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【感染性標(biāo)志物】C反應(yīng)蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）升高見于哪些情況？——基礎(chǔ)解讀與臨床應(yīng)用感染性標(biāo)志物包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類（WBC）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、血清淀粉樣蛋白（SAA）、肝素結(jié)合蛋白（HBP）、前蛋白酶（P-SEP）等。這些標(biāo)志物的出現(xiàn)大大提高了感染性疾病的診斷與治療。那么，如何更好地運(yùn)用它們呢？熟知每一個(gè)項(xiàng)目的來源、去路、生理作用與病理意義便顯得尤為重要，也是將項(xiàng)目得到最佳應(yīng)用的關(guān)鍵。本文將介紹CRP的相關(guān)知識(shí)，內(nèi)容僅供參考。1.?C反應(yīng)蛋白（CRP）概述1.1C反應(yīng)蛋白的特性：C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是一種能與肺炎球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)，主要由肝細(xì)胞中白細(xì)胞介素6（IL-6）誘導(dǎo)生成，在健康人血清中CRP濃度很低，一般<5mg/L，在炎癥開始后，體內(nèi)CRP合成在4-6小時(shí)內(nèi)迅速增加，24-48小時(shí)達(dá)高峰，經(jīng)合理治療后，3-7天迅速降至正常，且此變化不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療的影響。1.2C反應(yīng)蛋白的作用：C反應(yīng)蛋白可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用，從而清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，在機(jī)體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。C反應(yīng)蛋白為非特異性炎癥標(biāo)志物，具體情況還需要結(jié)合個(gè)體的病史、癥狀、其他檢查結(jié)果等來綜合判斷。1.3C反應(yīng)蛋白的臨床應(yīng)用：①應(yīng)用于急慢性炎癥性疾病，評(píng)估疾病活動(dòng)性：如感染、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血管炎、風(fēng)濕熱、惡性腫瘤等患者體內(nèi)，CRP水平往往表現(xiàn)為非特異性升高，且其升高水平與炎癥發(fā)展程度呈正相關(guān)。CRP為10-50mg/L表示輕度炎癥。CRP升至100mg/L表示較嚴(yán)重的疾病，它的嚴(yán)重程度在必要時(shí)需靜脈注射。CRP>100mg/L表示嚴(yán)重的疾病過程，并且常表示細(xì)菌感染的存在。②鑒別細(xì)菌性感染和病毒性感染：細(xì)菌性感染時(shí)，CRP水平明顯升高，革蘭陰性菌感染，可發(fā)生最高水平的CRP，有時(shí)高達(dá)500mg/L。革蘭陽性菌感染和寄生蟲感染，通常引起中等程度的反應(yīng)，典型時(shí)CRP在100mg/L左右。CRP＜10mg/L基本可排除細(xì)菌感染。病毒性感染時(shí)，CRP不升高或輕度升高。③應(yīng)用于用藥療程的參考：若感染者血清CRP數(shù)值較用藥前明顯下降，表明當(dāng)前抗感染治療有效，且CRP數(shù)值可為評(píng)估抗感染療程提供參考?？筛鶕?jù)CRP水平變化來決定抗炎藥物的劑量，在CRP下降至正常時(shí)，中斷抗菌素治療。④心血管疾病危險(xiǎn)因子：CRP有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化、血液凝滯、斑塊形成的作用，且心血管疾病的病理過程包括白細(xì)胞侵入和血管內(nèi)壁炎癥。超敏CRP（hs-CRP）可作為危險(xiǎn)因子用于評(píng)估冠心病和心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。hs-CRP升高者發(fā)生急性腦卒中的概率是正常健康人的2倍，發(fā)生心肌梗死的概率是正常者的3倍。在心血管中疼痛開始數(shù)小時(shí)內(nèi)，CRP開始升高，3-4天達(dá)高峰，在CK-MB回到正常后7-10天也降至正常。⑤在組織損傷和手術(shù)創(chuàng)傷中：病毒、細(xì)菌感染、梗塞、免疫復(fù)合物沉積等因素都可導(dǎo)致組織損傷，在組織損傷的急性期，CRP作為一種非特異性標(biāo)志物顯著升高，術(shù)后病人CRP若在5-7天仍持續(xù)高水平者，提示可能術(shù)后并發(fā)感染或血栓栓塞。⑥在自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）中的應(yīng)用：RA的發(fā)病與巨噬、肥大細(xì)胞活化后誘導(dǎo)IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）以及CRP產(chǎn)生、釋放有關(guān)。RA患者CRP數(shù)值變化趨勢(shì)對(duì)評(píng)估其藥物治療反應(yīng)、病情進(jìn)展等具有意義。⑦在惡性腫瘤中的應(yīng)用：惡性腫瘤活動(dòng)期患者CRP會(huì)升高。因此，惡性腫瘤患者常規(guī)隨訪CRP可輔助評(píng)估其病情進(jìn)展與否。⑧評(píng)估胰腺炎的嚴(yán)重程度：當(dāng)CRP<110mg/L時(shí)發(fā)生壞死性胰腺炎的概率較低。當(dāng)CRP>250mg/L時(shí)，則可提示為廣泛壞死性胰腺炎。⑨監(jiān)測(cè)器官移植排異反應(yīng)：器官移植后3天內(nèi)，CRP水平升高，隨后開始下降，若其濃度不降低，則提示存在早期排異反應(yīng)。⑩其他：CRP還能反映人群的健康狀況，超重、肥胖人群、吸煙者CRP水平較普通人群高。2.?超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）概述：2.1超敏C反應(yīng)蛋白特性：超敏C反應(yīng)蛋白（highsensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）檢測(cè)是指實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測(cè)技術(shù)，準(zhǔn)確地檢測(cè)極低濃度的C反應(yīng)蛋白，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。所謂超敏主要是在10mg/L以下低濃度時(shí)的檢測(cè)方法敏感性高。2.2超敏C反應(yīng)蛋白的應(yīng)用：①用于心血管疾病危險(xiǎn)性評(píng)估：hs-CRP<1.0mg/L為低危險(xiǎn)度；hs-CRP在1.0-3.0mg/L之間為中危險(xiǎn)度；hs-CRP>3.0mg/L為高危險(xiǎn)度；hs-CRP>10.0mg/L，考慮可能存在其他感染，應(yīng)在其他感染控制后重新采集標(biāo)本檢測(cè)。②hs-CRP在糖尿病中的應(yīng)用：hs-CRP水平越高2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就越高，hs-CRP≥3mg/L的人群患糖尿病的可能性是hs-CRP<1mg/L人群的3倍左右，hs-CRP水平降低有利于糖尿病患者腎臟功能的預(yù)后。③hs-CRP在新生兒中的應(yīng)用：由于新生兒免疫系統(tǒng)、肝臟發(fā)育不完善，在受到感染或嚴(yán)重感染后，有時(shí)病情發(fā)展很快，而產(chǎn)生的CRP水平很低。而此時(shí)hs-CRP就能測(cè)出這種微小變化，在新生兒細(xì)菌感染性疾病診斷中有意義。④還可用于診斷早期骨關(guān)節(jié)?。赫⒖挤秶?lt;5mg/L3.?超敏C反應(yīng)蛋白、普通C反應(yīng)蛋白和全量程C反應(yīng)蛋白的解析3.1三者特性：普通CRP、超敏CRP及全量程CRP?在化學(xué)本質(zhì)上為同一種蛋白即C反應(yīng)蛋白，但在檢測(cè)方法、檢測(cè)范圍以及臨床意義等方面并不相同。3.2超敏C反應(yīng)蛋白：hs-CRP是非特異性炎癥指標(biāo)，用于評(píng)估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)在患者處于代謝穩(wěn)定且無炎癥、感染或創(chuàng)傷情況下進(jìn)行測(cè)定。hs-CRP表達(dá)受年齡、肥胖和吸煙等因素影響需注意甄別。0.1-10mg/L范圍內(nèi)CRP微量快速增高與心血管疾病具有較好的相關(guān)性。3.3普通C反應(yīng)蛋白：普通CRP常為感染或炎癥相關(guān)的標(biāo)志物，其數(shù)值對(duì)臨床評(píng)估感染病原體、患者病情嚴(yán)重程度，鑒別感染或非感染疾病等具有重要價(jià)值。3.4全量程C反應(yīng)蛋白：全量程CRP/全程CRP（WCRP）檢測(cè)是繼hs-CRP之后對(duì)CRP檢測(cè)的進(jìn)一步優(yōu)化，同時(shí)包含了常規(guī)CRP和hs-CRP的檢測(cè)范圍，一次檢測(cè)可得到CRP和hsCRP兩個(gè)檢測(cè)結(jié)果，增加了CRP的臨床應(yīng)用價(jià)值。3.5檢測(cè)方法及原理：①CRP膠乳增強(qiáng)的免疫比濁法基本原理是將一定量的CRP抗體標(biāo)記到一定粒徑大小的膠乳顆粒上制備成膠乳溶液，與待測(cè)標(biāo)本混合后，標(biāo)本中的CRP會(huì)和膠乳顆粒上的CRP抗體發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，膠乳顆粒凝集而形成一定的濁度，檢測(cè)濁度的變化從而用以判CRP濃度的方法。②常規(guī)CRP檢測(cè)是利用小乳膠顆粒+低反應(yīng)性抗體，hs-CRP檢測(cè)是采用大乳膠顆粒+高反應(yīng)性抗體。而WCRP則是同時(shí)運(yùn)用兩種不同規(guī)格的乳膠顆粒和不同反應(yīng)性的抗體對(duì)待測(cè)標(biāo)本中的CRP進(jìn)行檢測(cè)，既能檢測(cè)高濃度的CRP（常規(guī)CRP），也能檢測(cè)低濃度的CRP（hs-CRP）。盛景祖醫(yī)生的科普號(hào)
感染指標(biāo)C反應(yīng)蛋白和降鈣素原C反應(yīng)蛋白(CRP)（正常值為0～10mg/L）特點(diǎn)：肝臟產(chǎn)生的一種非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，是敏感的炎癥指標(biāo)。局限性：特異性不高。說明：某些病毒性感染如傳染性單核細(xì)胞增多癥、外科手術(shù)術(shù)后、自身免疫性疾病如風(fēng)濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等、心血管系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等，CRP也可明顯升高。CRP↑↑≈細(xì)菌性感染升高時(shí)期：感染后6～8h開始升高，24～48h達(dá)到高峰，半衰期約20h：當(dāng)CRP為10～99mg/L時(shí)多提示局灶性或淺表性感染；≥100mg/L時(shí)多提示膿毒癥或侵襲性感染。≥200mg/L，強(qiáng)烈建議上抗生素。?降鈣素原（PCT）（健康成年人外周血中的PCT含量很低＜0.05ng/mL）老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT質(zhì)量濃度高于0.05ng/mL，最高可達(dá)0.1ng/mL。升高時(shí)期：感染后2～3h即可升高，6～24h達(dá)到峰值，半衰期約24h。特點(diǎn)：對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期診斷、判斷病情嚴(yán)重程度、預(yù)后、評(píng)價(jià)抗感染療效、指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用等方面都具有較高的臨床價(jià)值，但是某些非感染性疾病也可以引起其升高。一般情況下PCT的濃度與抗菌藥物的臨床應(yīng)用1.??????<0.1ng/mL,強(qiáng)烈不建議使用抗生素；2.??????0.1～0.25ng/mL，不建議使用抗生素；3.??????0.25-0.5ng/mL之間表示局部炎癥或局部感染，建議使用抗生素；4.??????0.5-2ng/mL提示存在細(xì)菌感染或膿毒癥可能，應(yīng)結(jié)合臨床癥狀，在排除其他原因引起PCT升高的情況下開始抗菌藥物治療，并可通過連續(xù)（2～3d）監(jiān)測(cè)PCT濃度變化，確定治療是否有效；如治療開始的前3d內(nèi)PCT值每日較前下降30%以上，則認(rèn)為治療有效，繼續(xù)原抗菌藥物治療；如治療最初幾日PCT不下降，則提示治療失敗，應(yīng)結(jié)合臨床調(diào)整治療方案，同時(shí)可根據(jù)PCT監(jiān)測(cè)結(jié)果及臨床確定是否停用抗菌藥物，如果PCT水平較病初下降90%以上時(shí)，建議停用抗菌藥物。5.??????>2ng/mL表示嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克；但是嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率<25mL/min)的患者，建議使用0.5～1.5ng/mL作為膿毒癥的診斷界值；6.??????>10ng/mL表示感染性休克，并常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風(fēng)險(xiǎn)。?但要注意，PCT的絕對(duì)值不是感染診斷的良好指標(biāo)，除非在PCT值非常高的時(shí)候。但是，PCT的動(dòng)態(tài)變化（升高）能夠更加準(zhǔn)確的反應(yīng)感染的存在，因?yàn)槠渌蛩兀ㄈ鐒?chuàng)傷、手術(shù)等）是一次性的，PCT的升高通暢說明感染性因素的變化，PCT的動(dòng)態(tài)升高更加準(zhǔn)確地提示感染的存在。?PCT檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)成人下呼吸道感染臨床合理用藥非重癥的成人下呼吸道感染，考慮啟動(dòng)抗菌藥物治療的PCT臨界值是0.25ng/mL，在動(dòng)態(tài)檢測(cè)下，PCT<0.25ng/mL或從峰值下降80%且病情穩(wěn)定的情況下，建議停用抗菌藥物。重癥成人下呼吸道感染，考慮啟動(dòng)抗菌藥物治療的PCT臨界值是0.5ng/ml。復(fù)測(cè)或動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，PCT<0.5ng/ml或從峰值下降80%，建議抗菌藥物停藥。?PCT對(duì)判定膿毒癥預(yù)后及決定抗感染療程的意義動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT有助于判斷膿毒癥患者的預(yù)后，經(jīng)過有效的抗感染治療，膿毒癥患者24h后循環(huán)中PCT水平可降低50%。PCT降低的程度和存活率升高正相關(guān)，PCT水平持續(xù)增高或居高不下者提示預(yù)后不良。?文章僅供參考,具體診療方案應(yīng)根據(jù)患者情況進(jìn)行調(diào)整章文文醫(yī)生的科普號(hào)