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【中腫經驗】這種尤文氏肉瘤化療減量不減效尤文氏肉瘤是一種高度侵襲性腫瘤,主要發(fā)生在兒童和青少年。與其他兒童腫瘤相比,尤文氏肉瘤的分層治療研究進展較少。目前國際上多數(shù)兒童腫瘤協(xié)作組只根據(jù)腫瘤是否存在轉移區(qū)分治療方案,而不涉及更多的預后因素。且化療多采用INT-0091方案,即長春新堿+阿霉素+環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺+依托泊苷(VDC/IE)的交替化療17個療程?;颊?年無進展生存率(PFS)可達70%左右。然而大劑量、長療程的化療會不可避免的給患者帶來諸多并發(fā)癥。中山大學腫瘤防治中心兒童腫瘤團隊對兒童青少年局限期尤文氏肉瘤采用分層治療,證實了根據(jù)確診時腫瘤是否進行了大體完全切除的分層治療模式是成功的。該研究結果于2023年2月發(fā)表于《CancerMedicine》。曾成功博士、陳婷婷博士為共同第一作者,甄子俊教授、孫曉非教授為共同通訊作者。研究納入2002年至2016年間,在中山大學腫瘤防治中心確診局限期尤文氏肉瘤并接受治療的患者共143例。中位隨訪時間為68個月。中位年齡為10歲(1-18歲)。將患者分為兩個隊列,診斷時腫瘤能肉眼或鏡下完整切除、術后影像學檢查未見腫瘤殘留或轉移的患者為隊列1(42例),診斷時因腫瘤部位特殊或體積較大而不可切除的患者為隊列2(101例)。隊列1的患者接受8個療程的VDC/IE方案(方案1)輔助化療;隊列2的患者在2002年至2012年期間接受方案1的新輔助及輔助化療(52例),在2012年至2016年期間接受共12個療程強化的VDC/IE方案(方案2)新輔助及輔助化療(49例)。全組患者5年無時間生存率(EFS)和總體生存率(OS)分別為69%和77.5%。隊列1患者和隊列2患者5年EFS分別為76.0%和66.1%(p=0.31),5年OS分別為83.0%和75.1%(p=0.30)。在隊列2的101例化療后病灶可評估患者中,應用方案1的患者客觀緩解率為88.5%,應用方案2的患者客觀緩解率為93.9%。接受方案1和方案2的患者III-IV度骨髓發(fā)生率分別為29.8%和38.8%,感染發(fā)生率分別為14.9%和18.4%。至隨訪結束時,沒有觀察到心臟毒性、第二次惡性腫瘤或與治療相關的死亡。隊列1中患者是否行根治性切除5年EFS及OS無顯著差異,在隊列2中應用方案2的患者5年EFS要顯著高于方案1(74.5%vs.58.3%,p=0.03),5年OS無顯著差異。在局部控制方式方面,隊列1中手術后是否放療,患者5年EFS及OS無明顯差異;在隊列2中手術結合放療的患者的5年EFS顯著高于單純手術或放療的患者(74.0%vs.57.9%vs.51.0%,p=0.04),5年OS無明顯差異。本研究同時對患者年齡、性別、病理類型、腫瘤體積、原發(fā)腫瘤部位和血清乳酸脫氫酶(LDH)值進行Logistic回歸分析。發(fā)現(xiàn)尤文肉瘤腫瘤體積>200ml,診斷時乳酸脫氫酶>500U/L,腫瘤原發(fā)部位在軀干,是患者的不良預后因素。表1本方案和國際方案化療劑量對比總而言之,根據(jù)診斷時是否接受了大體完全切除,本研究中的局限性尤文氏肉瘤患者被分成兩組,接受不同強度的化療,取得了良好的療效。對診斷時腫塊較小、肉眼完整切除、無轉移的病人,化療減量不減效,避免了過度治療,減少了不必要的毒性。此外,加大化療強度可以改善局部晚期尤文氏肉瘤患者的預后,取得與INT-0091國際研究相似的結果,但化療累積劑量也相對較低。