中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院

簡(jiǎn)稱: 中山三院
公立三甲綜合醫(yī)院

推薦專家

疾?。? 習(xí)慣性流產(chǎn)
醫(yī)院科室: 不限
開(kāi)通的服務(wù): 不限
醫(yī)生職稱: 不限
出診時(shí)間: 不限

習(xí)慣性流產(chǎn)科普知識(shí) 查看全部

“生殖免疫”之我談經(jīng)常會(huì)有人問(wèn)我,為何你們科室叫生殖免疫科?而不叫流產(chǎn)科、保胎科、內(nèi)分泌科?仔細(xì)回想,其實(shí)人生有很多偶然和必然,任何一段走過(guò)的路都是今后的寶貴財(cái)富。博士期間我有幸跟隨我國(guó)婦產(chǎn)科生殖免疫的創(chuàng)始人林其德教授學(xué)習(xí),親眼目睹仁濟(jì)西院內(nèi)面帶焦灼無(wú)奈而又滿懷期盼的患者和家屬,他們提前好多天,披著軍大衣、帶著小凳子,為的就是等著掛林教授明天后天的號(hào),為的就是想順順利利把孩子生下來(lái),不再反復(fù)流產(chǎn)。我也意識(shí)到這部分病人和家屬的不易,而一位醫(yī)生哪怕醫(yī)術(shù)再卓越,也無(wú)法解決這么多病人的需求。博士畢業(yè)來(lái)到一婦嬰,在時(shí)任院長(zhǎng)段濤教授的支持和鼓勵(lì)下,我單槍匹馬開(kāi)設(shè)了“習(xí)慣性流產(chǎn)”專病門診。短短幾年時(shí)間,我?guī)椭芏嘧匀涣鳟a(chǎn)五次、六次,甚至十次以上的女性圓了做媽媽的夢(mèng)(搜索閱讀《苦盡甘來(lái)》、《只要你愿意,我們風(fēng)雨兼程》),一傳十、十傳百,越來(lái)越多習(xí)慣性流產(chǎn)的女性從天南海北來(lái)到一婦嬰尋求治療。我孤軍奮戰(zhàn)到極限,段濤院長(zhǎng)親自坐鎮(zhèn),提出組建團(tuán)隊(duì),分級(jí)診療,建立亞專科。但科室名字該怎么???我糾結(jié)良久。導(dǎo)師說(shuō)過(guò):其實(shí)人體免疫系統(tǒng)會(huì)排斥外來(lái)物,就像移植排斥。正常妊娠狀態(tài)時(shí),母親的免疫系統(tǒng)會(huì)保護(hù)胎兒,不會(huì)排斥胎兒這種半同種異體移植物,這是一個(gè)免疫平衡狀態(tài)。倘若這種免疫平衡狀態(tài)被打破,母體就會(huì)排斥胚胎的著床、植入,影響正常妊娠的建立,所以有些人就表現(xiàn)為不孕、自然流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)等等情況。這就是廣義的“生殖免疫學(xué)”。于是,在段濤院長(zhǎng)的推動(dòng)下,科室正式命名為“生殖免疫科”,診療的患者群體主要是:不孕不育、胚胎移植失敗、生化妊娠、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水減少、胎死宮內(nèi)等在求子之路上遇到重重困難的女性?!安恍⒂腥瑹o(wú)后為大”,我們?yōu)榱藥椭@些焦慮和心碎的女性,會(huì)細(xì)致系統(tǒng)全面幫她們梳理病史,病因篩查,明確診斷后進(jìn)行精準(zhǔn)規(guī)范的治療?,F(xiàn)在已經(jīng)形成門診、超聲和實(shí)驗(yàn)室診斷,集醫(yī)療、教學(xué)、科研和互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療于一體的10人以上年輕團(tuán)隊(duì)。?隨著近些年來(lái)環(huán)境因素和生活方式的改變、生育年齡的延遲,這部分群體的發(fā)病率逐漸呈現(xiàn)上升趨勢(shì),保胎門診和“生殖免疫”門診在大大小小的醫(yī)院也如雨后春筍般涌現(xiàn)。但是?“生殖免疫”這個(gè)名字逐漸被大眾狹義化,部分醫(yī)生認(rèn)為“生殖免疫”就是看免疫問(wèn)題,很多患者也是趨之如騖,經(jīng)常會(huì)要求查查免疫。醫(yī)生,試管醫(yī)生讓我來(lái)查免疫!醫(yī)生,早產(chǎn)醫(yī)生讓我來(lái)查免疫!醫(yī)生,我什么都查了,你幫我查查免疫,我到底有沒(méi)有免疫問(wèn)題?醫(yī)生,你說(shuō)我沒(méi)有免疫問(wèn)題,那我問(wèn)題出在哪里?醫(yī)生,我所有免疫的用藥都用了,怎么還是失敗了呢?......其實(shí),不孕不育、胚胎移植失敗、生化妊娠、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水減少、胎死宮內(nèi)等這些患者的病因?qū)嵲谑翘珡?fù)雜,可以包括遺傳、內(nèi)分泌、解剖結(jié)構(gòu)、感染、免疫和易栓等因素,“免疫”其實(shí)只是原因之一,占比20%左右,不是每個(gè)人都有免疫問(wèn)題,不是每個(gè)人都要免疫治療。而是要通過(guò)系統(tǒng)病因篩查,明確診斷后進(jìn)行精準(zhǔn)治療,才能保障母親不會(huì)排斥半同種異體移植物——胎兒這樣的一個(gè)人類奧妙的“生殖免疫”事件。因此,你我她的經(jīng)歷相同,但具體的病因有相同、也有不同,不是每個(gè)患者都要吃阿司匹林、強(qiáng)的松、羥氯喹,也不是每個(gè)患者都要注射低分子肝素和免疫球蛋白。所以,希望大家能夠理性看待“生殖免疫”,不要把“生殖免疫”妖魔化和神化!
“夫婦染色體核型正常,胚胎染色體異?!睘樯??復(fù)發(fā)性流產(chǎn),病因錯(cuò)綜復(fù)雜,其中遺傳因素是重要原因之一,臨床常用染色體核型分析檢測(cè)作為遺傳因素的篩查,被臨床醫(yī)生視為染色體疾病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但我們?cè)诠ぷ髦杏龅匠霈F(xiàn)多次胎停,而夫婦雙方染色體核型正常,我們?cè)撊绾谓o予合理咨詢和備孕指導(dǎo)呢?下面分享一個(gè)病例患者李女士第一次,2014年自然懷孕,孕6+周可見(jiàn)胎芽胎心,胎停后行清宮術(shù);第二次,2016年自然懷孕,孕6+周可見(jiàn)胎芽胎心,胎停后行清宮術(shù);隨后于2016年在外院完善了基礎(chǔ)篩查,其中夫妻常規(guī)染色體(320條帶)為46,XX/46,XY,男方染色體報(bào)告如下:第三次,2018年7月行ICSI助孕,孕11+周,胎停后行清宮術(shù)。孕后曾在某三甲醫(yī)院治療用藥:肝素、ASA、CSF。胚染:5號(hào)染色體5q35.2-q35.3處缺失4.29Mb區(qū)域;第四次,2019年8月行ICSI助孕,孕11+周,胎停后行清宮術(shù)。孕后曾在某三甲醫(yī)院治療用藥:肝素、ASA、CSF、IVIG,未行胚染檢查;第五次,2022年3月自然懷孕,孕19周因羊水穿刺CNVs診斷:5號(hào)染色體4.32Mb缺失,致病性;20號(hào)染色體5.70Mb重復(fù),可能致病性,孕25+周行引產(chǎn)術(shù)。報(bào)告如下:回顧病史高度懷疑夫妻雙方染色體存在平衡易位風(fēng)險(xiǎn)。夫婦雙方進(jìn)行了“高分辨率染色體核型分析”,明確男方染色體核型分析:46,XY,t(5;20)(q35.2;p12.3)。結(jié)果如下:回看兩次胚染結(jié)果,專門針對(duì)5號(hào)、20號(hào)染色體仔細(xì)檢查,建議行FISH進(jìn)一步檢查。結(jié)果如下:檢測(cè)結(jié)果顯示女方未見(jiàn)異常,而男方為5號(hào)染色體長(zhǎng)臂與20號(hào)染色體短臂相互易位,明確男方染色體平衡易位攜帶,指導(dǎo)李女士行PGT助孕。2023年8月、10月取卵2次共獲得21枚囊胚,級(jí)別非常優(yōu)秀,但經(jīng)過(guò)PGT篩查,獲得3枚可移植胚胎(1枚正常胚胎,2枚5號(hào)和20號(hào)染色體異位攜帶者胚胎)。染色體平衡易位是指染色體的片段發(fā)生位置改變,但遺傳物質(zhì)總量沒(méi)有發(fā)生改變的情況。因遺傳物質(zhì)其總量無(wú)變化,大多數(shù)無(wú)臨床表型,但平衡易位攜帶者的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過(guò)程中往往會(huì)形成不正常配子,從而導(dǎo)致非平衡易位,造成胚胎染色體異常,出現(xiàn)反復(fù)流產(chǎn)、死胎或生育畸形胎兒。染色體平衡易位是常見(jiàn)的染色體結(jié)構(gòu)異常,發(fā)生率約為1‰-2‰。理論上來(lái)說(shuō),兩條平衡易位攜帶者的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過(guò)程中會(huì)形成18種不同類型的配子,與正常核型配子結(jié)合可形成18種合子,其中1種為完全正常,1種為平衡易位攜帶者,其余16種均為部分三體、單體或單體合并三體型等。除完全正常和平衡易位攜帶者可正常發(fā)育外,其余類型合子均會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局。易位攜帶核型的子代到了育齡期,將面臨和親代同樣的生育困擾。所以,患者李女士是不幸的,但又是幸運(yùn)的,能夠篩選出3枚可移植胚胎。熒光原位雜交fluorescenceinsituhybridization,F(xiàn)ISHFISH技術(shù)是一種重要的非放射性原位雜交技術(shù),出現(xiàn)于20世紀(jì)70年代末的遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)。根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原則,通過(guò)特殊手段使帶有熒光物質(zhì)的探針與目標(biāo)DNA接合,最后用熒光顯微鏡即可直接觀察目標(biāo)DNA所在的位置。FISH優(yōu)點(diǎn)能夠檢測(cè)染色體結(jié)構(gòu)變異,可以較容易地檢測(cè)出缺失、附加或替換的染色體。能夠用于識(shí)別染色體重組、斷裂點(diǎn)分布、鑒別染色體外核物質(zhì)的起源。可檢出亞端?;蛉旧w其他部位(如已知微缺失綜合征部位)的異常。一直以來(lái),染色體核型分析技術(shù)被認(rèn)為是確診染色體畸變的“金標(biāo)準(zhǔn)”,也是診斷染色體疾病的一線首選方法,但其檢測(cè)周期長(zhǎng)、分辨率較低,無(wú)法檢出5Mb以下的基因組拷貝數(shù)變異(CNVs)。對(duì)于過(guò)小片段(小于3-5Mb)的染色體平衡易位,可以通過(guò)FISH檢測(cè)進(jìn)行驗(yàn)證,彌補(bǔ)了染色體核型檢測(cè)技術(shù)的壁壘。FISH缺點(diǎn)無(wú)法對(duì)整個(gè)基因組進(jìn)行篩查,該技術(shù)要建立在已知的核型或芯片分析基礎(chǔ)上分析,是一項(xiàng)靶位點(diǎn)限制性技術(shù)。所以,對(duì)于未知的染色體異常,F(xiàn)ISH技術(shù)則無(wú)能為力。醫(yī)學(xué)檢驗(yàn),沒(méi)有十全十美的檢測(cè)技術(shù),針對(duì)胚胎出現(xiàn)的染色體異常的結(jié)果,針對(duì)性進(jìn)行遺傳相關(guān)檢測(cè),進(jìn)一步分析,以彌補(bǔ)“金標(biāo)準(zhǔn)”的不足之處,指導(dǎo)科學(xué)備孕。通過(guò)李女士的病例,我們建議復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病友,重視遺傳咨詢,夫婦染色體核型正常,胚胎染色體異常的情況,真的很常見(jiàn)!文獻(xiàn)參考:[1]吳新秀,李維芬,楊學(xué)煌等.?熒光原位雜交技術(shù)在不良孕產(chǎn)史患者診斷中的臨床意義?[J].?黑龍江醫(yī)學(xué),2016,40(05):408-409.[2]程世斌,朱韶華,賈春暘等.?一家系3例染色體平衡易位的遺傳學(xué)分析?[J].?中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2023,31(09):1899-1902.DOI:10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.09.015[3]袁振亞,袁牧,黃曉潔等.?平衡易位攜帶者61個(gè)胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)周期的結(jié)局分析?[J].?中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2022,13(21):40-45.[4]熒光原位雜交技術(shù)(fluorescentinsituhybridization,FISH)上海市胚胎源性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?生殖遺傳科?2019-05-17
守護(hù)孕期安全:不同藥物在保胎中的應(yīng)用????孕期對(duì)于許多準(zhǔn)媽媽來(lái)說(shuō)是一個(gè)充滿喜悅和擔(dān)憂的階段,更不要說(shuō)既往有過(guò)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的孕媽,在這個(gè)過(guò)程中,保胎藥物的合理應(yīng)用在很大程度上保證了母嬰的安全。今天主要介紹一些常見(jiàn)的保胎藥物以及在孕期中的應(yīng)用。???具體包括低分子肝素、醋酸潑尼松片、粒細(xì)胞集落刺激因子(長(zhǎng)效瑞白、吉賽欣、珮金)、環(huán)孢素、羥氯喹(紛樂(lè)/賽能)、烯丙雌醇片(多力姆)、免疫球蛋白、希敏佳、維生素EC顆粒、魚(yú)油(脂肪酸)等。作用:(1)免疫調(diào)節(jié)作用:低分子肝素可抑制補(bǔ)體激活,減少免疫炎癥(主要機(jī)制),結(jié)合抗磷脂抗體,減少血管內(nèi)皮損傷,抑制中性粒細(xì)胞趨化及吞噬作用,抑制NK細(xì)胞功能,促進(jìn)母胎界面細(xì)胞因子向Th2轉(zhuǎn)化。(2)改善血循環(huán):抗凝、抗血栓和促纖溶。(3)其他:促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖、侵襲和分化,減少凋亡;緩解高血脂,抗過(guò)敏和抗炎。適應(yīng)癥:易栓癥,抗磷脂綜合征(典型和非典型),深靜脈栓塞,卵巢過(guò)度刺激綜合征,多囊卵巢綜合征,重度子癇前期,子癇,胎膜早破,胎兒生長(zhǎng)受限,反復(fù)著床障礙,孕早期子宮動(dòng)脈血流指數(shù)升高和HCG不翻倍,子宮內(nèi)膜容受性差,羊水少,羊水栓塞,肝內(nèi)膽汁淤積癥等。用法用量:皮下注射,可以每天固定時(shí)間注射(任何時(shí)間段都可以),如果每天1支(24小時(shí)1支),如果每天2支(間隔8-12小時(shí)1支),如果2天3支(早上1支,晚上1支,第2天中午1支,以此循環(huán)),具體用法用量謹(jǐn)遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng):(1)若用藥過(guò)程中出現(xiàn)或以前有過(guò)敏表現(xiàn)(全身蕁麻疹或呼吸困難等),要立即停藥醫(yī)院就診。(2)早上刷牙出血不止和出血傾向者:根據(jù)醫(yī)生建議減量或停用。(3)有胃十二指腸潰瘍、腦出血中風(fēng)、嚴(yán)重肝腎疾患、嚴(yán)重高血壓和視網(wǎng)膜血管出血性病變者禁用。(4)用藥5~8天可以復(fù)查血小板,如果發(fā)生血小板降低,需要聽(tīng)取醫(yī)生建議更換其他種類肝素或減量處理。(5)每2周左右檢查1次肝腎功(肝功異常者需要更加密切的監(jiān)屬于糖皮質(zhì)激素藥物作用:具有抗炎、抗毒、抗過(guò)敏、抗休克、非特異性抑制免疫及退熱等多種作用,可以防止和阻止免疫性炎癥反應(yīng)和病理性免疫反應(yīng)的發(fā)生,對(duì)任何類型的變態(tài)反應(yīng)性疾病幾乎都有效。適應(yīng)癥:抑制免疫,促進(jìn)孕囊著床。預(yù)防狼瘡、干燥綜合征、典型、不典型抗磷脂綜合征、未分化結(jié)締組織病等出現(xiàn)的生化、胎停、不著床。用法用量:建議上午7-8點(diǎn)左右口服,空腹最好,因?yàn)樵缟?點(diǎn)-10點(diǎn)為人體糖皮質(zhì)激素分泌高峰期,同時(shí)服藥能夠增加藥物的療效。部分人會(huì)抑制排卵,所以建議在排卵后服用。在服用期間也可以同時(shí)加上鈣片,預(yù)防鈣的流失。定期監(jiān)測(cè)血糖,備孕期間服用最好在排卵后使用。具體用法用量謹(jǐn)遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng):(1)激素藥可影響排卵和月經(jīng)。(2)上午8點(diǎn)服用,不與環(huán)孢素同用。(3)使用此藥,可能會(huì)導(dǎo)致缺鈣和骨質(zhì)疏松,所以用藥三個(gè)月后可以查骨密度,并補(bǔ)充維生素D和鈣劑以防止骨質(zhì)疏松。(4)定期監(jiān)測(cè)血壓、血清電解質(zhì)、血脂、血糖、尿糖或糖耐量試驗(yàn)(尤其是有糖尿病或有糖尿病傾向者)。(5)用藥每日2片以上,且超過(guò)兩周以上者一般建議不要突然停用,要按照醫(yī)生的建議逐步減量。作用:(1)促進(jìn)HCG的增長(zhǎng),優(yōu)化胚胎,促進(jìn)胎盤(pán)生長(zhǎng)及代謝,提高反復(fù)移植失敗患者胚胎著床率。(2)母-胎界面具有雙向調(diào)節(jié)作用,既對(duì)免疫細(xì)胞具有抑制作用,也對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞功能有促進(jìn)作用。(3)改善子宮內(nèi)膜容受性。(4)促進(jìn)人卵泡顆粒細(xì)胞、卵母細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育,可提高卵子質(zhì)量,直接影響排卵。適應(yīng)癥:(1)反復(fù)移植失敗者。(2)反復(fù)生化妊娠者。(3)反復(fù)自然流產(chǎn)患者。(4)免疫性不孕患者。(5)子宮內(nèi)膜薄、子宮內(nèi)膜容受性不良患者。(6)HCG增長(zhǎng)緩慢或翻倍不足患者。(7)胚胎生長(zhǎng)緩慢患者。(8)孕早期CA125增高患者。用法用量:(1)吉賽欣、短效瑞白類:注射部位:皮下注射,建議盡量選擇上午注射。具體用法用量謹(jǐn)遵醫(yī)囑。(2)長(zhǎng)效瑞白(新瑞白)/津優(yōu)力/久立/拓培非格司亭(珮金)類:皮下注射,1支長(zhǎng)效瑞白(新瑞白)/津優(yōu)力/久立/拓培非格司亭(珮金)一般情況下維持效力長(zhǎng)達(dá)10-14天,這期間僅需注射一次,后續(xù)需要再次使用請(qǐng)按照醫(yī)生的要求。具體用法用量謹(jǐn)遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng):使用粒細(xì)胞集落刺激因子后,血常規(guī)檢查表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)明顯增高,以中性粒細(xì)胞為主,并不是有感染發(fā)生。停藥后經(jīng)過(guò)24~48小時(shí),白細(xì)胞數(shù)就會(huì)明顯下降,恢復(fù)正常水平。無(wú)特殊情況,定期監(jiān)測(cè)血常規(guī),注射后多喝水幫助代謝即可。作用:(1)直接或間接抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞功能或活性。(2)通過(guò)直接或間接抑制B細(xì)胞(抑制T細(xì)胞功能而間接影響)。(3)降低NK細(xì)胞比例和毒性。適應(yīng)癥:(1)反復(fù)試管移植種植失敗或反復(fù)生化。(2)既往有免疫異常導(dǎo)致的子癇前期而再次妊娠。(3)免疫異常導(dǎo)致的子癇前期。(4)有明確的自身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。(5)頑固性免疫相關(guān)性血小板減少。(6)其他難治性復(fù)發(fā)性免疫相關(guān)性不良妊娠,經(jīng)其他常規(guī)治療無(wú)效。(7)某些特殊的指標(biāo)異常:如孕早期的HCG增長(zhǎng)不良懷疑免疫因素所致;NK細(xì)胞比例高和毒性高排除感染等其他因素所致。用法用量:建議用奶制品或者果汁服用吸收會(huì)更佳。具體用法用量謹(jǐn)遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng):(1)感冒期間可以按照醫(yī)生的建議停用。(2)服用本品期間禁食柚子類(葡萄柚或者西柚之類的)。(3)定期復(fù)查肝腎功能、血壓、血脂,并關(guān)注血鉀和血鎂水平,因環(huán)孢素有一定的肝腎毒性,還可引起血壓和血脂增高。但通常發(fā)生率不高,且減量或停藥后可以恢復(fù)。(4)有些藥與環(huán)孢素聯(lián)用,會(huì)降低其療效,如結(jié)核藥、抗驚厥藥、抗癲癇藥、抗糖尿病藥(曲格列酮)、護(hù)肝藥(聯(lián)苯雙酯)等作用:阻斷免疫反應(yīng)、抑制血小板聚集、降低抗磷脂抗體、防止復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、抗凝和預(yù)防子癇等作用。適應(yīng)癥:抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和未分化結(jié)締組織病等用法用量:建議餐后30min服用,減少對(duì)胃黏膜的刺激。其通過(guò)乳汁分泌的濃度<1%,認(rèn)為是可以用于哺乳期。具體用法用量遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng):(1)開(kāi)始服用本品3-6個(gè)月進(jìn)行眼底篩查、心電圖、關(guān)注血糖情況。(2)建議進(jìn)行定期查血常規(guī)。作用:(1)提高受精卵著床率。(2)改善胎盤(pán)功能。(3)降低前列腺素水平,抑制子宮收縮,預(yù)防早產(chǎn)。(4)提高受精卵著床率,可替代天然孕酮。(5)降低催產(chǎn)素水平。(6)可延長(zhǎng)孕周:增加HCG分泌、增加孕酮、抑制宮縮、維持胎盤(pán)正常功能、確保子宮處于靜止和鎮(zhèn)靜狀態(tài)適應(yīng)癥:先兆流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、先兆早產(chǎn)等。用法用量:口服,70%在肝內(nèi)代謝,30%以原型從腎排出。具體用法用量遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng):(1)這類人群不能用:嚴(yán)重肝功能障礙、既往妊娠患有妊高癥或感染皰疹病毒者。(2)多力姆可降低糖耐量,糖尿病孕婦慎用,應(yīng)定期測(cè)定血糖水平。作用:免疫球蛋白可以幫助患者調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),使身體處于更適合孕育的免疫狀態(tài)。它是一種被動(dòng)免疫療法,免疫球蛋白內(nèi)含有的大量的抗體輸給受者,使之從低或無(wú)免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)的狀態(tài)。適應(yīng)癥:常用的不良妊娠類型是:(1)NK細(xì)胞比例和毒性增高或血清TNF-α水平明顯增高者;(2)毛膜下出血或血腫;(3)免疫性宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩或羊水偏少;(4)封閉抗體陰性,反復(fù)試管不著床的同種免疫異常;(5)難治性抗磷脂綜合征。用法用量:靜脈輸注,根據(jù)具體病情而定,具體用法用量謹(jǐn)遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng):輸免疫球蛋白前后,患者應(yīng)注意:答:(1)了解自己是否對(duì)免疫球蛋白過(guò)敏或其他嚴(yán)重過(guò)敏的情況。(2)輸注前化驗(yàn)是否確定免疫球IgA降低。(3)是否有乙肝病毒、丙肝病毒及HIV病毒感染情況;(4)檢查藥品是否凍結(jié)和結(jié)晶,如出現(xiàn)此情況不能使用。(5)到正規(guī)的醫(yī)療單位輸注,不建議在家里注射。(6)輸注前后,多喝水,輸注過(guò)程中,密切觀察。屬于抗TNF-α生物制劑作用:(1)有降低NK細(xì)胞毒性和子宮內(nèi)膜CD57細(xì)胞數(shù)量的作用。(2)對(duì)改善子宮內(nèi)膜異位癥、反復(fù)著床失敗、早產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、先兆子癇、胎兒發(fā)育遲緩和體內(nèi)無(wú)菌性炎癥也發(fā)揮著作用。適應(yīng)癥:(1)NK細(xì)胞活性高而靜脈用免疫球蛋白失敗的復(fù)發(fā)性免疫性不良妊娠(NK細(xì)胞毒性50:1大于15%);(2)Th1:Th2比例增高,經(jīng)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療及靜脈用免疫球蛋白治療失敗的復(fù)發(fā)性免疫性不良妊娠;(3)子宮內(nèi)膜CD57數(shù)量增高的復(fù)發(fā)性免疫性不良妊娠;(4)子宮內(nèi)膜異位癥;(5)輔助生殖反復(fù)著床失敗的復(fù)發(fā)性免疫性不良妊娠:美國(guó)Beer醫(yī)生觀察到,在備孕前接受抗TNF-α生物制劑治療,移植受精卵后靜脈輸注免疫球蛋白,往往有較高的移植成功率,可增加著床的成功率,減少了自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。?(6)因免疫異常導(dǎo)致卵子質(zhì)量差:TNF-α可破壞卵子,導(dǎo)致卵子質(zhì)量差,用抗TNF-α生物制劑治療數(shù)月后,患者可能產(chǎn)生健康正常卵子;(7)基礎(chǔ)用藥無(wú)效的著床后HCG翻倍不佳的頑固性免疫性不良妊娠;(8)經(jīng)硫酸鎂、阿托西班、安寶等基礎(chǔ)治療無(wú)效的免疫異常性頑固性宮縮;(9)基礎(chǔ)用藥如阿司匹林和低分子肝素等治療失敗的難治性產(chǎn)科抗磷脂綜合征。(10)與免疫相關(guān)其他類型的不良妊娠:長(zhǎng)期不孕、卵巢早衰、胎膜早破、胎盤(pán)功能不全、羊水偏少和子癇前期等。用法用量:皮下注射,可選上臂外側(cè)、腹部、大腿正面等。與低分子肝素避免同一部位的注射。具體用法用量謹(jǐn)遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng):(1)禁忌癥包括活動(dòng)性結(jié)核、乙肝病毒復(fù)制、重度心功能不全、嚴(yán)重脫髓鞘病變、各種嚴(yán)重感染或感冒、惡性腫瘤等。使用之前必查血尿常規(guī)、肝腎功、乙肝、結(jié)核、腫瘤標(biāo)志物等。(2)使用后注意多休息幾天,注意防護(hù),避免感冒,盡量避免去人群聚集的地方。感冒期間停用。作用:(1)可以增強(qiáng)卵巢機(jī)能,能使女性的促性腺分泌細(xì)胞增加分泌。(2)可以預(yù)防孕早期流產(chǎn)和新生兒溶血性貧血的發(fā)生。(3)可以預(yù)防溶血性貧血,缺鐵性貧血。適應(yīng)癥:預(yù)防和治療維生素E和維生素C缺乏引起的疾病。用法用量:口服,具體用法用量謹(jǐn)遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng):(1)本品與肝素或華法林聯(lián)用,可引起凝血酶原時(shí)間縮短或凝血酶原血癥。(2)巴比妥類、撲米酮、水楊酸類藥物可促使維生素C排泄。作用:(1)預(yù)防子癇前期、妊娠期高血壓(2)增加胎兒的出生體重(3)促進(jìn)胎兒大腦發(fā)育(4)促進(jìn)胎兒視力發(fā)育(5)降低早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)(6)可以調(diào)節(jié)孕媽情緒適應(yīng)癥:心血管疾病、高脂血癥、關(guān)節(jié)炎、孕婦和哺乳期婦女用法用量:口服,溫水送服,隨餐或者餐后服用,整粒吞服,不可破開(kāi)、壓碎、溶解和咀嚼。具體用法用量謹(jǐn)遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng):(1)不要攝入過(guò)多,以免引起惡心反胃等不適。(2)肝腎功能差的患者不建議吃,吃魚(yú)油可能會(huì)增加臟器的負(fù)擔(dān),導(dǎo)致病情更為嚴(yán)重。(3)對(duì)肉和其他海鮮過(guò)敏的人群不建議吃,防止過(guò)敏。(4)有出血傾向的人群不建議吃,因?yàn)轸~(yú)油有抗血栓作用,吃后可能會(huì)導(dǎo)致出血加重。