浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院

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公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 腹瀉
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抗腫瘤藥物相關(guān)性腹瀉1.藥物相關(guān)性腹瀉癌癥治療過程中，患者可能接觸使用很多種抗腫瘤藥物。比如化療藥物、靶向治療藥物、內(nèi)分泌治療藥物等?！笆撬幦侄尽保@些藥物可能導(dǎo)致各種各樣的消化道癥狀。腹瀉是一種常見的不良反應(yīng)，影響患者生活質(zhì)量。嚴(yán)重的腹瀉還會造成脫水、電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良等，造成治療依從性下降，從而降低預(yù)期療效。2.引起腹瀉的常見藥物乳腺癌患者常用的抗腫瘤藥物中，常引起腹瀉的有以下種類。(不良反應(yīng)概率數(shù)據(jù)，絕大部分引用自原研藥物的說明書）蒽環(huán)類藥物：多柔比星（很常見＞10%）、表柔比星(常見，但說明書未提示概率）、多柔比星脂質(zhì)體（常見＞5%）。紫杉類藥物：紫杉醇（總38%，嚴(yán)重腹瀉2-4%）、多西他賽（非常常見，嚴(yán)重G3/4腹瀉4%）、紫杉醇脂質(zhì)體（輕中度39%）、白蛋白結(jié)合型紫杉醇（總15%，嚴(yán)重腹瀉＜1%）。其他化療藥物：環(huán)磷酰胺（常見，1-10%）、氟尿嘧啶（少見）、艾立布林（總13.7%，嚴(yán)重腹瀉0.7%）、長春瑞濱（總49.7%，嚴(yán)重G3/4腹瀉5.7%）、吉西他濱（常見，1-10%）、卡培他濱（非常常見，嚴(yán)重G3/4腹瀉13%）靶向藥物：曲妥珠單抗（十分常見，＞10%）、帕妥珠單抗（十分常見，總67.9%，嚴(yán)重G3/4腹瀉8.9%）、恩美曲妥珠單抗（非常常見＞10%）、吡咯替尼+卡培他濱(總96.9%，嚴(yán)重G3/4腹瀉28.4%）、拉帕替尼+卡培他濱（總56.4%，嚴(yán)重G3/4腹瀉7.2%）。3.治療建議→1級或2級腹瀉且無其他并發(fā)癥狀或體征的患者可采用口服補(bǔ)液和洛哌丁胺進(jìn)行保守治療。→輕度至中度腹瀉并發(fā)中度至重度痙攣、惡心和嘔吐、發(fā)熱、敗血癥、中性粒細(xì)胞減少、出血或脫水、嚴(yán)重腹瀉患者應(yīng)住院并進(jìn)一步評估,密切監(jiān)測生命體征,可輸注維持型基礎(chǔ)糖、電解質(zhì)如葡萄糖氯化鈉注射液、混合糖電解質(zhì)注射液等,進(jìn)行積極治療。4.其他建議建議腹瀉的患者進(jìn)行飲食調(diào)節(jié)：少食或禁食含乳糖（如牛奶、酸奶、奶酪）的食物。盡量避免食用辛辣、刺激性食物減少脂肪攝入。避免飲用含有咖啡因或酒精的飲品。吡咯替尼引起的不同級別腹瀉處理原則1-2級腹瀉，使用洛哌丁胺、蒙脫石散對癥治療至腹瀉可耐受。≥3級腹瀉，使用洛哌丁胺、蒙脫石散對癥治療，觀察3天待腹瀉恢復(fù)至1級以下，后續(xù)繼續(xù)使用洛哌丁胺進(jìn)行腹瀉預(yù)防，預(yù)防時(shí)間持續(xù)21天。因腹瀉導(dǎo)致暫停吡咯替尼的患者，再次恢復(fù)吡咯替尼治療時(shí)，同時(shí)使用洛哌丁胺進(jìn)行腹瀉預(yù)防，預(yù)防時(shí)間持續(xù)21天。持續(xù)3級以上腹瀉或2級腹瀉伴并發(fā)癥，暫?？ㄅ嗨麨I，觀察3天，腹瀉持續(xù)不緩解，暫停吡咯替尼，腹瀉恢復(fù)至≤1級且并發(fā)癥完全消失，吡咯替尼劑量恢復(fù)：第一次恢復(fù)：400mg，第二次恢復(fù)：320mg，第三次恢復(fù)：240mg（吡咯替尼允許下調(diào)最低劑量為240mg）5.中藥治療中醫(yī)學(xué)認(rèn)為運(yùn)化失常、脾虛濁留是化療相關(guān)性腹瀉的發(fā)病基礎(chǔ)，濁陰漸聚、郁熱內(nèi)生是誘發(fā)變證的關(guān)鍵，肝脾不調(diào)、氣機(jī)壅遏是病程進(jìn)展中重要的病癥表現(xiàn)，脾腎陽虛、命門火衰為病程進(jìn)展的核心環(huán)節(jié)，宜以燮理中焦、溫清并行、宣暢氣機(jī)、攝火歸源為基本治則治法。臨床根據(jù)病人具體情況，辨證論治。1.辛甘溫補(bǔ)，益氣升提，補(bǔ)中益氣湯主之。補(bǔ)中益氣湯可治大便稀溏、小便清長、脘腹隱痛、神疲納差之脾胃氣虛型腹瀉患者，遵《內(nèi)經(jīng)》“陷者升之”“虛則補(bǔ)之”之旨，常用其為主方并隨證加減化裁。2.清熱祛濕，堅(jiān)陰厚腸，葛根芩連湯主之。葛根芩連湯可治療癥狀為瀉下急迫、大便黏膩、小便短赤、里急后重等的濕熱蘊(yùn)脾型腹瀉患者，常選其為主方并隨證加減化裁。3.疏肝理脾，調(diào)暢氣機(jī)，痛瀉要方主之。痛瀉要方可用于治療精神緊張、情緒不暢、脅肋脹痛、腹痛等肝脾不調(diào)型患者，臨床常用其為主方并化裁加減。4.固本培元，澀腸固脫，四神丸主之。四神丸可治腹中冷痛、腰膝酸冷、完谷不化等脾腎陽虛的癥狀，正如《醫(yī)貫·先天要論》所言“腎既主大小便而司開闔，故大小便不禁者責(zé)之腎”臨床常選用四神丸為基礎(chǔ)方并隨證加減?；熕幬锸蔷哂锌嗪缘亩拘?。化療相關(guān)腹瀉發(fā)生的基本病機(jī)為腫瘤患者患病日久，大多為正氣虛衰，加之化療陰毒之邪侵襲人體，而此時(shí)內(nèi)外邪氣相互感召，濕濁內(nèi)盛，壅遏氣機(jī)，耗傷陽氣，且濁毒之邪易兼挾他邪誘發(fā)變證，致使患者病危。臨證治療以“理中”為重中之重，兼顧暢遂厥陰肝木、溫煦命門相火，以保中氣輪轉(zhuǎn)、通流一氣。
胰腺手術(shù)后腹瀉——原因與處理唐琳惠腹瀉是胰腺手術(shù)后的一類常見癥狀，也是困擾許多患者術(shù)后恢復(fù)的重要難題。術(shù)后腹瀉可能由多種因素導(dǎo)致，主要可歸為以下三類：（1）?胰腺手術(shù)所誘發(fā)：①胰腺可分泌多種消化酶，是人體消化系統(tǒng)最重要的器官之一。由于胰腺被部分或全部切除，分泌的消化酶減少，蛋白質(zhì)、脂肪的消化吸收不充分，易引起腹瀉。因此術(shù)后需要根據(jù)殘余胰腺的分泌功能適當(dāng)補(bǔ)充胰酶。②當(dāng)膽囊被合并切除時(shí)，濃縮和暫時(shí)儲存膽汁的場所丟失使得膽汁低流量持續(xù)地向腸道排放，脂肪的消化吸收受到抑制、腸道蠕動(dòng)增加。與膽囊切除有關(guān)的腹瀉，可用膽汁酸螯合劑改善。③為了避免腫瘤復(fù)發(fā)，有時(shí)腹腔內(nèi)神經(jīng)叢也被切除，腸道失去神經(jīng)支配后出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。（2）?腸道菌群失調(diào)：圍手術(shù)期抗生素的應(yīng)用可能會破壞腸道菌群平衡，造成致病菌感染、例如艱難梭菌等，表現(xiàn)有腹瀉癥狀。需要進(jìn)行檢查明確感染的致病菌類型，應(yīng)用敏感抗生素治療。（3）?飲食問題：術(shù)后飲食不當(dāng)也可能引起腹瀉。在保證充足營養(yǎng)的情況下，應(yīng)適當(dāng)限制脂肪、蛋白質(zhì)的攝入以減輕胰腺負(fù)擔(dān)，推薦富含碳水化合物、少膳食纖維的食物，少量多餐。除了根據(jù)病因治療外，嚴(yán)重腹瀉時(shí)還應(yīng)注意水和電解質(zhì)的補(bǔ)充，必要時(shí)應(yīng)用一些抑制腸道蠕動(dòng)、緩解腹瀉癥狀的藥物。