貴州省人民醫(yī)院

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病毒疣的治療方法疣是由人類乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染皮膚黏膜引發(fā)的一種皮膚良性病變,兒童及青少年多發(fā),成年人發(fā)病率相對偏低。根據(jù)疣的臨床表現(xiàn)和發(fā)病位置又分為尋常疣、扁平疣、跖疣、尖銳濕疣及疣狀表皮發(fā)育不良等。皮膚疣的傳染源為患病者及病毒攜帶者,多由HPV1,2,3,4型感染引起,HPV2型可能是引起人群手、足尋常疣的最常見分型。目前皮膚疣治療原則主要是:①盡早消除疣,盡可能消除疣周圍的亞臨床感染,以減少或預(yù)防復(fù)發(fā);②在治療尖銳濕疣之前,應(yīng)控制疊加感染和炎癥;③孕婦生殖器疣的治療應(yīng)根據(jù)疣的大小和對胎兒的影響來決定;④在疣的消除手術(shù)過程中應(yīng)采取防護(hù)措施,避免接觸流動顆粒。臨床上主要以在4周內(nèi)完全清楚病灶,并且至少6個月內(nèi)無復(fù)發(fā)為臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)。目前皮膚疣治療以破壞疣體、增強(qiáng)局部或全身免疫力為主要手段,包括藥物、物理和外科手術(shù)切除等方法。但上述治療方法存在病程長、治療過程痛苦、易感染及易復(fù)發(fā)等問題,患者配合度不佳。本文對當(dāng)前國內(nèi)外臨床治療皮膚疣的方法及其研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。一、局部外用藥物治療1.1咪喹莫特咪喹莫特是一種小分子免疫調(diào)節(jié)劑,具有免疫調(diào)節(jié)及間接抗病毒作用。其抗病毒作用是通過激發(fā)人體自身免疫力和誘導(dǎo)T細(xì)胞因子活性來增強(qiáng)細(xì)胞免疫,從而產(chǎn)生針對HPV感染細(xì)胞的免疫反應(yīng),目前臨床多用于肛門和外生殖器尖銳濕疣的治療。1.2水楊酸水楊酸是一種角質(zhì)剝脫劑,通過緩慢的破壞病毒感染細(xì)胞起作用,而不影響角質(zhì)細(xì)胞的生成,產(chǎn)生的溫和刺激可激發(fā)免疫反應(yīng)。其對被HPV感染的表皮緩慢破壞,使局部角質(zhì)層脫落或變薄。臨床上用20%的水楊酸苯酚貼膏外貼患處3-5d治療跖疣,24h換藥1次,直至疣體脫落,有效率為98%。本治療方法優(yōu)勢在于皮損愈合后無瘢痕,不良反應(yīng)小,操作簡便,治療費(fèi)用低;劣勢在于起效緩慢,具有輕微皮膚刺激,故在使用中如出現(xiàn)紅腫刺激應(yīng)停用,在頭面部也不宜使用,以免皮膚色素沉著,影響美觀。1.3干擾素重組人干擾素具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抗病毒及調(diào)節(jié)人體免疫等功能。干擾素聯(lián)合其他治療方法治療單個難治性尋常疣安全、有效,可降低復(fù)發(fā)率。臨床上用重組人干擾素凝膠每日2次聯(lián)合他扎羅汀每日1次涂抹患處治療扁平疣,有效率87.5%。干擾素聯(lián)合其他治療方法治療單個難治性尋常疣安全、有效,可降低復(fù)發(fā)率。No.2二、局部注射藥物治療2.1平陽霉素平陽霉素屬抗癌抗生素,可抑制增殖細(xì)胞的DNA合成并切斷DNA鍵,阻斷注射區(qū)血液供應(yīng),使疣體缺血、萎縮、壞死、脫落。使用方法是將平陽霉素以0.05~0.20ml注射于疣體基底部至疣體發(fā)白,間隔3周可重復(fù)注射1次,直至疣體完全脫落。該治療方法的優(yōu)勢為簡單易行、價格便宜、復(fù)發(fā)率低,患者接受度高;不足之處在于疣體角化明顯,平陽霉素注射后藥物彌散不均,注射時疣體角化過度推注藥液困難,疼痛明顯。另外,需注意的是,平陽霉素對疣體周圍及深層組織有破壞作用,在局部注射時,應(yīng)精確計算用藥量。2.2氟尿嘧啶氟尿嘧啶是嘧啶衍生物,能阻斷細(xì)胞內(nèi)DNA合成,使細(xì)胞凋亡;還能促進(jìn)疣體角質(zhì)軟化,延長疣體自身修復(fù)時間,縮短療程。臨床應(yīng)用氟尿嘧啶在疣體基底部注射,以單個疣體發(fā)白為最佳注射劑量,間隔21d可重復(fù)治療1次。該方法簡單易行,費(fèi)用低;不足之處為此藥對疣體上皮細(xì)胞無特殊親和力,療程較長。三、免疫治療3.1免疫調(diào)節(jié)劑3.1.1卡介菌多糖核酸卡介菌多糖核酸屬免疫調(diào)節(jié)劑的一種,其作用機(jī)制為通過調(diào)節(jié)體內(nèi)細(xì)胞免疫激活單核-巨噬細(xì)胞功能,使輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)1細(xì)胞免疫反應(yīng)增強(qiáng),加強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能,從而增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。臨床上使用卡介菌多糖核酸與γ-干擾素對照肌內(nèi)注射治療多發(fā)性尋常疣2個療程后,前者總有效率89.8%,后者總有效率59.1%,前者除注射部位輕微疼痛外,無其他不良反應(yīng)發(fā)生。3.1.2西咪替丁西咪替丁是H2受體拮抗劑,對機(jī)體免疫功能有增強(qiáng)作用。西咪替丁聯(lián)合氟尿嘧啶濕敷治療尖銳濕疣效果明顯且復(fù)發(fā)率低。3.1.3阿維A阿維A是依曲替酸的代謝產(chǎn)物,對上皮細(xì)胞有雙向調(diào)節(jié)作用,能使角化過度的表皮恢復(fù)正常功能。阿維A聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣效果顯著,治療機(jī)制尚待進(jìn)一步研究,治療過程中的不良反應(yīng)主要有紅斑、瘙癢、皮膚干燥脫屑、肝功能損害、血脂波動,需謹(jǐn)慎使用。四、物理治療4.1液氮冷凍治療液氮冷凍是應(yīng)用低溫使病變組織發(fā)生壞死,其作用機(jī)制是使組織內(nèi)水分形成冰晶,造成細(xì)胞機(jī)械性損傷。冷凍使細(xì)胞脫水,電解質(zhì)濃度增高,細(xì)胞發(fā)生中毒死亡。冷凍后低溫影響局部血液循環(huán),血流淤滯,血栓形成。早期研究認(rèn)為液氮冷凍是臨床治療尋常疣的常用方法。但有研究報道,冷凍后可誘發(fā)尋常疣。冷凍后水泡泡液內(nèi)含有病毒,隨液體流動感染周邊炎癥破損區(qū),故引起復(fù)發(fā)。陳涿等報道炸面圈樣疣是因冷凍治療所致。目前,冷凍后誘發(fā)尋常疣散播或加重的現(xiàn)象已引起臨床注意。冷凍在尋常疣治療中方便、快捷、價格低廉,但考慮到冷凍誘發(fā)“自身接種”的可能性,需謹(jǐn)慎使用。4.2激光治療4.2.1二氧化碳激光二氧化碳激光是一種現(xiàn)代手術(shù)電極波,主要作用靶為水分子,疣組織被碳化、汽化,二氧化碳激光治療疣快速方便,無全身不良反應(yīng),免疫抑制患者也可使用,但部分患者會遺留瘢痕。需注意的是,二氧化碳激光治療疣在疣體汽化釋放的煙氣中發(fā)現(xiàn)有HPVDNA,故需加強(qiáng)自身防護(hù)。4.2.2Q開關(guān)Nd:YAG激光Q開關(guān)Nd:YAG激光波長532nm,對褐色、淡紅色扁平疣較敏感,具有選擇性光熱分解作用,瞬間釋放出高能量的峰值功率,發(fā)生爆破、汽化,不損傷周圍正常組織,治療后光學(xué)顯微鏡下可見表皮和真皮交界處分離,被破壞的血管周圍有炎癥反應(yīng)。該治療安全、有效、創(chuàng)傷小、不留瘢痕,偶有短暫色素沉著,一般3個月可恢復(fù)。4.3微波治療微波與激光相比,有止血功能好及無刺鼻煙塵等優(yōu)點(diǎn)。其作用原理是組織內(nèi)分子在微波交變外電場作用下,以2459×106/s頻率高速運(yùn)動、變化,產(chǎn)生巨大振蕩摩擦,使機(jī)體組織在很小的范圍內(nèi)瞬間產(chǎn)生高溫,組織發(fā)生凝固性壞死。但其起搏器植入患者禁用,治療中要注意避免骨或軟骨損傷。微波治療疣的優(yōu)勢是可徹底清除病毒組織,減少復(fù)發(fā)率,且治療損傷小、見效快、效果好,臨床可推廣使用。5.5-氨基酮戊酸(ALA)光動力療法ALA本身無光敏性。ALA是一種內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì),參與體內(nèi)血紅素代謝,病毒疣患者局部外用ALA后,其靶向性聚集于HPV感染的細(xì)胞中,并轉(zhuǎn)化成原卟啉IX,原卟啉IX具有很強(qiáng)的光敏性,經(jīng)特定波長照射后,局部缺血,增生細(xì)胞死亡,對正常細(xì)胞無影響。因此,ALA光動力療法不僅能除去肉眼可見疣體,還能破壞亞臨床期感染細(xì)胞,降低復(fù)發(fā)率。有文獻(xiàn)報道,尖銳濕疣患者采用二氧化碳激光聯(lián)合ALA光動力療法治療3次后,8周復(fù)發(fā)率為4.2%,12周復(fù)發(fā)率為2.8%。ALA光動力療法治療劣勢在于價格昂貴,一般需2~3次治療,患者依從性差,加之很多醫(yī)院不具備此設(shè)備,臨床推廣困難,需積極尋找更安全有效且廉價的光敏劑。五、外科切除疣外科切除痛苦大并易形成瘢痕,且瘢痕下存留亞臨床感染病灶,易復(fù)發(fā),不作為推薦治療方法。綜上,無論哪一種疣,治療原則皆以局部祛除疣體為主,并盡可能消除疣體周圍亞臨床感染和潛伏期感染,以減少復(fù)發(fā)。可以選擇藥物、激光、冷凍、微波等進(jìn)行治療。