鄭州大學第一附屬醫(yī)院

簡稱: 鄭大一附院
公立三甲綜合醫(yī)院

推薦專家

疾?。? 卵巢癌
醫(yī)院科室： 不限
開通的服務： 不限
醫(yī)生職稱： 不限
出診時間： 不限
加載更多

卵巢癌科普知識 查看全部

輸卵管切除術真的能夠預防卵巢癌嗎？最近，有位病人，5年前，因良性病變，行子宮切除術+雙側輸卵管切除術。2個月前發(fā)現(xiàn)卵巢囊腫，行分期手術治療，術后病理組織學檢查是：卵巢高級別漿液性腺癌（IIb期）。病人有疑問，為什么5年手術時，沒有將雙側卵巢切除？如果切除了，不就不會得卵巢癌了！？要回答第一部分問題，就要搞清楚預防性卵巢切除的指征。一般來說，有卵巢癌家族性遺傳史者，一級親屬在35歲以后，且完成生育功能者，可以選擇預防性雙側輸卵管卵巢切除術（BSO）。同時，受術者也應當清楚，絕經(jīng)前婦女（尤其是年輕的絕經(jīng)前婦女）接受BSO后，會導致過早絕經(jīng)和激素大幅變化，進而影響生活質量、性功能、骨骼健康和罹患心血管疾病的風險。那么，什么是卵巢癌遺傳性家族史呢？是指遺傳物質發(fā)生變化，或由致病基因控制的疾病，遺傳給子代的現(xiàn)象。如攜帶BRCA1、BRCA2基因，或其他已知易感基因胚系致病性變異女性，罹患卵巢癌（和乳腺癌）的風險極高。攜帶BRCA1基因突變女性一生中患卵巢癌的風險為44%~61%，而攜帶BRCA2基因突變的風險為17%~24%，其中大多數(shù)為高級別漿液性卵巢癌。在患有高級別漿液性卵巢癌的婦女中，胚系致病性變異的發(fā)生率要高很多（20%~25%）。因此，識別出攜帶致病性變異的高級別漿液性卵巢癌女性患者，并對其親屬進行檢測，這些攜帶者可以考慮采取預防性干預措施。盡管該患者5年前47歲，且完成了生育功能，但是，尚未絕經(jīng)，且沒有家族史，不符合BSO指征，所以，未行卵巢切除術，僅行輸卵管切除術。美國臨床腫瘤學會，目前建議，對所有確診為上皮性卵巢癌的婦女，在診斷時，進行胚系檢測（對不攜帶胚系致病性變異的婦女進行體細胞檢測），為其治療提供依據(jù)，并對發(fā)現(xiàn)變異婦女的親屬進行后續(xù)咨詢和檢測。此外，還通過“回溯“計劃對以前診斷為卵巢癌但當時未接受檢測的婦女進行回溯檢測。盡管這些胚系基因突變在普通人群中非常罕見（合計小于1%），但在高風險人群之外，有關此類篩查計劃的風險和益處的數(shù)據(jù)非常有限，所以，普通人群相關基因篩查是一個值得探討的方略，已有學者呼吁進行人群基因檢測。要回答第二部分問題很簡單。歷史上，BSO一直被視為降低攜帶胚系致病性BRCA突變女性風險的金標準。這不僅能將卵巢癌的風險降低80%~90%，還能將乳腺癌的風險減半，但是要搞清楚預防的概念。由于大部分高級別漿液性卵巢癌起源于輸卵管，輸卵管切除術可能會減少這些不良影響。越來越多的證據(jù)也表明，僅行輸卵管切除術也能顯著降低卵巢癌風險。一項薈萃分析結果發(fā)現(xiàn)，輸卵管切除術可將普通人群罹患卵巢癌的風險減半，隨后大多數(shù)研究的數(shù)據(jù)也支持這一發(fā)現(xiàn)。在遺傳風險較高的女性中，單純輸卵管切除術也可能降低患卵巢癌的風險。一項關于根治性輸卵管切除術（切除輸卵管及其相連部分卵巢）的小型試驗，納入121名絕經(jīng)前、年齡≥35歲、遺傳風險高的女性，其中40%女性繼續(xù)接受雙側輸卵管切除術，中位隨訪7.3年后發(fā)現(xiàn)，沒有人被診斷出新發(fā)婦科惡性腫瘤?？梢?，預防是降低發(fā)病風險，減少發(fā)病率，而非完全避免相應疾病的發(fā)生。不幸的是，這位病人，盡管切除了雙側輸卵管，也沒有避免罹患卵巢癌。綜上所述，攜帶BRCA1、BRCA2基因，或其他已知易感基因胚系致病性變異女性，在35歲、完成生育功能以后，有必要接受預防性雙側卵巢輸卵管切除術（BSO），其子代應常規(guī)做基因篩查，并遵循上述原則。而普通人群女性，在行子宮切除術時，應常規(guī)接受預防性雙側輸卵管切除術。
低劑量侖伐替尼聯(lián)合PD-1抑制劑治療多線治療后復發(fā)卵巢癌：一項初步研究研究背景近年來，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在治療各類實體腫瘤方面顯示出良好的療效。在婦科腫瘤領域，該聯(lián)合療法已作為晚期/復發(fā)子宮內膜癌的二線治療被寫入臨床指南，成為治療常規(guī)。但在傳統(tǒng)的20mg侖伐替尼推薦劑量下，嚴重不良反應發(fā)生率及不良反應所致停藥率均居高不下。既往研究表明，治療過程中侖伐替尼中斷時間較短的患者相比于中斷時間較長的患者，有更好的生存結局；在復發(fā)子宮內膜癌中，侖伐替尼劑量減低組（＜20mg）對比推薦劑量組（20mg），其療效相當，但不良反應發(fā)生率及停藥率大大降低。此外，卵巢癌作為致死率最高的婦科腫瘤，雖然一線治療（腫瘤細胞減滅術聯(lián)合以鉑類為基礎的化療）的療效多數(shù)滿意，但超過70%的患者最終會出現(xiàn)復發(fā)，隨著復發(fā)次數(shù)的增加，大多數(shù)患者最終會對鉑類藥物產(chǎn)生耐藥性。對于鉑耐藥卵巢癌，傳統(tǒng)的非鉑化療有效率僅為10%-15%，而且既往多線治療累積的毒性使得患者后續(xù)也無法繼續(xù)接受高毒性化療。目前，鉑耐藥卵巢癌的治療模式正在向“去化療”方向轉變。近年來，一些新興療法如抗血管生成藥物、免疫檢查點抑制劑、人表皮生長因子受體2抑制劑及抗體偶聯(lián)藥物索米妥昔單抗，對于鉑耐藥卵巢癌僅顯示出有限的反應率，約為10-30%。有關侖伐替尼聯(lián)合PD-1抑制劑治療卵巢癌的報道有限，一些小型研究發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)合療法對于復發(fā)/鉑耐藥卵巢癌初顯療效?；谝陨希覀儓F隊開展了一項評價低劑量侖伐替尼聯(lián)合PD-1抑制劑治療既往治療過的復發(fā)卵巢癌的有效性及安全性的初步研究，旨在為這類患者提供新的治療選擇。研究設計在這項單臂、前瞻性、探索性研究中，既往接受過一線以上復發(fā)治療的復發(fā)卵巢癌患者被納入，接受低劑量侖伐替尼（根據(jù)患者體重，予8或12mg，每日一次）聯(lián)合PD-1抑制劑治療直到疾病進展或不可耐受毒性。研究的主要終點為客觀反應率（ORR），次要終點為無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、反應持續(xù)時間（DoR）及安全性。研究結果數(shù)據(jù)截止2023年12月31日，共15例卵巢癌患者，中位隨訪時間11個月。既往接受過治療的中位線數(shù)為3。80.9%的患者侖伐替尼起始劑量為8mg，其余患者為12mg；76.2%的患者接受的PD-1抑制劑為特瑞普利單抗（商品名：拓益）。ORR為46.7%（95%CI21.3%—73.4%），中位PFS及OS分別為4.1個月（95%CI2.6—5.6）和11.9個月（95%CI10.6—13.2）。安全性方面，總體入組人群無4、5級不良事件發(fā)生，38.1%的患者因不良反應進行了侖伐替尼的減量，在減量的患者中，侖伐替尼最低的使用劑量為4mg，僅有1位患者因不良反應停止治療。研究結論這是首個在婦科腫瘤領域應用低劑量侖伐替尼聯(lián)合PD-1抑制劑的前瞻性研究。研究表明，低劑量侖伐替尼聯(lián)合PD-1抑制劑治療既往接受過復發(fā)后治療的復發(fā)卵巢癌患者具有良好的療效及耐受性，研究結論值得在更大型的研究中進一步驗證。展望上述研究已于2024年4月在線發(fā)表于婦科腫瘤領域權威期刊InternationalJournalofGynecologicalCancer?；谠撗芯恐械蛣┝縼龇ヌ婺崧?lián)合PD-1抑制劑治療復發(fā)卵巢癌的亮眼數(shù)據(jù)，我們目前開展了一項前瞻性單臂II期臨床試驗，評估侖伐替尼（石藥集團）聯(lián)合特瑞普利單抗用于復發(fā)/鉑耐藥卵巢癌患者的有效性及安全性，該臨床試驗已于美國臨床試驗注冊網(wǎng)站進行了官方注冊（注冊號：NCT06241105），目前仍在招募患者中。該研究旨在為復發(fā)/鉑耐藥卵巢癌患者減輕經(jīng)濟負擔、降低不良反應發(fā)生率的同時，提供一種新的“去化療”抗腫瘤治療選擇。