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疾?。? 紅斑狼瘡
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抗核抗體譜檢測的臨床意義解讀抗核抗體(ANA),是包含多種不同臨床意義的一系列自身抗體,靶向的抗原包括:DNA、可提取核抗原(ENA)、RNA、核糖核蛋白(RNP)。一、主要分為以下:抗DNA抗體(如抗ss-DNA抗體、抗ds-DNA抗體)。抗組蛋白抗體(AHA):抗H1、抗H2A、抗H2B、H3、抗H4抗體等(藥物性狼瘡的陽性率達95%以上,常見的藥物有肼苯達嗪、異煙肼及氯丙嗪)??狗墙M蛋白抗體:ENA抗體譜(抗Sm抗體、抗RNP抗體、抗SSA/Ro抗體、抗SSB/La抗體、抗Mi-2抗體、抗Ku抗體、抗Scl-70抗體、抗Jo-1抗體)??购巳士贵w:抗PM-Scl抗體、抗Th/To抗體、抗U3-RNP、抗4-6-S-RNA抗體等。抗其它細胞成分抗體(PCNA)。二、何時檢測ANA:高驗前概率的患者:存在SLE(如光敏性、胸膜炎)、SSc(雷諾現(xiàn)象、皮膚改變)或干燥綜合征(Sj?gren‘sdisease,SjD,難以解釋的眼干口干)的臨床證據(jù)時,根據(jù)ANA結(jié)果很容易診斷。如果患者的癥狀、體格檢查和實驗室結(jié)果提示有較大或很大概率為以下一種或多種診斷,適合檢測ANA:⑴關(guān)節(jié)出現(xiàn)持續(xù)性炎癥,伴有骨骼及關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、活動受限。早晨起床時關(guān)節(jié)感覺僵硬,在活動后減輕,稱為“晨僵”。⑵肌肉疼痛、紅腫、無力,甚至萎縮,做精細動作困難。⑶皮膚出現(xiàn)明顯紅斑、皮疹,光照后情況加重。皮膚出現(xiàn)硬化,觸覺異常,對溫度的感覺出現(xiàn)異常,黏膜處可能出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的潰瘍。⑷全身多器官損傷,出現(xiàn)乏力、發(fā)熱、虛弱、貧血、血細胞減少、蛋白尿等癥狀。如果不加選擇地檢測ANA,大多數(shù)陽性結(jié)果可能反映假陽性,還可能干擾醫(yī)生的正確診斷。三、假陽性情況:肺疾病:如特發(fā)性肺纖維化、特發(fā)性肺動脈高壓;慢性感染:如寄生蟲、結(jié)核桿菌感染等;肝?。喝缁顒有愿窝?、酒精性肝病等;血液系統(tǒng)疾?。喝绨籽?、骨髓瘤等;其他系統(tǒng)疾病:如器官移植后、終末期腎病、I型糖尿病等。健康人群中ANA的陽性率為3%-19%。通常年齡越大,陽性率越高,以低滴度(1:100、1:320)為主。同時,在同一年齡區(qū)間的健康人群中,女性的陽性率也高于男性。四、檢測方法:HEp-2細胞做底物的IIF法檢測ANA使用最廣泛,仍是首選參考方法。五、診斷思路第一步:首先關(guān)注抗體滴度常見的抗核抗體滴度包括1:100、1:320、1:1000、1:3200。一般認為抗核抗體1:320以上才有臨床意義,若抗核抗體1:100卻同時伴有特異性抗體陽性時也可認為有臨床意義。第二步:關(guān)注核型建議所有“達標(biāo)級”實驗室“必須”報告11種染色模型(6種核熒光模型,5種細胞漿熒光模型)?!皩I(yè)級”實驗室“應(yīng)”額外報告18種ANA染色模型。但當(dāng)前常報告以下核型。1.均質(zhì)型(H):靜息細胞的細胞核和分裂細胞的染色體區(qū)域呈彌漫性熒光染色主要和抗組蛋白、抗雙鏈DNA、抗單鏈DNA、抗核小體有關(guān),常見于SLE、藥物性狼瘡、SjD、SSc和RA。均質(zhì)型也可見于器官特異性自身免疫性疾病,包括橋本甲狀腺炎、PBC和自身免疫性肝炎。對于抗核抗體熒光類型和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系中,研究認為均質(zhì)型和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)聯(lián)更高。2.核膜型(M)主要和抗雙鏈有關(guān),部分和抗核包膜蛋白有關(guān),常見于狼瘡和自免肝患者體內(nèi)。一種模型的特征是核膜光滑、連續(xù)、線性染色;另一種是核膜不連續(xù)線性染色。核膜光滑、連續(xù)、線性染色:抗核纖層蛋白和抗核纖層蛋白相關(guān)蛋白的抗體。臨床意義尚不確定。SLE、SjD、抗磷脂綜合征和自身免疫性肝病患者中均有此模型報道。不連續(xù)、核孔復(fù)合體模型:糖蛋白210(glycoprotein210,Gp210)抗Gp210抗體對PBC具有特異性。3.斑點型(S)細顆粒斑點型:細胞核遍布成百上千的斑點,核仁也可能有熒光染色;分裂細胞的染色體區(qū)無其他熒光染色。靶抗原:Ro60:亞急性皮膚SLE、SjD、SLE、PBC、PM和RA。幾乎所有生育過NLS患兒的母親。La:對SjD具有相對特異性,但也見于SLE患者和生育過NLS患兒的母親。拓撲異構(gòu)酶Ⅰ(Scl70):彌漫性SSc,與間質(zhì)性肺纖維化相關(guān),而其他自身免疫性疾病患者和健康人群中幾乎不會檢出抗Scl70抗體。Ku:可能見于SSc、SLE和PM,SSc中抗ku抗體與肌炎和關(guān)節(jié)炎相關(guān)。Mi-2:抗體可見于DM,抗體陽性患者通常存在DM的皮膚特征,包括向陽疹和Gottron丘疹,但不會出現(xiàn)肺部病變,且皮質(zhì)類固醇激素治療效果良好。轉(zhuǎn)錄中介因子1γ:其抗體可能存在于15%-25%的DM患者,與惡性腫瘤有關(guān)黑色素瘤分化相關(guān)蛋白5:抗MDA5抗體可見于DM,與無肌病性DM和快速進展的間質(zhì)性肺疾病有關(guān)粗顆粒斑點型:粗顆粒斑點型指細胞核存在成百上千大小不一的斑點,但通常比細顆粒斑點型大。核仁和分裂期染色體無熒光染色。這種熒光模型見于SLE和MCTD。Sm–其抗體對SLE的診斷具有相對特異性,但可能見于MCTD中。U1RNP–其抗體存在于所有MCTD患者,是診斷MCTD的關(guān)鍵指標(biāo)。抗U1RNP抗體也可見于SLE、SjD、SSc、PM和RA。致密細顆粒斑點型:斑點分布于分裂間期細胞除核仁之外的整個細胞核。斑點與分裂細胞的染色體有關(guān)。致密細顆粒斑點型在ANA陽性的健康人中常見,在SLE患者中少見。4.核仁型(N)核仁均質(zhì)或斑點狀熒光染色。靶抗原:PM/Scl復(fù)合體(PM-Scl-75、PM-Scl-100),為外泌體,是一種降解RNA的多蛋白結(jié)構(gòu)。SSc患者存在上述一種或兩種外泌體成分的抗體,皮膚病局限、肺部和腎臟疾病風(fēng)險降低,但炎癥性肌病風(fēng)險增加。U3-RNP:核仁纖維蛋白,參與了前核糖體RNA加工的第一步。與彌漫性皮膚病、動脈性肺動脈高壓、肺纖維化和肌炎有關(guān)。Th/To復(fù)合體(7-2RNP)–可作為核糖核酸酶,從前體tRNA分子中去除5‘前導(dǎo)序列。2%-5%的SSc患者存在抗Th/To復(fù)合體成分的抗體,皮膚病局限,但肺纖維化和腎危象風(fēng)險增加RNA聚合酶ⅠⅡ和Ⅲ–約20%的SSc患者中可檢出抗RNA聚合酶抗體,疾病特異性高。而且與彌漫性皮膚受累和發(fā)生腎危象的風(fēng)險增加有關(guān)??贵w陽性患者肺纖維化不常見。拓撲異構(gòu)酶Ⅰ(Scl70)–其抗體可產(chǎn)生核斑點型及核仁型熒光染色模型。5.著絲點型(ACA)著絲粒熒光染色模型的特征是靜息細胞的細胞核散布30-60個大斑點,與有絲分裂細胞赤道板上的染色體排列一致。靶抗原–抗著絲粒蛋白A、B和C的抗體產(chǎn)生這種熒光染色模型??怪z??贵w與局限性SSc、PBC、SjD、SLE和單純雷諾現(xiàn)象相關(guān)。約30%的局限性SSc患者有此抗體,并與鈣質(zhì)沉著和肺動脈高壓有關(guān)。約15%的PBC患者有抗著絲??贵w。6.PML-Sp100核小體:靜息細胞的細胞核中散布5-20個大斑點。與著絲粒模型不同的是,此型每個細胞中斑點數(shù)量更少,并且分裂細胞的染色體不染色。PML-Sp100核小體是一種多蛋白細胞結(jié)構(gòu),參與多種細胞功能,包括基因轉(zhuǎn)錄、細胞凋亡、細胞周期控制和DNA修復(fù)。這種模型與抗線粒體抗體(antimitochondrialantibody,AMA)陽性或陰性的PBC有關(guān)。20%的AMA陽性PBC患者中存在抗PML-Sp100核小體成分的抗體。7.增殖細胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)熒光染色模型,這類抗體在細胞體積逐漸增大的G1期產(chǎn)生核斑點熒光染色,在DNA復(fù)制的S期產(chǎn)生密集均勻的核染色。分裂細胞不染色。意義尚不確定。這類抗體最初只在少數(shù)SLE患者中發(fā)現(xiàn),后來也在其他自身免疫性疾病、病毒性肝炎和惡性腫瘤患者中發(fā)現(xiàn)。8.著絲粒蛋白-F:靜息細胞的細胞核出現(xiàn)細顆粒染色,核仁無染色。處于DNA合成和有絲分裂“間隙”即細胞分裂G2期的細胞熒光染色最強。靶抗原–抗CENP-F抗體產(chǎn)生這種熒光染色模型。產(chǎn)生CENP-F熒光染色模型的自身抗體陽性患者中,約一半存在惡性腫瘤。相關(guān)惡性腫瘤包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌以及淋巴瘤9.抗線粒體抗體AMA熒光染色模型的特征是整個細胞漿內(nèi)遍布顆粒狀和絲狀熒光染色。靶抗原線粒體蛋白的線粒體幾種產(chǎn)生這種熒光染色模型的抗體對PBC具有高度特異性。10.細胞漿細顆粒:Jo-1(組氨酸t(yī)RNA合成酶)和其他tRNA合成酶:抗tRNA合成酶抗體是DM或PM一種亞型的標(biāo)志物,該亞型表現(xiàn)為間質(zhì)性肺病、肌炎、非侵蝕性關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象和“技工手”??笿o-1(組氨酰或組氨酸t(yī)RNA合成酶)抗體是最常見的抗tRNA合成酶自身抗體,可見于20%-30%的PM患者和60%-70%的PM伴間質(zhì)性肺病患者。核糖體P蛋白:可見于10%-20%的SLE患者,其他自身免疫性疾病中幾乎未見。Ro52:其抗體可見于SLE、SjD、SSc和PM患者信號識別顆粒:其抗體可見于約10%的炎癥性肌病患者,可識別出快速進展的壞死性肌病患者亞群。11.細胞骨架熒光染色:細胞漿中的纖維網(wǎng)絡(luò)染色。靶抗原–肌動蛋白、肌動蛋白相關(guān)蛋白、細胞角蛋白、原肌球蛋白和波形蛋白的抗體可見于Ⅰ型自身免疫性肝炎或病毒性肝炎。12.高爾基體細胞核周圍的細胞漿不規(guī)則染色,靶抗原:巨高爾基蛋白giantin、高爾基體蛋白245、高爾基體蛋白110抗高爾基體抗體最初在SjD患者中發(fā)現(xiàn),后來在SLE、RA、結(jié)節(jié)病、特發(fā)性小腦共濟失調(diào)和病毒感染患者中也檢測到。第三步:關(guān)注陽性抗體何時需進一步檢測自身抗體—是否需進一步抗體檢測取決于原先所用的抗體檢測方法。如果IIF檢測ANA陽性,報告的熒光染色模型可提供自身抗體線索。根據(jù)患者臨床表現(xiàn),需要進一步對特定自身抗體行固相檢測。對于ANA檢測陽性并可能會懷孕者,要求行抗Ro/SSA和抗La/SSB抗體檢測。存在這些自身抗體表明妊娠期發(fā)生NLS的風(fēng)險增加。ANA陰性但臨床高度懷疑SLE,可能需要用固相法檢測抗Ro60、抗Ro52和抗核糖體P蛋白的抗體,因為HEp-2細胞底物可能缺乏這些抗原。如果ANA初始檢測采用固相法,陽性結(jié)果可確定特定自身抗體,無需進一步檢測。例如,存在抗著絲粒蛋白或抗Scl70抗體則支持SSc的診斷。同樣,存在抗Sm抗體則支持SLE的診斷。固相檢測法中包含的自身抗原數(shù)量比HEp-2細胞底物中少。因此,如果固相法檢測ANA陰性,并且高度懷疑系統(tǒng)性自身免疫性疾病,則需要用HEp-2細胞做底物的IIF法檢測ANA。固相法檢測ANA不如IIF敏感,可能產(chǎn)生假陰性結(jié)果。對于ANA檢測陰性患者,如果沒有風(fēng)濕性疾病的新發(fā)癥狀體征,通常不需要復(fù)查ANA。兒童ANA相關(guān)自身免疫性疾病的患病率比成人低,而感染發(fā)生率較高,感染偶爾與自身免疫性疾病的癥狀相似,有可能導(dǎo)致假陽性ANA檢測結(jié)果。
羥氯喹、激素這些藥物的副作用該怎么處理?一文為你解答疑惑!在狼瘡治療過程中,激素、羥氯喹、免疫抑制劑和生物制劑等多種治療藥物就是患者們“與狼共舞”的百寶箱,幫助患者們穩(wěn)定疾病,控制狼瘡。但硬幣總有兩面,若想收獲良好的治療獲益,患者們還需學(xué)會如何有效處理藥物的不良反應(yīng)。為了解放患者們的雙手,已經(jīng)把狼瘡常用藥物的常見不良反應(yīng)及處理措施匯總好啦,快來學(xué)習(xí)一下吧~1.皮膚變薄和瘀斑長期使用糖皮質(zhì)激素會對影響患者皮膚的局部分解代謝功能,導(dǎo)致患者面部膠原變性,面部毛細血管彈性降低、脆性增加,帶來皮膚變薄和瘀斑等皮膚不良反應(yīng)[1]。如何預(yù)防和處理?一旦停藥,皮膚變薄和瘀斑這些不良反應(yīng)將逐漸減輕或消失,因此患者一般無需進行特別處理干預(yù),僅需做好必要的皮膚入場防護工作即可[2]。①避免外界刺激:晴天外出做好防曬工作(撐傘、穿防曬衣),避免紫外線直射;②選擇溫和的化妝品:選用質(zhì)地溫和的正規(guī)化妝品、護膚品和面部清潔用品,不過,盡量不使用彩妝,做好面部的保濕和防曬工作,不要過度清潔面部。2.血脂異常狼瘡患者長期大量使用糖皮質(zhì)激素會引發(fā)機體胰島素抵抗,從而抑制了機體血液中膽固醇的轉(zhuǎn)化,最終帶來了血脂異常這一不良反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計,約有30%~70%的狼瘡患者存在血脂異常,高血壓、動脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)病幾率也隨之大大增加[1,3]。如何預(yù)防處理?①狼瘡患者在治療過程中應(yīng)遵醫(yī)囑定期進行血流動力學(xué)檢查、凝血功能檢查和血氣分析,以便早期發(fā)現(xiàn)心血管的異常[1];②最新《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療規(guī)范(2023年)》推薦所有無禁忌的狼瘡患者均應(yīng)長期接受羥氯喹治療,能夠起到降脂、抑制血栓形成,從而有效改善狼瘡患者血脂水平、降低動脈粥樣硬化發(fā)生幾率[4]。飲食小tips:①三餐規(guī)律飲食:三餐遵循“早餐吃飽、午餐吃好、晚餐吃少”的原則進食,堅持餐前先喝湯,再吃蔬菜,最后進食主食或肉類,每餐都不可吃得過飽,“七八分飽”即可,進餐時注意細嚼慢咽,使身體能夠更好地吸收營養(yǎng);②選擇健康的烹飪方式:日常飲食應(yīng)多采用蒸、煮、燉、涼拌的方式,少用煎、炸等方式,飲食注意葷素搭配,控制食用油的用量(每天20ml以內(nèi));③食材選擇要講究:多吃黃瓜、冬瓜、竹筍、西紅柿、黑木耳等降脂蔬菜,同時要注意限制豬肝、蟹黃、豬腰、冰淇淋等高脂肪、高膽固醇食物的攝入[5]。3.骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松是狼瘡患者長期使用糖皮質(zhì)激素的最嚴重不良反應(yīng)之一,高發(fā)于兒童、絕經(jīng)后女性及老年狼瘡患者,癥狀較為隱匿,部分患者可能有腰背酸痛、乏力、肢體抽搐等表現(xiàn),嚴重者可發(fā)生骨折[1,6]。如何預(yù)防處理?①合理補充鈣劑和維生素D是第一要務(wù),建議狼瘡患者治療期間每天攝入1200~1500mg的鈣元素(含飲食中的鈣),每天補充800~1000IU普通維生素D,同時注意監(jiān)測血鈣、尿鈣水平;②糖皮質(zhì)激素治療>3個月或<3個月且存在家族髖部骨折史、低體重、酗酒等骨折高風(fēng)險的狼瘡患者應(yīng)遵醫(yī)囑接受雙磷酸鹽類藥物抗骨質(zhì)疏松治療[1,6]。1.皮膚變黑羥氯喹與黑色素的親和性很高,治療過程中易導(dǎo)致黑色素在人體皮膚中的沉積,據(jù)統(tǒng)計,約有25%的狼瘡患者接受羥氯喹治療后皮膚逐漸變黑(集中在腿部,同時也會出現(xiàn)在臉部、背部及皮膚黏膜等部位)[7-8]。如何預(yù)防處理?一般停藥后皮膚變黑的癥狀會逐漸消退,但需要警惕的是,這一表現(xiàn)可能預(yù)示著患者可能出現(xiàn)了羥氯喹的眼毒性副反應(yīng),患者們應(yīng)及時到醫(yī)院接受眼底檢查以明確診斷[7-8]。2.視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變是羥氯喹治療過程中最嚴重的副反應(yīng),發(fā)生率僅0.08%~0.5%,主要發(fā)生機制為羥氯喹在患者視網(wǎng)膜色素上皮細胞中沉積,導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮代謝中斷,光感受器退化,從而造成患者中央視野喪失伴有色覺喪失。其中,高劑量(高日劑量:>5mg/kg實際體重;高累積劑量:600~1000g)和長期使用(>5年)是羥氯喹致視網(wǎng)膜病變的高風(fēng)險因素[4,9-10]。如何預(yù)防處理?①患者應(yīng)遵醫(yī)囑控制羥氯喹的每日劑量(≤400mg/d)和累積劑量(≤1000g),短期使用較高劑量控制病情不應(yīng)超過2~3個月[8-10];②羥氯喹治療前及治療滿5年,患者們應(yīng)檢查自己的視網(wǎng)膜病變情況,此后每年檢查1次眼底,其中60歲以上、羥氯喹劑量>6.5mg/(kg·d)且療程>5年、存在肝腎基礎(chǔ)疾病、視網(wǎng)膜疾病及肥胖的狼瘡患者應(yīng)每年檢查眼底,一旦發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜病變,馬上停用羥氯喹[4,11]。tips:護眼小錦囊①眼珠運動法:雙目直視前方,不要轉(zhuǎn)動頭部,緩慢將眼球按照順時針及逆時針的方向各轉(zhuǎn)一圈,重復(fù)5次;②眨眼法:頭向后仰不停眨眼,促進眼部血液流通,待眼睛感到輕微疲勞時停止;③遠近交替法:看遠處3分鐘,再看手掌1~2分鐘,再看遠處,如此循環(huán)交替,可消除眼部疲勞;④熱冷敷交替法:用熱水浸濕一塊干凈毛巾,再用冰水浸濕另一塊毛巾,先把熱毛巾放在眼睛上熱敷5分鐘,隨后換冷毛巾敷5分鐘;⑤眼疲勞速除法:兩手五指并攏,手心對手心互相搓揉,直至手心發(fā)燙;雙眼微閉,用發(fā)燙的手心輕扣雙眼上面,約3分鐘后手心離眼,再緩慢睜開雙眼[12]。狼瘡治療過程中,免疫抑制劑(如嗎替麥考酚酯、他克莫司等)最常見的不良反應(yīng)是胃腸道不適,如厭食、惡心、嘔吐、腹脹等,大多數(shù)不良反應(yīng)均較輕微,不影響用藥,降低藥物使用劑量后癥狀即可顯著改善[13-18]。如何預(yù)防處理?規(guī)避胃腸道不良反應(yīng)關(guān)鍵是要注意把握服藥時間:①嗎替麥考酚酯:每天分兩次空腹服用,提高藥物生物利用度;②他克莫司:餐前1小時或餐后2小時服用,提高消化道吸收效率;③環(huán)孢素:間隔12小時服用,如每天早8點和晚上8點,飯前半小時服用,以穩(wěn)定機體血藥濃度;④甲氨蝶呤:每周服用1次,午飯后15~30分鐘服用,舒緩藥物對胃腸道的刺激作用;⑤來氟米特:每次服藥間隔24小時最佳,提高機體吸收效率;⑥硫唑嘌呤:可在飯后用藥,以減少對胃腸道黏膜產(chǎn)生的刺激;⑦雷公藤:對胃有刺激性,最好飯后服用[13-18]?;颊邆冊诮邮苌镏苿┲委熯^程中可能會出現(xiàn)頭疼、發(fā)熱、肌肉酸痛、咳嗽流涕等上呼吸道感染以及尿頻、尿急、尿痛、排尿不盡感及下腹墜痛等尿路感染不良反應(yīng),但癥狀較輕微,一般不影響正常用藥。如何預(yù)防處理?患者們在日常生活中需注意多休息、多喝水,避免著涼,同時注意維護好個人衛(wèi)生,必要時可遵醫(yī)囑服用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥或抗生素予以對癥治療。狼瘡患者抗感染小妙招:①盡可能在疾病穩(wěn)定時接種疫苗,但用藥期間不建議接種疫苗,如HPV疫苗,避免影響疫苗的接種效果;②用藥過程中注意個人衛(wèi)生與防護工作,盡量避免去人多的地方,外出佩戴口罩,防止被感染影響治療進程;③適量運動,每天保持30~45分鐘的有氧運動,如慢跑、游泳、爬山、騎單車等,同時保證充足的睡眠(每天連續(xù)睡6~8小時),不熬夜,提高機體抵抗力[4,19]。在漫長的“戰(zhàn)狼”路途中,激素、羥氯喹、免疫抑制劑等多種藥物就像孫悟空的“金箍棒”,為患者們清除了重重阻礙。但若想收獲最優(yōu)療效,患者們也不能忘了合理規(guī)避與處理這些藥物的副反應(yīng),希望用心的總結(jié)可以給各位患者們帶來不一樣的驚喜與收獲~文章來源:sle互助圈文章作者:覓健科普君https://mp.weixin.qq.com/s/IuRDGt0xl_Q41fdC3F7PTA