如何看懂甲狀腺抗體報告？

臨床上部分甲狀腺疾病與自身免疫相關(guān)，測定甲狀腺自身抗體（如 TR-Ab、TG-Ab、TPO-Ab 等）是甲狀腺疾病非常重要的檢查項目，有助于甲狀腺疾病的病因診斷、指導臨床用藥及判斷預后。

那么當我們拿到一張標記有甲狀腺自身抗體檢查的化驗報告單時，該如何正確解讀化驗單上高高低低的數(shù)值呢？下面我們就來聊聊「甲狀腺自身抗體」那些事兒。

01、知識回顧

甲狀腺自身抗體是指由于自身免疫紊亂產(chǎn)生的針對甲狀腺組織中某些成分的免疫球蛋白，甲狀腺自身免疫中最重要的抗原有三種：存在于甲狀腺細胞表面的促甲狀腺素受體（TSHR）；存在于甲狀腺細胞內(nèi)的甲狀腺球蛋白（TG）和甲狀腺過氧化物酶（TPO）。所以甲狀腺自身抗體主要分為兩大類：

（1）針對 TSHR 的抗體：即 TSHR 抗體（TR-Ab）。

TR-Ab 是一類多克隆抗體, 是具有異質(zhì)性的特異性免疫球蛋白（IgG），由甲狀腺 B 淋巴細胞產(chǎn)生，有甲狀腺刺激抗體（TS-Ab）和抑制抗體（TB-Ab）2 種亞型。前者與自身免疫性甲狀腺機能亢進（即 Graves 病）的發(fā)病有關(guān)，后者與自身免疫性甲狀腺機能減退（如橋本氏甲狀腺炎）的發(fā)病有關(guān)。但目前大多數(shù)醫(yī)院不能分別檢測這兩個抗體，往往測的是總的抗體，也就是 TR-Ab，所以臨床上測的 TR-Ab 可以近似當做是 TS-Ab。

（2）針對甲狀腺細胞內(nèi)容物的抗體：即甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）。

甲狀腺球蛋白（TG）是一種由甲狀腺上皮細胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白，主要以膠體形式貯存于甲狀腺濾泡腔中，病理狀態(tài)下分泌或溢漏到血液中會誘發(fā)產(chǎn)生甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）。

甲狀腺過氧化物酶（TPO）是一種含有血紅素輔基的膜結(jié)合糖蛋白，由甲狀腺濾泡細胞合成，直接參與甲狀腺細胞中碘的氧化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的偶聯(lián)，是合成甲狀腺激素的關(guān)鍵酶，甲狀腺發(fā)生病變，濾泡細胞結(jié)構(gòu)受到破壞時，胞漿內(nèi)的 TPO 溢入血液刺激機體，產(chǎn)生甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）。TPO-Ab 可通過 ADCC 和致敏的 T 細胞殺傷作用對甲狀腺濾泡造成損傷，從而抑制甲狀腺激素的合成，導致甲減。

總結(jié)一下，促甲狀腺激素受體抗體（TR-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）是甲狀腺疾病高頻檢查的 3 個甲狀腺自身抗體指標。

02、甲狀腺自身抗體有什么臨床意義？

1、TSHR抗體（TR-Ab）

（1）用于 Graves 病的診斷：Graves 病患者 TR-Ab 陽性率可達 95% 以上，故 TR-Ab 陽性可以作為 Graves 病的診斷依據(jù)并用于與其他甲狀腺病的鑒別；

（2）用于 Graves 病的預后評估：Graves 病患者經(jīng)過治療甲功恢復正常后，如果 TR-Ab（指刺激性抗體，即 TS-Ab）也隨之轉(zhuǎn)為陰性，則停藥后復發(fā)的可能性??；若藥物治療后 TR-Ab 仍持續(xù)陽性，則停藥后復發(fā)的可能性大；

（3）用于 Graves 眼病的診斷：臨床上有些突眼而甲狀腺功能正常病人，如果 TR-Ab 強陽性，有可能是 Graves 眼病。

另外 TR-Ab 在甲減和自身免疫性甲狀腺炎患者中也可出現(xiàn)陽性。

2、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）

TG-Ab 與 TPO-Ab 均屬于自身免疫性甲狀腺炎的標志性抗體，其水平升高表明甲狀腺組織處于免疫性炎癥活躍狀態(tài)。

（1）TG-Ab：

①對于慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（橋本氏甲狀腺炎）及 Graves 病的診斷、治療以及預后評估具有重要價值：60～80% 以上的橋本氏甲狀腺炎 TG-Ab 呈陽性；80% 以上的甲亢患者可呈陽性，但濃度一般較低，甲亢控制后，滴度下降或轉(zhuǎn)陰，如果濃度持續(xù)增高可能合并橋本氏甲狀腺炎，且容易出現(xiàn)粘液性水腫。

②低滴度的 TG-Ab 也見于亞急性甲狀腺炎。

③ TG-Ab 可作為分化型甲狀腺癌的監(jiān)測指標。正常情況下，分化型甲狀腺癌患者 TG-Ab 水平會在根治術(shù)后逐漸降低，并在 1～4 年內(nèi)轉(zhuǎn)陰，如果 TG-Ab 水平再次升高，往往提示腫瘤復發(fā)。

④在缺碘地區(qū)測定 TG-Ab 有助于檢測地方性甲狀腺腫補碘的療效。

（2）TPO-Ab

TPO-Ab 與 TG-Ab 的臨床意義相同，但 TPO-Ab 無論是敏感性還是特異性都要優(yōu)于 TG-Ab，是診斷甲狀腺自身免疫性疾病的首選指標。

① 95% 以上的橋本氏甲狀腺炎顯著升高（強陽性），高滴度的 TPO-Ab 是甲狀腺功能減退的危險因素，TPO-Ab 濃度越高淋巴細胞浸潤越嚴重，甲狀腺濾泡破壞也越嚴重。

② TPO-Ab 陽性是診斷 Graves 病的輔助指標（中等程度升高常見于 Graves 病）

TPO-Ab 與 TG-Ab 這兩個抗體臨床意義基本相同，所以臨床上二者常常放在一起綜合考慮以提高自身免疫性甲狀腺炎的陽性檢出率及判斷預后、指導用藥。

① TPO-Ab、TG-Ab 均升高，提示患者將來發(fā)生甲狀腺功能減退的風險增加。

② TPOAb、TG-Ab 水平與碘 131 治療甲亢后甲減發(fā)生率呈正相關(guān)。因此建議在碘 131 治療前應(yīng)檢測抗體指標，尤其是 TPOAb，對 TPOAb、TG-Ab 陽性滴度均較高的甲亢患者應(yīng)酌情減少碘 131 用量。

③橋本甲狀腺炎伴甲亢的患者在治療過程中，TG-Ab 和 TPO-Ab 長期處于高值或不下降，患者容易發(fā)生臨床甲低或甲亢復發(fā)。

④ Graves 病患者經(jīng)治療后 TPO-Ab 及 TG-Ab 轉(zhuǎn)陰或滴度下降提示療效較好；如果抗體持續(xù)陽性且滴度較高，說明效果不好，停藥后病情容易復發(fā)。

⑤用于原發(fā)性甲減與繼發(fā)性甲減的鑒別，前者 TPO-Ab、TG-Ab 均陽性，后者則呈陰性。

03、哪些人群需要檢測甲狀腺自身抗體？

• 既往有甲狀腺疾病史、甲狀腺手術(shù)史特別是甲狀腺癌手術(shù)史。
• 既往在妊娠中發(fā)現(xiàn)血清 TSH 增高或血清甲狀腺自身抗體陽性者。
• 有甲狀腺疾病家族史。
• 有自身免疫性疾病個人史和家族史。
• 出現(xiàn)不孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒生長受限、不明原因胎死宮內(nèi)等不良妊娠結(jié)局史的育齡期女性。

04、妊娠期檢測甲狀腺自身抗體的臨床意義

臨床上 TP-OAb 或 Tg-Ab 在妊娠婦女中的陽性率為 2%～17%，會因種族和碘攝入量而異。由于妊娠期特殊的生理和病理情況，決定了甲狀腺自身抗體檢測在妊娠期有著與眾不同的臨床意義，正常情況下因為母體對胎兒的免疫耐受作用，甲狀腺自身抗體在妊娠后滴度會逐漸下降，妊娠 20～30 周下降至最低滴度，降低幅度為 50% 左右。分娩后，甲狀腺抗體滴度反跳性回升，產(chǎn)后 6 個月恢復到妊娠前水平。

研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與復發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、不孕、胎盤早剝、圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后甲狀腺炎等相關(guān)，它可作為預測復發(fā)性流產(chǎn)的一個獨立指標，也是預測流產(chǎn)的敏感指標。主要包括如下幾點：

1、妊娠早期 TPO-Ab 陽性的孕婦甲狀腺功能在正常范圍內(nèi)，但隨著孕周的增加甲狀腺功能狀態(tài)會發(fā)生輕微改變，盡管這些指標的測定值在正常范圍內(nèi)，但流產(chǎn)和早產(chǎn)的危險性仍明顯增加。另外有研究認為妊娠早期 TPOAb 升高與妊娠期糖尿病風險增加相關(guān)，也有研究認為 TPOAb 與妊娠期糖尿病的發(fā)生沒有關(guān)聯(lián)，因此目前尚不能確定妊娠期糖尿病與 TPOAb 之間的相關(guān)性。

2、妊娠期 TPO-Ab、TG-Ab 持續(xù)陽性，預示發(fā)生「產(chǎn)后甲狀腺炎」及「嬰幼兒甲減」的風險較高。然而，大多數(shù)這些抗體陽性的女性，其甲狀腺功能是正常的。妊娠早期 TPO-Ab 陽性的女性中產(chǎn)后甲狀腺炎（PPT）的發(fā)生率高達 50%，明顯高于 TPO-Ab 陰性者；血清 TPO-Ab 滴度越高發(fā)生 PPT 的可能性越大。TPO-Ab 作為 PPT 診斷指標特異度可達 95.5%，因此 TPO-Ab 對 PPT 有較高診斷價值，而且 TSH 增高和 TPO-Ab 陽性是孩子智力減退的危險因素。

另外在甲狀腺功能正常的孕婦中，TG-Ab 和胎膜早破、低出生體重相關(guān)，TG-Ab 陽性也是習慣性流產(chǎn)史的孕婦的高危因素。

3、妊娠合并 Graves 病時，體內(nèi) TR-Ab 可通過胎盤屏障影響胎兒甲狀腺，導致胎兒或新生兒甲狀腺功能異常,其中新生兒甲亢的發(fā)生率為 1%～2%。因此妊娠合并 Graves 病的孕婦，如果檢測血清 TR-Ab 水平高于正常時，盡可能在妊娠早、中期把它控制到正常水平以內(nèi)。

4、檢測 TPO-Ab 用于指導妊娠合并亞臨床甲減（SCH）患者用藥：指南建議，為避免不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)，對于 SCH 伴 TPOAb 陽性的孕婦應(yīng)接受 L-T4 治療。SCH 伴 TPOAb 陰性的孕婦由于循證醫(yī)學的證據(jù)不足，通過甲狀腺素治療受益不明顯，既不予反對，也不予推薦 L-T4 治療。

來源 內(nèi)分泌時間