消化科

引言—周期性嘔吐綜合征(cyclic vomiting syndrome, CVS)是一種特發(fā)性疾病，其特征是反復(fù)的、周期性嘔吐發(fā)作，發(fā)作間期則一切如常。盡管該疾病似乎主要累及兒童，但發(fā)現(xiàn)了越來(lái)越多的成人病例。CVS該疾病的3種基本臨床特征，并沿用至今：§ 3次或以上復(fù)發(fā)性、不連續(xù)嘔吐發(fā)作§ 發(fā)作間期患者一切如常，且間期時(shí)間長(zhǎng)短不一§ 每次發(fā)作的時(shí)間、癥狀以及持續(xù)時(shí)間有規(guī)律§ 沒(méi)有造成嘔吐的器質(zhì)性病因流行病學(xué)—已不再認(rèn)為CVS在兒童中罕見(jiàn)?？傮w性別比例無(wú)差異，但在年齡較小的兒童中更常見(jiàn)于男童。盡管各個(gè)年齡組的CVS中似乎存在相似之處，但已經(jīng)觀察到成人和兒童患者之間存在一些差異：§ 成人每年平均約有4個(gè)發(fā)病周期，相比之下，兒童每年有12個(gè)發(fā)病周期?！?成人的發(fā)病年齡跨度大，而兒童的發(fā)病年齡通常在幼兒期或?qū)W齡前。§ 成人在診斷前有癥狀的時(shí)間通常較長(zhǎng)，可能反映了兒科醫(yī)生對(duì)CVS的重視程度較高。§ 成人中少見(jiàn)觸發(fā)事件?！?發(fā)作間歇期的惡心癥狀更常見(jiàn)于成人。§ 兒童(非成人)CVS與兩個(gè)常見(jiàn)線(xiàn)粒體(16519T和3010A)的DNA多態(tài)性高度相關(guān)。發(fā)病機(jī)制—CVS的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，但它可能代表著一組異質(zhì)性疾病。諸多資料顯示CVS與偏頭痛有關(guān)，提示兩者可能具有共同的病理生理過(guò)程。然而，CVS也與食物過(guò)敏、線(xiàn)粒體疾病、代謝性疾病及內(nèi)分泌疾病有聯(lián)系。CVS和偏頭痛—已有人提出CVS與偏頭痛及腹型偏頭痛有聯(lián)系。這一聯(lián)系基于以下幾點(diǎn)：發(fā)作的離散性、許多患者可從周期性嘔吐發(fā)展為偏頭痛、受累兒童中(約80%)存在強(qiáng)有力的偏頭痛家族史以及多達(dá)80%的兒童對(duì)抗偏頭痛藥治療有反應(yīng)。交感植物神經(jīng)功能紊亂可能使兒童易于發(fā)生CVS和偏頭痛。一種假設(shè)是CVS可能引起腹型偏頭痛，而腹型偏頭痛進(jìn)而導(dǎo)致偏頭痛。但是，更多兒童直接從CVS進(jìn)展為偏頭痛，而不是從CVS進(jìn)展為腹型偏頭痛再進(jìn)展為偏頭痛。腹型偏頭痛與CVS的區(qū)別在于前者的主要癥狀是腹痛而非嘔吐。兩種綜合征可能均有頭痛的特征，并且都對(duì)抗偏頭痛藥治療有反應(yīng)。代謝性疾病—脂肪酸氧化線(xiàn)粒體疾病(如中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏)、呼吸鏈缺陷線(xiàn)粒體疾病[如MELAS:線(xiàn)粒體腦肌病，伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作綜合征]及線(xiàn)粒體DNA缺失線(xiàn)粒體疾病，以上均可能與代謝危象和嘔吐的周期性發(fā)作有關(guān)，通常與感染或長(zhǎng)期禁食有關(guān)。自主神經(jīng)功能異?！z傳性感覺(jué)自主神經(jīng)病(如Riley Day綜合征)的患者也可具有類(lèi)似CVS的臨床特征。下丘腦-垂體-腎上腺軸缺陷—有文獻(xiàn)報(bào)道，在一組存在周期性嘔吐、嚴(yán)重嗜睡及高血壓的兒童中，促皮質(zhì)素、皮質(zhì)醇、加壓素、前列腺素E2以及兒茶酚胺類(lèi)的水平升高。多項(xiàng)動(dòng)物研究提示CVS可能是一種腦-腸軸疾病，在該病中促皮質(zhì)素釋放因子通過(guò)迷走神經(jīng)刺激誘發(fā)胃潴留和嘔吐。食物過(guò)敏—在兒童中，對(duì)牛奶、大豆以及蛋清蛋白的敏感性可能與CVS有關(guān)。其他致敏食物包括巧克力、奶酪和谷氨酸鈉。食物過(guò)敏與CVS之間的關(guān)系尚不明確。月經(jīng)性CVS—同月經(jīng)性偏頭痛類(lèi)似，一些女孩會(huì)在她們的月經(jīng)期開(kāi)始時(shí)出現(xiàn)月經(jīng)性CVS。一些患者對(duì)低劑量雌激素或單純黃體酮避孕藥治療有反應(yīng)，但口服避孕藥和其他類(lèi)固醇類(lèi)藥物也可誘發(fā)一些患者出現(xiàn)嘔吐發(fā)作和其他復(fù)合癥狀。癥狀與月經(jīng)之間的聯(lián)系在成人中也已有所報(bào)道。長(zhǎng)期使用大麻—有個(gè)案報(bào)道稱(chēng)長(zhǎng)期大麻吸食者戒斷后可使持續(xù)性嘔吐的癥狀消失，提示兩者間可能存在因果關(guān)系。“大麻劇吐綜合征”患者每日嘔吐，無(wú)完全正常的間歇期，而完全正常的間歇期是作為CVS所必需的基本特征之一臨床表現(xiàn)—每種被提議的診斷標(biāo)準(zhǔn)都提示CVS需存在兩個(gè)基本特征。在發(fā)作(急性)和持續(xù)時(shí)間(數(shù)小時(shí)至數(shù)日)方面，嘔吐呈周期性發(fā)作§ 發(fā)作間歇期無(wú)惡心和嘔吐CVS診斷的支持性標(biāo)準(zhǔn)包括：偏頭痛病史或家族史，疾病發(fā)作的自限性特點(diǎn)，相關(guān)癥狀包括惡心、腹痛、頭痛、暈動(dòng)病、畏光和嗜睡，相關(guān)體征包括發(fā)熱、蒼白、腹瀉、脫水、唾液分泌過(guò)多和社交回避。在兒童中，惡心和可能的嗜睡被認(rèn)為是關(guān)鍵的診斷性特征。在患者中，嘔吐發(fā)作時(shí)的具體模式各不相同，但重要的是，對(duì)于個(gè)體患者而言，其發(fā)作模式固定。一般而言，CVS趨向于在晨間(2:00-7:00)開(kāi)始發(fā)作，并可能存在蒼白、厭食、惡心、腹痛和/或嗜睡的前驅(qū)期。兒童發(fā)作平均持續(xù)24-48小時(shí)。約有一半的兒童每隔一定的間隔發(fā)病，通常每2-4周發(fā)病1次，而其他患者的嘔吐發(fā)病時(shí)間模式無(wú)法預(yù)測(cè)。大約2/3的父母能識(shí)別觸發(fā)因素，通常為感染性(上呼吸道)或心理性(負(fù)面或正面)因素。如上文所述，成人的發(fā)病持續(xù)時(shí)間往往更長(zhǎng)(約3-6日)，介于其間的正常間歇期也更長(zhǎng)(約3個(gè)月)。正常健康的間歇期對(duì)于區(qū)分CVS與功能性惡心和嘔吐很重要，后兩者出現(xiàn)的癥狀多為持續(xù)性或幾乎為持續(xù)性。自然病程—到青春期以前或青春期早期，許多兒童就已不再出現(xiàn)CVS。但是，一些文獻(xiàn)作者已經(jīng)觀察到，多達(dá)75%的CVS兒童患者在18歲前會(huì)繼續(xù)發(fā)展為偏頭痛。少數(shù)兒童從CVS發(fā)展為偏頭痛之前會(huì)首先經(jīng)歷腹型偏頭痛的階段。診斷—CVS的診斷仍然是基于病史以及排除其他診斷。已經(jīng)根據(jù)專(zhuān)家共識(shí)提出了至少兩組診斷標(biāo)準(zhǔn)。羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)—羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)包括以下所有表現(xiàn)：§ 嘔吐在發(fā)作(急性)和持續(xù)時(shí)間(短于1周)方面的固定性發(fā)作§ 過(guò)去一年內(nèi)有3次或以上不連續(xù)的發(fā)作§ 發(fā)作間歇期沒(méi)有惡心和嘔吐診斷前癥狀需出現(xiàn)至少6個(gè)月，最近3個(gè)月的癥狀應(yīng)符合以上標(biāo)準(zhǔn)。支持性標(biāo)準(zhǔn)包括：§ 偏頭痛病史或家族史。北美兒童胃腸病、肝臟病和營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)—這些推薦適用于兒童和青少年：§ 以任何時(shí)間間隔至少發(fā)作5次，或在6個(gè)月期間最少發(fā)作3次§ 強(qiáng)烈的惡心和嘔吐的間歇性發(fā)作持續(xù)1小時(shí)至10日，并至少間隔1周§ 對(duì)于個(gè)體患者，有固定的發(fā)病模式和癥狀§ 在發(fā)作期間，至少有1個(gè)小時(shí)滿(mǎn)足在這1個(gè)小時(shí)期間嘔吐至少發(fā)生了4次§ 發(fā)作間歇期恢復(fù)至基線(xiàn)健康水平§ 非其他疾病導(dǎo)致警示體征—提示可能為其他診斷的警示體征包括：出現(xiàn)劇烈頭痛、精神狀態(tài)改變、步態(tài)障礙或其他新的“神經(jīng)系統(tǒng)體征”，胃腸道出血，單側(cè)腹痛，體重減輕，對(duì)治療無(wú)反應(yīng)，進(jìn)行性惡化，需住院治療的長(zhǎng)時(shí)間發(fā)作以及疾病模式或癥狀發(fā)生改變。應(yīng)對(duì)兒童進(jìn)行上消化道鋇劑造影檢查，以排除腸旋轉(zhuǎn)不良。治療—在周期性嘔吐嚴(yán)重發(fā)作期間，患者可能需要進(jìn)行支持性治療，可能包括住院、靜脈補(bǔ)液、止吐藥以及偶爾給予鎮(zhèn)痛藥。應(yīng)將兒童轉(zhuǎn)診至兒科胃腸病醫(yī)生、神經(jīng)病醫(yī)生或代謝疾病專(zhuān)科醫(yī)生處。只要可行，應(yīng)避免已知誘發(fā)因素(兒童中更多見(jiàn))，實(shí)例包括身體疲憊、運(yùn)動(dòng)(乘車(chē)和乘坐游樂(lè)園設(shè)施)、禁食和某些食物(如巧克力和奶酪)。在對(duì)照試驗(yàn)中，尚無(wú)特定的治療被證明對(duì)CVS有效。但是，在病例系列研究中，一些經(jīng)驗(yàn)性治療有效。藥物治療應(yīng)考慮以下3條注意事項(xiàng)：§ 是否存在偏頭痛家族史§ 發(fā)作頻率§ 發(fā)作的嚴(yán)重程度也可考慮進(jìn)行頓挫性治療、預(yù)防性治療和支持性治療。對(duì)有偏頭痛家族史的患者進(jìn)行嘗試性抗偏頭痛藥物治療是合理的。一些作者推薦，即使對(duì)于沒(méi)有偏頭痛個(gè)人病史或家族史的患者，若經(jīng)仔細(xì)評(píng)估似乎可明確診斷為CVS，也可給予抗偏頭痛藥治療。給予頓挫性和/或預(yù)防性抗偏頭痛藥物治療的決策取決于發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度，類(lèi)似于指導(dǎo)治療偏頭痛患者的原則。如果每1-2個(gè)月發(fā)作1次以上，或者發(fā)作嚴(yán)重到需要住院治療或嚴(yán)重影響生活，那么有必要使用抗偏頭痛藥物進(jìn)行預(yù)防性日常治療。與此相反，如果發(fā)作頻率低于每1-2個(gè)月1次，或者程度輕微，那么可以使用頓挫療法。已被經(jīng)驗(yàn)性(治療成功率不等)用于兒童的藥物包括舒馬普坦、紅霉素、卡尼汀、輔酶Q10、普萘洛爾、賽庚啶和三環(huán)類(lèi)抗抑郁。對(duì)于5歲以上的兒童，即使沒(méi)有頭痛病史或偏頭痛家族史，一些專(zhuān)家也主張使用阿米替林進(jìn)行預(yù)防。常用初始劑量為睡前0.5mg/(kg·d)，但許多患者可能需要更高劑量，通常為睡前1mg/(kg·d)。阿米替林通常要1-3個(gè)月其作用才變得明顯。多項(xiàng)回顧性研究已證實(shí)膳食補(bǔ)充劑輔酶Q10和左卡尼汀的實(shí)質(zhì)性療效。這些補(bǔ)充劑可從非處方藥和/或處方途徑購(gòu)得，不同地區(qū)情況不同。輔酶Q10的有效性可能與阿米替林一樣好。由于阿米替林的副作用(如性格改變、抗膽堿能作用以及快速性心律失常)，在嬰兒和5歲以下幼兒中的使用可能受限制。應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖(尤其是QTc間期)和電解質(zhì)(K+、Mg2+)。賽庚啶和普萘洛爾?？捎米鱾溥x藥物。推薦將賽庚啶作為5歲以下兒童的一線(xiàn)治療藥物。已經(jīng)使用但有效性未證實(shí)的治療方法包括托吡酯和維生素B2。在成人病例報(bào)告中，已使用舒馬普坦、酮咯酸、丙氯拉嗪和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥。根據(jù)指導(dǎo)，低劑量雌激素或單純黃體酮避孕藥可用于經(jīng)期嘔吐發(fā)作的月經(jīng)性CVS女性患者；但是避孕藥也可加劇CVS患者的癥狀多種止吐藥物的使用均不成功，包括高劑量地塞米松、甲氧氯普胺、昂丹司瓊和納洛酮[47]。除了靜脈給予10%葡萄糖之外，個(gè)案經(jīng)驗(yàn)還建議給予高劑量昂丹司瓊(每劑0.3-0.4mg/kg，最高約為每劑20mg)、鎮(zhèn)靜(如使用苯海拉明或勞拉西泮)以及將患者安置在安靜、黑暗的房間里往往有幫助。飲水誘發(fā)嘔吐(從而緩解惡心)常見(jiàn)，但并不提示人為或精神病學(xué)病因?？偨Y(jié)與推薦§ 周期性嘔吐綜合征(CVS)是一種特發(fā)性疾病，其特征是反復(fù)、周期性嘔吐發(fā)作，有介于其間的正常間歇期。盡管該疾病似乎主要見(jiàn)于兒童，但在成人中正越來(lái)越多地被發(fā)現(xiàn)?！?周期性嘔吐綜合征(CVS)的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，但它可能代表著一組異質(zhì)性疾病。周期性嘔吐綜合征(CVS)和偏頭痛之間的關(guān)系已得到一致認(rèn)可，提示它們之間可能存在共同的病理生理過(guò)程。但是，周期性嘔吐綜合征(CVS)也與食物過(guò)敏、線(xiàn)粒體疾病、代謝性疾病及內(nèi)分泌疾病相關(guān)。§ 已經(jīng)根據(jù)專(zhuān)家共識(shí)提出了診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者中的具體嘔吐模式各不相同，但重要的是，對(duì)于個(gè)體患者而言，其發(fā)作模式固定。周期性嘔吐綜合征(CVS)的診斷仍然是基于病史以及排除其他診斷?！?可考慮進(jìn)行頓挫性治療、預(yù)防性治療和支持性治療。多數(shù)治療是基于觀察性數(shù)據(jù)或臨床經(jīng)驗(yàn)。 如果每月發(fā)作1次以上，或者發(fā)作時(shí)間延長(zhǎng)或發(fā)作使患者變得虛弱，推薦進(jìn)行每日預(yù)防性治療。如果發(fā)作較不頻繁或者程度輕微，則通常首選在發(fā)作開(kāi)始時(shí)進(jìn)行頓挫療法。如果嘗試2次或3次頓挫療法后無(wú)效，則轉(zhuǎn)換為預(yù)防性治療。 即使無(wú)頭痛病史或偏頭痛家族史，一些專(zhuān)家仍主張使用阿米替林[睡前0.5mg/(kg·d)，可根據(jù)需要增加至睡前1mg/(kg·d)或更高劑量，以阿米替林的血藥水平達(dá)到150-200μg/L為目標(biāo)]進(jìn)行預(yù)防性治療。但是，由于存在副作用，阿米替林在嬰兒和5歲以下幼兒中的使用可能受限制。應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖(尤其是QTc間期)。對(duì)于5歲以下的兒童，賽庚啶為首選藥物(或在美國(guó)之外首選苯噻啶)。 已提倡在預(yù)防性治療中使用輔酶Q10[10mg/(kg·d)，或一次200mg，一日2次]和左卡尼汀[50mg/(kg·d)或100mg/(kg·d)，或一次1g，一日2次]，因?yàn)閿?shù)據(jù)顯示這些膳食補(bǔ)充劑可能非常有效，副作用罕見(jiàn)且程度輕微。

引言—目前已有很多隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)多種不同幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori,H. pylori)治療方案進(jìn)行了評(píng)估。根除幽門(mén)螺桿菌最佳治療方案除了必須有效之外，還應(yīng)該考慮其他因素，如費(fèi)用、副作用以及給藥方便性等。本專(zhuān)題將綜合討論幽門(mén)螺桿菌的治療方案。初始治療— 初始治療這些方案包括三聯(lián)療法、四聯(lián)療法或序貫療法。三聯(lián)療法—幽門(mén)螺桿菌的一線(xiàn)治療方案中，最常推薦的是包括一種質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)(蘭索拉唑30mg，一日2次；奧美拉唑20mg，一日2次；泮托拉唑40mg，一日2次；雷貝拉唑20mg，一日2次；埃索美拉唑40mg，一日1次)、阿莫西林(1g，一日2次)和克拉霉素(500mg，一日2次)的三聯(lián)療法，療程7-14日。我們建議治療療程為10日至2周。在青霉素過(guò)敏的患者中，可用甲硝唑(500mg，一日2次)替代阿莫西林。四聯(lián)療法—四聯(lián)療法包含一種PPI，與鉍劑(525mg，一日4次)和2種抗生素(如甲硝唑250mg，一日4次和四環(huán)素500mg，一日4次)聯(lián)用，療程為10-14日。四聯(lián)療法可作為初始治療，如果四環(huán)素不可用，可用多西環(huán)素(100mg，一日2次)替代。對(duì)甲硝唑耐藥患者，用克拉霉素代替甲硝唑并持續(xù)14日的療法更為有效。在對(duì)青霉素過(guò)敏或克拉霉素耐藥率高(>15%)的患者中，可使用左氧氟沙星250mg，一日2次。在兒童中進(jìn)行的研究表明，與基于PPI的三聯(lián)療法相比，序貫療法即使可以獲益也相當(dāng)有限。哪些病人需要根除幽門(mén)螺桿菌§ 患者在幽門(mén)螺桿菌治療后持續(xù)存在消化不良的癥狀§ 患者有幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的潰瘍§ 患者有胃黏膜相關(guān)淋巴組織(mucosa associated lymphoid tissue, MALT)淋巴瘤§ 患者曾因早期胃癌行切除手術(shù)治療失敗的處理—對(duì)于初始治療失敗患者，我們推薦換用不同抗生素組合的另一種治療方案(三聯(lián)或四聯(lián)療法)治療14日：§ 以前使用過(guò)的抗生素一般應(yīng)該避免再用。§ 四環(huán)素在這種情況下可能比甲硝唑更為有效?！?更簡(jiǎn)單的治療方案可以提高依從性，從而提高療效?！?已有人建議使用其他不同藥物的聯(lián)合方案，包括左氧氟沙星聯(lián)用一種PPI和阿莫西林的方案，還有莫西沙星和利福布汀聯(lián)用一種PPI的方案。一般而言，這些聯(lián)合方案應(yīng)用于至少經(jīng)兩種標(biāo)準(zhǔn)療法治療幽門(mén)螺桿菌失敗的患者。對(duì)于2次治療嘗試均失敗的患者，加強(qiáng)患者用藥依從性是十分重要的。可以做細(xì)菌培養(yǎng)行抗生素藥物敏感性試驗(yàn)以指導(dǎo)后續(xù)治療，但是我們一般更傾向于進(jìn)一步的治療而放棄培養(yǎng)。我們建議聯(lián)用左氧氟沙星(250mg)、阿莫西林(1g)和一種PPI，每種一日2次，連續(xù)治療2周。也建議使用其他劑量的治療方案?？股啬退帯拈T(mén)螺桿菌對(duì)多種常用的抗生素天然耐藥，包括萬(wàn)古霉素、甲氧芐啶和磺胺類(lèi)藥物。應(yīng)避免。這些藥物的副作用有哪些：§ 最常見(jiàn)的副作用為甲硝唑和克拉霉素所致的金屬味。§ 甲硝唑可導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)病、抽搐，以及與酒精同時(shí)服用時(shí)的雙硫侖樣反應(yīng)?！?克拉霉素可導(dǎo)致味覺(jué)改變、惡心、嘔吐、腹痛和QT間期延長(zhǎng)(罕見(jiàn))?！?多西環(huán)素和四環(huán)素在部分患者中可誘發(fā)光敏反應(yīng)。四環(huán)素也禁用于妊娠期婦女或年幼兒童。§ 阿莫西林可導(dǎo)致腹瀉或表現(xiàn)為皮疹的過(guò)敏反應(yīng)。§ 左氧氟沙星與食欲缺乏、惡心、嘔吐和腹部不適有關(guān)。在傳染性艱難梭菌(Clostridium difficile,C. difficile)耐氟喹諾酮菌株暴發(fā)流行的機(jī)構(gòu)環(huán)境中，使用氟喹諾酮已成為引起艱難梭菌相關(guān)腹瀉的危險(xiǎn)因素。左氧氟沙星的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性以輕度頭痛和頭暈為主，其次是失眠和心境改變。其他不良反應(yīng)包括皮疹和其他過(guò)敏反應(yīng)、肌腱炎和肌腱破裂、QT間期延長(zhǎng)、低血糖和高血糖以及血液毒性。鉍劑、H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑的副作用將單獨(dú)討論?？梢允褂媚男┹o助用藥：益生菌是活的非致病細(xì)菌，能通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群對(duì)人體發(fā)揮有益作用，它能減少幽門(mén)螺桿菌標(biāo)準(zhǔn)治療的副作用，尤其是腹瀉。但不能替代標(biāo)準(zhǔn)的抗生素治療。妊娠期及哺乳期治療—當(dāng)妊娠期婦女診斷有消化性潰瘍時(shí)，治療重心一般為抑酸。如果存在幽門(mén)螺桿菌感染，一般在分娩后再行治療。但其實(shí)除了鉍劑和四環(huán)素外，其他用于幽門(mén)螺桿菌根除的藥物在妊娠期均是低危的，特別是在孕14周后。這些藥物包括克拉霉素、阿莫西林，還可能有甲硝唑。而且，有證據(jù)表明幽門(mén)螺桿菌在妊娠期可導(dǎo)致嚴(yán)重的惡心/嘔吐，包括妊娠劇吐。因此，如有指征，妊娠期也應(yīng)考慮行幽門(mén)螺桿菌治療。此外，一些常用的幽門(mén)螺桿菌治療藥物對(duì)哺乳期嬰兒可能并不安全(如鉍劑、甲硝唑和左氧氟沙星))

☆患者服用某種核苷類(lèi)藥物發(fā)生耐藥后，會(huì)有哪些表現(xiàn)？首先是病毒學(xué)突破，已經(jīng)降到正常的乙肝DNA會(huì)再次升高。如果不及時(shí)換藥，緊接著會(huì)出現(xiàn)生化學(xué)突破，轉(zhuǎn)氨酶會(huì)再次升高，病人也會(huì)出現(xiàn)厭油、納差、皮膚鞏膜黃染等癥狀?！畈簧俨∪艘鲆粋€(gè)耐藥基因的檢測(cè)，這個(gè)檢測(cè)的意義和目的是什么呢？了解哪一種的抗病毒藥物有效，為下一步的治療做準(zhǔn)備。☆如果患者沒(méi)有及時(shí)復(fù)查，是不是會(huì)出現(xiàn)已經(jīng)耐藥但卻自己不知道的情況？會(huì)☆如果已經(jīng)耐藥，但卻沒(méi)有及時(shí)發(fā)現(xiàn)會(huì)怎樣？會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的情況嗎？如果耐藥沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，乙肝得不到及時(shí)的控制，會(huì)出現(xiàn)炎癥加重，甚至發(fā)生肝硬化、肝癌。本文系郭睿醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(xiàn)（www.pirinnaturalssoapandspa.com）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。