唐氏篩查,無創(chuàng)DNA和羊水穿刺的糾結(jié)
唐氏篩查 vs. 無創(chuàng)胎兒DNA檢查vs. 羊穿的糾結(jié) 讀完這篇文章,是上海第一婦嬰院長段濤寫的,寫的很棒。唐氏篩查 vs. 無創(chuàng)胎兒DNA檢查 vs. 羊穿,再也不會傻傻分不清楚了。 懷孕以后每個孕婦都會遇到的一個糾結(jié)就是唐氏綜合征的篩查與診斷,這也是孕期一個最大的糾結(jié)點,經(jīng)常會在門診遇到一些準(zhǔn)媽媽和老公為此商量很久還是下不了決心。 選擇越多,糾結(jié)也就越多。單單是篩查就有早孕期篩查,中孕期篩查,早中孕期聯(lián)合篩查,二聯(lián),三聯(lián)或四聯(lián)篩查,在早中孕期聯(lián)合篩查方案中還有Integrated, Continuous Combined, Contingent, Sequential各種組合,除了血清學(xué)指標(biāo)以外,還可以再加上超聲軟指標(biāo)的檢查?,F(xiàn)在又多了一個篩查NIPT(無創(chuàng)胎兒DNA檢測),當(dāng)然還可以直接選擇羊膜腔穿刺。 每一種方法都有自己相應(yīng)的適應(yīng)證,禁忌證,以及優(yōu)缺點,沒有一種方法是完美的,所以才會有糾結(jié),所以才會有選擇障礙。為了讓大家減少選擇障礙,特地將“唐篩”,“無創(chuàng)”,“羊穿”比較如下,僅供參考。如果看了這篇文章還是猶豫不決的話,你基本上是離“選擇障礙”不遠了。如何對付“選擇障礙”?請點擊“閱讀原文”參閱我之前發(fā)表的文章“懷孕生孩子那些事 ?之 ?選擇障礙”。 唐氏篩查 所謂的唐氏篩查就是在早中孕期抽取母親的外周血,測定相應(yīng)的生化標(biāo)志物,綜合孕周、孕婦年齡、體重等各項信息,經(jīng)過專業(yè)的篩查軟件,計算出胎兒有染色體異常的風(fēng)險。在唐氏篩查方案中,有單獨的血清學(xué)篩查方案(Serum only),還有血清學(xué)篩查再加上超聲軟標(biāo)志物的聯(lián)合方案。例如“早唐”就是在早孕期抽取母親的外周血測定相應(yīng)的指標(biāo),再測量胎兒的NT(頸項透明層),最終計算出胎兒有染色體異常的風(fēng)險。如果風(fēng)險值超過設(shè)定的切割值(例如1/270),就被定義為高風(fēng)險,醫(yī)生一般會建議你進行羊膜腔穿刺。 低風(fēng)險一般不需要進行羊膜腔穿刺,但是請注意,低風(fēng)險并不是“沒風(fēng)險”,只是說胎兒有染色體異常的風(fēng)險小于普通人群,胎兒依然有一定的染色體異常的風(fēng)險,只是風(fēng)險比較小而已。 優(yōu)點: (1)僅需抽取孕婦外周血,無需穿刺,對胎兒及孕婦沒有創(chuàng)傷; (2)價格低廉,一般為150-300元; (3)孕婦某些血清學(xué)指標(biāo)不僅能預(yù)測21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征及神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險,對于性染色體異常和結(jié)構(gòu)異常、以及某些妊娠并發(fā)癥(例如子癇前期)的早期預(yù)測還有一定的價值。 局限性: (1)對孕周有嚴(yán)格要求:早唐11-13周6天,中唐14-20周; (2)僅針對21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征及神經(jīng)管缺陷計算患病風(fēng)險,對于其他的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常無法給出具體的風(fēng)險值; (3)預(yù)期的染色體異常檢出率為60%-90%,假陽性率為3.5%-8%(因篩查策略不同而異); (4)篩查不等于確診,若篩查結(jié)果提示高風(fēng)險,需進一步進行產(chǎn)前診斷,若提示低風(fēng)險,不代表胎兒完全正常; 早唐的適應(yīng)證: 所有單胎、雙胎妊娠孕婦均可以做早唐。但對于多胎(三胎妊娠或以上)孕婦或多胎一胎胎死宮內(nèi),此時可行NT檢查,但不做血清學(xué)篩查。對于高齡產(chǎn)婦也鼓勵做早唐,因為NT檢測的意義不僅僅可以評估染色體異常的風(fēng)險,還可評估胎兒發(fā)生大結(jié)構(gòu)畸形(如心臟畸形、隔疝等)、遺傳綜合征等的風(fēng)險。但需告知篩查并非診斷,對于高齡產(chǎn)婦,即使早唐風(fēng)險低危,仍需考慮行產(chǎn)前診斷。 中唐適應(yīng)證: 年齡小于35歲(指到了預(yù)產(chǎn)期時孕婦的年齡)的單胎妊娠孕婦。 無創(chuàng)性胎兒染色體非整倍體檢測(NIPT) NIPT是通過采集孕婦外周血,提取游離的來自胎兒的DNA,采用新一代高通量測序結(jié)合生物信息學(xué)分析,得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風(fēng)險率。 優(yōu)點: (1)僅需抽取孕婦外周血,無需穿刺,對胎兒及孕婦沒有創(chuàng)傷; (2)檢測的孕周范圍較大:12-24周。 (3)預(yù)期檢出率遠遠高于唐氏篩查:對21三體,18三體,13三體的檢出率均高于99%,假陽性率低于1%,一般為0.05%左右,是屬于“高級篩查”。 局限性: (1)僅針對21-三體綜合征,18-三體綜合征和13-三體綜合征三種染色體疾?。? (2)對其他染色體的數(shù)目異常及染色體中的嵌合體型、易位型等結(jié)構(gòu)異常無法診斷; (3)價格一般在2000-3000元,是唐氏篩查的10倍,做為篩查手段的一種,價格相對昂貴。(4)雖然檢出率很高,但是依然是產(chǎn)前篩查的一種技術(shù)手段,不能做為產(chǎn)前最終診斷。 適應(yīng)證: 產(chǎn)前篩查(包括血清篩查,或超聲遺傳標(biāo)記物的篩查)臨界高風(fēng)險孕婦(如風(fēng)險率在1/270-1/1000);有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者(先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、感染未愈等);珍貴兒妊娠,知情后拒絕介入性產(chǎn)前診斷的孕婦;對介入性產(chǎn)前診斷極度焦慮的孕婦;無法預(yù)約到產(chǎn)前診斷的孕婦;35-40歲孕婦, 拒絕有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷;健康年輕孕婦,唐氏篩查高風(fēng)險,在1/270-1/50之間;雙胎妊娠做無創(chuàng)DNA最好同時結(jié)合早孕期NT篩查結(jié)果。 以下情況不推薦無創(chuàng)性DNA檢查: 唐氏篩查高風(fēng)險大于1/50;產(chǎn)前B超檢測異常的孕婦,包括早孕頸項透明層厚度大于3.5mm, 早中孕超聲發(fā)現(xiàn)任何胎兒大結(jié)構(gòu)異常,羊水量的異常,嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)生長受限等,三胎及以上妊娠,夫婦雙方之一有明確染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常的孕婦;胎兒疑有微缺失綜合征、其他染色體異?;蚧虿〉脑袐D;接受過異體輸血、移植手術(shù)、干細胞治療、免疫治療的孕婦。 有創(chuàng)性胎兒染色體檢測 通過羊膜腔穿刺術(shù)(羊穿)或絨毛穿刺術(shù)或臍帶血穿刺術(shù),獲取胎兒細胞,進行細胞培養(yǎng)和染色體核型分析,其中應(yīng)用最多的還是羊穿。 優(yōu)點: (1)能檢測所有的染色體數(shù)目異常和大片段的染色體結(jié)構(gòu)異常; (2)是目前胎兒染色體疾病產(chǎn)前診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。 局限性: (1)一般情況下,穿刺術(shù)是比較安全的,但仍存在個別穿刺失敗、引起流產(chǎn)、感染、羊水滲漏的風(fēng)險,羊穿的總體胎兒流失率大約為0.5%; (2)細胞培養(yǎng)存在個體差異,不能確保100%成功; (3)染色體檢測對于染色體微小結(jié)構(gòu)改變、單基因遺傳病、多基因遺傳病、環(huán)境和藥物導(dǎo)致的胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常;低比例嵌合以及母體污染不能完全排除。 羊穿適應(yīng)證: 母體年齡≥35歲;產(chǎn)前篩查提示胎兒染色體異常高風(fēng)險;既往有胎兒染色體異常的不良孕產(chǎn)史;產(chǎn)前檢查懷疑胎兒患染色體病的孕婦;夫婦一方為染色體異常攜帶者;孕婦可能為某種X連鎖遺傳病基因攜帶者;曾有不良孕產(chǎn)史或特殊致畸因子接觸史者。近些年有人主張將ICSI(胞漿內(nèi)單精子注射)也列入羊穿指征。 結(jié) 論 ●早唐比中唐檢出率高; ●無創(chuàng)比唐篩檢出率高; ●羊穿的檢出率最高; ●篩查低風(fēng)險并不意味著沒有風(fēng)險; ●篩查高風(fēng)險羊穿后絕大多數(shù)結(jié)果是正常的; ●唐篩除了能篩查21三體,18三體,13三體異常外,還能額外篩查出部分的性染色體異常和染色體結(jié)構(gòu)異常,以及神經(jīng)管缺陷; ●無創(chuàng)篩查陽性,依然需要進行羊穿確診; ●篩查無風(fēng)險,羊穿有比較低的,可控的,可接受的風(fēng)險。 PS: 什么?還是沒看懂? 好吧,你就果斷取關(guān)吧,我不是你的菜! 看完了還是糾結(jié)? 好吧,你就別做決定了,讓你老公或讓你媽做決定吧! 本以為女人作出正確選擇的能力是非常強的,因為女人可以很快在幾百種甚至上千種不同款式、顏色和價格的鞋子中選出她真正喜歡和需要的,這是一種多么偉大的能力啊!與之相比,不同的唐氏篩查方案的選擇簡直就是小菜一碟!可為什么還是會這么糾結(jié)呢?
陳娟 廣州開發(fā)區(qū)醫(yī)院 婦產(chǎn)科