學(xué)術(shù)研究沒有最快只有更快，NIID基因發(fā)現(xiàn)歷程有感

2011年剛剛博士畢業(yè)回到南昌上班，有一天科室老主任告訴我病房有一個(gè)奇怪的病人，每次這個(gè)患者莫名其妙地就昏迷了，除了腦白質(zhì)有一點(diǎn)病變，什么都查不出，過上幾天患者慢慢就好了。這個(gè)患者反反復(fù)復(fù)發(fā)生過好幾次，科里曾經(jīng)大查房，但是也沒有個(gè)結(jié)論。我仔細(xì)的看了這例患者的資料，最后也是一頭霧水，但是這個(gè)病例一直留在我的心頭。

2016年10月份在導(dǎo)師的學(xué)習(xí)群里，程絲博士轉(zhuǎn)發(fā)了1篇10月份剛剛在線發(fā)表在《Brain》上的文章“Clinicopathological features of adult-onset neuronal intranuclear inclusion disease（NIID）”。文章的內(nèi)容很精彩，但最精彩的是文章配的病理圖。太精美了，日本人做的病理圖的確很認(rèn)真。但是，當(dāng)時(shí)只留心圖片的精美，但是沒有細(xì)讀文章，沒有意識(shí)到NIID患者可以出現(xiàn)反復(fù)可逆的腦病或者意識(shí)障礙發(fā)作。

2017年10月江西省神經(jīng)病學(xué)會(huì)交流群內(nèi)也在傳播NIID的帖子，我突然想起了2011年遇到的那例患者，以及2017年早些時(shí)候遇到的另一例患者，隨即在群里喊了一聲“我們醫(yī)院今年已經(jīng)診斷2例了”，引來嘩聲一片，到那時(shí)才感知，原來大家對(duì)這個(gè)病如此有熱情。于是靜下心查查文獻(xiàn)，國內(nèi)竟然還沒有病理確診的NIID，頓時(shí)感覺對(duì)待前面兩例臨床疑診的NIID太隨性了，沒有深入進(jìn)行病理檢查，畢竟以我自己的實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)做個(gè)皮膚活檢是分分鐘鐘的事情。

從2017年10月開始，我利用自己的病理平臺(tái)先后診斷了近20例NIID的患者。起步時(shí)更專注于NIID的臨床和病理改變，而且在2018年10月總結(jié)了9例NIID患者的臨床和病理特點(diǎn)，書寫成英文文章進(jìn)行投稿。由于各方面的原因，先后投送了兩個(gè)雜志都被拒稿了。時(shí)間來到了2019年2月，在同行的建議下，剛過完年就投送到國內(nèi)某核心英文期刊，希望我們中國人這方面的研究發(fā)在中國人自己的英文雜志上。然而，事與愿違，投稿以后石沉大海，我整整等了3個(gè)月零21天，直到2019年5月30日編輯部才給我發(fā)來郵件告訴我“Although the disease is rare, but nine cases is small, the scientific significance is limit.”，然后就直接拒稿了。最令人費(fèi)解的是這個(gè)時(shí)候國內(nèi)尚沒有真正意義上的NIID病例隊(duì)列報(bào)道。痛定思痛，我投送了《Clinical Neuropathology》，這一次幸運(yùn)之神向我招手，2019年6月3日編輯部通知我，文章被接受了，不需要我做任何修改。我在NIID文章上經(jīng)歷的就像NIID患者病情演變本身一樣，非常具有戲劇性。

隨著研究的深入，2018年1月我第一次遇到了NIID的家系患者，隨后北京大學(xué)第一醫(yī)院的王朝霞教授也遇到了類似的家系患者，再然后我們遇到了好多個(gè)NIID的家系患者。于是在王教授的主導(dǎo)下，2018年10月我和王教授開始了NIID的基因搜尋的研究。然而就在我們用三代測序技術(shù)對(duì)NIID患者進(jìn)行全基因組測序的時(shí)候，2019年1月9日日本研究NIID的大牛Sone教授在bioRxiv上發(fā)表《Long-read sequencing identifies GGC repeat expansion in human-specific NOTCH2NLC associated with neuronal intranuclear inclusion disease》，他們發(fā)現(xiàn)NOTCH2NLC基因5’端的GGC異常重復(fù)是NIID的致病原因。其實(shí)，那時(shí)我們的三代測序結(jié)果已經(jīng)下機(jī)了，我們的結(jié)果證實(shí)了Sone研究的結(jié)論。可惜就是差了那么一點(diǎn)點(diǎn)，但是我們?nèi)匀煌伦隽艘恍┕ぷ鳎?/span>2019年5月6日向《Journal of Medical Genetics》投送了NIID基因診斷的文章。

2019年4月23日湖南湘雅唐北沙教授團(tuán)隊(duì)向《The American Journal of Human Genetics》投送了《Expansion of human-specific GGC repeat in Neuronal Intranuclear Inclusion Disease-related Disorders》，2019年6月6日文章就被在線發(fā)表，非常的迅速，非常的令人措手不及。此時(shí)，我們投送《Journal of Medical Genetics》的文章剛剛審?fù)暾?/span>with editor。唐教授團(tuán)隊(duì)的文章做的非常好，提供了25個(gè)NIID患者，同時(shí)發(fā)現(xiàn)在個(gè)別AD和PD患者中也存在GGC的異常擴(kuò)增。

做學(xué)術(shù)研究就像比賽，特別是在一些熱點(diǎn)問題上都是你追我趕，所以學(xué)術(shù)研究沒有最快只有更快。NIID基因的發(fā)現(xiàn)歷程讓我有很深的感觸，在恭喜Sone教授和唐北沙教授團(tuán)隊(duì)的同時(shí)，我也希望我們的文章能夠盡快順利發(fā)表，畢竟都是處于同一個(gè)起跑線的研究。同時(shí)，我也對(duì)國內(nèi)某雜志的專業(yè)性和嚴(yán)謹(jǐn)性表示深深地懷疑，如此莫名其妙地延誤，仍然讓我心有余悸。最后，向國內(nèi)的NIID患者表示最崇敬的感謝，正是因?yàn)槟銈兊臒o私付出，才有我們學(xué)術(shù)的推進(jìn)，最終可能讓更多的NIID患者受益。