質(zhì)疑權威:驚爆!1A期非小細胞肺癌肺葉切除術后10年總生存率為58%!諸多早期
前言:肺癌手術后的患者都無比在意術后到底會不會復發(fā)轉移,還能活幾年,所以才會查出肺結節(jié)、早期肺癌這么多的情況下仍恐慌漫延,仍焦慮不安。近期看到有篇文章說:病理IA期非小細胞肺癌(NSCLC)患者肺葉切除術后10年總生存率為58%。肺癌是死亡的首要原因,占死亡的55%以上!什么?治療效果最好的1A期肺癌10年總生存率才58%?那叫那么多早期肺癌術后的結友如何能睡安穩(wěn)覺?這到底是不是可靠?文章概要:文章發(fā)表于2024.1.10,按理說是很新的文章,最能說明問題的數(shù)據(jù)。背景:本研究旨在評估全國肺癌篩查試驗(NLST)中病理IA期非小細胞肺癌?(NSCLC)患者術后的長期生存率和死亡原因。方法:確定接受手術且在NLST中診斷為病理IA期NSCLC的患者進行分析。評估了按手術類型分層的5年和10年總生存率和肺癌特異性生存率。在接受肺葉切除術的患者中,評估了死亡原因和肺癌死亡的累積發(fā)生率。結果:共有380名患者(n=329,86.6%肺葉切除術;n=20,5.3%肺段切除術;n=31,8.1%楔形切除術)符合納入標準。手術后隨訪中位時間為7.8年。肺葉切除術10年總生存率為58.3%,肺段切除術10年總生存率為59.9%,楔形切除術10年總生存率為45.2%。肺癌是死亡的首要原因,占肺葉切除術后死亡的55.8%。肺葉切除術后10年肺癌死亡的累積發(fā)生率為22.5%。結論:NLST中病理IA期NSCLC患者肺葉切除術后10年總生存率為58%。肺癌是死亡的首要原因,占死亡的55%以上。這到底是怎么回事?效果這么差,那如何能讓早期肺癌患者安心呢?我們再選擇其中部分內(nèi)容來看看,原因究竟在哪里?文章內(nèi)容節(jié)選:患者和方法:數(shù)據(jù)來源:NLST是美國的一項隨機試驗,比較了LDCT與胸部X線檢查在降低肺癌死亡率方面的有效性。從2002年到2004年,53,454名參與者被隨機分配接受每年最多3次的LDCT或胸部X線檢查。參與者被跟蹤到2009年12月31日。對于本研究,我們獲得了一個更新的數(shù)據(jù)集,其中的死亡率數(shù)據(jù)延長到2015年12月31日。在參與試驗的個人中,1978人在2002年至2009年期間被診斷為活檢確診的肺癌,其中46%是通過篩查(LDCT或胸部X線檢查)發(fā)現(xiàn)的,54%是在篩查陰性、漏檢(即參與者錯過篩查檢查而未接受篩查)或試驗的3輪篩查完成后的隨訪中發(fā)現(xiàn)的。我的想法:原來問題出在這兒!該研究納入的人群是2002年2004年間篩查發(fā)現(xiàn)的患者。而且是CT或胸片檢查,可見若是胸片檢查已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的肺癌,在目前肺小結節(jié)橫行的進代來說,已經(jīng)得有多大!肺結節(jié)與磨玻璃結節(jié)的大量檢出并被確診其中許多也是肺癌是最近十多年的事,而該研究收集的卻是20來年前的病例。難怪分析后10年生存率才58%!研究設計:NLST收集的數(shù)據(jù)由美國國家癌癥研究所獲取用于分析。使用國際腫瘤疾病分類第三版組織學確定了2002年至2009年期間接受手術(肺葉切除術、肺段切除術或楔形切除術)并診斷為病理IA期NSCLC的NLST參與者進行分析。生存時間從手術日期開始計算。主要分析是在接受肺葉切除術的患者中進行的,因為肺葉切除術占研究隊列中手術的大部分。分析了病理學IA期NSCLC患者肺葉切除術后5年和10年總生存率以及肺癌特異性生存率。按年齡組、是否通過篩查發(fā)現(xiàn)肺癌、篩查方法(即LDCT與胸部X線照相)和組織學亞型進行亞組分析。為了評估肺癌死亡主要是由原發(fā)性肺癌復發(fā)還是新的第二原發(fā)性肺癌的發(fā)展所致,我們進行了一項分析,比較了肺葉切除術后肺癌復發(fā)與第二原發(fā)性肺癌的發(fā)病率和相關結果(詳細信息見補充方法部分)。值得注意的是,NLST僅收集了截至2009年的復發(fā)和第二原發(fā)性肺癌發(fā)病率數(shù)據(jù),因此本次分析的隨訪結束時間為2009年(而不是2015年)。我的想法:隨訪分析數(shù)據(jù)截止時間是在15年前,即2009年。那時候我們還剛剛接觸或對肺結節(jié)和磨玻璃肺癌有所接觸,并覺得怎么這樣的病灶居然也是肺癌!也切了許多其實是肺內(nèi)淋巴結、纖維增生、膠原結節(jié)、慢性炎、結核、肉芽腫等各種良性病變的肺結節(jié)??蛇@研究入組的病例卻已經(jīng)連隨訪統(tǒng)計的數(shù)據(jù)都截止了!所以我認為這仍是傳統(tǒng)肺癌的數(shù)據(jù),與目前大量檢查發(fā)現(xiàn)的肺結節(jié)或磨玻璃結節(jié)為表現(xiàn)的早期肺癌根本就是兩碼事!但它們?nèi)员徽J定為1A期肺癌。結果NLST中共有380名參與者接受了手術(n=329,86.6%肺葉切除術;n=20,5.3%肺段切除術;n=31,8.1%楔形切除術)并被診斷為病理IA期NSCLC。從手術日期起的中位隨訪時間為7.8年??傮w與肺癌特異性生存率:按手術類型分層的病理IA期非小細胞肺癌患者的5年和10年總體生存率和肺癌特異性生存率。肺葉切除術5年和10年總生存率為74.8%和?58.3%;肺段切除術5年與10年總生存率為85.0%和?59.9%;楔形切除術5年和10年總生存率為80.5%和?45.2%。肺葉切除術5年與10年肺癌特異性生存率為83.3%與74.3%,肺段切除術5年與10年肺癌特異性生存率為89.5%和81.3%,楔形切除術5年與10年肺癌特異性生存率為93.3%和?84.8%。不同手術類型的總體生存率(P=0.88)或肺癌特異性生存率(P=0.55)無顯著差異。我的想法:不同手術類型的總體生存率與肺癌特異性生存率無顯著差異,是不是說明對于1A期非小細胞肺癌來說(即使是傳統(tǒng)肺癌)其實采用楔形切除、肺段切除或肺葉切除,預后并無明顯區(qū)別?篩查發(fā)現(xiàn)與否的生存率:因未篩查發(fā)現(xiàn)的肺癌而接受肺葉切除術的患者總體生存率(P=0.01)和肺癌特異性生存率(P=0.008)明顯較差。值得注意的是,與未在篩查中發(fā)現(xiàn)肺癌的患者相比,在篩查中發(fā)現(xiàn)肺癌的患者明顯更年輕(中位年齡64.4歲vs67.2歲),且鱗狀腺癌所占比例也更高,但差異無統(tǒng)計學意義。在對75名因篩查中發(fā)現(xiàn)的肺癌而接受肺葉切除術的患者與75名因未在篩查中發(fā)現(xiàn)的肺癌而接受肺葉切除術的患者進行傾向評分匹配分析時(按年齡、組織學亞型和其他12個協(xié)變量匹配),兩組之間的總生存率沒有統(tǒng)計學差異。在因篩查發(fā)現(xiàn)的肺癌而接受肺葉切除術的患者中,LDCT和放射線檢查發(fā)現(xiàn)的肺癌患者在總體生存率(P=0.49)或肺癌特異性生存率(P=0.45)方面無顯著差異。我的想法:按此段的講法,有幾點:1、篩查發(fā)現(xiàn)的總體預后更好;2、篩查發(fā)現(xiàn)的更年輕,鱗癌占比高,但并未達統(tǒng)計學差異;3、篩查發(fā)現(xiàn)與否行傾向評分匹配時,總生存率并未顯示出差異;4、低劑量CT與胸片查出來的總體效果并無區(qū)別。我則懷疑該些篩查發(fā)現(xiàn)的多是已經(jīng)胸片上就已經(jīng)能夠發(fā)現(xiàn)病灶的,也就是說心膈角或肺門等較為隱匿部位的病灶的可能占比很少,但顯然大小在亞厘米或磨玻璃密度的基本不太可能,否則怎么能夠胸片與CT的篩查出來居然沒有差別?年齡相關性:按年齡組分層的接受肺葉切除術的患者的5年和10年總體生存率和肺癌特異性生存率。與年齡<65歲的患者相比,大于65歲患者的總體生存率?和肺癌特異性生存率明顯較差。第二原發(fā)癌情況:共有291名接受肺葉切除術的患者獲得了隨訪數(shù)據(jù),其中包括肺癌復發(fā)和第二原發(fā)性肺癌的信息。在平均4.2年的隨訪期間,共有48名患者出現(xiàn)復發(fā),17名患者患有第二原發(fā)性肺癌;7名患者同時出現(xiàn)復發(fā)和第二原發(fā)性肺癌。在研究隊列中診斷出的17名第二原發(fā)性肺癌中,9名是在首次原發(fā)性肺癌診斷后6個月內(nèi)診斷出來的(“同步”),8名是在首次原發(fā)性肺癌診斷后6個月以上診斷出來的(“異時”)。肺葉切除術后前5年內(nèi),復發(fā)率高于異時性第二原發(fā)性肺癌的發(fā)生率。我的想法:多原發(fā)癌當然是確實存在,而且并不少見。在本研究中,數(shù)據(jù)顯示了1A期非小細胞肺癌術后隨訪的4.2年中,有多達48名出現(xiàn)復發(fā),約占總數(shù)的16.5%。實際上在我的理解中,這些患者并非是真正的1A期,而是手術時已經(jīng)存在TNM分期指標以外的或仍不能用目前醫(yī)療手段檢查出來的微轉移,所以才回被診斷為早期的卻仍在較短年限內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)。其次,有17名患第二原發(fā)癌,約占總數(shù)的5.8%。這當中還有9名是在6個月內(nèi)再診斷出來的,那是不是其實初始就已經(jīng)存在?若是高分辨率CT篩查,或許一開始就是多原發(fā)癌,畢竟前面的數(shù)據(jù)說胸片與CT的篩查出來的治療效果居然沒有差別,非常懷疑根本查的不太準(用現(xiàn)在的CT分辨率與思維來看)。當然,從上面的數(shù)據(jù)也可以認為:在傳統(tǒng)早期1A期非小細胞肺癌當中,復發(fā)轉移的概率要大于第二原發(fā)癌的發(fā)生率。但在磨玻璃肺癌當中,隨著越來越多的多原發(fā)磨玻璃為表現(xiàn)的早期肺癌,顯然與今天分享的這個研究會是相反的!評論另一項研究調(diào)查了經(jīng)LDCT篩查發(fā)現(xiàn)的肺癌患者接受手術治療的長期(>10年)生存率。2006年,I-ELCAP的研究結果顯示,在接受手術并被診斷為經(jīng)LDCT篩查發(fā)現(xiàn)的病理I期(包括IA期和IB期)肺癌的患者中,10年肺癌特異性生存率為94%。而在NLST參與者的研究中,我們發(fā)現(xiàn)10年肺癌特異性生存率為74.3%。10年肺癌特異性生存率為78.1%,與I-ELCAP隊列報告的相比低近16個百分點。兩個研究之間的差異可能有多種解釋。I-ELCAP隊列使用的篩查方案與NLST不同,I-ELCAP使用的切片厚度為1.25毫米,而NLST使用的切片更厚。我的想法:這段話其實說到了關鍵之處,篩查的目的是發(fā)現(xiàn)更早的病灶,所以CT肯定優(yōu)于胸片,薄層肯定優(yōu)于厚層掃描。文中提到的兩個研究的篩查方案不同,10年肺癌特異性生存率更好的?I-ELCAP研究采用的是切片厚度為1.25毫米,所以也反應在后續(xù)查出來的病灶大小上:NLST中的平均腫瘤大小比I-ELCAP中觀察到的更大(NLST中為23毫米,I-ELCAP中為17毫米)??傊?,在這項對接受肺葉切除術并被診斷為病理IA期NSCLC的NLST參與者的分析中,10年總生存率為57.7%,10年肺癌特異性生存率為74.3%。這些數(shù)據(jù)表明,即使是最早期的肺癌患者接受手術,其長期結果仍然不理想。我的想法:作者用2002年到2004年間的篩查群體,而且是胸片或厚層CT的檢查手段,得出來的數(shù)據(jù)統(tǒng)計的文章發(fā)表在2024年1月,用以說明目前的1A期非小細胞肺癌的10年生存率,在肺癌的疾病譜發(fā)生了如此顯著變化的情況下,顯然雖具有科學性,也確實反映當時這個群體的治療效果,但不能反映近年來肺癌真實世界的治療效果,不能代表目前肺癌領域的1A期肺癌。除了徒然增加目前非常普遍的真正早期肺癌患者的焦慮與恐慌,并可能造成更大面積的過度治療以外,沒有任何益處。感悟:與時俱進,不單體現(xiàn)在社會生活、倫理觀念、為人處事、工作事業(yè)等方面,同樣體現(xiàn)在醫(yī)療行業(yè)的疾病診療過程中。不管目前的肺癌診療指南還是就如今天分享的這種研究,仍不區(qū)別磨玻璃肺癌與傳統(tǒng)肺癌,將兩者混為一談,從而得出來的結論來指導近此年來大量檢出的肺結節(jié)或磨玻璃肺癌的診療,就是在張冠李戴、就是會造成誤導,雖然看著非常科學、有理有據(jù),看著循征的很。我一直認為,我們在磨玻璃肺癌或檢出的肺結節(jié)是早期肺癌的診療當中,并不一定要基于前瞻性的研究來改變指南的確立依據(jù),完全可以回顧性統(tǒng)計分析。我早就在說,如果國家衛(wèi)健委牽頭全國開展肺手術的醫(yī)院或國內(nèi)大咖牽頭多個大的醫(yī)學中心協(xié)作,專門開發(fā)一個軟件,統(tǒng)計上報肺結節(jié)的相關臨床數(shù)據(jù),比如包括年齡、性別;按肺結節(jié)發(fā)現(xiàn)時間長短分類;按純磨混磨或實性分類;按不同大小分類;按手術楔切、段切或肺葉切除分類;按單發(fā)或多發(fā)分類;按淋巴結轉移情況分類;按術后隨訪中再新發(fā)結節(jié)或復發(fā)轉移分類等等。然后不同分類進行匹配分析,這樣的結果雖然是回顧性的,或者短時間前瞻,但馬上會有部分有用的結果與數(shù)據(jù)。比如我們開始這項工作一年(回顧性數(shù)據(jù)同樣可以說明問題),大概就能得到但不限于以下方面的數(shù)據(jù):1、如果年齡分段發(fā)現(xiàn)肺結節(jié)在40歲以下人群中的占比并不低,那么就可以修改篩查指南,擴大放低CT篩查的年齡段;2、如果與性別相關,有關部門可制定更有針對性的篩查指導意見;3、如果純磨玻璃結節(jié)進行的淋巴結清掃真的沒有發(fā)現(xiàn)任何一位是有轉移的,那么可以修改指南的推薦:肺磨玻璃結節(jié)不需要清掃淋巴結!國內(nèi)像上海肺科與胸科醫(yī)院一年就是1.5萬例,甚至是2萬例以上的肺手術,其他省級醫(yī)院也多3000例以上,一年全國得多少,其中很大比例是磨玻璃結節(jié),如果上萬例的純磨沒有一例是淋巴結陽性的,還需要研究隨訪5年、10年或前瞻性設計臨床研究嗎?直接修改指南就是了呀!4、如果回顧近10年的肺純磨玻璃結節(jié)手術,發(fā)現(xiàn)不管楔切、段切與肺葉切除均沒有復發(fā)轉移的,那也等什么循征結果呢?直接修改:只要是純磨玻璃結節(jié),能楔切的不建議段切,能段切的不建議葉切,不得不切葉的才考慮葉切。這將避免多少病人的過度切除呀!5、如果收集了大量發(fā)現(xiàn)肺結節(jié)沒有馬上手術,經(jīng)過不同時間隨訪,最后又經(jīng)手術證實的病例,可以得出不同大小、密度磨玻璃結節(jié)隨訪的大致安全時限,寫入指南能起到安心人心,減少恐慌的作用。而且假如純磨年度隨訪基本安全,就不需要目前混亂的3個月、4個月、6個月或1年等不同的、比較隨意的隨訪間隔建議。6、如果從現(xiàn)在開始,相關數(shù)據(jù)都統(tǒng)一上傳,那么5年下來,就有了不同手術方式、5年總生存率及無復發(fā)生存率的相關數(shù)據(jù)。當然也可以3年就發(fā)一系列相關文章,也可以5年再發(fā),到10年也有相關數(shù)據(jù)。因為目前仍是混亂的不同的手術方式并存,只要規(guī)定相關數(shù)據(jù)上傳就能得到楔形切除、肺段切除以及肺葉切除的不同效果數(shù)據(jù)。7、收集肺段切除的所有病例,3個月或半年就會有不得了的大量病例,分析這些病例有沒有淋巴結轉移,比例是多少,病灶大小與密度進行分類,如果某一區(qū)域類別的都沒有轉移,共識或規(guī)范就可修改,這一類別的只需做楔形切除,這樣節(jié)省下來的醫(yī)保耗材、經(jīng)費以及病人肺功能損失均會明顯有利。同樣如果有一些病例做了肺葉切除,收集全國3個月的量,比如發(fā)現(xiàn)2厘米以下的純磨玻璃結節(jié)或實性占比小于多少的混合磨玻璃結節(jié)均沒有淋巴結轉移,那么就可以盡快修改這類病人不需要清掃淋巴結。8、收集單發(fā)結節(jié)術后與多發(fā)結節(jié)術后再發(fā)的比例,兩者有什么不同,用以指導肺多發(fā)磨玻璃結節(jié)的指南制定。也可整合消融、SBRT與手術雜交治療情況的分析,為以后多發(fā)結節(jié)更細致的診療推薦積累經(jīng)驗與數(shù)據(jù)等等。點擊鏈接:個人觀點(2022.1.2):基于國內(nèi)驚人的肺結節(jié)手術量,我們能做些什么?--1年改變指南不是夢!
葉建明 杭州市腫瘤醫(yī)院 胸外科