心臟病

對(duì)于左室心功能很差的缺血性心臟病合并嚴(yán)重二尖瓣反流的病人目前的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)還是很高，經(jīng)過嚴(yán)密的術(shù)前準(zhǔn)備、仔細(xì)的術(shù)中操作和精心的術(shù)后護(hù)理，也取得不錯(cuò)的效果。

心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和致死率均較高，是重大的公共衛(wèi)生問題。比如心力衰竭、心律失常、冠心病、高血壓、心絞痛、風(fēng)心病、心肌梗塞，這些我們耳熟能詳?shù)募膊。峭{人體健康和生命的常見病。人口老齡化和代謝危險(xiǎn)因素流行的雙重壓力下，中國內(nèi)地心血管疾病總患病人數(shù)高達(dá)3.3億，占人口總數(shù)的1/5以上，心血管疾病死亡人數(shù)已超過各類疾病死亡總數(shù)的40％。腸道菌群(gutmicroflora，GM)，也叫做腸道微生態(tài)(intestinalmicrobiota，IM)，這兩個(gè)詞匯，也不是陌生的詞匯。它們?cè)诰S護(hù)人體健康方面的作用，也越來越引起人們的重視，尤其是醫(yī)藥衛(wèi)生工作者的重視。腸道微生態(tài)失衡，可以擾亂機(jī)體的基礎(chǔ)代謝，促進(jìn)全身的嚴(yán)重反應(yīng)、胰島素抵抗，甚至增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)各種心血管疾病的發(fā)生?！靶?腸”軸概念人體腸道中共生細(xì)菌種類多達(dá)1000余種，總數(shù)約38萬億，細(xì)菌總量約占人體質(zhì)量的0.3%，是人體最大的隱形“器官”。腸道微生態(tài)目前被認(rèn)為是機(jī)體最大的“器官”，腸道微生態(tài)在機(jī)體物質(zhì)代謝、生長發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、疾病發(fā)生等方面均起著極其重要的作用，當(dāng)腸道微生態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡被破壞時(shí)，將引起一系列病理生理變化，如CVD、肥胖、糖尿病、阿爾茲海默癥等，即所謂“心-腸”軸調(diào)整。“心-腸”軸概念的建立，有助于進(jìn)一步加深對(duì)GM/IM與CVD關(guān)系的理解。腸道菌群在維持機(jī)體健康中發(fā)揮重要作用，被視為一種特殊的“微生物器官”和人類的“第二基因組”。目前關(guān)于微生態(tài)失衡與心血管疾病之間的關(guān)系及可能機(jī)制研究的越來越多，越來越深入。這里我們要提的一個(gè)術(shù)語““腸-心軸”，它在多種心血管疾病中扮演重要角色，下面我們就來一起學(xué)習(xí)吧。1腸道菌群與心血管疾病的關(guān)系1.1冠心病冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronaryatheroscleroticheartdisease，CHD，也叫做冠心?。┮怨跔顒?dòng)脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)，屬于代謝性心血管疾病。CHD患者腸道中的腸桿菌科（Enterobacteriaceae）、鏈球菌屬（Streptococcus）豐度顯著高于健康對(duì)照，菌群整體對(duì)單糖、氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)能力增強(qiáng)，而對(duì)四氫葉酸等維生素的合成能力下降。腸道中的細(xì)菌并不是孤立存在的，一群細(xì)菌協(xié)同參與宿主生理代謝、在適應(yīng)不斷變化的環(huán)境中“共進(jìn)退”，被視為生態(tài)學(xué)中的“guild”。腸道菌群和血清代謝物與CHD嚴(yán)重程度密切相關(guān)，腸道菌群如羅氏菌屬（Roseburia）、瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）和梭菌屬（ClostridiumclusterⅣ）可能通過調(diào)節(jié)膽汁酸、芳香類化合物的代謝活性，進(jìn)而影響動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，缺血性心臟病的臨床前階段，代謝異常人群的腸道菌群及其代謝物已發(fā)生改變，如菌群豐度、多樣性下降，菌群分解膳食纖維的產(chǎn)物短鏈脂肪酸（shortchainfattyacids，SCFAs）合成減少等。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制包括血栓形成、脂質(zhì)浸潤、巨噬細(xì)胞受體缺失、致平滑肌突變、內(nèi)皮損傷反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等學(xué)說，但無論哪種學(xué)說均不能全面地闡釋動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程。有研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可通過飲食及其代謝的特定成分影響機(jī)體的脂質(zhì)代謝和動(dòng)脈粥樣硬化過程，即通過“腸肝循環(huán)”對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生影響。1.2心力衰竭心力衰竭（心衰）患者也有腸道菌群紊亂。研究發(fā)現(xiàn)心衰患者腸道菌群特征主要表現(xiàn)為菌群多樣性、豐度下降，具有SCFAs產(chǎn)生潛力的共生菌豐度減少，腸道菌群失調(diào)，如彎曲桿菌（Campylobacter）、沙門氏菌（Salmonella）、志賀菌（Shigella）等潛在致病菌在慢性心衰患者腸道內(nèi)過度生長。心衰是各種心臟疾病的終末階段，心臟與腸道功能的衰竭息息相關(guān)，慢性心衰患者的腸道黏膜慢性缺血、水腫，腸道屏障功能損傷，隨之繼發(fā)腸道通透性下降、菌群易位，進(jìn)而激發(fā)全身炎癥反應(yīng)，促進(jìn)心衰進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，心衰可以引起腸道菌群失調(diào)，激活免疫細(xì)胞。長期慢性心力衰竭由于心臟射血分?jǐn)?shù)降低，心輸出量低下，導(dǎo)致體循環(huán)和胃腸道淤血及組織器官水腫，胃腸動(dòng)力減弱，進(jìn)而引起腸壁濾過性增加、微循環(huán)障礙，GM/IM成分移位進(jìn)入宿主循環(huán)，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)，加重心力衰竭的發(fā)生；此外，腸道上皮功能障礙使腸道對(duì)糖、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)的吸收能力減弱，導(dǎo)致宿主營養(yǎng)狀態(tài)下降，心力衰竭的嚴(yán)重程度加重。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者GM/IM數(shù)量隨疾病的進(jìn)展而明顯增加，如沙門菌、志賀菌、彎曲桿菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌和念珠菌屬，而革蘭陰性菌科、丹毒桿菌科和乳球菌科則明顯減少。1.3高血壓與健康人群相比，高血壓前期和高血壓人群的腸道菌群結(jié)構(gòu)類似，腸道微生物豐度、多樣性下降，以普雷沃氏菌屬（Prevotella）顯著增多為主要特征。同時(shí)，糞便微生物移植（fecalmicrobiotatransplantation，F(xiàn)MT）相關(guān)研究證實(shí)，高血壓患者的糞便菌群可使無菌小鼠的血壓升高，證示了菌群對(duì)血壓的直接影響。某些腸道菌屬與高血壓的嚴(yán)重程度或血壓波動(dòng)相關(guān)，普雷沃氏菌屬和梭菌屬的相對(duì)豐度與血壓波動(dòng)呈正相關(guān)，而另枝菌屬（Alistipes）、乳桿菌屬（Lactobacillus）則具有相反效果。迄今為止，已有大量研究探討了腸道微生物組與人類心血管疾病的關(guān)系，但提供證據(jù)的角度、深度不盡相同：從發(fā)掘微生物與疾病表型關(guān)聯(lián)的相關(guān)性研究至移除菌群對(duì)疾病表型的改變、FMT對(duì)疾病表型的轉(zhuǎn)移、特定菌株和微生物分子對(duì)疾病表型的影響等因果性研究形成了層層遞進(jìn)趨勢(shì)。未來研究應(yīng)在現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上更多關(guān)注微生物菌株作用及其下游功能的剖析，推進(jìn)腸道菌群相關(guān)療法在心血管疾病領(lǐng)域的應(yīng)用。Yoo等發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)“氨氯地平”代謝是通過抗生素抑制GM/IM的代謝活性而提高了藥物的生物利用度，GM/IM還可通過影響內(nèi)分泌、神經(jīng)、心血管系統(tǒng)發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)，提示通過藥物干預(yù)改變GM/IM的種類和代謝產(chǎn)物來調(diào)節(jié)血壓可能成為高血壓發(fā)病機(jī)制及治療研究的一個(gè)新方向。1.4心房纖顫心房顫動(dòng)(簡稱“房顫”)是一種電活動(dòng)紊亂的心房電異質(zhì)性疾病，可單獨(dú)發(fā)生或合并其他CVD，而高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥纖維化、免疫損傷等均可通過多種調(diào)控反應(yīng)為房顫的發(fā)生和維持提供致病基礎(chǔ)。腸道微生態(tài)不僅參與了以上疾病的病理過程，其代謝產(chǎn)物如TMAO、腸源性脂多糖、短鏈脂肪酸(SCFAs)等也與房顫的發(fā)生相關(guān)。2腸道菌群影響心血管健康的方式2.1腸道菌群及其成分與機(jī)體直接相互作用通常認(rèn)為健康人體血液中無細(xì)菌存在，微生物僅僅在感染性心內(nèi)膜炎、心肌炎或風(fēng)濕性心臟病中發(fā)揮作用。然而，近年來研究人員發(fā)現(xiàn)，即便在無感染跡象的心血管疾病患者中，也可在其血液中檢測(cè)到微生物存在。與健康人群相比，心血管疾病患者血液中變形菌門（Proteobacteria）、假單胞菌科（Pseudomonadaceae）豐度升高。歐洲的一項(xiàng)大規(guī)模縱向隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，血液中變形菌門的相對(duì)豐度與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間存在獨(dú)立于傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的顯著正相關(guān)關(guān)系。相較于健康人群和穩(wěn)定型CHD患者，ST段抬高型心肌梗死患者的血液菌群多樣性明顯增加，通過比對(duì)人體微生物組計(jì)劃中腸道與口腔微生物基因組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)心肌梗死患者的血液菌群中超過12％為腸道來源菌，如乳桿菌、擬桿菌（Bacteroides）、鏈球菌（Streptococcus）等。除血液外，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中也可檢測(cè)到多種細(xì)菌DNA，如葡萄球菌（Staphylococcus）、變形桿菌（Proteus）、肺炎克雷伯菌（Klebsiellapneumoniae）等，且部分斑塊內(nèi)細(xì)菌的種類和變化與腸道菌群檢測(cè)結(jié)果一致，提示腸道來源可能。受損的腸道黏膜屏障是微生物進(jìn)入血液的重要途徑，菌群或菌群碎片成分可能通過損傷的“腸漏”進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。細(xì)菌進(jìn)入體循環(huán)后，可能作為病原體相關(guān)分子模式與機(jī)體的模式識(shí)別受體相互作用，并驅(qū)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)激活。除細(xì)菌外，革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁成分脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）也可引起機(jī)體低水平內(nèi)毒素血癥。重度心衰患者也會(huì)出現(xiàn)這種情況，即使通過左心室輔助裝置或心臟移植實(shí)現(xiàn)了心功能改善，但內(nèi)毒素血癥仍然持續(xù)存在。這種LPS誘導(dǎo)的內(nèi)毒素血癥可誘導(dǎo)動(dòng)脈壁炎癥，激活白細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞的Toll樣受體4（Toll-likereceptor4，TLR4），促進(jìn)血栓和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。腸道進(jìn)入血液循環(huán)中的細(xì)菌或細(xì)菌成分可能引起免疫刺激、內(nèi)毒素血癥、炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化等改變，并最終在心血管疾病中發(fā)揮作用。2.2腸道菌群經(jīng)代謝物影響心血管疾病菌群自身合成或菌群與機(jī)體共同合成生物活性物質(zhì)是宿主-菌群相互作用的重要方式。菌群代謝物對(duì)心血管健康的影響及影響程度，主要取決于機(jī)體的代謝狀態(tài)、代謝物濃度及受影響的組織類型。2.2.1膽堿等代謝物（1）氧化三甲胺（trimethylamineoxide，TMAO）：美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的StanleyL.Hazen教授是腸道微生物與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)研究領(lǐng)越的先驅(qū)，早在2011年，其即通過大樣本流行病學(xué)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)在心血管疾病中發(fā)揮致病作用的細(xì)菌代謝物———TMAO。西式飲食中的營養(yǎng)物質(zhì)膽堿、甜菜堿、肉堿等物質(zhì)被腸道厭氧微生物代謝，產(chǎn)生三甲胺（trimethylamine，TMA），其進(jìn)一步被肝臟黃素單氧化酶轉(zhuǎn)化為TMAO。研究表明，TMAO增加巨噬細(xì)胞清道夫受體CD36、清道夫受體A的表達(dá)，造成細(xì)胞內(nèi)膽固醇堆積，降低細(xì)胞色素P450家族中的CYP7A1表達(dá)，從而抑制膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)、增加泡沫細(xì)胞形成沉積，從而引起動(dòng)脈粥樣硬化的形成。此外，血小板直接暴露于TMAO下可刺激細(xì)胞內(nèi)Ca2＋依賴性釋放，從而誘導(dǎo)血小板的高反應(yīng)性、增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。StanleyL.Hazen教授團(tuán)隊(duì)將TMAO作為潛在靶點(diǎn)，應(yīng)用TMA裂解酶3，3-二甲基-1-醇（3，3-dimethyl-1-butanol，DMB），在不影響細(xì)菌生長的情況下抑制腸道TMA生成，最終減輕動(dòng)脈粥樣硬化。（2）三甲基-5-氨基戊酸（N，N，N-trimethyl-5-aminovalericacid，TMAVA）：除TMAO外，TMAO的前體三甲基賴氨酸（trimethyl-lysine，TML）也可提供近期、遠(yuǎn)期心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值。不僅如此，腸道共生細(xì)菌代謝TML產(chǎn)生的活性代謝成分TMAVA也可通過抑制肉堿攝取、脂肪酸氧化，從而加重心臟脂質(zhì)沉積和功能障礙，可與TMAO、TML共同預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。2.2.2SCFAs多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓、心肌梗死、心衰患者及動(dòng)物模型的糞便中，細(xì)菌發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的SCFAs含量減少或具備SCFAs產(chǎn)生潛力的細(xì)菌豐度減少。SCFAs是機(jī)體的一種能量來源。研究表明，心臟衰竭后，心肌細(xì)胞對(duì)于長鏈脂肪酸、葡萄糖等能量代謝底物的利用受損，轉(zhuǎn)而利用酮體供能。近期研究表明，與酮體相比，SCFAs可為衰竭心臟提供更好的能量供給。在缺血性心臟病方面，膳食補(bǔ)充SCFAs可改善心肌梗死模型小鼠的生理狀態(tài)和存活率。SCFAs中的丁酸還可降低心肌梗死模型小鼠的組蛋白去乙?；富钚?，緩解心臟不良重塑。此外，SCFAs對(duì)血壓也有調(diào)節(jié)作用，可通過G蛋白偶聯(lián)受體（Gprotein-coupledreceptor，GPR，如GPR41、GRP43）、嗅覺受體（如OR51E2）等識(shí)別并調(diào)節(jié)機(jī)體血壓。SCFAs中的丙酸同樣可通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，如減少脾臟Th17細(xì)胞數(shù)量，緩解系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，減輕高血壓模型小鼠的心血管疾患，如心臟肥大、纖維化、血管功能障礙和高血壓等。2.2.3次級(jí)膽汁酸在腸道中，初級(jí)膽汁酸-膽酸、鵝去氧膽酸可被擬桿菌、梭菌等腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)化為次級(jí)膽汁酸，進(jìn)而通過腸肝循環(huán)被重吸收入血，完成正常膽汁酸循環(huán)。研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者的血液中初級(jí)膽汁酸水平普遍較正常人低，次級(jí)膽汁酸總量雖無明顯改變，但甘氨熊脫氧膽酸、甘氨石膽酸、?；鞘懰犸@著增多。次級(jí)膽汁酸水平可能為人類心血管健康的重要生物標(biāo)志物。同時(shí)，隨著膽汁酸受體的發(fā)現(xiàn)，對(duì)膽汁酸生理功能的認(rèn)識(shí)不斷加深，尤其認(rèn)識(shí)到膽汁酸和膽汁酸受體構(gòu)成的信號(hào)通路可能是動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。其中研究最為深入的是膽汁酸代表性受體之一———法尼醇受體（farnesoidXreceptor，F(xiàn)XR）。FXR被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)。腸道FXR缺乏或使用FXR拮抗劑可經(jīng)FXR-鞘磷脂磷酸二酯酶3軸，調(diào)控肝膽固醇分解和腸神經(jīng)酰胺的合成，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。2.2.4氨基酸代謝物（1）色氨酸代謝物：腸道菌群可直接利用色氨酸，將其代謝為吲哚、吲哚丙酮酸、吲哚乙醛、吲哚乳酸等。近年來，吲哚衍生物與機(jī)體心血管健康的關(guān)系受到重視。如色氨酸代謝物吲哚-3-乳酸通過降低CD4＋T淋巴細(xì)胞向Th17方向極化等調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，從而改善鹽敏感性高血壓模型小鼠的血壓。近日，國內(nèi)一項(xiàng)研究關(guān)注到吲哚-3-丙酸水平在CHD患者腸道內(nèi)顯著下降；進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，吲哚-3-丙酸通過上調(diào)三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1的表達(dá)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇反向轉(zhuǎn)運(yùn)，從而緩解動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。除上述有益效果外，進(jìn)入門靜脈循環(huán)的吲哚在肝臟中可被轉(zhuǎn)化為硫酸吲哚酚，進(jìn)而損害心血管健康，而硫酸吲哚酚是一種尿毒素類有害成分，是腎功能不全患者主要心血管不良事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)。（2）苯丙氨酸代謝物：微生物的porA基因可將膳食中的苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為苯乙酸，隨后在人體肝臟中被轉(zhuǎn)化為苯乙酰谷氨酰胺（phenylacetylglutamine，PAGln）。StanleyL.Hazen教授團(tuán)隊(duì)再一次通過大樣本人群的非靶向代謝組學(xué)數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，菌群與宿主的共代謝物PAGln與心血管疾病和主要心血管不良事件顯著相關(guān)，進(jìn)一步機(jī)制探究發(fā)現(xiàn)其通過多種腎上腺素受體介導(dǎo)血小板活化、促進(jìn)血栓形成。（3）支鏈氨基酸（branched-chainaminoacids，BCAAs）代謝物：BCAAs包括亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸，共生菌可將其代謝為支鏈短鏈脂肪酸（branchedshortchainfattyacids，BSCFAs），包括異丁酸、2-甲基丁酸、異戊酸和異己酸。大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，血漿BCAAs升高是心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。但BSCFAs如何影響宿主心血管健康目前尚不明確。近期一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究顯示，糞副擬桿菌（Parabacteroidesmerdae）腸道定植可顯著改善ApoE－／－小鼠動(dòng)脈粥樣硬化癥狀，同時(shí)糞便、血液代謝物檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，糞副擬桿菌定植增強(qiáng)了BCAAs的分解代謝，BSCFAs也相應(yīng)增加。研究團(tuán)隊(duì)將該菌基因組的BCAAs分解基因敲除后，糞副擬桿菌對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的改善作用消失，證實(shí)了該菌對(duì)BCAAs的分解代謝有助于減輕宿主動(dòng)脈粥樣硬化。2.3腸道菌群可通過交叉免疫影響心血管疾病長久以來宿主與共生菌共同進(jìn)化、互相適應(yīng)。這種免疫耐受在某些條件下可能被打破，如共生菌表面或分泌的蛋白導(dǎo)致的交叉免疫即是典型代表?；撔枣溓蚓腗蛋白由于在結(jié)構(gòu)上與人心肌肌球蛋白相似，導(dǎo)致自身抗體在抗化膿性鏈球菌的同時(shí)，也對(duì)心臟肌球蛋白產(chǎn)生交叉反應(yīng)，引起風(fēng)濕性心臟病。腸道常見共生菌多形擬桿菌（Bacteroidesthetaiotaomicron）也存在類似情況。多形擬桿菌分泌的一種肽類物質(zhì)可激活肌球蛋白特異性CD4＋T細(xì)胞，并介導(dǎo)IgA、IgG產(chǎn)生，這種抗原模擬打破了免疫耐受，腸道局部形成的Th17免疫反應(yīng)進(jìn)而遷移至心臟，誘發(fā)炎癥性心肌病。遺傳背景、初始的心血管損傷和共生菌的免疫模仿三者可共同導(dǎo)致心肌病進(jìn)展。針對(duì)此種情況，對(duì)于有遺傳易感性的心肌損傷患者予以抗生素或噬菌體靶向抑制細(xì)菌治療，可能為阻止患者心臟病惡化的可靠方式。3腸道菌群在多種因素的影響下調(diào)節(jié)心血管健康腸道菌群具有與宿主協(xié)同進(jìn)化、相互作用的特性。機(jī)體自身的遺傳因素、飲食、疾病、藥物、生活習(xí)慣和外界因素（如氣候、海拔）可招募具有特定功能的微生物，而菌群快速響應(yīng)環(huán)境變化，通過對(duì)自身的代謝和生理調(diào)節(jié)，改變環(huán)境對(duì)宿主的選擇性壓力，幫助宿主適應(yīng)相應(yīng)的外界改變。鑒于菌群受復(fù)雜因素的影響，進(jìn)一步抽絲剝繭、觀察不同因素對(duì)微生物群和疾病的影響，將有助于更好地理解菌群與疾病的聯(lián)系。自20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)柳氮磺胺吡啶可被腸道菌群代謝后，藥物對(duì)于人體和菌群的影響引起了廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，藥物對(duì)菌群的影響甚至大于疾病。Nature發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，心血管疾病的常用藥物———他汀類藥物，與代表腸道菌群失調(diào)的腸型（擬桿菌屬占比較高、糞桿菌屬占比較低，微生物密度較?。┏拭黠@負(fù)相關(guān)。他汀類藥物對(duì)于腸道菌群穩(wěn)態(tài)的重建作用，服用他汀類藥物的急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）患者腸道中的潛在致病菌減少、疾病預(yù)后較好，可能為他汀類藥物通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成和功能進(jìn)而使ACS患者受益。吸煙、飲酒、合并2型糖尿病或非酒精性脂肪肝等疾病對(duì)CHD患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)、血清代謝物特征和疾病預(yù)后亦有明顯影響。當(dāng)然，腸道微生態(tài)的結(jié)構(gòu)和功能受多元、復(fù)雜的干擾因素影響。精細(xì)的亞組分析有助于厘清各種因素對(duì)菌群及疾病的影響。需明確的是，上述研究是針對(duì)特定人群的相關(guān)性研究，如將結(jié)果推而廣之進(jìn)行驗(yàn)證，則需大規(guī)模的隊(duì)列研究和機(jī)制研究進(jìn)一步解釋。綜上，越來越多的研究數(shù)據(jù)表明了腸道微生物群與心血管疾病之間的重要聯(lián)系。但目前的研究發(fā)現(xiàn)可能僅是“腸-心對(duì)話”的冰山一角，進(jìn)一步的研究還需要更加深入。腸道菌群與心血管疾病之間的關(guān)系、臨床治療理念的轉(zhuǎn)化，還需要進(jìn)一步探索研究，造福于患病的人們。參考文獻(xiàn)：腸道菌群與心血管健康：心腸密不可分?！秴f(xié)和醫(yī)學(xué)雜志》2022年13卷5期725-731頁腸道菌群/腸道微生態(tài)與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系研究進(jìn)展《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》2023年7月28日第48卷第7期

1.睡覺時(shí)突然憋醒。有的人睡著睡著，突然感覺呼吸困難，需要坐起來喘口氣，才能緩解。這可能是心衰在作怪。心衰就是心臟功能下降，不能有效地將血液輸送到全身。當(dāng)平躺時(shí)，血液回流到心臟增加，導(dǎo)致心臟負(fù)擔(dān)加重，出現(xiàn)呼吸困難。特別是有高血壓、心臟病等基礎(chǔ)疾病的人，更要警惕心衰。還有一種情況也要注意：如果平時(shí)坐著、站著都沒事，但一躺下就感覺胸悶、氣短，這可能是臥位性心絞痛。臥位性心絞痛是由于心肌缺血引起的一種胸部不適。如果經(jīng)常發(fā)生，就要去醫(yī)院檢查一下心血管是否有狹窄。除此之外，還有一種常見的睡眠問題，也會(huì)影響心臟健康，那就是打呼嚕。打呼?？赡苁呛粑鼤和＞C合征的表現(xiàn)。呼吸暫停綜合征就是在睡眠中出現(xiàn)反復(fù)的呼吸暫停和低通氣。這樣會(huì)導(dǎo)致長期缺氧，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。2.運(yùn)動(dòng)后不舒服。運(yùn)動(dòng)后、或上樓、快走、干活后出現(xiàn)的胸部不適，比如胸痛、胸悶、胸口壓迫感等，持續(xù)幾分鐘不消失，很可能是心絞痛在發(fā)作。心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈供血不足導(dǎo)致的一種缺血性胸部不適。冠狀動(dòng)脈是負(fù)責(zé)給心肌輸送氧氣和營養(yǎng)的血管。當(dāng)冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化斑塊或血栓等阻塞時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致心肌缺血缺氧。當(dāng)運(yùn)動(dòng)或其他情況下增加了心肌需氧量時(shí)，如果冠狀動(dòng)脈不能及時(shí)提供足夠的血液供應(yīng)，就會(huì)出現(xiàn)胸部不適的癥狀。這時(shí)需要立即停止活動(dòng)，休息一會(huì)，或者服用硝酸甘油等藥物，緩解癥狀。但是心絞痛并不一定只表現(xiàn)為胸痛。有些人可能會(huì)出現(xiàn)牙疼、頭疼、后背疼、肩膀疼等其他部位的疼痛，也可能是心絞痛的信號(hào)。有些人甚至沒有任何疼痛感，只是感覺胸悶、氣短、出冷汗等。這些都是心絞痛的不典型表現(xiàn)。如果忽視了這些信號(hào)，就可能錯(cuò)過了及時(shí)治療的機(jī)會(huì)。有些人已經(jīng)冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄了，卻不知道自己有心臟病，直到發(fā)生了心肌梗死，才后悔莫及。運(yùn)動(dòng)后胸悶氣短，除了要考慮心絞痛，還要注意可能是心衰的征兆。心衰的人，在活動(dòng)后也會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、乏力等表現(xiàn)。3.反復(fù)心慌。經(jīng)常感覺心跳加速、不規(guī)則、或者跳過一拍？這些都可能是心律失常的表現(xiàn)。心律失常就是指心臟跳動(dòng)的頻率、節(jié)律或波形異常。正常情況下，我們的心率在60-100次/分之間，而且有一定的規(guī)律。當(dāng)我們緊張、運(yùn)動(dòng)、發(fā)燒等情況下，心率會(huì)加快，這是正常的生理反應(yīng)。但如果在沒有任何刺激的情況下，就出現(xiàn)了反復(fù)的心慌，或者感覺心跳不規(guī)則、不協(xié)調(diào)，那么就要警惕心律失常了。這時(shí)候，需要去醫(yī)院做個(gè)心電圖檢查，或者佩戴一個(gè)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)器，看看心跳是否正常。太過緊張，如果頻次很高則需要引起重視。4.心里經(jīng)常咯噔一下。平時(shí)沒事，突然感覺心臟咯噔一下，像是停了一下，然后又恢復(fù)正常，這可能是早搏在作怪。早搏是一種很常見的現(xiàn)象，有些人是生理性的，和生活習(xí)慣有關(guān)，比如失眠、熬夜、酗酒、抽煙等。這種早搏只要改善生活方式就可以了，不需要特殊處理。但是如果早搏很頻繁，或者你本身就有心臟病，那就要及時(shí)治療了。因?yàn)樵绮赡軙?huì)引起心律失常，甚至心臟驟停。5.總是心慌，小便頻繁。如果總是心里不安，心跳快速而不規(guī)則，還總是想上廁所小便，這可能是房顫。房顫是一種很危險(xiǎn)的心律失常，它會(huì)導(dǎo)致血液在心臟內(nèi)形成血栓，如果血栓脫落，就會(huì)堵塞腦血管，引發(fā)腦梗死。所以，要及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療房顫。6.總是感覺沒力氣，尤其活動(dòng)后更明顯。這可能是心衰在警告！心衰其實(shí)就是心臟的功能下降了，不能把足夠的血液輸送到全身。血液里面有氧氣，如果輸送不夠，就會(huì)缺氧。缺氧了就會(huì)胸悶氣短，也就會(huì)乏力沒精神。需要注意的是，不要一出現(xiàn)這樣的問題就自己嚇自己，如果只是偶然發(fā)生則不需要太過緊張，如果頻次很高則需要引起重視。7.眼前發(fā)黑。眼前突然一黑，或者嚴(yán)重的甚至?xí)灥?，這可能是嚴(yán)重的心動(dòng)過緩或惡性的快速心律失常在。尤其是如果并不是因?yàn)轶w位改變而眼前發(fā)黑（比如蹲著站起來），而是平時(shí)無緣無故就出現(xiàn)眼前發(fā)黑，并且反復(fù)發(fā)作，那就要高度懷疑惡性心律失常，尤其是心跳慢了。8.無明顯原因地出現(xiàn)大汗冷汗。無明顯原因地出現(xiàn)大汗冷汗同時(shí)伴有胸悶、胸痛、憋氣等，這可能是心絞痛或者更嚴(yán)重的心肌梗死！如果胸悶、胸痛或者其他不適持續(xù)超過15分鐘還不緩解，那就要立刻撥打120。

心血管系統(tǒng)是指包括心臟和血管在內(nèi)的血液循環(huán)系統(tǒng)。心血管疾病則包括了各種相關(guān)的疾病，是個(gè)很大的臨床概念。常見的疾病有：缺血性心臟病（冠心病/心肌梗塞）、外周動(dòng)脈病、腦中風(fēng)、心律失常、高血壓、心力衰竭、心肌病等。心血管疾病如何做到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療呢？由我來向大家簡單介紹一下。