圍手術(shù)期——抗微生物藥

抗微生物藥

抗微生物藥是指用以治療病毒、衣原體、支原體、螺旋體、立克次體、細(xì)菌、真菌等病原微生物所致感染的各種藥物?？咕幬锇ㄓ晌⑸铮ㄈ缂?xì)菌、真菌、放線菌）生物合成所產(chǎn)生的抗生素及人工半合成、全合成的藥物。細(xì)菌對(duì)抗菌藥物易產(chǎn)生耐藥性，故臨床用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果來(lái)合理選擇?？共《舅庍M(jìn)展較快，但仍然不能完全滅殺感染病毒，只能抑制病毒的繁殖，藥物毒副作用較常見(jiàn)?？拐婢幱锌箿\部真菌感染藥和抗深部真菌感染藥，前者有抗真菌抗生素、特比奈芬、奈替芬等；后者有氟胞嘧啶、兩性霉素B、咪唑類抗真菌藥（酮康唑、氟康唑、伊曲康唑）。咪唑類抗真菌藥是目前臨床抗真菌治療的重要藥物。

概論：抗菌藥物是指由微生物（如細(xì)菌、真菌、放線菌）生物合成所產(chǎn)生的抗生素及人工半合成、全合成，臨床用于防治細(xì)菌性感染疾病的一類藥物的總稱。理想的抗菌藥物應(yīng)具備：①對(duì)致病菌有高度選擇毒性而對(duì)宿主無(wú)毒或毒性極低，或能與其他抗病原微生物藥聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)療效，滅殺病原體；②細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性；③具有優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，最好為速效、強(qiáng)效及長(zhǎng)效藥物；④性狀穩(wěn)定，不易被酸、堿、光、熱、酶等所破壞；⑤使用方便，價(jià)格低廉。

一、基本概念

藥物抑制或滅殺病原菌的范圍，稱為抗菌譜。對(duì)多種病原微生物有抑制、滅殺作用的稱為廣譜抗生素，如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素等對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌都有抑制作用。對(duì)一種或有限的幾種病原微生物有抑制、滅殺作用的稱為窄譜抗菌藥，如青霉素類對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及少數(shù)的革蘭陰性菌有作用。

抗菌活性是指藥物抑制或殺滅病原菌的能力。臨床上一般將抗菌藥物分為殺菌藥和抑菌藥兩類，按應(yīng)用普通治療劑量后，在血清和組織中的藥物濃度所具有的殺菌或抑菌性能而區(qū)分。如青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類、多黏菌素類等為殺菌藥；大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類等為抑菌藥。抗菌活性的大小通常以最低抑菌濃度（MIC）或最低殺菌濃度（MBC）作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

對(duì)藥物安全性的評(píng)價(jià)，通常用其半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值表示，稱化療指數(shù)。一般化療指數(shù)越大，藥物的毒性越小，療效越好。但化療指數(shù)不作為安全性評(píng)價(jià)的唯一指標(biāo)，如青霉素的化療指數(shù)很高，但也可引起過(guò)敏性休克甚至死亡。

二、抗菌藥物作用機(jī)制

抗菌藥物主要是通過(guò)干擾病原微生物的生理生化代謝過(guò)程而產(chǎn)生抗菌作用?，F(xiàn)將幾種主要作用方式簡(jiǎn)介如下：

1，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成：細(xì)菌細(xì)胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁黏肽。胞質(zhì)內(nèi)黏肽前體的形成可被磷霉素與環(huán)絲氨酸所阻礙；胞質(zhì)膜階段的黏肽合成可被萬(wàn)古霉素和桿菌肽所破壞；青霉素與頭孢菌素類抗生素則能阻礙直鏈?zhǔn)亩蔷酆衔镌诎|(zhì)外的交叉聯(lián)接過(guò)程。

2，抑制細(xì)胞膜功能：通過(guò)抑制細(xì)胞膜功能發(fā)揮抗菌作用的藥物，主要包括兩性霉素B、多黏菌素和制霉菌素等。

3，抑制或干擾細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成：抑制蛋白質(zhì)合成的藥物主要有氨基苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類等。氯霉素、林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能與核蛋白體50S亞基結(jié)合，使蛋白合成呈可逆性抑制；四環(huán)素等能與30S亞基結(jié)合而抑菌；氨基苷類等能與30S亞基結(jié)合而殺菌。

4，抑制DNA、RNA的合成：抑制核酸合成的藥物主要有喹諾酮類、磺胺類及其增效劑、乙胺嘧啶和利福平等。喹諾酮類抑制DNA回旋酶，阻礙敏感細(xì)菌DNA的復(fù)制；利福平能抑制以DNA為模版的多聚酶，阻礙mRNA的合成；磺胺類與甲氧芐啶可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，最終影響核酸合成。

三、抗菌藥物分類

1，按生物活性分類：可分為：抗革蘭陽(yáng)性球菌抗菌藥物、抗革蘭陰性球菌抗菌藥物、光譜抗菌藥物、抗厭氧菌抗菌藥物、抗結(jié)核分枝抗菌藥物等。

2，按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：可分為：①青霉素類；②頭孢菌素類；③其他β-內(nèi)酰胺類，以上3類統(tǒng)稱為β-內(nèi)酰胺類；④氨基糖苷類；⑤四環(huán)素類；⑥大環(huán)內(nèi)酯類；⑦林可霉素類；⑧磺胺類；⑨喹諾酮類；⑩硝基呋喃類；⑪硝基咪唑類。

抗生素

抗生素：系指由細(xì)菌、真菌或其他微生物在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類物質(zhì)。

一、青霉素類

青霉素類抗生素均含有6-氨基青霉烷酸（6-APA）母核，具有共同的抗菌作用機(jī)制——影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成，為繁殖期殺菌藥。對(duì)人體毒性小，但可致過(guò)敏反應(yīng)，各品種之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)，使用前均需做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。根據(jù)其抗菌譜及抗菌作用特點(diǎn)，可分成以下五類。

1，天然青霉素：以青霉素G在臨床上最常用。主要作用于革蘭陽(yáng)性菌及某些革蘭陰性球菌和螺旋體。

2，耐酶青霉素：有甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林等。本類青霉素的特點(diǎn)是耐青霉素酶，主要用于耐青霉素葡萄球菌感染的治療。除甲氧西林外，其他品種均耐酸，口服吸收，可口服或注射給藥。臨床公認(rèn)本組中最好的品種為氯唑西林。

3，光譜青霉素：有氨芐西林、阿莫西林、依匹西林、海他西林、美洛西林、匹氨西林等。對(duì)革蘭陽(yáng)性及革蘭陰性菌均有殺菌作用，耐酸可口服，但不耐酶。臨床應(yīng)用的品種主要是氨芐西林及阿莫西林。

4，抗銅綠假單胞菌光譜青霉素：由羧芐西林、磺芐西林、替卡西林、阿洛西林、呋布西林、哌拉西林、阿帕西林。此類青霉素抗菌譜與氨芐西林相似，其特點(diǎn)是對(duì)銅綠假單胞菌有良好抗菌活性。其代表性品種為哌拉西林。

5，抗革蘭陰性桿菌青霉素：有美西林、匹美西林、替莫西林等。為窄譜抗生素，主要對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有較好抗菌活性。美西林與其他β-內(nèi)酰胺類合用常有協(xié)同作用。

青霉素G

藥理作用：本品不耐酸，口服吸收差。肌內(nèi)注射吸收好，半小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值，2~4h膽汁濃度達(dá)峰值。廣泛分布于組織、體液中，易透入炎癥組織，難透入眼、骨組織、無(wú)血供區(qū)、膿腔及腦脊液中。血漿蛋白結(jié)合率為45%~65%，半衰期約為30min。主要經(jīng)腎排泄。

本品對(duì)生長(zhǎng)繁殖期的細(xì)菌有較強(qiáng)殺滅作用。對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌（鏈球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌）、革蘭陰性球菌（腦膜炎球菌、淋病雙球菌）有強(qiáng)大抗菌活性；對(duì)某些革蘭陰性桿菌（白喉?xiàng)U菌）、各種螺旋體、放線菌、索狀芽孢桿菌屬等亦有較好的抗菌效果。

臨床應(yīng)用：青霉素G是多種感染治療的首選抗生素。①肺炎球菌引起的肺炎、膿胸、腦膜炎等；②A組或B組溶血性鏈球菌所致的各種感染，如咽炎、猩紅熱、蜂窩織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等；③敏感葡萄球菌所致感染，如化膿性腦膜炎；④淋病雙球菌及梅毒螺旋體感染所致的淋病、梅毒；⑤革蘭陰性桿菌感染所致的破傷風(fēng)、白喉、炭疽病治療時(shí)須與抗毒素并用；⑥對(duì)于風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔手術(shù)后操作前，使用青霉素G可預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎的發(fā)生。

用法用量：①肌內(nèi)注射：成人每日量為80萬(wàn)~320萬(wàn)U，可分3~4次給藥；兒童每日量為3萬(wàn)~5萬(wàn)U/kg，可分2~4次給藥。②靜脈滴注：成人每日量為200萬(wàn)~2000萬(wàn)U，分2~4次給藥；兒童每日量為20萬(wàn)~40萬(wàn)U/kg，分4~6次加入葡萄糖液50~100ml中作間歇快速滴注，0.5~1h內(nèi)滴注完畢。

不良反應(yīng)：①過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，可引起過(guò)敏性休克；②毒性反應(yīng)肌內(nèi)注射部位可發(fā)生周圍神經(jīng)炎，鞘內(nèi)注射和全身大劑量應(yīng)用可引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷等；③其他有赫氏反應(yīng)、二重感染等。

注意事項(xiàng)：①用藥前必須做過(guò)敏試驗(yàn)，過(guò)敏者禁用；②與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素可能發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)；③本品可經(jīng)乳汁使嬰兒過(guò)敏，哺乳期婦女慎用。

制劑規(guī)格：注射用青霉素鈉：0.24g（40萬(wàn)U），0.48g（80萬(wàn)U），0.6g（100萬(wàn)U）；注射用青霉素鉀0.25g（40萬(wàn)U）。

阿莫西林

為對(duì)位羥基氨芐西林，又名羥氨芐青霉素。

藥理作用：為光譜抗生素，對(duì)格蘭陽(yáng)性及陰性菌均有作用。不耐酶，對(duì)產(chǎn)酶菌無(wú)效。對(duì)腸球菌及革蘭陰性菌有較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)肺炎雙球菌與變形桿菌作用強(qiáng)于氨芐西林。

本品耐酸，口服吸收好?？诜凹?nèi)注射后達(dá)峰時(shí)間分別為2h和1h，t_1/2為1~1.3h。給藥后6h尿中排出量為給藥量的45%~68%。

臨床應(yīng)用：主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、膽道感染及傷害。

用法用量：成人：每日量1~4g，分3~4次給藥；兒童每日量為50~100ml/kg，分3~4次給藥。

不良反應(yīng)：不良反應(yīng)發(fā)生率為5%~6%，常見(jiàn)為胃腸道反應(yīng)、皮疹等。

注意事項(xiàng)：①青霉素過(guò)敏者禁用；②傳染性單核細(xì)胞增多癥患者慎用或禁用；③不宜與口服避孕藥同服。

制藥規(guī)格：膠囊：0.25g；干糖漿：125mg（包）；口服混懸液：5ml：125mg，5ml：250mg。

二，頭孢菌素類

頭孢菌素為一簇光譜半合成抗生素，均含有7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）的母核，在3位及7位碳原子上加入不同的基團(tuán)，形成具有不同抗菌活性和藥動(dòng)力學(xué)特征的各種頭孢菌素。頭孢菌素類具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素少等優(yōu)點(diǎn)。按其上市年代的先后和抗菌性能的不同將其分為四代。

第一代頭孢菌素抗菌譜窄，主要作用于革蘭陽(yáng)性菌，抗菌活性強(qiáng)于第二、三代，對(duì)革蘭陰性菌效差，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，t_1/2偏短，多在0.5~1.5h內(nèi)，腦脊液濃度低，對(duì)腎臟有一定毒性。目前臨床主要使用的品種有頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢拉定等。

第二代頭孢菌素抗菌譜較第一代廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用與第一代相仿或略差，對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌作用明顯增強(qiáng)。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，除個(gè)別品種（頭孢尼西）外，t_1/2仍偏短，腦脊液中濃度較高，腎臟毒性小。其代表性品種有頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛等。

第三代頭孢菌素抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌效差，對(duì)革蘭陰性菌，特別是腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大的抗菌活性，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，t_1/2延長(zhǎng)，能透入腦脊液中，對(duì)腎臟幾乎無(wú)毒性。其代表品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮等。

第四代頭孢菌素抗菌譜較第三代更廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶特別是超廣譜質(zhì)粒酶和染色體酶穩(wěn)定。其代表品種有頭孢吡肟、頭孢匹羅等。

頭孢唑啉

又名先鋒霉素V，為半合成的第一代頭孢菌素。

藥理作用：本品對(duì)金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株），肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌等有較強(qiáng)抗菌活性。對(duì)革蘭陰性菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性。

本品肌內(nèi)注射后1~2h血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率為74%~86%，t_1/2為1.8h。除腦組織外，全身分布良好，80%~90%給藥量于24h內(nèi)自尿中原形排出。

臨床應(yīng)用：主要用于治療敏感菌所致的呼吸道感染、敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、肝、膽系統(tǒng)感染、尿路感染、皮膚軟組織感染等。也可作為心臟手術(shù)和膽囊切除術(shù)預(yù)防感染用藥。

用法用量：肌內(nèi)或靜脈注射。成人：一次0.5~1g，每日3~4次，病情嚴(yán)重者可適當(dāng)增加劑量，但不超過(guò)每日10g為限。預(yù)防手術(shù)感染可手術(shù)前半小時(shí)肌內(nèi)或靜脈給藥1g，術(shù)中給0.5~1.0g，術(shù)后每6~8h給0.5~1.0g。兒童每日量為40~100mg/kg，分3~4次給藥，病情較重可適當(dāng)增加劑量。

不良反應(yīng)：不良反應(yīng)發(fā)生率較低。偶見(jiàn)皮疹，蕁麻疹、發(fā)熱、血清病樣反應(yīng)等過(guò)敏癥狀。肌內(nèi)注射可出現(xiàn)局部疼痛、靜脈注射可致靜脈炎。

注意事項(xiàng)：①青霉素過(guò)敏者及腎功能不全者慎重；②供肌內(nèi)注射劑有時(shí)含利多卡因，不可誤注靜脈內(nèi)。

制劑規(guī)格：粉針劑：0.2g，0.5g。

頭孢呋辛

又名頭孢呋肟，為半合成的第二代頭孢菌素類。

藥理作用：對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌有良好的抗菌活性。對(duì)大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎桿菌、普魯威登菌、流感桿菌、奈瑟菌屬等革蘭陰性桿菌等有較強(qiáng)作用。對(duì)葡萄球菌和某些革蘭陰性桿菌的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。是第二代頭孢菌素中抗菌作用較突出的品種。

肌內(nèi)注射后0.5~1.0h血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率為30%~50%，t_1/2為1.1~1.4h。體內(nèi)廣泛分布于各組織、體液中。腦膜炎時(shí)可透過(guò)血腦屏障在腦脊液中達(dá)治療濃度。24h內(nèi)藥物絕大多數(shù)以原形從腎排出。

臨床應(yīng)用：主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、細(xì)菌性腦膜炎、敗血癥的治療。還可用于胃切除、膽囊切除、胸外科及婦科大手術(shù)等預(yù)防術(shù)后感染用藥。

用法用量：肌內(nèi)注射或靜脈注射。成人：每8h給0.75~1.5g，病情嚴(yán)重者可增加至6g。兒童：每日量為30~100mg/kg，分3~4次給藥。

不良反應(yīng)：不良反應(yīng)輕而短暫。常見(jiàn)為肌內(nèi)注射部位疼痛、皮疹、血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。偶見(jiàn)靜脈炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血紅蛋白降低或Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性。

注意事項(xiàng)：①對(duì)青霉素過(guò)敏者慎用；②不可與氨基糖苷類抗生素置同一容器中注射；③與高效利尿藥聯(lián)合應(yīng)用可致腎損害。

制劑規(guī)格：粉針劑：每瓶0.25g，0.5g，0.75g，1.0g，1.5g。

頭孢曲松

又名頭孢三嗪。為半合成的第三代頭孢菌素。

藥理作用：對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的光譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)革蘭陰性桿菌，特別是腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌抗菌作用不如第一代投保菌素。

口服不吸收，肌內(nèi)或靜脈給藥后可被充分吸收。藥物吸收后，組織穿透力強(qiáng)、體內(nèi)分布廣，可在各組織、體腔、體液中達(dá)到有效抗菌濃度，尤以膽汁中濃度較高。可透過(guò)血腦屏障及胎盤屏障。半衰期為7~8小時(shí)。主要以原形經(jīng)腎與肝消除，其中50%~60%經(jīng)腎隨尿液排泄，40%~50%自膽道經(jīng)腸道排出。

臨床應(yīng)用：用于治療敏感菌所致的呼吸道感染、腹腔感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、耳鼻喉感染等。也可作為手術(shù)前預(yù)防用藥。

用法用量：肌內(nèi)或靜脈注射給藥。成人：1~2g/次，1次/日，4~14日一療程；危重患者或由中度敏感菌引起的感染4g/次，1次/日，通常4~14日一療程，嚴(yán)重復(fù)雜感染可適當(dāng)延長(zhǎng)；預(yù)防污染或非污染手術(shù)之后感染，推薦在術(shù)前30~90分鐘單次注射1~2g。治療淋病的推薦劑量為單劑肌內(nèi)注射0.25g。小兒常用量：按體重20~80mg/kg，一次/日。12歲以上兒童成人劑量。

不良反應(yīng)：不良反應(yīng)少見(jiàn)，總發(fā)生率5%~7%。嚴(yán)重程度及發(fā)生率與治療的劑量、療程有關(guān)。表現(xiàn)為皮疹、藥物熱等過(guò)敏反應(yīng)，惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；實(shí)驗(yàn)室檢查異常，如白細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多；偶見(jiàn)肝腎功能異常，表現(xiàn)為一過(guò)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶或膽紅素升高，血尿素氮、肌酸酐升高。

注意事項(xiàng)：①為防發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，禁止與含鈣藥物混合或聯(lián)合使用，即使是在不同部位使用不同給藥方式，在使用該藥48h內(nèi)不宜使用含鈣藥物；②交叉過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)一種頭孢菌素類過(guò)敏者對(duì)其他頭孢菌素也可能過(guò)敏；對(duì)青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過(guò)敏者也可能對(duì)頭孢菌素類過(guò)敏。對(duì)青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜選用頭孢菌素類；③對(duì)有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎者及膽道阻塞者慎用；④25℃以下保存。

制劑規(guī)格：注射用頭孢曲松（按頭孢曲松計(jì)）：0.25g，0.5g，1.0g，2.0g。

頭孢噻肟

又名頭孢氨噻肟。為半合成的第三代頭孢菌素。

藥理作用：對(duì)A組、B組溶血性鏈球菌高度敏感。對(duì)革蘭陰性菌特別是腸桿菌科細(xì)菌有極強(qiáng)的抗菌活性。流感桿菌和淋病雙球菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）對(duì)本品高度敏感。陰溝桿菌、產(chǎn)氣桿菌、脆弱類桿菌對(duì)本品有耐藥性。

口服不吸收，肌內(nèi)注射后半小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。血漿蛋白結(jié)合率為30%~45%,t_1/2約為1.2h。體內(nèi)分布較廣，膽汁中濃度高，難透過(guò)血腦屏障。24小時(shí)內(nèi)約60%給藥量以原形排出。

臨床應(yīng)用：用于治療敏感菌所致的敗血癥、腦膜炎、呼吸道感染、尿路感染等，療效佳。也可作為其他組織或器官感染的治療或手術(shù)預(yù)防用藥。

用法用量：肌內(nèi)或靜脈注射給藥。成人及12歲以上兒童：每次1~2g，每日2次；嚴(yán)重感染可加大劑量，但最高不超過(guò)每天12g，分3~4次給藥。早產(chǎn)兒和新生兒按每天50mg/kg分2次給藥。嬰兒和兒童按每天50~100mg/kg分2次給藥。最高劑量可達(dá)200mg/kg，分3~4次給藥。淋病，單次劑量0.5~1.0g，肌內(nèi)注射。

不良反應(yīng)：常見(jiàn)為皮疹、藥物熱、胃腸道反應(yīng)，靜脈炎。部分患者可出現(xiàn)短暫性堿性磷酸酶、血清轉(zhuǎn)氨酶升高。偶見(jiàn)腹瀉、頭痛、麻木、呼吸困難和面部潮紅。罕見(jiàn)有白細(xì)胞減少或血小板減少。

注意事項(xiàng)：①對(duì)青霉素過(guò)敏者及腎功能嚴(yán)重障礙者慎用；②長(zhǎng)期應(yīng)用可致假膜性結(jié)腸炎；③本品與氨基糖苷類抗生素合用時(shí)不能混在同一容器中，應(yīng)分開(kāi)注射給藥。

制劑規(guī)格：注射用頭孢噻肟鈉（按頭孢噻肟計(jì)算）：0.5g，1.0g，2.0g。

頭孢吡肟

又名馬斯平，為第四代注射用頭孢菌素。

藥理作用：本品對(duì)甲氧西林敏感的金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌等均有良好的抗菌作用，對(duì)革蘭陰性球菌和腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性明顯強(qiáng)于頭孢他啶，對(duì)銅綠假單胞菌亦有良好作用。耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌、黃桿菌屬及厭氧菌對(duì)本品耐藥。

組織分布廣，一次靜脈注射2g，組織中有效藥物濃度可維持8~12h。血清蛋白結(jié)合率為15%~19%。血清消除半衰期t_1/2約為2h，老年人的t_1/2可延長(zhǎng)至3h，腎功能減退者的t_1/2明顯延長(zhǎng)。80%~90%以原形由尿排泄出。

臨床應(yīng)用：用于敏感菌所致的呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、尿路感染、骨感染、敗血癥、婦科感染及其他全身嚴(yán)重感染。

用法用量：2~4g/日，分2次靜脈注射；治療嚴(yán)重感染可增加至6g/日。

不良反應(yīng)：主要有惡心、腹瀉、嘔吐、便秘等胃腸道反應(yīng)及皮疹、頭痛。發(fā)生率1.2%~3.2%，偶見(jiàn)口腔及陰道念珠菌感染、假膜性腸炎、局部疼痛和靜脈炎。

制劑規(guī)格：粉針劑：0.5g，1.0g。

三、其他β-內(nèi)酰胺類

（一）頭霉素類

抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌作用較強(qiáng)，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。對(duì)厭氧菌包括脆弱類桿菌具有良好抗菌活性。臨床常用于口腔外科、腹部外科和婦產(chǎn)科等需氧菌和厭氧菌的混合感染。主要代表性品種有頭孢西丁、頭孢美唑。

（二）碳?xì)涿瓜╊?/p>

為抗菌譜最廣，抗菌作用最強(qiáng)的一類抗生素，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且本身又有抑酶作用，故具有光譜、強(qiáng)效、耐酶、抑酶等特點(diǎn)。臨床應(yīng)用較廣的品種為亞胺培南/西司他丁的合劑，稱為泰能。主要用于多重耐藥菌、產(chǎn)酶菌所致的革蘭陰性菌感染、混合感染、病原菌不明或免疫缺陷者感染。

亞胺培南/西司他丁

系亞胺培南與西司他丁的配伍制劑。

藥理作用：本品抗菌譜廣，具高度抗菌活性。對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性需氧菌及厭氧菌皆有極強(qiáng)抗菌作用。對(duì)多重耐藥菌或產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌亦有良好抗菌活性。

西司他丁無(wú)抗菌作用和β-內(nèi)酰胺酶抑制作用，主要通過(guò)抑制腎脫氫肽酶活性、減少亞胺培南降解，提高亞胺培南血藥濃度而起作用。

口服不吸收，一次給予治療劑量后，可在痰液、肺、扁桃體、上頜竇、腎、前列腺、膽汁、女性生殖器官、腹腔滲出液、傷口引流液中達(dá)到有效治療濃度。亞胺培南血清蛋白結(jié)合率為20%，西司他丁為40%，t_1/2為1小時(shí)。

臨床應(yīng)用：用于敏感菌所致的腹膜炎、肝膽感染、腹腔內(nèi)膿腫、闌尾炎、婦科感染、下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、尿路感染、骨和關(guān)節(jié)感染及敗血癥等的治療。

用法用量：靜脈滴注1~3g/日，分2~4次給藥，每1g本品滴注時(shí)間應(yīng)在1小時(shí)以上；肌肉注射為每12小時(shí)500mg或750mg。極量為4g/日。

不良反應(yīng)：常見(jiàn)有惡心，、腹瀉、嘔吐、藥疹、靜脈炎、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板增多和嗜酸性粒細(xì)胞增多等。病人如有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎功能不全或給藥劑量較大時(shí)，可引起驚厥、意識(shí)障礙等嚴(yán)重反應(yīng)。

注意事項(xiàng)：本品不宜與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，不得與乳酸鹽溶液配伍。肌內(nèi)注射劑因含利多卡因不得用于嚴(yán)重休克和心臟傳導(dǎo)阻滯病人。禁用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和3個(gè)月以下嬰兒感染。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎功能不全者慎用。

制劑規(guī)格：粉針劑：0.25g，0.5g，1.0g。

（三）單環(huán)類

抗菌譜較窄，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌活性低，但對(duì)革蘭陰性菌，包括氣單胞菌屬有強(qiáng)大殺菌作用，具有耐酶、低毒、與青霉素?zé)o交叉過(guò)敏反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。臨床應(yīng)用的品種為氨曲南，用于革蘭陰性菌所致的嚴(yán)重感染。

（四）氧頭孢烯類

抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)厭氧菌包括脆弱類桿菌亦有良好作用，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，血藥濃度維持時(shí)間久。拉氧頭孢為代表性品種，但因影響凝血功能，大劑量用藥時(shí)可導(dǎo)致出血傾向。

（五）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)抑制作用，但本身無(wú)抗菌活性，與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用時(shí)能顯著增強(qiáng)后者的抗菌作用。臨床應(yīng)用的品種有克拉維酸（棒酸）與阿莫西林的合劑，舒巴坦與氨芐西林的合劑，主要用于產(chǎn)酶菌所致的各種感染治療。

阿莫西林/克拉維酸

系阿莫西林與克拉維酸的配伍制劑。

藥理作用：克拉維酸可與β-內(nèi)酰胺酶形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制后者活性。與阿莫西林配伍后，二者產(chǎn)生協(xié)同作用，使阿莫西林抗菌譜增寬，抗菌活性顯著增強(qiáng)。對(duì)多種產(chǎn)酶菌，如葡萄球菌、腸球菌屬、腸桿菌科細(xì)菌、脆弱類桿菌等有效。

臨床應(yīng)用：用于敏感菌引起的尿路、呼吸道、盆腔、皮膚軟組織感染。

用法用量：一般感染，用2:1片，每次一片，每8小時(shí)服用1次；重癥或呼吸道感染，用4:1片，每次1片，每6~8小時(shí)服用1次。

不良反應(yīng)：不良反應(yīng)發(fā)生率為5%~6%，常見(jiàn)為胃腸道反應(yīng)、皮疹等。

注意事項(xiàng)：①青霉素過(guò)敏者禁用；②傳染性單核細(xì)胞增多癥患者慎用或禁用；③不宜與口服避孕藥同服。

制劑規(guī)格：片劑：375mg（2:1片），625mg（4:1片）。

四，氨基糖苷類

氨基糖苷類抗生素系一個(gè)氨基環(huán)醇與一個(gè)或多個(gè)氨基糖分子通過(guò)配糖鍵連接而成。包括：①由鏈絲菌屬培養(yǎng)濾液中獲得者如鏈霉素、卡那霉素；②由小單胞菌屬的培養(yǎng)濾液中獲得者如慶大霉素、西索米星；③半合成品種有阿卡米星、奈替米星等。本類抗生素具有以下共同特點(diǎn)：①水溶性及穩(wěn)定性好；②口服吸收差，須肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥；③對(duì)各種需氧革蘭陰性菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬具高度抗菌活性；④作用機(jī)制主要是抑制細(xì)菌蛋白合成，具殺菌作用；⑤與血漿蛋白結(jié)合率低，多數(shù)以原形經(jīng)腎排泄；⑥細(xì)菌對(duì)不同品種有部分或完全較差耐藥性；⑦均具有不同程度的耳、腎毒性及神經(jīng)肌肉阻滯作用。

慶大霉素

慶大霉素由小單胞菌產(chǎn)生，含有C₁、C_1a、C₂等組分。

藥理作用：抗菌譜廣，對(duì)大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌以及葡萄球菌等有較強(qiáng)抗菌活性。鏈球菌、肺炎球菌和厭氧菌對(duì)本品耐藥，由于本品臨床應(yīng)用廣泛，耐藥菌株呈逐漸遞增之勢(shì)。

肌內(nèi)注射后0.5~1.0h血藥濃度達(dá)峰值。主要分布于細(xì)胞外液，血漿蛋白結(jié)合率0%~25%，其有效與安全的血藥濃度較低（4~8mg/L）。t_1/2為2~3h，主要經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)膽汁入腸排出。

臨床應(yīng)用：主要用于敏感菌所致的嚴(yán)重感染，如敗血癥、尿路感染、膽道感染、呼吸道感染、燒傷感染、皮膚軟組織感染等?？膳cβ-內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用治療腸球菌感染。

用法用量：肌內(nèi)注射，1次80mg，每日2~3次，間隔8h。重癥感染1日用量可達(dá)5mg/kg。靜滴，1次80mg，溶于100ml輸液中于半小時(shí)內(nèi)滴完，每日3次。新生兒每日2~4mg/kg，分2次給藥。

不良反應(yīng)：①腎、耳毒性。如蛋白尿、血尿、尿量減少及耳鳴、聽(tīng)力模糊等。②神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。如呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無(wú)力等。

注意事項(xiàng)：①用藥期間須監(jiān)測(cè)血藥濃度，特別是新生兒、老年人及腎功能不全者；②停藥后若發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力減退、耳鳴等應(yīng)引起警惕；③嚴(yán)格掌握用藥劑量與療程。

制劑規(guī)格：注射劑：1ml：40mg，2ml：80mg。

奈替米星

又名乙基西索米星，為半合成氨基糖苷類抗生素。

藥理作用：抗菌作用與慶大霉素相似。但對(duì)葡萄球菌和其他革蘭陽(yáng)性球菌的作用優(yōu)于其他氨基糖苷類抗生素。對(duì)細(xì)菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，但仍可被乙?；D(zhuǎn)移酶鈍化而失活。對(duì)肺炎球菌，各組鏈球菌的作用較差，對(duì)腸球菌屬和厭氧菌無(wú)效。

肌內(nèi)注射后0.5~1h的血藥濃度達(dá)峰值，t_1/2約為2.5小時(shí)。廣泛分布于各種體液和主要臟器中。腦脊液和膽汁中濃度低。主要經(jīng)腎以原形排出。

臨床應(yīng)用：主要適用于嚴(yán)重革蘭陰性桿菌感染，或與青霉素或頭孢菌素類聯(lián)合用于病因未明的發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。

用法用量：成人：每日4~6mg/kg，分2~3次肌肉注射或靜滴。新生兒（＜6周）：每日4~6.5mg/kg；嬰兒和兒童：每日5~8mg/kg，分2~3次肌內(nèi)注射或靜滴。

不良反應(yīng)：耳、腎毒性低，其余與慶大霉素相似。

注意事項(xiàng)：療程中宜定期監(jiān)測(cè)血藥濃度及腎功能變化。

制劑規(guī)格：注射劑：1ml：50mg，2ml：100mg，2ml：150mg。

五，四環(huán)素類

四環(huán)素類是一類具有共同基本母核——?dú)浠壦谋降膹V譜抗生素。天然獲得者有四環(huán)素、土霉素、金霉素，由鏈霉素菌產(chǎn)生；半合成品種有多西環(huán)素、米諾環(huán)素等。此類抗生素具有以下共同特點(diǎn)：①抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及陰性桿菌有較好的抗菌活性，對(duì)立克次體、支原體、衣原體、螺旋體及某些原蟲有抑制作用；②細(xì)菌耐藥性日趨嚴(yán)重，但對(duì)半合成四環(huán)素的耐藥性較天然四環(huán)素輕；③口服吸收良好，半合成四環(huán)素的吸收不受食物影響；④膽汁中藥物濃度較高，不易通過(guò)血腦屏障，半合成四環(huán)素在前列腺中可達(dá)有效濃度；⑤主要經(jīng)腎排泄，腎功能不全時(shí)，四環(huán)素易在體內(nèi)積聚，而多西環(huán)素則不受影響；⑥四環(huán)素主要用于布普菌屬、霍亂、回歸熱、衣原體感染和立克次體病，半合成四環(huán)素可用于一般細(xì)菌感染治療；⑦不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)，肝腎毒性、過(guò)敏反應(yīng)、二重感染及兒童牙齒黃染等。

四環(huán)素

四環(huán)素由鏈霉菌制備而得，臨床用其鹽酸鹽。

藥理作用：為廣譜抗生素，對(duì)大多數(shù)革蘭陰性菌和陰性桿菌，包括流感桿菌、布魯菌屬、霍亂弧菌等均具有一定抗菌活性，對(duì)立克次體、支原體、衣原體、螺旋體及某些原蟲有抑制作用。作用機(jī)制主要是干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，屬抑菌劑。

口服吸收率約為30%~70%，且易受食物、二價(jià)、三價(jià)陽(yáng)離子和抗酸藥物的影響。體內(nèi)分布廣泛，難透過(guò)血腦屏障。與血漿蛋白結(jié)合率約為30%，t_1/2為8~9小時(shí)主要以原形經(jīng)腎排泄。

臨床應(yīng)用：由于細(xì)菌對(duì)四環(huán)素耐藥日趨常見(jiàn)，故臨床主要用于治療非細(xì)菌感染，如衣原體感染、立克次體病、支原體肺炎、回歸熱等。

用法用量：口服。成人：1次0.25~0.5g，每日4次；小兒每日量為25~50mg/kg，分4次服。

不良反應(yīng)：①胃腸道反應(yīng)；②長(zhǎng)期應(yīng)用可引起二重感染；③兒童服用可造成牙釉質(zhì)或骨骼發(fā)育不良，妊娠中期到出生后4~6個(gè)月乳牙受影響最大，出生后6個(gè)月至5歲可對(duì)恒牙造成黃染、色素沉著或牙釉質(zhì)發(fā)育不全等；④肝、腎損害；⑤過(guò)敏反應(yīng)，如藥物熱、皮疹等。

注意事項(xiàng)：①孕婦、嬰幼兒及兒童均不宜使用；②肝、腎功能減退者慎用；③不宜與鈣鹽、鐵鹽或鋁鹽等同時(shí)服用。

制劑規(guī)格：片劑：每片0.25g；膠囊劑：0.25g；注射劑：每瓶0.5g；軟膏劑：每支10g（含四環(huán)素300mg）；眼膏劑：每支2g（含四環(huán)素100mg）；四環(huán)素可的松眼膏劑：每支2g（含四環(huán)素5mg）。

多西環(huán)素

又名強(qiáng)力霉素，為土霉素的脫氧產(chǎn)物。

藥理作用：抗菌譜和四環(huán)素相似，但抗菌作用明顯強(qiáng)于四環(huán)素，且對(duì)四環(huán)素耐藥的金葡菌有效。口服吸收好，不受食物影響，全身廣泛分布，腦脊液中濃度較高。蛋白結(jié)合率80%~95%。藥物大部分經(jīng)膽汁排入腸腔形成肝腸循環(huán)，t_1/2長(zhǎng)達(dá)20小時(shí)。大部分藥物經(jīng)腸隨糞便排泄，僅少部分經(jīng)腎排出。故腎功能減退時(shí)仍可應(yīng)用。

臨床應(yīng)用：用于敏感菌所致的呼吸道感染如老年慢性氣管炎、肺炎、麻疹肺炎及泌尿道、膽道和口腔、牙周感染的治療。

用法用量：口服首次0.2g，以后每次0.1g，每日1~2次。8歲以上兒童，首劑4mg/kg，以后每次2~4mg/kg，每日1~2次。療程一般為3~7日。

不良反應(yīng)：常見(jiàn)為胃腸道反應(yīng)，皮疹及二重感染少見(jiàn)。

注意事項(xiàng)：8歲以下小兒及孕婦、哺乳期婦女禁用。

制劑規(guī)格：片劑：0.05g，0.1g；膠囊劑：0.1g。

米諾環(huán)素

藥理作用：抗菌譜和四環(huán)素相似，具高效性和長(zhǎng)效性，抗菌作用是本類抗生素中最強(qiáng)的。

口服吸收迅速完全，較少進(jìn)食影響。給藥后2~3h血藥濃度達(dá)峰值，有效血藥濃度可維持12h以上，血漿蛋白結(jié)合率為75%~83%。本品脂溶性比多西環(huán)素強(qiáng)，組織滲透性好，肝、膽、肺、扁桃體、淚、唾液、痰均可達(dá)有效藥物濃度。T_1/2為16~18小時(shí)，34%藥量由糞便排出，少量由尿液排出。

臨床應(yīng)用：適用于對(duì)本品敏感病原體引起的感染，如敗血癥、菌血癥；毛囊炎、扁桃體炎等淺表性化膿性感染；乳腺炎、淋巴管（結(jié)）炎、深部化膿性疾病骨髓炎等；痢疾、腸炎、膽管炎、膽囊炎等。在口腔臨床上可用于牙齦炎、牙周炎、冠周炎、頜下腺炎等。還可用于立克次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫等。

用法用量：口服，成人首次量200mg，以后每12小時(shí)100mg；或首次量后每6小時(shí)50mg。

不良反應(yīng)：可引起前庭功能紊亂，部分病人服藥物后出現(xiàn)頭昏、眩暈、耳鳴、共濟(jì)失調(diào)等，因反應(yīng)嚴(yán)重而終止治療者可達(dá)12%~52%。其余同四環(huán)素。

注意事項(xiàng)：①與含鈣、鐵、鎂鋁、鉍的藥物同服吸收減少；②與誘導(dǎo)肝藥酶活性增加的藥物合用可使本品t_1/2縮短，血濃度下降。

制劑規(guī)格：片劑：0.1g。

六、大環(huán)內(nèi)脂類

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由鏈霉素產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素，其分子中含有一個(gè)14或16元大環(huán)內(nèi)脂結(jié)構(gòu)。具有以下特點(diǎn)：①抗菌譜較窄，細(xì)菌對(duì)不同品種有不完全交叉耐藥性；②在堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)；③除酯化物外可口服但不耐酸；④組織濃度高于血藥濃度，不易透過(guò)血腦屏障；⑤主要經(jīng)膽道排泄，毒性低。本類抗生素為速效抑菌劑，一般不用于嚴(yán)重感染的治療，只適用于輕、中度感染。近20年來(lái)上市的一些新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，具有比紅霉素更廣的抗菌譜，更強(qiáng)的抗菌活性，半衰期長(zhǎng)、趨組織性好的優(yōu)點(diǎn)，已受到臨床的廣泛注意。

紅霉素

本品由鏈絲菌產(chǎn)物分離而得。

藥理作用：對(duì)金葡菌（包括產(chǎn)酶株），表皮葡萄球菌、肺炎球菌、各組鏈球菌和革蘭陽(yáng)性桿菌具有強(qiáng)大的抗菌活性；腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布魯菌屬等革蘭陰性桿菌對(duì)本品敏感。除脆弱類桿菌和梭桿菌外，對(duì)各種厭氧菌有一定抗菌活性。其作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖蛋白體的50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。由于本品應(yīng)用廣泛，細(xì)菌耐藥性已明顯增加。

本品空腹口服腸溶片250mg后，藥物在十二指腸內(nèi)溶解吸收，蛋白結(jié)合率為44%~78%。體內(nèi)分布廣，膽汁中濃度可為血濃度的30倍，但難透過(guò)正常的血腦屏障。t_1/2為1.2~4小時(shí)，主要經(jīng)膽汁排泄，部分在腸道中重吸收。約有10%~15%以原形經(jīng)尿排泄。

臨床應(yīng)用：主要用于敏感菌所引起各種感染的治療。如扁桃體炎、肺炎、猩紅熱、丹毒和眼、耳、鼻、喉感染。臨床上常用紅霉素作為對(duì)青霉素過(guò)敏者的替代抗菌藥物。

成人劑量每日1.2~2.0g，兒童每日30~50mg/kg，分3~4次服用。本品以空腹口服較佳，肝功能和腎功能障礙者應(yīng)減量。

不良反應(yīng)：不良反應(yīng)少而輕微。①多為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉；②少數(shù)可出現(xiàn)藥物熱、蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)；③可致堿性磷酸酶、膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。

注意事項(xiàng)：①本品可伸入乳汁及透過(guò)胎盤屏障，故孕婦及哺乳期婦女慎用；②嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥，以確保其療效；③口服紅霉素腸溶片時(shí)，應(yīng)整片吞服，以免遭胃酸破壞；④紅霉素可使茶堿、卡馬西平、華法林等藥物的作用加強(qiáng)，合用時(shí)須加注意。

制劑規(guī)格：腸溶片劑：0.1g，0.125g，0.2g，0.25g；眼膏劑：0.5%，1%；軟膏劑：1%；栓劑：0.1g，0.2g。

阿奇霉素

本品為半合成的15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

藥理作用：抗菌譜比紅霉素廣，抗菌活性較強(qiáng)。與紅霉素比對(duì)流感嗜血桿菌、淋病雙球菌的作用強(qiáng)4倍，對(duì)軍團(tuán)菌的作用強(qiáng)2倍；對(duì)衣原體、淋病雙球菌、支原體感染效果較好。通過(guò)作用于50S核糖體亞單位抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗菌作用。

本品口服生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，為40~50小時(shí)，組織中濃度明顯高于血液中濃度。

臨床應(yīng)用：主要用于呼吸道、皮膚、軟組織及泌尿生殖器的感染。

用法：成人首日劑量為500mg，以后每日250mg，每日1次；兒童10mg/kg，連服3日。

不良反應(yīng)：主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。偶見(jiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)。

注意事項(xiàng)：肝功能不全者應(yīng)慎用。妊娠期及哺乳期婦女不宜使用。

制劑規(guī)格：薄膜包衣片：150mg。

克拉霉素

本品為14元半合成的大環(huán)內(nèi)脂素抗生素。

藥理作用：抗菌譜與紅霉素相似，抗菌活性較強(qiáng)。對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌有效。對(duì)肺炎球菌、流感嗜血桿菌、卡他布蘭漢氏菌、嗜肺軍團(tuán)菌的抗菌活性較羅紅霉素、阿奇霉素要強(qiáng)2~4倍。對(duì)化膿性鏈球菌、百日咳桿菌、幽門螺旋桿菌、噬肺軍團(tuán)菌、沙眼衣原體、肺炎支原體、鳥型結(jié)核分枝桿菌的抗菌活性強(qiáng)。

口服迅速吸收，2~3小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度為55%。全身廣泛分布，組織滲透性強(qiáng)。主要經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物14羥克拉霉素亦具較強(qiáng)抗菌活性，與克拉霉素聯(lián)合對(duì)流感嗜血桿菌及其他病原菌產(chǎn)生協(xié)同或相加作用。主要經(jīng)腎臟排泄，30%~40%以原形或活性代謝物經(jīng)腎排出，t_1/2為3.5小時(shí)。

臨床應(yīng)用：用于敏感菌所引起的呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚及軟組織感染的治療。

用法用量：成人每次250mg，每12小時(shí)1次，嚴(yán)重者可增至每次500mg。

不良反應(yīng)：發(fā)生率低，可有胃腸不適、頭痛、皮疹等。

注意事項(xiàng)：孕婦及對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類過(guò)敏者禁用。

制劑規(guī)格：片劑：250mg。

七，林可霉素類

林可霉素類包括林可霉素和克林霉素?？肆置顾貫榱挚擅顾氐陌牒铣裳苌铩?/p>

林可霉素

藥理作用：本品系鏈絲菌產(chǎn)生的林可胺類抗生素，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、某些厭氧的革蘭陰性菌有較好的抗菌活性。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用類似紅霉素。

口服迅速，2~4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌可維持最低抑菌濃度6~8小時(shí)。肌內(nèi)注射本品后半小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。全身廣泛分布，唾液、痰、骨組織、關(guān)節(jié)中均可達(dá)有效藥物濃度?？赏高^(guò)胎膜和進(jìn)入乳汁，t_1/2為4~6小時(shí)。

臨床應(yīng)用：主要用于葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌引起的呼吸道感染、骨髓炎、關(guān)節(jié)和軟組織感染、膽道感染及敗血癥。也可用于厭氧菌感染的治療。

用法用量：成人：口服，0.25~0.5g/次，3~4次/日；肌內(nèi)注射0.6~1.2g/日，嚴(yán)重感染者為1.2~2.4g/日，分2~3次給予；靜脈滴注應(yīng)溶于100~200ml輸液內(nèi)，滴注1~2小時(shí)，劑量同肌內(nèi)注射。

不良反應(yīng)：可引起胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。偶見(jiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)。

注意事項(xiàng)：孕婦及哺乳期婦女慎用。

制劑規(guī)格：片劑或膠囊劑：0.25g，0.5g；注射劑：1ml：0.2g，2ml：0.6g。

合成抗菌藥物

一、喹諾酮類

喹諾酮類又稱吡啶酮酸類，其分子中均含有吡啶酮的基本結(jié)構(gòu)。根據(jù)藥物的上市時(shí)間、抗菌活性及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，將此類藥物分為四代。第一代：抗菌譜窄，僅對(duì)少數(shù)革蘭陰性桿菌有效，且細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，不良反應(yīng)多見(jiàn)，臨床已被淘汰，如萘啶酸。第二代：抗菌譜有所擴(kuò)大，抗菌活性亦有提高，不良反應(yīng)少見(jiàn)，用于尿路和腸道感染的治療，如吡哌酸。第三代：為近年來(lái)合成的抗菌譜較廣，抗菌活性高的含氟喹諾酮類衍生物。對(duì)多數(shù)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，細(xì)菌耐藥性極少，口服吸收好，組織和體液中藥物濃度高，不良反應(yīng)輕微，在臨床治療中占有主導(dǎo)地位，如諾氟沙星、依諾沙星、培氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。第四代：新氟喹諾酮類藥物，具有吸收快、體內(nèi)分布廣、血漿t_1/2長(zhǎng)，既保留了第三代抗革蘭陰性桿菌活性，又顯著增強(qiáng)了抗革蘭陽(yáng)性桿菌活性，對(duì)厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體亦有較強(qiáng)作用?，F(xiàn)已上市應(yīng)用的品種有格帕沙星、克林沙星、莫西沙星、加替沙星、曲伐沙星等。

由于復(fù)喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣，抗菌活性高，吸收快、體內(nèi)分布廣、血漿t_1/2長(zhǎng)的作用特點(diǎn)，近年來(lái)臨床應(yīng)用十分廣泛，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象有明顯增加的趨勢(shì)，藥物不良反應(yīng)常見(jiàn)。研究顯示，此類藥物可引起兒童骨骼、關(guān)節(jié)發(fā)育不良、故禁用于未成年人。孕婦及哺乳期婦女也不宜使用。

氧氟沙星

又名氟嗪酸，為第三代喹諾酮類藥物。

藥理作用：本品對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、淋病雙球菌、大腸埃希菌、枸櫞酸桿菌、志賀桿菌、肺炎克雷伯桿菌、腸桿菌屬、沙雷桿菌屬、變形桿菌、流感嗜血桿菌、不動(dòng)桿菌、螺旋桿菌等有較好的抗菌作用。對(duì)部分厭氧菌、銅綠假單胞菌、沙眼衣原體、肺炎支原體有一定抗微生物活性。對(duì)革蘭陰性桿菌（需氧菌）的抗菌活性高于諾氟沙星、依諾沙星、培氟沙星、較環(huán)丙沙星略差。

口服吸收好，體內(nèi)分布廣泛?？诜?00mg，達(dá)峰時(shí)間為2~3小時(shí)，血藥峰濃度為5~6mg/L，t_1/2為5~7小時(shí)。主要經(jīng)腎排泄，24小時(shí)內(nèi)藥量的70%~80%自尿中以藥物原形排出。膽汁中藥物濃度約為血濃度的7倍。

臨床應(yīng)用：主要用于敏感菌所致的呼吸道，泌尿道、皮膚及軟組織、膽道、耳鼻喉等感染的治療。

用法用量：口服，每日200~600mg，分2次服用。可根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)：發(fā)生率約4%。①胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等；②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、頭暈、失眠等；③變態(tài)反應(yīng)：皮疹、瘙癢等。

注意事項(xiàng)：①腎功能障礙者慎用；②孕婦及哺乳婦女禁用；③避免與利福平、含鋁、鎂的抗酸藥聯(lián)合使用。

制劑規(guī)格：片劑或膠囊：0.1g。

環(huán)丙沙星

本品為第三代喹諾酮類藥物。

藥理作用：抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)于其他復(fù)喹諾酮類。對(duì)革蘭陰性腸桿菌科細(xì)菌有極強(qiáng)抗菌活性。對(duì)淋病雙球菌、鏈球菌、軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌、脆弱類桿菌已有良好抗菌作用。

口服可吸收，生物利用度約52%，體內(nèi)分布廣。服藥后1.5h血藥濃度達(dá)峰值。t_1/2為3~5小時(shí)。主要經(jīng)腎排泄，部分由腸道隨糞便排出。

臨床應(yīng)用：適用于敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、消化道、膽道、皮膚與軟組織感染、敗血癥、腹腔及耳鼻喉科感染等的治療。

用法：①口服，成人250~500mg，每日2次。②靜脈滴注，每次100~200mg，每日2次。預(yù)先用等滲氯化鈉或葡萄糖注射液稀釋，滴注時(shí)間不少于30min。

不良反應(yīng)：偶見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、眩暈、頭痛、皮疹等。癥狀輕微，停藥后可消失。

注意事項(xiàng)：①孕婦、哺乳期婦女及未成年者不宜使用；②避免與抗酸藥物，氨茶堿等同服。

制劑規(guī)格：片劑：0.2g，0.25g；針劑：100ml：200mg。

曲伐沙星

藥理作用：與其他氟喹諾酮類藥物相同，本品明顯的增強(qiáng)了對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和厭氧菌的抗菌活性，是喹諾酮類抗菌藥物中對(duì)耐青霉素肺炎球菌抗菌活性最強(qiáng)的藥物之一。

t_1/2為10~12小時(shí)，主要經(jīng)膽汁排泄，性別和年齡不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。

臨床應(yīng)用：主要適用于敏感革蘭陽(yáng)性球菌（特別是耐青霉素肺炎球菌）和厭氧菌引起的各種感染。

用法用量：靜脈滴注作為首劑用藥，200~300mg，然后口服200mg，每日1次。

不良反應(yīng)：輕微，如關(guān)節(jié)痛和肌腱炎等。少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性，在已完成的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)有光敏反應(yīng)，癲癇樣發(fā)作及心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，但因其嚴(yán)重的肝毒性而宣布終止臨床研究。本品用藥超過(guò)2周或再次重復(fù)使用，易出現(xiàn)肝損害。

注意事項(xiàng)：對(duì)本品過(guò)敏者禁用，其他注意事項(xiàng)與其他喹諾酮類藥物相同。

二、硝基咪唑類

這類藥物具有抗多種厭氧的革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性細(xì)菌和原蟲的活性，特別是溶組織阿米巴、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲和陰道毛滴蟲。臨床應(yīng)用的品種有甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等。

甲硝唑

有名滅滴靈

藥理作用：有較好的抗滴蟲和抗阿米巴原蟲作用：對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性厭氧菌及脆弱類桿菌有較強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)需氧菌則無(wú)效。

口服吸收良好，給藥后1~2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。本品體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入唾液、乳汁、肝膿腫的膿液中，亦可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液中。t_1/2約為6~12小時(shí)，主要經(jīng)腎排泄，其20%以原藥排出，少量由皮膚及糞便排出。

臨床應(yīng)用：①抗陰道滴蟲感染及治療腸道、腸外阿米巴??；②治療各種厭氧菌引起的局部或系統(tǒng)感染；如腹腔、消化道、女性生殖系統(tǒng)、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關(guān)節(jié)感染及牙周感染（牙齦炎、牙周炎、冠周炎等）等。

用法用量：治療厭氧菌感染，口服0.2~0.4g，每日2~4次，療程5~10日，靜脈滴注，首劑15mg/kg，維持量7.5mg/kg，每8~12小時(shí)滴注1次，每次1小時(shí)內(nèi)滴完。

不良反應(yīng)：①消化道反應(yīng)常見(jiàn)，如惡心、嘔吐、厭食、腹痛等；②過(guò)敏反應(yīng)，如蕁麻疹、皮膚瘙癢等；③神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如眩暈、共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等；④可引起二重感染，如假膜性腸炎。

注意事項(xiàng)：①本品偶爾可致嚴(yán)重不良反應(yīng)，如嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)及神經(jīng)精神癥狀，臨床應(yīng)注意觀察：②可抑制酒精代謝，故用藥期間應(yīng)戒酒。

制劑規(guī)格：片劑：0.2g；注射劑：250ml：0.5g。

替硝唑

本品為新一代5-硝基咪唑衍生物。

藥理作用：具有較強(qiáng)的抗原蟲和抗厭氧菌作用。與甲硝唑相比，本品具有口服后血藥濃度高，有效濃度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，t_1/2為12~14小時(shí)。

臨床應(yīng)用：①用于厭氧菌所致的各種感染，如腹部外科、婦科手術(shù)創(chuàng)口、皮膚軟組織、肺、胸感染，牙周炎及敗血癥等；②阿米巴病、陰道毛滴蟲病、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲病的治療；③可用于結(jié)腸或直腸手術(shù)、口腔手術(shù)的預(yù)防用藥。

用法用量：抗厭氧菌治療：口服，每日2g，分1~2次服用。手術(shù)預(yù)防用藥，術(shù)前12小時(shí)服2g，手術(shù)間或結(jié)束后輸注1.5g。

不良反應(yīng)：與甲硝唑類似。

注意事項(xiàng)：①孕婦及哺乳期婦女禁用；②有血液病史者及器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病禁用；③服藥期間禁酒。

制劑規(guī)格：片劑：0.25g，0.5g。

奧硝唑

藥理作用：類似于甲硝唑，對(duì)厭氧菌，陰道滴蟲、阿米巴和賈第鞭毛蟲等有抑制或殺滅作用。

一次靜脈注射，在注射后15min 血清中的奧硝唑濃度為24±5.2mg/L，其t_1/2為14.1±2.7h，清除率為47±12ml/min。連續(xù)用藥，每天1g，并未發(fā)現(xiàn)有蓄積作用，用藥期間的谷濃度（在藥后24h測(cè)定）仍然高于對(duì)敏感菌的MIC。

給新生兒每天靜脈滴注奧硝唑20mg/kg，其穩(wěn)態(tài)濃度平均11.8±3.2mg/L（7.8~17.3mg/L），其濃度均超過(guò)大多數(shù)臨床厭氧菌的MIC。

臨床應(yīng)用：①用于厭氧菌所致的各種感染，如眼眶周圍蜂窩織炎等；②適用于治療藍(lán)氏賈第鞭毛蟲病；③可適用于預(yù)防腹部手術(shù)后感染或預(yù)防破傷風(fēng)等。

用法用量：治療藍(lán)氏賈第鞭毛蟲病，按40mg/kg服用，1次頓服；預(yù)防腹部手術(shù)后感染，在手術(shù)前1h靜脈注射500mg，隨后3日，每日1g或突擊性1次靜脈注射1g；治療絨毛膜羊膜炎時(shí)，可用1g，每日1次，連續(xù)5日；新生兒每天按20mg/kg，每日1次。

不良反應(yīng)：可引起頭暈，頭痛，胃腸道不適及變態(tài)反應(yīng)。

禁忌證：對(duì)本品過(guò)敏，妊娠早期婦女忌用。

制劑規(guī)格：片劑：0.25g，0.5g；注射劑：100ml：0.5g。

抗真菌藥

抗真菌藥是指具有抑制真菌生長(zhǎng)、繁殖或殺死真菌的藥物。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同一般分為以下幾類：①抗真菌抗生素，代表藥物有良性霉素B、制霉菌素、灰黃霉素等。除灰黃霉素僅對(duì)淺部真菌有效外，其他都屬于治療深部真菌感染藥物。②嘧啶類抗真菌藥，如氟胞嘧啶。此藥毒性低，但抗真菌譜窄，且易產(chǎn)生耐藥性，常與兩性霉素B聯(lián)合應(yīng)用治療嚴(yán)重深部真菌感染。③咪唑類抗真菌藥，如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等。此類藥物發(fā)展較快，近年來(lái)不斷有新藥上市，是臨床抗真菌治療的重要藥物。具有抗真菌譜廣，毒性低，可口服等優(yōu)點(diǎn)。④丙烯胺類抗真菌藥，如特比奈芬、奈替芬。這類藥物是近年來(lái)開(kāi)發(fā)的一類高效治療淺部真菌感染的藥物，不良反應(yīng)少見(jiàn)。

制霉菌素

本品屬多烯類抗生素類抗真菌藥。

藥理作用：本品具有光譜抗真菌作用，對(duì)念珠菌的抗菌活性最高。對(duì)曲菌、粗球孢子菌、隱球菌、組織胞漿菌、皮炎芽生菌亦有效。對(duì)治療全身真菌感染無(wú)效。

本品口服不吸收，幾乎全自糞便排出。局部應(yīng)用后皮膚黏膜不吸收。

臨床作用：用于念珠菌引起的消化道、口腔、陰道、皮膚等念珠菌感染。①口服治療消化道真菌感染如念珠菌腸炎；②甘油懸液涂擦治療口腔念珠菌感染；③皮膚黏膜念珠菌感染；可外用其軟膏或甘油懸液制劑。

用法用量：消化道念珠菌病：口服一次50萬(wàn)~100萬(wàn)U，每日3~4次，連用7~10日；口腔念珠菌病感染：含服錠劑至緩慢完全溶解，一次20萬(wàn)~40萬(wàn)U，每日4~5次；服用混懸液一次40萬(wàn)~60萬(wàn)U，4次/日；皮膚念珠菌?。和庥密浉嗷蛩?jiǎng)?，一?~3次，取適量涂于患處。

不良反應(yīng)：可發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)，停藥后可消失。

注意事項(xiàng)：不宜作深部真菌感染治療用藥。

制劑規(guī)格：片劑：10萬(wàn)單位，50萬(wàn)單位；混懸液：1ml：100萬(wàn)單位；軟膏劑：10萬(wàn)~20萬(wàn)單位/kg。

氟康唑

本品為氟代三唑類抗真菌藥。

藥理作用：具光譜抗真菌作用，對(duì)淺、深部真菌均有良好抗菌活性，特別對(duì)念珠菌、隱球菌的抗菌活性高，對(duì)曲菌的作用較差，本品體外抗菌活性不及酮康唑。

口服吸收好，體內(nèi)分布廣，組織液及體液中藥物濃度高于血藥濃度1~2倍，可透過(guò)血腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率11%~12%，消除半衰期30小時(shí)。大部分以原形從腎排出。

臨床應(yīng)用：①對(duì)慢性皮膚黏膜念珠菌感染、AIDS患者口咽部念珠菌感染療效較好；②對(duì)酮康唑療效不佳者有效；③對(duì)深部真菌所致的各種感染療效佳。

用法用量：用于治療皮膚黏膜念珠菌感染，成人每日50~100mg，療程7~14日；治療嚴(yán)重深部真菌感染，成人首劑400mg，以后每日200~400mg，療程視疾病狀況而定。

不良反應(yīng)：①輕度胃腸道反應(yīng)；②皮疹等過(guò)敏反應(yīng)；③頭痛、頭暈、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；④可出現(xiàn)一過(guò)性血清轉(zhuǎn)氨酶及血肌酐值的升高。

注意事項(xiàng)：①對(duì)本品及同類藥物過(guò)敏者禁用；②定期檢查肝、腎功能。

制劑規(guī)格：片劑：500mg；膠囊劑：50mg，150mg；注射液50ml：100mg，100ml：200mg。

伊曲康唑

本品為三唑類廣譜抗真菌藥。

藥理作用：抗真菌譜廣，對(duì)深部真菌和淺部真菌均有不同程度的抗菌活性?？诜蘸?，脂溶性強(qiáng)，99%與血漿蛋白結(jié)合，分布廣泛，在肺、腎、上皮等組織中濃度較高。多次給藥t_1/2可長(zhǎng)達(dá)30h，經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物50%從糞便排出，35%從尿中排出。

臨床應(yīng)用：臨床主要用于深部真菌感染的治療，如芽生菌病、組織胞漿菌病、類球孢子菌病、孢子絲菌病、副球孢子菌病等。對(duì)淺部真菌感染，如體癬、股癬、手足癬、甲真菌病、頭癬、花斑癬等亦有一定療效。

用法用量：體、股癬200mg/日，連用1周；花斑癬、皮膚念珠菌病200mg/日，連用1周；手足癬200mg/日，連用2~4周；深部真菌感染，療程視病情而定，不少于200mg/日。

不良反應(yīng)：多為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛腹瀉等，亦可見(jiàn)頭痛、頭暈、嗜睡、瘙癢、皮疹等。

注意事項(xiàng)：妊娠期禁用。

制劑規(guī)格：片劑：100mg，200mg。

特比萘芬

藥理作用：對(duì)皮膚癬菌，如曲霉菌、鐮孢菌和其他絲狀真菌具有良好的抑菌活性，對(duì)許多絲狀菌包括毛霉屬在內(nèi)具有殺菌效應(yīng)；對(duì)念珠菌屬的效果不如皮膚癬菌，其中菌絲型較酵母型敏感，為抑菌作用。近年已有研究顯示特比奈芬也可用于治療皮膚念珠菌病。

臨床應(yīng)用：主要用于治療淺部真菌感染，效果由于伊曲康唑。治療甲癬優(yōu)于灰黃霉素，連續(xù)使用12周，治愈率達(dá)90%。

用法用量：口服，每日250mg，足（甲）癬連用4~6周；孢子絲菌病，每次250mg，每日2次，連用8~10周；外用1%霜?jiǎng)?，每?次，體、股癬連用1~2周，手足癬連用2~4周。

不良反應(yīng)：其不良反應(yīng)輕微，主要為胃腸道反應(yīng)和頭痛，較少發(fā)生肝炎和皮疹。

制劑規(guī)格：片劑：125mg，250mg；霜?jiǎng)?%。

抗病毒藥

抗病毒藥種類較多，但療效令人滿意者卻不多見(jiàn)。這主要是因?yàn)椴《镜慕Y(jié)構(gòu)和增殖方式不同于細(xì)菌，它們?nèi)狈ψ陨淼拿赶到y(tǒng)，必須寄生于細(xì)胞內(nèi)，借助于宿主細(xì)胞各種酶系合成自身的核酸和蛋白質(zhì)才能生長(zhǎng)繁殖，從而使藥物在對(duì)病毒產(chǎn)生作用的同時(shí)亦對(duì)宿主細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，影響了藥物療效。抗病毒藥的作用機(jī)制一般通過(guò)抑制病毒DNA，RNA的合成，進(jìn)而阻礙病毒核酸的復(fù)制。抑制DNA病毒藥有阿昔洛韋、齊多夫定、碘苷、阿糖胞苷等；抑制RNA病毒藥有利巴韋林、嗎啉胍等。此外，金剛烷胺、干擾素通過(guò)組織病毒脫殼或產(chǎn)生某些酶抑制病毒蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮病毒作用。

阿昔洛韋

又名無(wú)環(huán)鳥苷，為化學(xué)合成抗病毒藥。

藥理作用：本品可選擇性地被感染細(xì)胞所攝取，在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)酶轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，抑制皰疹病毒的DNA多聚酶，阻止病毒復(fù)制。對(duì)本品敏感的病毒為單純皰疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型、帶狀皰疹病毒及EB病毒。

口服吸收不完全，生物利用度為15%~30%。口服400mg1.5小時(shí)后血藥峰濃度為1.2μg/ml。靜脈注射5mg/kg血藥峰濃度為10μg/ml，8小時(shí)后可降至0.7μg/ml。體內(nèi)分布廣，可透過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度為血濃度的50%。半衰期為2.5小時(shí)，主要經(jīng)腎排出。腎功能減退者，其t_1/2明顯延長(zhǎng)。

臨床應(yīng)用：適用于單純皰疹病毒（Ⅰ、Ⅱ型）所致的感染，包括有免疫缺陷宿主皮膚、黏膜皰疹的復(fù)發(fā)，原發(fā)性及繼發(fā)性生殖皰疹及新生兒皰疹的治療。局部應(yīng)用治療皰疹性角膜炎。

用法用量：①口腔及頜面部單純皰疹病毒感染，口服200mg，

每日5次，療程7~10日。5%軟膏局部應(yīng)用對(duì)復(fù)發(fā)性口瘡有效。②單純皰疹性腦炎，成人每次10~12.5mg/kg，每8小時(shí)靜滴1次，療程不少于10天。③免疫缺陷者預(yù)防皰疹病毒感染，口服本品每次200~400mg，每日4次，嚴(yán)重患者250mg/m²體表面積，每8小時(shí)靜滴1次，連續(xù)6周。④EB病毒感染，成人劑量每次10mg/kg，每8小時(shí)靜滴1次，療程7天。對(duì)腎功能減退者應(yīng)根據(jù)肌酐消除率調(diào)整用法用量。肌酐清除率為每分鐘20~50ml/m²者，每12小時(shí)給藥1次；肌酐消除率為每分鐘10~25ml/m²者，改為每24小時(shí)給藥1次；若肌酐清除率為0~10ml/m²者，改為劑量2.5mg/kg，每24小時(shí)給藥1次。

不良反應(yīng)：①消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等；②可出現(xiàn)頭痛、頭暈、關(guān)節(jié)痛；③偶見(jiàn)皮疹、發(fā)熱、乏力、失眠、咽痛、肌痙攣、淋巴結(jié)腫大；④局部用藥可引起用藥部位燒灼感；⑤靜脈給藥可致靜脈炎，偶可見(jiàn)精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、震顫、嗜睡、抽搐甚至昏迷。

注意事項(xiàng)：①靜脈給藥時(shí)宜緩不宜快；②定期檢查腎功能；③與甲氨蝶呤或干擾素合用時(shí)，或大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

制劑規(guī)格：片劑：200mg，400mg；混懸液劑：5ml：200mg；粉針劑250mg；軟膏劑：5%；眼膏劑：3%。

利巴韋林

又名病毒唑、三氮唑核苷等。

藥理作用：為單磷酸次黃嘌呤核苷（IMP）脫氫酶抑制劑?？筛蓴_病毒核酸的合成。本品對(duì)多種病毒均有抑制作用。對(duì)本品敏感的DNA病毒有皰疹病毒、腺病毒和痘病毒；敏感的RNA病毒有甲型與乙型流感病毒、呼吸道融合病毒、副流感病毒、麻疹病毒、砂粒病毒、布拉尼病毒等。

口服本品600mg后1.0~1.5小時(shí)達(dá)血藥峰濃度1.3mg/l，t_1/2位2小時(shí)，主要有肝臟代謝，約1/3藥物由腎排出，不易透過(guò)血腦屏障。

臨床應(yīng)用：①可用于皰疹病毒，呼吸道病毒感染治療；②小兒腺病毒肺炎、流行性出血熱早期治療；③急性甲型肝炎、麻疹等。

用法用量：每日3~4次，每次200mg；靜脈滴注每日10~15mg/kg分兩次給藥，靜滴宜慢；滴眼，濃度0.1%，每日4~5次，用于皰疹性角膜炎治療；滴鼻，0.5%溶液，每小時(shí)滴鼻一次，預(yù)防流感。

不良反應(yīng)：大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可引起貧血、游離膽紅素升高，網(wǎng)織細(xì)胞升高和皮疹等，停藥可恢復(fù)。其他可見(jiàn)頭痛、腹部痙攣、易疲勞等。

注意事項(xiàng)：①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可致畸，孕婦特別是妊娠前三個(gè)月內(nèi)禁用；②不宜大劑量應(yīng)用，否則易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

制劑規(guī)格：片劑：20mg，50mg，100mg；注射劑：1ml：100mg，2ml：250mg；滴鼻劑：0.5%；滴眼劑：0.1%。

碘苷

又名皰疹凈。

藥理作用：本品主要供局部應(yīng)用。本品在病毒復(fù)制過(guò)程中摻入病毒DNA中，抑制DNA的合成，對(duì)單純皰疹、帶狀皰疹病毒有抑制作用，對(duì)痘病毒和巨細(xì)胞病毒亦有一定作用。缺乏胸腺嘧啶激活酶的病毒可能對(duì)本品耐藥。全身用藥后在體內(nèi)迅速代謝呈碘尿嘧啶、尿嘧啶與碘，由尿排出而失去抗病毒作用。本品與血漿蛋白不結(jié)合，不易透入角膜組織。

臨床應(yīng)用：由于本品毒性大，故局限于局部應(yīng)用。0.1%眼藥水和0.5%眼藥膏用于單純皰疹角膜炎，療程2~3周。本品配成5%二甲亞砜溶液可局部涂于單純皰疹或帶狀皰疹皮損處，一日4次，療程4天；嚴(yán)重帶狀皰疹皮損可用本品的40%二甲亞砜溶液局部濕敷，敷料可保持24小時(shí)，但療程不超過(guò)4天。

不良反應(yīng)：局部反應(yīng)偶見(jiàn)痛、癢、結(jié)膜炎、水腫等刺激作用。

注意事項(xiàng)：本品不可全身應(yīng)用。角膜潰瘍較深者療程不宜過(guò)快，亦不宜與硼酸溶液同時(shí)局部應(yīng)用，以免引起角膜穿孔。

制劑規(guī)格：滴眼液：0.1%；眼膏：0.5%。

六、抗菌藥物的合理使用

抗菌藥物是臨床上應(yīng)用最廣、同時(shí)又較容易濫用的一類藥物?？咕幬镏斡⑼炀攘嗽S多患者生命的同時(shí)，也出現(xiàn)了由于抗菌藥物不合理應(yīng)用導(dǎo)致的不良后果，如不良反應(yīng)的增多，細(xì)菌耐藥性的增長(zhǎng)，以及治療的失敗等，給患者健康乃至生命造成重大影響。為提高細(xì)菌性感染的抗菌治療水平，保障患者用藥安全及減少細(xì)菌耐藥性，2004年由衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部頒布實(shí)施了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，作為臨床上抗菌藥物使用的重要指南。

細(xì)菌的耐藥性

細(xì)菌耐藥性可分為天然與獲得耐藥性兩種，前者是細(xì)菌染色體基因決定，代代相傳，一般不會(huì)改變；后者是指細(xì)菌在反復(fù)接觸抗菌藥物后，改變代謝途徑，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。由于細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，給感染性疾病的治療造成極大的困難。如細(xì)菌對(duì)一種磺胺類藥物產(chǎn)生耐藥性后，將對(duì)其他的磺胺類藥物都不再敏感。

避免細(xì)菌耐藥性的措施：細(xì)菌對(duì)任何抗菌藥物都可能產(chǎn)生耐藥，其耐藥性可迅速出現(xiàn)，也可長(zhǎng)期或反復(fù)用藥之后出現(xiàn)。注意抗菌藥物的合理應(yīng)用，給予足夠的劑量與療程，必要時(shí)應(yīng)聯(lián)合用藥，有計(jì)劃的輪換給藥等都是避免細(xì)菌耐藥性的行之有效的措施。藥學(xué)專家通過(guò)改造化學(xué)結(jié)構(gòu)，使抗菌藥物具有耐酶特性或易于透入菌體，從而不斷創(chuàng)造具有高效對(duì)抗耐藥菌株的新型抗菌藥物。

合理使用抗菌藥物的基本原則

1，診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物。

根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，初步診斷為細(xì)菌性感染者以及經(jīng)病原檢查確診為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物；由真菌、結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物所致的感染亦有指征應(yīng)用抗菌藥物。

2，盡早查明感染病原，據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物。

原則上抗菌藥物品種選用，應(yīng)根據(jù)病原菌種類及病原菌對(duì)抗菌藥物敏感或耐藥，即細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)的結(jié)果而定。危重患者在未獲知病原菌及藥敏結(jié)果前，可根據(jù)臨床診斷和感染癥狀，選擇適當(dāng)?shù)乃幬镞M(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療，獲知細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果后，調(diào)整給藥方案。

3，按照藥物抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥。

各種抗菌藥物的藥效學(xué)（抗菌譜和抗菌活性）和人體藥代動(dòng)力學(xué)（吸收、分布、代謝和排泄）特點(diǎn)不同，因此各有不同的臨床適應(yīng)證。應(yīng)根據(jù)抗菌藥物上述特點(diǎn)，按臨床適應(yīng)證正確選用。

4，抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情，病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂。

根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴(yán)重程度和患者的生理、病理情況制訂抗菌藥物治療方案，包括抗菌藥物的選用品種、劑量、給藥次數(shù)、給藥途徑、療程及聯(lián)合用藥等。

抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用

聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物是為了提高療效、降低毒性、擴(kuò)大抗菌譜、延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生。若單一藥物可有效治療的感染，則不需聯(lián)合用藥。聯(lián)合的藥物愈多，產(chǎn)生不良反應(yīng)的可能性愈大。需聯(lián)合用藥的指征有：病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染；單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染，2種或2種以上病原菌感染；單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染；需長(zhǎng)期治療，但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染，如結(jié)核病、深部真菌?。挥捎谒幬飬f(xié)同抗菌作用，聯(lián)合用藥時(shí)可將毒性大藥物劑量減少，從而減少其毒性反應(yīng)。

聯(lián)合用藥注意事項(xiàng)：臨床抗感染一般兩藥聯(lián)用，必要時(shí)3藥或4藥聯(lián)用。兩種抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用可獲得無(wú)關(guān)、相加、協(xié)同（增強(qiáng)）和拮抗4種效果?？咕幬镆榔渥饔眯再|(zhì)可分為4類：第1類為繁殖期殺菌藥，如β-內(nèi)酰胺類；第2類為靜止期殺菌藥，如氨基苷類、多黏菌素等；第3類為速效抑菌藥，如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等；第4類為慢曉抑菌藥如磺胺類等。第1類和第2類合用常可獲得協(xié)同（增強(qiáng)）作用；第1類與第3類合用可能出現(xiàn)拮抗作用；第2類與第3類合用可獲得增強(qiáng)或相加作用；第4類慢效抑菌藥與第1類合用可提高療效。應(yīng)避免毒性相同的抗菌藥物聯(lián)合使用。

抗菌藥物在口腔頜面部感染中的應(yīng)用

口腔感染主要為口腔正常菌群和某些致病菌（如厭氧菌、草綠色鏈球菌和白色念珠菌等）的混合感染。包括牙周圍組織感染，如牙周炎、冠周炎、急性根尖周圍炎、干槽癥、急性牙周膿腫等，以及口腔黏膜真菌感染。其治療原則是：以局部治療為主，如清除牙石、菌斑，沖洗局部，切開(kāi)引流或清除感染的牙髓等，并注意口腔衛(wèi)生，抗菌治療為輔助治療；伴有發(fā)熱等全身癥狀者或患有糖尿病等基礎(chǔ)疾病的患者在進(jìn)行牙周病、牙體病治療前后可短期口服抗菌藥物3~7天；必要時(shí)可局部使用抗菌藥物。

對(duì)于口腔感染引起的牙周炎、冠周炎、急性根尖周圍炎、急性牙周膿腫宜選用阿莫西林、甲硝唑等；口腔黏膜真菌感染亦選用制霉菌素進(jìn)行局部治療。

常見(jiàn)頜面部感染有面部癤、癰、口腔頜面部蜂窩織炎、急性化膿性頜骨骨髓炎、嬰幼兒上頜骨骨髓炎等。主要的病原菌有葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸桿菌科細(xì)菌，或消化鏈球菌、普雷沃菌、梭桿菌等厭氧菌；偶有銅綠假單胞菌等。頜面部感染的治療原則是：盡早進(jìn)行血液和膿液的病原微生物檢查和藥敏試驗(yàn)；根據(jù)感染的來(lái)源和臨床表現(xiàn)等推斷可能病原菌，立即開(kāi)始抗菌藥物的經(jīng)驗(yàn)治療；聯(lián)合應(yīng)用抗需氧菌和抗厭氧菌藥物，初始治療宜靜脈給藥，病情明顯好轉(zhuǎn)后可改肌內(nèi)注射或口服；獲知病原菌及藥敏試驗(yàn)結(jié)果后，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)治療的效果調(diào)整用藥；及時(shí)進(jìn)行膿液引流，感染控制后給予局部處理。

對(duì)于甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌引起的頜面部感染，宜選用苯唑西林、氯唑西林；對(duì)甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌宜選用萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素；對(duì)溶血性鏈球菌引起的感染，宜選用青霉素、氨芐西林、阿莫西林；對(duì)腸桿菌科細(xì)菌引起的感染，宜選用二代或三代頭孢菌素；對(duì)厭氧菌引起的感染，宜選用克林霉素、甲硝唑；對(duì)銅綠假單胞菌引起的感染宜選用具抗銅綠假單胞菌作用的頭孢菌素。

解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院） 口腔科

魏博醫(yī)師