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【感染性標志物】C反應蛋白、超敏C反應蛋白(hs-CRP)升高見于哪些情況?——基礎解讀與臨床應用感染性標志物包括白細胞計數(shù)及分類(WBC)、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、血清淀粉樣蛋白(SAA)、肝素結合蛋白(HBP)、前蛋白酶(P-SEP)等。這些標志物的出現(xiàn)大大提高了感染性疾病的診斷與治療。那么,如何更好地運用它們呢?熟知每一個項目的來源、去路、生理作用與病理意義便顯得尤為重要,也是將項目得到最佳應用的關鍵。本文將介紹CRP的相關知識,內容僅供參考。1.?C反應蛋白(CRP)概述1.1C反應蛋白的特性:C反應蛋白(C-reactiveprotein,CRP)是一種能與肺炎球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白,在機體受到感染或組織損傷時血漿中急劇上升的蛋白質,主要由肝細胞中白細胞介素6(IL-6)誘導生成,在健康人血清中CRP濃度很低,一般<5mg/L,在炎癥開始后,體內CRP合成在4-6小時內迅速增加,24-48小時達高峰,經合理治療后,3-7天迅速降至正常,且此變化不受放療、化療、皮質激素治療的影響。1.2C反應蛋白的作用:C反應蛋白可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調理作用,從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞,在機體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護作用。C反應蛋白為非特異性炎癥標志物,具體情況還需要結合個體的病史、癥狀、其他檢查結果等來綜合判斷。1.3C反應蛋白的臨床應用:①應用于急慢性炎癥性疾病,評估疾病活動性:如感染、類風濕關節(jié)炎、血管炎、風濕熱、惡性腫瘤等患者體內,CRP水平往往表現(xiàn)為非特異性升高,且其升高水平與炎癥發(fā)展程度呈正相關。CRP為10-50mg/L表示輕度炎癥。CRP升至100mg/L表示較嚴重的疾病,它的嚴重程度在必要時需靜脈注射。CRP>100mg/L表示嚴重的疾病過程,并且常表示細菌感染的存在。②鑒別細菌性感染和病毒性感染:細菌性感染時,CRP水平明顯升高,革蘭陰性菌感染,可發(fā)生最高水平的CRP,有時高達500mg/L。革蘭陽性菌感染和寄生蟲感染,通常引起中等程度的反應,典型時CRP在100mg/L左右。CRP<10mg/L基本可排除細菌感染。病毒性感染時,CRP不升高或輕度升高。③應用于用藥療程的參考:若感染者血清CRP數(shù)值較用藥前明顯下降,表明當前抗感染治療有效,且CRP數(shù)值可為評估抗感染療程提供參考??筛鶕?jù)CRP水平變化來決定抗炎藥物的劑量,在CRP下降至正常時,中斷抗菌素治療。④心血管疾病危險因子:CRP有促進動脈粥樣硬化、血液凝滯、斑塊形成的作用,且心血管疾病的病理過程包括白細胞侵入和血管內壁炎癥。超敏CRP(hs-CRP)可作為危險因子用于評估冠心病和心肌梗死發(fā)生風險。hs-CRP升高者發(fā)生急性腦卒中的概率是正常健康人的2倍,發(fā)生心肌梗死的概率是正常者的3倍。在心血管中疼痛開始數(shù)小時內,CRP開始升高,3-4天達高峰,在CK-MB回到正常后7-10天也降至正常。⑤在組織損傷和手術創(chuàng)傷中:病毒、細菌感染、梗塞、免疫復合物沉積等因素都可導致組織損傷,在組織損傷的急性期,CRP作為一種非特異性標志物顯著升高,術后病人CRP若在5-7天仍持續(xù)高水平者,提示可能術后并發(fā)感染或血栓栓塞。⑥在自身免疫性疾病,如類風濕性關節(jié)炎(RA)中的應用:RA的發(fā)病與巨噬、肥大細胞活化后誘導IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)以及CRP產生、釋放有關。RA患者CRP數(shù)值變化趨勢對評估其藥物治療反應、病情進展等具有意義。⑦在惡性腫瘤中的應用:惡性腫瘤活動期患者CRP會升高。因此,惡性腫瘤患者常規(guī)隨訪CRP可輔助評估其病情進展與否。⑧評估胰腺炎的嚴重程度:當CRP<110mg/L時發(fā)生壞死性胰腺炎的概率較低。當CRP>250mg/L時,則可提示為廣泛壞死性胰腺炎。⑨監(jiān)測器官移植排異反應:器官移植后3天內,CRP水平升高,隨后開始下降,若其濃度不降低,則提示存在早期排異反應。⑩其他:CRP還能反映人群的健康狀況,超重、肥胖人群、吸煙者CRP水平較普通人群高。2.?超敏C反應蛋白(hs-CRP)概述:2.1超敏C反應蛋白特性:超敏C反應蛋白(highsensitivityC-reactiveprotein,hs-CRP)檢測是指實驗室采用了超敏感檢測技術,準確地檢測極低濃度的C反應蛋白,是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標。所謂超敏主要是在10mg/L以下低濃度時的檢測方法敏感性高。2.2超敏C反應蛋白的應用:①用于心血管疾病危險性評估:hs-CRP<1.0mg/L為低危險度;hs-CRP在1.0-3.0mg/L之間為中危險度;hs-CRP>3.0mg/L為高危險度;hs-CRP>10.0mg/L,考慮可能存在其他感染,應在其他感染控制后重新采集標本檢測。②hs-CRP在糖尿病中的應用:hs-CRP水平越高2型糖尿病發(fā)病風險就越高,hs-CRP≥3mg/L的人群患糖尿病的可能性是hs-CRP<1mg/L人群的3倍左右,hs-CRP水平降低有利于糖尿病患者腎臟功能的預后。③hs-CRP在新生兒中的應用:由于新生兒免疫系統(tǒng)、肝臟發(fā)育不完善,在受到感染或嚴重感染后,有時病情發(fā)展很快,而產生的CRP水平很低。而此時hs-CRP就能測出這種微小變化,在新生兒細菌感染性疾病診斷中有意義。④還可用于診斷早期骨關節(jié)?。赫⒖挤秶?lt;5mg/L3.?超敏C反應蛋白、普通C反應蛋白和全量程C反應蛋白的解析3.1三者特性:普通CRP、超敏CRP及全量程CRP?在化學本質上為同一種蛋白即C反應蛋白,但在檢測方法、檢測范圍以及臨床意義等方面并不相同。3.2超敏C反應蛋白:hs-CRP是非特異性炎癥指標,用于評估心血管疾病風險時,應在患者處于代謝穩(wěn)定且無炎癥、感染或創(chuàng)傷情況下進行測定。hs-CRP表達受年齡、肥胖和吸煙等因素影響需注意甄別。0.1-10mg/L范圍內CRP微量快速增高與心血管疾病具有較好的相關性。3.3普通C反應蛋白:普通CRP常為感染或炎癥相關的標志物,其數(shù)值對臨床評估感染病原體、患者病情嚴重程度,鑒別感染或非感染疾病等具有重要價值。3.4全量程C反應蛋白:全量程CRP/全程CRP(WCRP)檢測是繼hs-CRP之后對CRP檢測的進一步優(yōu)化,同時包含了常規(guī)CRP和hs-CRP的檢測范圍,一次檢測可得到CRP和hsCRP兩個檢測結果,增加了CRP的臨床應用價值。3.5檢測方法及原理:①CRP膠乳增強的免疫比濁法基本原理是將一定量的CRP抗體標記到一定粒徑大小的膠乳顆粒上制備成膠乳溶液,與待測標本混合后,標本中的CRP會和膠乳顆粒上的CRP抗體發(fā)生抗原抗體反應,膠乳顆粒凝集而形成一定的濁度,檢測濁度的變化從而用以判CRP濃度的方法。②常規(guī)CRP檢測是利用小乳膠顆粒+低反應性抗體,hs-CRP檢測是采用大乳膠顆粒+高反應性抗體。而WCRP則是同時運用兩種不同規(guī)格的乳膠顆粒和不同反應性的抗體對待測標本中的CRP進行檢測,既能檢測高濃度的CRP(常規(guī)CRP),也能檢測低濃度的CRP(hs-CRP)。
感染指標C反應蛋白和降鈣素原C反應蛋白(CRP)(正常值為0~10mg/L)特點:肝臟產生的一種非特異性急性時相反應蛋白之一,是敏感的炎癥指標。局限性:特異性不高。說明:某些病毒性感染如傳染性單核細胞增多癥、外科手術術后、自身免疫性疾病如風濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等、心血管系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等,CRP也可明顯升高。CRP↑↑≈細菌性感染升高時期:感染后6~8h開始升高,24~48h達到高峰,半衰期約20h:當CRP為10~99mg/L時多提示局灶性或淺表性感染;≥100mg/L時多提示膿毒癥或侵襲性感染。≥200mg/L,強烈建議上抗生素。?降鈣素原(PCT)(健康成年人外周血中的PCT含量很低<0.05ng/mL)老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT質量濃度高于0.05ng/mL,最高可達0.1ng/mL。升高時期:感染后2~3h即可升高,6~24h達到峰值,半衰期約24h。特點:對嚴重細菌感染的早期診斷、判斷病情嚴重程度、預后、評價抗感染療效、指導抗菌藥物應用等方面都具有較高的臨床價值,但是某些非感染性疾病也可以引起其升高。一般情況下PCT的濃度與抗菌藥物的臨床應用1.??????<0.1ng/mL,強烈不建議使用抗生素;2.??????0.1~0.25ng/mL,不建議使用抗生素;3.??????0.25-0.5ng/mL之間表示局部炎癥或局部感染,建議使用抗生素;4.??????0.5-2ng/mL提示存在細菌感染或膿毒癥可能,應結合臨床癥狀,在排除其他原因引起PCT升高的情況下開始抗菌藥物治療,并可通過連續(xù)(2~3d)監(jiān)測PCT濃度變化,確定治療是否有效;如治療開始的前3d內PCT值每日較前下降30%以上,則認為治療有效,繼續(xù)原抗菌藥物治療;如治療最初幾日PCT不下降,則提示治療失敗,應結合臨床調整治療方案,同時可根據(jù)PCT監(jiān)測結果及臨床確定是否停用抗菌藥物,如果PCT水平較病初下降90%以上時,建議停用抗菌藥物。5.??????>2ng/mL表示嚴重膿毒癥或膿毒性休克;但是嚴重腎功能不全(肌酐清除率<25mL/min)的患者,建議使用0.5~1.5ng/mL作為膿毒癥的診斷界值;6.??????>10ng/mL表示感染性休克,并常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡風險。?但要注意,PCT的絕對值不是感染診斷的良好指標,除非在PCT值非常高的時候。但是,PCT的動態(tài)變化(升高)能夠更加準確的反應感染的存在,因為其他因素(如創(chuàng)傷、手術等)是一次性的,PCT的升高通暢說明感染性因素的變化,PCT的動態(tài)升高更加準確地提示感染的存在。?PCT檢測結果指導成人下呼吸道感染臨床合理用藥非重癥的成人下呼吸道感染,考慮啟動抗菌藥物治療的PCT臨界值是0.25ng/mL,在動態(tài)檢測下,PCT<0.25ng/mL或從峰值下降80%且病情穩(wěn)定的情況下,建議停用抗菌藥物。重癥成人下呼吸道感染,考慮啟動抗菌藥物治療的PCT臨界值是0.5ng/ml。復測或動態(tài)監(jiān)測,PCT<0.5ng/ml或從峰值下降80%,建議抗菌藥物停藥。?PCT對判定膿毒癥預后及決定抗感染療程的意義動態(tài)監(jiān)測PCT有助于判斷膿毒癥患者的預后,經過有效的抗感染治療,膿毒癥患者24h后循環(huán)中PCT水平可降低50%。PCT降低的程度和存活率升高正相關,PCT水平持續(xù)增高或居高不下者提示預后不良。?文章僅供參考,具體診療方案應根據(jù)患者情況進行調整