誰是她六年之痛的始作俑者:協(xié)和報道世界首例銅所致掌跖膿皰病

本報訊（北京協(xié)和醫(yī)院院報記者 段文利） 一位中年婦女莫名其妙地出現(xiàn)雙下肢嚴重的膿皰和皮膚瘙癢，究竟誰是她六年之痛之癢的始作俑者？北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科文利平、尹佳等經(jīng)過科學試驗，為這例長達六年之久的撲朔迷離的病例揭秘。原來，這是一個極為罕見的金屬銅過敏導致的掌跖膿皰病病例。日前，文利平等的論文發(fā)表在著名的柳葉刀雜志上，該雜志的SCI影響因子28.64，引起了國內(nèi)外學者的普遍關(guān)注。

這位被確診為掌跖膿皰病的女性患者是在10年前起病的。1999年1月，患者的雙腳掌開始出現(xiàn)膿皰和劇烈的皮膚瘙癢，且癥狀在月經(jīng)期加重。隨著疾病的發(fā)展，皮疹逐漸擴展到腿部和臀部，并伴有反復的40℃高熱?；颊呔驮\于多家醫(yī)院，先后進行了多次的血常規(guī)、血沉、內(nèi)分泌激素水平和免疫學檢查，結(jié)果均正常。先后使用多種局部消炎藥、全身抗生素和解熱鎮(zhèn)痛藥，均無治療效果。起病6年后，患者因左腳第四趾、第五趾出現(xiàn)骨髓炎而接受了截肢手術(shù)。因膿液培養(yǎng)呈陰性，無法解釋骨髓炎原因，骨科醫(yī)生的建議患者進行盆、腹腔和下肢磁共振檢查。為避免金屬對磁共振檢查的影響，醫(yī)院為患者取出了1997年放入體內(nèi)的宮內(nèi)節(jié)育環(huán)（IUD）。結(jié)果，奇跡發(fā)生了，患者的膿皰和皮膚瘙癢在取環(huán)后一個月內(nèi)未經(jīng)治療逐漸好轉(zhuǎn)并消失。

困擾患者六年之久的膿皰和皮膚瘙癢到底是什么?。克虸UD有什么關(guān)系？2005年，患者就診于北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科門診。經(jīng)過仔細詢問病史和臨床檢查，文利平等初步診斷該婦女患的是一種系統(tǒng)性過敏性接觸性皮炎——掌跖膿皰病，并初步認定是IUD中的金屬成分引起的過敏。因銅和鎳是IUD主要成分，文利平等為患者進行了硫酸銅（2.5%pet）和硫酸鎳（5%）斑貼試驗。 30小時后，患者銅斑貼試驗局部皮膚劇烈瘙癢并變紅，鎳斑貼試驗陰性，同時伴有發(fā)熱（39℃）和全身皮膚瘙癢，患者腳部再次出現(xiàn)膿皰。用原子熒光光譜法測定血清銅濃度，結(jié)果顯示患者血清中銅濃度輕度升高。經(jīng)給予口服皮質(zhì)激素和抗組胺藥治療后，一月后皮膚恢復正常，兩年后隨診病情未再反復。

該文通訊作者尹佳教授介紹說，由金屬過敏引起的接觸性皮炎，既可表現(xiàn)為典型的皮膚濕疹，也可表現(xiàn)為系統(tǒng)性接觸性皮炎如汗皰疹、膿皰疹或蕁麻疹等。掌跖膿皰病是系統(tǒng)性過敏性接觸性皮炎的一種特殊類型，在非常罕見的情況下，可由金屬植入物引起?！读~刀》曾先后報道牙科填充物引起掌跖膿皰病，《ALLERGY》等雜志曾先后報道過IUD中的銅引起全身蕁麻疹、眼瞼和陰唇水腫等癥狀，但銅導致掌跖膿皰病的報道尚屬世界首例。

國內(nèi)外動物和人體研究表明，銅粉直接接觸皮膚后，可引起微量透皮吸收，血銅、尿銅濃度增高。1972年國外科學家在《自然》報告了放射性銅標記的宮內(nèi)節(jié)育器的動物研究：置于大鼠子宮中的銅可局部活化成離子狀態(tài)并部分吸收入血。目前認為，血清和體液中的蛋白質(zhì)和酶加快了金屬的離子化，這可能是金屬引起全身免疫反應(yīng)的決定因素之一。文利平醫(yī)師說，IUD植入體內(nèi)后，金屬銅置于體液環(huán)境中，與一般的皮膚接觸相比，更易于發(fā)生金屬的活化和吸收，從而導致其遠隔部位的皮膚反應(yīng)。