關(guān)于兒童長高和生長激素治療的29個科普常識
1.人的身高有標準嗎？什么身高算是矮??？人的身高沒有一個絕對的標準，但是有一個相對的范圍。醫(yī)學(xué)上用百分位法或標準差法來判定孩子是否屬于矮小。即身高低于同種族、同年齡、同性別正常健康兒童身高的第3百分位數(shù)，或低于2個標準差(-2sd)以下，醫(yī)學(xué)上稱之為矮小。百分位法即相同人種、性別、年齡的人群的平均身高為第50百分位。如兒童的身高處于第3百分位即相同人種、性別、年齡中最矮的3%區(qū)間中，那么醫(yī)學(xué)上稱為矮小。通俗來講就是把100個人從矮到高來排，最矮的3個人就是達到矮身材范疇的，醫(yī)學(xué)上把它叫第3百分位。再說標準差法。正常人有一個平均的身高，例如，中國人的平均身高大約是1.7米左右，那么它的離散程度就有一個標準，如果說是低于兩個標準差或者兩個標準差以上，就離正常值相差太遠、達到矮小標準了。如果孩子3歲以前＜7cm/y，3歲-青春期＜5cm/y，青春期＜6cm/y則應(yīng)考慮生長速度減慢。檢查自己孩子身高是否正常，最簡單的辦法就是和同齡的孩子比較，如果比同齡的孩子平均矮5公分以上、長期坐在班級前二排等，就應(yīng)引起重視去正規(guī)的醫(yī)院做相關(guān)檢查了。2.孩子的身高增長有規(guī)律嗎？兒童的生長發(fā)育是有規(guī)律的，正常兒童不同時期生長速度不同，一般足月出生時身長50厘米，小于47厘米則提示有宮內(nèi)生長遲緩；生后第一年增長25厘米，第2年增長10厘米，第3年至青春期開始生長速度為每年平均5-7厘米，青春期每年增長8-12厘米，持續(xù)2-3年。一般3歲以前每年生長小于7厘米，3歲到青春期以前每年生長小于5厘米，青春期每年生長小于6厘米時，就認為生長速度減慢，應(yīng)及時就診，及早治療。3.如何準確測量身高？一天內(nèi)身高的變化是晨起最高、睡前最低，這是因為一天的活動和體重的壓迫使椎間盤變薄、足弓變淺、脊柱彎曲度增加的緣故，一般早上要比晚上高1～2厘米。量身高需要注意：同一時間（固定時間）、同一地點、同一測量工具、同一人測量，采用精確的測量技術(shù)和測量工具可以最大限度的控制誤差，比如每月1號的晚上在門廳的墻上用三角尺或書本由孩子母親測量。三歲以下兒童一般量臥位身長：用標準的量床或攜帶式量板，嬰幼兒脫去鞋、襪、帽和外套，仰臥于量床底板中線上，一人用手左右固定嬰幼兒頭部，使頭頂緊密接觸頭板。另一人站在嬰幼兒右側(cè)，左手握住兩膝，使兩下肢并攏緊貼量床，右手移動足板使其緊貼雙腳足跟，讀足板處所示數(shù)字。三歲以上兒童可根據(jù)以下步驟在家精準測量身高：1.貼身高尺時離地距離參考身高尺說明。2.將在醫(yī)院等身高管理機構(gòu)專業(yè)測量的數(shù)據(jù)，標記在身高尺上。3.示意孩子松掉辮子，脫掉鞋子、外套（頭發(fā)的厚度會影響身高測量準確度，厚重的外套會影響體重的測量準確度）4.讓孩子站到身高測量尺前，腳后跟靠尺腳跟并攏，腳尖打開45度。5.家長可以手輕輕碰觸下頜上下左右調(diào)整頭部位置，站在孩子的正前方，調(diào)整眼角與耳朵上緣在同一水平線上。6.用書本（或其他工具）的直角，靠墻直角滑下至頭頂（橫向放置書本是不正確的，容易因書本彎曲造成測量誤差）。7.在測量尺上標記數(shù)據(jù)，確保同一測量尺，同一測量人，標記身高及測量年月日時，下個月再進行對比。很多家長都認為量身高很簡單，用尺子量一下就可以了，其實科學(xué)身高測量是很重要的：兒童青少年生長發(fā)育過程是有規(guī)律的，家長通過精準測量孩子身高，記錄孩子的生長速率，才能隨時監(jiān)測預(yù)警孩子的生長發(fā)育狀況。4.影響一個人身高的因素有哪些？影響一個人身高的原因有很多，其中父母遺傳因素占60%-70%。有學(xué)者用多元線性回歸方程，通過數(shù)學(xué)模型分析了父母身高對于兒子和女兒的影響顯著性水平，結(jié)論是男女總的身高的遺傳率的點估計值為71.7%；男孩身高遺傳率為72.9%，女孩的遺傳率為62.8%；父母都對孩子的身高有顯著影響，女孩身高與母親有略強的遺傳作用，男孩身高與父親有略強的遺傳作用，但遠沒有孩子與父母之間的血緣關(guān)系的共同影響強烈。當(dāng)然除了遺傳因素和疾病因素外，生活中營養(yǎng)、運動、睡眠、心理以及環(huán)境因素也是影響長高的重要原因，如父母身高均不理想但希望孩子能達到理想身高，那么必須注意這30%-40%的非遺傳因素。5.身高是遺傳決定的，后天不能改變嗎？遺傳是一個異常精密的過程，由遺傳決定的60%-70%部分不容易改變；然而造物主給了我們30%-40%的空間可以自由發(fā)揮，就是通常說的環(huán)境因素影響身高，后天的身高是可以干預(yù)的。成功案例就是NBA籃球華人明星林書豪，身高191cm的林書豪父母身高只有168cm，但是通過營養(yǎng)、運動等后天干預(yù)，林書豪比爸爸高出20多厘米?？茖W(xué)研究表明：生長激素是促進人體長高的關(guān)鍵因素，營養(yǎng)、運動、睡眠、心情等都會影響生長激素分泌。正常發(fā)育的兒童，通過后天營養(yǎng)指導(dǎo)、睡眠指導(dǎo)、運動指導(dǎo)、心情指導(dǎo)、疾病預(yù)防等科學(xué)的身高管理計劃，可以促進人體生長激素分泌，改善身高。如果因內(nèi)分泌異常等疾病所導(dǎo)致的身高落后，通過日常生活的干預(yù)是不太可能幫助身高達到正常值的，但是選擇正規(guī)的醫(yī)院接受專業(yè)的診斷和治療，是有望達到遺傳身高或突破遺傳身高。6.孩子現(xiàn)在個子不高，以后會晚長嗎？老觀念認為孩子有早長和晚長之分，所謂“二十三竄一竄”，這種說法是不科學(xué)的。所謂的“晚長”醫(yī)學(xué)上是指青春期發(fā)育延遲，這樣的孩子青春期前身高正?；蚵云?，只是到了青春期其他同齡人身高陡增而自己青春期延遲，才會顯得身材矮小，一般孩子父母也曾有晚長個的情況。如果孩子骨齡落后實際年齡2歲且生長激素水平正常，則可能為晚長或體質(zhì)性青春期延遲，但如果骨齡與孩子年齡相匹配，則提示孩子不屬于“晚長”。而且考慮到現(xiàn)在經(jīng)濟水平與一二十年前的巨大差距，父母的身高不一定代表了準確的遺傳水平，如果孩子身高落后較大，是否晚長應(yīng)由專業(yè)醫(yī)生作出判斷，切不可只是等待。1.首先要區(qū)分一個程度問題。發(fā)育確實有早晚之分，如果與相應(yīng)年齡的平均身高相差2、3厘米，晚長一點有可能追趕得上來；但如果相差5厘米以上甚至10厘米，晚長也不一定實現(xiàn)追趕性生長達到正常身高。2.時代不同了，現(xiàn)在的孩子由于營養(yǎng)攝入充足等因素普遍發(fā)育的比較早，不能用上一、兩代人的發(fā)育時間來判斷現(xiàn)在的孩子。3.判斷是否是“晚長”也要有相應(yīng)依據(jù)，不能僅憑自己想像和經(jīng)驗。通過拍攝X光片詳細評估骨齡，看看骨齡是落后還是提前，才能判斷孩子生長發(fā)育情況，這是孩子是否“晚長”的核心依據(jù)。7.什么是骨齡？人的生長發(fā)育可用兩個“年齡”來表示，即生活年齡（日歷年齡）和生物年齡（骨齡）。骨齡是骨骼年齡的簡稱，借助于骨骼在X光攝像中的特定圖像來確定，一般情況下和年齡相差在1年以內(nèi)，但是在疾病的影響下可以嚴重落后或提前。骨齡能夠較為準確的反映人體的生長發(fā)育狀況和身高增長空間，骨齡一旦成熟身高也就失去了線性增長的機會，因此骨齡是臨床診療矮身材必須要做的檢查項目之一。8.孩子一般幾歲停止長高？一般來說，女孩15歲、男孩16歲左右，骨骺就已經(jīng)接近或達到閉合狀態(tài)，身高也就失去了線性增長的空間。9.兒童矮小的發(fā)病率是多少？根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組統(tǒng)計，我國兒童矮身材的發(fā)生率約為3%，全國4-15歲需要治療的矮小兒童有700萬，總數(shù)居全球第二。目前，每年真正接受合理治療的患者不到3萬名，治療率不足1%。90%的矮小兒童有自卑、抑郁等心理障礙，成年后面臨生活、就業(yè)、交際、婚戀等沉重壓力。調(diào)查顯示，90%的家長不知道兒童生長發(fā)育的基本規(guī)律；65%的家長在孩子身高偏矮時，會考慮使用保健品，甚至盲目進補；30%的家長在孩子生長發(fā)育遲緩時盲目樂觀，固守“晚長”老觀念。10.家長對待孩子的身高一般有哪些認識誤區(qū)呢？調(diào)查顯示，只有20%的家長經(jīng)常過問孩子身高并進行檢測和記錄；75%以上的家長無法提供目前孩子準確身高；80%以上的家長無法提供孩子一年前的身高；97%的家長不知道孩子生長發(fā)育的基本規(guī)律；70%的家長知道學(xué)校里有學(xué)期初體檢，但60%的家長不知道結(jié)果或沒有當(dāng)回事；30%的家長在孩子生長遲緩時盲目樂觀等待，固守“晚長”老觀念；65%的家長在孩子身高偏矮時，會考慮使用增高保健品等，甚至盲目進補……這些往往導(dǎo)致錯過了孩子矮身材的最佳干預(yù)期，有的甚至造成終身遺憾。11.家長在生活中如何管理孩子的身高？建議家長首先養(yǎng)成給孩子定期測量身高的好習(xí)慣，至少每3個月給孩子定點、定時量一次身高，了解孩子的生長速率；骨齡決定了孩子的生長空間和潛力，但骨齡和年齡有可能存在嚴重偏差，這種情況下只按照年齡來判斷孩子的身高是偏離實際的，建議家長每年帶孩子測一次骨齡。生活上，睡眠、飲食、運動和心理也是影響孩子身高的關(guān)鍵因素，建議學(xué)齡期的孩子不晚于22:00睡覺并睡足8-9小時以上；飲食方面注意營養(yǎng)均衡和蛋白質(zhì)的充足攝入，少喝碳酸飲料，少吃西式快餐、油炸食品和反季節(jié)蔬果等；彈跳類運動能有效幫助孩子長高，可讓孩子每天用1小時的時間進行跳繩、籃球、排球、羽毛球、跑步等體育運動；心理上要給孩子營造一個溫馨、輕松的家庭環(huán)境，不要給孩子太大的學(xué)習(xí)壓力，不要習(xí)慣在飯前和睡前批評孩子。值得注意的是，家長千萬不要因為孩子生長異常病急亂投醫(yī)，或輕信廣告，或盲目等待，這可能耽誤了孩子的最佳干預(yù)時機，給孩子留下一生的遺憾。而應(yīng)該第一時間帶孩子到正規(guī)醫(yī)院?？崎T診就醫(yī)，尋求專業(yè)醫(yī)生的診斷。12.生長激素是不是激素？跟一般的激素有什么區(qū)別？很多家長會談“激素”色變，一提到激素就想到身體發(fā)胖、骨質(zhì)疏松、肝腎毒性等副作用，立即表示拒絕治療、放棄治療，因為他們覺得“生長激素是激素，小孩子不能用”。事實上，人體內(nèi)激素有很多種類，人們通常所說的“激素”一般是指糖皮質(zhì)激素和性激素。糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一種類固醇激素。在正常生理情況下，它對體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的代謝和多種器官的功能均有重要的調(diào)節(jié)作用，是維持生命所必需的激素之一。這類藥物具有很強的抗炎、抗過敏及免疫抑制作用。但有些疾病必須用糖皮質(zhì)激素長期治療時，會減慢生長，長期使用會有向心性肥胖的副作用。性激素是由性腺及腎上腺皮質(zhì)分泌的幾種類固醇激素，睪丸主要分泌睪酮，卵巢主要分泌雌二醇及黃體酮，腎上腺皮質(zhì)主要分泌脫氫異雄酮。如果劑量較大或持續(xù)時間較長地攝入含有性激素的食物或藥物，就可能引起生殖器官和性征的提早發(fā)育。生長激素雖然也叫“激素”，但無論從來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)，還是從生理、藥理作用上來說，都與糖皮質(zhì)激素和性激素完全不同，也不會產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素或性激素樣的副作用。那么生長激素到底是什么？生長激素（Human Growth Hormone，hGH）是由人體腦垂體前葉分泌的一種肽類激素，由191個氨基酸組成。生長激素通過刺激肝臟等組織產(chǎn)生胰島素樣生長因子(IGF-1)發(fā)揮其生理功能，促進骨骼生長，促進機體合成代謝和蛋白質(zhì)合成，促進脂肪分解，抑制葡萄糖利用使血糖升高。青春發(fā)育期時，生長激素在性激素的協(xié)同作用下，更進一步引起身高快速增長。13.孩子個子矮，但不缺生長激素，可以用生長激素長高嗎？當(dāng)然，并非只有生長激素缺乏才可以用生長激素治療，比如醫(yī)學(xué)上的特發(fā)性矮小(ISS)，它是指目前尚無法明確病因的勻稱性身材矮小。美國FDA先后批準了Turner綜合征、Prader-Willi綜合征(PWS)、慢性腎功能不全和小于胎齡兒(SGA)、ISS、SHOX基因缺乏、Noonan綜合征等7種非生長激素缺乏的矮小相關(guān)適應(yīng)癥。有的孩子會做生長激素激發(fā)試驗來看孩子是否缺乏生長激素，但激發(fā)試驗只能反應(yīng)生長激素分泌峰值（即分泌的最高值）是否正常，并不能反應(yīng)生長激素的分泌總量和生長激素的活性是否正常，更不代表生長激素－胰島素生長因子軸（GH-IGF）都正常。特發(fā)性矮小病人中，可能有部分患者屬于生長激素分泌紊亂或敏感性不足，或是生長激素轉(zhuǎn)化為IGF存在某種缺陷，或是受體敏感性不足以及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白（IGFBP－3）運轉(zhuǎn)或釋放IGF存在某種缺陷等。對于這些原因，使用生長激素治療，可以在一定程度上糾正其中的缺陷，從而起到有效提高終身高作用。總之，經(jīng)過正規(guī)檢查，確定生長激素不缺乏，但孩子如果身材矮小，經(jīng)醫(yī)院檢查明確診斷為特發(fā)性矮小、特納綜合征、性早熟等。根據(jù)《中華兒科雜志》矮身材診治指南，也是可在有適應(yīng)癥的條件下使用生長激素治療，使其身高達到正常的。14.性早熟為什么要使用生長激素治療？性早熟是兒科內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的發(fā)育異常，是指女童在8歲前，男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征發(fā)育的異常性疾病。性早熟的孩子臨床表現(xiàn)是性征發(fā)育提前，由于提前進入青春期和身高突增階段，一段時間內(nèi)身高可能會明顯高于同齡人。但是由于青春期會促進性激素大量分泌，導(dǎo)致骨齡快速成熟而喪失生長空間，性早熟的孩子一般會因為青春期啟動太早而失去2年左右的長高時間，終身高一般會比正常兒童偏矮10厘米左右，出現(xiàn)小時候“鶴立雞群”、長大了“雞立鶴群”的現(xiàn)象。性早熟的治療目的是以改善患兒的成年身高為核心的。國外有文獻報道，性早熟患兒治療年齡越大，單用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）對終身高獲益越少，對這些患者終身高沒有起到任何幫助。所以要配合生長激素聯(lián)合治療，以達到理想終身高，生長激素治療可在不影響骨齡的情況下促進生長發(fā)育，進而改善終身高，當(dāng)然還應(yīng)注意防止早熟和早初潮帶來的心理問題。15.口服保健品可以讓孩子長高嗎？市場上充斥著為數(shù)眾多的“增高產(chǎn)品”，到底這些“增高藥”和“增高器材”有沒有用？市場上關(guān)于“增高”的保健品品種多不勝數(shù)，但成份歸納為以下：1.主要成分為賴氨酸等加鈣劑和多種維生素，對促進生長有一定輔助作用，但對明顯生長落后者療效不明顯。2.主要成分為蛋白同化劑類固醇，短期內(nèi)有一定促生長效果，但促進骨骺過早閉合，副作用明顯，對最終身高不利。3.主要成分為雄激素，短期內(nèi)有一定促生長效果，但使骨骺迅速閉合，身高增長立即停止，并可能出現(xiàn)女性男性化，男性性早熟，最終身材矮小。4.主要成分為中草藥，可改善食欲，幫助消化吸收，但療效有限。且多種產(chǎn)品可能添加固醇類激素，可致性早熟并使骨骺提前閉合，影響最終身高。大多數(shù)增高保健品含有性激素和其他不明成分，有些確實在短期內(nèi)能夠達到促進身高增長的目的，但是卻會促使骨齡加速老化，透支了以后的身高增長空間，得不償失。生長激素是目前國際公認的臨床上能唯一有效的促進身高增長的藥物。16.生長激素藥品的適應(yīng)癥有哪些？生長激素是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準治療矮小兒童的唯一有效的藥品。1985年基因重組人生長激素（rhGH)問世發(fā)展至今，人工合成的基因重組人生長激素與人腦垂體產(chǎn)生的生長激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)完全一樣，生理、藥理作用也保持一致，可明顯促進矮小孩子的身高增長，并改善其全身各器官組織的生長發(fā)育。足球巨星梅西幼年時因生長激素缺乏導(dǎo)致矮小，10歲時身高只有1.25米，正是后來通過注射生長激素長高到1.70米，才成就了如今的一代球王。目前美國FDA批準的基因重組人生長激素（rhGH）適應(yīng)癥有：1985兒童生長激素缺乏癥（GHD）1993慢性腎功能不全腎移植前1996 HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征1996 Turner綜合征身材矮小1997成人GHD替代治療2000 Prader-Willi綜合征2001小于胎齡兒（SGA）2003特發(fā)性矮身材（ISS）2003短腸綜合征2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患兒17.生長激素藥品的主要用途是什么？兒科領(lǐng)域：用于內(nèi)源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢。燒傷領(lǐng)域：促進蛋白合成，糾正負氮平衡，加速創(chuàng)面愈合。生殖領(lǐng)域：女性--全程參與卵泡發(fā)育，改善卵泡質(zhì)量，從而提高受孕率；男性--用于少精弱精，提高精子活力，從而提高受孕率。抗衰老領(lǐng)域：激活或喚醒沉睡細胞，讓其正常工作，促進代謝，達到抗衰的作用。18.長效、水劑、粉劑三種不同劑型生長激素的區(qū)別是什么？目前生長激素有短效和長效兩種，短效分為粉針劑、水針劑。生長激素原態(tài)為液態(tài)結(jié)構(gòu)，短效粉劑通過冷凍干燥技術(shù)，改變其生長激素原有的空間結(jié)構(gòu)，增加了聚合體，長期使用容易產(chǎn)生抗體，而且多次的抽取會產(chǎn)生如玻璃碎屑等，給人體帶來不必要的污染。短效水劑保留了生長激素的天然結(jié)構(gòu)，空間結(jié)構(gòu)一致，臨床應(yīng)用更安全。生物制品都是大分子，它跟實驗室研究不一樣，大分子藥品最后用在患者身上，要充分考慮保存問題。為了確保產(chǎn)品品質(zhì)，大分子藥品都要被冷凍干燥，就是把這個產(chǎn)品凍起來。簡單說就是買的鮮魚，可以凍起來回頭再吃。但鮮魚和一個凍了的魚品質(zhì)、口感肯定是不一樣的；大分子經(jīng)過冷凍干燥是增加了有效期，但是它的品質(zhì)同樣就要受到一些影響。所以，水劑更好的保持了生長激素的原態(tài)，更符合人體內(nèi)天然生長激素空間結(jié)構(gòu)。全球第一支長效重組人生長激素注射液于2014年在中國上市。與短效相比最大的區(qū)別在于注射的便利，一周只需注射一次，患者從每年需要365次注射減少到只有52次，結(jié)束了全球60年來需要每天注射一次生長激素的治療歷史，提高了患者用藥的依從性，同時注射次數(shù)的減少也提高了用藥安全性、便利性，大大提升了用藥患者的生活品質(zhì)。19.矮小兒童使用生長激素前要在醫(yī)院做哪些檢查？要花多少錢？1、體格檢查：包括當(dāng)前身高體重、外觀、第二性征發(fā)育情況、全身各系統(tǒng)檢查。2、實驗室檢查：包括血/尿/便常規(guī)、肝功能、乙肝兩對半、腎功能、電解質(zhì)、甲狀腺功能、血脂、血糖、骨齡、垂體、生長激素激發(fā)試驗。3、此外，根據(jù)患者病情可做特殊檢查，如IGF-1\IGFBP3、IGF-1生成試驗、皮質(zhì)醇、ACTH、性激素、戈那瑞林激發(fā)試驗、絨毛膜促性腺激素試驗、染色體核型（女孩必做）、血氣分析、骨密度、25-羥VD3、頭顱/胸部/脊柱/骨盆/s四肢長骨X光攝片。不做基因篩查的話一般在2000元左右，具體檢查項目及費用價格參照各地醫(yī)療單位統(tǒng)一標準。20.生長激素有副作用嗎？生長激素臨床應(yīng)用至今已有30余年，現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明生長激素安全性較好，不良反應(yīng)總體發(fā)生率低。如果嚴格按照說明和適應(yīng)癥來用藥，生長激素是一個非常安全的藥物。目前發(fā)生的生長激素治療的不良反應(yīng)主要是短期一過性的，主要有：1.可引起一過性高血糖現(xiàn)象，通常隨著用藥時間延長或停藥后恢復(fù)正常。2.臨床實驗中有1%的身材矮小兒童有副作用，常見注射部位局部一過性反應(yīng)（疼痛、發(fā)麻、紅腫等）發(fā)生率隨用藥時間延長而降低，罕見影響日?；顒印＞唧w請咨詢醫(yī)生建議復(fù)查。有些孩子注射激素后，會出現(xiàn)局部疼痛，主要和心理因素有關(guān)，是可耐受的。3.如果劇烈運動或運動量突然加大后出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛或肌痛，應(yīng)減少運動量，適量運動即可。隨著用藥時間延長而降低，具體請咨詢醫(yī)生建議復(fù)查。4.可能出現(xiàn)晨起眼瞼等部位腫脹，是體液潴留的癥狀，水鈉潴留是使用生長激素后的常見不良反應(yīng)，出現(xiàn)水腫的部位一般是眼瞼、面部、手背、腳背、下肢的水腫等。能耐受的繼續(xù)使用，一般3-7天癥狀消失。5.顱壓升高?；純鹤⑸浜箫B壓升高，出現(xiàn)頭痛癥狀。大多數(shù)情況下，顱壓會隨用藥時間延長而相應(yīng)降低，癥狀會完全消失。21.使用生長激素會不會影響孩子自身的智力和性發(fā)育？會不會增加腫瘤發(fā)生率？不會影響自身身體發(fā)育、智力和性發(fā)育：生長激素是人體內(nèi)天然存在的，非異性蛋白，且臨床使用的劑量為最小有效量，是安全、有效的，不會對孩子自身生長發(fā)育有負面影響。生長激素的生理作用是：促進生長、調(diào)節(jié)骨代謝、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、增加機體免疫力、促進心肌蛋白合成等作用。如果生長激素治療前不伴有甲狀腺功能低下等影響智力的因素，生長激素治療不影響智力發(fā)育。生長激素也不參與性發(fā)育的調(diào)節(jié)，性發(fā)育由性激素參與調(diào)節(jié)。不會增加腫瘤發(fā)生率：國外做過大量的醫(yī)學(xué)研究，醫(yī)學(xué)文獻資料提示生長激素治療后腫瘤發(fā)生率十萬分之二到三，和正常人群的發(fā)病率基本相當(dāng)，無明顯差異，說明生長激素治療不會導(dǎo)致腫瘤。國內(nèi)外大量權(quán)威臨床資料報道，尚無證據(jù)證明生長激素會引起白血病、腫瘤等發(fā)生，經(jīng)過大量的臨床研究證實：生長激素具有良好安全性，是國家藥監(jiān)局批準的治療兒童矮小的唯一有效藥品。如果孩子自身沒有腫瘤，生長激素不會誘發(fā)腫瘤。22.使用生長激素會不會影響孩子自身分泌生長激素，產(chǎn)生藥物依賴？不會影響自身分泌，因為患者正是因為本身不能分泌生長激素或分泌不足，或不能發(fā)揮作用，所以才要外源性給予，而且都是在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥的較小的有效劑量，極個別會稍有抑制的，不過停止治療后數(shù)月可恢復(fù)至治療前分泌水平。矮小的孩子是因為生長激素分泌障礙（包括生長激素分泌數(shù)量和活性等因素）、生長激素不敏感等原因，使用生長激素治療的目的是外源性補充生長激素，治療只會促進孩子身高的增長，如果停藥，孩子將按照原來的生長速度生長，對自身的分泌沒有任何影響。23.使用生長激素會不會加快骨齡和骨骺閉合？不會。因為生長激素是體內(nèi)促進骨骼線性生長的激素，沒有促進骨骺成熟的作用，如果出現(xiàn)使用生長激素后促進骨骺成熟現(xiàn)象，實際上患兒的生長速率已為用藥前的數(shù)倍，已經(jīng)實現(xiàn)有效追趕身高。24.孩子幾歲開始使用生長激素治療效果最好？身材矮小在臨床上強調(diào)“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，孩子的年齡越小，骨骺的軟骨層增生及分化越活躍，孩子生長的空間及潛力越大，對治療的反應(yīng)越敏感；另一方面，矮小兒童的治療費用跟體重成正比，孩子的體重越重用藥劑量就越大，治療費用就越高，3-12歲是治療窗口期。一個體重15公斤的矮小兒童治療一年花費2萬元左右，一個40公斤的孩子一年則要花費約6萬元，而且效果不如前者好。國內(nèi)矮小兒童接受治療一般比較晚，70%的年齡段在10-13歲，而國外矮小患兒的治療一般在6歲開始。25.生長激素一般要治療多久？如何判斷效果？生長發(fā)育是一個延續(xù)而不等速的過程。生長激素沒有所謂的療程，要根據(jù)患兒的適應(yīng)癥、身高較正常標準的差距、骨齡的情況、家庭經(jīng)濟狀況等決定使用時間，一般情況下應(yīng)至少治療6個月到一年，以觀察療效。具體要聽取主治醫(yī)生的建議，遵醫(yī)囑進行治療。因每個家長的期望值不同，以及家庭經(jīng)濟水平所限制，治療的療程也會有所不同。但是隨著年齡越大，治療花費會因體重的變化而增加。目前國際上，對于成人生長激素缺乏的替代治療已經(jīng)開始，所以說兒童期替代治療的目標是改善終身高，嚴格講生長激素的替代對于生長激素缺乏的個體應(yīng)該是終生的治療，只是劑量隨著年齡不同會有變化。臨床對生長激素有效性的判定是，治療后年生長速率比治療前增加2厘米/年以上。生長激素可以進行試用3個月，如復(fù)診后效果不佳，需要同主治醫(yī)生一同分析影響療效的因素。需要提示各位家長的是：請不要進入這樣一個誤區(qū)，即“應(yīng)用生長激素治療孩子就會快速長高”，其實這樣的想法不現(xiàn)實，也不符合自然科學(xué)規(guī)律。首先，從兒童生長發(fā)育角度講，身高的增長是相對緩慢的過程，不可能用藥后就達到“立桿見影”的效果。其次，關(guān)于臨床生長激素治療矮身材兒童有效性判定標準是：將患兒年生長速率較治療前增加2厘米以上即為有效。生長激素療效影響的因素，與診斷、生長激素激發(fā)試驗最高生長激素峰值、第1年身高增長率、開始治療年齡、骨齡、開始治療時身高/開始發(fā)育時身高、父母身高SDS（靶身高）、IGF-I水平、生長激素劑量、治療持續(xù)時間、藥品保存、注射操作方法、生活習(xí)慣（包括飲食、運動、睡眠）等多種因素有關(guān)。生長激素療效不佳時，還需考慮：生長激素劑量不足、治療依從性差、生長激素粉劑產(chǎn)生抗體、甲狀腺功能低下、合用大劑量糖皮質(zhì)激素、骨骺閉合或接近閉合、測量不準確、存在全身慢性疾病等因素。26.生長激素治療要花多少錢？生長激素治療費用直接與用藥劑量成正比，但孩子的矮身材病因、體重、骨齡、性發(fā)育程度、治療時長等等都會影響用藥劑量，所以每個孩子的治療費用都因人而異。27.長效對于短效來說，效果好多少？為什么貴那么多？長效生長激素較短效生長激素更符合人自身生長激素脈沖式分泌的特點，且療效、安全性與短效水劑無明顯差異。長效的優(yōu)勢在于：原來的短效生長激素每天臨睡前半小時至一小時之間注射，長效生長激素只需每周固定同一天內(nèi)注射。每天注射一次變?yōu)槊恐茏⑸湟淮?；大大的縮短注射頻率，更方便住校、注射不方便及小年齡兒童使用。改善患者用藥依從性是生長激素治療的關(guān)鍵。從1年365次減少到52次，大大降低了注射次數(shù)，提高治療的依從性，因此使用長效生長激素治療在顯著提高患者用藥依從性的同時，會使更多的患兒堅持長期規(guī)范使用生長激素治療至終身高成為現(xiàn)實。全球第一支長效PEG化水針劑的上市徹底結(jié)束了生長激素每天用藥的歷史，極大的降低了患者的注射痛苦，從提升患者注射方便性、用藥依從性、確保更高的療效和安全性、提高生活質(zhì)量等方面來評估，帶給患者的價值遠遠高于藥品價格本身。28.水劑和粉劑哪個更好？生長激素水劑是國際主流，在美國占市場82%份額。水劑是天然結(jié)構(gòu)的生長激素，而粉劑經(jīng)過冷凍干燥過程，空間結(jié)構(gòu)發(fā)生不可逆的改變。生長激素原態(tài)為液態(tài)結(jié)構(gòu)，粉劑通過冷凍干燥技術(shù)，改變其生長激素原有的空間結(jié)構(gòu)，增加了聚合體，長期使用容易產(chǎn)生抗體。水劑保留了生長激素的天然結(jié)構(gòu)，空間結(jié)構(gòu)一致，臨床應(yīng)用更安全。安全性方面，水劑跟粉劑相比藥液不與外界接觸，不需要反復(fù)抽取，杜絕了玻璃碎屑微粒和微生物的風(fēng)險，大多數(shù)用藥的家庭做不到醫(yī)院的消毒環(huán)境和專業(yè)注射操作，所以長期用藥必須關(guān)注注射的安全性，而且粉劑本身顆粒溶解不全容易造成過敏。水劑中的抑菌劑（也就是一些人說的防腐劑）是國家藥典規(guī)定必須添加的。2005版藥典明確規(guī)定：水溶液注射劑可根據(jù)制品的性質(zhì)加入適宜的附加劑。大規(guī)格多次使用的注射液必須加入抑菌劑以抑制細菌生長。目前每天約有700萬的患者注射含有苯酚的胰島素注射液。生物制品都是大分子，它跟實驗室研究不一樣，大分子藥品最后用在患者身上，要充分考慮保存問題。為了確保產(chǎn)品品質(zhì)，大分子藥品都要被冷凍干燥，就是把這個產(chǎn)品凍起來。簡單說就是買的鮮魚，我們可以凍起來回頭再吃。但一個鮮魚和一個凍了的魚口味肯定是不一樣，再比如鮮豆腐和凍豆腐一定是有差別的，大分子經(jīng)過冷凍干燥，是增加了有效期，但是它的品質(zhì)就要受到一些影響。所以，水劑更好的保持了生長激素原態(tài)，更符合人體內(nèi)天然生長激素空間結(jié)構(gòu)。療效更好，使用更安全。且粉劑易產(chǎn)生耐受，在長時間治療中療效下降明顯，水劑隨著工藝的進步，極少產(chǎn)生耐受，甚至沒有耐受，長效水劑較短效水劑在這方面更進一步。29.矮小治療為什么要定期復(fù)查？應(yīng)用生長激素治療的療程一般都較長，所以要遵醫(yī)囑定期復(fù)診，監(jiān)測生長速度和相關(guān)血清指標，才能保證治療的效果。由于生長激素本身是一種激素，參與體內(nèi)各種代謝，因此接受生長激素治療的患者需要在有經(jīng)驗的專科醫(yī)生指導(dǎo)下，進行每3個月或遵醫(yī)囑到醫(yī)院復(fù)診，測量身高、體重，并進行甲狀腺功能、空腹血糖、IGF-1等的測定，以評定治療效果并檢測可能影響治療效果的生化指標。一旦異常，及時采取措施。
鄭武田 合肥市二院 兒科
