紫杉醇聯(lián)合吡柔比星治療晚期乳腺癌的臨床觀察
紫杉醇聯(lián)合吡柔比星治療晚期乳腺癌的臨床觀察工 作 總 結(jié)乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率有不斷的上升趨勢,聯(lián)合化療是治療晚期乳腺癌的主要方法之一。我們于2000年4月至2004年4月應用紫杉醇聯(lián)合吡柔比星治療晚期乳腺癌16例,近期療效滿意,現(xiàn)將臨床資料總結(jié)報告如下。1 資料與方法1.1 臨床資料 16例患者均為女性,年齡30-68歲中位年齡49歲,均經(jīng)病理組織或細胞學確診為乳腺癌。初治6例,復治10例(其中接受過CMF方案化療3例,CAF方案化療7例,停止抗腫瘤治療6周以上),組織學分型浸潤性導管癌9例,單純癌4例,髓樣癌3例,并有遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例,肺和胸膜轉(zhuǎn)移5例,肝轉(zhuǎn)移2例,骨轉(zhuǎn)移4例,局部復發(fā)3例?;熐癒arnofsky評分≥60分,血常規(guī)、肝腎功能和心電圖基本正常,無明顯化療禁忌證。1.2 治療方法紫杉醇135 mg /m2第1天靜脈滴注3~5h,用前12h及6h分別口服地塞米松20mg,前30 min肌肉注射苯海拉明50mg,靜脈注射西米替丁300 mg,吡柔比星(THP)40 mg / m2,第2天靜脈注射,化療期間心電監(jiān)護。治療期間常規(guī)應用格雷司瓊預防嘔吐,若WBC.下降至2.5 ×109/L以下,給予粒細胞集落刺激因子治療;每28天為1周期,2周期評價療效。1.3 評價標準 參照WHO實體瘤療敏評價標準分為完全緩解〔CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進展(PD),毒副反應按NCI毒性判斷標準分為Ⅰ~Ⅳ級。2結(jié)果2.1 療效16例均可評價療效,全組共化療50個周期,平均3.1個周期。結(jié)果CR2例,PR9例,SD3例PD2例,總有效率為68.8%(11/16)。其中初治組有效率83.3%(5/6),復治組有效率為60.0%(6/10)遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有效率71.4%(5/7),肺轉(zhuǎn)移有效率80.0%(4/5),肝轉(zhuǎn)移有效率50.0%(1/2),骨轉(zhuǎn)移有效率25%(1/4〕胸壁復發(fā)有效率66.6%(2/3)。2.2 毒副反應本組主要毒副反應是骨髓抑制,其中白細胞減少Ⅰ級3例,Ⅱ級8例,Ⅲ級3例,Ⅳ級2例;血小板減少Ⅰ級3例,Ⅱ級1例,Ⅲ級1例;脫發(fā)I級10例,Ⅱ級4例,Ⅲ級2例;胃腸道反應Ⅰ級3例,Ⅱ級6例;另有心電圖輕度異常2例,谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高4例,末梢神經(jīng)炎3例,靜脈炎1例,3討論紫杉醇是從紫衫屬植物中提取的天然藥物,可使微管聚合,形成穩(wěn)定無活性的微管聚合物,從而抑制腫瘤細胞的分裂增生,起到抗腫瘤的作用。近來還有研究表明,紫杉醇與誘發(fā)細胞凋亡有[1]關(guān),紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌有效率為50%一60%左右[2]。目前多采用紫杉醇與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合應用治療晚期乳腺癌,文獻[3,4],報告其效率為47%-94%。吡柔比星是一種新的蒽環(huán)類抗癌藥物,能直接嵌入DNA雙螺旋鏈,抑制DNA聚合酶,阻止核酸合成,使瘤細胞終止于G2期,導致腫瘤死亡。田海梅等研究表明,吡柔比星對乳腺癌細胞具有較好的生長抑制和凋亡誘導作用,同等劑量的吡柔比星作用效果優(yōu)于表柔比星和多柔比星,其心臟毒性,脫發(fā)和胃腸道反應等副作用較多柔比星明顯降低,更適合做長期系統(tǒng)的化療,需反復化療的患者應首選。本組復治組中有7例既往曾接受CAF方案化療,再次接受吡柔比星治療后僅2例出現(xiàn)輕度ST-T段抬高及竇性心動過速,予營養(yǎng)心肌治療后恢復正常。本組臨床觀察表明,紫杉醇聯(lián)合吡柔比星治療晚期乳腺癌的有效率為68.8%,與李蔚等報道結(jié)果相似。本組毒副反應主要為中性粒細胞減少,但經(jīng)應用重組人粒細胞集落刺激因子后均恢復正常。血小板下降可自行恢復,胃腸道反應、肝功能損害及外周神經(jīng)毒性輕微,予對癥處理后短期內(nèi)可恢復正常,脫發(fā)雖多見,但可耐受。所有毒副反應均不影響下一周期的化療。我們認為紫杉醇聯(lián)合吡柔比星治療晚期乳腺癌是較理想的治療方案,其毒副作用可以耐受,可作為晚期乳腺癌的一線化療方案推薦。但由于本組病例較少,臨床觀察時間有限,尚需進一步隨訪其對生存期的影響。
方慶豐 衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤外科