精選內(nèi)容
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男性性激素的健康評(píng)估
??一.男性性激素簡(jiǎn)介男性到二十歲左右,男性荷爾蒙的分泌開(kāi)始進(jìn)入顛峰,四、五十歲左右開(kāi)始快速衰退,荷爾蒙的改變會(huì)明顯地造成體力下降、性功能減退及認(rèn)知能力的退化等。在外表看到的就是腹部脂肪增加、肌肉變少,健康感的喪失(有時(shí)表現(xiàn)出憂郁)。?全面評(píng)估下視丘-腦下垂體-腎上腺皮質(zhì)-睪丸調(diào)節(jié)軸(中醫(yī)所指的腦-腎-天癸-沖任脈調(diào)節(jié)軸)內(nèi)分泌陰陽(yáng)平衡系統(tǒng)。檢測(cè)腦下垂體、腎上腺皮質(zhì)、性腺荷爾蒙和完整類固醇荷爾蒙代謝等多種荷爾蒙。這些荷爾蒙的分泌量與平衡關(guān)系與男性之活力、生育能力、心血管健康、認(rèn)知與情緒、禿發(fā)、前列腺健康等皆息息相關(guān)。借由這些分析可更精確的幫助面臨健康挑戰(zhàn)的男性們,恢復(fù)荷爾蒙平衡、重振男性雄風(fēng)和抗老化。?二.男性性激素標(biāo)志物分析1.黃體刺激素(LH)由腦下垂體分泌,并受下視丘所釋放的GnRH控制,能刺激睪丸Leydig細(xì)胞制造并分泌睪酮。組織細(xì)胞及循環(huán)血液若有充足的睪酮量,則會(huì)對(duì)腦下垂體產(chǎn)生負(fù)反饋(negativefeed-back)作用,不再分泌LH刺激睪丸。反之,如果組織細(xì)胞及循環(huán)血液若有不足的睪酮量,則會(huì)分泌更多的LH刺激睪丸產(chǎn)生睪酮。?LH值偏高見(jiàn)于睪丸Leydig細(xì)胞功能退化,無(wú)法制造分泌足量的睪酮產(chǎn)生的代償性增加,此時(shí)仍表示其內(nèi)分泌反饋機(jī)制是正常的。應(yīng)考慮自然雄性荷爾蒙補(bǔ)充療法(bioidenticalandrogenreplacementtherapy)恢復(fù)正常。?2.濾泡刺激素(FSH)由腦下垂體分泌,并受下視丘所釋放的GnRH控制,能刺激睪丸Sertoli細(xì)胞制造精子。在睪丸中,促卵泡激素提高塞爾托利氏細(xì)胞合成男性激素結(jié)合蛋白的水平,誘發(fā)塞爾托利細(xì)胞的緊密結(jié)合,同時(shí)分泌抑制素,在成精子過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用。?3.脫氫表雄酮(DHEA)脫氫表雄酮(DHEA)是睪酮的前體(Oloyo2011;Maggi2012)。與睪酮一樣,衰老與DHEA水平下降有關(guān)。從25歲到80歲,DHEA的循環(huán)水平可下降80%(Maggi2012)。DHEA水平低與勃起功能障礙有關(guān)(Mackay2004;Feldman1994)。?是一種固醇激素,由腎上腺分泌,同時(shí)也由性腺和大腦分泌。它能通過(guò)調(diào)節(jié)男性體內(nèi)雌雄激素水平,從而使男性表現(xiàn)出強(qiáng)大的性能力,并保持充足的精力,也稱為“性黃金”。DHEA水平的高低與冠狀動(dòng)脈心臟病直接相關(guān),可以防治心血管類疾??;具有延緩衰老,保持青春活力的作用;能夠增強(qiáng)體能,改善情緒和睡眠,提高記憶力;還能改善性功能,提高性欲;調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能,提高肌體免疫力,減少脂肪細(xì)胞,對(duì)減肥具有良好功效。體內(nèi)性黃金水平升高,可反饋性調(diào)節(jié)下丘腦垂體性腺軸的分泌功能,促使體內(nèi)性激素增加,使體內(nèi)雌雄激素水平升高,性功能增強(qiáng)。?4.脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEA-S)主要由腎上腺皮質(zhì)分泌,睪丸也會(huì)少量分泌。有性“荷爾蒙之母”之稱,是所有性荷爾蒙的前驅(qū)物質(zhì)。在20至30歲間分泌量達(dá)到高峰,之后每年以約2%的速度降低,到45歲約只剩一半,70歲時(shí)更只剩顛峰期的20%。研究顯示DHEA-S具有抗衰老、維持心血管健康、降低血脂、降低血壓、提升免疫系統(tǒng)功能、增強(qiáng)骨骼、使皮膚光滑細(xì)致、增強(qiáng)記憶力、增加活力等功效。另外也是身體合成性荷爾蒙如睪酮(Testosterone)、雌二醇(E2)的前驅(qū)物質(zhì),所以對(duì)兩性性功能的維持相當(dāng)?shù)闹匾?。維持在20至30歲間分泌量的高峰值對(duì)于抗衰老、保持健康是非常重要的。DHEA-S增加常見(jiàn)于腎上腺功能低下,為中醫(yī)常稱的“腎虛”。許多醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)指出DHEA-S值過(guò)低與加速老化、骨質(zhì)疏松、心血管疾病、紅斑性狼瘡、自體免疫、老年癡呆癥、乳癌、糖尿病等疾病有關(guān)。與壓力調(diào)節(jié)反應(yīng)時(shí),低DHEA-S值常出現(xiàn)于長(zhǎng)期壓力的中期或后期,有時(shí)會(huì)合并腎上腺皮質(zhì)醇(cortisol)的異常。同時(shí)應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)輔助品,提升DHEA-S的數(shù)值。?5.雄烯二酮(Androstenedione)?由腎上腺和性腺分泌,是雄性荷爾蒙睪酮的代謝物。雄烯二酮并不會(huì)產(chǎn)生任何雄性激素或同化激素的活性作用。它的生物活性介于活性很強(qiáng)的雄性激素睪酮和雄性激素很弱的脫氫表雄酮之間。女性雄烯二酮的日產(chǎn)率超過(guò)3000μg,男性則更高。成年男性雄烯二酮測(cè)定水平略低于同齡女性。男性化疾病的女性雄烯二酮水平可升高,先天性腎上腺皮質(zhì)增生時(shí)可增高,多毛癥增高;男性發(fā)育延遲(1.6~3.0nmol/L),如侏儒癥,雄烯二酮水平降低。??6.睪酮(Testosterone)?主要由睪丸及腎上腺制造,在青春期時(shí)有較高的睪酮值,負(fù)責(zé)男性性征的發(fā)育、刺激新陳代謝活性以增加肌肉的生成及行為態(tài)度的轉(zhuǎn)變。大約在20至25歲左右達(dá)到顛峰值,30歲以后每年以平均1%-2%的速度減少,40歲以后睪酮的產(chǎn)生即快速減少,而到了50歲時(shí)在男性雖然不像女性有顯著的停經(jīng)征兆,此時(shí)一樣也會(huì)面臨更年期的各種困擾。??許多研究顯示,睪酮在抗衰老、心血管健康、糖尿病預(yù)防、降低骨質(zhì)流失、提升性欲、保持苗條身材、促進(jìn)健康活力具有功效。?Testosterone值降低顯示某種程度的睪丸功能低下,為中醫(yī)常稱的“腎虛”。原因?yàn)椴G丸Leydig細(xì)胞功能退化,無(wú)法制造分泌足量的睪酮?;謴?fù)正常的睪酮值對(duì)于促進(jìn)健康、抗衰老具有其重要性。??7.游離睪酮(FreeTestosterone)主要由睪丸及腎上腺制造,在青春期時(shí)有較高的睪酮值,負(fù)責(zé)男性性征的發(fā)育、刺激新陳代謝活性以增加肌肉的生成及行為態(tài)度的轉(zhuǎn)變。血液中的睪酮近60%與性荷爾蒙結(jié)合球蛋白(SHBG),近40%與白蛋白(albumin)結(jié)合,只有1%-2%呈現(xiàn)游離態(tài)(freeform)才真正具有生物活性(bioavailable),在組織細(xì)胞中發(fā)揮作用。?我們可以把總睪酮比喻成存在銀行里的錢---錢是你的但是你不能隨時(shí)隨刻地拿到他們,他們被儲(chǔ)存在銀行里。另一方面,游離睪酮在血液中自由存在,可以與睪酮受體位點(diǎn)結(jié)合后被機(jī)體利用。我們可以把游離睪酮比喻成你口袋里的錢---你隨時(shí)都可以使用他們。?大約在20至25歲左右達(dá)到顛峰值,30歲以后每年以平均1%-2%的速度減少,40歲以后睪酮的產(chǎn)生即快速減少,而到了50歲時(shí)在男性雖然不像女性有顯著的停經(jīng)征兆,此時(shí)一樣也會(huì)面臨更年期的各種困擾。在年長(zhǎng)的男性有時(shí)睪酮的量并未明顯減少,但活性睪酮的量卻降低,測(cè)定血液中活性睪酮的量,更能實(shí)際反應(yīng)睪酮的真正作用能力。許多研究顯示,睪酮在抗衰老、心血管健康、糖尿病預(yù)防、降低骨質(zhì)流失、提升性欲、保持苗條身材、促進(jìn)健康活力具有功效。?游離睪酮(FreeTestosterone)(單位:pg/ml)?8.二氫睪酮(Dihydrotestosterone,DHT)主要在睪丸、前列腺、毛囊由睪酮經(jīng)還原酶(5-reductase)作用轉(zhuǎn)變而來(lái),是睪酮的活性代謝產(chǎn)物(biologicalactivemetabolite),也是最強(qiáng)的雄性荷爾蒙,活性為睪酮的30倍。DHT會(huì)使頭皮的毛囊(尤其是前額及額頂)變小、頭發(fā)變細(xì)、頭發(fā)生長(zhǎng)周期變短,因而使掉發(fā)更嚴(yán)重且生發(fā)更緩慢終而導(dǎo)致禿發(fā),故與雄性禿有密切關(guān)系。許多醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)指出,DHT在男性性欲沖動(dòng)、陰莖勃起與硬度、性生活美滿度也扮演非常重要的角色。在男性未成年發(fā)育過(guò)程中如果二氫睪酮不足,將會(huì)導(dǎo)致第二性征發(fā)育不明顯,產(chǎn)生小陰莖,小陰囊等病理現(xiàn)象。在男性成年后,二氫睪酮如果過(guò)量,將會(huì)產(chǎn)生諸如青春痘,脫發(fā)等病理現(xiàn)象。此外,中老年前列腺增生也與二氫睪酮有著密切的關(guān)系。??9.孕酮(Progesterone,P)又稱為孕激素,是維持女性妊娠的必要荷爾蒙。然而,孕酮也是5α-還原酶抑制劑,有助于防止睪酮轉(zhuǎn)化為DHT。可調(diào)節(jié)男性體內(nèi)雌激素的制造。研究發(fā)現(xiàn)良性前列腺增生(BPH)與其他男性相關(guān)疾病上扮演重要角色,除此之外,有助于維持男性性功能和增加身體能量.?10.雌酮、雌二醇、雌三醇(E1,E2,E3)雌酮是體內(nèi)三種自然雌激素之一,雌酮的產(chǎn)生是在外圍組織,特別是在脂肪組織經(jīng)由一種稱為雄烯二酮(Androstenedione,ASD)的雄性激素通過(guò)芳香轉(zhuǎn)化酶(aromatase)轉(zhuǎn)化而來(lái),主要制造ASD的器官為睪丸及腎上腺皮質(zhì)。雌二醇是三種雌激素中活性最強(qiáng)者。雌二醇的產(chǎn)生是在睪丸的Leydig細(xì)胞內(nèi)或者由外圍組織例如腎上腺,經(jīng)由睪酮通過(guò)芳香轉(zhuǎn)化酶(aromatase)轉(zhuǎn)化而來(lái)。雌三醇主要來(lái)自E1和E2的代謝,為尿液中為含量最多的雌激素,是雌激素中強(qiáng)度最弱的,它可以預(yù)防某些癌癥的發(fā)生。?男性在40歲以后睪丸的功能逐漸減退,芳香轉(zhuǎn)化酶的轉(zhuǎn)化活性并未減低,甚至可能更旺盛。由于雄性激素與雌性激素的此消彼長(zhǎng)導(dǎo)致二者之不平衡,男性也會(huì)出現(xiàn)乳房增大、肥胖、啤酒肚等情形,而雌激素的增加也會(huì)造成許多疾病的風(fēng)險(xiǎn),例如:前列腺肥大、前列腺癌、心血管疾病等。?雌激素會(huì)對(duì)男性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響,包括影響雄激素的水平,引發(fā)睪丸組織結(jié)構(gòu)變化,引起睪丸癌,降低精液中的精子數(shù)量,造成男性乳房發(fā)育,導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。男性短期服用含有雌激素的藥物并不會(huì)對(duì)生殖系統(tǒng)造成明顯影響,但長(zhǎng)期接觸生活中含有雌激素的物品,則會(huì)對(duì)生殖健康造成較大危害。如部分男性護(hù)膚時(shí)隨意使用女性化妝品。這些專門為女性研制的化妝品中,有些含有一定的雌激素,長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)男性生殖健康產(chǎn)生損害,造成性腺功能低下。?雌激素過(guò)量的男性可能會(huì)呈現(xiàn)以下癥狀:肥胖、乳腺發(fā)育、陽(yáng)痿、前列腺增生、心肌梗塞。男性體脂肪過(guò)多,芳香轉(zhuǎn)化酶會(huì)變得更加活躍,會(huì)將雄烯二酮和睪酮轉(zhuǎn)換成為雌激素,造成雌激素與睪酮的不平衡(陰盛陽(yáng)虛)。?11.性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)主要由肝臟細(xì)胞制造,SHBG的功能是在血液循環(huán)中運(yùn)輸雌激素(estrogen)、雄性激素(androgen)。然而與SHBG結(jié)合的雌激素、雄性激素并不具有活性,只有少許的1%-2%不與SHBG結(jié)合的游離態(tài)(freeform)才真正具有生物活性(bioavailable),在組織細(xì)胞中發(fā)揮作用。一般SHBG在血液中的含量則受雌激素、雄性激素濃度的消長(zhǎng)相互調(diào)控,其它疾病狀況也會(huì)影響。SHBG偏高考慮是否有甲狀腺功能亢進(jìn)、肝功能異常、肝硬化、使用雌激素治療、神經(jīng)性厭食癥。?12.FT/E2雌二醇(E2)的增加,通常因年過(guò)40歲以后體內(nèi)有一種稱為“芳香轉(zhuǎn)化酶”,會(huì)將睪酮加速轉(zhuǎn)化成雌二醇(E2),此種荷爾蒙的代謝不平衡使得睪酮減低,相反的雌激素的量維持相同或增加,雌激素與睪酮之間的陰、陽(yáng)平衡失調(diào),造成體內(nèi)雌激素相對(duì)增加(estrogendominance)。此時(shí)會(huì)經(jīng)歷各種與睪酮過(guò)低及雌激素過(guò)量的雙重作用的有關(guān)聯(lián)疾病,例如前列腺肥大、前列腺癌等。?13.E1/E2男性雌酮(E1)98%來(lái)自于周邊組織,2%來(lái)自于睪丸﹔雌二醇(E2)80%來(lái)自于周邊組織,20%來(lái)自于睪丸。然而,周邊組織特別是在脂肪組織,由一種稱為雄烯二酮(A-dione)的雄性激素透過(guò)芳香轉(zhuǎn)化酶(aromatase)轉(zhuǎn)化而來(lái)。男性在40歲以后睪丸的功能逐漸減退,而芳香轉(zhuǎn)化酶的轉(zhuǎn)化活性并未減低,甚至更旺盛。通常E1/E2比值約為1,當(dāng)雄烯二酮轉(zhuǎn)換成雌酮的速率增加時(shí),E1/E2比值會(huì)增加。?
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方偉林醫(yī)生的科普號(hào)2024年06月29日 13 0 0 -
干細(xì)胞:實(shí)現(xiàn)睪丸“年輕化”,助您重回“巔峰狀態(tài)”
干細(xì)胞治療作為當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的前沿領(lǐng)域,已經(jīng)為治療創(chuàng)傷、腫瘤和衰老等疾病帶來(lái)了革命性的變化。從首次提出“干細(xì)胞”的概念到如今的干細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用,一系列的里程碑事件推動(dòng)了干細(xì)胞研究領(lǐng)域的發(fā)展。時(shí)間在我們身上留下的痕跡不只有皺紋,還有逐漸變矮的身軀和悄悄“縮水”的器官。而當(dāng)男性開(kāi)始老去,生殖系統(tǒng)也隨之衰弱,主管著男性衰老的性腺——睪丸,會(huì)發(fā)生明顯改變。睪丸衰老的主要特點(diǎn)為睪酮合成能力以及生精功能逐漸下降,不僅會(huì)影響男性生育力,也與衰老相關(guān)慢性疾病關(guān)系密切。男性睪丸衰老不僅影響男性生育力和生育質(zhì)量,而且影響整體身體健康狀況,因此,延緩睪丸衰老對(duì)于改善男性健康至關(guān)重要。干細(xì)胞是一類具有自我更新、具有自我復(fù)制能力和分化能力,同時(shí)它也被稱為“萬(wàn)能細(xì)胞“。從體內(nèi)提取干細(xì)胞并培養(yǎng),當(dāng)回輸體內(nèi)時(shí),它們將分化為骨細(xì)胞,軟骨細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,骨骼肌細(xì)胞,脂肪細(xì)胞等。能夠修復(fù)和再生隨年齡增長(zhǎng)而逐漸衰退的組織,并恢復(fù)由于疾病和受傷等而受損的人體器官和功能。干細(xì)胞是具有強(qiáng)大的自我更新能力和多向分化潛能的細(xì)胞群體,近年來(lái),其基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究不斷深化,推動(dòng)了細(xì)胞療法的發(fā)展。干細(xì)胞通過(guò)免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài),促進(jìn)受損組織恢復(fù),作為干預(yù)睪丸衰老的新策略具有極大潛力。衰老,我們不應(yīng)該只看到表面,內(nèi)在臟器功能的衰退才是衰老的“內(nèi)源”。前段時(shí)間網(wǎng)絡(luò)熱議的42歲女子“斷崖式”衰老的案例就說(shuō)明了這點(diǎn),短短20天老了三十多歲,罪魁禍?zhǔn)拙褪锹殉苍缢?!而其?shí)不光女性,男性衰老也與生殖系統(tǒng)功能衰退有密切關(guān)系。身體疲憊、睡眠障礙、脫發(fā)、性欲減退等等是當(dāng)代中年男性的普遍狀況,尤其脫發(fā),已經(jīng)晉升為當(dāng)代中青年男性最為擔(dān)憂的問(wèn)題,以雄脫為主,就是男性激素惹的禍。顯然,男性也存在睪丸早衰的情況。睪丸衰老更準(zhǔn)確地概括了在衰老過(guò)程多因素下睪丸生精及內(nèi)分泌功能發(fā)生的漸進(jìn)改變與多器官系統(tǒng)效應(yīng)。因此,抗衰不僅僅是女性的專利,男性抗衰也同樣重要。延緩睪丸衰老對(duì)于改善中老年男性健康和生活質(zhì)量至關(guān)重要。而干細(xì)胞能夠通過(guò)免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài),促進(jìn)受損組織的存活和恢復(fù),作為干預(yù)睪丸衰老的新策略具有極大潛力,大量的研究也證明了干細(xì)胞對(duì)男性“重建雄風(fēng)”方面上的作用,當(dāng)代男性保養(yǎng)迎來(lái)了“新時(shí)代”。一.男性衰老的原因1環(huán)境因素男性衰老可能與環(huán)境污染、紫外線過(guò)量照射等外在環(huán)境因素有關(guān),紫外線過(guò)量照射可能會(huì)導(dǎo)致皮膚光老化。2不良生活方式男性衰老還與長(zhǎng)期保持不良生活方式有關(guān),比如吸煙、飲酒、長(zhǎng)期熬夜、運(yùn)動(dòng)量不足、肥胖、房事過(guò)頻、心理壓力過(guò)大等。3內(nèi)在因素器官衰老是由衰老細(xì)胞的不斷堆積所引起的,而細(xì)胞衰老可能與DNA損傷、氧化應(yīng)激、端粒縮短、線粒體功能障礙等因素有關(guān)。細(xì)胞衰老后,細(xì)胞的增殖停滯、生理功能下降;衰老細(xì)胞還會(huì)分泌一系列細(xì)胞因子,比如生長(zhǎng)因子、促炎因子等,從而影響局部微環(huán)境,最終也可影響衰老的進(jìn)程。二.男性什么時(shí)候感覺(jué)自己老了?1、隨著年齡增長(zhǎng),精子活力、精子濃度等會(huì)出現(xiàn)不同程度的下降。研究普遍認(rèn)為,男性在40歲之后,精子總數(shù)、精子活力、精子DNA完整性等指標(biāo)逐漸下降,因此,“40歲”也被認(rèn)為是男性精液質(zhì)量的“分水嶺”。2、60歲之后,血循環(huán)中的游離睪酮大大減少。3、35~65歲之間,可出現(xiàn)與女性更年期相似的綜合征,也被稱為男性衰老綜合征。三.男性衰老有何表現(xiàn)?睪丸作為男性性腺,具有分泌雄激素(睪酮)和產(chǎn)生精子兩大主要功能。睪丸衰老不僅會(huì)導(dǎo)致男性生育力下降,還會(huì)破壞內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài),對(duì)機(jī)體健康產(chǎn)生多種不良影響。一方面,睪丸是精子產(chǎn)生的場(chǎng)所,睪丸衰老微環(huán)境中積累的活性氧簇可能導(dǎo)致老年男性精液質(zhì)量下降,其子代多種疾病(如兒童期腫瘤、自閉癥和代謝綜合征等)的患病率增加。另一方面,睪丸間質(zhì)細(xì)胞(Leydigcell,LC)是成年男性睪酮合成的主要場(chǎng)所,衰老導(dǎo)致的睪酮缺乏不僅引起性功能障礙,還與骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、肥胖、糖尿病、阿爾茲海默癥、心血管疾病等密切相關(guān),嚴(yán)重影響老年男性的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。1.睪丸衰老睪丸是男性的重要性腺,具有分泌雄激素、產(chǎn)生精子兩大功能。睪丸衰老是指睪丸結(jié)構(gòu)和功能,隨著年齡增長(zhǎng)而逐漸衰退的過(guò)程,主要改變是睪酮合成能力、生精功能逐漸下降,主要會(huì)產(chǎn)生如下影響:①睪丸衰老會(huì)影響男性生育力和生育質(zhì)量,因?yàn)椴G丸間質(zhì)細(xì)胞是合成睪酮的主要場(chǎng)所,衰老會(huì)導(dǎo)致睪酮缺乏,進(jìn)而引起生精功能減退、生育力下降。②睪丸衰老還破壞內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致雄激素缺乏,影響男性整體健康狀況,增加肥胖、骨質(zhì)疏松、代謝綜合征、阿爾茲海默癥、糖尿病等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。干細(xì)胞治療可能通過(guò)以下途徑影響睪丸衰老:①組織修復(fù)和再生:干細(xì)胞具有自我更新和分化為多種細(xì)胞類型的潛能。在睪丸組織受損或功能減退的情況下,干細(xì)胞可能通過(guò)分化為睪丸組織需要的細(xì)胞類型,修復(fù)受損組織并促進(jìn)睪丸的再生和功能恢復(fù)。②促進(jìn)血管生成和改善血液供應(yīng):血液供應(yīng)對(duì)于維持睪丸功能至關(guān)重要。干細(xì)胞可能通過(guò)促進(jìn)血管生成和改善血液供應(yīng),增加睪丸組織的氧氣和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),從而有助于恢復(fù)其正常功能。③調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng):炎癥和免疫反應(yīng)可能對(duì)睪丸功能造成影響。干細(xì)胞被認(rèn)為具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用,可能通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫功能,減少炎癥對(duì)睪丸的損害,有助于恢復(fù)其功能。④促進(jìn)細(xì)胞間通訊和信號(hào)傳導(dǎo):干細(xì)胞可能釋放生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等信號(hào)分子,促進(jìn)睪丸內(nèi)細(xì)胞間的通訊和信號(hào)傳導(dǎo),從而調(diào)節(jié)睪丸內(nèi)部的功能性活動(dòng)。以說(shuō),通過(guò)干細(xì)胞的組織修復(fù)再生和免疫調(diào)節(jié)等功能,可有助于改善因睪丸衰老引發(fā)的男性一系列問(wèn)題。在抗衰老、促進(jìn)精子生成以及改善性功能等多個(gè)方面,干細(xì)胞治療展現(xiàn)出潛在療效。這種治療可能通過(guò)恢復(fù)受損組織、促進(jìn)睪丸功能的修復(fù)和再生,提高睪丸功能的表現(xiàn)。同時(shí),干細(xì)胞治療有望改善精子的生成和質(zhì)量,進(jìn)而提升生育能力。2.勃起功能障礙男性性需求活躍的年齡段為20~30歲,隨年齡增長(zhǎng),常會(huì)出現(xiàn)性需求和性行為的變化,比如性沖動(dòng)次數(shù)減少、性生活后非常疲乏等情況,甚至可能出現(xiàn)勃起功能障礙等問(wèn)題。睪丸負(fù)責(zé)產(chǎn)生睪酮等男性激素,控制男性的性欲、精子生成和性功能。睪丸早衰可能導(dǎo)致性欲減退、勃起功能問(wèn)題或性功能障礙。3.泌尿系統(tǒng)衰老表現(xiàn)隨年齡增長(zhǎng),男性膀胱彈性減弱、膀胱肌肉和骨盆底肌肉力量也逐漸減弱,進(jìn)而可能造成前列腺增生等一系列泌尿系統(tǒng)問(wèn)題,隨之出現(xiàn)排尿不暢、尿頻、尿急、尿線細(xì)等諸多表現(xiàn)。4.皮膚老化表現(xiàn)皮膚衰老跡象通常在40歲左右顯現(xiàn),隨著皮下脂肪組織減少,男性可出現(xiàn)皮膚松弛、皺紋增多、彈性下降等問(wèn)題。隨著衰老的繼續(xù)進(jìn)展,還可能出現(xiàn)老年斑。5.脫發(fā)隨著機(jī)體老化,男性頭皮上的毛囊數(shù)量日益減少,頭發(fā)生長(zhǎng)速度減慢,頭發(fā)越來(lái)越稀疏,逐漸出現(xiàn)脫發(fā)、謝頂?shù)缺憩F(xiàn)。6.心血管系統(tǒng)老化表現(xiàn)隨年齡增長(zhǎng),血管與動(dòng)脈壁的彈性降低,從而導(dǎo)致心臟泵血負(fù)荷增加,心肌組織工作強(qiáng)度變大,在活動(dòng)狀態(tài)下,供血無(wú)法得到足夠提升,進(jìn)而造成動(dòng)脈硬化、高血壓、心臟疾病等諸多問(wèn)題。7.性征發(fā)育受阻:早發(fā)育時(shí)期睪丸早衰可能影響男性次生性征的正常發(fā)育,如聲音變低、體毛分布、肌肉發(fā)育等。8.情緒和心理健康問(wèn)題:睪酮與男性的心理狀態(tài)和情緒調(diào)節(jié)有關(guān)。睪丸早衰可能導(dǎo)致情緒不穩(wěn)定、抑郁情緒、焦慮等心理健康問(wèn)題。9.骨骼健康問(wèn)題:睪酮對(duì)骨骼健康至關(guān)重要,睪丸早衰可能增加骨質(zhì)疏松癥和骨折的風(fēng)險(xiǎn)。10.其他老化表現(xiàn)隨著年齡增長(zhǎng),人體新陳代謝速率減慢,還可出現(xiàn)肥胖、消化不良、便秘、痔瘡、記憶力與思維能力減退、聽(tīng)力和視力下降等一系列衰老表現(xiàn)。四.干細(xì)胞如何對(duì)抗男性衰老?目前睪丸衰老的治療策略主要包括內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和抗氧化療法等,但有效性和安全性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。現(xiàn)階段臨床上主要通過(guò)直接補(bǔ)充外源性雄激素(睪酮),緩解睪酮水平低下相關(guān)的臨床癥狀,稱為睪酮替代療法(testosteronereplacementtherapy,TRT)。TRT可提高血清睪酮水平,改善男性性功能、肌力、代謝、骨密度等情況,但仍存在諸多缺陷。一方面,睪丸不僅可分泌睪酮,還可分泌胰島素樣因子(insulin-likefactor,INSL)3和抗苗勒管激素等多種激素,進(jìn)而調(diào)控骨代謝和血管發(fā)育等過(guò)程。血清睪酮水平下降是睪丸衰老的表現(xiàn)而非原因,因此單純補(bǔ)充睪酮無(wú)法替代睪丸復(fù)雜的內(nèi)分泌功能,更無(wú)法延緩睪丸衰老。目前臨床上仍缺乏治療睪丸衰老的理想療法,而干細(xì)胞移植可通過(guò)定向分化替代衰老細(xì)胞,還可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài),作為治療睪丸衰老的新策略具有極大潛力。近年來(lái),干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的研究取得令人興奮的成果。(一)干細(xì)胞對(duì)抗睪丸衰老干細(xì)胞還可通過(guò)旁分泌細(xì)胞因子或外泌體等生物活性物質(zhì),改善微環(huán)境,調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò),促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù),最終恢復(fù)睪丸相關(guān)功能。1.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌目前認(rèn)為睪丸間質(zhì)干細(xì)胞(stemLeydigcell,SLC)移植是針對(duì)睪酮分泌減少或LOH的細(xì)胞治療首選方案。早在2004年,Lo等將SLC移植到促黃體生成素受體敲除小鼠中,發(fā)現(xiàn)循環(huán)睪酮水平顯著提高。SLC移植不僅能夠提高LC損傷動(dòng)物的睪酮水平,還可恢復(fù)隨著衰老發(fā)生的LC衰老或耗竭。2020年,項(xiàng)鵬教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)自體SLC移植可提高老年食蟹猴的血清睪酮水平和生精能力,并緩解脂肪堆積和骨質(zhì)疏松等睪酮缺乏所致的全身癥狀。一項(xiàng)發(fā)表在《NatureCommunciation》上,題為“Nestin-dependentmitochondria-ERcontactsdefinestemLeydigcelldifferentiationtoattenuatemalereproductiveageing”的研究,提出了一種針對(duì)睪丸間質(zhì)干細(xì)胞(Stemleydingcells,SLCs)分化治療與年齡相關(guān)的生殖系統(tǒng)疾病的療法。男性生殖系統(tǒng)衰老與睪酮產(chǎn)生缺陷密切相關(guān),這是由于功能性睪丸間質(zhì)細(xì)胞的喪失,睪丸間質(zhì)細(xì)胞(Leydingcells,LCs)是從SLCs分化而來(lái)。LCs合成與分泌的睪酮是雄性動(dòng)物最重要的雄激素之一,睪酮可刺激雄性生殖器官發(fā)育成熟并維持其機(jī)能,促進(jìn)精子的發(fā)生及成熟,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,特別是肌肉、骨骼以及生殖器官蛋白質(zhì)的合成。睪酮是男性的主要合成代謝激素,也是維持正常生殖和性功能的關(guān)鍵因素,但是睪酮水平會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而下降,進(jìn)而導(dǎo)致男性生殖系統(tǒng)衰老。正因如此,有人指出,睪酮缺乏很可能是推動(dòng)男性整體衰老的驅(qū)動(dòng)力。在這項(xiàng)研究中,研究人員確定老化睪丸間質(zhì)干細(xì)胞分化能力降低,從而降低了雄性體內(nèi)的睪酮水平,進(jìn)一步導(dǎo)致其生殖系統(tǒng)的衰老。考慮到外源性睪酮替代療法的潛在風(fēng)險(xiǎn),研究人員表示,干細(xì)胞靶向療法可能是恢復(fù)內(nèi)源性睪酮治療生殖系統(tǒng)疾病和改善男性衰老的新途徑。2.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌2006年,Yazawa等發(fā)現(xiàn)大鼠骨髓來(lái)源的充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSC)移植到睪丸后可分化為L(zhǎng)eydig樣細(xì)胞,而同樣誘導(dǎo)條件下人類骨髓來(lái)源MSC則分化為腎上腺樣細(xì)胞。直到2016年,Hou等結(jié)合促性腺激素等因子誘導(dǎo)才在體外首次成功將人類骨髓MSC誘導(dǎo)為L(zhǎng)eydig樣細(xì)胞。2021年,Nguyen等報(bào)道了關(guān)于靜脈輸注自體脂肪來(lái)源MSC的臨床Ⅰ/Ⅱa期試驗(yàn),該研究發(fā)現(xiàn)MSC移植后患者的睪酮水平顯著提高,并在6個(gè)月內(nèi)保持高水平,在12個(gè)月后才出現(xiàn)下降,同時(shí)患者的性生活滿意度也明顯增加。這些研究提示MSC可能通過(guò)旁分泌細(xì)胞因子或系統(tǒng)免疫調(diào)控的作用恢復(fù)LC功能,表明MSC在恢復(fù)睪酮分泌方面具有巨大的潛力。3.誘導(dǎo)多能干細(xì)胞移植促進(jìn)睪酮合成分泌誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(inducedpluripotentstemcell,iPSC)是通過(guò)導(dǎo)入特定轉(zhuǎn)錄因子將終末分化的體細(xì)胞重編程形成的多能干細(xì)胞,因其來(lái)源方便及分化潛能高成為了體外誘導(dǎo)分化獲取LC的替代選擇。2019年,Li等和Chen等分別報(bào)道了基于病毒轉(zhuǎn)染處理和基于小分子化合物預(yù)處理策略在體外獲取人類iPSC衍生的Leydig樣細(xì)胞,并進(jìn)一步證明了iPSC分化的Leydig樣細(xì)胞移植到大鼠體內(nèi)后可恢復(fù)血清睪酮水平和增加睪丸重量。(二)干細(xì)胞治療勃起功能障礙干細(xì)胞治療男性功能障礙的機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面:1、修復(fù)損傷的組織和神經(jīng):男性功能障礙的一個(gè)重要原因是組織和神經(jīng)的受損。干細(xì)胞可以分化為不同類型的細(xì)胞,并且可以促進(jìn)組織修復(fù)和再生。通過(guò)移植干細(xì)胞,可以幫助修復(fù)受損的組織和神經(jīng),從而改善男性功能障礙。2、促進(jìn)血管生成:男性勃起需要足夠的血液供應(yīng)。干細(xì)胞可以促進(jìn)血管生成,并增強(qiáng)血管的功能。因此,通過(guò)移植干細(xì)胞,可以促進(jìn)血管生成和血流的增加,從而改善勃起功能。3、促進(jìn)神經(jīng)再生:神經(jīng)是男性性功能的重要組成部分。干細(xì)胞可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù)。通過(guò)移植干細(xì)胞,可以促進(jìn)神經(jīng)的再生和修復(fù),從而改善男性功能障礙。4、細(xì)胞分化干細(xì)胞移植后,在陰莖海綿體病理微環(huán)境的刺激下,分化為內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞,從而修復(fù)受損組織,促進(jìn)勃起功能的改善。5、旁分泌作用干細(xì)胞能分泌多種生長(zhǎng)因子,通過(guò)旁分泌作用于受損組織,促進(jìn)組織修復(fù)。研究表明干細(xì)胞可分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、基質(zhì)衍生因子-1(SDF-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和血管生成素-1等。這些生長(zhǎng)因子在改善勃起功能障礙中起著重要作用。6、基因治療的載體干細(xì)胞不僅可以通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)受損組織的修復(fù),而且可以作為基因治療的載體。治療基因通過(guò)各種方法導(dǎo)入干細(xì)胞,隨著干細(xì)胞在移植部位的存活和擴(kuò)增,治療基因產(chǎn)物得到高水平表達(dá),達(dá)到治療目的。內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)是勃起信號(hào)通路中的重要分子,可被引入干細(xì)胞。陰莖組織中eNOS的過(guò)度表達(dá)可以改善勃起功能。移植后可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng),改善海綿體組織結(jié)構(gòu),改善勃起功能。7、橋接作用橋接功能是指干細(xì)胞為損傷軸突的再生提供橋梁,幫助再生軸突順利通過(guò)損傷部位。干細(xì)胞移植后不僅能分化為神經(jīng)組織細(xì)胞,分泌多種生長(zhǎng)因子,促進(jìn)神經(jīng)組織的生長(zhǎng),促進(jìn)海綿體受損神經(jīng)組織的修復(fù),而且能通過(guò)橋接促進(jìn)海綿體神經(jīng)組織的修復(fù)。8、干細(xì)胞還可以通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用來(lái)減輕炎癥反應(yīng)和改善組織微環(huán)境。干細(xì)胞在ED中的應(yīng)用起步較晚,直到21世紀(jì)才有相關(guān)的報(bào)道。然而,干細(xì)胞治療(SCT)在ED中實(shí)現(xiàn)了令人驚訝的階段性目標(biāo)。許多基礎(chǔ)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),SCT可以部分恢復(fù)由各種因素導(dǎo)致的勃起功能障礙,并改善性生活質(zhì)量。更重要的是,干細(xì)胞不僅可以緩解癥狀,還可以通過(guò)解決病理機(jī)制來(lái)緩解ED,包括分化成特定的效應(yīng)細(xì)胞,分泌大量生長(zhǎng)因子和外泌體,從而改善局部病理環(huán)境,刺激組織修復(fù)。臨床研究一:干細(xì)胞不僅改善ED,同時(shí)有效下調(diào)血糖2010年,韓國(guó)慶尚大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院(GyeongsangNationalUniversityMedicalGraduateSchoo)JongYoonBahk等5人開(kāi)展了一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性研究,對(duì)7名57-83歲(均值69.5歲)的糖尿病導(dǎo)致的勃起功能障礙(DiabeticImpotence)患者的海綿體內(nèi)注射臍帶血干細(xì)胞UCSCs(1.5×107)。結(jié)果顯示,大多數(shù)人在1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)了晨勃,并持續(xù)了6個(gè)多月。6個(gè)月后2人達(dá)到滿意的性生活,隨訪9個(gè)月,6人均有性欲增加的表現(xiàn)。此外,他們的血糖水平在兩周后下降,臍血干細(xì)胞在治療ED和糖尿病方面都顯示了積極的結(jié)果。受試者被分組給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×107,2×108,1×109和2×109)。結(jié)果顯示,在治療后6個(gè)月后,接受最高劑量的患者,觀察到最顯著改善,沒(méi)有嚴(yán)重的副作用,這與陰莖三聯(lián)體測(cè)量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。此外,該團(tuán)隊(duì)在2017年發(fā)表了第二階段研究,指出最佳劑量為1×109劑量。臨床研究二:干細(xì)胞針對(duì)“偉哥”無(wú)效的ED患者有效2015年,美國(guó)佛羅里達(dá)NovaSoutheasternUniversityCollegeofOsteopathicMedicine和珊瑚泉泌尿外科診所的Dr.Zahalsky等研究者們開(kāi)展了有文獻(xiàn)可查的人類最早使用干細(xì)胞治療ED的可行性研究之一。該研究對(duì)8名患者注射了人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞PM-MSCs,在6周的隨訪中,PSV范圍為25.5cm/s至56.5cm/s;在3個(gè)月時(shí),PSV范圍為32.5cm/s至66.7cm/s。采用非配對(duì)t檢驗(yàn),PSV的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<.05)。在6個(gè)月時(shí),PSV的變化范圍為50.7cm/s至73.9cm/s(P<.01)。在6周的隨訪中,有2例既往口服治療失敗的患者有能力自行維持勃起。在3個(gè)月的隨訪中,另外有1名患者能夠自行實(shí)現(xiàn)勃起。該臨床研ClinicalTrials編號(hào)NCT02398370。該研究者們及參與醫(yī)生認(rèn)為,在口服藥物無(wú)法明顯改善ED的情況下,注射干細(xì)胞可起到更加顯著的療效。臨床研究三:較高劑量的干細(xì)胞對(duì)ED效果顯著2016年的另一項(xiàng)重要研究首次評(píng)估了每次注射不同干細(xì)胞數(shù)量的使用情況。YOU等人在I期/Pilot研究中,報(bào)告了BMSC注射對(duì)接受根治性前列腺切除術(shù)的血管源性ED患者的影響。具體地說(shuō),他們將參與者分成四組,并給予遞增劑量的干細(xì)胞(2×10^7,2×10^8,1×10^9和2×10^9干細(xì)胞)。他們的結(jié)果顯示,在治療后6個(gè)月接受最高劑量干細(xì)胞治療的患者,觀察到顯著改善,沒(méi)有嚴(yán)重的副作用,這與陰莖三聯(lián)體測(cè)量的收縮峰值速度的改善有關(guān)。同一團(tuán)隊(duì)在2017年發(fā)表了一項(xiàng)第二階段研究,指出最佳劑量為1×10^9劑量。臨床研究四:干細(xì)胞治療效果可持續(xù)12個(gè)月Haahr等人結(jié)果表明,海綿體內(nèi)注射840萬(wàn)~3720萬(wàn)新鮮分離的自體脂肪來(lái)源干細(xì)胞ADRC是接受根治性前列腺切除術(shù)(RP)的ED患者的一種安全有效的方法。此外,在12個(gè)月的隨訪中沒(méi)有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng),大多數(shù)參與者在6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)了勃起功能,這種影響持續(xù)了12個(gè)月。綜上研究表明,經(jīng)過(guò)干細(xì)胞治療,患有性功能障礙的男性得到有效改善,這也再一次證明了干細(xì)胞有望成為干預(yù)男性性功能障礙的一種可行、安全且耐受性良好的方法。(三)干細(xì)胞療法為前列腺炎提供了治療新途徑干細(xì)胞可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng),防止病菌進(jìn)入,快速緩解尿頻、尿急、尿痛等排尿不適癥狀,同時(shí)改善前列腺病變,如前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎癥,并持續(xù)保持男性前列腺健康,排尿通暢。2018年11月,美國(guó)羅斯維爾帕克研究所等人在Cell子刊TrendsinCancer上發(fā)表題為ProstateLuminalProgenitorCellsinDevelopmentandCancer綜述文章。本綜述中總結(jié)了管腔前體細(xì)胞LP在前列腺組織發(fā)育、器官功能發(fā)揮、管腔細(xì)胞分化、前列腺再生等重要作用。干細(xì)胞治療可以促進(jìn)前列腺組織的修復(fù)和再生。干細(xì)胞治療可以通過(guò)調(diào)節(jié)炎性因子的分泌來(lái)控制前列腺炎的炎癥程度??茖W(xué)家UrosMilenkovic也曾在《自然》雜志上發(fā)表用干細(xì)胞療法干預(yù)纖維性炎綜述報(bào)道,總結(jié)在過(guò)去20年干細(xì)胞療法在干預(yù)貝隆病、尿道狹窄等疾病方面取得良好的治療效果。結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)表明干細(xì)胞對(duì)于干預(yù)纖維性炎具有良好效果,因此在治療前列腺炎方面有巨大前景。干細(xì)胞分泌TGFβ和PGE2抑制樹(shù)突狀細(xì)胞成熟與減少M(fèi)CHⅡ、CD12、CD40、CD80及CD86的表達(dá)有關(guān)。Nemeth等在用BMSCs干預(yù)敗血癥小鼠的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞通過(guò)分泌PGE2而促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2分泌IL-10水平調(diào)節(jié)Th1與Th2比例從而達(dá)到抑制炎癥、提高動(dòng)物生存率作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),注入同種異體干細(xì)胞療法可減輕大鼠前列腺炎癥反應(yīng),減少炎細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維組織增生,其作用可能與降低組織內(nèi)TNF-α、IL-1β有關(guān)。干細(xì)胞療法能夠減輕大腸埃希菌引起前列腺炎癥反應(yīng)區(qū)域內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),減少了促炎因子TNF-α、IL-1β分泌,在二者M(jìn)RNA和蛋白水平均等到證實(shí)。(三)干細(xì)胞治療少弱精癥,無(wú)精癥,解決男性不育有報(bào)道稱,全球男性精子質(zhì)量本就一路走低,世衛(wèi)組織已經(jīng)無(wú)奈地將精子的合格標(biāo)準(zhǔn)下調(diào)了75%,有專家預(yù)測(cè):若繼續(xù)按照這種趨勢(shì),到2045年,男性可能面臨著“絕精”。衰老過(guò)程高水平的氧化應(yīng)激可引起端??s短、DNA損傷,導(dǎo)致睪丸生精功能降低,而干細(xì)胞可通過(guò)減少生精細(xì)胞凋亡、減少氧化應(yīng)激,來(lái)促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。増齡伴隨的WT1下調(diào)可能是驅(qū)動(dòng)睪丸支持細(xì)胞加速衰老、緊密連接受損、細(xì)胞身份丟失等穩(wěn)態(tài)失衡的重要因素之一。1.精原干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)精原干細(xì)胞(spermatogonialstemcell,SSC)是位于睪丸生精小管基底膜上的成體干細(xì)胞,是維持精子發(fā)生和男性生育力的基礎(chǔ)。生理狀態(tài)下,SSC能夠自我更新以維持干細(xì)胞庫(kù)的穩(wěn)定,也可通過(guò)分化產(chǎn)生成熟精子。SSC移植療法,即分離患者的自體SSC,經(jīng)體外培養(yǎng)擴(kuò)增后移植到患者的輸出小管、生精小管或睪丸網(wǎng)(retetestis),理論上可以補(bǔ)充精子發(fā)生的“種子”來(lái)源,恢復(fù)損傷或衰老睪丸的生精功能。Brinster等最早在不育小鼠中通過(guò)SSC移植成功恢復(fù)精子發(fā)生并產(chǎn)生存活后代,證實(shí)了同種異體SSC移植后分化產(chǎn)生功能精子和恢復(fù)生育力的可行性。Hermann等首次在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中證實(shí)了SSC移植后可產(chǎn)生功能精子,為SSC移植的臨床轉(zhuǎn)化奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。目前,干細(xì)胞再造精子已經(jīng)從小鼠到更接近人類的恒河猴身上取得了階段性勝利,為未來(lái)臨床治療帶來(lái)了希望。1994年美國(guó)BrinsterRL教授首次將小鼠精原細(xì)胞(包含有生殖干細(xì)胞)注射到無(wú)生精能力的小鼠睪丸曲細(xì)精管中,使小鼠恢復(fù)了生殖能力,首次通過(guò)試驗(yàn)證明了小鼠雄性自體生殖干細(xì)胞的存在。隨后大量的研究工作,實(shí)現(xiàn)了體外分離培養(yǎng)雄性自體生殖干細(xì)胞,并找到了一些標(biāo)記物來(lái)識(shí)別體內(nèi)的雄性自體生殖干細(xì)胞?!斑@是一項(xiàng)重大突破,用于在男性無(wú)法產(chǎn)生任何可行的精子的情況下,通過(guò)基于干細(xì)胞的療法來(lái)治療男性不育癥?!辈闋査埂ひ了估?CharlesEasley),UGA公共衛(wèi)生學(xué)院首席研究員如此評(píng)價(jià)。除了干細(xì)胞再造精子,利用3D打印技術(shù)結(jié)合干細(xì)胞如今也實(shí)現(xiàn)了睪丸細(xì)胞再生。來(lái)自不列顛哥倫比亞大學(xué)的Flannigan教授團(tuán)隊(duì)就成功應(yīng)用3D打印技術(shù)打印睪丸細(xì)胞,其生成的類似于生精小管的管狀結(jié)構(gòu)已伴有產(chǎn)生精子的早期跡象。為精子質(zhì)量不佳或無(wú)精癥患者提供了一種全新的可能性。2.睪丸間質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)SLC是位于睪丸生精小管及血管周圍間隙的組織特異性成體干細(xì)胞,可定向分化為L(zhǎng)C。LC既是睪丸內(nèi)分泌細(xì)胞,也是生精微環(huán)境的重要組成部分,因?yàn)樯頎顟B(tài)下睪丸的生精功能和睪酮合成功能并非完全獨(dú)立的兩個(gè)過(guò)程,生理濃度的睪酮對(duì)于維持正常的精子發(fā)生起著重要作用。SLC的自我更新與定向分化有助于維持睪丸間質(zhì)微環(huán)境中LC的健康狀態(tài),在睪丸損傷修復(fù)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,為“種子”的重新萌發(fā)提供良好的“土壤”環(huán)境。Ge等研究證明在大鼠中移植CD140a+的SLC可部分挽救精子發(fā)生,重建睪丸組織穩(wěn)態(tài)。SLC移植有望成為恢復(fù)睪丸生精功能、延緩睪丸衰老的重要策略。日本科學(xué)家還利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)衍生出了睪丸間質(zhì)細(xì)胞Leydig細(xì)胞,這是一種能夠產(chǎn)生男性雄激素的細(xì)胞,或能有效改善男性的“更年期障礙”。3.間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)生精功能恢復(fù)MSC可能主要通過(guò)減少生精細(xì)胞凋亡和減少氧化應(yīng)激以促進(jìn)生精功能的恢復(fù)。Hsiao等研究表明小鼠睪丸原位注射脂肪組織來(lái)源的MSC能夠明顯減少生精細(xì)胞的凋亡,進(jìn)而改善精子質(zhì)量。Sherif等研究發(fā)現(xiàn)小鼠靜脈注射骨髓來(lái)源的MSC不僅能夠緩解順鉑誘導(dǎo)的睪丸毒性以及睪丸氧化應(yīng)激,同時(shí)可降低睪丸局部炎癥因子水平,進(jìn)而恢復(fù)生精,提示MSC移植在促進(jìn)生精方面具有巨大潛力。值得肯定的是,MSC移植后對(duì)局部微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)控作用將使其成為促進(jìn)睪丸生精功能恢復(fù)的重要候選細(xì)胞。(四)干細(xì)胞治療男性其他系統(tǒng)衰老細(xì)胞的不斷衰老也是導(dǎo)致機(jī)體和器官衰老的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),當(dāng)衰退進(jìn)程大于再生長(zhǎng)能力時(shí),機(jī)體會(huì)出現(xiàn)衰老表現(xiàn);但如果細(xì)胞再生能力較強(qiáng),從理論上講,將會(huì)延緩甚至阻斷組織衰老的進(jìn)程,而干細(xì)胞的這種功能與特性,也決定了其在抗衰老領(lǐng)域具有巨大的潛力。五.干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的挑戰(zhàn)盡管干細(xì)胞移植在恢復(fù)生精功能和睪酮分泌方面展現(xiàn)出巨大的潛力,但與內(nèi)分泌療法相比,防治睪丸衰老的細(xì)胞療法仍處于起步階段。與SSC、SLC等組織特異性干細(xì)胞相關(guān)的許多基礎(chǔ)問(wèn)題亟需解決,包括影響干細(xì)胞移植后存活和歸巢能力的關(guān)鍵調(diào)控分子、受體免疫微環(huán)境(生態(tài)位)與供體干細(xì)胞的相互作用關(guān)系、向人體移植干細(xì)胞的數(shù)量和給藥方式等。同時(shí),干細(xì)胞移植的臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)。第一個(gè)挑戰(zhàn)是需要找到更多合適的標(biāo)記以高效鑒定和分離組織特異性干細(xì)胞(如SSC和SLC),并明確體內(nèi)移植后分化與組織特異性歸巢調(diào)控中的相關(guān)標(biāo)記。第二個(gè)挑戰(zhàn)是需要確保干細(xì)胞的安全性及質(zhì)量控制,相關(guān)評(píng)估指標(biāo)包括細(xì)胞活力、內(nèi)毒素含量、基因組穩(wěn)定性、致瘤性等。第三個(gè)挑戰(zhàn)是需要建立干細(xì)胞的應(yīng)用級(jí)生產(chǎn)和擴(kuò)增體系,睪丸組織內(nèi)自體SLC和SSC的數(shù)量有限,自體干細(xì)胞預(yù)保存的時(shí)機(jī)選擇尚未達(dá)成共識(shí),異體干細(xì)胞移植仍存在倫理學(xué)爭(zhēng)議,大規(guī)模批量生產(chǎn)SLC和SSC非常困難;盡管MSC和iPSC來(lái)源廣泛、體外培養(yǎng)體系成熟,但體內(nèi)分化或轉(zhuǎn)分化效果仍需經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期評(píng)估。六.展望男性衰老不僅僅影響面部美觀,更對(duì)會(huì)多個(gè)組織器官造成不小的影響,因此,抗衰不僅僅是女性的專利。高產(chǎn)的稻田不僅需要優(yōu)良的種子,還需要肥沃的土壤。如何提高干細(xì)胞移植治療睪丸衰老的效果,不僅需要關(guān)注干細(xì)胞的類型、數(shù)量、遞送方式,還需要關(guān)注移植干細(xì)胞在睪丸生態(tài)位的相互作用及存活狀態(tài)。隨著對(duì)衰老機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷加深與新興學(xué)科的交叉融通,我們期待干細(xì)胞移植療法不斷突破現(xiàn)有技術(shù)瓶頸,逐步建立完善的應(yīng)用轉(zhuǎn)化體系,為老齡化人群提供高質(zhì)量的個(gè)性化治療,為衰老與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)新一輪革命。
陳善聞醫(yī)生的科普號(hào)2024年05月26日 302 1 2 -
性功能康復(fù)治療儀:應(yīng)用于早泄脫敏治療+負(fù)壓吸引助勃+電動(dòng)取精
張高岳醫(yī)生的科普號(hào)2024年03月31日 278 0 1 -
睪丸體積小要做什么檢查?
王鴻祥醫(yī)生的科普號(hào)2024年03月16日 22 0 0 -
男人衰老下半身會(huì)有什么變化?
1.經(jīng)常便秘。腸胃等消化器官是衰老最敏感的反映器,有醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì),人在中年之后,胃腸道的消化能力會(huì)變慢,由于胃腸蠕動(dòng)減緩,很容易導(dǎo)致便秘問(wèn)題。2.前列腺增生。男性的前列腺會(huì)隨衰老進(jìn)程加速發(fā)育,從年輕的時(shí)候板栗大小,到每年2.5%的速度增長(zhǎng),體積會(huì)越來(lái)越大。而且,在增大的同時(shí),還有可能會(huì)壓迫到膀胱和尿道,也就導(dǎo)致了尿頻、尿急、尿痛等排尿困難的癥狀出現(xiàn)。要注意的是,前列腺增生的風(fēng)險(xiǎn)是隨著年齡的增加而增加,建議男性45歲后定期做好體檢,早發(fā)現(xiàn)早治療。3.睪丸“縮水”。男性一般自50-60歲以后,隨著年齡的增長(zhǎng),睪丸間質(zhì)細(xì)胞可逐漸發(fā)生衰老及退行性改變,使睪丸酮的分泌大量減少,睪丸的容積也相對(duì)減小,此時(shí)機(jī)體各組織器官逐漸老化,性功能也逐漸衰退。4.陰莖外表變了。男性到了四十多歲時(shí),龜頭會(huì)逐漸失去紫紅的顏色,這主要是因?yàn)檠哼\(yùn)行的減少。由于雄激素水平下降,陰莖的恥毛也會(huì)越來(lái)越稀,逐漸恢復(fù)到青春期前無(wú)毛的狀態(tài)。另外,和身體其他部位一樣,陰莖表皮也會(huì)變得松弛。5.尺寸變小。一般來(lái)講,男性的陰莖過(guò)了青春期基本就不再發(fā)育了。隨著年齡增加,陰莖的長(zhǎng)度和粗細(xì),也會(huì)發(fā)生少許變化。從50歲到70歲,陰莖的尺寸會(huì)縮水1-3厘米。6.陰莖更“彎”。如果陰莖上有疤痕?且疤痕積累不均勻,陰莖可能越變?cè)綇?,這被稱為陰莖硬結(jié)癥?,多見(jiàn)于中年人,它可以引起勃起時(shí)疼痛、性交困難,因此患者應(yīng)該積極就醫(yī)。7.敏感度降低。最明顯的表現(xiàn)是性沖動(dòng)次數(shù)減少。60歲后,平均每年性高潮次數(shù)比30歲減少10—50次,因人而異。從而帶來(lái)性反應(yīng)遲緩、精液量少、性生活后極度疲乏、不應(yīng)期(即連續(xù)兩次勃起射精間隔的時(shí)間)大為延長(zhǎng)等。
賈鈺華醫(yī)生的科普號(hào)2024年03月09日 257 0 21 -
男性性欲過(guò)度旺盛和吃肉有關(guān)嗎?
男性性欲過(guò)旺和吃肉的關(guān)系?西醫(yī)來(lái)講性欲和睪酮水平有關(guān),代表男人的激素高了,自然性欲就高了。那中醫(yī)如何解釋性欲過(guò)旺呢?性欲與腎,肝,心等有關(guān)。性欲過(guò)旺分為先天和后天,先天呢與個(gè)人稟賦決定。后天呢?分為虛和實(shí)。虛:手淫過(guò)性生活后,損傷腎精,腎氣,腎陰陽(yáng)失衡了。腎陰虛,相火妄動(dòng)了!相火動(dòng)了,擾了心神,就想發(fā)生性生活。越發(fā)生性生活越虛,越虛越想性生活。這就是很多青年朋友的困境了,手藝越多越虧越想。最后早泄,陽(yáng)痿。。。。實(shí):就是我們今天討論的點(diǎn)了。實(shí)一般由濕熱與陽(yáng)明盛有關(guān)(其他占少數(shù))。講人話就是,有濕熱影響了腎陰陽(yáng),擾亂了心神,引起的。陽(yáng)明盛,大多與吃的太飽,吃的太好(肉蛋奶)有關(guān),營(yíng)養(yǎng)好了,陽(yáng)明氣血盛。也很好理解,用句俗話來(lái)講:酒足飯飽思淫欲~然而,吃的肉蛋奶多了呢,一旦消化了,就生濕熱了。(比較懶,詳細(xì)中醫(yī)理論沒(méi)寫(xiě)全,還有凡事有例外,只科普了一部分,不要反駁俺,僅供參考)簡(jiǎn)單來(lái)講,清淡飲食更適合性欲過(guò)旺的男同胞們!因?yàn)樾陨铑l繁,不但腎虛,脾也會(huì)虛,吃好的可能更不好消化!
醫(yī)生集團(tuán)-山東科普號(hào)2024年03月03日 79 0 3 -
男性陰莖越大,性快感越強(qiáng)?其實(shí)陰莖并不是越長(zhǎng)越好
發(fā)現(xiàn)很多人對(duì)于陰莖的長(zhǎng)短、粗細(xì)很看重,討論的很激烈。陰莖大小是男生最關(guān)心的問(wèn)題,我們都知道,陰莖的大小有一定范圍,但是……?問(wèn)到底多大才正常?01陰莖大小沒(méi)有一定的標(biāo)準(zhǔn)一般通過(guò)測(cè)量陰莖長(zhǎng)度和周徑來(lái)衡量,且測(cè)量時(shí)一定要從根部開(kāi)始直到尿道口。02一般認(rèn)為我國(guó)青年男性的陰莖長(zhǎng)度多在6-9厘米,周徑在7-9厘米之間。但這個(gè)范圍并不能評(píng)定大小是否屬于正常的標(biāo)準(zhǔn)。18cm大概率只存在互聯(lián)網(wǎng),?據(jù)說(shuō),90%的男性都干過(guò)這樣一件事:上廁所時(shí),都會(huì)偷偷瞄一眼隔壁的人,暗暗對(duì)比一下大小。大部分男人都會(huì)以為自己的要粗一點(diǎn),長(zhǎng)一點(diǎn)才更.......,而且不知道是不是因?yàn)闅v來(lái)的觀念問(wèn)題,在很多人的認(rèn)知中,男人短=不行。?其實(shí)陰莖并不是越長(zhǎng)越好。就中國(guó)成年女性的陰道來(lái)說(shuō),平均長(zhǎng)度為7-10cm,而中國(guó)男性的陰莖在勃起后是可以達(dá)到12cm,雖然看著這個(gè)數(shù)字有點(diǎn)短,但也夠用了。當(dāng)然了,說(shuō)G點(diǎn)距離陰道6-8cm,相信絕大部分的你們,陰莖都不止這個(gè)數(shù)。?日常狀況下,女性的陰道長(zhǎng)度為7-8cm,在性興奮時(shí)大概為9.5cm-10.cm,而高潮時(shí)則有11-15cm。所以說(shuō),雖然8cm左右的陰莖就夠用,但是其實(shí)13cm左右的陰莖對(duì)女性來(lái)說(shuō)是最合適的,太長(zhǎng)了也很容易把陰道弄傷。
程開(kāi)祥醫(yī)生的科普號(hào)2024年02月27日 518 0 0 -
男性尿道口白色分泌物-是怎么回事?
?王先生最近遇到一件煩心事,他發(fā)現(xiàn)尿道口有一些分泌物,是稀薄、透明狀液體。王先生驚慌之余,去了一家小醫(yī)院就診,被告知得了性病。但花錢治療了兩個(gè)療程后,癥狀并沒(méi)有任何改善。王先生聯(lián)想到幾天前去公共浴池洗澡的經(jīng)歷,難道自己真的得了性病??經(jīng)朋友推薦,王先生來(lái)到復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院陳善聞醫(yī)師的門診。經(jīng)過(guò)詳細(xì)詢問(wèn)和檢查,陳善聞告訴王先生,他很正常,并沒(méi)有什么病。在臨床門診過(guò)程中,有不少成年男性常被自身排出的白色液體所困惑,這五種白色液體就是滴白、遺精、膿尿、白色稀薄分泌物和尿道球腺分泌物。由于牽涉到性,加上一些醫(yī)療廣告的不恰當(dāng)宣傳,往往給他們?cè)斐珊艽蟮男睦韷毫Α?一.五種白色的液體?其實(shí),滴白、遺精、膿尿、白色稀薄分泌物和尿道球腺分泌物都是泌尿科的常見(jiàn)癥狀。它們又都共同表現(xiàn)為從尿道中排出白色液體。?臨床上,經(jīng)常遇到許多病人將尿道滴白視為遺精而惶惶不安,也有一些病人將膿尿當(dāng)成滴白而掉以輕心,延誤了診治。?由于滴滴白、遺精、膿尿、白色稀薄分泌物和尿道球腺分泌物原因各不同,處理各異,因此,作為男性,即使不去醫(yī)院看病,自己最好也要知道如何把它們區(qū)別開(kāi)來(lái)。?二.五者的來(lái)源?1.尿道滴白是指在排尿或大便前后,尿道口流出的少量白色分泌物。這種分泌物是前列腺液,又稱為前列腺溢液,常見(jiàn)于前列腺炎病人。??2.遺精是指在無(wú)性交活動(dòng)時(shí)的射精。睡眠時(shí)發(fā)生的遺精叫做夢(mèng)遺,清醒狀態(tài)下發(fā)生的遺精叫做滑精。未結(jié)婚的青年人,遺精是生理現(xiàn)象,健康青壯年在沒(méi)有正常性生活時(shí),每?jī)芍茏笥疫z精一次是正常的。?若一周數(shù)次或一夜數(shù)次,以及有正常性生活還頻繁遺精,那就是病理現(xiàn)象了。 3.?黏稠的膿性分泌物,其能自行流出,污染內(nèi)褲,還有的在尿道口處集聚成半球狀,變成膿痂堵住尿道口,同時(shí)伴有尿道口刺痛、灼熱感,這是急性淋球菌性尿道炎的表現(xiàn),屬于性病的一種。?淋病的臨床表現(xiàn)主要為急性尿道炎的病狀,在不潔性交后3天,尿道口即紅腫、疼痛,并有稀薄黏液流出,隨后變?yōu)轲こ砟撘?。尿道分泌物涂片染色可查到?xì)胞內(nèi)革蘭陰性球菌。??4.白色稀薄分泌物,同時(shí)伴有尿道癢感和不同程度的尿頻、尿急、尿痛及排尿困難,晨尿時(shí)表現(xiàn)較為明顯,其多是由支原體、衣原體、白色念珠菌等引起的非淋球菌性尿道炎,是目前最多的一種性傳播疾病。??5.尿道球腺分泌物。一般不屬于病態(tài),多是性欲旺盛,性興奮時(shí)產(chǎn)生,起潤(rùn)滑作用。尿道球腺位于會(huì)陰深橫肌肌束內(nèi)。在尿道球部后上方,每個(gè)腺體有一個(gè)細(xì)長(zhǎng)排泄管開(kāi)口于尿道的尿道球部。性興奮和陰莖勃起時(shí),尿道球腺分泌物即可進(jìn)入尿道。分泌物透明而黏稠,有潤(rùn)滑尿道的作用,并構(gòu)成射出精液的最初部分。在沒(méi)有性生活的情況下,陰莖夜間受到人體激素的調(diào)節(jié),會(huì)不自主地勃起至少3次,勃起狀態(tài)下的陰莖會(huì)促進(jìn)尿道球腺分泌,從而出現(xiàn)少量清稀的分泌物,這是正常的生理現(xiàn)象,不必?fù)?dān)心。三.五者的區(qū)別?那么,滴白、遺精、膿尿、白色稀薄分泌物和尿道球腺分泌物五者到底有哪些不同呢?首先,它們的排出方式不同。遺精要有射精動(dòng)作,滴白常在排尿前后或解大便時(shí)無(wú)意中溢出,膿尿和白色稀薄分泌物則在排尿時(shí)流出、尿道球腺分泌物在性沖動(dòng)而未射精時(shí)產(chǎn)生。??其次,它們排出量的多少不同。精液一般在2毫升以上,平均為3~5毫升;尿道球腺分泌物和滴白量很少,一般不超過(guò)1毫升;白色稀薄分泌物和膿尿量較大,可視尿液多少而達(dá)數(shù)十毫升。??最后,它們的性狀也不同。精液剛射出時(shí)為灰白色,呈稠厚的膠凍狀,10多分鐘左右液化而變透明;白色稀薄分泌物、尿道球腺分泌物和滴白為稀薄液體;膿尿則外觀混濁,可見(jiàn)膿絲或呈米湯樣。若還不能分辨清楚,將標(biāo)本帶到醫(yī)院作化驗(yàn)檢查,便可準(zhǔn)確鑒別。???陳善聞醫(yī)師提醒,發(fā)現(xiàn)有異常尿道外口白色分泌物的男性朋友,不要恐慌、害怕。此外,一定要到正規(guī)的醫(yī)院進(jìn)行尿道外口分泌物的檢查。不要為了“面子”到不正規(guī)的小醫(yī)院檢查,從而讓某些居心不良的人有可乘之機(jī)。
陳善聞醫(yī)生的科普號(hào)2024年01月15日 170 0 0
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擅長(zhǎng):1,中西醫(yī)結(jié)合特色治療不孕不育癥,如少、弱、畸形精子癥,精液不液化,精子碎片率高,血精癥,不射精癥,無(wú)精子癥等。 2,備孕期間及人工授精試管嬰兒前男方精子的調(diào)理及治療,反復(fù)流產(chǎn)及胚胎停育的男方因素篩查及診療。 3,反復(fù)人工授精及試管嬰兒失敗的男方精子質(zhì)量調(diào)理。 4,常見(jiàn)染色體異常如大Y、小Y,Y染色體微缺失、倒位、易位等遺傳異常的生育咨詢。 5,輔助生殖(人工授精及試管嬰兒等)處理及咨詢,孕前體檢及優(yōu)生優(yōu)育咨詢。 6男女雙方性功能障礙、生育障礙的心理咨詢及醫(yī)學(xué)處理,作為國(guó)家二級(jí)心理咨詢師,特別對(duì)于性心理異常、輔助生殖助孕過(guò)程中出現(xiàn)的心理問(wèn)題尤為擅長(zhǎng)處理。擅長(zhǎng)從性醫(yī)學(xué)角度處理射精障礙,不射精癥,性心理異常,性認(rèn)知異常,性認(rèn)同障礙,夫妻同房障礙等。 7,前列腺炎、前列腺痛等前列腺疾病。特別是前列腺痛合并弱精癥,畸形精子癥,精液不液化等導(dǎo)致的生育生殖障礙和性功能障礙。 8,性發(fā)育異常及性腺功能減退,包括小睪丸、男性發(fā)育畸形,第二性征不發(fā)育等。 9,生殖系感染、血精癥、精囊炎等。擅長(zhǎng)處理頑固性尿道炎,支原體感染,衣原體感染,精囊炎,附睪炎,睪丸炎等。 10,精索靜脈曲張對(duì)男性生育影響的評(píng)估及治療決策。特別是精索靜脈曲張合并少弱精畸子癥導(dǎo)致的生育生殖障礙。 11,性功能障礙(勃起及射精障礙等)及不射精癥。 擅長(zhǎng)各類生殖男科常見(jiàn)及復(fù)雜手術(shù),尤擅長(zhǎng)睪丸取精微創(chuàng)手術(shù)、睪丸顯微外科取精術(shù),微創(chuàng)袖套剝脫法包皮環(huán)切整形手術(shù)、包莖微創(chuàng)整形手術(shù),外院包皮術(shù)后效果不佳再次修復(fù)術(shù),早泄降敏手術(shù),系帶延長(zhǎng)及整形手術(shù),包皮袖套逆轉(zhuǎn)陰莖增粗手術(shù)等外生殖器微創(chuàng)整形手術(shù)等。 -
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