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疾?。? 多系統(tǒng)萎縮
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多系統(tǒng)萎縮科普知識(shí) 查看全部

補(bǔ)體介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥在MSA發(fā)病機(jī)制中的重要性多系統(tǒng)萎縮（MSA）是一種進(jìn)行性和散發(fā)性的神經(jīng)退行性疾病，其組織學(xué)特征是主要由α-突觸核蛋白組成的膠質(zhì)細(xì)胞質(zhì)包涵體的出現(xiàn)。最近，補(bǔ)體介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥已被認(rèn)為是許多神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素。我們使用已故患者和對(duì)照者的腦組織樣本進(jìn)行了針對(duì)多種補(bǔ)體的免疫組織化學(xué)/免疫熒光測(cè)定，以探索補(bǔ)體在MSA發(fā)病機(jī)制中的作用。在MSA大腦中，補(bǔ)體沉積在腦血管和髓鞘中顯著增加。此外，還觀察到由于血腦屏障（BBB）破壞導(dǎo)致的纖維蛋白原泄漏，以及C1q陽(yáng)性小膠質(zhì)細(xì)胞簇圍繞MSA腦血管的存在。這些免疫組織化學(xué)/免疫熒光發(fā)現(xiàn)表明，補(bǔ)體激活和BBB破壞在MSA進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用?？傊?，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了補(bǔ)體介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥在MSA發(fā)病機(jī)制中的重要性，并提供了潛在的治療靶點(diǎn)，以減緩或阻止這種神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展。通過(guò)進(jìn)一步研究和理解補(bǔ)體系統(tǒng)在MSA中的作用，科學(xué)家們可能能夠開(kāi)發(fā)出新的治療策略，旨在調(diào)節(jié)或抑制補(bǔ)體活性，從而減緩疾病的進(jìn)展并改善患者的生活質(zhì)量。
使用死后腦組織檢測(cè)多系統(tǒng)萎縮中的鐵死亡和免疫浸潤(rùn)譜背景：在α-突觸核蛋白病的發(fā)病機(jī)制中，鐵死亡和免疫系統(tǒng)的重要性已被提及。主要影響少突膠質(zhì)細(xì)胞的α-突觸核蛋白免疫反應(yīng)性包涵體是多系統(tǒng)萎縮（MSA）的標(biāo)志。有限的證據(jù)表明，鐵和免疫反應(yīng)參與了與神經(jīng)退行性和α-突觸核蛋白聚集相關(guān)的MSA的發(fā)病機(jī)制。方法：從GeneExpressionOmnibus數(shù)據(jù)庫(kù)中收集RNA測(cè)序數(shù)據(jù)。通過(guò)加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析確定了與MSA-C相關(guān)的模塊基因。進(jìn)行基因本體論和京都基因與基因組百科全書(shū)分析以預(yù)測(cè)潛在的分子功能。使用機(jī)器學(xué)習(xí)算法獲得與MSA-C相關(guān)的候選鐵死亡相關(guān)基因。使用CIBERSORT估計(jì)22種免疫細(xì)胞的組成模式。結(jié)果：測(cè)序的組織來(lái)自11名MSA-C患者和47名健康對(duì)照者的死后小腦白質(zhì)組織。六種與MSA-C相關(guān)的鐵死亡相關(guān)基因在區(qū)分MSA-C與健康對(duì)照者方面的診斷能力顯示出良好的診斷價(jià)值，AUC范圍為0.662至0.791。MSA-C中CD8+T細(xì)胞的比例顯著高于對(duì)照組（P=0.02）。MSA-C中靜止的NK細(xì)胞比例顯著高于對(duì)照組（P=0.011）。結(jié)論：鐵死亡和T細(xì)胞浸潤(rùn)可能是MSA-C疾病發(fā)展的重要途徑，針對(duì)這些途徑的靶向治療可能是疾病修飾的。