異基因造血干細(xì)胞移植可以治愈重型再生障礙性貧血

一、輸血依賴的重型再生障礙性貧血：輸血依賴的重型再生障礙性貧血，我們將其定義為重型再生障礙性貧血-II型（SAA-II），其臨床特點(diǎn)如下：

1) 病人在初次發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為非重型再生障礙性貧血，

2) 但隨著疾病的進(jìn)展，患者貧血逐步加重，并達(dá)到重型再生障礙貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中性粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重貧血，血小板非常低下；

3) 在疾病的進(jìn)展過(guò)程中，長(zhǎng)期口服環(huán)孢素等免疫抑制劑、雄激素、糖皮質(zhì)激素、甚至多種中藥，但均反應(yīng)不佳；

4) 病程中反復(fù)感染、頻繁使用抗生素導(dǎo)致多種抗生素耐藥；

5) 反復(fù)輸血、輸注血小板導(dǎo)致紅細(xì)胞及血小板的輸注無(wú)效；

6) 血清鐵蛋白顯著升高；

7) ATG 治療無(wú)效；

8) 發(fā)病至移植的中位病程長(zhǎng)達(dá)8年（1-22年）以上；

9) 只能采取異基因骨髓移植的治療方法。

二、輸血依賴的重型再生障礙性貧血的2個(gè)病例

1) 病例1：12歲的小田，9歲時(shí)出現(xiàn)血細(xì)胞的顯著減少，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，反復(fù)輸血支持，后因周身無(wú)力、出血、感染等無(wú)法正常上學(xué)，首先篩查是否存在先天遺傳病導(dǎo)致的骨髓衰竭，之后在明確除外了范可尼貧血、Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)等遺傳病，最終確診“慢性再障”。就診時(shí)病情已加重，一年內(nèi)無(wú)數(shù)次輸血及血小板才能艱難活著，走路走不動(dòng)，生活不能自理，考慮存在輸血依賴，為一類輸血依賴的重型再生障礙性貧血，我們將其定義為“重型再障II型”。

2) 病例2： 7歲的小馬，呀呀學(xué)語(yǔ)時(shí)就不幸確診為“慢性再障”，輾轉(zhuǎn)于多家醫(yī)院就醫(yī)，長(zhǎng)期口服環(huán)孢素、達(dá)那唑、中醫(yī)偏方等藥物治療，效果不理想，乏力、出血等癥狀進(jìn)行性加重，同樣經(jīng)歷4年多的相關(guān)治療，病情持續(xù)加重，輸血依賴，最終進(jìn)展為“重型再障II型”，反復(fù)的輸血、輸血小板，讓他不得放棄上學(xué)，在家治療。針對(duì)這樣的患兒，究竟該如何治療才能讓他們重獲新生呢？

三、異基因造血干細(xì)胞移植治療輸血依賴的重型再生障礙性貧血

大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院骨髓移植中心團(tuán)隊(duì)回顧性收集了2015年至2018年，22例接受單倍體移植治療的再生障礙性貧血-II型（SAA-II）患者，以“北京方案”為基礎(chǔ)的“Flu/Bu/Cy-ATG”作為預(yù)處理方案的單倍體移植，22例SAA-II型患者中，21例（95.5%）獲得了的穩(wěn)定植入，共有4例發(fā)生II-IV急性排異反應(yīng)，其中僅2例發(fā)生III-IV 排急性排異反應(yīng)，并均得到良好控制和恢復(fù)。需要特別提到的是，其中12例（54.5%）移植過(guò)程中發(fā)生了細(xì)菌和真菌感染，提示SAA-II患者最好在疾病進(jìn)展至異常嚴(yán)重階段之前，盡早開(kāi)展移植治療，以減少移植過(guò)程中感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。異基因造血干細(xì)胞移植后，獲得了86.4%的長(zhǎng)期生存。

上述兩位患兒，也均采用Flu/Bu/Cy-ATG作為一致的預(yù)處理方案，采用其父母的造血干細(xì)胞成功重建其造血系統(tǒng)，完成了單倍體造血干細(xì)胞移植的治療。到目前為止，小田已順利考上了初中，恢復(fù)了正常的學(xué)習(xí)生活。而小馬也完成了小學(xué)學(xué)習(xí)，正在選擇自己喜歡的初中學(xué)校，父母的臉上都洋溢著生活的幸福。

四、學(xué)術(shù)進(jìn)展：

上述病例總結(jié)，以第一單位及通訊作者身份，在Frontiers of Medicine（影響因子9.9）在線發(fā)表了文章 “Outcomes of haploidentical bone marrow transplantation in patients with severe aplastic anemia-II that progressed from non-severe acquired aplastic anemia”（半相合骨髓移植治療慢性再生障礙性貧血進(jìn)展的重型再生障礙性貧血-II型的療效）。該文第一作者為該院血液科副主任醫(yī)師劉虹辰，畢業(yè)于德國(guó)科隆大學(xué)，獲內(nèi)科學(xué)博士學(xué)位，擅長(zhǎng)血液疾病的精準(zhǔn)診療及骨髓移植工作。

五、總結(jié)：

骨髓移植治療輸血依賴的重型再障，臨床治療效果顯著，因此盡早選擇異基因骨髓移植，是治愈該病的首選治療方法。