患心血管并發(fā)癥的風(fēng)險增加。但DHT水平較高的老年男性患心臟病的死亡率較低三.那么過高的DHT?的會有什么負(fù)面影響?二氫睪酮(DHT)的特征與睪酮相似——但有些令人不愉快的副作用。在二氫睪酮分泌過剩的情況下容易導(dǎo)致男性脫發(fā)和前列腺腫大。1?雄激素性脫發(fā)的“元兇”??雙氫睪酮被視為雄激素性脫發(fā)的“元兇”,雙氫睪酮可進(jìn)一步導(dǎo)致毛囊萎縮、毛發(fā)變細(xì)、毛發(fā)生長周期縮短,粗壯的毛發(fā)變成細(xì)小的毳毛。????2?引起痤瘡產(chǎn)生???可能會有炎癥性痤瘡的發(fā)生。主要是因?yàn)槿梭w內(nèi)的雄性激素dht水平過高,油脂分泌旺盛,毛囊皮脂腺口堵塞以及痤瘡丙酸桿菌的感染所導(dǎo)致的。??3?前列腺癌??DHT雖然對前列腺的正常發(fā)育很重要,但是它也有助于良性前列腺增大,DHT過高可以助長前列腺癌????總得來說,DHT可以幫助前列腺發(fā)育,但過多的DHT有助于良性前列腺增大四.那在不使用外源藥物的情況下?怎么去自然增加DHT呢??1.合理作息,避免熬夜2.進(jìn)行身體運(yùn)動,鍛煉3.減少身體脂肪,保持不宜過高4.多攝入優(yōu)質(zhì)膳食脂肪以及帶鋅的食物?五.如果是DHT過高造成脫發(fā)嚴(yán)重,那怎么降低DHT呢?????建議你直接去用5α還原酶抑制劑,就比如非那雄胺,這種抑制劑可以直接阻止睪酮轉(zhuǎn)化為DHT,當(dāng)然,如果使用了這個,就不要對增肌報太大希望了,畢竟肌肉和頭發(fā)只能選一個六.小結(jié)?????DHT是由睪丸激素產(chǎn)生的一種強(qiáng)大的性激素。它有助于培養(yǎng)男性的弟弟的發(fā)育和男性特征。而且它還促進(jìn)性健康和骨骼和肌肉力量,以及免疫力。但是呢,太多的DHT可能導(dǎo)致男性模式禿頂,前列腺擴(kuò)大以及痤瘡等。?
陳善聞醫(yī)生的科普號2024年09月30日 182 0 2 -
男性性激素的健康評估
??一.男性性激素簡介男性到二十歲左右,男性荷爾蒙的分泌開始進(jìn)入顛峰,四、五十歲左右開始快速衰退,荷爾蒙的改變會明顯地造成體力下降、性功能減退及認(rèn)知能力的退化等。在外表看到的就是腹部脂肪增加、肌肉變少,健康感的喪失(有時表現(xiàn)出憂郁)。?全面評估下視丘-腦下垂體-腎上腺皮質(zhì)-睪丸調(diào)節(jié)軸(中醫(yī)所指的腦-腎-天癸-沖任脈調(diào)節(jié)軸)內(nèi)分泌陰陽平衡系統(tǒng)。檢測腦下垂體、腎上腺皮質(zhì)、性腺荷爾蒙和完整類固醇荷爾蒙代謝等多種荷爾蒙。這些荷爾蒙的分泌量與平衡關(guān)系與男性之活力、生育能力、心血管健康、認(rèn)知與情緒、禿發(fā)、前列腺健康等皆息息相關(guān)。借由這些分析可更精確的幫助面臨健康挑戰(zhàn)的男性們,恢復(fù)荷爾蒙平衡、重振男性雄風(fēng)和抗老化。?二.男性性激素標(biāo)志物分析1.黃體刺激素(LH)由腦下垂體分泌,并受下視丘所釋放的GnRH控制,能刺激睪丸Leydig細(xì)胞制造并分泌睪酮。組織細(xì)胞及循環(huán)血液若有充足的睪酮量,則會對腦下垂體產(chǎn)生負(fù)反饋(negativefeed-back)作用,不再分泌LH刺激睪丸。反之,如果組織細(xì)胞及循環(huán)血液若有不足的睪酮量,則會分泌更多的LH刺激睪丸產(chǎn)生睪酮。?LH值偏高見于睪丸Leydig細(xì)胞功能退化,無法制造分泌足量的睪酮產(chǎn)生的代償性增加,此時仍表示其內(nèi)分泌反饋機(jī)制是正常的。應(yīng)考慮自然雄性荷爾蒙補(bǔ)充療法(bioidenticalandrogenreplacementtherapy)恢復(fù)正常。?2.濾泡刺激素(FSH)由腦下垂體分泌,并受下視丘所釋放的GnRH控制,能刺激睪丸Sertoli細(xì)胞制造精子。在睪丸中,促卵泡激素提高塞爾托利氏細(xì)胞合成男性激素結(jié)合蛋白的水平,誘發(fā)塞爾托利細(xì)胞的緊密結(jié)合,同時分泌抑制素,在成精子過程中起到至關(guān)重要的作用。?3.脫氫表雄酮(DHEA)脫氫表雄酮(DHEA)是睪酮的前體(Oloyo2011;Maggi2012)。與睪酮一樣,衰老與DHEA水平下降有關(guān)。從25歲到80歲,DHEA的循環(huán)水平可下降80%(Maggi2012)。DHEA水平低與勃起功能障礙有關(guān)(Mackay2004;Feldman1994)。?是一種固醇激素,由腎上腺分泌,同時也由性腺和大腦分泌。它能通過調(diào)節(jié)男性體內(nèi)雌雄激素水平,從而使男性表現(xiàn)出強(qiáng)大的性能力,并保持充足的精力,也稱為“性黃金”。DHEA水平的高低與冠狀動脈心臟病直接相關(guān),可以防治心血管類疾??;具有延緩衰老,保持青春活力的作用;能夠增強(qiáng)體能,改善情緒和睡眠,提高記憶力;還能改善性功能,提高性欲;調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能,提高肌體免疫力,減少脂肪細(xì)胞,對減肥具有良好功效。體內(nèi)性黃金水平升高,可反饋性調(diào)節(jié)下丘腦垂體性腺軸的分泌功能,促使體內(nèi)性激素增加,使體內(nèi)雌雄激素水平升高,性功能增強(qiáng)。?4.脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEA-S)主要由腎上腺皮質(zhì)分泌,睪丸也會少量分泌。有性“荷爾蒙之母”之稱,是所有性荷爾蒙的前驅(qū)物質(zhì)。在20至30歲間分泌量達(dá)到高峰,之后每年以約2%的速度降低,到45歲約只剩一半,70歲時更只剩顛峰期的20%。研究顯示DHEA-S具有抗衰老、維持心血管健康、降低血脂、降低血壓、提升免疫系統(tǒng)功能、增強(qiáng)骨骼、使皮膚光滑細(xì)致、增強(qiáng)記憶力、增加活力等功效。另外也是身體合成性荷爾蒙如睪酮(Testosterone)、雌二醇(E2)的前驅(qū)物質(zhì),所以對兩性性功能的維持相當(dāng)?shù)闹匾?。維持在20至30歲間分泌量的高峰值對于抗衰老、保持健康是非常重要的。DHEA-S增加常見于腎上腺功能低下,為中醫(yī)常稱的“腎虛”。許多醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)指出DHEA-S值過低與加速老化、骨質(zhì)疏松、心血管疾病、紅斑性狼瘡、自體免疫、老年癡呆癥、乳癌、糖尿病等疾病有關(guān)。與壓力調(diào)節(jié)反應(yīng)時,低DHEA-S值常出現(xiàn)于長期壓力的中期或后期,有時會合并腎上腺皮質(zhì)醇(cortisol)的異常。同時應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)輔助品,提升DHEA-S的數(shù)值。?5.雄烯二酮(Androstenedione)?由腎上腺和性腺分泌,是雄性荷爾蒙睪酮的代謝物。雄烯二酮并不會產(chǎn)生任何雄性激素或同化激素的活性作用。它的生物活性介于活性很強(qiáng)的雄性激素睪酮和雄性激素很弱的脫氫表雄酮之間。女性雄烯二酮的日產(chǎn)率超過3000μg,男性則更高。成年男性雄烯二酮測定水平略低于同齡女性。男性化疾病的女性雄烯二酮水平可升高,先天性腎上腺皮質(zhì)增生時可增高,多毛癥增高;男性發(fā)育延遲(1.6~3.0nmol/L),如侏儒癥,雄烯二酮水平降低。??6.睪酮(Testosterone)?主要由睪丸及腎上腺制造,在青春期時有較高的睪酮值,負(fù)責(zé)男性性征的發(fā)育、刺激新陳代謝活性以增加肌肉的生成及行為態(tài)度的轉(zhuǎn)變。大約在20至25歲左右達(dá)到顛峰值,30歲以后每年以平均1%-2%的速度減少,40歲以后睪酮的產(chǎn)生即快速減少,而到了50歲時在男性雖然不像女性有顯著的停經(jīng)征兆,此時一樣也會面臨更年期的各種困擾。??許多研究顯示,睪酮在抗衰老、心血管健康、糖尿病預(yù)防、降低骨質(zhì)流失、提升性欲、保持苗條身材、促進(jìn)健康活力具有功效。?Testosterone值降低顯示某種程度的睪丸功能低下,為中醫(yī)常稱的“腎虛”。原因?yàn)椴G丸Leydig細(xì)胞功能退化,無法制造分泌足量的睪酮。恢復(fù)正常的睪酮值對于促進(jìn)健康、抗衰老具有其重要性。??7.游離睪酮(FreeTestosterone)主要由睪丸及腎上腺制造,在青春期時有較高的睪酮值,負(fù)責(zé)男性性征的發(fā)育、刺激新陳代謝活性以增加肌肉的生成及行為態(tài)度的轉(zhuǎn)變。血液中的睪酮近60%與性荷爾蒙結(jié)合球蛋白(SHBG),近40%與白蛋白(albumin)結(jié)合,只有1%-2%呈現(xiàn)游離態(tài)(freeform)才真正具有生物活性(bioavailable),在組織細(xì)胞中發(fā)揮作用。?我們可以把總睪酮比喻成存在銀行里的錢---錢是你的但是你不能隨時隨刻地拿到他們,他們被儲存在銀行里。另一方面,游離睪酮在血液中自由存在,可以與睪酮受體位點(diǎn)結(jié)合后被機(jī)體利用。我們可以把游離睪酮比喻成你口袋里的錢---你隨時都可以使用他們。?大約在20至25歲左右達(dá)到顛峰值,30歲以后每年以平均1%-2%的速度減少,40歲以后睪酮的產(chǎn)生即快速減少,而到了50歲時在男性雖然不像女性有顯著的停經(jīng)征兆,此時一樣也會面臨更年期的各種困擾。在年長的男性有時睪酮的量并未明顯減少,但活性睪酮的量卻降低,測定血液中活性睪酮的量,更能實(shí)際反應(yīng)睪酮的真正作用能力。許多研究顯示,睪酮在抗衰老、心血管健康、糖尿病預(yù)防、降低骨質(zhì)流失、提升性欲、保持苗條身材、促進(jìn)健康活力具有功效。?游離睪酮(FreeTestosterone)(單位:pg/ml)?8.二氫睪酮(Dihydrotestosterone,DHT)主要在睪丸、前列腺、毛囊由睪酮經(jīng)還原酶(5-reductase)作用轉(zhuǎn)變而來,是睪酮的活性代謝產(chǎn)物(biologicalactivemetabolite),也是最強(qiáng)的雄性荷爾蒙,活性為睪酮的30倍。DHT會使頭皮的毛囊(尤其是前額及額頂)變小、頭發(fā)變細(xì)、頭發(fā)生長周期變短,因而使掉發(fā)更嚴(yán)重且生發(fā)更緩慢終而導(dǎo)致禿發(fā),故與雄性禿有密切關(guān)系。許多醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)指出,DHT在男性性欲沖動、陰莖勃起與硬度、性生活美滿度也扮演非常重要的角色。在男性未成年發(fā)育過程中如果二氫睪酮不足,將會導(dǎo)致第二性征發(fā)育不明顯,產(chǎn)生小陰莖,小陰囊等病理現(xiàn)象。在男性成年后,二氫睪酮如果過量,將會產(chǎn)生諸如青春痘,脫發(fā)等病理現(xiàn)象。此外,中老年前列腺增生也與二氫睪酮有著密切的關(guān)系。??9.孕酮(Progesterone,P)又稱為孕激素,是維持女性妊娠的必要荷爾蒙。然而,孕酮也是5α-還原酶抑制劑,有助于防止睪酮轉(zhuǎn)化為DHT??烧{(diào)節(jié)男性體內(nèi)雌激素的制造。研究發(fā)現(xiàn)良性前列腺增生(BPH)與其他男性相關(guān)疾病上扮演重要角色,除此之外,有助于維持男性性功能和增加身體能量.?10.雌酮、雌二醇、雌三醇(E1,E2,E3)雌酮是體內(nèi)三種自然雌激素之一,雌酮的產(chǎn)生是在外圍組織,特別是在脂肪組織經(jīng)由一種稱為雄烯二酮(Androstenedione,ASD)的雄性激素通過芳香轉(zhuǎn)化酶(aromatase)轉(zhuǎn)化而來,主要制造ASD的器官為睪丸及腎上腺皮質(zhì)。雌二醇是三種雌激素中活性最強(qiáng)者。雌二醇的產(chǎn)生是在睪丸的Leydig細(xì)胞內(nèi)或者由外圍組織例如腎上腺,經(jīng)由睪酮通過芳香轉(zhuǎn)化酶(aromatase)轉(zhuǎn)化而來。雌三醇主要來自E1和E2的代謝,為尿液中為含量最多的雌激素,是雌激素中強(qiáng)度最弱的,它可以預(yù)防某些癌癥的發(fā)生。?男性在40歲以后睪丸的功能逐漸減退,芳香轉(zhuǎn)化酶的轉(zhuǎn)化活性并未減低,甚至可能更旺盛。由于雄性激素與雌性激素的此消彼長導(dǎo)致二者之不平衡,男性也會出現(xiàn)乳房增大、肥胖、啤酒肚等情形,而雌激素的增加也會造成許多疾病的風(fēng)險,例如:前列腺肥大、前列腺癌、心血管疾病等。?雌激素會對男性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響,包括影響雄激素的水平,引發(fā)睪丸組織結(jié)構(gòu)變化,引起睪丸癌,降低精液中的精子數(shù)量,造成男性乳房發(fā)育,導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。男性短期服用含有雌激素的藥物并不會對生殖系統(tǒng)造成明顯影響,但長期接觸生活中含有雌激素的物品,則會對生殖健康造成較大危害。如部分男性護(hù)膚時隨意使用女性化妝品。這些專門為女性研制的化妝品中,有些含有一定的雌激素,長期使用會對男性生殖健康產(chǎn)生損害,造成性腺功能低下。?雌激素過量的男性可能會呈現(xiàn)以下癥狀:肥胖、乳腺發(fā)育、陽痿、前列腺增生、心肌梗塞。男性體脂肪過多,芳香轉(zhuǎn)化酶會變得更加活躍,會將雄烯二酮和睪酮轉(zhuǎn)換成為雌激素,造成雌激素與睪酮的不平衡(陰盛陽虛)。?11.性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)主要由肝臟細(xì)胞制造,SHBG的功能是在血液循環(huán)中運(yùn)輸雌激素(estrogen)、雄性激素(androgen)。然而與SHBG結(jié)合的雌激素、雄性激素并不具有活性,只有少許的1%-2%不與SHBG結(jié)合的游離態(tài)(freeform)才真正具有生物活性(bioavailable),在組織細(xì)胞中發(fā)揮作用。一般SHBG在血液中的含量則受雌激素、雄性激素濃度的消長相互調(diào)控,其它疾病狀況也會影響。SHBG偏高考慮是否有甲狀腺功能亢進(jìn)、肝功能異常、肝硬化、使用雌激素治療、神經(jīng)性厭食癥。?12.FT/E2雌二醇(E2)的增加,通常因年過40歲以后體內(nèi)有一種稱為“芳香轉(zhuǎn)化酶”,會將睪酮加速轉(zhuǎn)化成雌二醇(E2),此種荷爾蒙的代謝不平衡使得睪酮減低,相反的雌激素的量維持相同或增加,雌激素與睪酮之間的陰、陽平衡失調(diào),造成體內(nèi)雌激素相對增加(estrogendominance)。此時會經(jīng)歷各種與睪酮過低及雌激素過量的雙重作用的有關(guān)聯(lián)疾病,例如前列腺肥大、前列腺癌等。?13.E1/E2男性雌酮(E1)98%來自于周邊組織,2%來自于睪丸﹔雌二醇(E2)80%來自于周邊組織,20%來自于睪丸。然而,周邊組織特別是在脂肪組織,由一種稱為雄烯二酮(A-dione)的雄性激素透過芳香轉(zhuǎn)化酶(aromatase)轉(zhuǎn)化而來。男性在40歲以后睪丸的功能逐漸減退,而芳香轉(zhuǎn)化酶的轉(zhuǎn)化活性并未減低,甚至更旺盛。通常E1/E2比值約為1,當(dāng)雄烯二酮轉(zhuǎn)換成雌酮的速率增加時,E1/E2比值會增加。?
陳善聞醫(yī)生的科普號2024年07月13日 310 0 0 -
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李朋醫(yī)生的科普號2024年06月29日 43 0 0 -
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方偉林醫(yī)生的科普號2024年06月29日 40 0 0 -
給你證據(jù)!干細(xì)胞療法:點(diǎn)亮男性生殖健康的希望之光;如此“腎”好!
?國內(nèi)外大量的社會調(diào)查與醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示:越來越多的疾病正快步向男性走來,并不斷地嚴(yán)重威脅到男性同志的身心健康。例如前列腺炎(20-50歲的男性發(fā)病率高達(dá)20-40%%以上)、性功能障礙、前列腺增生、高血壓、糖尿病、疲勞綜合癥、肥胖綜合癥、脫發(fā)、禿頂?shù)鹊取?023年中國疾控中心研究人員刊發(fā)在《柳葉刀-公共衛(wèi)生》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),2035年我國的預(yù)期壽命或?qū)⒃鲩L到81.3歲。其中,男性平均年齡78.1歲,女性平均年齡將達(dá)到85.1歲,二者相差近7歲。??這一切看來,好似男性更加脆弱。事實(shí)也正是如此。這些危害男性健康的現(xiàn)狀早已引起國際衛(wèi)生組織的高度重視。出現(xiàn)以上這些情況時,有的男性會通過藥物改善,但藥物只是通過刺激男性生理機(jī)理,生成一些有利于性生活的元素,短時間改善性生活,很難做到修復(fù)機(jī)體的整個分泌系統(tǒng)?,F(xiàn)有關(guān)于男性生理機(jī)能的治療包括藥物治療、物理治療和手術(shù)治療,療效均不理想,于是醫(yī)學(xué)界將目光投向干細(xì)胞。???一.難言之隱豈能一拖了之?人們往往把男性健康問題當(dāng)成面子問題,沒有把它看成正常的健康問題,這就導(dǎo)致就診率非常低。尤其是像陽痿、早泄等性功能障礙問題尤為如此。???出于面子問題,高達(dá)20%的人會去小診所治療,47%的人認(rèn)為不是大問題不用治療或者自查資料到藥店買藥治療,但這往往會貽誤就醫(yī)良機(jī),而錯失應(yīng)有的性福時光。?前列腺炎、性功能障礙、勃起功能障礙等等,這些問題不僅影響到身體和心理健康,還可能給性生活帶來困擾,甚至影響著人們的自信與幸福。然而,現(xiàn)有的藥物治療可能并不能根本解決問題。?干細(xì)胞療法為男性健康問題帶來了新的希望。二.干細(xì)胞解決男性難言之隱?干細(xì)胞具備神奇的再生和修復(fù)能力,能夠?qū)κ軗p的組織和器官進(jìn)行修復(fù)。在男性健康領(lǐng)域,干細(xì)胞療法可以通過修復(fù)和增強(qiáng)性腺細(xì)胞,分泌足量的雄性激素,從而恢復(fù)和提升性功能,提高性生活質(zhì)量。?不僅如此,干細(xì)胞還可以修復(fù)生殖系統(tǒng)的衰老退化,增強(qiáng)機(jī)體反應(yīng)能力,改善睡眠質(zhì)量和恢復(fù)年輕狀態(tài)。這些神奇的效果讓干細(xì)胞成為男性健康問題的新解決方案。???男性生殖健康,十年一道關(guān)卡;不同年齡段的男性面臨著不同的健康問題,干細(xì)胞療法也針對性地解決了這些問題。?(一)20歲前:列腺炎、早泄是兩大痛點(diǎn)?很多人以為男性生殖系統(tǒng)的健康問題,是20歲后才需面對的,其實(shí)不然。在嬰幼兒和青少年時期,就需要家長對他們的性發(fā)育狀況多加關(guān)注,定期帶孩子做檢查,以排查隱睪癥、睪丸下降不全、小睪丸、包莖等影響日后生育和夫妻生活的疾病。只有在成年期之前打好健康基礎(chǔ),才能讓男性在日后享受健康和“性?!?。??在《JournalofSexualMedicine》上的一項(xiàng)開創(chuàng)性研究(Attaetal.,2018)中,科研人員嘗試了采用自體脂肪來源的干細(xì)胞對早泄患者進(jìn)行局部注射修復(fù)。研究發(fā)現(xiàn),在療后隨訪期內(nèi),患者平均射精潛伏期顯著延長,并且生活質(zhì)量得到改善。這一案例表明,干細(xì)胞療法可能通過促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù)以及改善陰莖敏感性調(diào)節(jié)機(jī)制來修復(fù)早泄。?干細(xì)胞治療前列腺炎的作用機(jī)制1.多向分化潛能:干細(xì)胞具有多向分化的能力,可以分化為多種免疫細(xì)胞,如淋巴T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等,可以恢復(fù)機(jī)體正常的免疫細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量,從根本上治愈前列腺疾病,這是傳統(tǒng)療法所無法實(shí)現(xiàn)的效果。?2.旁分泌機(jī)制:干細(xì)胞進(jìn)入到人體后,根據(jù)人體需要釋放信號分子,促使新生的神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞等取代老化和凋亡的前列腺細(xì)胞,恢復(fù)前列腺的正常功能。?3.歸巢性:干細(xì)胞在輸入體內(nèi)后,可以自動選擇需要修復(fù)的部位,這種能力被稱為“歸巢性”,它能夠到達(dá)對男性生殖系統(tǒng)起作用且需要修復(fù)的各個部位進(jìn)行全面的修復(fù)。在體內(nèi)微環(huán)境的作用下,干細(xì)胞可以被誘導(dǎo)聚集到炎癥損傷區(qū)域,促進(jìn)前列腺細(xì)胞和組織的再生。?4.調(diào)節(jié)免疫和抗炎:干細(xì)胞通過激活前列腺細(xì)胞,提高其自我調(diào)節(jié)和代謝功能,并增強(qiáng)生殖系統(tǒng)的功能。同時,干細(xì)胞有助于消除前列腺炎癥反應(yīng)和體內(nèi)毒素的沉積,促進(jìn)前列腺組織的修復(fù)。?5.干細(xì)胞能提高Treg細(xì)胞水平Treg細(xì)胞在維持前列腺的免疫穩(wěn)態(tài)方面起著關(guān)鍵作用,能夠調(diào)節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞(Teff細(xì)胞)的增殖。通過提高Treg細(xì)胞的數(shù)量和活性,可以改善前列腺炎的癥狀。研究人員在EAP小鼠模型中發(fā)現(xiàn),通過提高Foxp3啟動子的甲基化水平抑制Treg細(xì)胞的生長,導(dǎo)致前列腺炎癥狀加重。而注射甲基化抑制劑后,F(xiàn)OXP3的表達(dá)和TGF-β的分泌增加,能夠改善Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能,緩解前列腺炎的癥狀。干細(xì)胞療法已被證實(shí)能夠提高Treg細(xì)胞的數(shù)量和活性,通過抑制IFN-γ的產(chǎn)生,并分泌TGF-β等細(xì)胞因子來刺激T淋巴細(xì)胞分化為Treg細(xì)胞,從而修復(fù)免疫系統(tǒng),對前列腺產(chǎn)生保護(hù)作用。?6.干細(xì)胞能抑制Teffs細(xì)胞Teffs細(xì)胞是效應(yīng)T細(xì)胞,當(dāng)它們受到異體抗原刺激后,可能對自身發(fā)起攻擊,引發(fā)自身免疫性疾病、移植物抗宿主?。℅VHD)以及無菌炎癥性疾病等。例如,在無菌性前列腺炎中,研究表明EAP患者前列腺部位的Teffs細(xì)胞處于活化狀態(tài),會攻擊前列腺并引發(fā)炎癥。干細(xì)胞療法通過細(xì)胞接觸和分泌特定細(xì)胞因子的方式抑制Teffs細(xì)胞的毒性效應(yīng)。研究人員在干細(xì)胞與Teffs細(xì)胞共培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞的存在使得IL-2、IFN-γ和TNF-α等細(xì)胞因子的表達(dá)水平明顯下調(diào),同時Teffs細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)(G0/G1期),從而抑制了Teffs細(xì)胞的活化、增殖和對前列腺的毒性攻擊。7.干細(xì)胞能降低炎癥因子在前列腺炎患者中,體內(nèi)常常存在大量的炎癥因子,例如IL-1β、IL-18、TNF-α和Caspase1等。這些炎癥因子的過度產(chǎn)生對免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生負(fù)面影響。研究人員對40名EAP患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),與健康組相比,EAP患者體內(nèi)上述炎癥因子的含量明顯增加,表明炎癥反應(yīng)在EAP患者體內(nèi)大量發(fā)生,從而影響了體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)。干細(xì)胞療法能夠通過細(xì)胞接觸和分泌特定細(xì)胞因子的方式降低炎癥因子的產(chǎn)生,從而抑制炎癥反應(yīng),促進(jìn)免疫系統(tǒng)的恢復(fù)和前列腺組織的修復(fù)。?干細(xì)胞療法為前列腺炎提供了治療新途徑干細(xì)胞可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng),防止病菌進(jìn)入,快速緩解尿頻、尿急、尿痛等排尿不適癥狀,同時改善前列腺病變,如前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎癥,并持續(xù)保持男性前列腺健康,排尿通暢。2018年11月,美國羅斯維爾帕克研究所等人在Cell子刊TrendsinCancer上發(fā)表題為ProstateLuminalProgenitorCellsinDevelopmentandCancer綜述文章。本綜述中總結(jié)了管腔前體細(xì)胞LP在前列腺組織發(fā)育、器官功能發(fā)揮、管腔細(xì)胞分化、前列腺再生等重要作用。干細(xì)胞治療可以促進(jìn)前列腺組織的修復(fù)和再生。?干細(xì)胞治療可以通過調(diào)節(jié)炎性因子的分泌來控制前列腺炎的炎癥程度??茖W(xué)家UrosMilenkovic也曾在《自然》雜志上發(fā)表用干細(xì)胞療法干預(yù)纖維性炎綜述報道,總結(jié)在過去20年干細(xì)胞療法在干預(yù)貝隆病、尿道狹窄等疾病方面取得良好的治療效果。結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)表明干細(xì)胞對于干預(yù)纖維性炎具有良好效果,因此在治療前列腺炎方面有巨大前景。?干細(xì)胞分泌TGFβ和PGE2抑制樹突狀細(xì)胞成熟與減少M(fèi)CHⅡ、CD12、CD40、CD80及CD86的表達(dá)有關(guān)。Nemeth等在用BMSCs干預(yù)敗血癥小鼠的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞通過分泌PGE2而促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2分泌IL-10水平調(diào)節(jié)Th1與Th2比例從而達(dá)到抑制炎癥、提高動物生存率作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),注入同種異體干細(xì)胞療法可減輕大鼠前列腺炎癥反應(yīng),減少炎細(xì)胞浸潤及纖維組織增生,其作用可能與降低組織內(nèi)TNF-α、IL-1β有關(guān)。干細(xì)胞療法能夠減輕大腸埃希菌引起前列腺炎癥反應(yīng)區(qū)域內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤,減少了促炎因子TNF-α、IL-1β分泌,在二者M(jìn)RNA和蛋白水平均等到證實(shí)。??(二)30歲:對抗不育癥?當(dāng)前,30歲左右的男人成為生育的主要人群?!岸ァ闭叩姆砰_,讓不少大齡男性加入生育大軍,不育癥也隨之成了男科“熱門”疾病。不育癥是指育齡夫婦同居一年以上,性生活正常,未采取任何避孕措施,且女方有受孕能力,由于男方原因而致女方不能懷孕的疾病。?有報道稱,全球男性精子質(zhì)量本就一路走低,世衛(wèi)組織已經(jīng)無奈地將精子的合格標(biāo)準(zhǔn)下調(diào)了75%,有專家預(yù)測:若繼續(xù)按照這種趨勢,到2045年,男性可能面臨著“絕精”。衰老過程高水平的氧化應(yīng)激可引起端??s短、DNA損傷,導(dǎo)致睪丸生精功能降低,而干細(xì)胞可通過減少生精細(xì)胞凋亡、減少氧化應(yīng)激,來促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。?増齡伴隨的WT1下調(diào)可能是驅(qū)動睪丸支持細(xì)胞加速衰老、緊密連接受損、細(xì)胞身份丟失等穩(wěn)態(tài)失衡的重要因素之一。?1.精原干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)精原干細(xì)胞(spermatogonialstemcell,SSC)是位于睪丸生精小管基底膜上的成體干細(xì)胞,是維持精子發(fā)生和男性生育力的基礎(chǔ)。生理狀態(tài)下,SSC能夠自我更新以維持干細(xì)胞庫的穩(wěn)定,也可通過分化產(chǎn)生成熟精子。SSC移植療法,即分離患者的自體SSC,經(jīng)體外培養(yǎng)擴(kuò)增后移植到患者的輸出小管、生精小管或睪丸網(wǎng)(retetestis),理論上可以補(bǔ)充精子發(fā)生的“種子”來源,恢復(fù)損傷或衰老睪丸的生精功能。Brinster等最早在不育小鼠中通過SSC移植成功恢復(fù)精子發(fā)生并產(chǎn)生存活后代,證實(shí)了同種異體SSC移植后分化產(chǎn)生功能精子和恢復(fù)生育力的可行性。Hermann等首次在非人靈長類動物中證實(shí)了SSC移植后可產(chǎn)生功能精子,為SSC移植的臨床轉(zhuǎn)化奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。目前,干細(xì)胞再造精子已經(jīng)從小鼠到更接近人類的恒河猴身上取得了階段性勝利,為未來臨床治療帶來了希望。?△在精原干細(xì)胞條件下分化出來的圓形精子細(xì)胞成功使卵母細(xì)胞受精1994年美國BrinsterRL教授首次將小鼠精原細(xì)胞(包含有生殖干細(xì)胞)注射到無生精能力的小鼠睪丸曲細(xì)精管中,使小鼠恢復(fù)了生殖能力,首次通過試驗(yàn)證明了小鼠雄性自體生殖干細(xì)胞的存在。隨后大量的研究工作,實(shí)現(xiàn)了體外分離培養(yǎng)雄性自體生殖干細(xì)胞,并找到了一些標(biāo)記物來識別體內(nèi)的雄性自體生殖干細(xì)胞。?新生小鼠雄性自體生殖干細(xì)胞定位:綠色細(xì)胞為雄性自體生殖干細(xì)胞“這是一項(xiàng)重大突破,用于在男性無法產(chǎn)生任何可行的精子的情況下,通過基于干細(xì)胞的療法來治療男性不育癥?!辈闋査埂ひ了估?CharlesEasley),UGA公共衛(wèi)生學(xué)院首席研究員如此評價。除了干細(xì)胞再造精子,利用3D打印技術(shù)結(jié)合干細(xì)胞如今也實(shí)現(xiàn)了睪丸細(xì)胞再生。來自不列顛哥倫比亞大學(xué)的Flannigan教授團(tuán)隊(duì)就成功應(yīng)用3D打印技術(shù)打印睪丸細(xì)胞,其生成的類似于生精小管的管狀結(jié)構(gòu)已伴有產(chǎn)生精子的早期跡象。為精子質(zhì)量不佳或無精癥患者提供了一種全新的可能性。?△3D打印小管的顯微圖像2.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)SLC是位于睪丸生精小管及血管周圍間隙的組織特異性成體干細(xì)胞,可定向分化為LC。LC既是睪丸內(nèi)分泌細(xì)胞,也是生精微環(huán)境的重要組成部分,因?yàn)樯頎顟B(tài)下睪丸的生精功能和睪酮合成功能并非完全獨(dú)立的兩個過程,生理濃度的睪酮對于維持正常的精子發(fā)生起著重要作用。SLC的自我更新與定向分化有助于維持睪丸間質(zhì)微環(huán)境中LC的健康狀態(tài),在睪丸損傷修復(fù)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,為“種子”的重新萌發(fā)提供良好的“土壤”環(huán)境。Ge等研究證明在大鼠中移植CD140a+的SLC可部分挽救精子發(fā)生,重建睪丸組織穩(wěn)態(tài)。SLC移植有望成為恢復(fù)睪丸生精功能、延緩睪丸衰老的重要策略。日本科學(xué)家還利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)衍生出了睪丸間質(zhì)細(xì)胞Leydig細(xì)胞,這是一種能夠產(chǎn)生男性雄激素的細(xì)胞,或能有效改善男性的“更年期障礙”。?△日本神戶大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院已經(jīng)成功應(yīng)用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)生產(chǎn)出可產(chǎn)生雄性激素的Leydig細(xì)胞(血液中超90%的雄激素來源)3.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)MSC可能主要通過減少生精細(xì)胞凋亡和減少氧化應(yīng)激以促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。Hsiao等研究表明小鼠睪丸原位注射脂肪組織來源的MSC能夠明顯減少生精細(xì)胞的凋亡,進(jìn)而改善精子質(zhì)量。Sherif等研究發(fā)現(xiàn)小鼠靜脈注射骨髓來源的MSC不僅能夠緩解順鉑誘導(dǎo)的睪丸毒性以及睪丸氧化應(yīng)激,同時可降低睪丸局部炎癥因子水平,進(jìn)而恢復(fù)生精,提示MSC移植在促進(jìn)生精方面具有巨大潛力。值得肯定的是,MSC移植后對局部微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)控作用將使其成為促進(jìn)睪丸生精功能恢復(fù)的重要候選細(xì)胞。?(三)40歲:應(yīng)對勃起功能障礙?度過了而立之年,40歲的男性會迎來人生的“黃金期”——事業(yè)有成、子女長大,是享受“性福”的大好時機(jī),不過,很多男性卻力不從心,飽受勃起功能障礙(ED)的困擾。ED是指陰莖不能達(dá)到和(或)維持充分的勃起以完成滿意的性交,且狀況持續(xù)六個月以上。中醫(yī)稱之為“陽痿”,癥狀為“痿而不舉,舉而不堅(jiān),堅(jiān)而不久”。?干細(xì)胞治療男性功能障礙的機(jī)制主要包括以下幾個方面:1、修復(fù)損傷的組織和神經(jīng):男性功能障礙的一個重要原因是組織和神經(jīng)的受損。干細(xì)胞可以分化為不同類型的細(xì)胞,并且可以促進(jìn)組織修復(fù)和再生。通過移植干細(xì)胞,可以幫助修復(fù)受損的組織和神經(jīng),從而改善男性功能障礙。?2、促進(jìn)血管生成:男性勃起需要足夠的血液供應(yīng)。干細(xì)胞可以促進(jìn)血管生成,并增強(qiáng)血管的功能。因此,通過移植干細(xì)胞,可以促進(jìn)血管生成和血流的增加,從而改善勃起功能。3、促進(jìn)神經(jīng)再生:神經(jīng)是男性性功能的重要組成部分。干細(xì)胞可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù)。通過移植干細(xì)胞,可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù),從而改善男性功能障礙。4、細(xì)胞分化干細(xì)胞移植后,在陰莖海綿體病理微環(huán)境的刺激下,分化為內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞,從而修復(fù)受損組織,促進(jìn)勃起功能的改善。?5、旁分泌作用干細(xì)胞能分泌多種生長因子,通過旁分泌作用于受損組織,促進(jìn)組織修復(fù)。研究表明干細(xì)胞可分泌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、基質(zhì)衍生因子-1(SDF-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)和血管生成素-1等。這些生長因子在改善勃起功能障礙中起著重要作用。?6、基因治療的載體干細(xì)胞不僅可以通過多種機(jī)制促進(jìn)受損組織的修復(fù),而且可以作為基因治療的載體。治療基因通過各種方法導(dǎo)入干細(xì)胞,隨著干細(xì)胞在移植部位的存活和擴(kuò)增,治療基因產(chǎn)物得到高水平表達(dá),達(dá)到治療目的。內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)是勃起信號通路中的重要分子,可被引入干細(xì)胞。陰莖組織中eNOS的過度表達(dá)可以改善勃起功能。移植后可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長,改善海綿體組織結(jié)構(gòu),改善勃起功能。?7、橋接作用橋接功能是指干細(xì)胞為損傷軸突的再生提供橋梁,幫助再生軸突順利通過損傷部位。干細(xì)胞移植后不僅能分化為神經(jīng)組織細(xì)胞,分泌多種生長因子,促進(jìn)神經(jīng)組織的生長,促進(jìn)海綿體受損神經(jīng)組織的修復(fù),而且能通過橋接促進(jìn)海綿體神經(jīng)組織的修復(fù)。8、干細(xì)胞還可以通過免疫調(diào)節(jié)作用來減輕炎癥反應(yīng)和改善組織微環(huán)境。?干細(xì)胞治療男性功能障礙的臨床療效臨床研究一:干細(xì)胞不僅改善ED,同時有效下調(diào)血糖?2010年,韓國慶尚大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院(GyeongsangNationalUniversityMedicalGraduateSchoo)JongYoonBahk等5人開展了一項(xiàng)開創(chuàng)性研究,對7名57-83歲(均值69.5歲)的糖尿病導(dǎo)致的勃起功能障礙(DiabeticImpotence)患者的海綿體內(nèi)注射臍帶血干細(xì)胞UCSCs(1.5×107)。結(jié)果顯示,大多數(shù)人在1個月內(nèi)恢復(fù)了晨勃,并持續(xù)了6個多月。6個月后2人達(dá)到滿意的性生活,隨訪9個月,6人均有性欲增加的表現(xiàn)。此外,他們的血糖水平在兩周后下降,臍血干細(xì)胞在治療ED和糖尿病方面都顯示了積極的結(jié)果。受試者被分組給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×107,2×108,1×109和2×109)。結(jié)果顯示,在治療后6個月后,接受最高劑量的患者,觀察到最顯著改善,沒有嚴(yán)重的副作用,這與陰莖三聯(lián)體測量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。此外,該團(tuán)隊(duì)在2017年發(fā)表了第二階段研究,指出最佳劑量為1×109劑量。臨床研究二:干細(xì)胞針對“偉哥”無效的ED患者有效?2015年,美國佛羅里達(dá)NovaSoutheasternUniversityCollegeofOsteopathicMedicine和珊瑚泉泌尿外科診所的Dr.Zahalsky等研究者們開展了有文獻(xiàn)可查的人類最早使用干細(xì)胞治療ED的可行性研究之一。該研究對8名患者注射了人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞PM-MSCs,在6周的隨訪中,PSV范圍為25.5cm/s至56.5cm/s;在3個月時,PSV范圍為32.5cm/s至66.7cm/s。采用非配對t檢驗(yàn),PSV的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<.05)。在6個月時,PSV的變化范圍為50.7cm/s至73.9cm/s(P<.01)。在6周的隨訪中,有2例既往口服治療失敗的患者有能力自行維持勃起。在3個月的隨訪中,另外有1名患者能夠自行實(shí)現(xiàn)勃起。該臨床研ClinicalTrials編號NCT02398370。該研究者們及參與醫(yī)生認(rèn)為,在口服藥物無法明顯改善ED的情況下,注射干細(xì)胞可起到更加顯著的療效。臨床研究三:較高劑量的干細(xì)胞對ED效果顯著2016年的另一項(xiàng)重要研究首次評估了每次注射不同干細(xì)胞數(shù)量的使用情況。YOU等人在I期/Pilot研究中,報告了BMSC注射對接受根治性前列腺切除術(shù)的血管源性ED患者的影響。具體地說,他們將參與者分成四組,并給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×10^7,2×10^8,1×10^9和2×10^9干細(xì)胞)。他們的結(jié)果顯示,在治療后6個月接受最高劑量干細(xì)胞治療的患者,觀察到顯著改善,沒有嚴(yán)重的副作用,這與陰莖三聯(lián)體測量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。同一團(tuán)隊(duì)在2017年發(fā)表了一項(xiàng)第二階段研究,指出最佳劑量為1×10^9劑量。??臨床研究四:干細(xì)胞治療效果可持續(xù)12個月Haahr等人結(jié)果表明,海綿體內(nèi)注射840萬~3720萬新鮮分離的自體脂肪來源干細(xì)胞ADRC是接受根治性前列腺切除術(shù)(RP)的ED患者的一種安全有效的方法。此外,在12個月的隨訪中沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng),大多數(shù)參與者在6個月內(nèi)恢復(fù)了勃起功能,這種影響持續(xù)了12個月。?綜上研究表明,經(jīng)過干細(xì)胞治療,患有性功能障礙的男性得到有效改善,這也再一次證明了干細(xì)胞有望成為干預(yù)男性性功能障礙的一種可行、安全且耐受性良好的方法。??(四)50歲:雄性激素減退?男性更年期是指男性由中年期過渡到老年期的一個特定時期,是必經(jīng)階段,但并非所有男性都會出現(xiàn)更年期綜合征。五十歲后,男性雄性激素機(jī)能逐漸衰退,尤其睪酮分泌減少,造成體內(nèi)激素分泌變化而帶來的一系列身心障礙癥候群,被稱為男性更年期綜合征。其主要癥狀是:性欲和勃起功能減退;情緒改變,易疲乏、易怒和抑郁;消化器官老化;體毛減少和皮膚改變等。?時間在我們身上留下的痕跡不只有皺紋,還有逐漸變矮的身軀和悄悄“縮水”的器官。而當(dāng)男性開始老去,生殖系統(tǒng)也隨之衰弱,主管著男性衰老的性腺——睪丸,會發(fā)生明顯改變。?睪丸衰老的主要特點(diǎn)為睪酮合成能力以及生精功能逐漸下降,不僅會影響男性生育力,也與衰老相關(guān)慢性疾病關(guān)系密切。男性睪丸衰老不僅影響男性生育力和生育質(zhì)量,而且影響整體身體健康狀況,因此,延緩睪丸衰老對于改善男性健康至關(guān)重要。?干細(xì)胞是一類具有自我更新、具有自我復(fù)制能力和分化能力,同時它也被稱為“萬能細(xì)胞“。從體內(nèi)提取干細(xì)胞并培養(yǎng),當(dāng)回輸體內(nèi)時,它們將分化為骨細(xì)胞,軟骨細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,骨骼肌細(xì)胞,脂肪細(xì)胞等。能夠修復(fù)和再生隨年齡增長而逐漸衰退的組織,并恢復(fù)由于疾病和受傷等而受損的人體器官和功能。?干細(xì)胞是具有強(qiáng)大的自我更新能力和多向分化潛能的細(xì)胞群體,近年來,其基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究不斷深化,推動了細(xì)胞療法的發(fā)展。干細(xì)胞通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài),促進(jìn)受損組織恢復(fù),作為干預(yù)睪丸衰老的新策略具有極大潛力。目前臨床上仍缺乏治療睪丸衰老的理想療法,而干細(xì)胞移植可通過定向分化替代衰老細(xì)胞,還可通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài),作為治療睪丸衰老的新策略具有極大潛力。近年來,干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的研究取得令人興奮的成果。?干細(xì)胞對抗雄性激素減退干細(xì)胞還可通過旁分泌細(xì)胞因子或外泌體等生物活性物質(zhì),改善微環(huán)境,調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò),促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù),最終恢復(fù)睪丸相關(guān)功能。1.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌目前認(rèn)為睪丸間質(zhì)干細(xì)胞(stemLeydigcell,SLC)移植是針對睪酮分泌減少或LOH的細(xì)胞治療首選方案。早在2004年,Lo等將SLC移植到促黃體生成素受體敲除小鼠中,發(fā)現(xiàn)循環(huán)睪酮水平顯著提高。SLC移植不僅能夠提高LC損傷動物的睪酮水平,還可恢復(fù)隨著衰老發(fā)生的LC衰老或耗竭。2020年,項(xiàng)鵬教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)自體SLC移植可提高老年食蟹猴的血清睪酮水平和生精能力,并緩解脂肪堆積和骨質(zhì)疏松等睪酮缺乏所致的全身癥狀。一項(xiàng)發(fā)表在《NatureCommunciation》上,題為“Nestin-dependentmitochondria-ERcontactsdefinestemLeydigcelldifferentiationtoattenuatemalereproductiveageing”的研究,提出了一種針對睪丸間質(zhì)干細(xì)胞(Stemleydingcells,SLCs)分化治療與年齡相關(guān)的生殖系統(tǒng)疾病的療法。男性生殖系統(tǒng)衰老與睪酮產(chǎn)生缺陷密切相關(guān),這是由于功能性睪丸間質(zhì)細(xì)胞的喪失,睪丸間質(zhì)細(xì)胞(Leydingcells,LCs)是從SLCs分化而來。LCs合成與分泌的睪酮是雄性動物最重要的雄激素之一,睪酮可刺激雄性生殖器官發(fā)育成熟并維持其機(jī)能,促進(jìn)精子的發(fā)生及成熟,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,特別是肌肉、骨骼以及生殖器官蛋白質(zhì)的合成。?睪酮是男性的主要合成代謝激素,也是維持正常生殖和性功能的關(guān)鍵因素,但是睪酮水平會隨年齡增長而下降,進(jìn)而導(dǎo)致男性生殖系統(tǒng)衰老。正因如此,有人指出,睪酮缺乏很可能是推動男性整體衰老的驅(qū)動力。在這項(xiàng)研究中,研究人員確定老化睪丸間質(zhì)干細(xì)胞分化能力降低,從而降低了雄性體內(nèi)的睪酮水平,進(jìn)一步導(dǎo)致其生殖系統(tǒng)的衰老??紤]到外源性睪酮替代療法的潛在風(fēng)險,研究人員表示,干細(xì)胞靶向療法可能是恢復(fù)內(nèi)源性睪酮治療生殖系統(tǒng)疾病和改善男性衰老的新途徑。2.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌2006年,Yazawa等發(fā)現(xiàn)大鼠骨髓來源的充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSC)移植到睪丸后可分化為Leydig樣細(xì)胞,而同樣誘導(dǎo)條件下人類骨髓來源MSC則分化為腎上腺樣細(xì)胞。直到2016年,Hou等結(jié)合促性腺激素等因子誘導(dǎo)才在體外首次成功將人類骨髓MSC誘導(dǎo)為Leydig樣細(xì)胞。2021年,Nguyen等報道了關(guān)于靜脈輸注自體脂肪來源MSC的臨床Ⅰ/Ⅱa期試驗(yàn),該研究發(fā)現(xiàn)MSC移植后患者的睪酮水平顯著提高,并在6個月內(nèi)保持高水平,在12個月后才出現(xiàn)下降,同時患者的性生活滿意度也明顯增加。這些研究提示MSC可能通過旁分泌細(xì)胞因子或系統(tǒng)免疫調(diào)控的作用恢復(fù)LC功能,表明MSC在恢復(fù)睪酮分泌方面具有巨大的潛力。?3.誘導(dǎo)多能干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(inducedpluripotentstemcell,iPSC)是通過導(dǎo)入特定轉(zhuǎn)錄因子將終末分化的體細(xì)胞重編程形成的多能干細(xì)胞,因其來源方便及分化潛能高成為了體外誘導(dǎo)分化獲取LC的替代選擇。2019年,Li等和Chen等分別報道了基于病毒轉(zhuǎn)染處理和基于小分子化合物預(yù)處理策略在體外獲取人類iPSC衍生的Leydig樣細(xì)胞,并進(jìn)一步證明了iPSC分化的Leydig樣細(xì)胞移植到大鼠體內(nèi)后可恢復(fù)血清睪酮水平和增加睪丸重量。??(五)60歲:提防前列腺增生?前列腺增生作為男性特有疾病,會隨年齡增長而發(fā)病率升高,從60歲到80歲,發(fā)病率從60%上升到80%。該病不僅影響患者生活質(zhì)量,也易誘發(fā)其他疾病。前列腺增生最典型的癥狀是尿頻、尿急、夜尿多,以及排尿淋漓、尿線細(xì)、排尿困難等,癥狀嚴(yán)重的會出現(xiàn)尿潴留、反復(fù)感染、腎積水、腎衰甚至死亡。一項(xiàng)發(fā)表于《BMCUrology》的研究(Chungetal.,2015)探討了間充質(zhì)干細(xì)胞在慢性前列腺炎/前列腺增生癥療法中的應(yīng)用。研究人員將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植到患有此類疾病的患者體內(nèi),結(jié)果顯示患者的前列腺特異性抗原(PSA)水平下降,臨床癥狀如尿頻、尿急等癥狀有所緩解,生活質(zhì)量得到提升。這提示干細(xì)胞療法可能通過調(diào)控炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)過程來修復(fù)前列腺相關(guān)疾病。??(六)70歲以后:易發(fā)前列腺癌?前列腺癌與前列腺增生的初期癥狀相似,因此,很容易被患者忽略。很多情況下,是患者出現(xiàn)血尿或血精等較嚴(yán)重癥狀時才重視,最好才檢查確診。目前西醫(yī)認(rèn)為,前列腺癌的發(fā)病與年齡、遺傳、飲食、內(nèi)分泌及體質(zhì)等因素有關(guān)。??隨著年齡的增長,男性更年期綜合癥和前列腺增生等問題逐漸出現(xiàn),如果只靠藥物,很難做到修復(fù)整個分泌系統(tǒng),這個時候只能改變機(jī)體內(nèi)環(huán)境,唯一可行的就是采用干細(xì)胞治療。干細(xì)胞可以幫助改善雄性激素減退和修復(fù)前列腺問題。最終甚至可以預(yù)防前列腺癌的發(fā)生。間充質(zhì)干細(xì)胞在治療前列腺癌中的作用機(jī)制1.間充質(zhì)干細(xì)胞通過CCL5促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的遷移、侵襲及去勢抵抗的形成:研究表明,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)的CCL5通過上調(diào)前列腺癌細(xì)胞中低氧誘導(dǎo)因子HIF2α表達(dá)來抑制前列腺癌細(xì)胞中雄激素受體(AR)的活性,從而促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的侵襲;同時HIF2α可以誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞—前列腺癌共培養(yǎng)體系中前列腺癌干細(xì)胞的增殖,從而上調(diào)轉(zhuǎn)移相關(guān)因子ZEB-1和CXCR4的表達(dá),增強(qiáng)前列腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力。因此,阻斷骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向前列腺癌組織浸潤,中斷CCL5-HIF2α-AR-CXCR4/ZEB-1信號通路可能是抑制前列腺癌轉(zhuǎn)移的潛在治療方案。?2.間充質(zhì)干細(xì)胞通過TGF-β1促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲及耐藥性的形成:?TGF-β配體家族由TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3三種異構(gòu)體組成,這些配體通過TGF-β受體(RI和RII)和輔助受體(如β聚糖)發(fā)出信號,其中TGF-β1表達(dá)最豐富,是腫瘤微環(huán)境中的主要亞型。前列腺癌細(xì)胞和前列腺癌基質(zhì)細(xì)胞分泌的TGF-β1已被證明可誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF),從而促進(jìn)前列腺癌的進(jìn)展。同時,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的TGF-β1可以將正常的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為CAF,從而促進(jìn)前列腺癌的生長和侵襲。3.間充質(zhì)干細(xì)胞通過Notch信號通路促進(jìn)前列腺癌的進(jìn)展:有研究通過接觸式共培養(yǎng)體系前列腺癌—間充質(zhì)干細(xì)胞確定了間充質(zhì)干細(xì)胞通過細(xì)胞間的接觸激活前列腺癌中的Jagged1/Notch1通路,進(jìn)而促進(jìn)前列腺癌干細(xì)胞的產(chǎn)生;而抑制Jagged1/Notch1通路可顯著抑制間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)的腫瘤生長。?間充質(zhì)干細(xì)胞與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展間充質(zhì)干細(xì)胞是前列腺癌腫瘤微環(huán)境中的重要成員,可以通過多種趨化因子將血液循環(huán)中的間充質(zhì)干細(xì)胞募集至前列腺癌組織,并且可通過多種信號通路影響前列腺癌的進(jìn)展;同時前列腺癌細(xì)胞也可促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖,并誘導(dǎo)其表型改變。阻斷間充質(zhì)干細(xì)胞與前列腺癌細(xì)胞之間信號傳導(dǎo)的關(guān)鍵信號分子或者阻斷間充質(zhì)干細(xì)胞向前列腺癌細(xì)胞的募集,通過多種機(jī)制影響前列腺癌的發(fā)生發(fā)展。出現(xiàn)以上這些情況時,如果只靠藥物,很難做到修復(fù)機(jī)體的整個分泌系統(tǒng),這個時候只能改變機(jī)體內(nèi)環(huán)境,唯一可行的是采用干細(xì)胞治療。干細(xì)胞療法可以通過血液循環(huán)分別作用于甲狀腺,腎上腺,垂體,松果體,睪丸,前列腺等整個雄性內(nèi)分泌系統(tǒng),通過分化,增值的原始細(xì)胞置換已經(jīng)衰老并且停止功能的性腺細(xì)胞,使腺體重生,煥發(fā)青春。三.干細(xì)胞修復(fù)與藥物的本質(zhì)區(qū)別?干細(xì)胞作為人體的“萬用細(xì)胞”,能夠修復(fù)人體的器官組織,抵抗身體衰老。與此同時,干細(xì)胞對于生殖系統(tǒng)的修復(fù)也具有明顯的效果。干細(xì)胞療法,能使男性機(jī)理得到明顯的改善,提高性生活的滿意程度。①干細(xì)胞對各個方位進(jìn)行改善:當(dāng)干細(xì)胞輸入體內(nèi)后,細(xì)胞能夠自動選擇需要修復(fù)的方位,稱為“歸巢”,它能到達(dá)影響男性機(jī)理的、需要修復(fù)的各個方位,進(jìn)行全面的修復(fù)。而藥物并不能修復(fù)組織和器官,藥物只是通過刺激男性生理機(jī)理,生成一些有利于性生活的激素,短時間改善性生活。②干細(xì)胞修復(fù)效果持續(xù):人體輸入干細(xì)胞之后,能夠修補(bǔ)男性機(jī)理的各個損傷部位,將男性機(jī)理修復(fù)成正常的狀態(tài),效果長久有效。而藥物則只能短時間內(nèi)在體內(nèi)發(fā)揮作用,藥效一過就失去了效果。③安全無副作用:干細(xì)胞不具有免疫原性,與人體能夠自然結(jié)合,并不會出現(xiàn)排異現(xiàn)象,安全無副作用。而通過藥物刺激身體做出相應(yīng)反應(yīng)則必然會出現(xiàn)副作用,是藥三分毒。很多男性在藥物的作用下,性生活得到改善,但是如果失去藥物,他們就根本無法勃起。④干細(xì)胞移植可以治愈多種原因?qū)е碌牟鸸δ苷系K:與藥物只針對特定的分子或者信號通路不同,干細(xì)胞移植以直接分化取代受損細(xì)胞或者旁分泌大量細(xì)胞因子的形式使調(diào)節(jié)過程簡單化。干細(xì)胞能分化出年輕的腎臟細(xì)胞和睪丸間質(zhì)細(xì)胞,新生的腎臟細(xì)胞可以替換腎臟中的衰老、病變的功能細(xì)胞,恢復(fù)和改善腎臟的各項(xiàng)生理功能,增強(qiáng)下肢的供血能力,新生的睪丸間質(zhì)細(xì)胞可以分泌足量的雄性激素,促進(jìn)精液的形成,使肌體在受到感官刺激后,產(chǎn)生積極的生理反應(yīng),調(diào)理性功能障礙,提高男性生活質(zhì)量,改善生理功能??偨Y(jié)男性健康不應(yīng)該再被忽視和遮掩。干細(xì)胞療法為男性帶來了翻天覆地的變化,為重建健康和性福生活提供了新的希望。讓我們共同邁向男性健康的新時代,以干細(xì)胞治療為基石,重塑男性健康!不再讓男性健康問題成為難言之隱,而是勇敢面對,尋求科學(xué)有效的解決途徑。?干細(xì)胞療法帶來的奇跡,已讓千萬男性重塑健康,邁向更美好的未來!????
陳善聞醫(yī)生的科普號2024年06月20日 276 0 1 -
干細(xì)胞:實(shí)現(xiàn)睪丸“年輕化”,助您重回“巔峰狀態(tài)”
干細(xì)胞治療作為當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的前沿領(lǐng)域,已經(jīng)為治療創(chuàng)傷、腫瘤和衰老等疾病帶來了革命性的變化。從首次提出“干細(xì)胞”的概念到如今的干細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用,一系列的里程碑事件推動了干細(xì)胞研究領(lǐng)域的發(fā)展。時間在我們身上留下的痕跡不只有皺紋,還有逐漸變矮的身軀和悄悄“縮水”的器官。而當(dāng)男性開始老去,生殖系統(tǒng)也隨之衰弱,主管著男性衰老的性腺——睪丸,會發(fā)生明顯改變。睪丸衰老的主要特點(diǎn)為睪酮合成能力以及生精功能逐漸下降,不僅會影響男性生育力,也與衰老相關(guān)慢性疾病關(guān)系密切。男性睪丸衰老不僅影響男性生育力和生育質(zhì)量,而且影響整體身體健康狀況,因此,延緩睪丸衰老對于改善男性健康至關(guān)重要。干細(xì)胞是一類具有自我更新、具有自我復(fù)制能力和分化能力,同時它也被稱為“萬能細(xì)胞“。從體內(nèi)提取干細(xì)胞并培養(yǎng),當(dāng)回輸體內(nèi)時,它們將分化為骨細(xì)胞,軟骨細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,骨骼肌細(xì)胞,脂肪細(xì)胞等。能夠修復(fù)和再生隨年齡增長而逐漸衰退的組織,并恢復(fù)由于疾病和受傷等而受損的人體器官和功能。干細(xì)胞是具有強(qiáng)大的自我更新能力和多向分化潛能的細(xì)胞群體,近年來,其基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究不斷深化,推動了細(xì)胞療法的發(fā)展。干細(xì)胞通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài),促進(jìn)受損組織恢復(fù),作為干預(yù)睪丸衰老的新策略具有極大潛力。衰老,我們不應(yīng)該只看到表面,內(nèi)在臟器功能的衰退才是衰老的“內(nèi)源”。前段時間網(wǎng)絡(luò)熱議的42歲女子“斷崖式”衰老的案例就說明了這點(diǎn),短短20天老了三十多歲,罪魁禍?zhǔn)拙褪锹殉苍缢?!而其?shí)不光女性,男性衰老也與生殖系統(tǒng)功能衰退有密切關(guān)系。身體疲憊、睡眠障礙、脫發(fā)、性欲減退等等是當(dāng)代中年男性的普遍狀況,尤其脫發(fā),已經(jīng)晉升為當(dāng)代中青年男性最為擔(dān)憂的問題,以雄脫為主,就是男性激素惹的禍。顯然,男性也存在睪丸早衰的情況。睪丸衰老更準(zhǔn)確地概括了在衰老過程多因素下睪丸生精及內(nèi)分泌功能發(fā)生的漸進(jìn)改變與多器官系統(tǒng)效應(yīng)。因此,抗衰不僅僅是女性的專利,男性抗衰也同樣重要。延緩睪丸衰老對于改善中老年男性健康和生活質(zhì)量至關(guān)重要。而干細(xì)胞能夠通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài),促進(jìn)受損組織的存活和恢復(fù),作為干預(yù)睪丸衰老的新策略具有極大潛力,大量的研究也證明了干細(xì)胞對男性“重建雄風(fēng)”方面上的作用,當(dāng)代男性保養(yǎng)迎來了“新時代”。一.男性衰老的原因1環(huán)境因素男性衰老可能與環(huán)境污染、紫外線過量照射等外在環(huán)境因素有關(guān),紫外線過量照射可能會導(dǎo)致皮膚光老化。2不良生活方式男性衰老還與長期保持不良生活方式有關(guān),比如吸煙、飲酒、長期熬夜、運(yùn)動量不足、肥胖、房事過頻、心理壓力過大等。3內(nèi)在因素器官衰老是由衰老細(xì)胞的不斷堆積所引起的,而細(xì)胞衰老可能與DNA損傷、氧化應(yīng)激、端粒縮短、線粒體功能障礙等因素有關(guān)。細(xì)胞衰老后,細(xì)胞的增殖停滯、生理功能下降;衰老細(xì)胞還會分泌一系列細(xì)胞因子,比如生長因子、促炎因子等,從而影響局部微環(huán)境,最終也可影響衰老的進(jìn)程。二.男性什么時候感覺自己老了?1、隨著年齡增長,精子活力、精子濃度等會出現(xiàn)不同程度的下降。研究普遍認(rèn)為,男性在40歲之后,精子總數(shù)、精子活力、精子DNA完整性等指標(biāo)逐漸下降,因此,“40歲”也被認(rèn)為是男性精液質(zhì)量的“分水嶺”。2、60歲之后,血循環(huán)中的游離睪酮大大減少。3、35~65歲之間,可出現(xiàn)與女性更年期相似的綜合征,也被稱為男性衰老綜合征。三.男性衰老有何表現(xiàn)?睪丸作為男性性腺,具有分泌雄激素(睪酮)和產(chǎn)生精子兩大主要功能。睪丸衰老不僅會導(dǎo)致男性生育力下降,還會破壞內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài),對機(jī)體健康產(chǎn)生多種不良影響。一方面,睪丸是精子產(chǎn)生的場所,睪丸衰老微環(huán)境中積累的活性氧簇可能導(dǎo)致老年男性精液質(zhì)量下降,其子代多種疾病(如兒童期腫瘤、自閉癥和代謝綜合征等)的患病率增加。另一方面,睪丸間質(zhì)細(xì)胞(Leydigcell,LC)是成年男性睪酮合成的主要場所,衰老導(dǎo)致的睪酮缺乏不僅引起性功能障礙,還與骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、肥胖、糖尿病、阿爾茲海默癥、心血管疾病等密切相關(guān),嚴(yán)重影響老年男性的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。1.睪丸衰老睪丸是男性的重要性腺,具有分泌雄激素、產(chǎn)生精子兩大功能。睪丸衰老是指睪丸結(jié)構(gòu)和功能,隨著年齡增長而逐漸衰退的過程,主要改變是睪酮合成能力、生精功能逐漸下降,主要會產(chǎn)生如下影響:①睪丸衰老會影響男性生育力和生育質(zhì)量,因?yàn)椴G丸間質(zhì)細(xì)胞是合成睪酮的主要場所,衰老會導(dǎo)致睪酮缺乏,進(jìn)而引起生精功能減退、生育力下降。②睪丸衰老還破壞內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致雄激素缺乏,影響男性整體健康狀況,增加肥胖、骨質(zhì)疏松、代謝綜合征、阿爾茲海默癥、糖尿病等的發(fā)生風(fēng)險。干細(xì)胞治療可能通過以下途徑影響睪丸衰老:①組織修復(fù)和再生:干細(xì)胞具有自我更新和分化為多種細(xì)胞類型的潛能。在睪丸組織受損或功能減退的情況下,干細(xì)胞可能通過分化為睪丸組織需要的細(xì)胞類型,修復(fù)受損組織并促進(jìn)睪丸的再生和功能恢復(fù)。②促進(jìn)血管生成和改善血液供應(yīng):血液供應(yīng)對于維持睪丸功能至關(guān)重要。干細(xì)胞可能通過促進(jìn)血管生成和改善血液供應(yīng),增加睪丸組織的氧氣和營養(yǎng)供應(yīng),從而有助于恢復(fù)其正常功能。③調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng):炎癥和免疫反應(yīng)可能對睪丸功能造成影響。干細(xì)胞被認(rèn)為具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用,可能通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫功能,減少炎癥對睪丸的損害,有助于恢復(fù)其功能。④促進(jìn)細(xì)胞間通訊和信號傳導(dǎo):干細(xì)胞可能釋放生長因子、細(xì)胞因子等信號分子,促進(jìn)睪丸內(nèi)細(xì)胞間的通訊和信號傳導(dǎo),從而調(diào)節(jié)睪丸內(nèi)部的功能性活動。以說,通過干細(xì)胞的組織修復(fù)再生和免疫調(diào)節(jié)等功能,可有助于改善因睪丸衰老引發(fā)的男性一系列問題。在抗衰老、促進(jìn)精子生成以及改善性功能等多個方面,干細(xì)胞治療展現(xiàn)出潛在療效。這種治療可能通過恢復(fù)受損組織、促進(jìn)睪丸功能的修復(fù)和再生,提高睪丸功能的表現(xiàn)。同時,干細(xì)胞治療有望改善精子的生成和質(zhì)量,進(jìn)而提升生育能力。2.勃起功能障礙男性性需求活躍的年齡段為20~30歲,隨年齡增長,常會出現(xiàn)性需求和性行為的變化,比如性沖動次數(shù)減少、性生活后非常疲乏等情況,甚至可能出現(xiàn)勃起功能障礙等問題。睪丸負(fù)責(zé)產(chǎn)生睪酮等男性激素,控制男性的性欲、精子生成和性功能。睪丸早衰可能導(dǎo)致性欲減退、勃起功能問題或性功能障礙。3.泌尿系統(tǒng)衰老表現(xiàn)隨年齡增長,男性膀胱彈性減弱、膀胱肌肉和骨盆底肌肉力量也逐漸減弱,進(jìn)而可能造成前列腺增生等一系列泌尿系統(tǒng)問題,隨之出現(xiàn)排尿不暢、尿頻、尿急、尿線細(xì)等諸多表現(xiàn)。4.皮膚老化表現(xiàn)皮膚衰老跡象通常在40歲左右顯現(xiàn),隨著皮下脂肪組織減少,男性可出現(xiàn)皮膚松弛、皺紋增多、彈性下降等問題。隨著衰老的繼續(xù)進(jìn)展,還可能出現(xiàn)老年斑。5.脫發(fā)隨著機(jī)體老化,男性頭皮上的毛囊數(shù)量日益減少,頭發(fā)生長速度減慢,頭發(fā)越來越稀疏,逐漸出現(xiàn)脫發(fā)、謝頂?shù)缺憩F(xiàn)。6.心血管系統(tǒng)老化表現(xiàn)隨年齡增長,血管與動脈壁的彈性降低,從而導(dǎo)致心臟泵血負(fù)荷增加,心肌組織工作強(qiáng)度變大,在活動狀態(tài)下,供血無法得到足夠提升,進(jìn)而造成動脈硬化、高血壓、心臟疾病等諸多問題。7.性征發(fā)育受阻:早發(fā)育時期睪丸早衰可能影響男性次生性征的正常發(fā)育,如聲音變低、體毛分布、肌肉發(fā)育等。8.情緒和心理健康問題:睪酮與男性的心理狀態(tài)和情緒調(diào)節(jié)有關(guān)。睪丸早衰可能導(dǎo)致情緒不穩(wěn)定、抑郁情緒、焦慮等心理健康問題。9.骨骼健康問題:睪酮對骨骼健康至關(guān)重要,睪丸早衰可能增加骨質(zhì)疏松癥和骨折的風(fēng)險。10.其他老化表現(xiàn)隨著年齡增長,人體新陳代謝速率減慢,還可出現(xiàn)肥胖、消化不良、便秘、痔瘡、記憶力與思維能力減退、聽力和視力下降等一系列衰老表現(xiàn)。四.干細(xì)胞如何對抗男性衰老?目前睪丸衰老的治療策略主要包括內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和抗氧化療法等,但有效性和安全性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。現(xiàn)階段臨床上主要通過直接補(bǔ)充外源性雄激素(睪酮),緩解睪酮水平低下相關(guān)的臨床癥狀,稱為睪酮替代療法(testosteronereplacementtherapy,TRT)。TRT可提高血清睪酮水平,改善男性性功能、肌力、代謝、骨密度等情況,但仍存在諸多缺陷。一方面,睪丸不僅可分泌睪酮,還可分泌胰島素樣因子(insulin-likefactor,INSL)3和抗苗勒管激素等多種激素,進(jìn)而調(diào)控骨代謝和血管發(fā)育等過程。血清睪酮水平下降是睪丸衰老的表現(xiàn)而非原因,因此單純補(bǔ)充睪酮無法替代睪丸復(fù)雜的內(nèi)分泌功能,更無法延緩睪丸衰老。目前臨床上仍缺乏治療睪丸衰老的理想療法,而干細(xì)胞移植可通過定向分化替代衰老細(xì)胞,還可通過免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài),作為治療睪丸衰老的新策略具有極大潛力。近年來,干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的研究取得令人興奮的成果。(一)干細(xì)胞對抗睪丸衰老干細(xì)胞還可通過旁分泌細(xì)胞因子或外泌體等生物活性物質(zhì),改善微環(huán)境,調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò),促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù),最終恢復(fù)睪丸相關(guān)功能。1.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌目前認(rèn)為睪丸間質(zhì)干細(xì)胞(stemLeydigcell,SLC)移植是針對睪酮分泌減少或LOH的細(xì)胞治療首選方案。早在2004年,Lo等將SLC移植到促黃體生成素受體敲除小鼠中,發(fā)現(xiàn)循環(huán)睪酮水平顯著提高。SLC移植不僅能夠提高LC損傷動物的睪酮水平,還可恢復(fù)隨著衰老發(fā)生的LC衰老或耗竭。2020年,項(xiàng)鵬教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)自體SLC移植可提高老年食蟹猴的血清睪酮水平和生精能力,并緩解脂肪堆積和骨質(zhì)疏松等睪酮缺乏所致的全身癥狀。一項(xiàng)發(fā)表在《NatureCommunciation》上,題為“Nestin-dependentmitochondria-ERcontactsdefinestemLeydigcelldifferentiationtoattenuatemalereproductiveageing”的研究,提出了一種針對睪丸間質(zhì)干細(xì)胞(Stemleydingcells,SLCs)分化治療與年齡相關(guān)的生殖系統(tǒng)疾病的療法。男性生殖系統(tǒng)衰老與睪酮產(chǎn)生缺陷密切相關(guān),這是由于功能性睪丸間質(zhì)細(xì)胞的喪失,睪丸間質(zhì)細(xì)胞(Leydingcells,LCs)是從SLCs分化而來。LCs合成與分泌的睪酮是雄性動物最重要的雄激素之一,睪酮可刺激雄性生殖器官發(fā)育成熟并維持其機(jī)能,促進(jìn)精子的發(fā)生及成熟,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,特別是肌肉、骨骼以及生殖器官蛋白質(zhì)的合成。睪酮是男性的主要合成代謝激素,也是維持正常生殖和性功能的關(guān)鍵因素,但是睪酮水平會隨年齡增長而下降,進(jìn)而導(dǎo)致男性生殖系統(tǒng)衰老。正因如此,有人指出,睪酮缺乏很可能是推動男性整體衰老的驅(qū)動力。在這項(xiàng)研究中,研究人員確定老化睪丸間質(zhì)干細(xì)胞分化能力降低,從而降低了雄性體內(nèi)的睪酮水平,進(jìn)一步導(dǎo)致其生殖系統(tǒng)的衰老。考慮到外源性睪酮替代療法的潛在風(fēng)險,研究人員表示,干細(xì)胞靶向療法可能是恢復(fù)內(nèi)源性睪酮治療生殖系統(tǒng)疾病和改善男性衰老的新途徑。2.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌2006年,Yazawa等發(fā)現(xiàn)大鼠骨髓來源的充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSC)移植到睪丸后可分化為Leydig樣細(xì)胞,而同樣誘導(dǎo)條件下人類骨髓來源MSC則分化為腎上腺樣細(xì)胞。直到2016年,Hou等結(jié)合促性腺激素等因子誘導(dǎo)才在體外首次成功將人類骨髓MSC誘導(dǎo)為Leydig樣細(xì)胞。2021年,Nguyen等報道了關(guān)于靜脈輸注自體脂肪來源MSC的臨床Ⅰ/Ⅱa期試驗(yàn),該研究發(fā)現(xiàn)MSC移植后患者的睪酮水平顯著提高,并在6個月內(nèi)保持高水平,在12個月后才出現(xiàn)下降,同時患者的性生活滿意度也明顯增加。這些研究提示MSC可能通過旁分泌細(xì)胞因子或系統(tǒng)免疫調(diào)控的作用恢復(fù)LC功能,表明MSC在恢復(fù)睪酮分泌方面具有巨大的潛力。3.誘導(dǎo)多能干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(inducedpluripotentstemcell,iPSC)是通過導(dǎo)入特定轉(zhuǎn)錄因子將終末分化的體細(xì)胞重編程形成的多能干細(xì)胞,因其來源方便及分化潛能高成為了體外誘導(dǎo)分化獲取LC的替代選擇。2019年,Li等和Chen等分別報道了基于病毒轉(zhuǎn)染處理和基于小分子化合物預(yù)處理策略在體外獲取人類iPSC衍生的Leydig樣細(xì)胞,并進(jìn)一步證明了iPSC分化的Leydig樣細(xì)胞移植到大鼠體內(nèi)后可恢復(fù)血清睪酮水平和增加睪丸重量。(二)干細(xì)胞治療勃起功能障礙干細(xì)胞治療男性功能障礙的機(jī)制主要包括以下幾個方面:1、修復(fù)損傷的組織和神經(jīng):男性功能障礙的一個重要原因是組織和神經(jīng)的受損。干細(xì)胞可以分化為不同類型的細(xì)胞,并且可以促進(jìn)組織修復(fù)和再生。通過移植干細(xì)胞,可以幫助修復(fù)受損的組織和神經(jīng),從而改善男性功能障礙。2、促進(jìn)血管生成:男性勃起需要足夠的血液供應(yīng)。干細(xì)胞可以促進(jìn)血管生成,并增強(qiáng)血管的功能。因此,通過移植干細(xì)胞,可以促進(jìn)血管生成和血流的增加,從而改善勃起功能。3、促進(jìn)神經(jīng)再生:神經(jīng)是男性性功能的重要組成部分。干細(xì)胞可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù)。通過移植干細(xì)胞,可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù),從而改善男性功能障礙。4、細(xì)胞分化干細(xì)胞移植后,在陰莖海綿體病理微環(huán)境的刺激下,分化為內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞,從而修復(fù)受損組織,促進(jìn)勃起功能的改善。5、旁分泌作用干細(xì)胞能分泌多種生長因子,通過旁分泌作用于受損組織,促進(jìn)組織修復(fù)。研究表明干細(xì)胞可分泌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、基質(zhì)衍生因子-1(SDF-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)和血管生成素-1等。這些生長因子在改善勃起功能障礙中起著重要作用。6、基因治療的載體干細(xì)胞不僅可以通過多種機(jī)制促進(jìn)受損組織的修復(fù),而且可以作為基因治療的載體。治療基因通過各種方法導(dǎo)入干細(xì)胞,隨著干細(xì)胞在移植部位的存活和擴(kuò)增,治療基因產(chǎn)物得到高水平表達(dá),達(dá)到治療目的。內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)是勃起信號通路中的重要分子,可被引入干細(xì)胞。陰莖組織中eNOS的過度表達(dá)可以改善勃起功能。移植后可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長,改善海綿體組織結(jié)構(gòu),改善勃起功能。7、橋接作用橋接功能是指干細(xì)胞為損傷軸突的再生提供橋梁,幫助再生軸突順利通過損傷部位。干細(xì)胞移植后不僅能分化為神經(jīng)組織細(xì)胞,分泌多種生長因子,促進(jìn)神經(jīng)組織的生長,促進(jìn)海綿體受損神經(jīng)組織的修復(fù),而且能通過橋接促進(jìn)海綿體神經(jīng)組織的修復(fù)。8、干細(xì)胞還可以通過免疫調(diào)節(jié)作用來減輕炎癥反應(yīng)和改善組織微環(huán)境。干細(xì)胞在ED中的應(yīng)用起步較晚,直到21世紀(jì)才有相關(guān)的報道。然而,干細(xì)胞治療(SCT)在ED中實(shí)現(xiàn)了令人驚訝的階段性目標(biāo)。許多基礎(chǔ)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),SCT可以部分恢復(fù)由各種因素導(dǎo)致的勃起功能障礙,并改善性生活質(zhì)量。更重要的是,干細(xì)胞不僅可以緩解癥狀,還可以通過解決病理機(jī)制來緩解ED,包括分化成特定的效應(yīng)細(xì)胞,分泌大量生長因子和外泌體,從而改善局部病理環(huán)境,刺激組織修復(fù)。臨床研究一:干細(xì)胞不僅改善ED,同時有效下調(diào)血糖2010年,韓國慶尚大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院(GyeongsangNationalUniversityMedicalGraduateSchoo)JongYoonBahk等5人開展了一項(xiàng)開創(chuàng)性研究,對7名57-83歲(均值69.5歲)的糖尿病導(dǎo)致的勃起功能障礙(DiabeticImpotence)患者的海綿體內(nèi)注射臍帶血干細(xì)胞UCSCs(1.5×107)。結(jié)果顯示,大多數(shù)人在1個月內(nèi)恢復(fù)了晨勃,并持續(xù)了6個多月。6個月后2人達(dá)到滿意的性生活,隨訪9個月,6人均有性欲增加的表現(xiàn)。此外,他們的血糖水平在兩周后下降,臍血干細(xì)胞在治療ED和糖尿病方面都顯示了積極的結(jié)果。受試者被分組給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×107,2×108,1×109和2×109)。結(jié)果顯示,在治療后6個月后,接受最高劑量的患者,觀察到最顯著改善,沒有嚴(yán)重的副作用,這與陰莖三聯(lián)體測量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。此外,該團(tuán)隊(duì)在2017年發(fā)表了第二階段研究,指出最佳劑量為1×109劑量。臨床研究二:干細(xì)胞針對“偉哥”無效的ED患者有效2015年,美國佛羅里達(dá)NovaSoutheasternUniversityCollegeofOsteopathicMedicine和珊瑚泉泌尿外科診所的Dr.Zahalsky等研究者們開展了有文獻(xiàn)可查的人類最早使用干細(xì)胞治療ED的可行性研究之一。該研究對8名患者注射了人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞PM-MSCs,在6周的隨訪中,PSV范圍為25.5cm/s至56.5cm/s;在3個月時,PSV范圍為32.5cm/s至66.7cm/s。采用非配對t檢驗(yàn),PSV的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<.05)。在6個月時,PSV的變化范圍為50.7cm/s至73.9cm/s(P<.01)。在6周的隨訪中,有2例既往口服治療失敗的患者有能力自行維持勃起。在3個月的隨訪中,另外有1名患者能夠自行實(shí)現(xiàn)勃起。該臨床研ClinicalTrials編號NCT02398370。該研究者們及參與醫(yī)生認(rèn)為,在口服藥物無法明顯改善ED的情況下,注射干細(xì)胞可起到更加顯著的療效。臨床研究三:較高劑量的干細(xì)胞對ED效果顯著2016年的另一項(xiàng)重要研究首次評估了每次注射不同干細(xì)胞數(shù)量的使用情況。YOU等人在I期/Pilot研究中,報告了BMSC注射對接受根治性前列腺切除術(shù)的血管源性ED患者的影響。具體地說,他們將參與者分成四組,并給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×10^7,2×10^8,1×10^9和2×10^9干細(xì)胞)。他們的結(jié)果顯示,在治療后6個月接受最高劑量干細(xì)胞治療的患者,觀察到顯著改善,沒有嚴(yán)重的副作用,這與陰莖三聯(lián)體測量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。同一團(tuán)隊(duì)在2017年發(fā)表了一項(xiàng)第二階段研究,指出最佳劑量為1×10^9劑量。臨床研究四:干細(xì)胞治療效果可持續(xù)12個月Haahr等人結(jié)果表明,海綿體內(nèi)注射840萬~3720萬新鮮分離的自體脂肪來源干細(xì)胞ADRC是接受根治性前列腺切除術(shù)(RP)的ED患者的一種安全有效的方法。此外,在12個月的隨訪中沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng),大多數(shù)參與者在6個月內(nèi)恢復(fù)了勃起功能,這種影響持續(xù)了12個月。綜上研究表明,經(jīng)過干細(xì)胞治療,患有性功能障礙的男性得到有效改善,這也再一次證明了干細(xì)胞有望成為干預(yù)男性性功能障礙的一種可行、安全且耐受性良好的方法。(三)干細(xì)胞療法為前列腺炎提供了治療新途徑干細(xì)胞可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng),防止病菌進(jìn)入,快速緩解尿頻、尿急、尿痛等排尿不適癥狀,同時改善前列腺病變,如前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎癥,并持續(xù)保持男性前列腺健康,排尿通暢。2018年11月,美國羅斯維爾帕克研究所等人在Cell子刊TrendsinCancer上發(fā)表題為ProstateLuminalProgenitorCellsinDevelopmentandCancer綜述文章。本綜述中總結(jié)了管腔前體細(xì)胞LP在前列腺組織發(fā)育、器官功能發(fā)揮、管腔細(xì)胞分化、前列腺再生等重要作用。干細(xì)胞治療可以促進(jìn)前列腺組織的修復(fù)和再生。干細(xì)胞治療可以通過調(diào)節(jié)炎性因子的分泌來控制前列腺炎的炎癥程度??茖W(xué)家UrosMilenkovic也曾在《自然》雜志上發(fā)表用干細(xì)胞療法干預(yù)纖維性炎綜述報道,總結(jié)在過去20年干細(xì)胞療法在干預(yù)貝隆病、尿道狹窄等疾病方面取得良好的治療效果。結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)表明干細(xì)胞對于干預(yù)纖維性炎具有良好效果,因此在治療前列腺炎方面有巨大前景。干細(xì)胞分泌TGFβ和PGE2抑制樹突狀細(xì)胞成熟與減少M(fèi)CHⅡ、CD12、CD40、CD80及CD86的表達(dá)有關(guān)。Nemeth等在用BMSCs干預(yù)敗血癥小鼠的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞通過分泌PGE2而促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2分泌IL-10水平調(diào)節(jié)Th1與Th2比例從而達(dá)到抑制炎癥、提高動物生存率作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),注入同種異體干細(xì)胞療法可減輕大鼠前列腺炎癥反應(yīng),減少炎細(xì)胞浸潤及纖維組織增生,其作用可能與降低組織內(nèi)TNF-α、IL-1β有關(guān)。干細(xì)胞療法能夠減輕大腸埃希菌引起前列腺炎癥反應(yīng)區(qū)域內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤,減少了促炎因子TNF-α、IL-1β分泌,在二者M(jìn)RNA和蛋白水平均等到證實(shí)。(三)干細(xì)胞治療少弱精癥,無精癥,解決男性不育有報道稱,全球男性精子質(zhì)量本就一路走低,世衛(wèi)組織已經(jīng)無奈地將精子的合格標(biāo)準(zhǔn)下調(diào)了75%,有專家預(yù)測:若繼續(xù)按照這種趨勢,到2045年,男性可能面臨著“絕精”。衰老過程高水平的氧化應(yīng)激可引起端粒縮短、DNA損傷,導(dǎo)致睪丸生精功能降低,而干細(xì)胞可通過減少生精細(xì)胞凋亡、減少氧化應(yīng)激,來促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。増齡伴隨的WT1下調(diào)可能是驅(qū)動睪丸支持細(xì)胞加速衰老、緊密連接受損、細(xì)胞身份丟失等穩(wěn)態(tài)失衡的重要因素之一。1.精原干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)精原干細(xì)胞(spermatogonialstemcell,SSC)是位于睪丸生精小管基底膜上的成體干細(xì)胞,是維持精子發(fā)生和男性生育力的基礎(chǔ)。生理狀態(tài)下,SSC能夠自我更新以維持干細(xì)胞庫的穩(wěn)定,也可通過分化產(chǎn)生成熟精子。SSC移植療法,即分離患者的自體SSC,經(jīng)體外培養(yǎng)擴(kuò)增后移植到患者的輸出小管、生精小管或睪丸網(wǎng)(retetestis),理論上可以補(bǔ)充精子發(fā)生的“種子”來源,恢復(fù)損傷或衰老睪丸的生精功能。Brinster等最早在不育小鼠中通過SSC移植成功恢復(fù)精子發(fā)生并產(chǎn)生存活后代,證實(shí)了同種異體SSC移植后分化產(chǎn)生功能精子和恢復(fù)生育力的可行性。Hermann等首次在非人靈長類動物中證實(shí)了SSC移植后可產(chǎn)生功能精子,為SSC移植的臨床轉(zhuǎn)化奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。目前,干細(xì)胞再造精子已經(jīng)從小鼠到更接近人類的恒河猴身上取得了階段性勝利,為未來臨床治療帶來了希望。1994年美國BrinsterRL教授首次將小鼠精原細(xì)胞(包含有生殖干細(xì)胞)注射到無生精能力的小鼠睪丸曲細(xì)精管中,使小鼠恢復(fù)了生殖能力,首次通過試驗(yàn)證明了小鼠雄性自體生殖干細(xì)胞的存在。隨后大量的研究工作,實(shí)現(xiàn)了體外分離培養(yǎng)雄性自體生殖干細(xì)胞,并找到了一些標(biāo)記物來識別體內(nèi)的雄性自體生殖干細(xì)胞?!斑@是一項(xiàng)重大突破,用于在男性無法產(chǎn)生任何可行的精子的情況下,通過基于干細(xì)胞的療法來治療男性不育癥。”查爾斯·伊斯利(CharlesEasley),UGA公共衛(wèi)生學(xué)院首席研究員如此評價。除了干細(xì)胞再造精子,利用3D打印技術(shù)結(jié)合干細(xì)胞如今也實(shí)現(xiàn)了睪丸細(xì)胞再生。來自不列顛哥倫比亞大學(xué)的Flannigan教授團(tuán)隊(duì)就成功應(yīng)用3D打印技術(shù)打印睪丸細(xì)胞,其生成的類似于生精小管的管狀結(jié)構(gòu)已伴有產(chǎn)生精子的早期跡象。為精子質(zhì)量不佳或無精癥患者提供了一種全新的可能性。2.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)SLC是位于睪丸生精小管及血管周圍間隙的組織特異性成體干細(xì)胞,可定向分化為LC。LC既是睪丸內(nèi)分泌細(xì)胞,也是生精微環(huán)境的重要組成部分,因?yàn)樯頎顟B(tài)下睪丸的生精功能和睪酮合成功能并非完全獨(dú)立的兩個過程,生理濃度的睪酮對于維持正常的精子發(fā)生起著重要作用。SLC的自我更新與定向分化有助于維持睪丸間質(zhì)微環(huán)境中LC的健康狀態(tài),在睪丸損傷修復(fù)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,為“種子”的重新萌發(fā)提供良好的“土壤”環(huán)境。Ge等研究證明在大鼠中移植CD140a+的SLC可部分挽救精子發(fā)生,重建睪丸組織穩(wěn)態(tài)。SLC移植有望成為恢復(fù)睪丸生精功能、延緩睪丸衰老的重要策略。日本科學(xué)家還利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)衍生出了睪丸間質(zhì)細(xì)胞Leydig細(xì)胞,這是一種能夠產(chǎn)生男性雄激素的細(xì)胞,或能有效改善男性的“更年期障礙”。3.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)MSC可能主要通過減少生精細(xì)胞凋亡和減少氧化應(yīng)激以促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。Hsiao等研究表明小鼠睪丸原位注射脂肪組織來源的MSC能夠明顯減少生精細(xì)胞的凋亡,進(jìn)而改善精子質(zhì)量。Sherif等研究發(fā)現(xiàn)小鼠靜脈注射骨髓來源的MSC不僅能夠緩解順鉑誘導(dǎo)的睪丸毒性以及睪丸氧化應(yīng)激,同時可降低睪丸局部炎癥因子水平,進(jìn)而恢復(fù)生精,提示MSC移植在促進(jìn)生精方面具有巨大潛力。值得肯定的是,MSC移植后對局部微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)控作用將使其成為促進(jìn)睪丸生精功能恢復(fù)的重要候選細(xì)胞。(四)干細(xì)胞治療男性其他系統(tǒng)衰老細(xì)胞的不斷衰老也是導(dǎo)致機(jī)體和器官衰老的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),當(dāng)衰退進(jìn)程大于再生長能力時,機(jī)體會出現(xiàn)衰老表現(xiàn);但如果細(xì)胞再生能力較強(qiáng),從理論上講,將會延緩甚至阻斷組織衰老的進(jìn)程,而干細(xì)胞的這種功能與特性,也決定了其在抗衰老領(lǐng)域具有巨大的潛力。五.干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的挑戰(zhàn)盡管干細(xì)胞移植在恢復(fù)生精功能和睪酮分泌方面展現(xiàn)出巨大的潛力,但與內(nèi)分泌療法相比,防治睪丸衰老的細(xì)胞療法仍處于起步階段。與SSC、SLC等組織特異性干細(xì)胞相關(guān)的許多基礎(chǔ)問題亟需解決,包括影響干細(xì)胞移植后存活和歸巢能力的關(guān)鍵調(diào)控分子、受體免疫微環(huán)境(生態(tài)位)與供體干細(xì)胞的相互作用關(guān)系、向人體移植干細(xì)胞的數(shù)量和給藥方式等。同時,干細(xì)胞移植的臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)。第一個挑戰(zhàn)是需要找到更多合適的標(biāo)記以高效鑒定和分離組織特異性干細(xì)胞(如SSC和SLC),并明確體內(nèi)移植后分化與組織特異性歸巢調(diào)控中的相關(guān)標(biāo)記。第二個挑戰(zhàn)是需要確保干細(xì)胞的安全性及質(zhì)量控制,相關(guān)評估指標(biāo)包括細(xì)胞活力、內(nèi)毒素含量、基因組穩(wěn)定性、致瘤性等。第三個挑戰(zhàn)是需要建立干細(xì)胞的應(yīng)用級生產(chǎn)和擴(kuò)增體系,睪丸組織內(nèi)自體SLC和SSC的數(shù)量有限,自體干細(xì)胞預(yù)保存的時機(jī)選擇尚未達(dá)成共識,異體干細(xì)胞移植仍存在倫理學(xué)爭議,大規(guī)模批量生產(chǎn)SLC和SSC非常困難;盡管MSC和iPSC來源廣泛、體外培養(yǎng)體系成熟,但體內(nèi)分化或轉(zhuǎn)分化效果仍需經(jīng)過長期評估。六.展望男性衰老不僅僅影響面部美觀,更對會多個組織器官造成不小的影響,因此,抗衰不僅僅是女性的專利。高產(chǎn)的稻田不僅需要優(yōu)良的種子,還需要肥沃的土壤。如何提高干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的效果,不僅需要關(guān)注干細(xì)胞的類型、數(shù)量、遞送方式,還需要關(guān)注移植干細(xì)胞在睪丸生態(tài)位的相互作用及存活狀態(tài)。隨著對衰老機(jī)制的認(rèn)識不斷加深與新興學(xué)科的交叉融通,我們期待干細(xì)胞移植療法不斷突破現(xiàn)有技術(shù)瓶頸,逐步建立完善的應(yīng)用轉(zhuǎn)化體系,為老齡化人群提供高質(zhì)量的個性化治療,為衰老與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來新一輪革命。
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性功能障礙 63票
包皮過長 34票
擅長:1,中西醫(yī)結(jié)合特色治療不孕不育癥,如少、弱、畸形精子癥,精液不液化,精子碎片率高,血精癥,不射精癥,無精子癥等。 2,備孕期間及人工授精試管嬰兒前男方精子的調(diào)理及治療,反復(fù)流產(chǎn)及胚胎停育的男方因素篩查及診療。 3,反復(fù)人工授精及試管嬰兒失敗的男方精子質(zhì)量調(diào)理。 4,常見染色體異常如大Y、小Y,Y染色體微缺失、倒位、易位等遺傳異常的生育咨詢。 5,輔助生殖(人工授精及試管嬰兒等)處理及咨詢,孕前體檢及優(yōu)生優(yōu)育咨詢。 6男女雙方性功能障礙、生育障礙的心理咨詢及醫(yī)學(xué)處理,作為國家二級心理咨詢師,特別對于性心理異常、輔助生殖助孕過程中出現(xiàn)的心理問題尤為擅長處理。擅長從性醫(yī)學(xué)角度處理射精障礙,不射精癥,性心理異常,性認(rèn)知異常,性認(rèn)同障礙,夫妻同房障礙等。 7,前列腺炎、前列腺痛等前列腺疾病。特別是前列腺痛合并弱精癥,畸形精子癥,精液不液化等導(dǎo)致的生育生殖障礙和性功能障礙。 8,性發(fā)育異常及性腺功能減退,包括小睪丸、男性發(fā)育畸形,第二性征不發(fā)育等。 9,生殖系感染、血精癥、精囊炎等。擅長處理頑固性尿道炎,支原體感染,衣原體感染,精囊炎,附睪炎,睪丸炎等。 10,精索靜脈曲張對男性生育影響的評估及治療決策。特別是精索靜脈曲張合并少弱精畸子癥導(dǎo)致的生育生殖障礙。 11,性功能障礙(勃起及射精障礙等)及不射精癥。 擅長各類生殖男科常見及復(fù)雜手術(shù),尤擅長睪丸取精微創(chuàng)手術(shù)、睪丸顯微外科取精術(shù),微創(chuàng)袖套剝脫法包皮環(huán)切整形手術(shù)、包莖微創(chuàng)整形手術(shù),外院包皮術(shù)后效果不佳再次修復(fù)術(shù),早泄降敏手術(shù),系帶延長及整形手術(shù),包皮袖套逆轉(zhuǎn)陰莖增粗手術(shù)等外生殖器微創(chuàng)整形手術(shù)等。 -
推薦熱度4.7王旭昀 副主任醫(yī)師北京中醫(yī)醫(yī)院 男科
性功能障礙 32票
男性病 28票
前列腺炎 11票
擅長:臨床擅長針灸中藥兼施,內(nèi)外治結(jié)合、中西醫(yī)結(jié)合診治泌尿男科常見疾病,如男性不育、前列腺疾病、性功能障礙、男性更年期綜合征、慢性泌尿系感染、非淋菌性尿道炎、男性亞健康、肥胖及男性常見皮膚病如脫發(fā)、痤瘡、蕁麻疹、濕疹、包皮炎等。 -
推薦熱度4.7翁浩偉 主治醫(yī)師深圳市中醫(yī)院 男科
性功能障礙 159票
男性不育 50票
男性病 25票
擅長:擅長運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合方法治療男性不育癥(少、弱、畸精子癥、精液液、化不全、精索靜脈曲張等)、性功能障礙(勃起功能障礙、早泄等)、遺精、血精、前列腺疾病、泌尿系結(jié)石、泌尿生殖系感染(淋病、包皮龜頭炎、支原體等)等男科疾病,以中醫(yī)為主,西醫(yī)為輔的方法彰顯中醫(yī)對男科疾病的治療優(yōu)勢。