醫(yī)學(xué)遺傳中心（產(chǎn)前診斷中心）

患者提問：疾病:羊水穿刺核型47xxy病情描述:孕23w，羊穿核型47xxy，余均正常。四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院遺傳咨詢科楊季云回復(fù)： 該核型可導(dǎo)致克氏綜合癥。該病患者臨床癥狀變異大，可表現(xiàn)為兩性畸形，成年后男性特征不明顯，陰莖較正常男性短小，兩側(cè)睪丸顯著縮小，性功能較差，無精癥等。以上癥狀可有不同組合。在胎兒無法準(zhǔn)確評估將來臨床表現(xiàn)。你們夫妻據(jù)此知情選擇是否繼續(xù)妊娠。

1.抽取靜脈血于血常規(guī)采血管（EDTAK2抗凝，紫色或淺紫色帽）中，輕輕混勻防止血液凝固，至少2ml/管，每人共計(jì)2管；2.常溫條件下快遞運(yùn)輸，途中運(yùn)輸時(shí)間不超過7天。北方冬天注意保暖，防止血液樣本凍結(jié)。3.郵寄時(shí)請附上患者相關(guān)檢查復(fù)印件 4.郵寄地址：四川省成都市一環(huán)路西二段32號，四川省人民醫(yī)院分子遺傳中心，楊季云收， 電話：028-87393280。郵寄前，務(wù)必請?zhí)崆笆褂秒娮余]件聯(lián)系：yangjiyun@yeah.net

患者提問：疾病:16號染色體q11.2 雜合性缺失病情描述:我女兒8歲，半歲時(shí)發(fā)現(xiàn)無力、無神，診斷為腦癱。傾盡全家之力長期堅(jiān)持康復(fù)治療。但是現(xiàn)在仍然智力低下，肢體不協(xié)調(diào)，不會(huì)說話，暴力傾向，癲癇反復(fù)發(fā)作。去年底我老婆懷孕。醫(yī)院要求我女兒做基因檢查，結(jié)果顯示7號染色體和16號染色體有問題。近期肚里的寶寶也做了基因檢查，顯示16號染色體的問題和我女兒基本一致。醫(yī)院要求我們夫妻雙方再做一次基因檢查。我們很是絕望，難道要在同一個(gè)坑里摔倒兩次？希望提供的幫助:請問老師，肚里的寶寶還有希望嗎？他和我女兒都是16號染色體出了問題，需要終止妊娠嗎？如果我們夫妻雙方檢查出16號染色體也有問題，是否代表肚里的孩子不會(huì)和他姐姐一樣？是否能夠證明她姐姐的病是因?yàn)?號染色體造成的？四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院遺傳咨詢科楊季云回復(fù)：經(jīng)過數(shù)據(jù)檢索，正常人有相同的區(qū)域缺失或重復(fù)存在，與 16p11.2（32872100-33815554）（943kb）（拷貝數(shù)×1）相同，也是就是說該缺失是多態(tài)，不是致病性的CNV，不會(huì)導(dǎo)致疾病。7q36.2（154421655-154681835）（260kb）（拷貝數(shù)×3）在正常人群中未發(fā)現(xiàn)于該區(qū)域一致的拷貝改變，同時(shí)，該區(qū)域還有OMIM基因DPP6，該基因的突變被可導(dǎo)致特發(fā)性心室顫動(dòng)。與你女兒的癥狀并不相符。但是，該基因在腦組織中高表達(dá)，其產(chǎn)物為絲氨酸蛋白酶。該區(qū)域的重復(fù)是否會(huì)導(dǎo)致你女兒的疾病，還不能確定。因此，該CNV致病性質(zhì)不明。建議你們夫妻兩人進(jìn)行芯片檢查。如果是來自于你們其中一人，那么為致病性的可能很小。如果不是來于你們，那么有可能為致病性CNV。對于胎兒而言，沒有攜帶7q36.2（154421655-154681835）重復(fù)，只攜帶有16p11.2（32872100-33815554）（943kb）雜合性缺失，該雜合缺失不是致病性，因而可以認(rèn)為胎兒的芯片檢查沒有發(fā)現(xiàn)異常。按正常產(chǎn)檢即可，不用擔(dān)心。患者提問：尊敬的楊老師，感謝您的耐心解答，在我們一家人悲傷絕望的時(shí)候，您的結(jié)論給予了我們無限的希望和鼓舞。我們一定會(huì)好好珍惜新生的寶寶，對患病的女兒我們也會(huì)不拋棄不放棄。祝您身體健康，萬事如意！！ 另外，我還有一點(diǎn)疑惑，請楊老師有時(shí)間的時(shí)候能為我解惑。我在國外網(wǎng)站查閱了16p11.2雜合性缺失的相關(guān)文獻(xiàn)，在“http://ghr.nlm.nih.gov/chromosome/16”上有以下描述： “16p11.2 deletion syndrome is a disorder caused by a deletion of a small piece of chromosome 16. The deletion occurs near the middle of the chromosome at a location designated p11.2.16P11.2缺失綜合征是一種16號染色體的片段缺失造成的疾病。這一片段缺失發(fā)生在16號染色體的中部。People with 16p11.2 deletion syndrome usually have developmental delay and intellectual disability. Most also have at least some features of autism spectrum disorders. These disorders are characterized by impaired communication and socialization skills, as well as delayed development of speech and language. In 16p11.2 deletion syndrome, expressive language skills (vocabulary and the production of speech) are generally more severely affected than receptive language skills (the ability to understand speech). Some people with this disorder have recurrent seizures (epilepsy).有16p11.2缺失綜合癥的個(gè)體會(huì)出現(xiàn)發(fā)展延遲和智力障礙。他們中的大部分人，還可能出現(xiàn)自閉癥的癥狀。這些疾病的主要特征是：缺乏交流和社會(huì)化技能，以及語言能力的延遲。在16p11.2缺失綜合癥中，表達(dá)性的語言技能比理解性的語言技能受損更嚴(yán)重。（也就是說孩子能理解語言，但是無法表達(dá)。）他們中的一些人還會(huì)出現(xiàn)癲癇反復(fù)發(fā)作。Some affected individuals have minor physical abnormalities such as low-set ears or partially webbed toes (partial syndactyly). People with this disorder are also at increased risk of obesity compared with the general population. However, there is no particular pattern of physical abnormalities that characterizes 16p11.2 deletion syndrome. Signs and symptoms of the disorder vary even among affected members of the same family. Some people with the deletion have no identified physical, intellectual, or behavioral abnormalities.患病個(gè)體會(huì)有輕微的身體異常，例如上耳廓耷拉，腳趾不能完全分開等。這類人群還比一般人更容易受到肥胖癥的影響。但是！！16p11.2缺失綜合癥沒有絕對特定的癥狀和征兆，就算是同一個(gè)家庭的患病個(gè)體也可能表現(xiàn)出不同的癥狀。有的人甚至可能完全不表現(xiàn)出身體和智力以及行為的異常?！? 以上的16p11.2雜合性缺失造成的癥狀和我女兒非常相像，我明白自己肯定斷章取義，但仍然有些恐慌！請楊老師能為我講解一下！感激不盡?。?！四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院遺傳咨詢科楊季云回復(fù)：Decipher數(shù)據(jù)庫中收錄了16p11.2-p12.2 microdeletion syndrome和16p11.2 microduplicationsyndrome兩種綜合征。16p11.2-p12.2 microdeletion syndrome染色體缺失涉及的區(qū)域?yàn)?6:21512062-30199854，長約8.9Mb。16p11.2 microduplication syndrome染色體缺失或重復(fù)涉及區(qū)域?yàn)?6:29606852-30199855，長約0.59Mb。與你女兒檢出的區(qū)域chr16:32872100-33815554完全不重合。在正常人的數(shù)據(jù)庫（DGV）中檢索發(fā)現(xiàn)了一個(gè)CNV（Variation_7105），其區(qū)域?yàn)閏hr16:32066996-33852887與你女兒的區(qū)域完全重合。因此，我判斷你女兒的結(jié)果為正常結(jié)果。當(dāng)然，最好還是你們夫妻兩人都做芯片檢查。證實(shí)這一改變。你也可以上傳完整的檢查報(bào)告，我看一下染色體定位的版本是否有差異?；颊咛釂枺鹤鹁吹臈罾蠋煟? 非常抱歉，基因檢查報(bào)告因?yàn)橐恢睕]有出結(jié)果，現(xiàn)在才和您聯(lián)系。今天終于拿到了報(bào)告單共4份（包括頭胎腦癱患兒、父母雙方以及腹中寶寶的結(jié)果）。報(bào)告顯示：孩子父親檢查結(jié)果正常，母親與大女兒均為7號染色體基因重復(fù)。大女兒和肚中寶寶均有16號染色體基因缺失。 懇請楊老師診斷，腹中胎兒有無問題。另外我與孩子母親均沒有發(fā)現(xiàn)16號染色體基因有缺失，為什么兩個(gè)孩子都出現(xiàn)了16號染色體的基因缺失，而且位置和數(shù)量基本相似，這是隔代遺傳？ 拜謝?。?！祝身體健康，生活愉快。四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院遺傳咨詢科楊季云回復(fù)：從我的數(shù)據(jù)庫查詢判斷，16p11.2雜合性缺失不是你女兒患病的原因。你的胎兒羊水報(bào)告中也給出該CNV是良性的。也就是可以認(rèn)為該16p11.2雜合性缺失不會(huì)導(dǎo)致疾病。因而，目前不能認(rèn)為胎兒患有疾病。建議你按常規(guī)產(chǎn)檢。但是，兩個(gè)小孩該染色體缺失均缺失，而父母不攜帶該缺失很難用新發(fā)突變解釋。有可能你們夫妻有常規(guī)核型分析無法檢出的平衡易位。