蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院

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今年的ASCO-GI于1月20日至22日在舊金山召開。食管、食管胃結(jié)合部癌和胃癌相關(guān)的摘要共133篇。分享幾篇關(guān)于食管癌的摘要。局部晚期食管癌的治療238口頭報(bào)告?JCOG1109研究：比較兩種化療方案和放化療新輔助治療局部晚期食管鱗癌療效的III期研究方法：納入的是臨床分期IB、II、III期（不包括T4）（UICC7th）初治食管鱗癌患者。以1:1:1的比例隨機(jī)接受CF（順鉑80mg/m2d1，5-FU800mg/m2d1-5?Q3W2療程），DCF（多西他賽70mg/m2d1，順鉑70mg/m2d1，5-FU750mg/m2d1-5，Q3W3療程)，或CF-RT（順鉑75mg/m2d1，5-FU1000mg/m2d1-4，Q4W2療程，同步放療41.4Gy/23fr）。主要終點(diǎn)是總生存期(OS)。結(jié)果：共入組601名患者（CF：199，DCF：202，CF-RT：200）。CF、DCF和CF-RT組的中位OS分別為4.6年、未達(dá)到(NR)和6.0年，3年OS率分別為62.6%、72.1%和68.3%（分層對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)：CF與DCF為p=0.006，CF與CF-RT為p=0.12）。CF、DCF和CF-RT組的中位PFS分別為2.7年、NR和5.3年，3年P(guān)FS率分別為47.7%、61.8%和58.5%。R0切除率分別為84.4%、85.6%和87.5%，pCR率分別為2.1%、19.8%和38.5%。在新輔助治療期間，CF、DCF和CF-RT組的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥分別為1.0%、16.3%和4.7%，食管炎（>3級(jí)）分別為1.0%、1.0%和8.9%。CF、DCF和CF-RT組分別有3例（1.5%）、4例（2.0%）和2例（1.0%）出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。結(jié)論：與CF相比，DCF作為局部晚期ESCC的新輔助治療顯著改善了OS，且毒性可控。?274壁報(bào)交流??比較根治性放療同步X、XELOX、FP化療在局部晚期食管鱗癌中療效的?III期臨床研究：CRTCOESC研究結(jié)果更新方法：臨床分期為T2-4N0-2M0的初治食管鱗癌患者隨機(jī)分為3組，分別給予X（卡培他濱625mg/m2，bidd1-5，6周）聯(lián)合根治性放療（DCRT）、XELOX（奧沙利鉑：65mg/m2，d1、8、22、29；卡培他濱：625mg/m2，bidd1-5；6周）+DCRT，或FP（順鉑：75mg/m2d1,29,5-Fu：750mg/m2CIV24hd1-4,d29-32）+DCRT。此外，在所有組內(nèi)進(jìn)行二次隨機(jī)化，以確定是否在DCRT后增加2周期化療。主要研究終點(diǎn)是2年OS和3-5級(jí)AE。結(jié)果：共入組249名食管鱗癌患者。229名患者進(jìn)行了2年的隨訪。X、XELOX和FP組中，2年OS率分別為73.8%(59/80)、74.3%(55/47)和73.3%(55/75)(P=0.991)，中位OS為41.43、53.3和44.6（月，P=0.896）；AEs（3-5級(jí)）的發(fā)生率分別為24.1%（20/83）、31.8%（28/88）和43.6%（34/78）（P=0.03）；2年P(guān)FS分別為63.7%(51/80)、60.8%(45/74)和61.3%(46/75)(P=0.922)，中位PFS分別為38.467、39.5和35.8(月,P=0.87);CR率為36.1%、36.4%、35.9%（P=0.998），ORR分別為73.5%、79.5%、75.6%（P=0.64）。3組間OS、PFS及CR、ORR率無差異，但X組AE發(fā)生率最低。亞組分析結(jié)果顯示，CRT后增加2周期化療具有OS和PFS優(yōu)勢(shì)，但缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：與FP相比，根治性放療與X或XELOX聯(lián)合顯示出較低的AE發(fā)生率和相似的OS、PFS和STE。X組的AE發(fā)生率最低。DCRT后加2周期化療似乎有OS和PFS優(yōu)勢(shì)。晚期一線241口頭報(bào)告?KEYNOTE-590研究的長(zhǎng)期療效、安全性和生活質(zhì)量結(jié)果方法：研究入組的是未曾接受藥物治療的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌患者，包括食管腺癌、鱗癌（ESCC），或胃食管連接部SiewertⅠ型腺癌。這些患者按照1∶1的比例隨機(jī)接受帕博利珠單抗單藥聯(lián)合順鉑和5-FU或安慰劑聯(lián)合順鉑和5-FU治療。主要終點(diǎn)是ESCCPD-L1CPS≥10腫瘤患者的OS，以及ESCC、PD-L1CPS≥10和所有患者的OS和PFS。次要終點(diǎn)包括ORR、DOR、安全性和HRQoL。HRQol在711名（356例pembro+化療；355例化療）接受過≥1次治療的患者中進(jìn)行了評(píng)估。數(shù)據(jù)截止日期為2021年7月9日。結(jié)果：在數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪時(shí)間為34.8個(gè)月。與單純化療相比，在ESCCCPS≥10(HR0.59;95%CI,0.45-0.76),所有ESCC(HR0.73;95%CI,0.61-0.88),全部CPS≥10(HR0.6495%CI,0.51-0.80))的患者;和所有患者(HR0.73,95%CI,0.63-0.86)中，pembro+化療的中位OS更長(zhǎng)。在腺癌患者中，OSHR為0.73（95%CI，0.55-0.99）。所有患者的24個(gè)月OS率為26.3%和16.1%。在ESCC（HR0.65；95%CI，0.54-0.78）、CPS≥10（HR0.51；95%CI，0.41-0.65）和所有患者（HR0.64；95%）中，pembro+化療與化療相比，中位PFS更長(zhǎng)（CI，0.55-0.75)。確認(rèn)的ORR為45.0%(25CR[6.7%])vs29.3%(9CR[2.4%])，中位DOR為8.3vs6.0個(gè)月。大約20%和6%的患者反應(yīng)持續(xù)時(shí)間≥24個(gè)月。3-5級(jí)藥物相關(guān)AE率分別為72%和68%。藥物相關(guān)AE的停藥率分別為21%和12%。在EORTCQLQ-C30全球健康狀況/生活質(zhì)量中，從基線到第18周的LSM(leastsquaremean)沒有顯著差異（LSM差異-0.10；95%CI，-3.40-3.20）。對(duì)于疼痛（LSM-2.94；95%CI，-5.86至-0.02）和吞咽困難（LSM-5.54；95%CI，-10.92至-0.16），pembro+化療癥狀改善優(yōu)于化療。結(jié)論：經(jīng)過額外12個(gè)月的隨訪，與化療相比，pembro+化療在OS、PFS和ORR方面繼續(xù)保持顯著且具有臨床意義的改善，且安全性可控。359海報(bào)會(huì)議?寡轉(zhuǎn)移性食管癌患者的根治性放化療方法：回顧性分析2009-2020年寡轉(zhuǎn)移（≤5個(gè)轉(zhuǎn)移灶）食管癌患者的治療和生存。患者分為根治性治療組和姑息治療組。根治性CRT定義為放射治療>40Gy和>2個(gè)化療周期(CT)（+/-誘導(dǎo)CT）。結(jié)果：在77名IVB期患者中，35名為寡轉(zhuǎn)移患者。其中，18人接受了根治性CRT，17人接受了姑息治療。中位隨訪時(shí)間為60.8個(gè)月，根治性CRT和姑息治療組的中位OS分別為91.4和8.2個(gè)月。兩組?5年OS率為57.7%?vs.7.5%。與OS延長(zhǎng)相關(guān)的因素包括ECOG體能狀態(tài)?(p<0.01)、誘導(dǎo)化療?(p<0.01)、N分期(p<0.01)、組織學(xué)類型（腺癌vs.鱗狀細(xì)胞癌)(p<0.05)、2013年或以后診斷(p<0.05)、年齡輕?(p<0.05)和淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞的比率(p<0.05)。?結(jié)論：本研究中，與僅接受姑息治療的患者相比，接受根治性CRT治療的寡轉(zhuǎn)移食管癌患者的OS顯著改善。321壁報(bào)交流?新輔助放化療聯(lián)合納武利尤單抗或納武利尤單抗加relatlimab（抗LAG3抗體）治療II/III期食管/胃食管交界處(E/GEJ)癌的多中心II期研究方法：符合根治性切除條件的II/III期E/GEJ癌患者接受卡鉑(AUC2)、紫杉醇(50mg/m2)同步放療（?41.1Gy/23次），最后一次放療或免疫治療后6-10周行食管切除術(shù)。A組(n=16)患者在放療前接受2周期的O藥（240mgq2w）誘導(dǎo)治療，在CRT的第1、3和5周接受3個(gè)周期的O藥治療。在對(duì)A組進(jìn)行安全性和可行性評(píng)估后，B組（n=16）患者按同樣時(shí)間點(diǎn)接受O藥（240mgq2周）加??relatlimab（R）（80mgq2周）治療。該研究的主要終點(diǎn)是安全性和可行性。次要終點(diǎn)包括pCR、MPR（<10%殘留癌細(xì)胞）、DFS和OS。結(jié)果：2017年8月至2021年7月，共納入32例患者。腺癌/鱗狀細(xì)胞癌（87.5%，12.5%）。A組CRT聯(lián)合O藥的耐受性良好。B組9名患者按試驗(yàn)設(shè)計(jì)接受了O+R聯(lián)合放療，?其中6名患者(66%)出現(xiàn)G3或更高級(jí)別的IO相關(guān)毒性，包括心包炎(2/9,22%)和腎上腺功能不全(2/9,22%)。修改后的B組(n=7)在標(biāo)準(zhǔn)CRT之前接受O+R治療2個(gè)周期，耐受性良好。迄今為止，在31名可評(píng)估的患者中，pCR率為29.0%。A組，pCR6/16（37.5%，95%CI：16.3-64.1%）和MPR8/16(50.0%,95%CI:28.0-72.0%)；B組，pCR3/15(20.0%,95%CI:5.3-48.6%），MPR8/15(53.3%,95%CI:27.4-77.7%)).中位隨訪時(shí)間為30m，中位DFS為35.4m(95%CI:24.7-NA)和1年DFS率為79.1%(95%CI:65.5-95.6%)。結(jié)論：在術(shù)前CRT中添加O是安全的。由于IR毒性增強(qiáng)，新輔助抗PD-1/LAG3聯(lián)合IO-IO策略聯(lián)合CRT毒性增強(qiáng)。二線319壁報(bào)交流?卡瑞麗珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和伊立替康二線治療晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的單臂、多中心、II期研究方法：納入的是既往接受過全身一線化療，包括同步放化療后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的食管鱗癌患者。結(jié)果：共入組42例患者，其中16例可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。16例患者中，CR1例，PR8例，SD4例，PD2例，ORR為56.25%，DCR為81.25%；未達(dá)到中位PFS和OS。安全性方面，任何級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率為75%，其中最常見的不良反應(yīng)為乏力（50%）、胃腸道反應(yīng)（25%）和高血壓（18.8%）；3級(jí)以上不良反應(yīng)為發(fā)熱（12.5%），未出現(xiàn)新的安全信號(hào)。結(jié)論：卡瑞麗珠聯(lián)合阿帕替尼和伊立替康作為二線治療顯示出令人鼓舞的臨床療效和可接受的安全性。

患者王先生，64歲。2021年6月出現(xiàn)饑餓后上腹部隱痛不適，同年9月查胃鏡見賁門潰瘍性病灶。病理示：（賁門）低分化腺癌。腹盆增強(qiáng)CT示胃底賁門壁占位，考慮胃癌，伴小彎側(cè)增大淋巴結(jié)。患者胃賁門處巨大潰瘍性腫瘤伴胃周淋巴結(jié)腫大，胃腸外科專家建議先行術(shù)前治療。近兩年，胃癌的治療有了很大的進(jìn)展。基于Her-2,PD-L1以及錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)情況，個(gè)體化治療，延長(zhǎng)胃癌患者的生存。王先生胃部腫瘤組織進(jìn)一步做了免疫組化檢查，結(jié)果提示沒有錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺失，PD-L1（+,CPS=3），HER-2（2+），F(xiàn)ISH檢測(cè)HER-2陽性。根據(jù)患者免疫組化的結(jié)果，基于2021年胃癌研究的進(jìn)展，患者接受信迪利單抗+曲妥珠單抗+FLOT方案治療。2021年12月全麻下行腹腔鏡下全胃根治性切除術(shù)。術(shù)后病理見少許癌細(xì)胞殘留，（全胃）間質(zhì)纖維組織增生伴淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)及組織細(xì)胞反應(yīng)，局部見炎性肉芽組織形成，Becker分級(jí)：1b級(jí)。標(biāo)本兩切緣、大網(wǎng)膜及另送食管切緣均未見癌組織累及，小彎淋巴結(jié)（25枚）、大彎淋巴結(jié)（4枚）、第16組淋巴結(jié)（4枚）呈反應(yīng)性增生，送檢第12A淋巴結(jié)為神經(jīng)組織。近來胃癌的免疫治療有了長(zhǎng)足發(fā)展。免疫聯(lián)合治療給胃癌患者帶來明顯生存獲益。尤其是在Her-2陽性患者中，免疫聯(lián)合曲妥珠單抗聯(lián)合化療客觀有效率高，縮瘤效果明顯。本例Her-2陽性局部晚期胃癌患者，通過免疫+曲妥珠單抗+化療取得了非常好的治療效果。一例外院診治的胃癌腹膜廣泛轉(zhuǎn)移伴大量腹水患者，沒檢測(cè)腫瘤組織的Her-2、PD-L1以及錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)，只用化療，腹水一直增加，咨詢我接下來如何治療？我告訴他一定要明確Her-2、PD-L1以及錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)狀態(tài)，基于這些指標(biāo)，制定針對(duì)性的方案，才可能最大程度的從治療中獲益。蒲汪旸醫(yī)生蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院，胃癌專病門診時(shí)間：每周三下午