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腫瘤防治宣傳周特別報道2——復(fù)旦腫瘤葉定偉教授團隊領(lǐng)銜尿路上皮癌早期無創(chuàng)診斷多中心研究成果近日在線發(fā)尿路上皮癌(UrothelialCarcinoma,UC)是最常見的泌尿系腫瘤之一,發(fā)生于腎盂、輸尿管和膀胱等。據(jù)統(tǒng)計,2022年中國人群新診斷尿路上皮癌為9.5萬人。研究證實:局限期尿路上皮癌患者的五年生存率超過90%;而一旦發(fā)生肌層浸潤或轉(zhuǎn)移,患者的生存期和生活質(zhì)量均顯著下降。因此,早期診斷對于尿路上皮癌至關(guān)重要。目前,膀胱鏡檢查結(jié)合病理活檢是診斷尿路上皮癌的金標準,但其作為一種較為昂貴的侵入性手術(shù),患者依從性較低。而尿脫落細胞檢查、FISH和NMP22等目前獲批的基于尿液的尿路上皮癌無創(chuàng)診斷方法存在敏感性低(特別是針對低級別腫瘤和上尿路上皮癌)、準確性差等問題。因此,迫切需要一種無創(chuàng)、方便、準確的尿路上皮癌檢測工具來對當(dāng)前的UC早期診斷策略進行補充。液態(tài)活檢助力UC早期無創(chuàng)診斷為了解決這一難題,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授團隊領(lǐng)銜,聯(lián)合北京大學(xué)第一醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、北京橡鑫生物科技有限公司團隊開發(fā)了一種基于尿液腫瘤DNA(utDNA)的UC無創(chuàng)診斷產(chǎn)品(UISeek),并開展全國多中心前瞻性臨床研究,證實了UISeek優(yōu)異的診斷效能和應(yīng)用于UC早期診斷的巨大潛力。成果近日在線發(fā)表于腫瘤學(xué)權(quán)威期刊MolecularCancer,影響因子37.3。本研究首先在382例患者的回顧性隊列中進行,基于utDNA中的FGFR3、TERT基因突變,以及VIM、ONECUT2的異常甲基化數(shù)據(jù)構(gòu)建UC的分子診斷模型并進行初步驗證。研究者發(fā)現(xiàn)該模型在回顧性隊列中的診斷效能優(yōu)異(AUC:0.9342),具有應(yīng)用于UC早期無創(chuàng)診斷的巨大潛力。之后研究團隊開展全國多中心前瞻性臨床試驗以進一步評估該utDNA模型的診斷效能。該臨床試驗共納入947例受試者,結(jié)果顯示UISeek的總體診斷敏感性為91.37%,特異性為95.09%;陽性預(yù)測值(PPV)和陰性預(yù)測值(NPV)均超過93%。進一步分析顯示,UISeek的診斷敏感性在不同T分期的尿路上皮癌中均達到國際領(lǐng)先水平:Ta低級別尿路上皮癌(Ta-LG)中可達到75.81%,Ta高級別腫瘤(Ta-HG)中達到93.94%,在浸潤性尿路上皮癌中達到94.47%(T1-T4)。值得注意的是,UISeek能夠同時早期檢出膀胱癌(BCa)和上尿路上皮癌(UTUC),靈敏度分別為90.9%和92.9%。此外,對于良性泌尿系統(tǒng)疾?。夹阅[瘤、炎癥等)或非UC惡性腫瘤(前列腺癌、腎癌等),研究并沒有觀察到明顯的干擾效應(yīng)。在比較分析中,與尿細胞學(xué)(P<0.001)、NMP22測試(P<0.001)和UroVysionFISH(P=0.039)相比,UISeek的靈敏度顯著提高,并且特異性與上述檢測相當(dāng)。研究總結(jié)本研究是迄今為止最大的基于尿液腫瘤DNA的中國人群尿路上皮癌前瞻性多中心無創(chuàng)診斷臨床試驗。該研究證實了UISeek作為一種UC無創(chuàng)診斷工具,有望將來在臨床實踐中早期檢出UC,以減輕侵入性手術(shù)(如膀胱鏡、輸尿管鏡等)的負擔(dān);并可能通過進一步的分子指標進行風(fēng)險分層,進而改善患者的預(yù)后。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院尿路上皮癌亞專科團隊介紹:復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科是國內(nèi)規(guī)模最大、影響力最強的泌尿男生殖系腫瘤診治和研究中心之一,是教育部985平臺腫瘤學(xué)重點建設(shè)發(fā)展學(xué)科、上海市泌尿腫瘤研究所和復(fù)旦大學(xué)前列腺腫瘤研究所所長單位。《復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院惡性腫瘤生存報告》顯示:復(fù)腫單中心尿路上皮癌五年生存率在<45歲人群為91.5%,45歲-65歲人群為81.7%,而美國國家癌癥研究所SEER顯示同年齡美國人群五年生存率為88.9%和81.9%,復(fù)腫數(shù)據(jù)優(yōu)勢更明顯。從明顯劣于歐美,到比肩歐美,甚至超過歐美,這與團隊精準診療、精準手術(shù)、多學(xué)科協(xié)作、全程管理等努力分不開。復(fù)腫尿路上皮癌團隊長期致力于膀胱癌、上尿路上皮癌等腫瘤的診治與科研創(chuàng)新,其優(yōu)越的實力吸引了大批患者就醫(yī),膀胱癌單病種年手術(shù)量超過2000臺,其中膀胱癌根治術(shù)年手術(shù)量超200臺。復(fù)腫是最早引入保膀胱多學(xué)科團隊的中心,發(fā)揮專科醫(yī)院優(yōu)勢,組建了頂尖的MDT團隊,采取以規(guī)范手術(shù)為主,綜合放療、化療、內(nèi)分泌治療、介入治療、靶向治療和免疫治療等多種手段,為每一位尿路上皮癌患者制定專業(yè)化、規(guī)范化和個體化的診療方案。復(fù)腫牽頭編撰了《中國膀胱癌保膀胱治療多學(xué)科診治協(xié)作共識》、《非肌層浸潤性膀胱癌膀胱灌注治療專家共識》、《上尿路尿路上皮癌外科治療中國專家共識》等,助力我國尿路上皮癌診療規(guī)范化邁上一個新的臺階。復(fù)腫尿路上皮癌治療組除了深耕外科手術(shù),還重視綜合治療以及臨床試驗,致力于尿路上皮癌患者的全程管理。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心CDE登記的公開數(shù)據(jù)顯示,葉定偉教授共牽頭100余項國際國內(nèi)臨床研究,其中包括30多項尿路上皮癌臨床試驗項目,位列全國第一。除了數(shù)量多,復(fù)腫泌尿外科的項目幾乎覆蓋尿路上皮癌治療的早中晚期全程。近年來,關(guān)于尿路上皮癌的新藥研究開展的如火如荼,許多新型藥物已在國外率先上市,打開了幾個難治階段的治療格局,例如BCG灌注失敗后、晚期標準治療失敗后等均有新型療法面世。但大部分新型藥物還未在國內(nèi)上市,藥物可及性差。復(fù)腫泌尿外科的臨床試驗幾乎涵蓋了所有國外已上市、但國內(nèi)不可及的藥物靶點,為難治性尿路上皮癌患者帶來了極大的希望。
一體位半尿路切除術(shù)助力患者術(shù)后加速康復(fù)?上尿路尿路上皮癌,包括腎盂癌及輸尿管癌,是一種發(fā)病率較低,但惡性程度較高的泌尿系統(tǒng)腫瘤。腎輸尿管以及輸尿管膀胱開口處袖套狀切除術(shù),也就是常說的半尿路切除術(shù),是治療上尿路尿路上皮癌的金標準。由于輸尿管較長,手術(shù)區(qū)域涉及范圍較大,傳統(tǒng)手術(shù)需要兩個長十多厘米的大傷口,術(shù)中還需變換體位,患者手術(shù)創(chuàng)傷大,術(shù)后恢復(fù)慢。腹腔鏡手術(shù)的出現(xiàn)使得腰背部僅需幾個小洞洞即可完整腎臟的切除,但在下腹部還是需要一個大切口來處理輸尿管及膀胱開口處,依然需要術(shù)中改變體位,重新消毒鋪巾,患者的創(chuàng)傷依然較大。一體位半尿路切除術(shù)的出現(xiàn),就進一步降低了患者的創(chuàng)傷,并且無需變換體位,大大節(jié)省了整個手術(shù)的時間。2024年的開年,我科尿路上皮腫瘤治療組就完成了5例機器人輔助一體位半尿路切除及1例腹腔鏡一體位半尿路切除。與腹腔鏡手術(shù)相比,機器人手術(shù)視野清晰,機械臂操作更為靈活,可兼顧腎臟的切除以及輸尿管膀胱開口處的切除及膀胱創(chuàng)面的縫合,并且僅需一個大約6cm的傷口用于取出標本。一體位手術(shù)后患者的恢復(fù)更快,術(shù)后第一天即可起床活動,術(shù)后平均4-6天即可出院,是罹患上尿路尿路上皮癌患者的一大福音。