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疾?。? 癲癇
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6年漫漫生酮路,何以堅持題記:2018年是中國改革開放40周年,經(jīng)濟蓬勃發(fā)展,人們充滿干勁。我曾經(jīng)幸福而溫馨的家,因為孩子突如其來的癲癇發(fā)作,猶如一記雷擊,將我的家庭從內(nèi)而外撕裂,將幸福的羽翼一點點摧毀,讓每個家庭成員都陷入了絕望和無助之中。文怡出現(xiàn)了癲癇發(fā)作,而且越來越頻繁,點頭,跌倒,向前跌倒,向后跌倒,常常是毫無征兆的摔倒在地,身上到處都是傷,最嚴重一次洗臉時突然發(fā)作無意識,整個臉埋在水盆里,差點溺水而亡。跑了無數(shù)次醫(yī)院,專家、名醫(yī)看了無數(shù),面對頻繁發(fā)作的束手無策,2017年12月26日選擇在當?shù)厝鬃隽嗣宰呱窠?jīng)刺激術,參數(shù)不斷調整,刺激不斷增強,隨之而來的是孩子的發(fā)作頻率不斷增加,癥狀不斷加重。病魔的侵襲,讓家庭變得無奈,我們只能在眼睜睜看著,卻無法替她承受那份痛苦。癲癇這個疾病會讓你即使曾經(jīng)是光芒萬丈,因為發(fā)作也會把你打到深淵,痛不欲生。多種藥物的聯(lián)合治療下,孩子失去了笑臉,四肢發(fā)軟,走路踉踉蹌蹌,語言蒼白而無力,整天困在床上,防止意外摔傷。文怡媽媽天天以淚洗面,愁到白頭,甚至想過帶著孩子一躍而下,了確此生,緩解痛苦。萬般無奈之下,再次上京,尋求治療方案,在就診301醫(yī)院的鄒麗萍主任時,她追問文怡的病史,因出生低血糖導致的腦損傷,4歲出現(xiàn)的癲癇發(fā)作,建議嘗試生酮治療看看,可能會有奇跡。在好大夫上尋找生酮治療的專家,鎖定上海德濟醫(yī)院的王曼主任,趕緊申請了電話問診,電話溝通后,給了我生酮治療的底氣,一刻不停的,立即買票,南下上海,給孩子啟動生酮治療。在無盡的黑暗中,新的生命正在悄然萌芽,絕望之后是曙光!2018年8月1號文怡開始生酮,生酮飲食治療后發(fā)作逐漸減少,在三個月后文怡基本看不到發(fā)作,只是因為支原體感染發(fā)燒一個多星期后又有發(fā)作。王曼主任給調整熱卡后12月份(生酮治療4個月后)就完全不發(fā)作了,到現(xiàn)在已經(jīng)維持了已經(jīng)6年了。每年的寒暑假文怡的爸爸媽媽雷打不動的會帶文怡來王曼主任這邊復查,盡管文怡已經(jīng)很久不發(fā)作了。文怡的經(jīng)歷可稱為跌-起-跌-起,小小年紀經(jīng)歷重重磨難。剛出生的文怡缺血缺氧、低血糖昏迷,住院治療后因肌張力高康復一年才恢復到同齡孩子的水平。還沒高興多久,4歲3月大的小文怡突發(fā)癲癇發(fā)作,頻繁發(fā)作,藥物、手術全部嘗試沒有作用,智能一直倒退,整個人呆呆的。絕望之中在生酮飲食治療下三個月發(fā)作控制,不發(fā)作后智能運動進步飛快,生酮治療一年多已經(jīng)可以正常上學,學習成績不斷攀升,考入了當?shù)氐膶嶒炐W。生酮治療對于文怡來說,不僅控制了發(fā)作,還修復了曾經(jīng)的腦功能的損傷,學習成績的不斷攀升,活潑開朗的性格就是最有力的見證。媽媽說,現(xiàn)在的文怡就像一只閃爍著奇光異彩的涅槃重生的鳳凰,活潑、開朗、自信、大方,自帶光芒!現(xiàn)在的文怡已經(jīng)是個11歲了的大姑娘,身高153cm,看著比媽媽都高了。目前小學5年級實驗班在讀,成績很好,語文97,英語96,數(shù)學80。除了學習成績的優(yōu)異,文怡在舞蹈上也有了發(fā)展,曾經(jīng)因為出生時缺血缺氧,低血糖腦損傷,導致文怡肢體協(xié)調性差,經(jīng)歷過生酮治療,以及自己不斷的刻苦練習,舞蹈已經(jīng)考到8級了,每年都會在晚會上表演舞蹈,去年春節(jié)還參加了濟南電視臺的春節(jié)聯(lián)歡會的舞蹈節(jié)目。今年又學會了一項新的技能:花式跳繩,德智體美勞全面發(fā)展。學習之余文怡媽媽也在鍛煉孩子的自我照顧能力,如今簡單做飯也難不倒文怡了。出個門不用擔心她餓著了,媽媽說起文怡來滔滔不絕,有榮與焉。(注解:?有榮與焉?是一個漢語成語,意思是因他人取得榮譽而感到光榮或自豪。這個成語體現(xiàn)了人們對他人成就的認同和喜悅,同時也展現(xiàn)了個人與集體、他人之間的緊密聯(lián)系和共同榮譽感。文怡的媽媽是語文老師)只是說道深處也會感慨:人都是不知足的,文怡發(fā)病的時候希望孩子能不發(fā)作、自理就好了,不發(fā)作了又希望文怡能像正常孩子一樣上學工作,現(xiàn)在看到文怡這么好又希望能夠更聰明一些就好了。這次復查,文怡的藥物已經(jīng)減到只有兩種藥,德巴金和開浦蘭,開浦蘭的劑量也不多。因為文怡雙側都有病灶,范圍比較廣,所以腦電圖還是有放電??吹浆F(xiàn)在的文怡,腦電圖正不正常對我們來說沒什么區(qū)別了,文怡媽媽說。和往常復查一樣,文怡的爸爸媽媽都會和王曼主任聊很久,文怡媽媽說,每次跟王曼主任聊天都會有收獲,心靈能得到升華,最開始想放棄的時候也是王主任的鼓勵而堅持。生酮會導致孩子身高、體重不達標?生酮后上學、外出就餐不好操作?這些病友對生酮飲食長期存在的困惑在文怡身上都很好的證明了,是不存在的。文怡堅持了6年生酮治療,身高、體重在正常范圍。每年學校組織的春游、秋游,文怡從不缺席,和同學們一起歡聲笑語,一起同享美食,文怡享用的是生酮美食!生酮飲食:是一種健腦飲食,一種提升抵抗力的飲食,一種讓孩子從此不再有癲癇發(fā)作的飲食,一種帶給癲癇的孩子希望和健康的飲食,一種愛恨交加的飲食,一種虐我千百遍,而我依然心心念的飲食。如今文怡的生酮治療餐在王曼主任的指導下,改良,再改良,有了更多的外出就餐機會,外出旅游也成為文怡寒暑假生活的常態(tài),嘗遍人間生病的疾苦,如今去領略祖國的山山水水,這種生活的甜美讓我們?nèi)绨V如醉,樂在其中。掙脫病痛的枷鎖,如今心懷希望,再啟新程,激勵他人,夯實自己,砥礪前行,無懼困難,未來之路光明燦爛。生酮治療從量變到質變需要時間的見證,不放棄,堅持,才能看到希望!本文由文怡的爸爸、媽媽、黃丹丹營養(yǎng)師、王曼主任共同撰寫!謹以此篇獻給選擇生酮治療的“酮學們”,斷糖,吃肉,加油!我和我的生酮治療餐
癲癇發(fā)作為什么會首選生酮治療第一次做生酮治療是因為所有的藥物都無效,感覺是最后的一點希望,抱著試試的心態(tài)去嘗試生酮治療。第二次重新啟動生酮治療,是抱著最大的希望,因為曾經(jīng)生酮治療控制過,停止發(fā)作幾年,孩子智能恢復正常,可以正常上學,恢復正常飲食。目前復發(fā)了,所以首先想到的最有效的方法就是生酮治療。發(fā)病前軒軒發(fā)育完全正常,是個活潑開朗的小朋友。下面的內(nèi)容來自于家長和醫(yī)生的共同撰寫,以家長的口吻來撰寫,更能引起眾多家長的共鳴,體己及人。感謝軒軒媽媽分享孩子的治療經(jīng)歷,希望可以幫助更多被癲癇困擾的孩子和家長們,拯救孩子也是拯救一個家庭。第一次生酮治療發(fā)病情況及就診經(jīng)歷:????2018年4歲的軒軒首次發(fā)作,沒有誘因,表現(xiàn)為:睡眠中突發(fā)四肢抽搐,持續(xù)約1-2分鐘,當天間隔1小時發(fā)作1次,共發(fā)作4次。起初大發(fā)作半年發(fā)作1次,愣神每天都有,每次1分鐘。一年后大發(fā)作頻率增加,從幾周1次到一天6-7次。軒軒一直在上海就診,調藥加藥持續(xù)一年多,藥物對于軒軒沒有作用,反而出現(xiàn)不良反應:沒有食欲、肢體軟、愣神發(fā)作增多,最多的時候吃4種藥都控制不住,孩子兩眼無神,行走困難,整天呆呆的!第一次聽說生酮飲食:??2019年年底,四種藥物聯(lián)合使用都控制不住發(fā)作的無奈情況下,專家建議軒軒采用生酮治療。之前從來沒聽說只吃食物就能控制癲癇,但是想著對孩子可能有幫助,于是2020年年初立馬帶著軒軒來嘗試生酮治療。?????2020年4月9日軒軒開始了第一次生酮治療,軒軒首先嘗試了生酮液體奶,口感不似正常純奶,有點油膩,所以軒軒不怎么接受,住院期間基本是勉強能吃完規(guī)定的生酮治療餐,回家后開始按照醫(yī)院培訓的生酮配餐的制作方法來制作合格的生酮治療餐。吃上自己制作的的生酮治療餐,軒軒總體接受度好了些。???全家每天盼望著的就是軒軒早日出現(xiàn)生酮治療的效果,當生酮治療第10天后軒軒奇跡般的竟然沒有發(fā)作了,全家開心極了。于是一個月后就去醫(yī)院復查腦電圖,之前雙側半球各導聯(lián)大量同步性、中至極高波幅棘-慢波,多棘-慢波竟然不見了,顯示是正常腦電圖。???吃四種抗癲癇發(fā)作藥物,2年多沒有控制的癲癇,就這樣靠著生酮治療,就是按照醫(yī)生的要求喝生酮粉,做生酮餐經(jīng)過1個月就實現(xiàn)了不僅發(fā)作控制了,精神狀態(tài)改善了,連腦電圖都恢復正常了,簡直不可思議,像做夢一樣。多少次在夢里,希望一覺醒來,孩子的癲癇再也不發(fā)作了,這一刻夢想成真了。??鑒于軒軒的生酮治療特別有效,專家考慮藥物不起多少作用,所以在軒軒啟動生酮治療的第二年就陸續(xù)把生酮前吃的四種抗癲癇發(fā)作藥物全部減停,真的是痛快。???同年我們給軒軒入讀了正常的小學,令人驚喜的是軒軒上學的成績比正常小朋友還好,平均分基本在90分以上,性格也比較活潑開朗,跟同學相處都很愉快。充分驗證了,生酮飲食對于癲癇孩子來說就是最好的健腦飲食。???2021年全部減停抗癲癇藥物,后繼續(xù)堅持一年生酮治療,2022年5月因為孩子出水痘,無胃口,我們就選擇了停止生酮治療,恢復到完全正常的飲食。???2023年9月5日,四年級開學的第五天,在學校上課的軒軒突發(fā)四肢抽搐,持續(xù)約1分鐘,趕緊接回家中,之后差不多5小時左右發(fā)作一次,連發(fā)3天。趕緊去上海復查腦電圖,再次出現(xiàn)大量的癲癇樣放電,對整個家庭來說,再次的晴天霹靂,但是這次沒有這么慌了,知道孩子用什么方法治療最有效果。???本想直接再次用生酮治療,但是醫(yī)生說有新藥可以給軒軒嘗試,軒軒長大了,也上學了,并且現(xiàn)在的癲癇也比之前病情輕多了。于是在醫(yī)生的建議下用上了新藥吡侖帕奈,晚上吃一粒(2mg)。拿藥回去后當月9號,13號,16號,17號各發(fā)一次,新藥對于軒軒來說不靈驗,看看孩子發(fā)作越發(fā)越多,決定還是給軒軒重啟生酮治療,于是緊急聯(lián)系了王曼主任,希望可以盡快入院重啟生酮治療。第二次生酮飲食??2023年9月19日來到上海德濟醫(yī)院面診王曼主任后收住院,重新啟動生酮治療,王曼主任團隊按照軒軒的基本情況重新搭配了配餐。第二次生酮治療,軒軒一點也不抗拒,軒軒對生酮治療仍然很敏感,啟動生酮后,住院期間均沒有看到發(fā)作。相比于第一次生酮,這次軒軒的接受度更好,每天吃的生酮餐都是喜歡吃的,平時遇到問題王曼主任都能及時給與解答,心中有了定心丸,執(zhí)行起來就輕松多了。???9月底的時候軒軒在課堂上又發(fā)作1次,老師非常的緊張,告知我們家長,一定要控制了發(fā)作,在讓孩子來上學。軒軒是在南通上學,上學壓力相對比較大,與王曼主任溝通后,覺得還是要給軒軒適應的時間,于是果斷給軒軒停學了。把之前上的補習班一類的也順便全部給停了,目前對軒軒唯一的期望就是:不發(fā)作,健康快樂的成長!???生酮治療3個月,來上海德濟醫(yī)院復查后,軒軒各方面狀態(tài)都很好,期間再也沒有發(fā)作過,和王曼主任溝通后,于是又重回校園。這次回學??荚囌Z文成績挺好的,其他科目相比弱一些。對于學習也沒有更多的要求,停掉了所有的補習類的課程,停止內(nèi)卷,更加注重軒軒自己的獨立自主能力和身體的健康,生活也變得輕松多了。???軒軒媽媽語重心長的說:千萬別低估孩子對一件事的堅持!軒軒重啟生酮治療的時候,是四年級的小學生,外面的食物基本都吃過了,面對外界各式各樣美食的誘惑,軒軒勇敢說不,一刻也不敢放寬松,家人也會經(jīng)常告知孩子,繼續(xù)堅持生酮治療的必要性,以及嚴格堅持,可以在最短的時間內(nèi)恢復到正常的生活。家長們一定不要把小朋友的意志力看的太弱,很多時候咱們大人不見得能有小孩自律。孩子遠比我們想象中的堅強有毅力!孩子也在不斷的為病魔抗爭,爭取早日康復。當我們看著大把的藥物,一日2-3次的送到孩子口中,而孩子依然存在大大小小的發(fā)作的時候,我想我們應該考慮藥物以外的治療方法,我們的目標就像生酮電影中說的那樣,不要傷害孩子(FIRSTDONOHARM)后記:如今的軒軒,已經(jīng)經(jīng)過了一年的生酮治療,這一年中,看到的發(fā)作也就1次,恢復了正常上學,學習思維能力還有了提升,藥物沒有去增加(吡侖帕奈4mgqn)),等待時間給予答案。堅信未來可期!
新版癲癇循證科普系列||20號環(huán)狀染色體綜合征遺傳學與診斷遺傳學與診斷一、遺傳學研究散發(fā)病例研究:目前r20S患者多為散發(fā)病例;家系研究:也有家族性病例的報道(Backetal.,1989):在該家系中,3例異常環(huán)狀染色體攜帶者中,其中2例患者受累,有典型的臨床表現(xiàn),包括癲癇(圖1);無癥狀的r20S發(fā)生率目前尚未報道;嵌合體多在合子后期產(chǎn)生,環(huán)形結構的形成與20號染色體兩個臂的端粒丟失有關,端粒物質丟失可通過分子細胞遺傳學技術證實(Brandtetal.,1993);目前認為r20S智力低下嚴重程度與異常淋巴細胞百分比相關,而癲癇嚴重程度與之無關(Inoueetal.,1997);但是,這一假說受到了挑戰(zhàn),有研究觀察到一些嚴重智力低下合并癲癇的患者異常淋巴細胞百分比非常低,而部分患者盡管有絲分裂陽性比例很高,但智力正常;二、r20S的診斷當臨床上高度懷疑r20S的診斷時,至少應檢查100個有絲分裂細胞,因為僅極少比例的外周細胞呈特征性的環(huán)狀結構;回顧性研究提示,r20S患者癲癇發(fā)作期與血外周細胞嵌合程度呈負相關,癲癇發(fā)作越早,環(huán)狀染色體負荷越高(Nishiwakietal.,2005;Herrgardetal.,2007);Conlin等研究數(shù)據(jù)表明,r20S有嵌合和非嵌合型兩種類型的環(huán)(Conlinetal.,2011),大多數(shù)患者均為嵌合型;僅在非嵌合型患者中檢測到缺失,表明兩組患者的病理機制有很大差異。嵌合組通過端粒-端粒融合形成環(huán),而非嵌合體組在減數(shù)分裂過程中形成環(huán)(圖2);癲癇發(fā)作較晚的嵌合型患者存在表型-基因型相關性,智力障礙或畸形等發(fā)生的可能性較低。根據(jù)Corbin等(2011)的研究,目前有以下數(shù)種理論可以解釋r20S的表型,包括①候選基因缺失;②端粒位置效應抑制基因表達;③環(huán)不穩(wěn)定性對細胞活力和功能的不良影響;20號染色體端粒區(qū)包含兩個基因,這兩個基因系以下兩個常染色體顯性遺傳性癲癇的發(fā)生機制:良性新生兒家族性驚厥(KCNQ2)(Singhetal.,1998)和常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇(CHRNA4)(Steinleinetal.,1995),與r20S無重疊;大多數(shù)r20s變異患者無明顯的基因缺失,對檢測到基因缺失的患者,缺失存在異質性,并非所有患者的缺失均一致(Conlinetal.,2011);然而,端粒的位置效應可能影響基因的表達,這也許可以解釋為何20號染色體無環(huán)缺失的患者未表現(xiàn)出r20S的表型;?發(fā)作期SPECT研究:發(fā)現(xiàn)彌漫性和部分皮質結構異常提示皮層下機制參與(Birabenetal.,2001);一些學者發(fā)現(xiàn)了r20S臨床和EEG局灶性特征(Holopainenetal.,1994;Yamaderaetal.,1998);曾有文獻報道1例r20S患者編碼人羧肽酶L基因表達缺失(Halaletal.,1992)。三、鑒別診斷臨床上,r20S不同于其他以反復發(fā)作的非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)為特征的癲癇類型,非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)既可以是青少年特發(fā)性全面性癲癇的并發(fā)癥,亦可為老年人狀態(tài)相關發(fā)作的并發(fā)癥(Thomasetal.,1992);此外尚需與下面兩種癲癇綜合征鑒別:第一種系伴反復發(fā)作的失神持續(xù)狀態(tài)和罕見的GTCS“幻影失神”綜合征(Panayiotopoulosetal.,1995a);第二種是“失神狀態(tài)癲癇”(Gentonetal.,2008);第一種綜合征累及成人,智商正常、無行為障礙,屬于特發(fā)性全面性癲癇;與兒童期失神持續(xù)狀態(tài)反復發(fā)作同屬一類(Santuccietal,,1985)(圖3);第二種綜合征屬于口周肌陣攣伴失神綜合征(Panayiotopoulosetal.,1995b):患者常有輕度到中度的智力障礙,有些患者可能存在r20S;此外,曾有文獻報道發(fā)現(xiàn)1例17號環(huán)狀染色體綜合征有類似于r20S的表型(Ricard-Mousnieretal.,2007)。