神經(jīng)外科

左旋多巴是治療帕金森?。≒D）最有效的藥物，但是，隨著疾病的發(fā)展和左旋多巴治療時間的延長，多數(shù)患者會隨之出現(xiàn)運動并發(fā)癥，而運動并發(fā)癥是PD患者致殘的主要因素之一。研究顯示，約75%-80%接受左旋多巴治療的帕金森病蜜月期在3-5年后，會逐漸出現(xiàn)運動并發(fā)癥。帕金森運動并發(fā)癥分為運動波動癥和異動癥，每一種又細(xì)分為多種表現(xiàn)形式。1、劑末現(xiàn)象臨床表現(xiàn)：每次左旋多巴的藥效維持時間從最初的數(shù)小時逐漸縮短，一般小于4h，時間通常是縮短至1-2 h。病因：多巴胺能神經(jīng)元功能減退，癥狀的改善更加依賴外源性左旋多巴；左旋多巴半衰期縮短到4 h；多巴胺能受體敏感性下降。帕金森藥物治療劑末現(xiàn)象如何治療？以持續(xù)性的刺激替代脈沖刺激為原則：加用COMT抑制劑或MAO-B抑制劑減少左旋多巴的消除，延長其的作用時間；加用長效的多巴胺受體激動劑（DAs），或換用多巴胺激動劑；減少復(fù)方左旋多巴單次劑量，增加服藥次數(shù)；對于早期的劑末現(xiàn)象（特別是發(fā)生在夜間）可改用控釋片。2、延遲或無“開”現(xiàn)象臨床表現(xiàn)：服用左旋多巴后可能對患者癥狀無任何改善，或療效明顯延遲。病因：食物中的高蛋白干擾左旋多巴的吸收；胃腸道動力減弱，胃動力不足；胃酸分泌減少。藥物治療：以促進左旋多巴的吸收為原則：停用抗膽堿能藥物；增加飲食中粗纖維含量或使用輕瀉劑緩解便秘；左旋多巴制劑選擇在飯前1h或飯后1.5h服用，采取低蛋白飲食，或推薦只有晚餐使用高蛋白食物；3、“開關(guān)”現(xiàn)象臨床表現(xiàn)：可動的“開”狀態(tài)與不可動的“關(guān)”狀態(tài)相互切換，與左旋多巴的劑量及血漿藥物濃度無關(guān)，并且不可預(yù)測。病因：目前認(rèn)為，“開一關(guān)”現(xiàn)象與多巴胺受體處于脫敏狀態(tài)有關(guān)，臨床治療效果欠佳。藥物治療：加用COMT抑制劑；加用多巴受體激動劑，或者換用多巴受體激動劑；低蛋白飲食：晚期PD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺儲存能力降低，轉(zhuǎn)運入腦的多巴胺只要有微量的減少就會導(dǎo)致“關(guān)”期的發(fā)生，因此推薦只有晚餐食用蛋白飲食；考慮持續(xù)左旋多巴治療；必要時可進行腦深部電刺激手術(shù)治療。4、凍結(jié)步態(tài)臨床表現(xiàn)：表現(xiàn)為起步、轉(zhuǎn)彎、即將達(dá)到目的地時猶豫或突發(fā)的運動阻滯，分為開期凍結(jié)和關(guān)期凍結(jié)兩種，是晚期PD患者臨床表現(xiàn)中常見且最具有致殘性的病理步態(tài)。病因：可能與自主運動信息輸出障礙和運動節(jié)律缺陷，肌肉收縮紊亂，步態(tài)紊亂，焦慮及恐慌有關(guān)。治療方案：“關(guān)”期凍結(jié)：凍結(jié)和帕金森癥狀伴隨出現(xiàn)，治療以減少“關(guān)”期為原則。即以持續(xù)的多巴胺刺激替代脈沖刺激，并增加左旋多巴的胃腸吸收；“開”期凍結(jié)：機制不明，常以減少左旋多巴或多巴胺激動劑的劑量，并可嘗試司來吉蘭；感官刺激法：通過輔助工具讓患者讓患者跨越，或打節(jié)拍等可以有效緩解起步猶豫。