文獻解讀｜一項關(guān)于糖尿病嚴重程度和帕金森病風(fēng)險的全國性隊列研究

文獻解讀｜一項關(guān)于糖尿病嚴重程度和帕金森病風(fēng)險的全國性隊列研究

研究背景

越來越多的證據(jù)表明，2型糖尿病患者(DM)患帕金森病的風(fēng)險增加,并且他們有相似的失調(diào)通路，這表明存在共同的潛在病理機制。最近的研究已經(jīng)注意到關(guān)于PD發(fā)病率的一些遺傳和環(huán)境風(fēng)險因素，并且還表明代謝綜合征、慢性腎臟疾病(CKD)或心血管疾病(CVD)是PD的重要危險因素。因為CKD或CVD可能是與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，我們假設(shè)帕金森病的風(fēng)險隨著糖尿病的進展而增加。

研究目的

糖尿病的嚴重程度與患帕金森病的風(fēng)險增加有關(guān)。

研究方法

1、數(shù)據(jù)來源：國民健康保險局（The National Health Insurance Service）的計算機化數(shù)據(jù)庫包括大多數(shù)韓國人口的數(shù)據(jù)，例如所有保險索賠和大多數(shù)醫(yī)療信息。NHIS（The National Health Insurance Service）數(shù)據(jù)庫包含有關(guān)醫(yī)療保健使用、演示圖形特征、診斷數(shù)據(jù)、程序和藥物處方記錄的信息。 數(shù)據(jù)庫還包含來自罕見難治性疾病登記項目(V-code)。國民健康保險局覆蓋員工和地區(qū)保險用戶。所有的考生都被要求進行一年兩次的健康檢查，除了非辦公室工作人員的雇員訂閱者(每年一次的健康檢查)。這些健康檢查的結(jié)果是匯編成預(yù)防性健康檢查數(shù)據(jù)集，構(gòu)成了韓國最大的全國性實驗室信息隊列數(shù)據(jù)庫。

2、研究人群：從NHIS數(shù)據(jù)庫中，我們選擇了年齡在40歲及以上的2型糖尿病患者，這些患者在2009年1月1日至2012年12月31日期間至少接受過一次NHIS提供的健康檢查。 我們排除了資料缺失的受試者和入組前被診斷為PD的受試者。 為了避免與先前存在的疾病混淆和盡量減少反向因果關(guān)系的可能影響，排除了在隨訪的第一年新診斷為PD的患者或在隨訪的第一年死亡的患者。共有2,362,072名受試者(1,381,826名男性和980,246名女性)被納入研究人群，并被隨訪至死亡日期或2018年12月31日，以先發(fā)生的為準。

統(tǒng)計分析

使用SAS軟件（9.4版；SAS Institute，Cary，NC，USA）進行統(tǒng)計分析，P值＜0.05被認為是顯著的。 受試者的基線特征表示為平均值±標準差或n（%）。 受試者根據(jù)其糖尿病嚴重程度評分分為七組。 PD的發(fā)病率是通過將事件病例數(shù)除以1000人年來計算的。 根據(jù)糖尿病嚴重程度評分的主要結(jié)果的累積發(fā)生率使用未經(jīng)調(diào)整的Kaplan–Meier曲線表示，并進行對數(shù)秩檢驗來分析各組之間的差異。 進行Cox比例風(fēng)險分析，以評估糖尿病嚴重程度評分或其分層參數(shù)與PD事件的相關(guān)性，并計算風(fēng)險比（HR）和95%置信區(qū)間（CI）。模型1根據(jù)年齡和性別進行了調(diào)整。模型2進一步調(diào)整了吸煙狀態(tài)、酒精攝入、定期鍛煉、BMI、高血壓、血脂異常和抑郁癥。鑒于這項研究的探索性，沒有對多次比較進行調(diào)整。使用分層分析和使用似然比測試的交互測試來評估年齡、性別、肥胖和抑郁對潛在效果的影響。

研究結(jié)果

1、基線特征

在中位隨訪7.2年(四分位數(shù)范圍6.0-8.1年)期間，有17046例(0.72%)發(fā)生PD。發(fā)生PD的受試者的基線特征是年齡較大，男性較多，不吸煙，CKD, DR或者CVD（心血管疾?。?，患病率較高，或并且更有可能接受胰島素治療或更多的口服抗糖尿病藥物(表1)。

2、根據(jù)糖尿病嚴重程度評分參數(shù)確定PD的發(fā)病率和風(fēng)險

使用胰島素的受試者與不使用胰島素的受試者相比，PD的HR為1.36 (95% CI: 1.30-1.42)。 使用三個或更多的OHAs 和糖尿病病程≥5年也與PD風(fēng)險增加顯著相關(guān)(模型2,HR, 1.15;95% ci: 1.11-1.20 HR為1.23,95% CI分別為1.19-1.28)。 慢性腎病患者患PD的風(fēng)險明顯高于非慢性腎病患者(校正HR, 1.20;95% ci: 1.15-1.25)。 DR患者發(fā)生PD的風(fēng)險明顯高于無DR的糖尿病患者(調(diào)整后風(fēng)險比，1.35;95% CI: 1.30-1.41)，即使在調(diào)整了年齡、性別、BMI、飲酒、吸煙、定期運動、高血壓、血脂異常和抑郁癥后也是如此。心血管疾病患者患PD的風(fēng)險也顯著增加(調(diào)整后的HR, 1.38;95% ci: 1.33-1.45)。

3、根據(jù)糖尿病嚴重程度評分評估PD的發(fā)病率和風(fēng)險

PD發(fā)病率與糖尿病嚴重程度評分呈正相關(guān)(logrank檢驗，P ＜ 0.001)。 與沒有糖尿病嚴重程度評分參數(shù)的患者相比，發(fā)生PD患者的HR隨著參數(shù)數(shù)量的增加而逐漸增加。

4、亞組分析中PD風(fēng)險與糖尿病嚴重程度的關(guān)系

使用年齡、吸煙狀況、BMI類別和是否患有抑郁癥進行分層分析。 在所有亞組中均觀察到糖尿病嚴重程度評分與PD風(fēng)險之間的顯著關(guān)聯(lián)。有一個重要的相互作用年齡和糖尿病嚴重程度對PD風(fēng)險的影響(相互作用P ＜0.001)。與＞65歲的受試者相比，在40-65歲的受試者中，隨著糖尿病嚴重程度評分的增加，PD的HR增加更大。根據(jù)糖尿病嚴重程度評分，PD的風(fēng)險與吸煙、肥胖或抑郁無關(guān)(圖2;P為交互作用＞0.05)。

討論

強化治療的進展是疾病進展的標志，胰島素治療的進展可能代表2型糖尿病疾病進展的嚴重程度。研究發(fā)現(xiàn)，每一種糖尿病并發(fā)癥，包括視網(wǎng)膜病變、腎病或心血管疾病，都與帕金森病的風(fēng)險增加有關(guān)。按糖尿病并發(fā)癥狀態(tài)、治療復(fù)雜性和糖尿病持續(xù)時間衡量，所有指示糖尿病嚴重程度的特征都與2型糖尿病患者PD的風(fēng)險有附加關(guān)系。視網(wǎng)膜病變、腎病、心血管疾病、糖尿病治療的復(fù)雜性或糖尿病持續(xù)時間長等疾病的共存與PD風(fēng)險的相關(guān)性比單一疾病的存在更強。

參考文獻

Han, K, Kim, B, Lee, SH, et al. A nationwide cohort study on diabetes severity and risk of Parkinson disease. NPJ Parkinsons Dis. 2023; 9 (1): 11. doi: 10.1038/s41531-023-00462-8